BƯỚC dầu NGHIÊM cứu TỎNG hợp TERAZOSIN HYDROCLORID

ế TR NH TUYT BC DU NGHIấM cu TNG Hp TERAZOSIN HYDROCLORID 3 I pi Đ a KHểA Ll)N TT [NGHIP DC s (Khúa 2005 - 2010) Ngiri Eiung diiớ TS Nớuyn Hỡ Nam DS D Nguyn Thanh cn Ni thc hin: B mụn Húa Dir c % I LI CM N Trc ht, tụi xin by t lũng kớnh trng v bil n sõu sỏo dn TS Nguyn Hi Nam =- B I11ễII Húa Duc =r Trung i he Dutfc H Ni, DS Nguyen Thanh cn H viờn lp cao hc 13, nhng ngi thy trc tip hng dn, dỡu dt, ch bo tũi nhng kiộti quý hỏu qỹa trinh thc hin va hừn thn kló iir tt iglip Tụi xin chỏn thnh cm I1 s ỗiựp ca DS Trn Phng Tho cựng cỏc thõy, cỏc cụ, cỏc cn b k thut vin R mụn Húa Dc dõ to iu kin tt nht tũi hon thnh khúa lun ny Trong quỏ trinh thc hin khúa lun, tụi ó nhn c s giỳp rt (n lnh cựa cỏc cỏn b phũng thớ nghin trung tõm Trng i hoc Dc H Mi, Phng phõn tớch phũ - Vin húa hc v Cụng ngh Vit Nam,.,cựng ton fhe ỗõỗ thõy gi trng, ỗaỗ phũng ban th vin, Tụi xin chõn thnh cm n Cuụi cựng, tụi xin gựi li cm an ti gia inh v bn bố nhng ng da luụn sỏt cỏnh, dng vờn tụ hc v cuc sng H Ni ngy 18 ihỏnt 05 nm 2010 Sinh viờn D Th nh Tuyt MC LC Trang TI LIU THAM KHO PH L CKí HIU V CH VIT TT ACDQ ?C-NMR CTCT DCM DMS ii-NMR HPLC IR KLPT MS SKLM TEZ THA TEZ.IICI TLT 4-amino-2-cliằr()-6Jdimcthoxyquina7.oline -Nuclear Magnetic Resonance Spectrometry (Ph cg hng t ht nhón 'le) Cụng thỳc cu to Diclaromethiin Dimethylsulfoxid Phờ cng ỡning t nhn proton High perfomancc liquid chromatography (Sc ký lng hiu nng cao) Infrared Spectrometry (Ph hng ngoi) Khi lng phõn l Mass Spectrometry (Ph lng) Sóc ký lp inừng T erazosin Tng huyt ỏp Teruzusin hydroclorid Tin lit tuynDANH MC CC BNG Bó 11 g Trang Bang ; Mt s thũng ụ dc ng bc c trng ca mt vi thc chn DANH MC CC HèNH V, so ề T VAN Ph i linh tớnh tin lit tuyn (benign prostate enlargement, BEP, cũn goi l u x lien lỡột Luyn) lỏ bờnh thrmg aóp trin 50% nam gii tui ngoi 50 vi cỏc mc khỏo Ti thnh phũ ll Ni, iheo thong kố ca Vin Lóo khoa, Bnf] vin Bch Mai thỡ trang nỏm gan õy, s bnh nhõn en khỏm v G diLiớỡn oỏn phỡ i lnh (ớnh tiờn lit tuyn ó tng 150% Nờu kln li ớr kp ill ni H|ỡi ới ny cng plt trin v pới cõn tip bió phu thut ct bũ luyn lin lit, nhiờn tuyn tớn lit l mt tuyn ni tit iu hũa nhiu thc nng quan trng nam giút nờn vic phau tht cỏt bũ thng l gii phỏp cui cựng Mt khCj liu khụng diu trj, phỡ i lnh tớnh tin lit tuyờn Sẩ gõy nhiu bin chng phc ng tit niu nh viờm ng tit niu, suy thn mn tớnli thm ung thtớu lit tuyn Chớnh vỡ vy vit diu Ir Lh cc hn^ 111 LUI [...]... vn c Lh dm bo cnh tranli V gi thnh V mong mun thm dú nhm hon thin mt quy trỡnh tng hp terazosin hydroclorid on gión cú th ỏp etg Crong nc sói! xut nguốn guờn ny phc y ngni Cụng nuip Dc Vil Nam chng lừi tin hnh ti : Bt u nghiờn cu tng hp terazosin hydroclorid" vi mc tiu fchtoh l ; Bc dõu nhii cu trin khaj tng hp c terazosin hydrocloTètớ CUV mừ pớing thớ nghim.PHN 1 TNG QUAN 1.1 Vi nột so luc v bnh...11 Vit Nam, nhu cu vộ terazosin ngy cng ln ờ iu trớ phỡ i lnh tớnh tin lit tuyn trong khi hu ht cỏc thuc cha hot chl lLinzi)sin lỡydroelori du dc nhp khn vi giỏ thnh khỏ cao v bnh nhõn cn sự dng thuc liờn tc hang ngy vỡ vy chi phi iu tr lỏ gỏnh nng ng k C10 bnh nhõn Do ú, ti nghiờn cỳn (ng hp terazosin to ngun nguyờn liu trong nc l khỏ thit thc Mt khỏc, liu dựng ca terazosin bat u Img/nỏy v... prazosin, terazosin, + HệV ò-adrenergic: irpgnll, ijccbntoM, - Nhm 3; thuc gión mch trc tiep; hydralazin, nitroprussiat - - Nhúm 4: thuc chn knh Ca: nọfedipin, diltiazem - Nhúm 5: thuc c ch h ren[n-ansiotensin-a]dosieren; enaọapnl; lisinopril Captopril 1.2 lõng quan v terazosin 15 15 1.2,1 So'lc v cỏc thuc chen th the ftl-adrenergic Pra2ụsin l thuc dc lim ra (lu tiộn trong nhỳm, sau ú en terazosin, ... ctcchoamè v lam giõm s rich Ly cỏc erythrocytes ironc; gan Tỏc dng ny ca terazosin ang m ra mt hng mi cho vic iu tr cỏc trng hp quỏ liờu paracetamol v cỏc bờnh nhõn suy gan cp [20], 25 - Trong.mt nghiờn cu_Cja_K]djĂan óng trờn Journal of Urolgy nm 003 41 chi r tm nrig c ph s phỏt trin ca ung th TLT cựa terazosin Ki qu nghiờn cu chi ra rns terazosin (vi liu 25|iM) cú tỏc dng lm giam ỏng k Đ gn E t bo ung th... irincựa co khi u TLT Mt khỏc terazosin cũn cõm ng s cht t bo theo chu trỡnh (apoptosis) cỏc khoi u TLT trong khi khụng c tỏc dng ny trụn cỏc t bo TLT bỡrtli Ihtỡg C ch tỏc tớng cha uc xỏc nh, nhng cú mt iu chc chn l tỏc dng ny ca terazosin c lp hon Lon vi kh nng c ch a 1-adrenoceptor v tỡnh trng qu mn ca t bóo ung th TLT vi androgen [14], - Tỏc dng ph: xTỏc dng ph in hỡnh cựa terazosin, cng nh cỏc.-:... cui cng l terazosin - Sc 3: Tone hp terazosin theo European paient 0034471 32 32 Tu> nhiờn quy trỡnh tEỡg hp Irốn (s d 3) cựn mt s hn chộ l lớỳopiQsgen rt dc, bn than giai dn S-alkyl húa rt khú, hiu sut to thioeter rt thp, quy trinh kliỏ phc tp giỏ tiih sn phm cao, vỡ vy vn cha dc ỳng dng rng rói trang san xuat qu mừ Ln I.2.5.4 Phiro'ng 11liỏp 4: Mt trong nhng phng phỏp du tiờn dờ tng hp terazosin. .. kcm tng cholesterol [17] Qua mt nghiờn cu mi õy chu ihuy terazosin cụ lỏc dng c ch s tn thng gan do paracetamol gõy ra chut khi uc uns trc hoc sau khi dựng paracetamol r gi Tỏc ng gõy c cho gan ca paracetamol cú liờn quan n vic tne hot tinh quỏ mc ca cỏc catecholamin trong mỏu v s tớch ly cỏc erythrocytes trong cỏc t bo gan rỏc dng bo v gan ca - terazosin khi c tớnh ny cựa paracetamol l nh vo kh nng... ớhuc nhm chn th the tzl1-adrenergic (Bung ) qua c th thv dc mt vi u icm ca terazosin so vi cỏc thuc trong nhúm Bng 1 Mt s thũng s dc dng hc dc tnmg ca mt s thuc chn lmsuls n 0,4 -0,8 mg 14- 15 h 24 h + < 50% l n khoa hc: {RS)-(4-(4-ainino-0f7-dinicthoxyqunazolin- 1.2.2 Cụng thc cõu to, tớnh cht vt lý, tớnh chõt húa hc ca terazosin 2.2.1 Cụng (hc cõu to -2yl)piperazin-]-yl) (teahydrofuran-2yl)meihanon... mg/ml; KtOH 95% l (->,[ mg/m.l; cloroform l 1,2 me/ml; hu nh khnu Lan irnu accton v n- hoxan - y max (vi dung dch 0,5% trng mrc) ti bc súne 222nm, 245nm v 300nm [24] Dng dc dng ciia terazosin l: TEZ.IICL.2II?0 (dng mui hydroclorid ngm riúc) vi mt s tớnh cht: + KLPT: 459,59 g/mol + Cin quan: tnh th rau trng, khựng mựi + Nhit nug chy: 27t-274'C + tan trorỡg nc: 267,2 mg/ml + LDSo chut: (ng dựng IV)... dimethoxyquinazoLin (ACDQ) trong methanol, dun hi liru Lrong 3 gi thu dc terazosin - Quy trỡnh khỏ dn gin nhng phn ng (2) li dựng tỏc nhõn hvdro húa l hydra Nikcn Rancy rt ỏt tin v chõy n Do ú khú trin khai quv mụ rng v lý do an ton v gia thnh 29 1.2.5.2, Phng phỏp 2: Cựng trong mt bỏng phỏt minh sng ch cựa M cp n tng hp terazosin v dn cht cú lừng thc chung 4-amino-2aIkylamino-6,7- dime til Cixyqu ... lõi tiến hành đề tài : “Bưổt đầu nghiên cửu tổng họp terazosin hydroclorid" với mục tiểu fchtoh ; Bước dâu nạhiẻiỉ cứu triển khaj tầng hợp terazosin hydrocloTÌtí CUV mõ píiống thí nghiệm.PHẤN... [20], 25 - Trong.một nghiên cứu_ CỊja_Kẹ]ẹdj¡an đãng Journal of Urolơgy nặm ¿003 41 chi rạ ỊtỊm nặrig ức phế phát triển ung thư TLT cùa terazosin Kẻi q nghiên cứu chi rẳns terazosin (với liều 25|iM)... đóng vòns quinazolm vá tạo ịsàĩi phầm cuối củng terazosin - Scđầ 3: Tone hợp terazosin theo European paient 0034471 32 32 Tu> nhiên quy trình tồg hợp Irèn (sơ dồ 3) cùn số hạn ché líúopỉiQsgen