GIÁ TRỊ CHẨN ĐOÁN LAO CỦA INTERFERON GAMMA TRONG TRÀN DỊCH MÀNG PHỔi DỊCH TIẾT

GIÁ TRỊ CHẨN ĐOÁN LAO CỦA INTERFERON GAMMA TRONG TRÀN DỊCH MÀNG PHỔi DỊCH TIẾT Nguyễn Xuân Bích Huyên*, Lê Thượng Vũ*, Nguyễn thị Hồng Anh1 Đậu Nguyễn Anh Thư1, Vũ Hoài Nam1, Đặng Ngọc Duy1, Đặng Thị Mai Khuê1, TÓM TẮT Cơ sở: Interferron gamma có vai trò quan trọng chế sinh bệnh lao chứng minh hiệu cao chẩn đoán lao màng phổi nghiên cứu nước Mục tiêu: Nghiên cứu tính hiệu việc sử dụng interferon gamma để chẩn đoán nguyên nhân lao tràn dịch màng phổi dịch tiết Phương pháp đối tượng: 84 bệnh nhân tràn dịch màng phổi lao, ung thư, viêm phổi nhập Khoa Hô Hấp BV Chợ Rẫy, gamma interferon định lượng dịch màng phổi Phân tích tính xác điện tích đường cong đường cong receiver operating characteristic Kết quả: Interferron gamma có độ xác cao chẩn đoán nguyên nhân lao tràn dịch màng phổi dịch tiết nghiên cứu, đặc biệt bệnh nhân lympho ưu thế, trẻ tuổi Điểm cắt tối ưu 33pg/ml cho phép đạt độ xác cao (độ nhạy 94,4%, độ đặc hiệu 89,6%) điểm cắt 391pg/ml có độ đặc hiệu cao 95,8% (độ nhạy 72,2%) Kết luận: Xét nghiệm interferon gamma dịch màng phổi xét nghiệm khả thi, xác để chẩn đoán nguyên nhân lao tràn dịch màng phổi dịch tiết nên ứng dụng lâm sàng Vịệt nam ABSTRACT DIAGNOSTIC VALUE OF INTERFERRON GAMMA IN IDENTIFYING TUBERCULOSIS CAUSE OF EXUDATIVE PLEURAL EFFUSION Nguyen Xuan Bich Huyen, Le Thuong Vu, Nguyen Thi Hong Anh, Le Tran Minh Thuu, Dau Nguyen Anh Thu, Vu Hoai Nam, Dang Ngoc Duy, Dang Thi Mai Khue, Le Hong Van * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 12 – Supplement of No - 2008: 30 - 36 Background: Interferron gamma plays an important role in physiopathological mechanism of tuberculosis infection and was proved to have high efficacy in diagnosis of tuberculosis pleural effusion in foreign studies Objective: To study the efficacy of using interferrongamma in identifying tuberculosis cause of exudative pleural effusion Material and Method: In 84 patients with tuberculosis, malignant and parapneumonic pleura effusion, interferron gamma was quatified in pleural fluid Efficacy analysis was practiced using AUC of ROC curve Results: Interferron gamma had high efficacy in in identifying tuberculosis cause in these exu dative pleural effusion patients, especially young and lymphocytic predominant pleural effusion patients The optimal cut off value 33pg/ml allowed to rach the highest efficacy (with sensitivity of 94.4%, specificity 89.6%) but the cut off value of 391pg/ml had a higher specificity of 95.8% (sensitivity 72.2%) Conclusion: Measuring interferron gamma in pleural fluid is a feasible and high efficacy test to identify tuberculosis cause of exudative pleural effusion so it should be used in Vietnam MỞ ĐẦU Lao bệnh nhiễm trùng gây chết nhiều giới7 Lao màng phổi đứng sau lao hạch loại lao ngòai phổi21 Lao nguyên nhân hàng đầu tràn dịch màng phổi (TDMP) dịch tiết nơi có độ lưu hành bệnh lao cao Việt Nam4,11 Chẩn đoán nguyên nhân lao tràn dịch màng phổi Việt Nam giới khó khăn vấn đề lâm sàng thường gặp12,16,17 Chẩn đoán xác định thiết lập có Mycobacterium tuberculosis đàm dịch màng phổi mô hạt viêm có bã đậu sinh thiết màng phổi Cấy đàm dương tính 30– 50% bệnh nhân có lao phổi màng phổi; dương 4% bệnh nhân tràn dịch màng phổi đơn thuần27 Trong lao màng phổi, độ nhạy cấy dịch màng phổi 10–35%, mô viêm hạt lao mẫu sinh thiết màng phổi 56–82% cấy mẫu sinh thiết 39–65%13 Độ nhạy soi đàm dịch màng phổi (01%) tìm trực tiếp trực khuẩn kháng cồn acid (AFB) thấp nữa6 Để làm tăng độ nhạy chẩn đoán lao, nhiều xét nghiệm nghiên cứu lysozyme, adenosin deaminase, interferon gamma, TNF alpha, PCR tìm AND củaM.tuberculosis…Interferon gamma xét nghiệm biết có độ nhạy độ đặc hiệu cao nhất10 Là cytokine hệ thống lympho bào Th1 (T giúp đỡ 1), bệnh nhân lao, interferon gamma sản xuất với nồng độ cao tế bào T họat hóa kháng nguyên mycobacterium Interferon gamma tác động lên đại thực bào làm tăng khả thực bào tiết TNF alpha tế bào làm tăng khả tiêu diệt mycobacterium21 Bằng cách nhận diện đo lường interferon gamma huyết thanh21, dịch màng phổi10, dịch màng bụng dịch màng tim5, người ta chẩn đoán nguyên nhân lao bệnh lý Tuy báo cáo Tây Ba Nha, Ý, Brazil, Nhật20, Trung Quốc28, Đài Loan, Thái Lan27, Ấn Độ1, Thổ Nhĩ Kỳ21, Mexico, Anh xét nghiệm hữu ích chẩn đoán tràn dịch màng phổi lao, interferon gamma chưa sử dụng nghiên cứu Việt Nam Chính tiến hành đề tài nhằm đánh giá giá trị chẩn đoán lao định lượng INF gamma dịch màng phổi trường hợp tràn dịch màng phổi dịch tiết PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng bệnh nhân Tất bệnh nhân có tràn dịch màng phổi dịch tiết, có chẩn đoán xác định lao màng phổi, ung thư màng phổi, tràn dịch màng phổi cận viêm nhập viện Khoa Hô Hấp, BV Chợ Rẫy từ tháng 1/2005 đến tháng 1/2006 đưa vào nghiên cứu Chúng loại trừ bệnh nhân không đồng ý tham gia nghiên cứu, có chống định chọc dò sinh thiết màng phổi (có rối lọan đông cầm máu, dịch màng phổi ) Bệnh nhân hỏi bệnh sử khám lâm sàng cẩn thận Các xét nghiệm thường quy yêu cầu Về dịch màng phổi, bệnh nhân rút 40ml dịch màng phổi làm xét nghiệm sinh hóa (pH, protein, LDH, glucose, lysozyme), tế bào vi sinh (AFB, vi trùng) Dịch màng phổi quay ly tâm phần dùng để xét nghiệm interferon gamma Nếu chưa xét nghiệm ngay, mẫu thử cần bảo quản lạnh Evidence ® Interferon gamma, Randox, Vương quốc Anh thử nghiệm dựa kỹ thuật biochip gọi tên sandwich chemiluminescent immunoassay (CLIA) có sử dụng kháng thể đơn dòng với interferon gamma để định lượng Những bệnh nhân có dịch màng phổi ưu lympho bào sinh thiết màng phổi kim Abram để lấy mẫu mô màng phổi Các mẫu mô màng phổi gửi đọc kết Khoa Giải Phẫu Bệnh Lý, Bv Chợ Rẫy Chẩn đoán nguyên nhân Bệnh nhân chẩn đoán tràn dịch màng phổi lao họ có tiêu chuẩn sau: (1) Có AFB dịch màng phổi hay mảnh mô sinh thiết màng phổi, (2) Có tổn thương u hạt lao điển hình mẫu sinh thiết, (3) Có lao phổi (AFB đàm hay dịch rửa phế quản dương tính), (4) Lao phổi kèm, dịch màng phổi đáp ứng tốt điều trị lao (5) Có lâm sàng cận lâm sàng phù hợp (tràn dịch màng phổi dịch tiết, lym ưu thế, không phát nguyên nhân khác, không đáp ứng điều trị kháng sinh thường ) đáp ứng tốt với thuốc kháng lao Tràn dịch màng phổi không lao bao gồm tràn dịch màng phổi ung thư cận viêm Tràn dịch màng phổi ác tính chẩn đoán khi: (1) có diện tế bào ác tính dịch màng phổi, (2) chứng ung thư qua sinh thiết màng phổi, (3) lâm sàng, hình ảnh học phù hợp ung thư lan rộng (tổn thương di ) kèm số chất đánh dấu u tăng cao dịch màng phổi Tràn dịch màng phổi cận viêm chẩn đoán tế bào đa nhân trung tính chiếm ưu dịch màng phổi đáp ứng tốt với điều trị kháng sinh Bệnh nhân trình phân tích chia làm nhóm tùy theo nguyên nhân tràn dịch màng phổi: lao không lao Các liệu phân tích phần mềm SPSS 10.0 So sánh tương quan hai biến phương pháp chi bình phương Để xác định độ nhạy độ đăc hiệu interferon gamma dịch màng phổi theo điểm cắt phân tích đường cong ROC (receiver operation characteristics) AUC (area under curve) thể độ xác chung xét nghiệm Chọn điểm cắt tối ưu theo Youden index (J) KẾT QUẢ Tổng cộng 91 bệnh nhân thực interferon gamma dịch màng phổi (DMP) dịch tiết Có 84 bệnh nhân nhập viện từ 12/1/2005 đến 1/22/2006 có chẩn đoán nguyên nhân rõ ràng: tràn dịch màng phổi lao, viêm ung thư; đủ tất xét nghiệm bao gồm sinh hóa, tế bào, sinh thiết màng phổi interferon gamma; giữ lại phân tích nghiên cứu Trong đó, nữ 46 (54,8%) Tuổi (trung bình ± độ lệch chuẩn) 53.4 ± 19.7 (giới hạn khỏang 17-88) Các nguyên nhân gây TDMP nhóm nghiên cứu gồm ung thư (35/84 hay 41.7%), lao (36/84 hay 42.9%) TDMP cận viêm (13/84 hay 15.5%) Các phương tiện góp phẩn chẩn đoán xác định lao: sinh thiết màng phổi (21/36 hay 58.3%), AFB dịch màng phổi (1/36 hay 2.7%), lao phổi, ngòai phổi (3/36 8,3%) (AFB dương/dịch rữa phế quản 1, lao hạch 2), điều trị thử lao (11/36 hay 30.5%) Bảng 1: Các khác biệt xét nghiệm hai nhóm TDMP Trung bình nhóm Trung bình nhóm Tuổi không lao lao 58.2 46.7 Tỷ lệ P 0,008 0,001 lympho/(neutro+lympho) 65,4% 85,3% Interferon gamma 69.2 633.2 [...]... đầu nghiên cứu giá trị của soi màng phổi sinh thiết, hình ảnh nội soi, lâm sàng trong chẩn đoán nguyên nhân tràn dịch màng phổi Luận án thạc sĩ khoa học y dược, Hà nội, 1997 17 Nguyễn Xuân Bích Huyên, Lê Thượng Vũ, Lê Xuân Hằng, Tôn Thanh Trà, Nguyễn thị Hồng Anh, Lê Trần Minh Thư, Võ Tuấn Nam, Đậu Nguyễn Anh Thư, Phan thị Danh Vai trò lysozyme trong chẩn đoán tràn dịch màng phổi do lao. [The value... trong một nghiên cứu tiền cứu sử dụng interferon gamma như một tiêu chuẩn chẩn đoán lao được chấp thuận Một khuyết điểm hiện tại là các tuyến cơ sở muốn ứng dụng xét nghiệm này cần phải gửi mẫu thử bảo quản lạnh đến Chợ Rẫy KẾT LUẬN Tóm lại sự gia tăng INF gamma trong dịch màng phổi là một chỉ số đánh dấu tốt và có ích cho việc chẩn đoán tràn dịch màng phổi do lao Xét nghiệm có độ chính xác, độ nhạy... Jing Jiang, Huan-Zhong Shi, MD, Qiu-Li Liang, MD; Shou- Ming Qin, and Xue-Jun Qin, Diagnostic Value of Interferon- gamma in Tuberculous Pleurisy Chest 2007; 131:1133-1141 11 Lê Khắc Bảo Giá trị sinh thiết màng phổi bằng kim xuyên da trong chẩn đoán nguyên nhân lao – ung thư gây tràn dịch – dày - u màng phổi Y học TP HCM 2001; tập 5 phụ bản số 4: 132-136 12 Light RW Useful tests on the pleural fluid in... thể nói hiện tại interferon gamma là lựa chọn tốt nhất hiện tại ở Việt nam nhằm cải thiện độ nhạy của chẩn đoán Không những giúp tăng độ nhạy, hệ quả gián tiếp của việc sử dụng interferon gamma là các bệnh nhân ít phải lập đi lâp lại các thủ thuật sinh thiết mang tính xâm lấn, được điều trị sớm hơn không phải chờ đợi cấy lao lâu từ 2 đến 8 tuần Điều này tốt nhất nên được chứng minh trong một nghiên... Interferon- gamma in Tuberculous Pleural Effusions CHEST 2003; 123:740–744 4 Âu Thanh Tùng Đánh giá vai trò thử nghiệm PCR lao trong chẩn đoán lao màng phổi Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú 1998, ĐHYD TP HCM 1998 5 Burgess LJ, Reuter H, Carstens ME, Taljaard JJF, Doubell AF The Use of Adenosine Deaminase and Interferon Gamma as Diagnostic Tools for Tuberculous Pericarditis Chest 2002;122:900-905 6 Ferrer... rất tốt > 95% Cho đến khi được chấp nhận rộng rãi như một chuẩn để chẩn đoán lao, việc sử dụng xét nghiệm này cần linh họat dựa trên bệnh cảnh lâm sàng, các xét nghiệm cận lâm sàng bệnh nhân có Xét nghiệm sẽ rất có giá trị nếu ứng dụng tốt đặc biệt trên các cá thể lâm sàng phù hợp nhưng lại có kết quả các xét nghiệm kinh điển chẩn đoán lao âm tính TÀI LIỆU THAM KHẢO 1 Aggarwal AN, AN Aggarwal, D Gupta,... nghiệm này trong những nghiên cứu sắp tới Xét nghiệm PCR dịch màng phổi có độ nhạy tương đối thấp (42-81%), khá mắc tiền và chỉ làm được tại các trung tâm có kỹ thuật xét nghiệm PCR Những xét nghiệm mới hơn như sIL-2R, ADA, IL 18, IAP, IL 12p40, TNF alpha, IL 8, anti TBGL, anti LAM14 cũng không có độ chính xác cao hơn Tuy vậy trong nhóm này ADA là một xét nghiệm có độ chính xác chỉ thua interferon gamma. .. level of interferon gamma in tuberculous pleural effusion Chest, Feb 1988; 93: 308 23 Ribera E, E Ribera, JM Martinez-Vazquez, I Ocana, I Ruiz, RM Segura, G Encabo, and C Pascual [Gamma interferon and adenosine deaminase in pleuritis] Med Clin (Barc), Mar 1990; 94(10): 364-7 24 Sharma SK, SK Sharma and A Banga Diagnostic utility of pleural fluid IFN -gamma in tuberculosis pleural effusion J Interferon. .. Phụ bản của số 1 trang 66 18 Ogawa K, K Ogawa, H Koga, Y Hirakata, K Tomono, T Tashiro, and S Kohno Differential diagnosis of tuberculous pleurisy by measurement of cytokine concentrations in pleural effusion Tuber Lung Dis, Jan 1997; 78(1): 29-34 19 Okamoto M, M Okamoto, T Kawabe, Y Iwasaki, T Hara, N Hashimoto, K Imaizumi, Y Hasegawa, and K Shimokata Evaluation of interferon- gamma, interferon- gamma- inducing... interferon- gamma- inducing cytokines, and interferongamma-inducible chemokines in tuberculous pleural effusions J Lab Clin Med, Feb 2005; 145(2): 88-93 20 Palomino JC, Leao SC, Ritacco V Tuberculosis 2007 from basic science to patient care, 1st ed TuberculosisTextbook.com 21 Poyraz B, B Poyraz, A Kaya, A Ciledag, A Oktem, and U Gonullu Diagnostic significance of gamma -interferon in tuberculous pleurisy Tuberk ... bệnh nhân điển hình lao màng phổi trẻ, dịch màng phổi dịch tiết kèm lymphô ưu thế, giá trị chẩn đoán interferon gamma caohơn Bảng 3: Giá trị chẩn đoán điểm cắt interferon gamma/ DMP dân số nghiên... xét nghiệm hữu ích chẩn đoán tràn dịch màng phổi lao, interferon gamma chưa sử dụng nghiên cứu Việt Nam Chính tiến hành đề tài nhằm đánh giá giá trị chẩn đoán lao định lượng INF gamma dịch màng... giới7 Lao màng phổi đứng sau lao hạch loại lao ngòai phổi21 Lao nguyên nhân hàng đầu tràn dịch màng phổi (TDMP) dịch tiết nơi có độ lưu hành bệnh lao cao Việt Nam4,11 Chẩn đoán nguyên nhân lao