Bài giảng dược liệu chứa coumarin

Định nghĩa coumarin Phân loại, cấu trúc loại coumarin Các tính chất lý hóa, sinh học coumarin Định tính coumarin dược liệu Định lượng coumarin dược liệu Các dược liệu tiêu biểu có coumarin (Bạch chỉ, Tiền hồ, Mù u, Sài đất) ĐỊNH NGHĨA Coumarin là những Δ’ của benzo α-pyron (C6 – C3) α-pyron O α O O O β γ O O O O α O O O benzo α-pyron O benzo β-pyron benzo γ-pyron NGUỒN GỐC - Tự nhiên : Phân lập từ Coumaruna odorata - Tổng hợp : Phản ứng Perkin CHO OH H+ AcONa Ac2O OH O ONa OH- O O coumarin PHÂN LOẠI – CẤU TRÚC 3.1 Nhóm coumarin chính danh (2 vòng) umbelliferon 3.2 Nhóm furano-coumarin (3 vòng): kiểu psoralen kiểu angelicin 3.3 Nhóm pyrano-coumarin (3 vòng): kiểu xanthyletin kiểu seselin 3.1 Coumarin chính danh 3.1.1 Dạng monomer (thường có –OH / C7) HO 6 HO O O HO O O OH umbeliferon** esculetin** Ac O MeO 6 MeO O herniarin O Ph HO O Warfarin O O scopoletin** 3.1 Coumarin chính danh 3.1.2 Dạng dimer OH Dicoumarol* O OH O O O  Ban đầu : Phân lập từ Trifolium repens  Hiện : Tổng hợp toàn phần  Đã được đưa vào Dược điển nhiều nước,  Làm thuốc chống đông (trị huyết khối, nghẽn mạch)  Chế phẩm : Sintrom mg (Ciba Geigy) 3.2 Nhóm furano-coumarin 3.2.1 Phân nhóm psoralen (linear) psoralen** bergaptol bergapten OMe OH O MeO 5' O 4' O O O O O 5 O O O peucedanin O OH O O O OMe O O xanthotoxol O O xanthotoxin 3.2 Nhóm furano-coumarin 3.2.2 Phân nhóm angelicin (angular) O O O angelicin** OMe OMe O MeO O O Iso-bergapten O MeO O sphondin O O O O pimpinellin 10 3.4 Nhóm Coumaro - Flavonoid coumarin O MeO OH Wedelolacton (trong Sài đất) O isoflavonoid O OH OH MeO O OH O OH OH Đáng chú ý nhất : Phân nhóm coumarono coumarin 3.5 Các nhóm khác 3.5.1 các thành phần / tannin OH O O HO OH OH O O OH acid ellagic HOOC HO HO OH O O OH acid luteolic 14 3.5 Các nhóm khác 3.5.2 Các aflatoxin O O O R O O O O O R R O O O O O O O O Là các độc tố thường gặp / nấm mốc, đặc biệt là các nấm mốc ở vỏ hạt đậu phộng Nguy hiểm : gây ung thư gan ! 15 3.5 Các nhóm khác 3.5.3 Các Iso - coumarin (ít quan trọng ) R R' O O O coumarin O O R O isocoumarin 16 nhóm coumarin đơn giản phân nhóm (2 vòng) umbelliferon 2a Furano thẳng (3V) Psoralen đại diện umbelliferon aesculetin scopoletin psoralen bergaptol (en) xanthotoxol (in) 2b Furano angular (3V) Angelicin angelicin sphondin 3a Pyrano thẳng xanthyletin xanthoxyletin (3V) Xanthyletin 3b Pyrano angular (3V) Seselin seselin LÝ TÍNH COUMARIN  Nói chung : rất kém phân cực  Đa số : dạng aglycon (hiếm glycosid)  Thường kết tinh trắng, thơm  Dễ thăng hoa (# AQ), phát quang / UV 365 nm  Kém bền / kiềm (mở vòng lacton)  Một số : kém bền / UV 365, hν  dạng aglycon dễ tan / các dung môi kém phân cực  dạng glycosid : tan được / nước nóng, cồn 18 CHIẾT XUẤT COUMARIN Nói chung : dễ chiết (do coumarin kém phân cực) 5.1 Dùng dãy dung môi phân cực dần : → coumarin sẽ ở các phân đoạn đầu : Lắc, thu dịch Et2O → tinh thể 5.2 Dùng kiềm loãng : dịch chiết kiềm, cô đặc, acid hóa → coumarin ↓ 19 CHIẾT XUẤT COUMARIN - Có thể loại tạp bằng d.dịch chì acetat (trừ coumarin có o-diOH ở C6, C7) - Có thể phân lập, tinh chế bằng SKC si-gel - Đôi : vi thăng hoa (nếu coumarin bền nhiệt) - Có thể theo dõi coumarin si-gel / UV 365 nm (phát huỳnh quang xanh dương / xanh lục sáng) 20 Ví dụ : Chiết coumarin từ lá Leptotaenia bột lá coumarin lạnh EtOH, Δ dịch cồn dịch lọc BM lọc cắn cồn dịch acid nước nóng dịch nước nóng HCl BM dịch đậm đặc 21 HÓA TÍNH, ĐỊNH TÍNH COUMARIN 6.1 Phản ứng nhóm –OH phenol - Coumarin + d.dịch NaOH lỗng - Coumarin có –OH phenol + dd FeCl3 - Coumarin + NH2OH OH− + dd FeCl3 BM tăng màu màu xanh màu xanh 22 6.2 Phản ứng tăng màu (đóng / mở vịng Lacton) + NaOH 10% dịch chiết BM + H2 O dịch chiết BM + HCl đục + H2O đục 23 Cơ chế đóng – mở vòng Lacton của Coumarin tan / nước acid (đục) tan / nước kiềm (trong) acid HO O O O O COO kiềm Tải FULL (file ppt 56 trang): bit.ly/3opRmea Dự phòng: fb.com/TaiHo123doc.net Nguyên tắc tinh chế coumarin bằng phương pháp acid - base 24 6.3 Thử nghiệm vi thăng hoa Et OH tinh thể dược liệu R + kiềm → không đỏ + Iod → (nâu tím) Tải FULL (file ppt 56 trang): bit.ly/3opRmea Dự phòng: fb.com/TaiHo123doc.net phản ứng diazo (+) 3121786 25 6.4 Thử nghiệm huỳnh quang (trên giấy lọc) OH− dịch cồn sấy UV 365 sáng nhôm nhôm UV 26 Cơ chế thử nghiệm huỳnh quang (coumarin) HO O O OH− COO UV 365 O O COO h O O huỳnh quang yếu huỳnh quang mạnh (coumarinat) (coumarat) cis trans 3121786 27 ... Định nghĩa coumarin Phân loại, cấu trúc loại coumarin Các tính chất lý hóa, sinh học coumarin Định tính coumarin dược liệu Định lượng coumarin dược liệu Các dược liệu tiêu biểu có coumarin (Bạch... ONa OH- O O coumarin PHÂN LOẠI – CẤU TRÚC 3.1 Nhóm coumarin chính danh (2 vòng) umbelliferon 3.2 Nhóm furano -coumarin (3 vòng): kiểu psoralen kiểu angelicin 3.3 Nhóm pyrano -coumarin (3... gây ung thư gan ! 15 3.5 Các nhóm khác 3.5.3 Các Iso - coumarin (ít quan trọng ) R R' O O O coumarin O O R O isocoumarin 16 nhóm coumarin đơn giản phân nhóm (2 vịng) umbelliferon 2a Furano