Nghiên cứu đặc điểm rối loạn đông máu ở trẻ sơ sinh bị nhiễm khuẩn huyết tại bệnh viện trẻ em hải phòng

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ở nước ta nước phát triển, bệnh nhiễm khuẩn đứng hàng đầu mô hình bệnh tật trẻ em nói chung trẻ sơ sinh nói riêng Trong bệnh nhiễm khuẩn nhiễm khuẩn huyết chiếm tỷ lệ cao Nhiễm khuẩn huyết sơ sinh giữ vị trí quan trọng tình hình bệnh tật tử vong trẻ sơ sinh, đặc biệt trẻ đẻ non, cân nặng thấp Nhiễm khuẩn huyết sơ sinh bệnh nhiễm trùng toàn thân nặng, bệnh tỷ lệ tử vong cao mà để lại nhiều di chứng nặng nề xâm nhập ạt lặp lặp lại vi khuẩn độc tố chúng vào máu Nhờ tiến lĩnh vực nghiên cứu cầm máu mức phân tử, tác giả chứng minh bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết có tượng kích hoạt hệ thống đông máu Vai trò tế bào nội mạc, tiểu cầu, bạch cầu, chất kích hoạt cytokin, tiêu thụ tiểu cầu yếu tố đông máu…dưới tác động vi khuẩn độc tố vi khuẩn cho thấy nhiễm khuẩn huyết rối loạn đông máu hai yếu tố tách rời Rối loạn đông máu không biến chứng hay gặp nhiễm khuẩn mà nguyên nhân gây tử vong Chẩn đoán định nguyên vi khuẩn gây bệnh nuôi cấy, phân lập vi khuẩn từ máu Căn nguyên gây nhiễm khuẩn huyết đa dạng Nguyễn Thi Kim Nga [12] nghiên cứu đặc điểm nhiễm khuẩn huyết sơ sinh bệnh viện Nhi Trung ương cho thấy tỷ lệ trẻ em giảm tiểu cầu 40% 25,9% trẻ có biểu xuất huyết lâm sàng Nghiên cứu Nguyễn Như Tân[15] trẻ sơ sinh nhiễm khuẩn huyết Klebsiella cho biết tỷ lệ Prothrombin (PT) giảm 28% Tại Việt Nam có công trình nghiên cứu rối loạn đông máu trẻ nhiễm khuẩn huyết, đặc biệt trẻ sơ sinh Vì thấy nghiên cứu rối loạn đông máu trẻ sơ sinh bị nhiễm khuẩn huyết quan trọng để phát sớm rối loạn đông máu, hiểu mức độ rối loạn đông máu, góp phần chẩn đoán sớm, xử trí kịp thời để giảm hậu rối loạn đông máu gây giảm tỷ lệ tử vong cho trẻ sơ sinh bị nhiễm khuẩn huyết Xuất phát từ thực tiễn tiến hành đề tài “Nghiên cứu đặc điểm rối loạn đông máu trẻ sơ sinh nhiễm khuẩn huyết Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng” nhằm mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng xét nghiệm rối loạn đông máu trẻ sơ sinh bị nhiễm khuẩn huyết Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng từ ngày 01/01/2014 đến hết ngày 30/09/2015 Tìm hiểu liên quan rối loạn đông máu với số biểu lâm sàng vi khuẩn gây bệnh bệnh nhân Hy vọng kết thu góp phần vào điều trị trẻ nhiễm khuẩn huyết sơ sinh nhằm hạn chế tỷ lệ tử vong sơ sinh CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Cơ chế trình cầm máu: Cầm máu trình sinh lý bao gồm toàn phản ứng thể mạch máu bị tổn thương, xảy cách nhanh chóng tạo nút cầm máu để ngăn ngừa mạch máu bị tổn thương, bảo đảm lưu thông thành mạch Quá trình cầm máu diễn ba giai đoạn [3], [10], [22], [26]: - Giai đoạn cầm máu ban đầu: giai đoạn tạo thành nút cầm máu ban đầu – nút tiểu cầu - Giai đoạn đông máu huyết tương: giai đoạn tạo thành cục fibrinogen - Giai đoạn tiêu sợi huyết: giai đoạn tan sợi huyết, trả lại lưu thông cho mạch máu 1.1.1.Giai đoạn cầm máu ban đầu: Khi thành mạch bị tổn thương, trình cầm máu xảy Đầu tiên phản xạ co mạch tác động chế thần kinh (phản xạ tự vệ) thể dịch (dưới tác động angiotensin II tế bào nội mạc phóng thích) Mạch máu co lại làm giảm tốc độ dòng chảy tạo điều kiện bám dính tiểu cầu, việc hiệu cầm máu mạch máu nhỏ mao mạch Thành mạch bị tổn thương làm bộc lộ lớp nội mạc (collagen, sợi chun….) tạo nên bề mặt không trơn nhẵn có lực hút tĩnh điện tạo điều kiện cho tiểu cầu bám dính dễ dàng Tuy nhiên để tiểu cầu bám dính tối đa cần phải có vai trò yếu tố von Willebrand yếu tố GPIb, GPIIb-IIIa nằm màng tiểu cầu Sự kết dính tiểu cầu xảy gần tức khắc thành mạch vừa tổn thương, không phụ thuộc vào canxi hay yếu tố đông máu huyết tương khác Tiểu cầu sau bị dính bị hoạt hóa (thay đổi hình dạng) giải phóng loạt sản phẩm ADP, serotonin, epinerphrin dẫn xuất prostaglandin, đặc biệt quan trọng thromboxan A2 Các sản phẩm có tác dụng khuếch đại trình ngưng tập tiểu cầu Các tiểu cầu dính vào tạo nên nút tiểu cầu, nút lớn lên nhanh chóng sau vài phút bịt kín vùng mạch máu bị tổn thương Nút tiểu cầu có tên nút trắng tiểu cầu hay đinh cầm máu Hayem Sau hình thành, chức lấp mạch, nút trắng tiểu cầu làm bộc lộ yếu tố tiểu cầu (một phospholipid bề mặt tiểu cầu) có khả thúc đẩy trình đông máu Với vết thương lớn, khởi đầu cho trình hình thành cục đông đường đông máu huyết tương 1.1.2.Giai đoạn đông máu huyết tương: Quá trình đông máu huyết tương phát động hai đường: nội sinh máu tiếp xúc với bề mặt mang điện tích âm (trong thể lớp nội mạc, thực nghiệm bề mặt thủy tinh hay kaolin) ngoại sinh nhờ vai trò yếu tố tổ chức Kết khởi động hai đường mang lại kết tạo phức hệ prothrombinase làm nhiệm vụ chuyển prothrombin thành thrombin-chất có vai trò lớn đông cầm máu Fibrinogen tác dụng thrombin tạo lưới fibrin giam giữ tiểu cầu thành phần khác máu tạo nên cục máu ổn định vững có đủ khả cầm máu Các yếu tố đông máu huyết tương bị hoạt hóa theo kiểu dây chuyền ví dòng thác phản ứng men hầu hết yếu tố đông máu serinprotease nghĩa có khả thủy phân dây peptid Ví dụ cần lượng nhỏ (1 phân tử gam) yếu tố XI hoạt hóa thủy phân để hoạt hóa liên tục yếu tố IX, X, prothrombin để tạo tới 2108 phân tử gam fibrin Người ta chia trình đông máu huyết tương thành thời kỳ: - Thời kỳ hình thành throboplastin hoạt hóa (phức hệ prothrombinase) đường nội sinh ngoại sinh - Thời kỳ hình thành thrombin - Thời kỳ hình thành fibrin Sự phân chia mang tính tương đối thực tế giai đoạn trình đông máu đan xen với cách phức tạp, mà rối loạn đông máu vấn đề phức tạp Dựa vào đặc điểm tương đối giống số yếu tố đông máu người ta chia yếu tố đông máu huyết tương thành nhóm: - Nhóm yếu tố tiếp xúc: Gồm yếu tố tham gia vào giai đọan khởi động đường đông máu nội sinh máu tiếp xúc với lớp nội mạc Đó yếu tố XI, XII, prekallikrein H.M.W.K Các yếu tố có đặc điểm chung bền vững, ổn định tốt huyết tương lưu trữ, không phụ thuộc vitamin K tổng hợp không phụ thuộc ion canxi hoạt hóa - Nhóm yếu tố phụ thuộc vitamin K (hay nhóm prothrombin) : Gồm yếu tố II, VII, IX, X Các yếu tố zymogen (tiền men) serin protease (men hoạt động) Đặc điểm chung phụ thuộc vitamin K tổng hợp cần có ion canxi hoạt hóa Khi lưu hành bình thường chúng hoạt tính enzyme bị biến thành serin protease phân cắt lựa chọn hai dây nối peptid Các yếu tố nhóm không bị tiêu thụ trình đông máu nên chúng có mặt huyết (trừ yếu tố II) chúng ổn định huyết tương lưu trữ Khi thể thiếu vitamin K gan tổng hợp tiền chất yếu tố trên, tiền chất có hoạt tính sinh học đông máu thấp có hoạt tính ức chế đông máu, gọi chung PIVKA (proteins induced by vitamin K absence or antagonists) - Nhóm fibrinogen: Gồm yếu tố I, V, VIII, XIII Các yếu tố chịu tác động qua lại thrombin Đặc điểm chung yếu tố bị tiêu thụ trình đông máu nên mặt huyết nhanh bị hủy (mất hoạt tính huyết tương lưu trữ) Yếu tố VIII có đặc điểm không lưu hành đơn độc huyết tương mà sau tổng hợp thời gian ngắn (812 phút) chúng gắn với yếu tố von Willebrand nhờ mà đảm bảo tính ổn định yếu tố Sơ đồ yếu tố đông máu [3], [10] YTĐM Tên gọi Chức I Fibrinogen Tiền men II* Prothrombin Tiền men III Thromboplastin mô YT phụ phát động IV Ion Ca++ Cầu nối V Proaccelerin Yếu tố phụ VII* Proconvertin Yếu tố phụ VIII Yếu tố chống hemophilie A Yếu tố phụ IX* Yếu tố chống hemophilie B Tiền men X* Yếu tố Stuart Tiền men XI Yếu tố Rosenthal Tiền men XII Yếu tố Hageman Tiền men XIII Yếu tố bền vững fibrin (FSF) Tiền men 1.1.2.1 Thời kỳ hình thành throboplastin hoạt hóa: - Con đường đông máu nội sinh: Khi thành mạch tổn thương bộc lộ, nhóm yếu tố tiếp xúc máu (XII, XI, prekallikrein H.M.W.K) gặp cố định lên bề mặt điện tích âm lớp nội mạc làm hoạt hóa yếu tố IX thành IXa IXa hình thành với có mặt ion canxi, đồng yếu tố VIII: C phospholipid tiểu cầu tạo thành phức hệ prothrombinase hay thromboplastin nội sinh Ngoài IXa có khả hoạt hóa yếu tố VII nên đầu mối tạo liên hệ hai đường nội sinh ngoại sinh - Con đường đông máu ngoại sinh: Con đường khởi phát lipoprotein từ tổ chức bị tổn thương (yếu tố tổ chức-TF) hoạt hóa yếu tố VII thành VIIa Quá trình khuếch đại nhờ phức hợp TF-VIIa Yếu tố VIIa phức hợp TF-VIIa có mặt Ca++ xúc tác hoạt hóa trực tiếp yếu tố X TF đồng yếu tố gia tốc cho hoạt hóa Mối liên quan đường đông máu nội sinh ngoại sinh: thể người hai đường có mối liên quan chặt chẽ với nhau, tương tác, thúc đẩy bổ sung cho Bình thường hai đường đông máu khởi động tham gia vào trình hình thành cục máu đông, nhiên tùy trường hợp bệnh lý cụ thể mà đường đông máu hoạt hóa mạnh đóng vai trò việc hình thành cục máu đông Quá trình nội sinh XII Quá trình ngoại sinh XIIa VII a VII Ca2+ VII Ca2+ Yếu tố tổ chức XI XIa Yếu tố tổ chức Ca2+ IX IXa Ca2+ VIII VIIIa Phospholipid X Xa Ca2+ V Va 3TC THROMBIN Fibrinogen PROTHROMBIN Fibrin đơn + Fibrinopeptid A + B Fibrin đa nhân (hòa tan) XIII XIIIa Ca2+ Fibrin (không hòa tan) Sơ đồ đông máu huyết tương [3], [10] 1.1.2.2 Thời kỳ hình thành thrombin: Thromboplastin hoạt hóa (hay phức hệ prothrombinase) hình thành từ hai đường nội sinh ngoại sinh có khả chuyển prothrombin thành thrombin Thrombin yếu tố có vai trò quan trọng sinh lý đông cầm máu tình trạng bệnh lý Thrombin chìa khóa cho hình thành fibrin cách chuyển fibrinogen thành fibrin hoạt hóa yếu tố XIII giúp ổn định sợi huyết Thrombin mở rộng đông máu huyết tương cách hoạt hóa VIII: C V làm gia tốc phản ứng hình thành Xa nên tăng hoạt hóa prothrombin Thrombin làm tăng tốc độ hình thành Thrombin chất kích tập tiểu cầu mạnh cố định lên bề mặt bạch cầu làm hoạt hóa chúng Ngoài thrombin thúc đẩy chuyển plasminogen thành plasmin thrombin gắn vào tế bào nội mạc kích thích giải phóng t-PA (tissue plasminogen activator) Nó góp phần thúc đẩy kích thích tăng sinh tế bào tơ (fibroblast) Tuy nhiên thrombin lại chất giới hạn lan rộng đông máu hạn chế hoạt động thông qua hoạt hóa protein C 1.1.2.3 Thời kỳ hình thành fibrin: Thrombin tạo thủy phân fibrinogen thành fibrin monomer (fibrinopeptid A B) Fibrin monomer trùng hợp với thành fibrin polymer, mối liên kết không bền vững, chuyển đổi hai chiều Yếu tố XIIIa tạo tác động thrombin giúp fibrin polymer trở nên ổn định tạo mối liên kết không hồi phục fibrin với các protein khác fibronectin, α2 antiplasmin… nên cục đông hình thành vững Cục sợi huyết hình thành khối gel hóa bao gồm lưới fibrin (đường kính khoảng 1m) giam giữ hồng cầu, bạch cầu đặc biệt 10 tiểu cầu Sau cục máu co lại nhờ protein tiểu cầu tên actomyosin Điều hòa trình đông máu: Quá trình đông máu điều hòa cách xác nghiêm ngặt cho lượng nhỏ zymogen – tiền đông máu chưa hoạt động chuyển thành dạng hoạt động làm cho nút cầm máu hình thành bên chỗ tổn thương Sự điều hòa quan trọng, mỗi ml máu có đủ khả làm đông máu làm đông toàn fibrinogen thể vòng 10 đến 15 giây Tính chất lỏng máu trì dòng máu chảy, thân luông máu làm giảm đậm độ chất tham gia vào trình đông máu, hấp thu yếu tố đông máu lên bề mặt có có mặt hàng loạt chất ức chế huyết tương Antithrombin, protein C, protein S chất ức chế yếu tố tổ chức TFPI (tisue factor pathway inhibitor) chất ức chế quan trọng 1.1.3 Giai đoạn tiêu sợi huyết: Sau cục đông hoàn thành nhiệm vụ lấp kín chỗ tổn thương, thể tíêp tục trình sẹo hóa sau cục sợi huyết tiêu để trả lại thông thoáng cho mạch máu đảm bảo nuôi dưỡng tổ chức phía chỗ tổn thương Quá trình tiêu cục đông nhờ hệ tiêu sợi huyết Plasminogen  globulin tồn máu dạng tiền men, hoạt hóa tạo thành plasmin có tác dụng tiêu protein Plasminogen hoạt hóa nhờ t-PA tiết từ tế bào nội mạc Plasmin tiêu fibrinogen, fibrin, yếu tố V, VIII nhiều protein khác Plasmin bị ức chế 2 antiplasmin 2 macroglobulin, t-PA bị ức chế PAI 50 máu chiếm 46,5% Theo Cao Việt Tùng [21] nghiên cứu bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết có shock thấy tỷ lệ thiếu máu chiếm 44,4% Ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết thiếu máu thường bệnh nặng, tình trạng nhiễm trùng, nhiễm độc, dinh dưỡng kém… Một số tác giả cho thiếu máu nhiễm khuẩn huyết có rối loạn cầm máu – đông máu tan máu lòng mạch cấp có tượng hồng cầu bị kết dính, tiêu thụ vào cục máu đông - Triệu chứng hô hấp: Kết bảng 3.7 cho thấy bệnh nhân suy hô hấp chiếm tỷ lệ đa số 76,2%, không suy hô hấp 23,8% So với nghiên cứu Trần Thị Chuyên [6] 81% bệnh nhân sơ sinh NKH có suy hô hấp Nghiên cứu Nguyễn Như Tân, Bùi Quốc Thắng [15] tỷ lệ bệnh nhân suy hô hấp 87,3% Như trẻ sơ sinh nhiễm khuẩn huyết cần theo dõi sát triệu chứng hô hấp để hỗ trợ thông khí kịp thời Tùy theo mức độ suy hô hấp mà ta có phương thức hỗ trợ hô hấp cho phù hợp thở oxy, thở máy chế độ NCAP … - Triệu chứng tiêu hóa: Kết bảng 3.8 cho thấy triệu chứng tiêu hóa chiếm cao bú 92,9%, bụng chướng 69,0%, gan to 52,3% Nghiên cứu Nguyễn Như Tân, Bùi Quốc Thắng [15] gan to chiếm 72,9%, Trần Thị Chuyên [6] bú 95,5%, gan to 52,2% Từ kết thấy hầu hết trẻ sơ sinh nhiễm khuẩn huyết có phản xạ bú nên cung cấp dinh dưỡng cho trẻ nuôi dưỡng tĩnh mạch, cho ăn qua sonde nhỏ giọt dày 51 - Xét nghiệm đông máu: + Số lượng tiểu cầu: Bảng 3.10 nghiên cứu cho thấy số lượng tiểu cầu bình thường chiếm 40,5% Trong nhóm giảm tiểu cầu, nhóm số lượng tiểu cầu < 20 G/l chiếm tỷ lệ cao 28,6% Kết phù hợp với nghiên cứu Trần Thị Chuyên [6] số lượng tiểu cầu < 20 G/l 29,6% Kết 3.11 cho thấy số lượng tiểu cầu bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết giảm so với nhóm chứng (nhóm bệnh 119,3  108,7 G/l; nhóm chứng 259,8  79,3 G/l), khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,01 So sánh số lượng tiểu cầu với số tác giả kết cao Bick RL [24] nghiên cứu 48 bệnh nhân ĐMRRTLM nhiễm khuẩn huyết thấy số lượng tiểu cầu trung bình 64,6  45,8 G/l, Man R.I [42] nghiên cứu 47 bệnh nhân ĐMRRTLM nặng nhiễm khuẩn huyết thấy số lượng tiểu cầu trung bình 45  21,8 G/l, số lượng tiểu cầu trung bình nghiên cứu Dmitry Ivanov CS [30] 33 trẻ sơ sinh bị nhiễm khuẩn huyết có ĐMRRTLM 79,0  5,7 G/l Kết cao tác giả nghiên cứu bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết nặng có ĐMRRTLM nên số lượng tiểu cầu giảm nhiều Nguyên nhân làm giảm số lượng tiểu cầu nhiễm khuẩn huyết nhiều tác giả y văn đề cập đến như: nội độc tố vi khuẩn Gram (-), ngoại độc tố vi khuẩn Gram (+) làm tổn thương tế bào nội mạc, bộc lộ lớp nội mạc gồm sợi collagen vi sợi gây kết dính, ngưng tập tiểu cầu, giải phóng yếu tố tiểu cầu, khởi động trình đông máu, tạo cục máu đông nhỏ rải rác lòng mạch Tiểu cầu yếu tố đông máu bị tiêu thụ vào cục máu đông nhỏ này, nên giảm số lượng máu ngoại vi Quá trình đông máu mạnh tiểu cầu bị tiêu thụ nhiều Mặt khác khả tạo tiểu cầu từ mẫu tiểu cầu tủy xương lúc đầu tăng để bù 52 vào lượng tiểu cầu bị tiêu thụ sau khả ngày kiệt quệ làm giảm số lượng tiểu cầu nặng máu ngoại vi, nguyên nhân gây xuất huyết lâm sàng + Tỷ lệ Prothrombin: xét nghiệm làm máy ACL 100, kết đánh giá tỷ lệ prothrombin số INR Bảng 3.12 nghiên cứu cho biết 57,1% bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết có giảm tỷ lệ prothrombin Nghiên cứu Đỗ Thị Minh Cầm [4] 65,9% bệnh nhân sơ sinh nhiễm khuẩn huyết có giảm tỷ lệ prothrombin Tác giả Bick R.L [24] thấy 71% bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết có tỷ lệ promthrombin < 70% Nghiên cứu Cung Thị Thu Thủy [18] 48,6% trẻ sơ sinh có tỷ lệ prothrombin giảm Nghiên cứu Lê Thanh Cẩm, Bùi Quốc Thắng [5] 107 trẻ nhiễm khuẩn huyết điều trị khoa hồi sức cấp cứu bệnh viện Nhi Đồng cho thấy tỷ lệ prothrombin giảm 70% chiếm 62,6% Kết bảng 3.11 cho thấy tỷ lệ prothrombin trung bình giảm so với nhóm chứng (nhóm bệnh 52,1  34,2 %, nhóm chứng 69,9  16,5 %) Nghiên cứu số tác giả khác cho thấy tỷ lệ prothrombin giảm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Mant M.J [42] nghiên cứu bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết thấy tỷ lệ prothrombin trung bình 55% phù hợp với nghiên cứu Nghiên cứu Đỗ Thị Minh Cầm [4] thấy tỷ lệ prothrombin trung bình nhóm nhiễm khuẩn huyết sơ sinh giảm so với nhóm chứng (nhóm bệnh 67,73  33,68%, nhóm chứng 99,50  13,97), Lancan A CS [37] thấy tỷ lệ prothrombin trung bình giảm thấp 38 ± 33% Nghiên cứu Nguyễn Thị Thanh Hà [8] 167 trẻ em bị nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn acenobacter thấy tỷ lệ prothrombin trung bình 62,9 ± 28,54% Tỷ lệ prothrombin giảm thấp bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết thường giảm chức gan dẫn đến giảm yếu tố đông máu II, V, VII, X 53 fibrinogen (yếu tố I), yếu tố bị giảm qua trình tiêu thụ bị giảm sản xuất gan tế bào gan bị suy, hoại tử cấp nhiễm khuẩn huyết Ngoài giảm tổng hợp vitamin K sử dụng kháng sinh nội độc tố vi khuẩn gây trở ngại cho phản ứng carboxyl với vitamin K làm cho gan không tổng hợp yếu tố đông máu II, V, VII, X Tỷ lệ prothrombin yếu tố đông máu ngoại sinh gồm yếu tố II, V, VII, X hay gọi yếu tố phụ thuộc vitamin K Vì bệnh nhân giảm prothrombin nói chung nhiễm khuẩn huyết nói riêng nên bổ sung vitamin K vào trình điều trị + APTT: xét nghiệm làm máy đông máu tự động ACL 100, kết đánh giá thời gian đông huyết tương tỷ lệ Ratio Kết bảng 3.11 cho thấy thời gian APTT trung bình nhóm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết kéo dài so với nhóm chứng Kết thấp so với nghiên cứu Santo M [45] giá trị APTT trung bình 88 ± 15 giây Nghiên cứu Đỗ Thị Minh Cầm [4] thời gian APTT trung bình 60,15 ± 25,85 giây Nguyễn Thị Thanh Hà [8] nghiên cứu 167 trẻ em bị nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn acenobacter thấy giá trị APTT trung bình 50,0 ± 29,3 giây Kết thấp so với nghiên cứu Nguyễn Thị Thanh Hà nghiên cứu trẻ em giai đoạn sơ sinh, mặt khác giá trị APTT trẻ lớn thường thấp so với trẻ sơ sinh [3], [10], [23], [40] Giá trị APTT thấp so với Dmitry Ivanov CS [30] nghiên cứu 33 trẻ sơ sinh bị nhiễm khuẩn huyết có ĐMRRTLM cho thời gian APTT trung bình 281,0 ± 54,0 giây Sở dĩ có điều Dmitry Ivanov [30] nghiên cứu toàn trẻ sơ sinh bị nhiễm khuẩn huyết nặng có biểu ĐMRRTLM nên giá trị APTT kéo dài 54 Bảng 3.12 cho biết nghiên cứu APTT kéo dài chiếm 78,6% Kết phù hợp với nghiên cứu Đỗ Thị Minh Cầm [4] APTT kéo dài chiếm 75,9% Lê Thanh Cẩm, Bùi Quốc Thắng [5] tỷ lệ APTT kéo dài trẻ nhiễm khuẩn huyết 72,6% APTT xét nghiệm để đánh giá đường đông máu nội sinh Con đường đông máu có tham gia yếu tố VIII, IX, XI XII Các yếu tố chủ yếu gan tổng hợp trừ yếu tố VIII phần tổng hợp từ lách Khi tổng hợp yếu tố dạng chưa hoạt động, chúng hoạt hóa chuyển sang dạng hoạt động chất kích thích gây đông máu Trong nhiễm khuẩn huyết yếu tố VIII, IX, XI XII bị giảm tăng tiêu thụ gan giảm tổng hợp + Fibrinogen: Fibrinogen glycoprotein gồm cặp chuỗi polypeptid liên kết với 29 cầu nối disulfua Fibrinogen có cấu trúc đặc biệt nên có lực mạnh với phức hợp GPIIb/IIIa màng tiểu cầu nhờ mà tiểu cầu ngưng kết với Nồng độ fibrinogen máu bình thường từ – 4g Giá trị trung bình fibrinogen huyết tương nghiên cứu trình bày bảng 3.11 cho thấy nồng độ fibrinogen trung bình bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết giảm so với nhóm chứng (nhóm bệnh 1,6  0,5 g/l, nhóm chứng 2,3  1,1 g/l) Sự khác biệt ý nghĩa thống kê với p > 0,05 So sánh với số nghiên cứu khác kết phù hợp nghiên cứu Đỗ Thị Minh Cầm [4] nồng độ fibrinogen huyết tương trung bình 1,67 ± 0,89 g/l Theo Lancan A CS [37] nồng độ fibrinogen trung bình 3,12 ± 1,9 g/l Nghiên cứu Dmitry Ivanov CS [30] nồng độ fibrinogen trung bình 1,0 ± 0,2 55 Theo số tác giả nồng độ fibrinogen bình thường tăng giai đoạn đầu ĐMRRTLM, sản xuất tăng cường giai đoạn phản ứng cấp bệnh nhân điều trị chế phẩm máu làm tăng giả tạo fibrinogen Nhưng giai đoạn sau thrombin tạo thành vi tuần hoàn, thrombin phân hủy fibrinopeptid A B tạo thành monomer fibrin hòa tan nguyên nhân dãn đến giảm fibrin huyết tương Mặt khác plasmin tạo thành trình tiêu đạm plasminogen hoạt động có tác dụng chia cắt fibrinogen thành nhiều sản phẩm thoái giáng chuỗi X thành phần lớn đông tạo thành chuổi fibrin monomer phức hợp hòa tan tủa nguyên nhân làm nồng độ fibrinogen giảm nặng ĐMRRTLM + Thrombin: xét nghiệm thăm dò giai đoạn sau trình đông máu, đánh giá giai đoạn giai đoạn hình thành fibrin tác động thrombin TT kéo dài trường hợp giảm đông giảm số lượng, chất lượng fibrinogen số chất ức chế thrombin, ức chế trùng hợp fibrin TT rút ngắn biểu tình trạng tăng đông Bảng 3.11 cho thấy giá trị trung bình thrombin trẻ sơ sinh nhiễm khuẩn huyết kéo dài so với nhóm chứng (nhóm bệnh 20,3  3,2 giây, nhóm chứng 18,2  3,1 giây), khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,01 Nghiên cứu Đỗ Thị Minh Cầm [4] tỷ lệ thrombin trung bình nhóm bệnh nhân sơ sinh nhiễm khuẩn huyết 14,5  4,34 giây Nghiên cứu Dmitry Ivanov CS [30] 33 trẻ sơ sinh nhiễm khuẩn huyết có ĐMRRTLM cho thấy thời gian thrombin trung bình nhóm bệnh kéo dài so với nhóm chứng (nhóm bệnh 24,4  1,5 giây; nhóm chứng 19,4  1,3 giây) 56 + ĐMRRTLM: hội chứng đông máu phổ biến nghiêm trọng lâm sàng nhiều nguyên nhân khác nhau, nguyên nhân nhiễm khuẩn huyết nhiều y văn nhắc đến Bệnh đặc trưng việc tăng hoạt hóa yếu tố tiền đông, dẫn đến việc tạo thành fibrin, làm xuất cục huyết khối nhỏ rải rác lòng mạch, đồng thời hoạt hóa trình tiêu fibrin thứ phát Chẩn đoán xác định ĐMRTLM dựa vào tiêu chuẩn giảm số lượng tiểu cầu có biểu rối loạn số xét nghiệm: PT giảm, APTT TT kéo dài, fibrinogen giảm Trong nghiên cứu kết ĐMRRTLM trình bày bảng 3.14 Chúng thấy tỷ lệ bệnh nhân ĐMRRTLM 40,5% So sánh với số tác giả nước có kết nghiên cứu phù hợp với Đỗ Thị Minh Cầm [4] thấy 42,4% trẻ sơ sinh nhiễm khuẩn huyết có ĐMRRTLM Nghiên cứu Cao Việt Tùng thấy 50% trẻ nhiễm khuẩn huyết có ĐMRRTLM Leclerc F CS [39] nghiên cứu 40 bệnh nhân bị nhiễm khuẩn huyết thấy tỷ lệ ĐMRRTLM 50% Hernandez [29] nghiên cứu 126 trẻ sơ sinh nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram (-) thấy tỷ lệ bệnh nhân bị ĐMRRTLM 50% - Một số số huyết học đối tượng nghiên cứu: Bảng 3.13 cho thấy số lượng hồng cầu, hemoglobin, Hct nhóm nhiễm khuẩn huyết sơ sinh giảm so với nhóm chứng ( nhóm bệnh: số lượng HC 3,4  1,2 T/l; Hb 116,2  29,3 g/l; Hct: 40,7  9,1 l/l; nhóm chứng: số lượng HC 3,8  0,9 T/l, Hb 126,1  18,4 g/l; Hct 44,7  6,9 l/l) , khác biệt ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Kết phù hợp với nghiên cứu Đỗ Thị Minh Cầm [4] số lượng HC, Hb, Hct nhóm bệnh giảm so với nhóm chứng (p > 0,05) Sở dĩ có điều nhiễm khuẩn huyết sơ sinh bệnh nặng, tình trạng nhiễm trùng nhiễm độc nặng gây ức chế tủy xương sản xuất hồng cầu Mặt khác số tác 57 giả cho thiếu máu nhiễm khuẩn huyết có rối loạn cầm máu – đông máu tan máu lòng mạch cấp có tượng hồng cầu bị kết dính, tiêu thụ vào cục máu đông 4.3 Một số yếu tố liên quan đến rối loạn đông máu bệnh nhân bị NKH: - Liên quan rối loạn cầm máu – đông máu với tuổi thai: Một số nghiên cứu trẻ sơ sinh đẻ non đa số yếu tố đông máu, chất đông máu giảm Nồng độ yếu tố đông máu tăng dần theo tuổi thai Bảng 3.15 cho thấy nhiễm khuẩn huyết trẻ sơ sinh đẻ non có số lượng tiểu cầu giảm, tỷ lệ prothrombin huyết tương giảm, APTT dài, fibrinogen giảm, TT dài nhiều trẻ sơ sinh đủ tháng Sự khác biệt ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Kết nghiên cứu phù hợp với Trần Thị Chuyên [6] trẻ đẻ non bị nhiễm khuẩn huyết có số lượng tiểu cầu giảm, tỷ lệ prothrombin huyết tương giảm, APTT dài, fibrinogen giảm, TT dài nhiều trẻ sơ sinh đủ tháng Sự khác biệt ý nghĩa thống kê với p > 0,05 - Liên quan rối loạn đông máu với biểu xuất huyết: Bảng 3.16 cho thấy bệnh nhân bị nhiễm khuẩn huyết có số lượng tiểu cầu giảm < 100G/l có nguy xuất huyết cao gấp 9,9 lần so với bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết có số lượng tiểu cầu > 100G/l, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,01 Nghiên cứu Đỗ Thị Minh Cầm [4] bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết có số lượng tiểu cầu < 100 G/l có nguy xuất huyết cao gấp 29 lần so với bệnh nhân có số lượng tiểu cầu > 100 G/l Salem N CS [45] nghiên cứu bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết cho nhận xét tiểu cầu < 100 G/l có nguy xuất huyết cao bệnh nhân có số 58 lượng tiểu cầu bình thường, tiểu cầu < 30G/l mối nguy hiểm thực bệnh nhân xuất huyết nặng nề lâm sàng Lượng fibrinogen huyết tương < 1,5 g/l trẻ sơ sinh nhiễm khuẩn huyết có nguy thiếu máu cao gấp 6,8 lần so với trẻ có lượng fibrinogen huyết tương > 1,5 g/l Đối với số xét nghiệm khác tỷ lệ prothrombin giảm, APTT dài, thrombin dài làm tăng nguy xuất huyết cao gấp 1,7 – lần so với nhóm không bị rối loạn xét nghiệm Như vậy, nhiễm khuẩn huyết sơ sinh cần xét nghiệm đông máu sớm để cung cấp yếu tố cầm máu – đông máu góp phần làm giảm tỷ lệ xuất huyết cho bệnh nhân - Liên quan rối loạn đông máu với biểu thiếu máu: Bảng 3.17 so sánh kết số xét nghiệm đông máu nhóm bệnh nhân thiếu máu không thiếu máu thấy: Bệnh nhân có số lượng tiểu cầu < 100 G/l có nguy thiếu máu cao gấp 13,3 lần so với bệnh nhân có số lượng tiểu cầu > 100 G/l, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,01 Tương tự nhóm bệnh nhân có nồng độ PT < 70% có nguy thiếu máu cao gấp 8,3 lần nhóm bệnh nhân có nồng độ PT > 70% Trẻ có APTT dài, TT dài có nguy thiếu máu cao gấp 1,2 – 1,3 lần so với trẻ có APTT TT bình thường Từ nhận xét cho thấy bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết sơ sinh việc bù máu tươi huyết tương tươi cho bệnh nhân góp phần làm giảm tỷ lệ rối loạn cầm máu – đông máu Nghiên cứu vài tác giả cho thấy bệnh nhân có rối loạn cầm máu – đông máu bệnh nhân bị ĐMRRTLM thường có thiếu máu giải thích tình trạng thiếu máu bệnh nhân rối loạn cầm máu – 59 đông máu bị tan máu lòng mạch bị kết dính, tiêu thụ vào cục máu đông - Liên quan rối loạn đông máu với nguyên vi khuẩn gây bệnh: Ngày nhiều tác giả cho vi khuẩn Gram (-) vi khuẩn Gram (+) có vai trò ngang nguyên vi khuẩn gây nhiễm khuẩn huyết chế gây rối loạn đông máu nhiễm khuẩn huyết nội độc tố vi khuẩn Gram (-) ngoại độc tố vi khuẩn Gram (+) thành phần khác vi khuẩn nhiều y văn nhiều tác giả đề cập đến so sánh mức độ gây rối loạn cầm máu – đông máu nhóm vi khuẩn Gram (-) vi khuẩn Gram (+) tác giả nghiên cứu Trong nghiên cứu so sánh rối loạn cầm máu – đông máu nhóm nhiễm khuẩn huyết theo nguyên gây bệnh vi khuẩn Gram (-) Gram (+) trình bày bảng 3.18 Chúng thấy nhóm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram (-) số bệnh nhân giảm số lượng tiểu cầu (< 100G/l) cao gấp 12,9 lần so với nhóm nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram (+) Nhóm bệnh nhân bị nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram (-) có tỷ lệ Prothrombin < 70%, APTT dài, fibrinogen < 1g TT dài nhiều gấp 1,2 – 3,7 lần so với nhóm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram (+) So sánh với nghiên cứu Đỗ Thị Minh Cầm [4] nhóm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram (-) có tỷ lệ prothrombin giảm, APTT dài, fibrinogen giảm, TT dài nhiều gấp 1,5 – 3,0 lần nhóm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram (+) Vì vậy, bệnh nhân sơ sinh nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram (-) có giảm số lượng tiểu cầu nên làm xét nghiệm đông máu sớm để điều trị kịp thời tránh biến chứng nguy hiểm cho bệnh nhân 60 - Liên quan rối loạn cầm máu – đông máu với tỷ lệ tử vong: Nhiều nghiên cứu tác giả cho biến chứng làm tăng tỷ lệ tử vong bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết rối loạn cầm máu – đông máu Chúng nghiên cứu số xét nghiệm cầm máu – đông máu nhóm bệnh nhân tử vong không tử vong, kết trình bày bảng 3.19 cho thấy rối loạn cầm máu – đông máu liên quan rõ đến nguyên nhân tử vong: bệnh nhân có số lượng tiểu cầu giảm (< 100G/l) có nguy tử vong cao gấp 13,3 lần so với nhóm nhiễm khuẩn huyết có số lượng tiểu cầu > 100G/l Tỷ lệ phức hợp prothrombin giảm, APTT kéo dài, TT kéo dài fibrinogen giảm có nguy gây tử vong nhiều gấp 2,6 – 10 lần so với nhóm không bị rối loạn xét nghiệm Kết phù hợp với nghiên cứu Đỗ Thị Minh Cầm [4] số lượng tiểu cầu giảm có nguy tử vong cao gấp lần so với nhóm NKH có số lượng tiểu cầu bình thường Nghiên cứu Nguyễn Thị Thanh Hà [8] 167 trẻ em bị NKH acenobacter cho thấy nhóm bệnh nhân có tỷ lệ prothrombin giảm < 50% nguy tử vong cao nhóm prothrombin ≥ 50% với OR=6,1; khoảng tin cậy 95% (2,27 – 16,28), p < 0,05 Tóm lại: Nghiên cứu mối liên quan rối loạn cầm máu – đông máu với nguyên nhân vi khuẩn gây bệnh số biểu lâm sàng xuất huyết, thiếu máu, tỷ lệ tử vong rút số kết luận sau: Tình trạng rối loạn cầm máu – đông máu xảy nhiều nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram (-), trẻ có biểu xuất huyết, thiếu máu bị tử vong Giảm số lượng tiểu cầu có vai trò quan trọng làm tăng nguy xuất huyết, thiếu máu tỷ lệ tử vong lâm sàng bệnh nhân sơ sinh nhiễm khuẩn huyết có dấu hiệu giảm tiểu cầu < 100 G/l cần phát sớm điều trị kịp thời 61 Các xét nghiệm đông máu như: tỷ lệ prothrombin, APTT, fibrinogen, TT có vai trò dự báo nguy xuất huyết, thiếu máu tỷ lệ tử vong Đây xét nghiệm cần tiến hành để theo dõi điều trị xử trí kịp thời tránh biến chứng nguy hiểm rối loạn cầm máu – đông máu gây góp phần làm giảm tỷ lệ tử vong cho bệnh nhân sơ sinh nói chung nhiễm khuẩn huyết nói riêng 62 Chương KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 42 bệnh nhân sơ sinh nhiễm khuẩn huyết rút số kết luận sau: Đặc điểm lâm sàng xét nghiệm đông máu trẻ sơ sinh bị NKH - Triệu chứng toàn thân hay gặp da tái chiếm 88,1%, triệu chứng xuất huyết thiếu máu chiếm tỷ lệ cao 47,6% 42,8% Dấu hiệu thần kinh hay gặp li bì chiếm 66,7%, suy hô hấp 76,6%; 92,8% bệnh nhân có biểu bú - Trẻ sơ sinh bị NKH có có rối loạn giai đoạn trình đông máu, chủ yếu biểu giảm đông + Biểu rối loạn cầm máu – đông máu ban đầu giảm số lượng tiểu cầu, 55,9% bệnh nhân sơ sinh NKH có số lượng tiểu cầu giảm Số lượng tiểu cầu trung bình 119,3  108,7 G/l + Biểu rối loạn đông máu là: Tỷ lệ phức hợp Prothrombin trung bình giảm, APTT TT dài, fibrinogen giảm; INR, rAPTT tăng Tỷ lệ PT trung bình 52,1  34,2%, APTT trung bình 83,3  56,4 giây, TT trung bình 18,2  3,2 giây, INR rAPTT 2,4  1,4 2,9  1,8 Tỷ lệ bệnh nhân có giảm PT, APTT TT kéo dài 57,1%; 78,6%; 61,9% + ĐMRRTLM xảy 40,5% bệnh nhân Một số yếu tố liên quan đến rối loạn đông máu - Tình trạng rối loạn cầm máu – đông máu xảy nhiều trẻ sơ sinh NKH vi khuẩn Gram (-), trẻ có biểu xuất huyết thiếu máu - Rối loạn cầm máu – đông máu trẻ NKH liên quan rõ đến nguyên nhân tử vong: trẻ sơ sinh NKH có số lượng tiểu cầu giảm có nguy tử vong cao gấp 13,3 lần so với trẻ NKH có số lượng tiểu cầu bình thường, rối loạn xét 63 nghiệm đông máu khác có nguy tử vong cao gấp 2,6 – 10 lần so với trẻ không rối loạn xét nghiệm 64 KHUYẾN NGHỊ - Ở trẻ sơ sinh bị NKH, đặc biệt trường hợp NKH vi khuẩn Gram (-) thấy giảm số lượng tiểu cầu nên tiến hành làm xét nghiệm đông máu sớm, để kịp thời phát rối loạn cầm máu – đông máu, tránh biến chứng nguy hiểm cho bệnh nhân đặc biệt biến chứng ĐMRRTLM - Hiện kỹ thuật xét nghiệm đông máu tất phòng xét nghiệm bệnh viện làm được, cần trang bị thêm máy móc, kỹ thuật xét nghiệm đông máu, để sớm phát rối loạn cầm máu – đông máu để theo dõi điều trị rối loạn cầm máu – đông máu nói chung rối loạn cầm máu – đông máu NKH nói riêng, góp phần làm giảm tỷ lệ tử vong cho bệnh nhân [...]... [29] nghiên cứu trên 126 bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết do vi khuẩn Gram (-) thấy 50% bị ĐMRRTLM, tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân này là 36% Nghiên cứu của Lancan A [35] trên bệnh nhân bị ĐMRRTLM do nhiễm khuẩn huyết ở khoa hồi sức cấp cứu thấy tỷ lệ xuất huyết là 77%, 11% bệnh nhân có biểu hiện tắc mạch 1.3.2 Tại Việt nam Tại Việt Nam một vài nghiên cứu của một số tác giả ở trẻ em cũng cho thấy rối loạn cầm máu. .. máu – đông máu chiếm một tỷ lệ không nhỏ trong nhiễm khuẩn huyết Nguyễn Thi Kim Nga [12] nghiên cứu đặc điểm nhiễm khuẩn huyết sơ sinh tại bệnh viên Nhi Trung ương cho thấy tỷ lệ trẻ em giảm tiểu cầu là 40% và 25,9% trẻ có biểu hiện xuất huyết trên lâm sàng Nghiên cứu của Nguyễn Như Tân[15] ở trẻ sơ sinh nhiễm khuẩn huyết do Klebsiella cho biết tỷ lệ Prothrombin (PT) giảm là 28% 1.4 Các loại vi khuẩn. .. fibrin bệnh lý này tạo ra các cục máu đông nhỏ theo dòng máu đi khắp cơ thể gây ĐMRRTLM 1.6 Đặc điểm đông máu ở trẻ sơ sinh: Hệ thống cầm máu – đông máu ở trẻ sơ sinh có một số đặc điểm khác người lớn như [3], [7], [10]: - Mao mạch mỏng manh hơn - Sản sinh prostacyclin tăng - Ở trẻ sơ sinh tiểu cầu thấp hơn bình thường, sự ngưng tập tiểu cầu với ADP và adrenalin của trẻ sơ sinh giảm - Đa số các yếu tố đông. .. Khái niệm và phân loại nhiễm khuẩn sơ sinh và nhiễm khuẩn huyết sơ sinh: 1.2.3.1 Khái niệm: - Nhiễm khuẩn sơ sinh bao gồm các bệnh nhiễm khuẩn xuất hiện trong vòng 28 ngày đầu sau đẻ - Nhiểm khuẩn sơ sinh được chia ra làm 2 thời kỳ: + Nhiễm khuẩn sơ sinh sớm: xảy ra trong 3 ngày đầu của cuộc sống + Nhiễm khuẩn sơ sinh muộn: xảy ra trong những ngày tiếp theo - 2 nhóm bệnh lý chính: + Nhiễm trùng khu trú:... cơ chế bệnh sinh của shock và đông máu rải rác trong lòng mạch - S epidermidis: tỷ lệ gây nhiễm khuẩn huyết dao động từ 6,9 – 16,9% - Steptococus Pneumonia: là căn nguyên hàng đầu gây viêm phổi ở trẻ em, tỷ lệ gây nhiễm khuẩn huyết được tổng kết ở bệnh viện Nhi trung Ương là 0,17 – 2,5% - Cơ chế rối loạn đông máu của vi khuẩn Gram (+): - Các vi khuẩn Gram (+) cũng gây ra rối loạn cầm máu – đông máu do... nhiễm khuẩn huyết, chiếm tỷ lệ 21,3 – 52,5%, đối với trẻ sơ sinh và trẻ em tỷ lệ Ecoli gây nhiễm khuẩn huyết cũng rất cao Ở Việt Nam trong một số công trình nghiên cứu cũng thấy tỷ lệ NKH do Ecoli chiếm từ 7,59% đến 18,4% - Klebsiela: là nguyên nhân hàng đầu gây NKH ở trẻ sơ sinh và trẻ đẻ non NKH do Klebsiela thường thứ phát sau bệnh sởi, nhiễm khuẩn tiết niệu và thủ thuật đặt ống thông Ở trẻ sơ sinh. .. xác định trẻ có hội chứng đáp ứng viêm đặc hiệu và cấy máu (+) 2.1.1.2 Nhóm chứng: Gồm 41 bệnh nhân khỏe mạnh, không có biểu hiện nhiễm khuẩn, xuất huyết trên lâm sàng, không bị bệnh gan, không dùng các thuốc ảnh hưởng đến cầm máu – đông máu 2.1.2 Thời gian nghiên cứu: Từ ngày 01/01/2014 đến hết ngày 30/09/2015 2.1.3 Địa điểm nghiên cứu Khoa hồi sức cấp cứu và khoa sơ sinh bệnh viện trẻ em Hải Phòng 22... cương nghiên cứu đã được hội đồng đánh giá đề cương của trường Đại học Y Dược Hải Phòng 30 Thiết kế các bước nghiên cứu theo sơ đồ: Bệnh nhân nghi NKH Cấy máu Xét nghiệm đông máu, huyết học… Cấy máu dương tính Cấy máu âm tính Nhiễm khuẩn huyết Nhóm chứng Phân tích xét nghiệm cầm máu – đông máu Đối Phân tích xét nghiệm cầm máu – đông máu Phân tích lâm sàng Chứng Tìm sự liên quan 31 Chương 3 KẾT QUẢ NGHIÊN...11 1.2 Khái niệm và phân loại nhiễm khuẩn sơ sinh và nhiễm khuẩn huyết sơ sinh: 1.2.1 Khái niệm trẻ sơ sinh: - Thời kỳ sơ sinh được tính từ lúc mới sinh đến 28 ngày tuổi 1.2.2.Phân loại trẻ sơ sinh: - Theo WHO [2], [3]: trẻ sơ sinh đủ tháng có tuổi thai từ 37 – 42 tuần - Trẻ đẻ non là trẻ ra đời trước thời hạn bình thường trong tử cung, có tuổi thai dưới 37... 2.1 Đối tượng, thời gian và địa điểm nghiên cứu 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 2.1.1.1 Nhóm bệnh nghiên cứu: Tất cả những trẻ sơ sinh được khám lâm sàng và chẩn đoán nhiễm khuẩn huyết dựa vào cấy máu dương tính Trẻ ≤ 28 ngày tuổi có hội chứng nhiễm khuẩn toàn thân sơ sinh khi thoả mãn: + Hội chứng đáp ứng viêm: có ≥ 2 tiêu chí sau: - Nhịp thở > 60 lần/phút kèm co lõm ngực, thở rên, SpO2 < 90% - Thân nhiệt ... máu gây giảm tỷ lệ tử vong cho trẻ sơ sinh bị nhiễm khuẩn huyết Xuất phát từ thực tiễn tiến hành đề tài Nghiên cứu đặc điểm rối loạn đông máu trẻ sơ sinh nhiễm khuẩn huyết Bệnh viện Trẻ em Hải. ..2 cứu rối loạn đông máu trẻ sơ sinh bị nhiễm khuẩn huyết quan trọng để phát sớm rối loạn đông máu, hiểu mức độ rối loạn đông máu, góp phần chẩn đoán sớm, xử trí kịp thời để giảm hậu rối loạn đông. .. nhiễm khuẩn sơ sinh nhiễm khuẩn huyết sơ sinh: 1.2.3.1 Khái niệm: - Nhiễm khuẩn sơ sinh bao gồm bệnh nhiễm khuẩn xuất vòng 28 ngày đầu sau đẻ - Nhiểm khuẩn sơ sinh chia làm thời kỳ: + Nhiễm khuẩn