Phân lập và xác định cấu trúc các hợp chất có hoạt tính sinh học từ nấm tổ ong lông thô (Hexagonia apiaria (Pers.) Fries), loài nấm linh chi (Ganoderma pfeifferi Bres.)

MỞ ĐẦU 1. Lí do chọn đề tài Nấm là sinh vật không thể thiếu trong đời sống, không có nấm, chu trình tuần hoàn vật chất sẽ bị mất một mắt xích quan trọng trong việc phân hủy chất bã hữu cơ. Nấm là nguồn thực phẩm giàu đạm, đầy đủ các axit amin thiết yếu, hàm lượng chất béo ít và đó là những axit béo chưa bão hòa, giá trị năng lượng cao, giàu khoáng chất và các vitamin có tác dụng tốt cho sức khỏe con người. Ngoài ra, trong nấm còn chứa nhiều hoạt chất có tính sinh học, góp phần ngăn ngừa và điều trị bệnh cho con người. Ngày nay các nhà khoa học đang nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài nấm và phát hiện một số hoạt chất có dược tính mạnh đối với các căn bệnh nan y như viêm gan, ung thư, HIV.. Việc đưa vào sử dụng rộng rãi các chế phẩm được tách chiết từ nấm sẽ giúp con người khỏe mạnh và phòng chống được nhiều căn bệnh tiềm ẩn, nguy hiểm. Trong khi đó, Việt Nam là một trong những quốc gia có đa dạng sinh học cao trên thế giới với cấu trúc địa chất độc đáo, địa lý thủy văn đa dạng, khí hậu nhiệt đới gió mùa, những kiểu sinh thái khác nhau… đã góp phần tạo nên sự đa dạng của khu hệ nấm Việt Nam. Đến năm 2010, có khoảng 2500 loài nấm đã được ghi nhận cho lãnh thổ Việt Nam, trong số đó khoảng 1400 loài thuộc 120 chi là những loài nấm lớn [3, 4, 9]. Các loài nấm lớn của Việt Nam có giá trị tài nguyên rất đáng kể về nhiều mặt, có khoảng 50 loài là nấm ăn quý như: các loài mộc nhĩ, ngân nhĩ, nấm hương (Lentinula edodes), nấm rơm, nấm mối, nấm thông (Boletus edulis Bull.), Nấm chàm (Boletus aff. felleus Bull.), Nấm bào ngư (Pleurotus spp.), Nấm mào gà (Cantherellus cibarius Fr.), Nấm ngọc châm (Hypsizigus marmoreus), Nấm kim châm (Flammulina velutipes) ... [4, 6]. Có khoảng hơn 200 loài nấm dùng làm dược liệu, trong đó có rất nhiều loài là dược liệu quý như: linh chi một năm (G.lucidum), linh chi sò (G.capense); cổ Linh chi (G.applanatum), nấm vân chi (Trametes versicolor), nấm phiến chi (Schizophyllum commune), nấm hương (Lentinula edode), nấm kim châm (Flammulina velutipes), mộc nhĩ, ngân nhĩ, đông trùng hạ thảo (Cordycep sinensis, Cordycep militaris)… [8]. Những nghiên cứu bước đầu về các hợp chất có hoạt tính sinh học của một số nấm lớn Việt Nam cho thấy chúng rất giàu các hợp chất có trọng lượng phân tử lớn như polysaccharit, polysaccharit-peptit, lectin, các chất có trọng lượng phân tử nhỏ như các flavonoit, steroit, terpenoit… có tác dụng chống viêm, tăng cường đáp ứng miễn dịch, hỗ trợ điều trị các bệnh hiểm nghèo như ung thư, suy giảm miễn dịch, tiết niệu, tim mạch… Khoảng 50 loài nấm có khả năng sinh enzym và một số hoạt chất quý có thể được ứng dụng trong công nghệ sinh học và bảo vệ môi trường. Các loài nấm độc ở Việt Nam cũng khá phong phú, những nghiên cứu bước đầu đã chỉ ra danh lục của hơn 30 loài. Trong số các loài nấm độc của Việt Nam, nhóm nguy hiểm nhất là các loài gây ngộ độc chết người như: nấm độc xanh đen (Amanita phalloides), nấm độc tán trắng (Amanita verna), nấm độc trắng hình nón (Amanita virosa)... đã gây ra rất nhiều vụ ngộ độc, đặc biệt là ở các vùng núi nơi có nhiều đồng bào các dân tộc thiểu số sinh sống. Một số loài nấm độc khác gây ngộ độc thần kinh, tiêu hóa, gây ảo giác khác cũng rất nguy hiểm, như: nấm ruồi, nấm độc đỏ (Amanita muscaria), nấm độc nâu (Amanita pantherina), nấm độc rỉ sắt, nấm phân … [8]. Nghệ An là tỉnh có vườn Quốc gia Pù Mát, khu bảo tồn thiên nhiên Pù Huống và khu bảo tồn thiên nhiên Pù Hoạt. Đây là những vùng được đánh giá là có tính đa dạng sinh học rất cao, tại đây có chứa đựng nguồn lợi rất lớn về đa dạng sinh học, trong đó có nguồn lợi lớn về nấm và có thể sử dụng chúng làm nguyên liệu tốt cho các ngành công nghiệp thực phẩm, dược phẩm… Các nghiên cứu về nấm ở Việt Nam nói chung và Nghệ An nói riêng vẫn còn là một vấn đề khá mới, chưa nhận được sự quan tâm đúng mức của các nhà khoa học. Do vậy, việc nghiên cứu về nấm ở Nghệ An là một yêu cầu bức thiết, có ý nghĩa lý luận và thực tiễn quan trọng, góp phần quan trọng trong việc tìm hiểu nguồn tài nguyên thiên nhiên, về giá trị kinh tế và tầm quan trọng của nguồn dược liệu thiên nhiên của nước ta nói chung và tỉnh Nghệ An nói riêng. Vì lý do đó chúng tôi đã chọn đề tài: “Phân lập và xác định cấu trúc các hợp chất có hoạt tính sinh học từ nấm tổ ong lông thô (Hexagonia apiaria (Pers.) Fries), loài nấm linh chi (Ganoderma pfeifferi Bres.) và nấm linh chi đen bóng (Ganoderma mastoporum (Mont) Pat.) ở vùng Bắc Trung Bộ”. 2. Đối tượng nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu của luận án là dịch chiết từ loài nấm tổ ong lông thô (Hexagonia apiaria (Pers.) Fries), loài nấm linh chi (Ganoderma pfeifferi Bres.) và nấm linh chi đen bóng (Ganoderma mastoporum (Mont) Pat.) ở vùng Bắc Trung Bộ. 3. Nhiệm vụ nghiên cứu - Chiết chọn lọc với các dung môi thích hợp để thu được hỗn hợp các hợp chất từ các loài nấm tổ ong lông thô (Hexagonia apiaria (Pers.) Fries), nấm linh chi (Ganoderma pfeifferi Bres.) và nấm linh chi đen bóng (Ganoderma mastoporum (Mont) Pat.). - Phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất. - Thử hoạt tính sinh học của một số hợp chất phân lập được. 4. Phương pháp nghiên cứu - Phương pháp lấy mẫu: mẫu sau khi lấy về được rửa sạch, sấy khô ở 40 0 C. Việc xử lý tiếp các mẫu bằng phương pháp chiết chọn lọc với các dung môi thích hợp để thu được hỗn hợp các hợp chất dùng cho nghiên cứu được nêu ở phần thực nghiệm. - Phương pháp phân tích, tách các hỗn hợp và phân lập các chất: đã sử dụng các phương pháp sắc ký cột thường (CC), sắc ký lớp mỏng (TLC), sắc ký cột nhanh (FC) với các pha tĩnh khác nhau như silica gel, sephadex LH-20, RP18, sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) trên các pha đảo và pha silica gel. - Phương pháp khảo sát cấu trúc các hợp chất: Cấu trúc hoá học các hợp chất được phân lập được xác định bằng các phương pháp vật lý hiện đại như phổ tử ngoại (UV), phổ hồng ngoại (IR), phổ khối lượng va chạm electron (EI-MS), phổ khối lượng phun mù electron (ESI-MS), phổ khối lượng phân giải cao (HR-MS), phổ cộng hưởng từ hạt nhân một chiều (1D NMR) và hai chiều (2D-NMR) với các kỹ thuật khác nhau như 1 H-NMR, 13 C-NMR, DEPT, 1 H- 1 H COSY, HSQC và HMBC đã được sử dụng. - Cấu trúc lập thể tương đối và tuyệt đối của các hợp chất này được xác định bằng các phản ứng hoá học và các phương pháp phổ NMR với các kỹ thuật NOE, NOESY . - Thăm dò các hoạt tính sinh học gây độc tế bào ung thư, kháng viêm và hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm. 5. Những đóng góp mới của luận án Nghiên cứu thành phần hoá học và hoạt tính sinh học quả thể nấm nấm tổ ong lông thô (Hexagonia apiaria (Pers.) Fries), quả thể nấm linh chi (Ganoderma pfeifferi Bres.) và nấm linh chi đen bóng (Ganoderma mastoporum (Mont) Pat.) ở Việt Nam, chúng tôi đã thu được một số kết quả như sau: 1. Từ dịch chiết quả thể nấm tổ ong lông thô (Hexagonia apiaria) đã phân lập và xác định cấu trúc 9 hợp chất: - 07 hợp chất triterpenoit: hexagonin A, hexagonin B, hexagonin C, hexagonin D, hexagonin E; hexatenuin A; axit ursolic. Trong đó hexagonin A, hexagonin B, hexagonin C, hexagonin D, hexagonin E là các hợp chất mới.

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH NGUYỄN THỊ BÍCH NGỌC PHÂN LẬP VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC CÁC HỢP CHẤT CĨ HOẠT TÍNH SINH HỌC TỪ NÂM TỔ ONG LÔNG THÔ (HEXAGONIA APIARIA (PERS.) FRIES), LOÀI NẤM LINH CHI (GANODERMA PFEIFFERI BRES.) VÀ NẤM LINH CHI ĐEN BÓNG (GANODERMA MASTOPORUM (MONT) PAT.) Ở VÙNG BẮC TRUNG BỘ LUẬN ÁN TIẾN SĨ HOÁ HỌC VINH- 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH NGUYỄN THỊ BÍCH NGỌC PHÂN LẬP VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC CÁC HỢP CHẤT CĨ HOẠT TÍNH SINH HỌC TỪ NÂM TỔ ONG LÔNG THÔ (HEXAGONIA APIARIA (PERS.) FRIES), LOÀI NẤM LINH CHI (GANODERMA PFEIFFERI BRES.) VÀ NẤM LINH CHI ĐEN BÓNG (GANODERMA MASTOPORUM (MONT) PAT.) Ở VÙNG BẮC TRUNG BỘ Chuyên ngành : HOÁ HỮU CƠ Mã số: 62.44.27.01 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HOÁ HỌC Người hướng dẫn khoa học: Vinh - 2015 PGS TS TRẦN ĐÌNH THẮNG PGS TS PING CHUNG KUO LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác Vinh, ngày 15 tháng 07 năm 2015 Ký tên LỜI CẢM ƠN Luận án thực phịng thí nghiệm chun đề Hố hữu - khoa Hố, phịng thí nghiệm Trung tâm Phân tích thực phẩm Mơi trường, Trường Đại học Vinh, Viện Hoá học-Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam, khoa Công nghệ sinh học, Đại học quốc gia Formosa, khoa Hóa-Đại học Quốc gia Cheng Kung, Đài Loan Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc đến PGS TS Trần Đình Thắng - Trường Đại học Vinh, PGS TS Ping-Chung Kuo-Đại học quốc gia Formosa (Đài Loan) người thầy giao đề tài, tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện tốt nhất, giúp bước q trình thực luận án Tơi xin chân thành cảm ơn PGS TS Nguyễn Hoa Du, PGS TS Hoàng Văn Lựu tạo điều kiện thuận lợi, động viên tơi q trình làm luận án Tơi bày tỏ lòng biết ơn GS TS Tian-Shung Wu-Đại học Quốc gia Cheng-Kung, Đài Loan giúp đánh giá kết PGS TS Ngô Anh khoa Sinh, Đại học Khoa học Huế giúp định danh mẫu nấm Nhân dịp này, xin gửi lời cảm ơn đến Ban giám hiệu, phịng ban chức năng, thầy cơ, cán khoa Đào tạo Sau đại học, khoa Hoá học Trường Đại học Vinh, bạn đồng nghiệp, học viên cao học, sinh viên, gia đình người thân động viên giúp đỡ tơi hồn thành luận án Vinh, ngày 15 tháng 07 năm 2015 Nguyễn Thị Bích Ngọc MỤC LỤC Trang Mở đầu 1 Lý chọn đề tài Đối tượng nghiên cứu Nhiệm vụ nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu Những đóng góp luận án Cấu trúc luận án Chương 1: Tổng quan 1.1 Chi Ganoderma (Linh chi) 1.1.1 Đặc điểm hình thái phân loại nấm linh chi 1.1.2 Các hợp chất có hoạt tính sinh học phân lập từ nấm linh chi (Ganoderma lucidum) 1.1.2.1 Lanostanoit tritecpenoit 1.1.2.2 Ganoderma polysaccarit 15 1.1.2.3 Peptit protein 17 1.2 Chi Hexagonia 22 1.2.1 Đặc điểm chung hình thái 22 1.2.2 Thành phần hóa học 23 1.3 Nấm tổ ong lơng thơ (Hexagonia apiaria) 24 1.3.1 Đặc điểm hình thái phân bố 24 1.3.2 Thành phần hoá học hoạt tính sinh học 25 1.4 Nấm linh chi (Ganoderma pfeifferi) 25 1.4.1 Đặc điểm hình thái phân bố 25 1.4.2 Thành phần hóa học 26 1.4.3 Hoạt tính sinh học 28 1.5 Nấm linh chi đen bóng (Ganoderma mastoporum) 28 1.5.1 Đặc điểm hình thái phân bố 28 1.5.2 Thành phần hóa học 29 1.5.3 Hoạt tính sinh học 29 Chương 2: Phương pháp thực nghiệm 30 2.1 Phương pháp nghiên cứu 30 2.1.1 Các phương pháp xử lý mẫu chiết 30 2.1.2 Các phương pháp phân tích, phân tách hỗn hợp phân lập hợp chất 30 2.1.3 Phương pháp khảo sát cấu trúc hợp chất 30 2.2 Hóa chất thiết bị 30 2.2.1 Hoá chất 30 2.2.2 Dụng cụ thiết bị 31 2.3 Nghiên cứu hợp chất từ nấm tổ ong lông thô (Hexagonia apiaria) 31 2.3.1 Thu mẫu 31 2.3.2 Chiết xuất, phân lập, xác định cấu trúc hợp chất phân lập 31 2.3.3 Các liệu vật lý phổ 33 2.3.3.1 Hexagonin A (HAM 1) 33 2.3.3.2 Hexagonin B (HAM 2) 35 2.3.3.3 Hexagonin C (HAM 3) 35 2.3.3.4 Hexagonin D (HAM 4) 36 2.3.3.5 Hexagonin E (HAM 5) 37 2.3.3.6 Hexatenuin A (HAM 6) 37 2.3.3.7 Axit ursolic (HAM 7) 38 2.3.3.8 Ergosterol (HAM 8) 39 2.4 Nghiên cứu hợp chất từ nấm linh chi (Ganoderma pfeiferi) 40 2.4.1 Thu mẫu 40 2.4.2 Chiết xuất, phân lập, xác định cấu trúc hợp chất phân lập 40 2.4.3 Các liệu vật lý phổ 41 2.4.3.1 Ergosterol (GPM 1) 41 2.4.3.2 Ergosterol peroxit (GPM 2) 41 2.4.3.3 Axit 3β-hydroxy-5α-lanosa-7,9,24(E)-trien-26-oic (GCM3) 41 2.4.3.4 Ganodermadiol (GPM 4) 41 2.4.3.5 Axit 7-oxo-ganoderic Z (GPM 5) 42 2.4.3.6 Cerevisterol (GPM 6) 44 2.5 Nghiên cứu hợp chất phân lập từ nấm linh chi đen bóng 44 (Ganoderma mastoporum) 2.5.1 Thu mẫu 44 2.5.2 Chiết xuất, phân lập, xác định cấu trúc họp chất phân lập 45 2.5.3 Các liệu vật lý phổ 45 2.5.3.1 ∆1-Lupenon (GCM 1) 45 2.5.3.2 Ergosta -7,22-dien-3β-ol (GCM 2) 46 2.5.3.3 Ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-on (GCM 3) 46 2.5.3.4 Ergosterol peroxit (GCM 4) 47 2.5.3.5 Ganodermanondiol (GCM 5) 47 2.5.3.6 Lucidumol B (GCM 6) 47 2.5.3.7 Ergosta-7,22-dien-3-on (GCM 7) 48 2.5.3.8 3β,5α-dihydroxy-(22E,24R)-Ergosta-7,22-dien-6-on (GCM 8) 48 Chương 3: Kết thảo luận 50 3.1 Nấm tổ ong lông thô (Hexagonia apiaria) 50 3.1.1 Phân lập hợp chất 50 3.1.2 Xác định cấu trúc 50 3.1.2.1 Hợp chất HAM (Hexagonin A) 50 3.1.2.2 Hợp chất HAM (Hexagonin B) 58 3.1.2.3 Hợp chất HAM (Hexagonin C) 66 3.1.2.4 Hợp chất HAM (Hexagonin D) 71 3.1.2.5 Hợp chất HAM (Hexagonin E) 74 3.1.2.6 Hợp chất HAM (Hexatenuin A) 79 3.1.2.7 Hợp chất HAM (Ergosterol) 86 3.1.2.8 Hợp chất HAM (Axit ursolic) 88 3.1.2.9 Hợp chất HAM (Ergosterol peroxit) 91 3.1.3 Thử hoạt tính sinh học 93 3.2 Nấm linh chi (Ganoderma pfeiferi) 95 3.2.1 Phân lập số hợp chất 95 3.2.2 Xác định cấu trúc 95 3.2.2.1 Hợp chất GPM1 95 3.2.2.2 Hợp chất GPM2 95 3.2.2.3 Hợp chất GPM3 95 3.2.2.4 Hợp chất GPM4 97 3.2.2.5 Hợp chất GPM5 99 3.2.2.6 Hợp chất GPM6 102 3.2.3 Thử hoạt tính sinh học 104 3.3 Nấm linh chi đen bóng (Ganoderma mastoporum) 105 3.3.1 Phân lập số hợp chất 105 3.3.2 Xác định cấu trúc 106 3.3.2.1 Hợp chất GCM1 106 3.3.2.2 Hợp chất GCM2 107 3.3.2.3 Hợp chất GCM3 108 3.3.2.4 Hợp chất GCM4 109 3.3.2.5 Hợp chất GCM5 109 3.3.2.6 Hợp chất GCM6 110 3.3.2.7 Hợp chất GCM7 112 3.3.2.8 hợp chất GCM8 113 3.3.3 Thử hoạt tính sinh học 114 Kết luận 119 Danh mục cơng trình liên quan đến luận án 120 Tài liệu tham khảo 121 Phụ lục 136 DANH SÁCH BẢNG Trang Bảng 3.1 Các hợp chất tách từ lồi nấm tổ ong lơng thơ 50 Bảng 3.2: Số liệu phổ NMR hợp chất HAM1 56 Bảng 3.3: Số liệu phổ NMR hợp chất HAM2 64 Bảng 3.4: Số liệu phổ 1H-NMR chất HAM3 69 Bảng 3.5: Số liệu phổ 1H-NMR chất HAM4 72 Bảng 3.6: Số liệu phổ NMR chất HAM5 78 Bảng 3.7: Số liệu phổ NMR hợp chất HAM6 84 Bảng 3.8: Số liệu phổ NMRcủa hợp chất HAM7 87 Bảng 3.9: Số liệu phổ NMR hợp chất HAM8 89 Bảng 3.10: Số liệu phổ NMR hợp chất HAM9 92 Bảng 3.11: Tác dụng ức chế hợp chất từ (H apiaria) 94 Bảng 3.12: Các hợp chất tách từ nấm linh chi (G pfeiferi) 95 Bảng 3.13: Số liệu phổ 13C-NMR, DEPT hợp chất GPM3 96 Bảng 3.14: Số liệu phổ hợp chất GCM4 98 Bảng 3.15: Dữ liệu phổ NMR hợp chất GPM5 100 Bảng 3.16: Dữ liệu phổ NMR hợp chất GPM6 103 Bảng 3.17: Kết thử nghiệm hoạt tính kháng viêm 104 Bảng 3.18: Các hợp chất tách từ nấm linh chi đen bóng 105 Bảng 3.19: Số liệu phổ 1H-NMR hợp chất GCM1 106 Bảng 3.20: Số liệu phổ 1H-NMR hợp chất GCM2 107 Bảng 3.21: Số liệu phổ 1H-NMR hợp chất GCM3 108 Bảng 3.22: Số liệu phổ 1H-NMR hợp chất GCM5 110 Bảng 3.23: Số liệu phổ 1H-NMR hợp chất GCM6 111 Bảng 3.24: Số liệu phổ 1H-NMR hợp chất GCM7 112 Bảng 3.25: Số liệu phổ 1H-NMR hợp chất GCM8 113 Bảng 3.26: Tác dụng ức chế hợp chất từ nấm linh chi đen bóng 114 DANH SÁCH HÌNH Trang Hình 1.1 Nấm H.apiaria mặt trước mặt sau 22 Hình 1.2 G pfeifferi non 26 Hình 1.3 G pfeifferi lâu năm 26 Hình 1.4 Bề mặt thể G pfeifferi 26 Hình 1.5 Nấm linh chi đen bóng (G mastoprum) 28 Hình 3.1: Phổ khối lượng hợp chất HAM1 51 Hình 3.2: Phổ IR hợp chất HAM1 51 Hình 3.3: Phổ 13C-NMR hợp chất HAM1 52 Hình 3.4: Phổ DEPT hợp chất HAM1 53 Hình 3.5: Phổ HSQC hợp chất HAM1 53 Hình 3.6: Phổ HSQC hợp chất HAM1 54 Hình 3.7: Phổ 1H-NMR hợp chất HAM1 55 Hình 3.8: Phổ HMBC hợp chất HAM1 56 Hình 3.9: Cơng thức HMBC hợp chất HAM1 56 Hình 3.10: Phổ khối lượng HR-ESI-MS hợp chất HAM2 59 Hình 3.11: Phổ IR hợp chất HAM2 59 Hình 3.12: Phổ 13C-NMR hợp chất HAM2 60 Hình 3.13: Phổ DEPT hợp chất HAM2 61 Hình 3.14: Phổ 1H-NMR hợp chất HAM2 62 Hình 3.15: Phổ HSQC hợp chất HAM2 62 Hình 3.16: Phổ HSQC dãn hợp chất HAM2 63 Hình 3.17: Phổ HMBC hợp chất HAM2 63 Hình 3.18: Phổ COSY hợp chất HAM2 64 Hình 3.19: Phổ khối lượng hợp chât HAM3 66 Hình 3.20: Phổ 13C-NMR hợp chất HAM3 67 Hình 3.21: Phổ 13C-NMR hợp chất HAM3 67 123 nghiệm, Tạp chí Nghiên cứu y học, 24(4) tr 29-33 Nguyễn Thị Mai Anh, Đào Văn Phan, Phạm Thị Vân Anh (2005), Bước đầu nghiên cứu tác dụng nấm Linh chi Việt Nam (Ganoderma lucidum) qua số số lipid máu chuột cống, Tạp chí Nghiên cứu y học, 5, tr 25-27 Ngô Anh (2003), Nghiên cứu thành phần loài nấm Thừa Thiên Huế, Luận án Tiến sĩ khoa học Sinh học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học quốc gia Hà Nội Đỗ Huy Bích, Nguyễn Tập, Phạm Văn Hiển, Trần Toàn, Vũ Ngọc Lộ, Phạm Kim Mãn, Nguyễn Thượng Dong, Đoàn Thị Nhu, Phạm Duy Mai, Đỗ Trung Đàm, Bùi Xuân Chương, Đặng Quang Chung (2004), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam – Tập II, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội Nguyễn Thị Chính (2003-2004), Phát triển cơng nghệ sản xuất nấm dược liệu phục vụ tăng cường sức khoẻ, Nghị định thư hợp tác Việt Nam - Hàn Quốc Nguyễn Thị Chính, Kiều Thu Vân, Dương Đình Bi, Nguyễn Thị Đức Hiền (1999), “Nghiên cứu số hoạt chất sinh học tác dụng chữa bệnh nấm Linh chi (Ganoderma lucidum)”, Proceedings - Hội nghị công nghệ sinh học toàn quốc, Hà Nội, tr 956 – 963 Nguyễn Anh Dũng (1995), Góp phần nghiên cứu thành phần hóa học Ganoderma lucidum (Leyss, ex Fr) Karst, Tạp chí Dược học, 2, tr 14-16 Lê Bá Dũng (2003), Nấm lớn Tây Nguyên, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội Lê Mai Hương (2006- 2008), Nghiên cứu khả sinh chất hoạt động sinh học số loài nấm lớn thuộc Basidiomycetes phân lập từ rừng mưa nhiệt đới bắc Việt Nam, Nghị định hợp tác Việt Nam - Hàn Quốc 10 Trịnh Tam Kiệt (1978), Đặc điểm khu hệ nấm lớn sống gỗ tre Việt Nam, Tạp chí Lâm nghiệp, 10, tr 20-25 11 Trịnh Tam Kiệt, Trịnh Tam Bảo (2008), Thành phần loài nấm dược liệu Việt Nam, Tạp chí Di truyền học ứng dụng - Chuyên san Công nghệ Sinh học, 4, tr 39-42 12 Trịnh Tam Kiệt (2012), Nấm lớn Việt Nam, Tập 1, Nhà xuất Khoa học Tự nhiên Công nghệ, Hà Nội 13 Đỗ Tất Lợi (2004), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, Nhà xuất Y học, 124 Hà Nội 14 Lê Xuân Thám (2005), Nấm Linh chi Ganodermataceae tài nguyên dược liệu quý Việt Nam, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội 15 Nguyễn Nghĩa Thìn, Mai Văn Phơ (2003), Đa dạng sinh học hệ nấm thực vật Vườn Quốc gia Bạch Mã, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội 16 Cồ Thị Thùy Vân (2012-2014), Nghiên cứu xây dựng quy trình cơng nghệ nhân giống dạng dịch thể để sản xuất nấm ăn nấm dược liệu, Đề tài cấp Bộ KH&CN Tiếng Anh 17 Adams M., Christen M., Plitzco I., Zimmermann S., Brun R., Kaiser M., Hamburguer M (2010), Antiplasmodial lanostanes from the Ganoderma lucidum mushroom, J Nat Prod., 73(5) pp 897-900 18 Akemi U., Chihiro O., Yukari S., Minori O., Yukari N.,Tatsuya H., Hiroshi I., Masami T., Aki I., Masato I., Kazuhiko O., Satoshi O., Toshihiro H (2014), Three lanostane triterpenoids with antitrypanosomal activity from the fruiting body of Hexagonia tenuis, Tetrahedron, 70, pp 8312-8315 19 Akihisa T., Tagata M., Ukiya M., Tokuda H., Suzuki T., Kimura Y (2005) Oxygenated lanostane-type triterpenoids from the fungus Ganoderma lucidum, J Nat Prod., 68, pp 559-563 20 Ángel T., Jorge S M (2011), Biologically active metabolites of the genus Ganoderma: Three decades of myco-chemistry research, pp 63 – 65 21 Aguiar, R M., David, J P., and David, J M (2005), Unusual naphthoquinones, catechin and triterpene from Byrsonima microphylla Phytochemistry, 66(19), 2388-2392 22 Artur S J (2006), Derivatization does not influence antimicrobial and antifungal activities of applanoxidic acids and sterols from Ganoderma spp, Z Naturforsch 61C, pp 31-34 23 Arisawa M., Fujita A., Saga M, H Fukumura, T Hayashi, M Shimizu, and N Morita (1986) Three new lanostanoids from Ganoderma lucidum, J Nat Prod., 49, pp 621-625 24 Bao X., Fang J., Li X (2001), Structural characterization and immunomodulating activity of a complex glucan from spores of Ganoderma 125 lucidum, Biosci Biotechnol Biochem., 65, pp 2384-2391 25 Bao X., Zhen Y., Ruan L., Fang J (2002), Purification, characterization and modification of T lymphocyte-stimulating polysaccharide from spores of Ganoderma lucidum, Chem Pharmacol Bull., 50, pp 623-629 26 Bishop K.S., Kao C.H., Xu Y., Glucina M.P., Paterson R.R., Ferguson L.R (2015), From 2000 years of Ganoderma lucidum to recent developments in nutraceuticals, Phytochemistry, 114, pp 56-65 27 Boh B., Hodžar D., Dolnièar D., Beroviè M., Pohleven F (2000), Isolation and quantification of triterpenoid acids from Ganoderma applanatum of Istrian origin, Food Technol Biotechnol., 38(1) pp 11-18 28 Boh B., Beroviè M., Zhang J.S., Bi L.Z (2007), Ganoderma lucidum and its pharmaceutically active compounds, Biotechnol Annual Rev.,13, pp 265-301 29 Brown G (1998), The biosynthesis of steroids and triterpenoids, Nat Prod Rep., 15, pp 653-696 30 Canjun L., Yiming L., Hao H S (2006), New ganoderic acids, bioactive triterpenoid metabolites from the mushroom Ganoderma lucidum, Nat Prod Res., 20(11) pp 985–991 31 Cai H., Liu X., Chen Z., Liao S., Zou Y (2013), Isolation, purification and identification of nine chemical compounds from Flammulina velutipes fruiting bodies, Food Chem., 141(3) pp 2873-2879 32 Chairul S.M., Hayashi Y (1994), Lanostanoid triterpenes from Ganoderma applanatum, Phytochemistry, 35, pp 1305-1308 33 Chen D.H., Chen W.K.D (2003), Determination of ganoderic acids in triterpenoid constituents of Ganoderma tsugae, J Food Drug Anal., 11(3) pp 195-201 34 Chen H., Chen D.Q., Li Q.F., Li P.F., Chen H., Zhao Y.Y (2014), Research progress on pharmacology, pharmacokinetics and determination of ergosta4,6,8 (14),22-tetraen-3-one, Zhongguo Zhong Yao Za Zhi, 39(20) pp 39053909 35 Cole R.J., Schweikert M.A (2003), Handbook of Secondary Fungal Metabolites, Vol II, Academic Press, San Diego 36 Craig R.L., Levetin E (2000), Multi-year study of Ganoderma aerobiology, 126 Aerobiologia, 16, pp 75-81 37 Deng C.M., Liu S.X., Huang C.H., Pang J.Y., Lin Y.C (2013), Secondary metabolites of a mangrove endophytic fungus Aspergillus terreus (No GX73B) from the South China Sea, Mar Drugs, 11(7) pp 2616-2624 38 Dictionary of Natural Products on CD-Rom v.18.1, Chapman and Hall-CRC (2009) 39 Dien P.H., Giang T.T.H (2008), Study on chemical constituents of lingzhi Ganoderma lucidum L cultivated in Hanoi City, J Science (Pub House of Hanoi Nat.Univ.), 53(1) pp 102-108 40 El-Mekkawy S., Meselhy M.R., Nakamura N., Tezuka Y., Hattori M., Kakiuchi N., Shimotohno K., Kawahata T., Otake T (1998), Anti- HIV-1 and Anti-HIV-1-Protease substances from Ganoderma lucidum, Phytochemistry, 49(6) pp 1651-1657 41 El-Dine R.S., El-Halawany A.M., Ma C.M., Hattori M (2009), Inhibition of the dimerization and active site of HIV-1 protease by secondary metabolites from the Vietnamesemushroom Ganoderma colossum, J Nat Prod., 72(11) pp 2019-2023 42 El-Dine R.S., El-Halawany A.M., Nakamura N., Ma C.M., Hattori M (2008), New lanostane triterpene lactones from the Vietnamese mushroom Ganoderma colossum (Fr.) C F Baker., Chem Pharm Bull., 56(5) pp 642-646 43 Fangkrathok N., Sripanidkulchai B., Umehara K., Noguchi H (2012), Bioactive ergostanoids and a new polyhydroxyoctane from Lentinus polychrous mycelia and their inhibitory effects on E2-enhanced cell proliferation of T47D cells, Nat Prod Res., 27(18) pp 1611-1619 44 Fujita A., Arisawa M., Saga M., Hayashi T., Morita N (1986), Two new lanostanoids from Ganoderma lucidum; J Nat Prod., 49, pp 1122-1125 45 Fujita R., Liu J., Shimizu K., Konishi F., Noda K., Kumamoto S (2005), Antiandrogenic activities of Ganoderma lucidum, J Ethnopharmacol 102(1) pp 107-112 46 Fujimoto H., Nakamura E., Okuyama E., and Ishibashi M (2004), Six immunosuppressive features from an ascomycete, Zopfiella longicaudata, found in a screening study monitored by immunomodulatory activity, Chem 127 Pharm Bull., 52(8) pp 1005-1008 47 Gan K.H., Kuo S.H., Lin C.N (1998), Steroidal Constituents of Ganoderma applanatum and Ganoderma neo-japonicum, J Nat Prod., 61, pp 1421-1422 48 Gao J., Hirakawa A., Min B., Nakamura N., Hattori M (2006), In vivo antitumor effects of bitter principles from the antle red form of fruiting bodies of Ganoderma lucidum, J Nat Med., 60, pp 42-48 49 Gao J., Min B., Ahn E., Nakamura N., Lee H., Hattori M (2002), New triterpene aldehydes, lucialdehydes A-C from Ganoderma lucidum and their cytotoxicity against murine and human tumor cells, Chem Pharmacol Bull., 50, pp 837-840 50 Guerrero-Vásquez G.A., Chinchilla N., Molinillo J.M., Macías F.A.(2014), Synthesis of bioactive speciosins G and P from Hexagonia speciosa, J Nat Prod., 77(9) pp 2029-2036 51 González A.G, Ln F., Rivera A., Moz C.M., Bermejo J (1999), Lanostanoids triterpenes from Ganoderma lucidum, J Nat Prod., 62(12) pp 1700-1701 52 González A.G., León F., Rivera A., Padrón J., González-Plata J., Zuluaga J., Quintana J., Estévez F., Bermejo J (2002), New lanostanoids from the fungus Ganoderma concinna, J Nat Prod., 65, pp 417-421 53 Guan S.H., Xia J.M., Yang M., Wang X.M., Liu X., Guo D.A (2008), Cytotoxic lanostanoids triterpenes from Ganoderma lucidum, J Asian Nat Prod Res., 10(8) pp 695-700 54 Habibi E., Sadat-Ebrahimi S.E., Mousazadeh S.A., Amanzadeh Y (2015), Mycochemical investigation of the Turkey tail medicinal mushroom Trametes versicolor (higher Basidiomycetes): A potential application of the isolated compounds in documented pharmacological studies, Int J Med Mushrooms, 17(3) 255-365 55 Han J R., An C H., Yuan J M (2005), Solid-state fermentation of cornmeal with the basidiomycete Ganoderma lucidum for degrading starch and upgrading nutritional value, J App Microbiol., 99, pp 910-915 56 Hajjaj H., Macé C., Roberts M., Niederberger P., Fay L B (2005), Effect of 26-Oxygenosterols from Ganoderma lucidum and their activity as cholesterol 128 synthesis inhibitors, Appl Environ Microbiol., 71, pp 3653-3658 57 Hansen M B., Nielsen S E., Berg K (1989), Re-examination and further development of a precise and rapid dye method for measuring cell-growth cell kill, J Immunol Methods, 119, pp 203-210 58 Hsieh P W., Hwang T L., Wu C C., Chiang S Z., Wu C I., Wu Y C (2007), The evaluation and structure-activity relationships of 2-benzoylaminobenzoic esters and their analogues as anti-inflammatory and anti-platelet aggregation agents, Bioorg Med Chem Lett., 17(6), pp 2786-2789 59 Hsu C., Lin K., Wang Z., Lin W., Yin M (2008), Preventive effect of Ganoderma amboinense on acetaminophen-induced acute liver injury, Phytomedicine, 15, pp 946-950 60 Hong S G., Jung H S (2004), Phylogenetic analysis of Ganoderma based on nearly complete mitochondrial small-subunit ribosomal DNA sequences, Mycologia, 96(4) pp 742-755 61 Hung W.T., Wang S H., Chen C H., Yang W B (2008), Structure determination of β-Glucans from Ganoderma lucidum with matrix assisted laser desorption/ionization (MALDI) mass spectrometry, Molecules, 13, pp.1538-1550 62 Ishizuka T., Yaoita Y., and Kikuchi M (1997), Sterol constituents from the fruit bodies of Grifola frondosa (Fr.) S F Gray., Chem Pharm Bull., 45(11) pp 1756-1760 63 Jain, A C and Gupta S K (1984), The isolation of lanosta-7,9(11),24-trien3β,21-diol from the fungus Ganoderma australe Phytochemistry, 23(3) pp 686-687 64 Jiang M.Y., Li Y., Wang F., Liu J.K (2011), Isoprenylated cyclohexanoids from the basidiomycete Hexagonia speciosa, Phytochemistry, 72(9) pp 923928 65 Jiang M.Y., Zhang L., Liu R., Dong Z.J., Liu J.K (2009), Speciosins A-K, oxygenated cyclohexanoids from the basidiomycete Hexagonia speciosa, J Nat Prod., 72(8) pp 1405-1409 66 Jinming G., Lin H., and Jikai L (2001), A novel sterol from chinese truffles Tuber indicum, Steroids, 66(10) pp 771-775 129 67 Jones S., Janardhanan K K., (2000), Antioxidant and antitumor activity of Ganoderma lucidum (Curt.: Fr.) P Karst – Reishi (Aphyllophoromycetidae) from south India, Int J Med Mushrooms, 2, pp.195-200 68 Joseph S., Sabulal B., George V., Smina T P., Janardhanan K K., (2009), Antioxidative and antiinflammatory activities of the chloroform extract of Ganoderma lucidum found in South India, Sci Pharm., 77, pp 111-121 69 Karthikeyan M., Radhika K., Bhaskaran R., Mathiyazhagan S., Velazhahan R., (2009), Rapid deection of Ganoderma lucidum and assessment of inhibition effect of various control measures by immunoassay and PCR, African J Biotech., 8(10) pp 2202 2208 70 Keller A C., Maillard M P., Hostettmann K (1996), Antimicrobial steroids from the fungus, Fomitopsis pinicola, Phytochemistry, 41, pp 1041-1046 71 Kleinwächter P., Anh N., Kiet T.T., Schlegel B., Dahse H.M., Härtl A, Gräfe U (2001), Colossolactones, new triterpenoid metabolites from a Vietnamese mushroom Ganoderma colossum, J Nat Prod., 64(2) pp 236-239 72 Kim D S., Baek N I., Oh S R., Jung K Y., Lee I S., Kim J H., Lee H K (1997), Anticomplementary activity of ergosterol peroxide from Naematoloma fasciculare and reassignment of NMR data, Arch Pharm Res., 20(3) pp 201-205 73 Ko E M., Leem Y E., Choi H T (2001), Purification and characterization of laccase isozymes from the white-rot basidiomycete Ganoderma lucidum, Appl Microbio Biotech., 57, pp 98-102 74 Kubota T., Asaka Y., Miura I., Mori H (1982), Structures of ganoderic acid A and B, two new lanostane type bitter triterpenes from Ganoderma lucidum (Fr.) Karst, Helv Chim Acta., 65(2): 611 s619 75 Lee S., Shim S., Kim J., Shin K., Kang S (2005), Aldose reductase inhibitorsfrom the fruiting bodies of Ganoderma applanatum, Biol Pharmacol Bull., 28, pp 1103-1105 76 Lee I S., Seo J J., Kim J P., Kim H J., Youn U J., Lee J S., Jung H J., Na M K., Hattori M., Min B S., Bae K H (2010), Lanostane triterpenes from the fruiting bodies of Ganoderma lucidum and their inhibitory effects on adipocyte differentiation in 3T3-L1 cells, J Nat Prod., 73 (2) pp 172-176 130 77 Lee I S., Kim J P., Ryoo I J., Kim Y H.,Choo S J., Yoo I D., Min B S., NaM K., Hattori M., BaeK H (2010), Lanostane triterpenes from Ganoderma lucidum suppress the adipogenesis in 3T3-L1 cells through down-regulation of SREBP-1c, Bioorg Med Chem Lett., 18(20) pp 5577-5581 78 Lee S., Shim S., Kim J., Shin K., Kang S (2005), Adose reductase inhibitors from the fruiting bodies of Ganoderma applanatum, Biol Phamaco Bull., 28, pp 1103-1105 79 Li B., Lee D.S., Kang Y., Yao N.Q., An R.B., Kim Y.C (2013), Protective effect of ganodermanondiol isolated from the Lingzhi mushroom against tertbutyl hydroperoxide-induced hepatotoxicity through Nrf2-mediated antioxidant enzymes, Food Chem Toxicol., 53, pp 317-24 80 Li P., Deng Y.P., Wei X.X., Xu J.H (2013), Triterpenoids from Ganoderma lucidum and their cytotoxic activities, Nat Prod Res., 27(1) pp 17-22 81 Liang X., Sun Y., Liu L., Ma X., Hu X., Fan J., Zhao Y (2013), Folatefunctionalized nanoparticles for controlled ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one delivery, Int J Pharm., 441(1-2) pp 1-8 82 Likhitwitayawuid K., Angerhofer C K., Chai H., Pezzuto J M., Cordell G A., Ruangrungsi N (1993), Cytotoxic and antimalarial alkaloids from the tubers of Stephania pierrei, J Nat Prod., 56(9) pp 1486-1478 83 Lin Z.B., Zhang H N (2004), Anti-tumor and immunoregulatory activities of Ganoderma lucidum and its possible mechanisms, Acta Pharmacol Sin., 25(11) pp.1387-1395 84 Lindequist U., Niedermeyer T.H.J., Jülich W.D (2005), The pharmacological potential of mushrooms, Evid Based Complement Alternat Med , pp 285299 85 Liu J., Kurashiki K., Shimizu K., Kondo R (2006), 5α-reductase inhibitory effect of triterpenoids isolated from Ganoderma lucidum, Biol Pharmacol Bull., 29, pp 392-395 86 Liu J., Yang F., L B Ye, X J Yang, K A Timani, Y Zheng, Y H Wang, (2004), Possible mode of action of antiherpetic activities of a proteoglycan isolated from the mycelia of Ganoderma lucidum invitro, J Ethnopharmacol., 95, pp 265–272 131 87 Liu J., William D N (2009), Steroidal triterpens: Design of substrate-based inhibitors of ergosterol and sitosterol synthesis, Molecules, 14, pp 4690-4706 88 Lu W., Adachi I., Kano K., Yasuta A., Toriizuka K., Ueno M., Horikoshi I (1985), Platelet aggregation potentiators from Cho-Rei, Chem Pharm Bull 33, pp 5083–5087 89 Lu H., Kyo E., Uesaka T., Kato O., Watanabe H (2003), A water soluble extract from cultured medium of Ganoderma lucidum (Rei-shi) mycelia suppresses azoxymethane-induction of colon cancers in male F344 rats, Oncol Rep., 10, pp 375-379 90 Maso H., Chieko I., Akiko H., Hiroaki T., Tsutomu F (1995), Ganomastenols A, B, C, D, cadinene sesquiterpenes from Ganoderma mastoporum, Phytochemistry, 40 (1), pp 161-165 91 Mau J L., Lin H.C., Chen C C (2002), Antioxidant properties of several medicinal mushrooms, J Agric Food Chem., 50, pp 6072-6077 92 Mckane L., and Kandel J (1996), Bacterial structures and their functions, Microbiology, McGraw-Hill, INC 93 Melzig M F , S Pieper, W E Siems, G Heder, A Bötger, Liberra K.(1996), Screening of selected basidiomycetes for inhibitory activity on neural endopeptidase (NEP) and angiotensin-converting enzyme (ACE), Pharmazie, 51, pp.501-503 94 Min B S., Gao J J., Nakamura N., Hattori M (2000), Triterpenes from the spores of Ganoderma lucidum and thieir citotoxicity against Meth A and LLC tumor cells, Chem Pharm Bull., 48(7) pp 1026-1033 95 Mizuno T., Wang G., Zhang J., Kawagishi H., Nishitoba T., Li J (1995), Reishi, Ganoderma lucidum and Ganoderma tsugae: bioactive substances and medicinal effects, Food Rev Int.,11(1), pp 151-166 96 Mothana R A A., Jansen R., Jülich W D., Lindequist U (2000), Ganomycins A and B, new antimicrobial farnesyl hydroquinones from the basidiomycete Ganoderma pfeifferi, J Nat Prod., 63, pp 416-418 97 Mothana R A., Awadh N A., Jansen A., Wegner R., Mentel U., Lindequist R.(2003), Antiviral lanostanoid triterpenes from the fungus Ganoderma pfeifferi, Fitoterapia, 74, pp 177-180 132 98 Munehisa A., Akio F., Toshimitsu H A, Mineo S., Naokata M (1988), Revision of 1H- and 13 C-NMR assignments of lanostanoids from Ganoderma lucidum by 2D-NMR studies J Nat Prod., 51 (1) pp 54-59 99 Niedermeyer U., Lindequist R., Mentel D., Gördes E., Schmidt K., Thurow M Lalk (2005) Antiviral terpenoid constituents of Ganoderma pfeifferi, J Nat Prod., 68, pp 1728-1731 100 Niu X M., Li S H., Sun H D., Che C T (2006), Prenylated phenolics ffrom Ganoderma fornicatum, J Nat Prod., 69(9) pp 1364-1365 101 Ogbe A O., Mgbojikwe L O., Owoade A A , Atawodi S E., Abdu P A (2008), The effect of a wild mushroom (Ganoderma lucidum) supplementation of feed of the immune response of pullet chickens to infectious bursal disease vaccine, Elect J Environ., Agric Food Chem., 7(4) pp 2844- 2855 102 Ono M., Koto M., Komatsu H., Igoshi K., Kobayashi H., Ito Y., Nohara T., (2004) Cytotoxic triterpenes and sterol from the fruit of Rabbiteye Blueberry (Vaccinium ashei) Food Sci Technol Res., 10 (1) pp.56-59 103 Paterson R R M (2006), Ganoderma-a therapeutic fungal biofactory, Phytochemistry, 67, pp.1985-2001 104 Paterson R R M., (2007), Ganoderma disease of oil palm – A white rot perspective necessary for integrated control, Crop Protection 26, pp.13691376 105 Pereira D.M., Correia-da-Silva G., Valentao P., Teixeira N., Andrade P.B (2014), Anti-inflammatory effect of unsaturated fatty acids and Ergosta-7,22dien-3-ol from Marthasterias glacialis: prevention of CHOP-mediated ERstress and NF-κB activation, PLoS One, 9(2) 106 Qiao Y., X M Zhang, M H Qiu (2007), Two novel lanostane triterpenoids from Ganoderma sinense, Molecules 12, pp 2038-2046 107 Quang D.N., Hashimoto T., Asakawa Y (2006), Inedible mushrooms: a good source of biologically active substances, Chem Rec., 6(2) pp 79-99 108 Roos D., Bruggen R., Meischl C (2003), Oxidative killing of microbes by neutrophils, Microbes Infect., 5(14) pp 1307-1315 109 Srivastava R., Kulshreshtha D K (1988), Triterpenoids from Glochidion heyneanum, Phytochemistry, 27(11) pp 3575-3578 133 110 Seo H W., Hung T M., M K Na, H J Jung, J C Kim, J S Choi, J H Kim, H K Lee, I S Lee, K I Bae, M Hattori, Min B S (2009), Steroids and triterpenes from the fruit bodies of Ganoderma lucidum and their anticomplement activity, Arch Pharm Res., 32(11) pp.1573-1579 111 Shen M., Xie M., Nie S., Wang Y., Chen J., Li C., Li J (2008), Separation and identification of ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one from Ganoderma atrum by high-speed counter-current chromatography and spectroscopic methods, Chromatographia, 67(11/12) pp 999-1001 112 Shiao M S (2003), Natural products of the medicinal fungus Ganoderma lucidum: Occurrence, biological activities, and pharmacological functions, Chem Rec., 3, pp 172-180 113 Shiao M S., Lin L J., Yeh S F (1988), Triterpenes from Ganoderma lucidum, Phytochemistry 27(9) pp 2911-2914 114 Skehan P., Storeng R., Scudiero D., Monks A., McMahon J., Vistica D., Warren J T., Bokesch H., Kenny S., Boyd M R (1991), New colorimetric cytotoxicity assay for anticancer agents, Eur J Cancer, 27, pp 1162-1168 115 Sliva D., Sedlak M., Slivova V., Valachovicova T., Lloyd F P., Ho N.W.Y (2003), Biologic activity of spores and dried powder from Ganoderma lucidum for the inhibition of highly invasive human breast and prostate cancer cells, J Altern Complement Med., 9(4) pp.491-497 116 Sone Y., Okuda R., Wada N., Kishida E., Misaki A.(1985), Structures and antitumor activities of the polysaccharides isolated from fruiting body and the growing culture of mycelium of Gandorema lucidum, Agric Biol Chem., 49(9) pp 2641-2653 117 Songulashvili G., V Elisashvili, S Wasser, E Nevo, Y Hadar (2006), Laccase and manganese peroxidase activities of Phellinus robustus and Ganoderma adspersum grown on food industry wastes in submerged fermentation, Biotech Lett., 28, pp 1425-1429 118 Sripuan T., K Aoki, K Yamamoto, D Tongkao, H Kumagai (2003), Purification and characterization of thermostable galactosidase from Ganoderma lucidum, Biosci., Biotech Biochem., 67, pp 1485-1491 119 Su H J., Y H Fann, M I Chung, S J Won, C N Lin, (2000), New 134 lanostanoids of Ganoderma tsugae, J Nat Prod., 63, pp 514-516 120 Suárez-Medellín J., F Guadarrama, Á Trigos, (2007), Los Hongos, Alimentos Milagrosos? Pp 53-60 In El Maravilloso Mundo de los Hongos Eds R Zulueta, D Trejo, Á Trigos, Universidad Veracruzana, Xalapa Mexico 121 Sun J., H He, B J Xie, (2004), Novel antioxidant peptides from fermented mushroom Ganoderma lucidum, J Agric Food Chem., 52, pp 6646-6652 122 Sun Y., Ji Z., Zhao Y., Liang X., Hu X., Fan J (2013), Enhanced distribution and anti-tumor activity of ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one by polyethylene glycol liposomalization, J Nanosci Nanotechnol 13(2) pp 1435-1439 123 Tang W., Gao Y., Chen G., Gao H., Dai X., J Ye, E Chan, M Huang,S Zhou, (2005), A randomized, double-blind and placebo-controlled study of a Ganoderma lucidum polysaccharide extract in neurastenia, J Med Food, 8, pp 53-58 124 Teerapatsakul C., Parra R., Bucke C., Chitradon L (2007), Improvement of laccase production from Ganoderma sp KU-Alk4 by medium engineering, World J Microbiol Biotech., 23, pp 1519-1527 125 Toth J.O., Luu B., Beck J P., Ourisson G (1983), Triterpenes Cytotoxiwues de Ganoderma lucidum J Chem Res (M), pp 2722-2787 126 Toth J., Luu B., Ourisson G (1983), Les acides ganoderiques T Z: triterpenes cytotoxiques de Ganoderma lucidum (polyporacée) Tetrahedron Lett., 24(10) pp 1081-1084 127 Trigos A., J Suárez-Medellín (2010), Los hongos como alimentos funcionales y complementos alimenticios In: D Martínez- Carrera, N Curvetto, M Sobal, P Morales, V M Mora (Eds.) Hacia un Desarrollo Sostenible del Sistema de Producción- Consumo de los Hongos Comestibles y Medicinales en Latinoamérica: Avances y Perspectivas en el Siglo XXI, Red Latinoamericana de Hongos Comestibles y Medicinales, Puebla, pp 59-76 128 Vazirian M., Faramarzi M.A., Ebrahimi S.E., Esfahani H.R., Samadi N., Hosseini S.A., Asghari A., Manayi A., Mousazadeh A., Asef M.R., Habibi E., Amanzadeh Y (2014), Antimicrobial effect of the Lingzhi or Reishi medicinal mushroom, Ganoderma lucidum (higher Basidiomycetes) and its main compounds, Int J Med Mushrooms, 16(1) pp 77-84 135 129 Valisolalao J., Luu B., Ourisson G (1983), Steroides cytotoxiques de Polyporus versicolor, Tetrahedron, 39(17) pp 2733-2868 130 Vander B D., Vlietinck A (1991), Screening methods for antibacterial and antiviral agent from higher plants, Methods in Plant biochemistry, Academic Press., USA 131 Vlietinck A J (1998), Screening methods for detection and evaluation of biological activities of plant preparation, Bioassay in Natural Product research and Drug development, Kluwer Academic publishers, USA 132 Wachtel-Galor, S., B Tomlinson, I.F.F Benzie, (2004), Ganoderma lucidum ('Lingzhi'), a Chinese medicinal mushroom: biomarker responses in a controlled human supplementation study, Br J Nutr., 91(2) pp 263-269 133 Wang C Z., D Basila, H H Aung, S R Mehendale, W T Chang, E McEntee, X Guan, C S Yuan (2005), Effects of Ganoderma lucidum extract on chemotherapy-induced nausea and vomiting in a rat model, Am J Chin Med 33(5) pp 807- 815 134 Wang H X., Ng T B (2006) A laccase from the medicinal mushroom Ganoderma lucidum, Appl Microbiol Biotech., 72, pp 508-513 135 Wang C.F., J Q Liu, Y X Yan, J C Chen, Y Lu, Y H Guo, M H Qiu, (2010), Three new triterpenoids containing four-membered ring from the fruiting body of Ganoderma sinense, Org Lett., 12(8) pp.1656-1659 136 Wang F., J K Liu (2008), Highly oxygenated lanostane type triterpenoids from the fungus Ganoderma applanatum, Chem Pharmacol Bull., 56(7) pp.1035-1037 137 Wasser S P., E Nevo, D Sokolov, S Reshetnikov, M Timor-Tismenetsky, (2000), Dietary supplements from medicinal mushrooms: Diversity of types and variety of regulations, Int J Med Mushroom, 2, pp 1-19 138 Welti S., Moreau P A., N Azaroual, A Lemoine, N Duhal, M Kouach, R Millet, R Courtecuisse (2010), Antiproliferative activities of methanolic extracts from a neotropical Ganoderma species (Aphyllophoromycetidae): Identification and characterization of a novel ganoderic acid, Int J Med Mushroom, 12(1) pp 17-31 139 Wu T S., Shi L S., Kuo S C., (2001), Cytotoxicity of Ganoderma lucidum 136 triterpenes, J Nat Prod., 64, pp 1121-1122 140 Xia Q., Zhang H., Sun X., Zhao H., Wu L., Zhu D., Yang G., Shao Y., Zhang X., Mao X., Zhang L., She the structure elucidation G (2014), A comprehensive review of and biological activity of triterpenoids from Ganoderma spp., Molecules, 19(11) pp 17478-17535 141 Xiong H Y., Yang C J., Ma G L., Fei D Q and Zhou J S (2009), Steroids and other constituents from the mushroom Armillaria lueo-virens, Chem Nat Compd., 45(5) pp 759-761 142 Xu J W., XuY N., Zhong J J., (2009), Production of individual ganoderic acids and expression of biosynthetic genes in liquid static and shaking cultures of Ganoderma lucidum, App Microbio Biotech., 85(4) pp 941-948 143 Xu J.W., Zhao W., Zhong J J (2010), Biotechnological production and application of ganoderic acids, App Microbio Biotech., 87, pp 457-466 144 Yang S P., Xu J., Yue J M (2003), Sterol from the fungus Cathelasma imperiale, Chin J Chem., 21, pp 1390-1394 145 Yang H (2005), Ganoderic acid produced from submerged culture of Ganoderma lucidum induces cell cycle arrest and cytotoxicity in human hepatoma cell line BEL7402, Biotech Lett., 27, pp 835-838 146 Yoshihisa T., Minoru U., Takashi O., Kimiko N., Koutarou M., ToshiakiT (1991), Glycosides of ergosterol derivatives from Hericum erinacens, Phytochemistry, 30 (12) pp 4117-4120 147 You Y H., Lin Z B (2002), Protective effects of Ganoderma lucidum polysaccharides peptide on injury of macrophages induced by reactive oxygen species, Acta Pharmacol Sin., 23, pp 787-791 148 Youen J W N., Gohel M D I., (2005), Anticancer effects of Ganoderma lucidum: a review of scientific evidence, Nutr Cancer., 53(1) pp 11-17 149 Yu H P., Hsieh P W., Chang Y J., Chung P J., Kuo L M., Hwang T L (2009), DSM-RX78, a new phosphodiesterase inhibitor, suppresses superoxide anion production in activated human neutrophils and attenuates hemorrhagic shock-induced lung injury in rats, Biochem Pharmacol.,78(8) pp 983-992 150 Yue J M., Chen S N., Lin, Z W., and Sun H D (2001), Sterols from the fungus Lactarium volumu, Phytochemistry, 56(8) pp 801-806 137 151 Zakaria L., H Kulaveraasingham, T S Guan, F Abdullah, O H Wan (2005), Random amplified polymorphic DNA (RAPD) and random amplified microsatellite (RAMS) of Ganoderma from infected oil palm and coconut stumps in Malaysia, Asia Pacific J Mol Biol Biotech., 13(1) pp 23-34 152 Zhao Y.Y., Zhang L., Mao J.R., Cheng X.H., Lin R.C., Zhang Y., Sun W.J (2011), Ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one isolated from Polyporus umbellatus prevents early renal injury in aristolochic acid-induced nephropathy rats, J Pharm Pharmacol., 63(12) pp 1581-1586 153 Zhou W., Guo S (2009), Components of the sclerotia of Polyporus umbellatus Chem Nat Compd., 45(1) pp 124-125 154 Zjawiony J K (2004), Biologically active compounds from Aphyllophorales (Polypore) fungi, J Nat Prod., 67, pp 300-310 ... tài: ? ?Phân lập xác định cấu trúc hợp chất có hoạt tính sinh học từ nấm tổ ong lơng thơ (Hexagonia apiaria (Pers.) Fries), lồi nấm linh chi (Ganoderma pfeifferi Bres.) nấm linh chi đen bóng (Ganoderma. .. DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH NGUYỄN THỊ BÍCH NGỌC PHÂN LẬP VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC CÁC HỢP CHẤT CĨ HOẠT TÍNH SINH HỌC TỪ NÂM TỔ ONG LÔNG THÔ (HEXAGONIA APIARIA (PERS.) FRIES), LOÀI NẤM LINH CHI. .. Sơ đồ 2.1 Phân lập hợp chất từ nấm tổ ong lông thô 34 Sơ đồ 2.2 Phân lập hợp chất từ thể nấm linh chi 43 Sơ đồ 2.3 Phân lập chất từ thể nấm linh chi đen bóng 49 DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ CÁI