Đây là nguồn luận văn được tác giả sư tầm tư nhiều nguồn thư viện đáng tin cậy. Luận văn chứa đầy đủ thông tin về lý thuyết cũng như số liệu đều chuẩn xác với tên đề tài nghiên cứu. Bố cục Luận văn được áp dụng theo chuẩn về hình thức lẫn nội dung.
ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM ĐÀO THỊ LAN PHƯƠNG XÁC ĐỊNH ĐỒNG THỜI DEXTROMETHORPHAN HYDROBROMIDE, CHLORPHENIRAMINE MALEATE, GUAIFENESIN TRONG THUỐC METHORPHAN BẰNG PHƯƠNG PHÁP TRẮC QUANG LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC HÓA HỌC THÁI NGUYÊN - 2013 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM ĐÀO THỊ LAN PHƯƠNG XÁC ĐỊNH ĐỒNG THỜI DEXTROMETHORPHAN HYDROBROMIDE, CHLORPHENIRAMINE MALEATE, GUAIFENESIN TRONG THUỐC METHORPHAN BẰNG PHƯƠNG PHÁP TRẮC QUANG Chuyên ngành: Hóa phân tích Mã số: 60.44.01.18 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC HÓA HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS MAI XUÂN TRƯỜNG THÁI NGUYÊN - 2013 Xác nhận trưởng Khoa Hoá học Xác nhận giáo viên hướng dẫn khoa học TS Mai Xuân Trường LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan: đề tài "Xác định đồng thời dextromethorphan HBr, chlorpheniramine maleate, guaifenesin thuốc Methorphan bằng phương pháp trắc quang" thân thực Các số liệu, kết đề tài trung thực Nếu sai thật xin chịu trách nhiệm Thái Nguyên, tháng 08 năm 2013 Tác giả luận văn Đào Thị Lan Phương i LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu hoàn thiện luận văn, nhận động viên, khuyến khích giúp đỡ nhiệt tình cấp lãnh đạo, thầy giáo, cô giáo, bạn bè đồng nghiệp gia đình Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: Khoa Hóa học, Phòng QLĐT Sau đại học - Trường Đại học Sư phạm Đại học Thái Nguyên, thầy cô giáo tham gia giảng dạy cung cấp kiến thức giúp suốt trình học tập nghiên cứu Đặc biệt xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Tiến sĩ Mai Xuân Trường - người trực tiếp hướng dẫn khoa học tận tình bảo, giúp đỡ góp ý kiến để hoàn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn: BGH Trường THPT Lê Hồng Phong với người thân bạn đồng nghiệp tận tình giúp đỡ, cung cấp tài liệu, tham gia đóng góp nhiều ý kiến, tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Với thời gian nghiên cứu không nhiều, khả nghiên cứu hạn chế, khối lượng công việc lớn, chắn luận văn tránh khỏi thiếu sót hạn chế Tôi mong nhận ý kiến đóng góp chân thành từ thầy giáo, cô giáo, bạn bè đồng nghiệp bạn đọc Xin chân thành cảm ơn ! Thái Nguyên, tháng 08 năm 2013 Tác giả luận văn Đào Thị Lan Phương ii MỤC LỤC MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 2.1 Nội dung nghiên cứu 22 2.2 Phương pháp nghiên cứu 23 2.3 Đánh giá độ tin cậy quy trình phân tích 23 2.4 Thiết bị, dụng cụ hoá chất 25 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 29 3.1 Khảo sát sơ phổ hấp thụ phân tử dextromethorphan HBr, chlorpheniramine maleate, guaifenesin 29 3.2 Khảo sát phụ thuộc độ hấp thụ quang DEX, CPM GUA vào pH .30 3.3 Khảo sát phụ thuộc độ hấp thụ quang DEX, CPM GUA theo thời gian 31 3.4 Khảo sát phụ thuộc độ hấp thụ quang DEX, CPM GUA theo nhiệt độ .33 3.5 Kiểm tra tính cộng tính độ hấp thụ quang dung dịch hỗn hợp DEX, CPM GUA 34 3.6 Khảo sát khoảng tuyến tính tuân theo định luật Bughe - Lămbe Bia xác định LOD, LOQ dung dịch DEX, CPM GUA .43 3.8 Xác định hàm lượng dextromethorphan HBr, chlorpheniramine maleate guaifenesin mẫu thuốc Methorphan đánh giá độ theo phương pháp thêm chuẩn 56 TÀI LIỆU THAM KHẢO 65 iii DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT CỦA LUẬN VĂN Tiếng việt Tiếng Anh Viết tắt Dextromethophan HBr Dextromethorphan HBr DEX Clopheninamin maleat Chlorpheniramine maleate CPM Guaiphenesin Guaifenesin GUA Giới hạn phát Limit Of Detection LOD Giới hạn định lượng Limit Of Quantity LOQ Sai số tương đối Relative Error Độ lệch chuẩn Standard Deviation iv RE S hay SD DANH MỤC CÁC BẢNG MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 29 TÀI LIỆU THAM KHẢO 65 v DANH MỤC CÁC HÌNH MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 29 TÀI LIỆU THAM KHẢO 65 vi MỞ ĐẦU Trong năm gần đây, nước ta thị trường thuốc phát triển nhanh sản xuất kinh doanh Trong số đó, thuốc đa thành phần chiếm tỉ lệ cao Công tác kiểm nghiệm chất lượng sản phẩm, xác định thành phần thuốc vừa đòi hỏi kỹ thuật xác, đại vừa đòi hỏi cho kết phải nhanh Chính vậy, nhiều phương pháp có độ lặp độ xác cao ứng dụng như: Phương pháp quang phổ hấp thụ nguyên tử, phương pháp quang phổ hấp thụ phân tử, phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) phương pháp sử dụng chủ yếu dược điển Việt Nam Ưu điểm phương pháp HPLC định lượng thuốc đa thành phần cho kết nhanh chóng xác Nhược điểm phương pháp HPLC thiết bị đắt tiền, chi phí cho dung môi tốn Phương pháp tách riêng thành phần định lượng riêng rẽ tốn nhiều thời gian công sức, người thực phải tiếp xúc với dung môi hữu độc hại [3] Do đó phương pháp chưa thật phổ biến Trên giới Việt Nam có nhiều công trình nghiên cứu theo phương pháp trắc quang để xác định đồng thời hỗn hợp nhiều cấu tử có phổ hấp thụ quang phân tử xen phủ mà tách chúng khỏi như: phương pháp Vierordt, phương pháp sai phân, phương pháp phổ đạo hàm, phương pháp hồi quy, phương pháp bình phương tối thiểu, phương pháp lọc Kalman, Sử dụng phương pháp trắc quang dùng phổ toàn phần kết hợp với kỹ thuật tính toán ứng dụng phần mềm máy tính bước đầu nghiên cứu cho nhiều ưu điểm: quy trình phân tích đơn giản, tốn thời gian, tiết kiệm hóa chất đạt độ xác cao [4], [7], [8] Phép phân tích có thể dùng để kiểm tra hàm lượng biệt dược cách tương đối đơn giản nhanh chóng Với lý trên, chọn đề tài: "Xác định đồng thời dextromethorphan HBr, chlorpheniramine maleate, guaifenesin thuốc Methorphan bằng phương pháp trắc quang" Bảng 3.18 Pha chế dung dịch hỗn hợp DEX GUA Mẫu CDEX:CGUA CDEX 30,0 CGUA 30,0 20,0 40,0 1/3 5,0 15,0 1/4 6,5 26,0 1/5 5,0 25,0 1/1 1/2 VDEX(1) VDEX(2) VDEX(3) VGUA(3) VGUA(4) 3,0 3,0 2,0 4,0 2,5 7,5 6,5 2,6 - - 2,5 2,5 - Trong đó: VDEX(1),VDEX(2),VDEX(3), thể tích dung dịch DEX tương ứng với nồng độ 250 µg/mL; 50 µg/mL 25 µg/mL VGUA(3) , VGUA(4) thể tích dung dịch GUA tương ứng với nồng độ 250 µg/mL, 50 µg/mL Bảng 3.19 Kết tính nồng độ, sai số DEX GUA hỗn hợp Mẫu CDEX:CGUA 1/1 RE% RE% CDEX CGUA 30,156 -0,210 0,520 40,137 -0,500 0,343 15,000 5,129 14,859 2,58 -0,940 6,500 26,000 26,159 2,985 0,612 5,000 25,000 5,133 24,819 2,66 -0,724 C0DEX C0GUA CDEX CGUA 30,000 30,000 29,937 1/2 20,000 40,000 19,900 1/3 5,000 1/4 1/5 6,694 Trong đó: C0DEX C0GUA (μg/mL) hàm lượng DEX GUA tự pha hỗn hợp CDEX CGUA (μg/mL) hàm lượng DEX GUA xác định theo phương pháp lọc Kalman RE% CDEX RE%CGUA sai số phép xác định hàm lượng DEX GUA 54 Nhận xét: Kết thu bảng 3.19 cho thấy hàm lượng DEX:GUA từ 1:1 đến 1:5 lần phương pháp lọc Kalman mắc sai số [...]... v dextromethorphan hydrobromide, chlorpheniramine maleate, guaifenesin v mụt s loai thuc ho 1.1.1 Dextromethorphan hydrobromide 1.1.1.1 Gii thiu chung Dextromethorphan hydrobromide l mt loi thuc ho c ch No l mt trong nhng thnh phn hot ng trong nhiu ch phm tr ho v cm lnh Dextromethorphan c dựng phi hp vi nhiu thuc khỏc nh: acetaminophen, pseudoephedrin, chlorpheniramine, [1], [28], [29], [32] Dextromethorphan. .. chy: 111C 1.1.1.2 Tớnh cht ca dextromethorphan HBr Dextromethorphan hydrobromide l bt kt tinh mu trng, khụng mựi, khi nong chy kốm theo s phõn hy Nng sut quay cc t +28 n +30 0, tớnh theo ch phm khan (xỏc nh trờn dung dch ch phm 2% trong dung dch axit clohydric) 2 Ch phm d tan trong etanol, hi tan trong nc, v thc t hu nh khụng tan trong ete 1.1.1.3 Dc lý v c ch tac dng Dextromethorphan hydrobromide l thuc... morphin, nhng dextromethorphan khụng co tỏc dng gim au v rt ớt tỏc dng an thn Dextromethorphan c dựng gim ho nht thi do kớch thớch nh ph qun v hng nh cm lnh thụng thng hoc hớt phi cỏc cht kớch thớch Dextromethorphan co hiu qu nht trong iu tr ho mn tớnh, khụng co m Thuc thng c dựng phi hp vi nhiu cht khỏc trong iu tr triu chng ng hụ hp trờn Thuc khụng co tỏc dng long m Hiu lc ca dextromethorphan gn... lch chun tng i ca giỏ tr nng cỏc cu t trong hn hp vn ln hn giỏ tr sai s cho phộp thỡ nng ca cu t o s phi xỏc nh li Trong trng hp o, cn phi tng giỏ tr sai s mc nh hoc gim s giỏ tr nng tớnh giỏ tr nng trung bỡnh Qua phn tng quan, vi mc tiờu l xõy dng phng phỏp kim nghim thuc Methorphan trong o thnh phn chớnh l dextromethorphan HBr, chlorpheniramine maleate, guaifenesin mt cỏch chớnh xỏc, cho kt qu... maleate Chlorpheniramine maleate l bt tinh th trng, khụng mựi Tan trong nc pH = 4-5; etanol 96 %, cloroform; ớt tan trong ete, benzen Nhiờt chy: 132-1350C tan trong nc: 0,55 g/100 mL 200C Chlorpheniramine maleate chuyn hoa nhanh v nhiu Cỏc cht chuyn hoa gm co desmethyl - didesmethyl- chlorpheniramine v mt s cht cha c xỏc nh, mt hoc nhiu cht trong s o co hot tớnh 1.1.2.3 Dc lý v c ch tac dng 5 Chlorpheniramine. .. nghiờn cu trong quỏ trỡnh thc hin lun ỏn tin si (2008) v ó co sn chng trỡnh phn mm, do vy vic thc hin tng i n gin [18] 21 Chng 2 NI DUNG V PHNG PHP NGHIấN CU 2.1 Nụi dung nghiờn cu p dng phng phỏp phõn tớch trc quang dựng ph ton phn kt hp vi thut toỏn ca chng trỡnh lc Kalman xõy dng qui trỡnh nh lng ng thi dextromethorphan HBr (DEX), chlorpheniramine maleate (CPM) v guaifenesin (GUA) trong thuc ho Methorphan. .. rói trong phõn tớch hn hp cỏc cht hu c, dc phm v hn hp cỏc cht mu Phng phỏp Vierordt ch yu c dựng vi cỏc h co t hai n ba cu t m hp th quang ca cỏc cu t o xen ph nhau khụng nhiu iu kin ỏp dng phng phỏp ny l hp th quang ca cỏc cu t trong hn hp phi tuõn theo nh lut Bughe - Lmbe - Bia v tho món tớnh cng tớnh ca hp th quang 14 xỏc nh nng ca cỏc cu t trong hn hp, ln u tiờn Vierordt ó o hp th quang. .. thuc khỏc 1.1.3 Guaifenesin 1.1.3.1.Gii thiu chung Guaifenesin co cụng thc phõn t l: C10H14O4 Cụng thc cu to: 7 Guaifenesin co tờn IUPAC l: (2RS)-3-(2-methoxyphenoxy)propan1,2-diol Khi lng mol phõn t M = 198,2 (g/mol) Guaifenesin thuc nhom thuc ho, ang c dựng ph bin trờn th gii Guaifenesin l thuc long m No giỳp ni lng tỡnh trng tc nghn trong ngc v c hng , lm cho d dng hn ho ra qua ming Guaifenesin c... do cm lnh thụng thng, nhim trựng, d ng [24] 1.1.3.2.Tớnh cht ca guaifenesin Guaifenesin dng bt kt tinh trng hay gn nh trng, hi tan trong nc(50g/l 25oC), tan trong ethanol 96% Nhit nong chy: 78-81o C; Nhit sụi: 215 o C Guaifenesin ln u tiờn c chp thun ca Cc Qun lý Thc phm v Dc phm (FDA- Hoa K) vo nm 1952 Tỏc dng chớnh ca guaifenesin l trong iu tr ho, nhng thuc co nhiu mc ớch s dng khỏc, bao gm y t,... mụi trng v dung dch o ph trong cu vột l khụng hng nh sut trong thi gian o Vỡ trong mt mc nht nh hp th quang A ph thuc vo nhit 1.3 Mụt s phng phỏp phõn tich quang ph hp th phõn t xỏc nh ng thi cỏc cu t cú ph hp th xen ph nhau C s ca cỏc phng phỏp ny l da vo biu thc ca nh lut Bughe - Lmbe - Bia, nh lut cng tớnh kt hp vi mt s phng phỏp tớnh toỏn khỏc xỏc nh ng thi cỏc cu t co trong hn hp 1.3.1 Phng ... thi dextromethorphan HBr, chlorpheniramine maleate, guaifenesin thuục Methorphan bng phng phap trc quang" Chng TNG QUAN TI LIU 1.1 Tng quan v dextromethorphan hydrobromide, chlorpheniramine maleate,. .. LI CAM OAN Tụi xin cam oan: ti "Xỏc nh ụng thi dextromethorphan HBr, chlorpheniramine maleate, guaifenesin thuục Methorphan bng phng phỏp trc quang" l bn thõn tụi thc hin Cỏc s liu, kt qu ti... phõn t ca dextromethorphan HBr, chlorpheniramine maleate, guaifenesin 29 3.2 Kho sỏt s ph thuc hp th quang ca DEX, CPM v GUA vo pH .30 3.3 Kho sỏt s ph thuc hp th quang ca