Về tính ổn định của một số lớp phương trình sai phân (TT)

ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN NGHIÊN CỨU NÂNG CAO HIỆU QUẢ CỦA XÉT NGHIỆM PSA (PROSTATE SPECIFIC ANTIGEN) HUYẾT THANH TRONG TẦM SOÁT VÀ CHẨN ĐOÁN UNG THƯ TUYẾN TIỀN LIỆT Chuyên ngành: Hóa sinh học Mã số chuyên ngành: 63 42 30 15 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA SINH HỌC Tp Hồ Chí Minh năm 2015 Công trình hoàn thành tại: Trường Đại Học Khoa Học Tự Nhiên TP HCM Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Phan Chiến Thắng TS Vũ Quang Huy Phản biện 1: PGS TS Đỗ Thị Thanh Thủy Phản biện 2: TS Nguyễn Khắc Hân Hoan Phản biện 3: TS Nguyễn Đăng Quân Phản biện độc lập 1: TS Nguyễn Khắc Hân Hoan Phản biện độc lập 2: TS Bùi Chí Bảo Luận án bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án họp vào lúc ngày tháng năm - Có thể tìm hiểu luận án thư viện: Thư viện Khoa học Tổng hợp Tp.HCM Thư viện Trường Đại học Khoa học Tự Nhiên MỞ ĐẦU Ung thư tuyến tiền liệt (TTL) ung thư thường gặp nam giới đứng hàng thứ hai ung thư [17] Số người chết ung thư TTL đứng hàng thứ ba ung thư nói chung [17] Tại Việt Nam, bệnh lý đứng hàng thứ 10 loại ung thư thường gặp nam giới [2] Ung thư TTL thường phát triển cách âm thầm, có triệu chứng, đến phát ung thư xâm lấn chỗ di xa nên việc điều trị không kịp thời chí không khả điều trị Do việc tầm soát phát sớm ung thư TTL có ý nghĩa lớn Tầm soát phát sớm ung thư TTL thực cách kiểm tra hàm lượng kháng nguyên đặc hiệu TTL (PSA- Prostate Specific Antigen)) máu nam giới, thăm khám trực tràng (DRE- Digital Rectal Examination)) [22] Xét nghiệm PSA phổ biến thường định lượng PSA toàn phần (tPSA- total Prostate Specific Antigen) huyết Nguy ung thư TTL gia tăng với gia tăng nồng độ tPSA Tuy nhiên việc tăng nồng độ tPSA không đặc hiệu cho ung thư TTL, có nguyên nhân gây tăng nồng độ tPSA tăng sản lành tính TTL, viêm TTL, thăm khám trực tràng… [54] Chính điều làm cho xét nghiệm PSA có độ đặc hiệu thấp 70% số người bị sinh thiết thật ung thư họ phải trải qua lo âu, biến chứng qui trình sinh thiết gây tiểu máu, đau vùng đáy chậu… [17] Hiện nghiên cứu nâng cao độ đặc hiệu PSA chẩn đoán ung thư TTL thường cách dựa vào mối tương quan riêng rẽ nồng độ PSA huyết với giá trị sinh học thể tích TTL, tuổi tỷ lệ fPSA/tPSA(%) [7], [17], [96] Bằng hướng tiếp cận sử dụng thêm phương pháp SVM, mong muốn làm giảm thiểu trường hợp dương tính giả âm tính giả chẩn đoán sớm ung thư TTL, giúp chẩn đoán phân biệt ung thư TTL với bệnh tăng sản lành tính TTL (BPH- Benign Prostatic Hyperplasia) thông qua việc phối hợp giá trị tPSA, tỷ lệ fPSA/tPSA (%), tuổi, thể tích TTL lại với Đề tài “Nghiên cứu nâng cao hiệu xét nghiệm PSA (Prostate specific antigen) huyết tầm soát chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt” thực với ba mục tiêu cụ thể sau: Xác định mối tương quan PSA toàn phần (tPSA) tỷ lệ fPSA/tPSA(%) với tuổi, thể tích TTL độ biệt hóa mô học Khảo sát vai trò tầm soát bệnh lý tuyến tiền liệt xét nghiệm PSA Nâng cao độ nhạy độ đặc hiệu xét nghiệm PSA cách kết hợp giá trị tPSA, tỷ lệ fPSA/tPSA (%), tuổi thể tích TTL thông qua R SVM Chương CƠ SỞ SINH HỌC CỦA TUYẾN TIỀN LIỆT VÀ CHỈ DẤU UNG THƯ TUYẾN TIỀN LIỆT PSA Androgen có vai trò điều hòa phát triển tuyến tiền liệt Androgen sản xuất tinh hoàn bào thai, hoạt hóa phát triển xoang niệu sinh dục thành TTL [76] Sự cân tăng sinh tế bào chết có chương trình điều hòa androgen Sự đáp ứng tế bào androgen điều khiển thụ thể androgen nhân (AR- Androgen receptor) AR hoạt hóa dihydrotestosterone (DHT) [43] Gen mã hóa cho AR nhiễm sắc thể X (Xq11-12) có kích thước 90kb bao gồm exon [38] Androgen có khả điều hòa biểu hàng trăm gen đích TTL bao gồm gen mã hóa PSA, PAP (prostatic acid phosphatase), yếu tố tăng trưởng gen liên quan kiểm soát chu trình tế bào chết có chương trình [125] Cơ sở tế bào học tăng sản lành tính tuyến tiền liệt ung thư tuyến tiền liệt Tăng sản lành tính TTL (BPH ) ung thư TTL hai bệnh lý có triệu chứng lâm sàng giống phổ biến bệnh lý TTL [13] DHT đóng vai trò phát triển BPH Nguyên nhân đáng kể tăng sản lành tính TTL cân nội mô tăng sinh tế bào chết tế bào DHT đảm nhiệm, điều có nghĩa tăng sinh tế bào trội chết tế bào bị ức chế [36] Sự phát triển khối u ác tính TTL kích thích bất thường androgen vào tế bào ống tuyến (loại tế bào phụ thuộc androgen cho phát triển, tiết PSA) ung thư phụ thuộc androgen Ngoài có ung thư TTL không phụ thuộc androgen tế bào gốc, tế bào gốc trung gian có xảy thay đổi trao đổi chất androgen, đột biến AR, khuếch đại biểu mức AR [61] Vai trò ý nghĩa xét nghiệm PSA chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt Các dạng đồng phân PSA PSA kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt Đây hK3 thuộc họ kallikerin có hoạt tính protease (EC 3.4.21.77), gen mã hóa cho enzyme KLK3 xác định nằm NST 19 (19q13) [72] PSA sản xuất tế bào ống tuyến TTL, đưa vào hệ thống ống TTL trở thành thành phần dịch túi tinh vào hệ thống tuần hoàn hệ bạch huyết sau khuếch tán qua màng đáy mô đệm TTL [107] Các dạng đồng phân PSA bao gồm: [57] - PSA phức: PSA-ACT (chủ yếu), PSA –AMG, PSA-API PSA phức tăng trường hợp ung thư TTL - PSA tự do: BPSA (tăng BPH), iPSA (giảm ung thư TTL), đồng phân proPSA (tăng ung thư TTL) Nguyên tắc định lượng PSA huyết Dựa nguyên lý miễn dịch học sử dụng kháng thể đơn dòng [5] Trong đề tài kỹ thuật hóa phát quang dùng vi hạt có từ tính dùng để định lượng PSA có huyết Nguyên lý phương pháp miễn dịch không cạnh tranh bước hay phương pháp sandwich Ý nghĩa giá trị nồng độ PSA Khoảng giá trị PSA từ 0-4ng/ml coi nồng độ bình thường Nếu giá trị nồng độ PSA 4-10ng/ml có 20%-50% khả mắc ung thư TTL Nếu nồng độ PSA tăng lên 10ng/ml khả mắc ung thư TTL tăng từ 50-75% PSA 20ng/ml 90% khả mắc ung thư [74] Như nguy mắc ung thư TTL tăng theo giá trị gia tăng nồng độ PSA Tuy nhiên người ta thấy nồng độ PSA huyết tăng lên không ung thư TTL mà viêm, chấn thương tăng sinh lành tính tuyến tiền liệt [52] Như tăng nồng độ PSA huyết không đặc hiệu ung thư TTL nên xét nghiệm PSA có kết dương tính giả âm tính giả Như việc hạn chế trường hợp âm tính giả dương tính giả tức nâng cao độ đặc hiệu độ nhạy xét nghiệm PSA để ứng dụng chẩn đoán ung thư TTL chẩn đoán phân biệt u phì đại lành tính TTL với ung thư TTL vấn đề đáng quan tâm Một số nghiên cứu nhằm nâng cao tính đặc hiệu xét nghiệm PSA cách sử dụng tỷ lệ fPSA/tPSA (%) Một số nghiên cứu nhằm nâng cao tính đặc hiệu xét nghiệm PSA gồm: nồng độ PSA theo tuổi, tỷ trọng PSA hay mật độ PSA, tốc độ PSA, tỷ lệ PSA tự PSA toàn phần (%) Sự ứng dụng tỷ lệ fPSA/tPSA (%) theo hướng có tăng nồng độ PSA dạng kết hợp giảm PSA tự ung thư TTL Do vậy, xác suất mắc ung thư TTL gia tăng tỷ lệ fPSA/tPSA(%) giảm [78] Ngược lại, tỷ lệ fPSA/tPSA (%) gia tăng bệnh BPH [78] Như fPSA dùng chất dấu huyết để phân biệt BPH ung thư TTL [31], [39], [66] Sự lựa chọn giá trị điểm cắt fPSA/tPSA (%) có ý nghĩa lâm sàng phức tạp phụ thuộc tỷ lệ fPSA/tPSA(%) vào tuổi bệnh nhân, kích thước TTL nồng độ tPSA [34] , [37], [75], [124] Sử dụng tỷ lệ fPSA/tPSA(%) khoảng tPSA từ 2,6-4ng/ml, độ nhạy phát ung thư TTL giữ nguyên độ đặc hiệu giảm [27], [28] Sử dụng tỷ lệ fPSA/tPSA(%) nhóm bệnh nhân có tPSA từ 410ng/ml làm tăng cường độ đặc hiệu xét nghiệm PSA làm giảm số trường hợp sinh thiết không cần thiết Điểm cắt tỷ lệ fPSA/tPSA(%) 25% hay 22% độ nhạy tương ứng 96%, 90% tỷ lệ sinh thiết không cần thiết 20%, 29% [33] Khi tPSA>10ng/ml, nghiên cứu [120] cho tỷ lệ fPSA/tPSA(%) giá trị phân biệt bệnh BPH ung thư TTL Tuy nhiên theo Abdelgadir cộng cần phải mở rộng hiệu tỷ lệ fPSA/tPSA(%) việc chẩn đoán ung thư TTL khoảng tPSA từ 4-20ng/ml [14] Như tồn đọng nghiên cứu áp dụng tỷ lệ fPSA/tPSA(%) giá trị điểm cắt tỷ lệ fPSA/tPSA(%) đề nghị xác chưa xác định có hay không mối quan hệ tỷ lệ fPSA/tPSA (%) với tuổi, thể tích TTL Do đề tài sử dụng công cụ mạnh công cụ thống kê thông thường để lúc phối hợp giá trị tPSA, fPSA, tỷ lệ fPSA/tPSA (%), tuổi, thể tích TTL lại với để đáp ứng mục đích cuối nâng cao độ nhạy, độ đặc hiệu xét nghiệm PSA tầm soát chẩn đoán ung thư TTL Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu Mô tả tương quan Đối tượng nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu gồm 1110 nam giới 40 tuổi đến kiểm tra sức khỏe định kỳ, khám bệnh có triệu chứng rối loạn tiểu tiện hay có tiền gia đình bị ung thư TTL Nghiên cứu thực bệnh viện Đại Học Y Dược TP.HCM từ 9/2008 đến 3/2014 - Nhóm đến khám sức khỏe triệu chứng rối loạn tiểu tiện đo fPSA, tPSA xác định bình thường bác sĩ tiết niệu bệnh viện Đại Học Y Dược TP.HCM - Nhóm có triệu chứng rối loạn tiểu tiện hay có tiền gia đình bị ung thư TTL Tất người đo PSA huyết thanh, fPSA huyết thanh, thăm khám tuyến tiền liệt qua trực tràng (DRE) siêu âm (DRE thực sau lấy máu xét nghiệm PSA huyết nhằm tránh tăng giả PSA) Tiến hành sinh thiết trường hợp nghi ngờ ung thư TTL có đặc điểm sau:  DRE bất thường  PSA >10 ng/ml  < tPSA(ng/ml) ≤ 10 tỷ lệ fPSA/tPSA(%) ≤ 15% Từ bước tiến hành trên, chia đối tượng nghiên cứu thành nhóm: nhóm người bình thường, nhóm bệnh nhân tăng sản lành tính TTL, nhóm bệnh nhân ung thư TTL Dựa vào kết sinh thiết, chia nhóm thành nhóm: + Nhóm bệnh nhân tăng sản lành tính TTL (BPH): kết giải phẫu bệnh không thấy tế bào ung thư + Nhóm bệnh nhân ung thư TTL: kết giải phẫu bệnh thấy tế bào ung thư Tiêu chuẩn loại trừ Mẫu nghiên cứu không bao gồm bệnh nhân bị nhiễm trùng tiết niệu, viêm TTL, thông niệu đạo bệnh nhân ung thư TTL điều trị, nhóm bệnh nhân hoạt động thể thao 48 giờ, bệnh nhân nội soi đại trực tràng vòng tuần Cỡ mẫu Theo Nguyễn Đỗ Nguyên [11], cỡ mẫu cho nghiên cứu tối thiểu 1067 mẫu Phương pháp nghiên cứu Phương pháp xử lý phân tích số liệu - Phần mềm thống kê phân tích liệu R [3] + Kiểm định khác biệt trung bình tuổi, thể tích, phân bố nồng độ tPSA, tỷ lệ fPSA/tPSA (%) nhóm nghiên cứu Sự khác biệt coi có ý nghĩa thống kê p 0: có bệnh Nếu f1 < 0: bình thường Dùng hàm (2.9) để phân biệt bệnh BPH ung thư TTL với biến số (x) : tuổi, nồng độ fPSA (ng/ml), nồng độ tPSA (ng/ml), tỷ lệ fPSA/tPSA (%), thể tích TTL (ml) (2.9) Nếu f2 > 0: sinh thiết nghi ung thư TTL Nếu f2 < 0: tăng sản lành tính TTL Xét nghiệm định lượng tPSA fPSA Xét nghiệm định lượng tPSA fPSA huyết phương pháp ARCHITECT Total PSA ARCHITECT Free PSA, sử dụng kỹ thuật miễn dịch hóa phát quang dùng vi hạt (Chemiluminescent Microparticle Immunoassay (CMIA) thực hệ thống miễn dịch tự động Architect Ci8200 Chương KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.1 Đặc điểm thống kê đối tượng nghiên cứu Trong mẫu nghiên cứu có 776 người bình thường (69,91%), 273 người bị tăng sản lành tính TTL (24,59%) 61 người bị ung thư TTL (5,50%) tỷ lệ mắc ung thư TTL nghiên cứu cao nghiên cứu nước Vũ Lê Chuyên cộng [2] Phân bố tuổi bệnh nhân BPH ung thư TTL 50 Tỉ lệ % 40 30 20 10 40-49 50-59 60-69 70-79 >80 Tuổi BPH Ung thư TTL Biểu đồ 3.2 Phân bố tuổi nhóm tăng sản lành tính (BPH) ung thư TTL Từ biểu đồ 3.2, nhận thấy tỷ lệ bệnh nhân tăng sản lành tính TTL tỷ lệ bệnh nhân ung thư TTL cao nhóm tuổi 70- 79 40,66% 42,62%, tuổi trung bình nhóm bệnh nằm khoảng (độ tuổi trung bình nhóm bệnh BPH 72,3 ± 8,74 tuổi; độ tuổi trung bình nhóm ung thư TTL 74,44 ± 10,35 tuổi) Không có khác biệt mặt thống kê tuổi trung bình nhóm Đặc điểm nồng độ tPSA người bình thường, bệnh nhân tăng sản lành tính tuyền tiền liệt ung thư tuyến tiền liệt Biểu đồ 3.3 Nồng độ tPSA trung bình nhóm bình thường, BPH ung thư TTL Từ biểu đồ 3.3, thấy nồng độ tPSA trung bình nhóm bình thường thấp 2,59 ± 3,99ng/ml (95% CI: 2,31 – 2,87 ) (trung vị 1,38), cao nhóm BPH 9,16 ± 12,43ng/ml (95% CI: 7,6710,64) (trung vị 5,7) cao nhóm ung thư TTL 216,7 ± 641,61 ng/ml (95% CI: 52,34-380,98 ) (trung vị 41,6) Sự khác biệt nồng độ tPSA trung bình nhóm người bình thường, nhóm người BPH nhóm ung thư TTL có ý nghĩa thống kê (Phân tích ANOVA, p= 5,777e14 100ng/ml Đặc điểm tỷ lệ fPSA/tPSA (%) người bình thường, bệnh nhân tăng sản lành tính TTL ung thư TTL Biểu đồ 3.4 Tỷ lệ fPSA/tPSA (%) trung bình nhóm bình thường, BPH ung thư Biểu đồ 3.4 cho thấy tỷ lệ fPSA/tPSA (%) trung bình nhóm bình thường cao nhất: 30,20 ± 13,68% đến nhóm BPH: 27,71 ± 21,31% thấp nhóm ung thư TTL: 13,66 ± 7,39% Sự khác biệt tỷ lệ fPSA/tPSA (%) trung bình nhóm người bình thường, BPH ung thư TTL có ý nghĩa thống kê (Phân tích ANOVA, p-value 1,187e-11 0,05), nhóm BPH ung thư TTL, tương tự nghiên cứu Minardi cs [84] Như tỷ lệ fPSA/tPSA (%) liên quan với tuổi người bình thường, người bị tăng sản lành tính TTL bị ung thư TTL 3.2.3 Mối tương quan tPSA tỷ lệ fPSA/tPSA (%) với thể tích tuyến tiền liệt Mối tương quan tPSA với thể tích tuyến tiền liệt 11 Nồng độ tPSA trung bình (ng/ml) 500 400 300 200 100 ≤ 19 20 -29 30 - 39 ≥ 40 Thể tích TTL (ml) Nhóm BPH Nhóm ung thư Tỷ lệ fPSA/tPSA(%) trung bình Biểu đồ 3.10 Nồng độ tPSA trung bình theo thể tích TTL nhóm BPH ung thư Bằng phân tích thống kê, nhận thấy: - Sự khác biệt nồng độ tPSA nhóm thể tích TTL nhóm BPH ý nghĩa thống kê (phân tích Anova, p = 0,158 > 0,05) - Sự khác biệt nồng độ tPSA nhóm thể tích TTL nhóm ung thư TTL ý nghĩa thống kê (phân tích Anova, p = 0,177 > 0,05) - Trong nhóm BPH có tương quan thấp tích TTL tPSA (r=0,15; p=0,0126 < 0,05) đối lập với nhóm ung thư TTL, liên hệ tPSA thể tích TTL (r=0,16; p=0,217 > 0,05) Kết nghiên cứu trùng khớp với số nghiên cứu giới [20], [23] [29] Mối tương quan tỷ lệ fPSA/tPSA (%) với thể tích tuyến tiền liệt 400 300 200 100 ≤ 19 20 -29 30 - 39 ≥ 40 Thể tích TTL (ml) Nhóm BPH Nhóm ung thư Biểu đồ 3.11 Tỷ lệ fPSA/tPSA (%) theo thể tích TTL nhóm BPH ung thư 12 Bằng phân tích thống kê, nhận thấy: - Sự khác biệt tỷ lệ fPSA/tPSA (%) nhóm thể tích TTL nhóm BPH ý nghĩa thống kê (phân tích Anova, p = 0,82> 0,05) - Sự khác biệt tỷ lệ tỷ lệ fPSA/tPSA (%) nhóm thể tích TTL nhóm ung thư TTL có ý nghĩa thống kê (phân tích Anova, p = 0,00094 30 ng/ml - Không có liên quan độ biệt hóa tế bào ung thư nồng độ tPSA (phép kiểm Chi- squared, r = 0,02, p = 0,3895 > 0,05) Mối tương quan tỷ lệ fPSA/tPSA (%) với độ biệt hóa mô học Bảng 3.17 Phân bố độ biệt hóa tế bào ung thư theo tỷ lệ fPSA/tPSA (%) Độ biệt hóa mô học Tỷ lệ 5-7 8-10 fPSA/tPSA (%) n % n % 20% 14,81 17,65 Tổng số 27 34 Từ bảng 3.17 rút số nhận xét sau: - Không có liên quan độ biệt hóa tế bào ung thư tỷ lệ fPSA/tPSA (%) (phép kiểm t, r=0,12, p=0,77>0,05) Hiện nay, có ý kiến trái chiều vai trò tPSA tỷ lệ fPSA/tPSA (%) việc tiên lượng mức độ biệt hóa tế bào ung thư Đa số cho tPSA có vai trò dự đoán giai đoạn ung thư [74] theo Arcangeli cộng [16] cho thấy tỷ lệ fPSA/tPSA (%) < 14% có liên quan chặt chẽ với điểm Gleason cao Lerner cs [70] lại thấy tỷ lệ fPSA/tPSA (%) tương quan với độ biệt hóa mô học 3.3 Khảo sát vai trò tầm soát bệnh lý tuyến tiền liệt xét nghiệm PSA 3.3.1 Ứng dụng SVM phân loại nhóm người bình thường nhóm người bị bệnh (tăng sản lành tính ung thư tuyến tiền liệt) Để phân loại nhóm người bình thường nhóm người bị bệnh áp dụng hàm (2.8) với liệu gồm 1109 người với thuộc tính gồm tuổi, tPSA, fPSA tỷ lệ fPSA/tPSA (%) (bỏ qua giá trị thể tích tuyến tiền liệt có bệnh nhân bị nghi ngờ định siêu âm) Kết chẩn đoán 775 trường hợp người bình thường 334 người bị bệnh Như hàm số (2.8) chúng 14 nhận diện xác 100% người bình thường người có bệnh TTL bao gồm BPH ung thư TTL Ở nhóm người có bệnh lý TTL, sử dụng phần mềm R, phương pháp SVM phối hợp hai phương pháp để phân biệt nhóm BPH ung thư TTL 3.3.2 Phân biệt bệnh tăng sản lành tính tuyến tiền liệt ung thư tuyến tiền liệt xét nghiệm fPSA, tPSA thông qua R Theo số nghiên cứu [31], [33] việc ứng dụng tỷ lệ fPSA/tPSA (%) “vùng xám” tPSA từ 4-10ng/ml làm tăng cường sai biệt hai bệnh lý Do để gia tăng độ nhạy độ đặc hiệu chẩn đoán phân biệt bệnh tăng sản lành tính TTL ung thư TTL góp phần giúp phát sớm ung thư TTL, giúp tránh đến mức tối đa trường hợp sinh thiết không cần thiết Do khảo sát kết hợp giá trị tPSA tỷ lệ fPSA/tPSA (%) vùng dưới, “vùng xám” (tPSA10ng/ml) công cụ R Ở vùng giá trị tPSA, khảo sát vai trò tPSA, tỷ lệ fPSA/tPSA (%) việc phân biệt bệnh tăng sản lành tính TTL ung thư TTL cách dùng R để vẽ đường cong ROC, xác định diện tích đường cong AUC so sánh độ nhạy độ đặc hiệu giá trị tPSA tỷ lệ fPSA/tPSA (%) chẩn đoán ung thư TTL Trong văn bảng tóm tắt này, trình bày kết nhận sau so sánh giá trị độ nhạy, độ đặc hiệu điểm cắt tPSA tỷ lệ fPSA/tPSA (%) Giá trị tỷ lệ fPSA/tPSA (%) tPSA 10ng/ml việc phân biệt bệnh tăng sản lành tính tuyến tiền liệt ung thư tuyến tiền liệt 17 1.0 0.8 0.6 0.4 Độ nhạy (%) 0.2 0.0 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 Độ đặc hiệu (%) Biểu đồ 3.17 Đồ thị đường cong ROC tỷ lệ fPSA/tPSA (%) tPSA >10ng/ml Biểu đồ 3.17 cho thấy khoảng tPSA >10ng/ml, điểm cắt tỷ lệ fPSA/tPSA (%) 18,081 diện tích đường cong 0,73 (95% CI, 0,64-0,82) Giá trị điểm cắt tỷ lệ fPSA/tPSA (%) 18,081 cho thấy khả trung bình việc phân biệt BPH với ung thư TTL Độ nhạy độ đặc hiệu để phân biệt BPH ung thư TTL trường hợp 70,8% 71,6% Như thấy độ nhạy xét nghiệm fPSA để phân biệt ung thư TTL BPH cao (100%) vùng tPSA từ – 10ng/ml với điểm cắt tỷ lệ fPSA/tPSA (%) 15,96 Khi so sánh với nghiên cứu nước ngoài, nhận thấy phòng thí nghiệm sử dụng phương pháp xác định nồng độ tPSA hay fPSA khác nên phòng thí nghiệm xây dựng điểm cắt tỷ lệ fPSA/tPSA (%) tPSA cho riêng Tuy nhiên đa số nghiên cứu cho thấy tỷ lệ fPSA/tPSA (%) có vai trò phân biệt tốt BPH ung thư TTL vùng xám tPSA từ -10ng/ml [33], [77], [14] Theo số nghiên cứu điểm cắt tỷ lệ fPSA/tPSA (%) số nước Châu Á Trung Quốc, điểm cắt tỷ lệ fPSA/tPSA (%) “vùng xám” 15% [129], Hàn Quốc điểm cắt tỷ lệ fPSA/tPSA (%) 10% với độ nhạy độ đặc hiệu 75%, 76,5% để phân biệt BPH ung thư [126], số nước phương Tây Catalona cộng [33], điểm cắt tỷ lệ fPSA/tPSA (%) vùng tPSA từ -10ng/ml 25% với độ nhạy 95% 18 độ đặc hiệu 80% Nhìn chung điểm cắt tỷ lệ fPSA/tPSA (%) có ý nghĩa chẩn đoán phân biệt ung thư TTL BPH nước Châu Á thấp nước phương Tây Kết cho thấy độ đặc hiệu phân biệt ung thư TTL BPH cao (94,1%) trường hợp sử dụng xét nghiệm fPSA vùng tPSA0,05) Có tương quan yếu tỷ lệ fPSA/tPSA(%) với thể tích TTL nhóm BPH (r = 0,02; p[...]... vai trò phân biệt rất tốt BPH và ung thư TTL trong vùng xám tPSA từ 4 -10ng/ml [33], [77], [14] Theo một số nghiên cứu về điểm cắt của tỷ lệ fPSA/tPSA (%) ở một số nước Châu Á như Trung Quốc, điểm cắt tỷ lệ fPSA/tPSA (%) ở “vùng xám” là 15% [129], ở Hàn Quốc điểm cắt tỷ lệ fPSA/tPSA (%) là 10% với độ nhạy và độ đặc hiệu lần lượt là 75%, 76,5% để phân biệt BPH và ung thư [126], còn ở một số nước phương. .. chẩn đoán phân biệt ung thư TTL và BPH của các nước Châu Á thấp hơn các nước phương Tây Kết quả trên cũng cho thấy độ đặc hiệu phân biệt ung thư TTL và BPH cao nhất (94,1%) trong trường hợp sử dụng xét nghiệm fPSA trong vùng tPSA ... TTL chẩn đoán phân biệt u phì đại lành tính TTL với ung thư TTL vấn đề đáng quan tâm Một số nghiên cứu nhằm nâng cao tính đặc hiệu xét nghiệm PSA cách sử dụng tỷ lệ fPSA/tPSA (%) Một số nghiên cứu... cứu tối thiểu 1067 mẫu Phương pháp nghiên cứu Phương pháp xử lý phân tích số liệu - Phần mềm thống kê phân tích liệu R [3] + Kiểm định khác biệt trung bình tuổi, thể tích, phân bố nồng độ tPSA,... sử dụng thêm phương pháp SVM, mong muốn làm giảm thiểu trường hợp dương tính giả âm tính giả chẩn đoán sớm ung thư TTL, giúp chẩn đoán phân biệt ung thư TTL với bệnh tăng sản lành tính TTL (BPH-