CƠ CHẾ GÂY BỆNH LAO Ở NGƯỜI DO TRỰC KHUẨN Mycobacterium tuberculosis

TRƯỜNG ĐẠI HỌC CÔNG NGHIỆP THỰC PHẨM KHOA CÔNG NGHỆ SINH HỌC VÀ KỸ THUẬT MÔI TRƯỜNG BÀI TIỂU LUẬN Đề tài: CƠ CHẾ GÂY BỆNH LAO Ở NGƯỜI DO TRỰC KHUẨN Mycobacterium tuberculosis (TRỰC KHUẨN LAO) Giáo viên hướng dẫn: Nguyễn Thò Quỳnh Mai Sinh viên thực hiện: Vũ Thò Phương Uyên 2008100048 Thái Nguyễn Thanh Vy 2008100029 Đinh Công Kha 2008100317 Trần Thò Thúy Hằng 2008100109 TRƯỜNG ĐẠI HỌC CÔNG NGHIỆP THỰC PHẨM KHOA CÔNG NGHỆ SINH HỌC VÀ KỸ THUẬT MÔI TRƯỜNG BÀI TIỂU LUẬN Đề tài: CƠ CHẾ GÂY BỆNH LAO Ở NGƯỜI DO TRỰC KHUẨN Mycobacterium tuberculosis (TRỰC KHUẨN LAO).Giáo viên hướng dẫn: Nguyễn Thò Quỳnh Mai Sinh viên thực hiện: Vũ Thò Phương Uyên 2008100048 Thái Nguyễn Thanh Vy 2008100029 Đinh Công Kha 2008100317 Trần Thò Thúy Hằng 2008100109 LỜI MỞ ĐẦU - Hiện lao bệnh nhiễm khuẩn thường gặp nhất, ảnh hưởng đến tỉ người tức 1/3 dân số, với triệu ca năm, gây triệu người tử vong, hầu hết nước phát triển - Hầu hết (90%) trường hợp bị nhiễm khuẩn lao tiềm ẩn khơng triệu chứng 10% người đời họ tiến triển thành bệnh lao có triệu chứng khơng điều trị, giết 50% số nạn nhân Lao bệnh truyền nhiễm gây tử vong cao giới HIV/AIDS giết triệu người năm sốt rét giết triệu - Ngun nhân gây nên bệnh lao la trực khuẩn M Tuberculosis Chúng ta tìm hiểu nguy hiểm trực khuẩn chế hoạt động, sinh trưởng phát triển chúng MỤC LỤC LỜI MỞ ĐẦU .2 I Nghiên cứu trực khuẩn lao Mycobacterium tuberculosis Đặc điểm tên gọi nguồn gốc Hình thái cấu trúc Một số đặc điểm sinh học 11 Sinh trưởng phát triển 12 Cơ chế phát sinh bệnh lao 13 Hướng điều trị bệnh lao 19 II Các nghiên cứu khác trực khuẩn lao Bệnh lao xương khớp 23 Chuẩn đốn chủng vi khuẩn lao kháng Rifampicin phương pháp xác định đột biến gien rpoB 24 Sự phân bố Mycobacterium tuberculosis kiểu gen Bắc Kinh mối liên quan đến tính kháng thuốc lao Việt Nam 25 Vi khuẩn lao Mycobacterium tuberculosis sử dụng vỏ bọc đường để tăng khả sống chúng phổi 26 LỜI KẾT 29 Tài liệu kham khảo 30 I Nghiên cứu trực khuẩn lao Mycobacterium turberculosis Đặc điểm tên gọi nguồn gốc trực khuẩn lao Mycobacterium turberculosis: Đặc điểm tên gọi trực khuẩn lao Mycobacterium turberculosis: Lao bệnh biết từ lâu đời ảnh hưởng đến người Mặc dù Mycobacterium turberculosis ước tính tồn 15,300 – 20,400 năm vào tính đa dạng nucleotide hiến khả đột biến, người ta thừa nhận chúng loài tiến triển khác nhiều từ dạng nguyên thủy giống (genus) Mycobacterium Đa số vi sinh vật thuộc giống tự nhiên sống đất nước, thời điểm áp lực môi trường, vài loài chúng nỗi trội lên xuất động vật, có M bovis Tiến hóa Mycobacterium người bò nhiễm M bovis, chúng xuất với việc hóa động vật có móng sừng ( loài bò ) kết hợp với tập tục di cư người dân Ở thời điểm này, M turberculosis gây bệnh cho người Trong khoảng 100 – 150 năm gần M turberculosis dần phát triển hầu hết khu vực trái đất (Hình ảnh trực khuẩn lao quan sát kính hiển vi điện tử) Nguồn gốc trực khuẩn lao Mycobacterium turberculosis: Nguyên nhân gây bệnh lao người chủ yếu loài M.turberculosis ( gọi tắt BK-Koch bacillus ) Rober Koch phân lập vào năm 1882 Đây loài đại diện giống Mycobacterium Tên turbercle bacillus đặt cho loài: M turberculosis M bovis Chúng khác hẳn với loài lao Mycobacteria khác có tính kháng acide manh sau nhuộm màu Tên gọi M turbercle M turberculosis cách gọi đặc biệt thực chúng đồng nghóa M turberculosis complex bao gồm loài: (Bác só nhà sinh học người Đức Heinrich Hermann Robert Koch) (1) M turberculosis mầm gây bệnh cho người hay gặp Zopf 1883, Lehmann Neumann 1896 đặt tên (2) M bovis lây truyền bệnh từ bò sang người sử dụng sữa bò mắc lao chưa tiệt khuẩn Nó lay truyền từ người bệnh sang người lành (3) M microti phân lập từ chuột đồng ( Microtus agrestis ) Wells (1937) Reed (1959) đặt danh pháp có độc lực thấp chuột lang người (4) M africanum loài cho trung gian M turberculosis M bovis, Châu Phi thường có kháng tự nhiên với thioacetazone (5) M canettii loái bổ sung vào từ name 1997, chúng gây bệnh chuột đồng, chuột trù chuột rừng Các loài lao có tên chung turberculous mycobacteria gọi “ tuberculosis complex” genom chúng có chung hay nhiều đoạn gen IS 6110 đặc thù mà loài vi khuẩn lao khác Đây nhóm gây bệnh quan trọng giống Mycobacterium Hình thái cấu trúc vi khuẩn lao Mycobacterium tuberculosis: Hình thái vi khuẩn lao Mycobacterium tuberculosis: Là loại trực khuẩn hình gậy, thân mảnh dẻ, nha bào, lông, hai đầu tròn, thân có hạt, hình que cong, nhỏ, đứng thành đám, hay đôi song song hay hình chữ V, Y, N, riêng lẽ tế bào, có kích thước tư 2-3 µm, chiều dày 0,3 µm, kháng cồn, kháng acid (Hình ảnh nhuộm màu trực khuẩn lao) Cấu trúc vi khuẩn lao Mycobacterium tuberculosis: a Lớp vỏ : Lớp vỏ trực khuẩn lao có vai trò quan trọng Cấu trúc lớp vỏ đảm bảo cho tồn trực khuẩn lao, làm cho trực khuẩn bền vững tượng thực bào, vào thể trực khuản lao khó bò tiêu diệt, ảnh hưởng lớn đến khả gây bệnh trực khuẩn lao Lớp vỏ trực khuẩn lao gồm lớp sau: - Lớp cấu trúc màng, có thành phần chủ yếu phospholipids Các phần tử phospholipids có nhóm: nhóm ưa nước hướng phía bên trong, nhóm kỵ nước hướng quay phía vỏ Cấu trúc tạo nên màng sinh học có tác dụng giúp trực khuẩn lao điều hòa thẩm thấu vỏ trực khuẩn - Lớp lớp peptidoglycan moat màng polyme sinh học Các peptydoglycan liên kết với đường arabinose phân tử acid mycolic tạo nên khung đònh hình cho trực khuẩn lao, đảm bảo cho vỏ trực khuẩn có độ cứng lớp vỏ khung xương trực khuẩn - Lớp phía lớp tạo nên liên kết acid mycolic chất lipid phức tạp (mycozid C, sulpholipid, yếu tố thong cord factor chất sáp) Lớp tạo nên độc tính trực khuẩn lao có cấu trúc làm tăng khả thắm nước vỏ trực khuẩn, giúp trực khuẩn tồn bền vững với môi trường bên ngoài, chống khả bò hủy diệt đại thực bào tế bào miễn dòch thêå - Đối với trực khuẩn phát triển bên tế bào, lớp nêu có lớp peptidoglycolipid phủ trực khuẩn Nó có tác dụng áo giáp tăng cường thêm khả tự bảo vệ trực khuẩn lao, giúp trực khuẩn lao chống lại enzym hủy diệt tiết từ tiêu thể (lysosome) tế bào Cấu trúc hoàn hảo lớp vỏ giúp cho trực khuẩn lao chống lại yếu tố tác động môi trường bên ngoài, chống lại tác động acid chất kiềm nồng độ đònh Trong điều kiện tự nhiên trực khuẩn lao tồn – tháng Trong phòng thí nghiệm người ta lưu giữ bảo quản chúng nhiều năm (1) Lớp lipid bên (2) Lớp acid mycolic (3) Lớp polysacharide (4) Lớp peptidoglycan (5) Lớp màng plasma (6) Lớp lipoarabinomannan (LAM) (7) Lớp phosphatidylinositol mannoside (Hình ảnh lớp vỏ trực khuẩn lao) (8) Lớp khung vách tế bào b Lớp bào tương: Có hạt có vai trò việc sinh thể siêu lọc trực khuẩn lao c Hạt nhân: Chứa acid nhân (AND, ARN) trực khuẩn lao, việc thông tin di truyền vai trò thể nhiễm sắc (chromosom) có vai trò plasmid nằm nhiễm sắc thể Có thể, thể nhiễm sắc trực khuẩn chuyển số thông tin di truyền cho plasmid plasmid có kích thước phân tử nhỏ nên dễ truyền thông tin từ bào sang tế bào khác Như chế kháng thuốc trực khuẩn lao nhiễm sắc thể, plasmid đóng vai trò quan trọng Ngòai hình thể bình thường, trực khuẩn lao tồn thể siêu lọc (kích thước nhỏ trực khuẩn bình thường 20 lần), quađđược lưới lọc có kích thước 0,2-0,5 µm biến đổi trực khuẩn lao gặp điều kiện không thuận lợi Cũng biến đổi trực khuẩn điều trò thuốc chống lao kéo dài, dạng thích ứng trực khuẩn lao trình điều trò Một số tác giả nêu nhận xét: đờm người bệnh siêu 10 bò hóa lỏng, bệnh lý ngưng lại phá hủy tổ chức phổi xa không xảy Loại thường gặp người khỏe có hệ miễn dòch hoạt động tốt, phản ứng PPD(+) chưa có triệu chưng lâm sàng, chí chưa có dấu hiệu X quang (Hình 5) Giai đoạn 5: (Hình 6) DTH thúc đẩy trình hóa lỏng tổ chức bã đậu rắn (hình 6A), lúc BK có môi trường thuận lợi để nhân lên (hình 6B) làm tăng kháng nguyên BK, tăng phản ứng DTH, tăng phá hủy tổ chức phổi Sự thoát tổ chức bã đậu lỏng qua đường phế quản tạo thành hang lao (hình 6C) Nếu không điều trò thể có sức đề kháng tốt chống lại số lượng lớn trực khuẩn sản phẩm giống Tuberculin chúng trực khuẩn lan rộng qua hệ thống phế quản đến vùng khác phổi Ngoài ra, số lượng trực khuẩn tăng lên làm dễ dàng xuất đột biến kháng thuốc 17 Hình 6A: TT bã đậu hoá lỏng Hình 6C: Tạo thành hang lao Thành hang bò phá hủy thông với PQ, Hình 6B: BK nhân lên BK thoát qua đường hô hấp Hình 6: Tổ chức bã đậu hóa lỏng BK nhân lên BK nhân lên Tiến triển tự nhiên bệnh lao: Trực khuẩn lao xâm nhập vào thể người qua đường hô hấp, theo đường dẫn khí vào đến phế nang Ở thể chưa tiếp xúc với trực khuẩn lao, tổn thương lao phát triển tạo thành ổ viêm đạc hiệu Sau khoảng 15-30 ngày, vùng trung tâm ổ viêm bò hoại tử thành khối màu vàng nhạt, nhuyễn hóa, gọi trung tâm hoại tử bã đậu Trực khuẩn lao phát triển trung tâm hoại tử bã đậu lẫn đại thực bào monocytes Xung quanh tổn thương bã đậu tế bào viêm bạch cầu đơn nhân, đa nhân trung tính, monocytes, đại thực bào tế bào 18 khổng lồ hình thành từ hợp nhiều đại thực bào Các tế bào xơ xuất vùng rìa tổn thương, tạo thành nang lao Ở thể có sức đề kháng tốt, trực khuẩn lao bò tiêu diệt, tổn thương dần thu hẹp Tổ chức học dần trở lại bình thường, tổn thương xơ hóa vôi hóa Bệnh nhân hoàn toàn khỏi bệnh Tuy nhiên, nhiều trường hợp (95%) trực khuẩn lao chưa hết mà tồn trạng thái không hoạt động bên tế bào thực bào, tổn thương bã đậu nhuyễn hóa, với tổ chức xơ bao quanh Bệnh nhân trở lại sinh hoạt bình thường Đến giai đoạn đó, gặp điều kiện thuận lợi, trực khuẩn lao thoát khỏi trạng thái tiềm ẩn, sinh sôi thể người bệnh gay bệnh lao hoạt động Tổn thương tiên phát tiến triển theo hướng xấu: trung tâm bã đậu phát triển ngày rộng, trực khuẩn lao sinh sôi ngày nhiều, tổn thương tổ chức ngày nghiêm trọng, bệnh tự khỏi hay ổn đònh, bệnh nhân có triệu chứng bệnh lao hoạt động cần điều trò (5%) Từ sang thương tiên phát, trực khuẩn lao theo đường bạch huyết đến hạch trung thất hạch vùng khác, gây tổn thương đặc hiệu phổi Các hạch sưng to, với tổn thương phế nang tạo thành phức hợp sơ nhiễm, gọi phức hợp nguyên thủy (primary complex) Sang thương tiên phát tiến triển lan rộng vào khoang màng phổi gây viêm dòch màng phổi Phì đại hạch rốn phổi chèn ép vào phế quản gây xẹp thùy phổi, dò vào lòng phế quản gây tổn thương lao phân thùy khác phổi Trực khuẩn lao theo đường máu bạch huyết vào hệ thống tuần hoàn, gây tổn thương vò trí xa lao xương, lao niệu-sinh dục, lao khớp, lao màng não… 19 Hướng điều trò bệnh lao Nguyên tắc điều trò a) Phối hợp thuốc chống lao: Mỗi loại thuốc chống lao có tác dụng khác trực khuẩn lao ( diệt khuẩn, kìm khuẩn), phải phối hợp loại thuốc chống lao giai đoạn công loại giai đoạn trì b) Phải dùng thuốc liều: Các thuốc chống lao tác dụng hợp đồng, thuốc có nồng độ tác dụng đònh Nếu dùng liều thấp hiệu dễ tạo chủng trực khuẩn kháng thuốc, dùng liều cao xảy tai biến c) Phải dùng thuốc đặn: Các thuốc chống lao phải uống lần vào thời gian đònh ngày xa bữa ăn để đạt hấp thu thuốc tối đa d) Phải dùng thuốc đủ thời gian theo giai đoạn công trì: Giai đoạn công kéo dài 2, tháng nhằm tiêu diệt nhanh số lượng lớn trực khuẩn có vùng tổn thương để ngăn chặn đột biến kháng thuốc Giai đoạn trì kéo dài đến tháng nhằm tiêu diệt để trực khuẩn lao vùng tổn thương để tránh tái phát Chỉ đònh phác đồ điều trò a) Các thuốc chống lao thiết yếu ( Hàng 1) Chương trình Chống lao Việt Nam quy đònh thuốc chống lao thiết yếu là: Isoniazid (H), Rifampicin ( R), Pyrazinamid (Z), Streptomycin ( S) Ethambutol (E) Thuốc cần phải bảo quản nhiệt độ mát, tránh ẩm Chương trình Chống lao chòu trách nhiệm cung cấp đầy đủ, liên tục thuốc chống lao có chất lượng 20 b) Chỉ đònh phác đồ điều trò Phác đồ I: (E)HRZ/6HE 2S(E)RHZ/4RH (Chỉ áp dụng thực kiểm soát trực tiếp giai đoạn trì) Hướng dẫn: + Giai đoạn công kéo dài tháng, gồm loại thuốc dùng hàng ngày, E thay cho S + Giai đoạn trì kéo dài tháng gồm loại thuốc H E dùng hàng ngày tháng gồm loại thuốc R H dùng hàng ngày Chỉ đònh: Cho trường hợp người bệnh lao ( chưa điều trò lao điều trò lao tháng) Phác đồ II: 2SHRZE/1HRZE/5H3R3E3 Hướng dẫn: Giai đoạn công kéo dài tháng, tháng với loại thuốc chống lao thiết yếu (SHRZE) dùng hàng ngày, tháng với loại thuốc (HRZE) dùng hàng ngày Giai đoạn trì kéo dài tháng với loại thuốc H, R E dùng lần tuần Chỉ đònh: Cho trường hợp người bệnh lao tái phát, thất bại phác đồ I, điều trò lại sau bỏ trò, số thể lao nặng phân loại khác ( phần phân loại theo tiền sử điều trò) Phác đồ III: 2HRZE/4HR 2HRZ/4HR Hướng dẫn: Giai đoạn công kéo dài tháng, gồm loại thuốc (HRZE) ba loại thuốc (HRZ) dùng hàng ngày, điều trò cho tất thể lao trẻ em Giai đoạn trì kéo dài tháng gồm loại H R dùng hàng ngày 21 Chỉ đònh: Cho tất thể lao trẻ em Trong trường hợp lao trẻ thể nặng cân nhắc dùng phối hợp với S Điều trò lao cho trường hợp đặc biệt a) Các trường hợp lao nặng: Lao màng não, lao kê, lao màng tim, màng bụng, màng phổi hai bên, cột sống lao ruột lao sinh dục- tiết niệu cần hội chẩn với chuyên khoa lao để đònh điều trò phác đồ II Thời gian dùng thuốc kéo dài, tùy thuộc vào tiến triển mức độ bệnh b) Điều trò lao phụ nữ có thai cho bú: Sử dụng phác đồ điều trò 2RHZE/4RH, không dùng Streptomycin thuốc gây điếc cho trẻ c) Đang dùng thuốc tránh thai: Rifampicin tương tác với thuốc tránh thai, làm giảm tác dụng thuốc tránh thai Vì nên khuyên phụ nữ sử dụng Rifampicin chọn phương pháp tránh thai khác d) Người bệnh có rối loạn chức gan: - Nếu người bệnh có tổn thương gan nặng từ trước: + Phải diều trò nội trú bệnh viện theo dõi chức gan trước trình điều trò + Phác đồ điều trò bác só chuyên khoa đònh tùy khả dung nạp người bệnh + Sau người bệnh dung nạp tốt, men gan không tăng có đáp ứng tốt lâm sàng chuyển điều trò ngoại trú theo dõi sát - Những trường hợp tổn thương gan thuốc chống lao; + Ngừng sử dụng thuốc lao, điều trò hỗ trợ chức gan men gan bình thường, hết vàng da Cần theo dõi lâm sàng men gan 22 + Nếu không đáp ứng có biểu viêm gan thuốc, chuyển đến sở chuyên khoa để điều trò - Trường hợp người bệnh lao nặng có tổm thương gan tử vong không điều trò thuốc lao dùng 02 loại thuốc độc với gan S, E kết hợp với Ofloxacin Khi hết biểu tổn thương gan trở lại thuốc dùng d) Người bệnh có suy thận Phác đồ 2RH2/4RH tốt điều trò lao cho người bệnh suy thận Thuốc H, R, Z dùng liều bình thường người bệnh suy thận e) Người bệnh lao nhiễm HIV/AIDS Các thuốc chống lao có tác dụng tốt với bệnh lao người bệnh lao HIV Điều trò lao cho người bệnh HIV/AIDS nói chung không khác biệt so với người bệnh không nhiễm HIV/AIDS Khi điều trò cần lưu ý số điểm sau: - Tiến hành điều trò lao sớm người HIV có chẩn đoán lao - Phối hợp điều trò thuốc chống lao với điều trò dự phòng nhiễm trùng hội khác Cotrimoxazol ARV ( theo hướng dẫn hành) - Thận trọng đđiều trị phối hợp ARV có tượng tương tác thuốc Rifampicin với thuốc ức chế men chép ngược Non- nucleocide thuốc ức chế men Protease II Các nghiên cứu khác trực khuẩn lao BỆNH LAO XƯƠNG KHỚP Lao xương khớp coi lao thứ phát, trực khuẩn lao sau qua phổi hệ thống tiêu hóa theo đường máu bạch huyết đến khu trú 23 phận hệ thống xương khớp gây bệnh Bệnh lao xương khớp bò đơn độc kèm theo lao phổi hay quan khác Nguyên nhân triệu chứng Lao xương khớp tình trạng nhiễm khuẩn hệ thống xương khớp trực khuẩn lao có tên Mycobacterium tuberculosis gây Đây tình trạng lao phổi phổ biến, chiếm khoảng 7% tổng số thể lao Lao xương khớp gặp tất lứa tuổi, tất xương khớp thể; lao cột sống chiếm tỷ lệ cao nhất, khoảng 60-70% tổng số lao xương khớp, sau đến lao khớp háng (10%) khớp gối (5%) Lao cột sống gọi bệnh Pott, tình trạng viêm đốt sống – đóa đệm lao hay gặp Biểu toàn thân : bệnh nhân sốt nhẹ chiều, vã mồ hôi, gầy sút, da xanh xao, ăn uống Biểu chỗ : thường bệnh nhân đau cột sống âm ỉ liên tục, đau tăng đêm Khi bò lâu dẫn đến xẹp đốt sống gây gù nhọn Lao rò mủ ngoài, chất mủ giống bã đậu.Cũng có lao tạo thành ổ áp-xe lạnh cạnh cột sống Khi để muộn gặp số biến chứng chèn ép thần kinh xung quanh xẹp đốt sống, thoát vò đóa đệm, áp-xe lạnh, viêm màng nhện tủy Nếu chèn ép thần kinh vùng cột sống thắt lưng gây yếu liệt hai chân, rối loạn cảm giác vùng hậu môn sinh dục, đại tiểu tiện không tự chủ Nếu chèn ép cột sống cổ gây liệt tứ chi Chèn ép vùng ngực gây đau thần kinh liên sườn, rối loạn cảm giác, yếu liệt hai chân Trường hợp lao cột sống có áp-xe lạnh, khối áp-xe vỡ vào trung thất gây hội chứng trung thất vỡ vào màng tim, màng phổi gây chèn ép tim, phổi cấp dẫn đến suy hô hấp, truy tim mạch Nếu áp-xe vỡ vào thắt lưng châu gây viêm thắt lưng châu Lao khớp ngoại biên hay gặp lao khớp háng, khớp gối số khớp khác gặp khuỷu tay, cổ tay, cổ chân Biểu chỗ 24 tình trạng viêm khớp : sưng, nóng, đỏ đau chỗ thường khớp đơn độc; khớp bò tổn thương hạn chế vận động, có lỗ rò chất hoại tử bã đậu hay mảnh xương chết Lâu ngày quanh khớp viêm bò teo, hạn chế vận động Biểu toàn thân lao khớp ngoại biên tương tự lao cột sống Cần lưu ý lo nói chung lao xương khớp nói riêng thường phối hợp với bệnh suy giảm miễn dòch, nhiễm HIV, đái tháo đường CHUẨN ĐOÁN CÁC CHỦNG VI KHUẨN LAO KHÁNG RIFAMPICIN BẰNG PHƯƠNG PHÁP XÁC ĐỊNH ĐỘT BIẾN GEN RPOB [Nhóm nghiên cứu thực hiện: Nghiêm Ngọc Minh, Nguyễn Văn Bắc, Nguyễn Hữu Cường, Nguyễn Trung Nam, Chu Hoàng Hà (Viện Công nghệ sinh học)ø, Nguyễn Thái Sơn (Học Viện Quân Y) tiến hành vào năm 2009] Nhiễm trực khuẩn lao (M tuberculosis ) nhiễm trùng phổ biến loài người, gây ảnh hưởng tới sức khỏe 1/3 dân số giới Tuy vậy, tỷ lệ phát đạt 37% số bệnh nhân ước tính Ngày nay, bệnh lao trở nên nghiêm trọng xuất chuẩn lao khánh đa thuốc (Multi-drug Resistant, MDR), lao kháng thuốc mở rộng (Extensively Drug Resistant, MDR) lao đồng nhiễm HIV/AIDS Nhưng chủng trực khuẩn lao kháng Rifampicin (RIF) đồng thời kháng với nhiều kháng sinh chống lao khác Phương pháp sinh học phân tử cho phép chuẩn đoán nhanh xác trường hợp bệnh nhân bò nhiễm trực khuẩn lao kháng thuốc Trong nghiên cứu cặp mồi rpoB-F rpoB-R thiết kế nhằm nhân vùng đònh kháng RIF (Rifampicin Resistance Determining Region, RRDR) gồm 27 codon Sau PCR nhân đoạn gen rpoB chủng trực khuẩn lao nghiên cứu bệnh viện Trung ương Huế cung cấp.Phân tích trình tự đoạn gen rpoB tách dòng xuất đột biến sai nghóa xảy codon 25 531 (TCG đến TTG) có liên quan kháng rifampicin Kết có ý nghóa việc thay đổi phác đồ điều trò bệnh nhân SỰ PHÂN BỐ CỦA Mycobacterium tuberculosis KIỂU GEN BẮC KINH VÀ MỐI LIÊN QUAN ĐẾN TÍNH KHÁNG THUỐC LAO TẠI VIỆT NAM [Nhóm nghiên cứu thực hiện: TS Nguyễn Văn Hưng, Khiếu Thò Thúy Ngọc, PGS.TS Đinh Ngọc Sỹ (bệnh viện Phổi Trung Ương), TS Nguyễn Thò Ngọc Lan (bệnh viện Phạm Ngọc Thạch), E.W Tiemersma, F.J.G Cobelens (Hiệp hội Chống lao Hoàng gia Hà Lan), D.van Soolingen (Viện nghiên cứu Sức khỏe Môi trường Hà Lan] Đặt vấn đề : Tại Việt Nam tỷ lệ kháng thuốc chung 30,9% , kháng đa thuốc 2,7%.Mục tiêu nghiên cứu: phân bố M tuberculosis kiểu gen Bắc Kinh mối liên quan đến tính kháng thuốc lao Việt Nam Đối tượng phương pháp : Nuôi cấy trực khuẩn lao theo phương pháp Petro cải tiến thực kỹ thuật kháng sinh đồ trực khuẩn lao theo phương pháp tỷ lệ gián tiếp Canetti-Grosset Xác đònh M tuberculosis kiểu gen Bắc Kinh kỹ thuật Spoligotyping theo quy trình chuan Viện nghiên cứu Sức khỏe Môi trường Hà Lan-RIVM Kết nghiên cứu: Chủng M tuberculosis kiểu gen Bắc Kinh chiếm tỷ lệ miền Bắc 30,1% , miền Trung 28,6% miền Nam 39% Nhóm bệnh nhân lao , tỷ lệ kiểu gen Bắc Kinh kháng thuốc 43,4% kháng đa thuốc 5%.Nhóm bệnh nhân lao điều trò, tỷ lệ kiểu gen Bắc Kinh kháng thuốc 74% kháng đa thuốc 26% Kết luận : Kiểu gen Bắc Kinh có khác biệt tỷ lệ phân bố theo miền đòa lý M.tuberculosis kiểu gen Bắc Kinh có liên quan chặt chẽ đến 26 kháng thuốc lao đặc biệt kháng đa thuốc hai nhóm bệnh nhân lao bệnh nhân lao điều trò 4.VI KHUẨN LAO Mycobacterium tuberculosis SỬ DỤNG VỎ BỌC ĐƯỜNG CỦA NÓ ĐỂ TĂNG KHẢ NĂNG SỐNG CỦA CHÚNG TRONG PHỔI Các nhà khoa học nói dòng thông thường trực khuẩn gây bệnh lao chiếm đoạt phản ứng thể chống lại chất lạ vào người gay hiểu lầm tế bào phổi Kết tiếp quản trộn lẫn Những tế bào chào đón trực khuẩn mời chúng lại lúc, có nghóa tế bào chủ thể trở nên nhiễm khuẩn lao Nhưng khoảng 90% trường hợp này, nhiễm tồn tiềm tàng ngườ bò nhiễm chưa có triểu chứng đau ốm Vũ khí bí mật cuốc công đường Nghiên cứu đại học bang Ohio khẳng đònh Mycobacterium tuberculosis học cách phát triển thông qua vỏ bọc loại đường tên mannose làm trực khuẩn có khả thu hút tế bào phổi ý dọn dẹp loại bỏ phần đường vô ích thể Những tế bào phổi hấp thu trực khuẩn TB , tạo cho trực khuẩn nhiễm nơi để sống thời kỳ dài “Trực khuẩn tạo vỏ bọc đường tạo tác động kì diệu cho phép trôi qua hệ thống miễn dòch Chúng nghó ví dụ hay khái niệm thích nghi với vật chủ”, Larry Schlesinger – giáo sư y học nội khoa giám đốc phân chia bệnh truyền nhiễm bang Ohio, nói “Bệnh lao tiến triển thể người Chúng có hồ nước nhân tạo Nó có vài kỷ để phát triển cch1 tinh vi để đối phó chạm trán với tế bào người phổi cửa ngỏ đặc biệt để bước vào.” 27 Schlesinger, giám đốc trung tâm sinh vật học trực khuẩn bang Ohio, báo cáo thích nghi trực khuẩn lao với hệ thống hô hấp người vào thứ sáu (26/9) hội nghò quốc tế lần thứ với chủ đề “Mycobacteria – Sự thách thức kỷ 1” Bogota, Colombia Một phần giới thiệu ông đề cập đến phát gần phòng thí nghiệm ông – dòng trực khuẩn lao không cho thấy dấu hiệu thích nghi Sự tồn dòng khác đề vài dòng trực khuẩn lao liên kết với vùng đặc biệt tác động với hệ thống miễn dòch người Nghiên cứu xuất mạng tạp chí hóa sinh Để đảm bảo điều kiện thở lý tưởng, phổi tránh viêm Chúng làm điều cách cố gắng thu nhỏ đáp ứng miễn dòch với động tác nuốt vào hạt nhỏ khác hệ thống miễn dòch trả lời nhiều, kết cấp độ viêm tăng cao Qúa nhiều tình trạng viêm gây cản trở đến khả hô hấp “Sau trực khuẩn lao đến, sinh vật xâm nhập vào môi trường mà không thực hoàn hảo để phản ứng lại với xâm nhập sinh vật lạ trực khuẩn lao gặp thuận lợi với môi trường này” Schlesinger nói Chừng tỷ người giới bò tiêu diệt đại thực bào gọi tế bào trình diện kháng nguyên Như phần gọi đáp ứng miễn dòch bẩm sinh, đại thực bào hoạt hóa phần tử đặc biệt làm phần trực khuẩn nhìn thấy với thành viên tế bào T chống nhiễm khuẩn , mà khởi đáp ứng sau tế bào T để giúp đỡ đại thực bào Sau đáp ứng bẩm sinh góp phần tiêu diệt mầm bệnh đáp ứng miễn dòch đạt đòi hỏi tế bào T hoạt hoá mà 28 thiết kế đặc biệt để giúp đại thực bào tiêu diệt trực khuẩn TB Vỏ bọc đường trì hoãn hoạt hóa đáp ứng thu đó, trực khuẩn sau tìm thấy thỏai mái đại thực bào, gây nên nhiễm khuẩn sau Nếu đáp ứng miễn dòch có khiếm khuyết khả thúc đại thực bào tiêu diệt trực khuẩn TB, trực khuẩn su nhân lean nhiều dẫn đến tế bào bò nhiễm vỡ giải phóng trực khuẩn vào phổi, dẫn đến tinh trạng nhiễm hiệu lực Phòng thí nghiệm Schlesinger khám phá dòng phổ biến trực khuẩn lao phát triển khắp lúc để làm chúng đặc biệt hấp dẫn với đại thực bào phổi Đường mannose, bề mặt trực khuẩn loại đường mannose thể sản xuất tạo protein LỜI KẾT M Bacterium tuberculosis có lây lan đáng lo ngại Tỷ lệ tử vong trực khuẩn gây la 51% có thuốc chữa 10% ca nhiểm trực khuẩn lao tiến đến bệnh lao Sự lãng chương trình kiểm sốt lao, bùng phát đại dịch HIV/AIDS việc di dân khiến lao trỗi dậy Các chủng lao kháng đa thuốc (MDR, multiple drug resistant) tăng Năm 1993, Tổ chức Y tế Thế giới tun bố tình trạng khẩn cấp tồn cầu lao Ngành cơng nghệ sinh học ngành nghiên cứu trực tiếp nhiều loại trực khuẩn trực khuẩn lao nằm số Biết nguy hiểm trực khuẩn này, cần tun truyền cho người dân biết cách phòng tránh chữa trị cách hợp lý 29 30 Các tài liệu tham khảo 1.https://sites.google.com/site/seadropblog/bhlao-2/dhacdiemcuabenhlao 2.http://suckhoedoisong.vn/2011022810575224p0c44/ton-thuong-lao-thuong-o-dinhphoi-vi-sao.htm 3.http://tintuc.xalo.vn/tr%E1%BB%B1c_khu%E1%BA%A9n_lao (bệnh lao xương khớp) 4.http://www.vjol.info/index.php/TCSH1/article/viewFile/4700/4442 (chẩn đđoán chủng VK lao kháng Rifampicin phương pháp xác đònh đột biến gen rpoB) 5.http://www.afvp.info/vietnamien/galleryUpload/1244_17.%20Aricle%201VN1.pdf (Sự phân bố Mycobacterium tuberculosis kiểu gen Bắc Kinh mối liên quan đên tính kháng thuốc lao Việt Nam) 6.Giáo trình lao vàbệnh phổi ĐH Y Dược Dược Phạm Ngọc Thạch 7.http://www.thegioisuckhoe.com/chuyen-khoa/benh-truyen-nhiem/vi-khuan-laotuberculosis-tb-su-dung-vo-boc-duong-cua-no-de-tang-kha-nang-song-cua-chungtrong-phoi/#.Tuhpv2Dxojw 31 [...]... của trực khuẩn lao Trực khuẩn lao có khả năng tồn tại lâu ở môi trường bên ngoài Ở điều kiện tự nhiên, trực khuẩn có thể tồn tại 3_4 tháng Trong phòng thí nghiệm người ta có thể bảo quản trực khuẩn trong nhiều năm Trong đờm của bệnh nhân lao ở phòng tối, ẩm sau 3 tháng trực khuẩn vẫn tồn tại và giữ độc lực Dưới ánh nắng mặt trời trực khuẩn bò chết sau 1,5 giờ Ở 42 0c trực khuẩn ngừng phát triển và chết... tổn thương gan thì trở lại bằng các thuốc đã dùng d) Người bệnh có suy thận Phác đồ 2RH2/4RH tốt nhất điều trò lao cho người bệnh suy thận Thuốc H, R, Z có thể dùng liều bình thường ở người bệnh suy thận e) Người bệnh lao nhiễm HIV/AIDS Các thuốc chống lao có tác dụng tốt với bệnh lao ở người bệnh lao HIV Điều trò lao cho người bệnh HIV/AIDS nói chung không khác biệt so với người bệnh không nhiễm HIV/AIDS... ngừng phát triển và chết sau 10 phút ở 80 0C; với cồn 900 trực khuẩn tồn tại được ba phút, trong acid phenic 5% trực khuẩn chỉ sống được một phút Trực khuẩn lao là loại trực khuẩn hiếu khí Khi phát triển trực khuẩn cần đủ oxy, vì vậy giải thích tại sao lao phổi là bệnh gặp nhiều nhất và số lượng trực khuẩn nhiều nhất trong các hang lao có phế quản thông Trực khuẩn lao sinh sản chậm Trong điều kiện bình... KHỚP Lao xương khớp được coi là lao thứ phát, do trực khuẩn lao sau khi qua phổi hoặc hệ thống tiêu hóa sẽ theo đường máu hoặc bạch huyết đến khu trú tại 23 một bộ phận nào đó của hệ thống cơ xương khớp gây bệnh Bệnh lao xương khớp có thể bò đơn độc hoặc kèm theo lao tại phổi hay tại các cơ quan khác Nguyên nhân và triệu chứng Lao xương khớp là tình trạng nhiễm khuẩn của hệ thống xương khớp do trực khuẩn. ..lọc của trực khuẩn lao thì tổn thương ở phổi thường lan tràn, có nhiều nốt loét và bệnh kéo dài hơn các bệnh nhân khác Ngoài thể siêu lọc, trực khuẩn lao còn tồn tại dưới thể L Đó là các trực khuẩn lao mất moat phần hoặc toàn bộ cấu trúc vỏ trực khuẩn, hạt nhân biến đổi không nhìn rõ, bào tương thuần nhất, ít các hạt hơn trực khuẩn lao thông thường, nhìn bề ngoài trên kính... điểm này người ta thực hiện cách dùng thuốc chống lao một lần trong ngày và phương pháp điều trò lao cách quãng (2/7) vẫn đạt được kết quả tốt Trực khuẩn lao có cấu trúc rất phức tạp, hoàn hảo, ít vi sinh vật có được (Hình ảnh trực khuẩn lao quan sát dưới kính hiển vi điện tử) 13 5 Cơ chế phát sinh của bệnh lao Mycobacterium turberculosis: Giai đoạn 1: (Hình 1) Sau khi hít phải trực khuẩn lao (BK),... 2009] Nhiễm trực khuẩn lao (M tuberculosis ) là một trong những nhiễm trùng phổ biến nhất ở loài người, gây ảnh hưởng tới sức khỏe 1/3 dân số thế giới Tuy vậy, tỷ lệ phát hiện chỉ đạt 37% số bệnh nhân ước tính Ngày nay, bệnh lao càng trở nên nghiêm trọng hơn do xuất hiện các chuẩn lao khánh đa thuốc (Multi-drug Resistant, MDR), lao kháng thuốc mở rộng (Extensively Drug Resistant, MDR) và lao đồng nhiễm... trực khuẩn này là cùng một loại đường mannose do cơ thể sản xuất ra khi tạo protein mới LỜI KẾT M Bacterium tuberculosis có sự lây lan đáng lo ngại Tỷ lệ tử vong do trực khuẩn này gây ra la 51% mặc dù có thuốc chữa và chỉ 10% ca nhiểm trực khuẩn lao tiến đến bệnh lao Sự sao lãng trong các chương trình kiểm sốt lao, sự bùng phát của đại dịch HIV/AIDS và việc di dân đã khiến lao trỗi dậy Các chủng lao. .. Tiến triển tự nhiên của bệnh lao: Trực khuẩn lao xâm nhập vào cơ thể người qua đường hô hấp, theo đường dẫn khí vào đến phế nang Ở cơ thể chưa tiếp xúc với trực khuẩn lao, tổn thương lao sẽ phát triển tạo thành một ổ viêm đạc hiệu như trên Sau khoảng 15-30 ngày, vùng trung tâm của ổ viêm bò hoại tử thành một khối màu vàng nhạt, nhuyễn hóa, gọi là trung tâm hoại tử bã đậu Trực khuẩn lao có thể phát triển... quan chặt chẽ đến 26 kháng thuốc lao đặc biệt là kháng đa thuốc trong cả hai nhóm bệnh nhân lao mới và bệnh nhân lao đã điều trò 4.VI KHUẨN LAO Mycobacterium tuberculosis SỬ DỤNG VỎ BỌC ĐƯỜNG CỦA NÓ ĐỂ TĂNG KHẢ NĂNG SỐNG CỦA CHÚNG TRONG PHỔI Các nhà khoa học nói dòng thông thường của trực khuẩn gây ra bệnh lao là chiếm đoạt những phản ứng của cơ thể chống lại chất lạ vào người gay ra sự hiểu lầm trên ... NGHỆ SINH HỌC VÀ KỸ THUẬT MÔI TRƯỜNG BÀI TIỂU LUẬN Đề tài: CƠ CHẾ GÂY BỆNH LAO Ở NGƯỜI DO TRỰC KHUẨN Mycobacterium tuberculosis (TRỰC KHUẨN LAO) .Giáo viên hướng dẫn: Nguyễn Thò Quỳnh Mai Sinh viên... màu trực khuẩn lao) Cấu trúc vi khuẩn lao Mycobacterium tuberculosis: a Lớp vỏ : Lớp vỏ trực khuẩn lao có vai trò quan trọng Cấu trúc lớp vỏ đảm bảo cho tồn trực khuẩn lao, làm cho trực khuẩn. .. khuẩn lao khác Đây nhóm gây bệnh quan trọng giống Mycobacterium Hình thái cấu trúc vi khuẩn lao Mycobacterium tuberculosis: Hình thái vi khuẩn lao Mycobacterium tuberculosis: Là loại trực khuẩn