Bài Giảng Dược Liệu Chứa Coumarin

Phân loại, cấu trúc của 3 loại coumarin chính 3.. Các tính chất lý hóa, sinh học của coumarin 4.. Định tính coumarin trong dược liệu 5.. Định lượng coumarin trong dược liệu... Nhóm couma

1 Định nghĩa về coumarin

2 Phân loại, cấu trúc của 3 loại coumarin chính

3 Các tính chất lý hóa, sinh học của coumarin

4 Định tính coumarin trong dược liệu

5 Định lượng coumarin trong dược liệu

UV 365 nm

-pyron (C6 – C3)pyron

2 NGUỒN GỐC

-pyron (C6 – C3) Tự nhiên : Phân lập từ cây Coumaruna odorata

-pyron (C6 – C3) Tổng hợp : Phản ứng Perkin

3 PHÂN LOẠI – CẤU TRÚC

3.1 Nhóm coumarin chính danh (2 vòng)

 Ban đầu : Phân lập từ cây Trifolium repens

 Hiện nay : Tổng hợp toàn phần

 Đã được đưa vào Dược điển nhiều nước,

3.1.2 Dạng dimer

4 4

3.2 Nhóm furano-pyron (C6 – C3)coumarin

3.2.1 Phân nhóm psoralen (linear)

peucedanin xanthotoxol xanthotoxin

OH 5

MeO 5

8 4'

5'

3.2 Nhóm furano-pyron (C6 – C3)coumarin

3.2.2 Phân nhóm angelicin (angular)

OMe MeO

OMe

MeO

6 6

O O O

angelicin**

5 6

xanthyletin xanthoxyletin luvangentil

seselin brailin

O O O

OH OH

OMe

3' 4'

3.4 Nhóm Coumaro -pyron (C6 – C3) Flavonoid

MeO

3.5 Các nhóm khác

O O

HOOC

OH

OH HO

acid luteolic

3.5.1 các thành phần / tannin

O

O O

O

O O

R R

R

3.5.2 Các aflatoxin

Là các độc tố thường gặp / nấm mốc,

đặc biệt là các nấm mốc ở vỏ hạt đậu phộng

Nguy hiểm : gây ung thư gan !

3.5 Các nhóm khác

3.5.3 Các Iso -pyron (C6 – C3) coumarin (ít quan trọng )

O

O O

nhóm coumarin phân nhóm đại diện

1 đơn giản (2 vòng) umbelliferon

umbelliferon aesculetin scopoletin

2a Furano thẳng (3V) Psoralen

psoralen bergaptol (en) xanthotoxol (in)

sphondin

3a Pyrano thẳng (3V) Xanthyletin xanthyletin

xanthoxyletin 3b Pyrano angular (3V) Seselin seselin

4 LÝ TÍNH COUMARIN

 Nói chung : rất kém phân cực

 Đa số : dạng aglycon (hiếm khi glycosid)

 Kém bền / kiềm (mở vòng lacton)

 Một số : kém bền / UV 365, h

5 CHIẾT XUẤT COUMARIN Nói chung : dễ chiết (do coumarin kém phân cực)

5.1 Dùng dãy dung môi phân cực dần :

 coumarin sẽ ra ở các phân đoạn đầu.

đôi khi : Lắc, thu dịch Et2O  tinh thể

5.2 Dùng kiềm loãng :

dịch chiết kiềm, cô đặc, acid hóa  coumarin 

5 CHIẾT XUẤT COUMARIN

-pyron (C6 – C3) Có thể loại tạp bằng d.dịch chì acetat

(trừ khi coumarin có o-pyron (C6 – C3)diOH ở C6, C7)

-pyron (C6 – C3) Có thể phân lập, tinh chế bằng SKC si-pyron (C6 – C3)gel

-pyron (C6 – C3) Đôi khi : vi thăng hoa (nếu coumarin bền nhiệt)

-pyron (C6 – C3) Có thể theo dõi coumarin trên si-pyron (C6 – C3)gel / UV 365 nm

(phát huỳnh quang xanh dương / xanh lục sáng)

Ví dụ : Chiết coumarin từ lá Leptotaenia

6 HÓA TÍNH, ĐỊNH TÍNH COUMARIN

6.1 Phản ứng của nhóm –OH phenol

-pyron (C6 – C3) Coumarin có –OH phenol + dd FeCl3

trong hơn

đục hơn

đục như nhau

O O

kiềm

acid

kém tan / nước acid

Cơ chế đóng – mở vòng Lacton của Coumarin

phản ứng diazo (+)

6.3 Thử nghiệm vi thăng hoa

R dược liệu

6.4 Thử nghiệm huỳnh quang (trên giấy lọc)

1 2

COO O

COO O

O O HO

UV 365huỳnh quang yếu huỳnh quang mạnh

6.5 Phản ứng với thuốc thử diazo (Ar–N=N–Cl)

O O HO

H

COO OH

6.6 Phổ UV coumarin 274 310

’ 7-pyron (C6 – C3)OH 240, 253, 325 ’ 5,7 di-pyron (C6 – C3)OH 263 329 ’ 6,7 di-pyron (C6 – C3)OH 256, 262, 299 348 ’ 8,7 di-pyron (C6 – C3)OH 258 335 ’ 5-pyron (C6 – C3)OMe, 7-pyron (C6 – C3)OH 247, 257 330 ’ 6-pyron (C6 – C3)OMe, 7-pyron (C6 – C3)OH 252, 259, 297 344 ’ 7-pyron (C6 – C3)OMe, 6-pyron (C6 – C3)OH 252, 260, 298 346

’ 5,7 di-pyron (C6 – C3)OMe 245, 254 325

’ 6,7 di-pyron (C6 – C3)OMe 251, 258, 294 342

’ 8,7 di-pyron (C6 – C3)OMe 250 318

’-pyron (C6 – C3)psoralen 205-pyron (C6 – C3)235 240-pyron (C6 – C3)255 260-pyron (C6 – C3)270 290-pyron (C6 – C3)316

’-pyron (C6 – C3)angelicin 249-pyron (C6 – C3)255 297-pyron (C6 – C3)310

Pyrano-pyron (C6 – C3)coumarin (nhóm xanthyletin và seselin)

Furano-pyron (C6 – C3)coumarin (nhóm psoralen và angelicin)

propen liên hợp : 1625 – 1640

nhóm –OH : 3300 – 3400 cm1

O O HO

MeO

6.8 SKLM Coumarin

Thường dùng lớp mỏng silica gel F254

Dung môi khai triển : kém phân cực

EP – EtOAc (97:3)hexan – EtOAc (3 : 1)benzen – EtOAc (9 : 1)CHCl3 – EtOAc (1 : 1)benzen – aceton (9 : 1)

(đôi khi, + acid)

7 ĐỊNH LƯỢNG COUMARIN 7.1 Phương pháp oxy hóa – khử (kém chính xác)

Coumarin + d.dịch KMnO4 / H2SO4  mất màu

một giọt thừa dung dịch KMnO4  tím hồng

7.2 Phương pháp đo phổ UV (cần mẫu tinh khiết)

Đo // với mẫu chuẩn tại max, ghi nhận Abs

So sánh với Cchuẩn  [coumarin] / mẫu coumarin] / mẫu

7.3 Phương pháp HPLC (thông dụng)

8 TÁC DỤNG -pyron (C6 – C3) CÔNG DỤNG CỦA COUMARIN

-pyron (C6 – C3) Làm thuốc chống đông máu (trị chứng huyết khối) :

Dicoumarol (Sintrom 4 mg, hay ph’hợp với Aspirin 81 mg) -pyron (C6 – C3) Làm thuốc hạ sốt (làm dãn mạch ngoại biên): Bạch chỉ

-pyron (C6 – C3) Làm thuốc dãn mạch vành, chống co thắt : Visnadin

-pyron (C6 – C3) Làm thuốc chữa chứng bạch biến: Psoralen, Angelicin

-pyron (C6 – C3) Kháng khuẩn, kh’viêm : coumaro-pyron (C6 – C3)flavonoid / Sài đất

37

BẠCH CHỈ

39

THÀNH PHẦN HÓA HỌC

MeO

O

R 5

ĐỊNH TÍNH (BẠCH CHỈ)

1 Các phản ứng chung : Diazo, huỳnh quang / UV 365

2 Phản ứng màu (DĐVN III, p 315)

+ HCl (pH 3 – 4) + FeCl3 / EtOH

KOHMeOH

NH2OH.HClMeOHdịch ether +

BM

màu đỏ tím

ĐỊNH TÍNH (BẠCH CHỈ)

3 SKLM

-pyron (C6 – C3) bản si-pyron (C6 – C3)gel G, si-pyron (C6 – C3)gel F 254 (Merck)

-pyron (C6 – C3) mẫu thử : dịch EtOH; chấm vạch (// chuẩn)

-pyron (C6 – C3) dung môi : Bz – EA; (9 : 1)

-pyron (C6 – C3) phát hiện vết : soi đèn UV 365 nm

scopoletin : xanh da trời sángcoumarin  : xanh lơ, xanh lục

Làm tăng huyết áp (liều nhỏ)

Gây co giật (liều cao)

THÀNH PHẦN HÓA HỌC

(MÙ -pyron (C6 – C3) U)

1 Phần không tan / cồn : Dầu béo

2 Phần tan trong cồn :

-pyron (C6 – C3) tinh dầu, nhựa

-pyron (C6 – C3) các dẫn chất 4-pyron (C6 – C3)phenyl coumarin

calophyllolid acid calophyllic

3 4

1 2

3 4

O

COOH OH

O

O

calophyllolid inophyllolid

TÁC DỤNG VÀ CÔNG DỤNG

(MÙ U)

-pyron (C6 – C3) kháng viêm, chống loét (spe : Phụ khoa)

-pyron (C6 – C3) chữa phỏng (lửa, điện, nước sôi, acid )

-pyron (C6 – C3) chữa vết thương hở, chữa nước ăn chân

-pyron (C6 – C3) làm mau lên da non, mau lành sẹo, làm sẹo mờ

-pyron (C6 – C3) sử dụng trong điều trị bệnh Hansen (phụ trợ)

Chế phẩm : Calino, Balsino, Mecalin (+ Tràm)

thành phần hóa học

-pyron (C6 – C3) rất nhiều muối vô cơ

-pyron (C6 – C3) một ít tinh dầu

O O

OH

OH OH

MeO

O

1 2

3

TÁC DỤNG – CÔNG DỤNG

(SÀI ĐẤT)

-pyron (C6 – C3) kháng viêm, kháng khuẩn,

-pyron (C6 – C3) trị các vết thương nhiễm khuẩn

-pyron (C6 – C3) phòng và trị mụn nhọt, mẩn ngứa, rôm sảy

cây không độc (có thể dùng như rau)