ung thư là gì nguyên nhân và cơ chế gây ung thư ở cấp độ tế bào

ĐẠI HỌC NHA TRANG VIỆN CÔNG NGHỆ SINH HỌC VÀ MÔI TRƯỜNG -   - BÁO CÁO UNG THƯ LÀ GÌ? NGUYÊN NHÂN VÀ CƠ CHẾ GÂY UNG THƯ Ở CẤP ĐỘ TẾ BÀO? Giảng viên: Khúc Thị An Nhóm thực hiện: Nhóm 10: Lớp MH: Đà Nẵng: 12/2007 Khánh Hòa 2015 MỤC LỤC A MỞ ĐẦU Chúng ta biết rằng, từ xa xưa, cha ông ta coi ung thư bệnh “tứ chứng nan y”, tức bốn bệnh khó chữa Ung thư bệnh nguy hiểm, tỷ lệ tử vong cao, đứng đầu giới tất loại bệnh mắc phải Theo báo cáo Tổ chức y tế giới (WHO), năm có khoảng 14 triệu trường hợp ung thư toàn cầu ngày có xu hướng tăng đến mức báo động Theo số liệu thống kê Hiệp hội Ung thư Việt Nam, năm nước có từ 100,000–150,000 người mắc bệnh ung thư khoảng 70,000 ca tử vong bệnh Với tỷ lệ tử vong gần 80%, ung thư nguyên nhân thứ hai gây tử vong Việt Nam (sau bệnh tim mạch) B NỘI DUNG I UNG THƯ Khái niệm: Ung thư (cancer) nhóm bệnh có liên quan đến việc phân chia tế bào vô tổ chức có khả xâm lấn mô khác cách phát triển trực tiếp vào mô lân cận di chuyển đến nơi xa (di căn) Các tế bào tăng sinh không kiểm soát tạo thành khối u lành tính hay ác tính Những khối u lành tính không lan tràn đến phần khác thể gây ảnh hưởng đến tính mạng trừ chúng gây chèn ép lên cấu trúc sống Các khối u ác tính xâm lấn vào quan xung quanh, hay di chuyển đến nơi xa gây tử vong Tên ung thư gọi tùy theo phận bị bệnh Ví dụ: ung thư gan, ung thư phổi, Phân loại Ung thư phân loại dựa theo tính chất giải phẫu bệnh theo quan bị tổn thương Các tế bào ung thư khối u (bao gồm tế bào di căn) đề xuất phát từ tế bào phân chia mà thành Do bệnh ung thư phân loại theo loại tế bào khởi phát theo vị trí tế bào Có loại chính: - Ung thư biểu mô (carcinoma): có nguồn gốc tế bào biểu mô (vd ống tiêu hóa hay tuyến tiêu hóa) - Ung thư mô liên kết (sarcoma): nhóm ung thư xuất phát từ mô liên kết, xương hay - Ung thư khác (máu, limpho, thần kinh, …) II NGUYÊN NHÂN GÂY UNG THƯ Nguyên nhân gây ung thư sai hỏng DNA, tạo nên đột biến gen thiết yếu điều khiển trình phân bào chế quan trọng khác Một nhiều đột biến tích lũy lại gây tăng sinh không kiểm soát tạo thành khối u Ngày người ta biết rõ ung thư nguyên nhân gây Tùy theo loại ung thư mà có nguyên nhân riêng biệt Một tác nhân sinh ung thư gây số loại ung thư ngược lại loại ung thư số tác nhân khác Có nhóm tác nhân gây ung thư: vật lý, hoá học, sinh học di truyền Tác nhân vật lí 1.1 Bức xạ ion hóa Bức xạ ion hóa nguồn tia phóng xạ phát từ chất phóng xạ tự nhiên từ nguồn xạ nhân tạo dùng khoa học y học; có khả ion hóa vật chất bị chiếu xạ Người ta biết có nhiều quan xuất ung thư sau bị chiếu xạ loại nguyên nhân chiếm đến 3% số trường hợp ung thư, chủ yếu ung thư tuyến giáp, ung thư phổi ung thư bạch cầu 1.2 Bức xạ cực tím Tia cực tím có ánh sáng mặt trời, gây u hắc tố ung thư da Đối với người da trắng sống vùng nhiệt đới, tỷ lệ ung thư hắc tố cao hẳn người da màu Trẻ em không nên tiếp xúc nhiều với tia cực tím Tác nhân hóa học 2.1 Thuốc Thuốc gây khoảng 30% số trường hợp yếu ung thư phế quản số ung thư vùng mũi họng, ung thư đường tiết niệu… ung thư chủ ung thư tụy, Qua thống kê cho thấy người nghiện hút có nguy mắc ung thư phế quản gấp 10 lần người không hút Hút thuốc tuổi trẻ có nguy cao Với người không hút mà sống khoảng không gian hẹp với người hút hút phải khói thuốc có nguy ung thư 2.2 Rượu Rượu nguyên nhân loại ung thư, gồm: miệng – họm, thực quản, quản, vú, gan, đại thực tràng dày Ngoài ra, uống rượu tăng nguy ung thư buồng trứng, tuyến tiền liệt tụy 2.3 Dinh dưỡng Dinh dưỡng đóng vai trò khoảng 35% nguyên nhân gây bệnh ung thư Nhiều bệnh ung thư có liên quan đến dinh dưỡng ung thư thực quản, ung thư dày, ung thư gan, ung thư đại trực tràng, ung thư vòm mũi họng, ung thư vú, ung thư nội tiết - Thức ăn bảo quản muối thức ăn ngấm muối: dễ gây ung thư dày, song người ta không hiểu muối hay nhiễm vi khuẩn - Thức ăn mỡ: thức ăn mỡ động vật dễ gây ung thư vú, thực tràng, tuyến tiền liệt - Thức ăn thịt đỏ: ăn nhiều thịt đỏ dễ bị ugn thư đại tràng ugn thư tuyến tiền liệt 2.4 Ung thư nghề nghiệp Khi làm việc môi trường nghề nghiệp người tiếp xúc với xạ ion hóa virut, tác nhân sinh ung thư quan trọng nghề nghiệp hóa chất sử dụng Ước tính nhóm nguyên nhân gây khoảng từ đến 8% số ung thư tùy theo khu vực công nghiệp Các ung thư nghề nghiệp thường xảy quan tiếp xúc trực tiếp da đặc biệt quan hô hấp, phải kể đến ung thư quan có nhiệm vụ tiết chất chuyển hóa hoạt tính đường tiết niệu Các tác nhân sinh học 3.1 Virut sinh ung thư Có loại virut liên quan đến chế sinh bệnh ung thư : - Virut Epstein – Barr (EBV) ung thư vòm mũi họng - Virut viêm gan B ung thư gan nguyên phát - Virut gây u nhú (HPV) thường truyền qua đường sinh dục Loại coi có liên quan đến ung thư vùng âm hộ, âm đạo cổ tử cung nữ giới ung thư dương vật nam giới - Virut HTLV gây bệnh bạch cầu dòng limpho T người 3.2 Ký sinh trùng vi trùng có liên quan đến ung thư Chỉ loại ký sinh trùng coi nguyên nhân thư, sán Schistosoma Loại sán thường có mặt thư bàng quang số ung thư niệu quản Cơ chế ung thư loại sán chưa giải thích rõ ung với ung sinh Vi khuẩn Helicobacter Pylori (HP) nguyên nhân gây viêm dày mãn tính ung thư dày Di truyền Ung thư kết yếu tố di truyền, thừa hưởng từ gia đình Nó sinh với đột biến di truyền định lỗi gen, người ta thống kê rằng, người có gen đột biến di truyền có nhiều khả phát triển bệnh ung thư sau Hầu hết dạng ung thư tự phát đơn lẻ, sở di truyền Tuy nhiên số hội chứng ung thư biết có mang yếu tố di truyền Ví dụ như: • Một số đột biến gene BRCA1 BRCA2 liên quan đến tăng nguy ung thư vú ung thư buồng trứng • Hội chứng Li-Fraumeni (sarcoma xương, ung thư vú, sarcoma mô mềm, u não) đột biến p53 • Hội chứng Turcot (u não polyp đại tràng) • Bệnh polyp tuyến gia đình đột biến di truyền gene APC dẫn đến phát triển sớm ung thư đại tràng • U nguyên bào võng mạc trẻ em ung thư di truyền III CƠ CHẾ GÂY UNG THƯ Quá trình sinh bệnh ung thư liên quan chặt chẽ đến tổn thương nhóm gen: gen sinh ung thư (oncogen) gen kháng ung thư (antioncogen tumor suppressor genes) Hai loại gen tồn tế bào bình thường đóng vai trò quan trọng kiểm soát trình sinh sản tế bào, giúp cho ổn định sinh học thể Gen sinh ung thư: tổng hợp protein đóng góp vào sinh ung thư, kiểm soát theo hướng tích cực, mã hoá protein truyền tín hiệu phân bào Khi gen bị tổn thương bị đột biến truyền tín hiệu phân bào sai lạc mà thể không kiểm soát được, dẫn đến sinh ung thư Cho tới tìm 50 loại oncogen Có giả thuyết cho việc hình thành Oncogen - Oncogen gen để phát triển tế bào, hoạt hóa nhờ yếu tố tăng trưởng (growth factor) Do rối loạn chế điều hành, yếu tố tăng trưởng hoạt hóa mạnh kích thích Oncogen sinh ung thư - Oncogen đoạn DNA bị thương tổn tác nhân gây bệnh như: hóa học, sinh học, vật lý Cơ thể sửa chữa DNA không hoàn hảo, nên tác nhân ung thư, có người bị ung thư có người không bị ung thư - Oncogen genome virus bơm vào thể người thấy Oncogen giống với DNA virus Ví dụ: HPV(cổ tử cung, dương vật), EBV (Burkitt) HBV (ung thư gan) Trái với gen sinh ung thư, gen kháng ung thư mã hoá cho protein kiểm soát phân bào theo hướng ức chế, làm chu kỳ phân bào bị dừng pha đó, thường pha G1, gen kháng ung thư có chức làm biệt hoá tế bào, mã hoá tế bào chết theo chương trình, gen kháng ung thư bị bất hoạt đột biến làm biến đổi tế bào lành thành tế bào ác tính Cho đến nay, người ta biết đến gen ức chế u gồm APC, BRCA1, BRCA2,… đặc biệt gen RB p53 có ảnh hưởng đến chu kỳ tế bào IV CÁC GIAI ĐOẠN PHÁT TRIỂN CỦA UNG THƯ Giai đoạn khởi phát Bắt đầu từ tế bào gốc tiếp xúc với tác nhân gây đột biến, làm thay đổi không phục hồi tế bào Trong đời người có nhiều tế bào thể trải qua trình khởi phát, tất tế bào phát sinh bệnh Đa số tế bào khởi phát không tiến triển, chết đi, bị chế miễn dịch vô hiệu hóa Giai đoạn tăng trưởng, thúc đẩy Đây giai đoạn sau giao đoạn khởi phát; bao gồm chọn lọc dòng tề bào, thay đổi thể gen, tăng sinh tế bào khởi phát Sự tăng sinh tế bào ung thư mức độ nhỏ, cư trú mô nhỏ Giai đoạn lan tràn Tiếp theo giai đoạn trên, ung thư chuyển sang giai đoạn lan tràn Giai đoạn ngắn vài tháng kéo dài vài năm Ở giai đoạn khối u bành trướng, gia tăng từ 100 tế bào đến triệu tế bào Tuy nhiên nhỏ để phát phương pháp phân tích Giai đoạn tiến triển - xâm lấn - di - Giai đoạn tiến triển Đặc trưng giai đoạn tăng lên kích thước khối u Ở người bình thường số lượng tế bào tạo số tế bào chết giữ mức định (khoảng 1012 triệu tế bào chết ngày cần thay thế) Khi bị ung thư, tế bào sinh sản vô hạn độ dẫn đến phá vỡ mức định - Giai đoạn xâm lấn di Giai đoạn xâm lấn Tổ chức ung thư xâm lấn nhờ đặc tính: + Tính di động tế bào ung thư + Khả tiêu đạm mô kế cận + Mất ức chế tiếp xúc tế bào Giai đoạn di theo đường 10 + Bạch mạch: gặp nhiều ung thư biểu mô Đầu tiên lan tràn theo đường bạch mạch chỗ làm tắc, lan đến bạch mạch vùng Di thường từ gần đến xa, qua trạm hạch, có nhảy cóc + Di theo đường kề cận: tế bào ung thư theo mạch máu thần kinh, theo lối bị cản trở như: ung thư dày lan qua lớp mạc vào ổ bụng, đến buồng trứng + Theo đường máu: gặp nhiều ung thư liên kết Khi theo đường máu, tế bào kết thúc mao mạch tăng trưởng 11 V CÁCH PHÒNG NGỪA UNG THƯ Do biết nguyên nhân gây ung thư chủ yếu môi trường (80%) nên chủ động phòng ngừa biện pháp tích cực như: - Ngăn chặn tác nhân tác động từ bên - Ngừng hút thuốc - Chế độ dinh dưỡng vệ sinh an toàn hợp lý, tăng cường loại đậu, rau củ quả; hạn chế chất béo thịt động vật - Tăng cường hoạt động bắp (thể dục thể thao), nên giữ thể gần với trọng lượng lý tưởng - Chống lạm dụng hóa chất công nghiệp, ô nhiễm môi trường, phòng bệnh nghề nghiệp - Một số ung thư có liên quan đến virut, phòng ngừa tiêm vaccine (vaccine phòng viêm gan B) - Tích cực điều trị tổn thương tiền ung thư - Sàng lọc phát sớm để điều trị giai đoạn sớm ung thư ung thư vú, cổ tử cung, khoang miệng, đại trực tràng 12 VI CÁC BIỆN PHÁP CHỮA TRỊ UNG THƯ Mục tiêu Loại liệu pháp điều trị lựa chọn tùy vào mục tiêu mong muốn Có loại mục tiêu điều trị có: • Chữa khỏi (Cure): Nếu có thể, việc điều trị áp dụng để chữa lành bệnh ung thư, có nghĩa khối u biến không tái phát • Kiểm soát (Control): Nếu chữa khỏi, mục tiêu điều trị kiểm soát bệnh nhằm kéo dài sống cung cấp chất lượng sống tốt • Giảm nhẹ (Palliation): Đôi chữa khỏi hay kiểm soát bệnh, bệnh giai đoạn tiến triển Khi đó, mục tiêu điều trị giảm nhẹ triệu chứng để cải thiện chất lượng sống Loại liệu pháp gọi chăm sóc sau hay chăm sóc dành cho người hấp hối 13 Các phương pháp điều trị: Các liệu pháp điều trị ung thư sử dụng kết hợp với Loại điều trị tùy thuộc vào vị trí ung thư, mức độ lan, tuổi tổng trạng sức khỏe bệnh nhân, chọn lựa điều trị sẵn có mục tiêu cho việc điều trị 2.1 Các phương pháp điều trị chỗ 2.1.1 Phẫu thuật Phẫu thuật phương pháp điều trị hiệu quả, đặc biệt với loại ung thư khu trú phần thể 2.1.2 Xạ trị Xạ trị tập trung tia có lượng cao (tia X) để tiêu diệt tế bào ung thư, làm teo nhỏ khối u Xạ trị làm tổn thương vật chất di truyền tế bào khiến chúng không nhân lên phân chia 2.2 Các phương pháp điều trị toàn thân 2.2.1 Hóa trị Hóa trị điều trị ung thư thuốc có khả tiêu diệt tế bào ung thư Hầu hết thuốc nhằm vào tế bào phân chia nhanh, nên không đặc hiệu cho tế bào ung thư, gây tổn thương cho mô lành 2.2.2 Miễn dịch trị liệu: Miễn dịch trị liệu không ảnh hưởng đến tế bào lành, giúp tăng cường hệ miễn dịch thể để chống lại u, đồng thời giúp thể tăng sức chống chịu tác dụng phụ hóa trị, xạ trị 2.2.3 Liệu pháp hormone: Liệu pháp hormone thực nhằm thay đổi lượng hormone thể để ngăn chặn phát triển tế bào ung thư Phương pháp sử dụng bệnh ung thư có liên quan đến hormone, đặc biệt ung thư vú ung thư tuyến tiền liệt 2.2.4 Liệu pháp gen: Mục đích liệu pháp gen thay gen bệnh gen khỏe mạnh để tiêu diệt toàn tế bào ung thư Đây lựa chọn điều trị đầy hứa hẹn tiềm tàng nguy hiểm, cần nghiên cứu nhiều 14 C TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt: [1] Phòng điều trị bệnh ung thư hợp chất thiên nhiên nước – NXB KHTN & CN [2] Tế bào gốc ung thư sinh học ứng dụng – ThS Vũ Bích Ngọc, Đại học Quốc gia Tp HCM [3] Bài giảng ung thư đại cương, NXB Y học, 2005 [4] Tìm hiểu bệnh ung thư – GS.Nguyễn Chấn Hùng, NXB Tp HCM Internet: [5] [6] [7] [8] [9] International Agency for Research on Cancer, WHO, http://globocan.iarc.fr/ http://www.dieutri.vn http://benhvienungbuouhanoi.vn/tim-hieu-ve-benh-ung-thu http://thongtinungthu.vn/ http://www.benhhoc.com/bai/1754-Ung-thu.html [10] http://www.thaythuoccuaban.com/phanmem-sach-ebook-dongy/ebook/ung_thu.pdf [11] http://prosure.com.vn/about-cancer/cancer-treatment [12] http://dieutriungthu.net/dieu-tri-ung-thu/cac-phuong-phap-dieu-tri-ung-thu.aspx Video: [13] [14] [15] [16] Video phát triển tế bào ung thư: https://youtu.be/IdAk3XTrAQ4 Sự phát triển tế bào bị ung thư: https://youtu.be/hUdO863lpGo Tại lại bị ung thư: https://youtu.be/z-aKV7HnuOA Ted Talk, William Li: Can we eat to starve cancer?: https://www.ted.com/talks/william_li 15 ... 35% nguyên nhân gây bệnh ung thư Nhiều bệnh ung thư có liên quan đến dinh dưỡng ung thư thực quản, ung thư dày, ung thư gan, ung thư đại trực tràng, ung thư vòm mũi họng, ung thư vú, ung thư. .. nhân gây Tùy theo loại ung thư mà có nguyên nhân riêng biệt Một tác nhân sinh ung thư gây số loại ung thư ngược lại loại ung thư số tác nhân khác Có nhóm tác nhân gây ung thư: vật lý, hoá học,... tiêu hóa) - Ung thư mô liên kết (sarcoma): nhóm ung thư xuất phát từ mô liên kết, xương hay - Ung thư khác (máu, limpho, thần kinh, …) II NGUYÊN NHÂN GÂY UNG THƯ Nguyên nhân gây ung thư sai hỏng