Nghiên cứu xây dựng công thức gel lidocain 5%

Ânh hirong cüa duoc chat Nhûng thuôc tmh lÿ hoa quan trong cüa duoc chat nhu: dô tan, hê sô khuéch tan, pH, miic dô ion hoâ, nông dô thuôc, dân chat, dông phân là câc yéu tô cô ÿ nghîa c

MUC LUCt •

Trang

Dat van dé 1

Phàn 1: Tong quan 2

1.1 Lidocain 2

7.7.7 Công thûc hoâ hoc 2

Î.1.2.Tinh chat hoâ hoc 2

7.1.3 Dô on dinh 2

1.1.4 Tac dung và co chetâc dung 3

1.1.5 Chï dinh và liê'u dùng 3

1.1.6 Tac dung không mong muon 3

7.7.7 Chong chidinh 4

1.1.8 Mot so dang bào che 4

1.2 Mot so yéu to ânh huâng den su giâi phông và hâp thu cüa ditac chat duâi dang thuôc dùng qua da 4

7.2.7 Nhôm câc y eu to sinh ly 4

7.2.2 Nhôm câc yéu to công thûc, ky thuât bào ché 5

1.3 Mot so công trinh nghiên cüu vê dang thuoc dùng qua da cüa lidocain 7

Phàn 2: Thuc nghiêm và két quâ 14

2.1 Nguyên lieu, phuffng tien và phuffng phâp nghiên cûu 14

2.7.7 Nguyên lieu 14

2.1.2 Thiét bi mây môc 14

2.1.3 Phuongphâp nghiên cüu 16

2.2 Két quâ thuc nghiêm và nhân xét 22

2.2.1 Dtfàng chuan biêu thi moi quan hê giüa nong dô lidocain và mât dô quang 22

2.2.2 Bào chégel lidocain südung tâ duç/c carbopol 23

2.2.3 Bào che gel lidocain sü dung tâ dur/c carboxymethylcellulose 25

2.2.4 Dânh giâ khâ nâng giai phông lidocain ra khôi tâ duçfc gel sü dung hê thong dânh giâ giai phông qua màng Hanson Research 33

2.2.5 Khâo sât sa bô dô on dinh cûa gel lidocain 5% 38

2.3 Bàn luân 40

Phàn 3: Kêt luân và dé xuât 43

3.1 Két luân 43

3.2 De xuât 43

Tài lieu tham khâo

CHÜ GIÂI CHirVIÊT TÂT

(Sac kÿ long hiêu nâng cao)

DÂT VAN DE

Nhôm thuoc gây tê duoc sir dung rông râi trong y hoc Ô liêu thap, thuoc co tâc dung giâm dau, không làm mât câc câm giâc khâc Liêu cao, ngoài tac dung giâm dau, thuoc côn làm mât câc câm giâc khâc (câm giâc nong, lanh ), ùc ché dân truyén vân dông và co câc tac dung khâc (tâc dung trên tim mach)

Trong nhûng nâm gân dây, câc ché phdm dùng ngoài da de giâm dau tai chô duoc sü dung ngày càng phong phü Trong do lidocain là mot trong nhüng duoc châ't cô tâc dung gây tê, giâm dau kinh diën Ngoài dang thuoc tiêm, mot so tâc giâ trên thê' giôi nghiên cuu dang thuoc dùng qua da nhu gel, hê diêu tri qua da, thuô'c xit

Trong pham vi khoa luân tôt nghiêp, chüng tôi thuc hiên dê tài này vôi mue tiêu:

- Xây dung công thûc và quy trinh bào ché gel lidocain 5%

- Khâo sât sa bô dô on dinh cüa gel lidocain 5%

PHÂN 1: TÔNG QUAN1.1 Lidocain

Thuoc gây tê difcmg tiêm (dang muô'i) và bê mât (dang base), nhôm amid,

co thôfi gian tac dung trung binh

1.1.1 Công thûc hoâ hoc [12], [23]

- Công thtic: C14H220 N 2HC1.H20

- Khô'i luong phân tir: 288,82

- Công thirc eau tao:

c h 3

c 2 h 5 NH— CO— CH2 — N

c 2 h 5

HC1 H20

- Tên khoa hoc: 2-Diethylamino-2,,6’-Dimethylacetanilid hydroclorid

1.1.2 Tînh chat hoâ hoc [5], [12], [23], [30]

Lidocain là môt chat gây tê tai chô, co câ'u truc amid Lidocain ton tai à

dang bôt trang, không mùi co vi hoi dang Duoc chat rat tan trong nuac, tan trong ethanol và cloroform, pKa cüa lidocain là 7,86

1.1.3 Dô on dinh [5], [23], [30]

* Lidocain hydroclorid rat on dinh câ à trang thâi ran cüng nhu trong

dung dich, ngay câ o câc giâ tri pH rat kiêm hoâc acid hay ô nhiêt dô cao, tôc dô thüy phân lidocain cüng rât châm Lidocain không bi giâng hoa bôi phân ûng oxy hoa

* Bâo quân thuôc tiêm lidocain hydroclorid à nhiêt dô thâp hon 40°C,

thucmg là 15-30°C, không dirge dë dông bàng Dung djeh lidocain hydroclorid

cô thë hâp tiêt khuân Dung dich lidocain chüra adrenalin không on dinh khi hâp Dung dich lidocain dé gây tê tuÿ sông chüa glucose, nên cô thë bien màu nêu dun nông, hoàc bào quàn trong thèi gian dài Không dùng dung dich bi két tua.

1.1.4 Tac dung và cü ché tac dung [3], [5], [23]

* Gây tê: Lidocain vira cô tac dung gây tê bê mât do thuôc thâïn tôt qua niêm mac, vira cô tac dung gây tê bê sâu (gây tê dân truyên, gây tê tiêm thâm) Tac dung cüa lidocain manh hon procain 3-4 làn và ft dôc hon Tac dung xuât hiên nhanh và kéo dài hon

* Trên thân kinh vân dông: Làm giàm chüc nâng vân dông nhu giàm dân truyên thân kinh - co, liêu cao gây liêt co

* Chông loan nhip tim: on dinh màng té bào, làm giàm tmh tu dông và rut ngân thôi kÿ tro cüa tim, nhung không ânh htfômg toi dân truyên nôi tai cüa co tim, ft ânh huong tôi süc co bôp cüa co tim và mach ngoai vi

* Co ché: Lidocain làm giàm tmh thâm cüa màng té bào thân kinh dôi vôi ion Na+ do gan vào mât trong cüa màng té bào, dân dén ûc ché su khü eue, làm

on dinh màng té bào nên làm giàm lan truyên hiêu diên thé hoat dông và tiép dô

là block dân truyên xung dông thân kinh, vî vây cô tac dung gây tê

1.1.6 Tac dung không mong muon [3], [5], [8], [23]

* Dùng gây tê tai chô cô thë gâp viêm tac tînh mach, viêm màng nhên, shock phân vê

* Dùng chông loan nhip (toàn thân) cô thé gâp chong mât, buôn ngü, lu lân, châm nhip tim, ha huyét âp, co giât.

* Qua liêu gây truy tim mach, rung tâm thât, roi loan nhip hoâc ngùng tim, ngùng hô hâp, cô thé gây tir vong

Thuôc mô: Xylocaine 5% (AstraZeneca)

Gel: Xylocaine Jelly 2% (AstraZeneca); Xylocaine Jelly 2% (Sweden) Dung dich phun mù: Lidocain 10% spray (Egis); Xylocaine 10% spray (AstraZeneca)

Miêng dân: Dentipatch

* Thuôc tiêm: Lidocain 1, 2, 5% Dung dich tiêm truyên tînh mach: Lidocain HC1 trong Dextrose 5% (2, 4, 8mg/ml)

* Thuôc long uông: Xylocaine Viscous 2% (AstraZeneca)

1.2 Mot so yéu tô ânh hirong dén su giâi phông và hâp thu cua duoc chat duôi dang thuôc dùng qua da

Cô nhiëu yéu tô ânh huong dén su giâi phông và hâp thu duoc chat tùdang thuôc hâp thu qua da, cô thé phân thành hai nhôm chmh:

1.2.1 Nhôm câc yéu tô sinh lÿ [1], [2]

- Loai da, tînh trang da, bê dày da (dâc biêt là bê dày lôp sùng)

- Nhiêt dô da và khâ nâng giân mach

- Mûc dô hydrat hoâ lôp sùng

1.2.2 Nhôm câc yéu tô công thirc, kÿ thuât bào che

1.2.2.1 Ânh hirong cüa duoc chat

Nhûng thuôc tmh lÿ hoa quan trong cüa duoc chat nhu: dô tan, hê sô

khuéch tan, pH, miic dô ion hoâ, nông dô thuôc, dân chat, dông phân là câc yéu

tô cô ÿ nghîa cân bân dô'i vôi quâ trînh giâi phông duoc chat ra khôi ta duoc Do

dô ânh huong dén toc dô và mue dô hâp thu duoc chât qua da [1], [2]

1.2.2.2 Ânh hirong cüa ta duoc

Nhiêu công trînh nghiên cun vê sinh duoc hoc thuôc hâp thu qua da dâ

chûng minh dàc trnh cüa ta duoc ânh huông tôi quâ trînh hydrat hoâ lôp sùmg,

nhiêt dô bê mat da, dô bâm dmh trên da cüa thuôc, cüng nhu dên hê sô phân bô,

hê sô khuéch tan cüa duoc chat Giâ tri pH cüa ta duoc côn ânh huông dên dô

tan, mut dô ion hoâ cüa duoc chât mang tmh acid yéu hoâc base yéu, do dô truc

tiép ânh huong dén mûc dô và tôc dô giâi phông cüng nhu hâp thu duoc chât

qua da Nhiêu nghiên cüu dâ chûng tô mut dô giâi phông cüa nhiêu duoc chât

tùr ta duoc gel tôt hon câc ta duoc thân dâu hay ta duoc nhü tuong, thuôc mô cô

câu truc kiêu dung dich uu diëm hon so vôi thuôc mô kiëu hôn dich [2]

1.2.2.3 Ânh hirong cüa câc chât làm tâng hâp thu (làm tàng tmh thâm)

khâ nàng giâi phông và hâp thu duoc chât Théo thuyê't phân bô protein-lipid cüa

Barry thî tâc dung làm tàng hâp thu qua da cüa câc chât làm tàng tmh thâm nôi

chung cô thé theo 3 co ché chrnh sau dây:

- Phâ vô câu truc bên vüng vôi lipid cüa lôp sirng

- Tuong tâc vôi protein nôi bào

- Câi thiên duoc su phân bô duoc chât, câc chât tàng tmh thâm khâc hoâc

dung môi vào lôp sîfng

* Sau dây là mot so nhôm chât thucmg dùng:

- Câc sulfoxid: nhu dimethylsulfoxid (DMSO)

- Câc alcol: nhu ethanol, isopropanol

- Câc polyalcol: nhu propylen glycol (PG), glycerin, PEG 300, PEG 400 Dây là câc dung môi thucmg duoc sù dung de làm tàng hâp thu cüa duocchât qua da, do chûng co khà nàng làm tàng dô tan cüa duoc chât ft tan, làm giâm tfnh dôi khâng cüa da do hôa tan câc lipid trong da, thay doi câu truc câc lipoprotein, tàng quâ trînh hydrat hôa cüa da

- Câc chât diên hoat:

+ Câc chât diên hoat không ion hoâ: nhu Poloxamer, Brij, Span, Tween, Mirji, câc muôi mât: natri cholat, acid deoxycholic, muôi natri cüa acid taurocholic , câc phospholipid tu nhiên nhu lecitin

+ Câc chât diên hoat ion hoâ gôm chât diên hoat anionic nhu natri laurat, natri laurylsulfat và chât diên hoat cationic nhu benzalkonium clorid, cetyltrimethyl amoni bromid

- Câc acid béo: làm tàng tmh thâm qua da là do câi thiên mûc dô xuyên thâm qua da và giâi phông duoc chât tù* thuôc Mot sô acid béo hay dùng: acid oleic, acid linoleic, acid lauric, acid palmitoleic

- Terpen: làm tàng tmh thâm do tuong tâc vôi lôp sùng, làm giâm khâ nàng cân tra quâ trînh thâm duoc chât qua da Môt sô' terpen hay dùng: 1- menthol, cineol, thymol, limonen

I.2.2.4 Ânh hirong cüa kÿ thuât bào ché

Phuong phâp bào ché, quy trînh thao tâc, diêu kiên sân xuât, trang thiét

bi, bao bî dêu ânh huông truc tiép hoâc giân tiép tdti tfnh chât lÿ hôa cüa duoc chât và tâ duoc do dô ânh huông dén sinh khâ dung cüa ché phâm

1.3 Mot so công trînh nghiên cûu vè dang thuoc dùng qua da cüa lidocain

Sang Chul- Shin và công su (2004) nghiên ciïu yêu tô' ânh huông tôi khâ nàng thâm cüa lidocain trong tâ duoc gel, nhàm nâng cao tac dung giàm dau tai chô cüa ché phâm Câc tâc giâ nghiên cüru khâ nâng giâi phông lidocain tù ché phâm gel sü dung tâ duoc HPMC 2%, ô câc nông dô 1,5; 2,0; 2,5; 3,0 và 3,5% Két quâ cho thây: khi nông dô thuôc trong gel tâng, tÿ lê giâi phông lidocaintâng Ô nông dô lidocain 3%, tÿ lê giâi phông vân tâng nhe nhung không dâng

ke [28]

Hirokazu Okamoto và công su (2005) dâ dânh giâ khâ nâng thâm qua da cüa lidocain (LC) trong dung dich dêm pH 6,0 (98.8% dang ion hôa), dung dich dêm pH 10,0 (99.2% dang không ion hôa), hoàc trong PG cüng nhu cüa ketoprofen (KP) trong dung dich dêm pH 6,0 (99.1% dang ion hôa), trong dung dich dêm pH 2,0 (98.9% dang không ion hôa), hoàc trong PG Két quâ cho thây

hê sô thâm dang ion hôa cüa câ 2 duoc chat LC và KP thâp hon dang không ion hôa cüa chüng làn luot là 24 và 38 làn [20] Câc tâc giâ cüng dânh giâ ânh hucmg cüa câc este acid béo vôi ducmg nhu sucrose laurat HLB =16 (J-1216), sucrose laurat HLB=5 (J-1205), két quâ cho thây tmh thâm cüa LC trong dung dich dêm pH 6,0 và cüa KP trong dung môi PG tâng dâng kë [19]

Kushla và công su (1991) dâ nghiên cuu ânh huông cüa pH và mue dô ion hoâ tôi tmh thâm qua da chuôt nhât và da nguôi in vitro cüa lidocain [17]

Lidocain duge hôa tan trong hôn hop 40% propylen glycol và 60% ntfôc Khi thay d6i pH cüa môi truông, dô tan cüa lidocain së thay doi Két quâ cho thây khi pH tâng, dô tan giàm TÔc dô thâm qua da cüa lidocain gan nhu là hàm

sô cüa giâ tri pH Nhin chung, sô luong thuôc hâp thu trong môt don vi diên tich

và mot don vi thôi gian giâm khi giâ tri pH tâng Toc dô hâp thu dat mûc cao nhât và thôfi gian tiêm an ngan nhât là ô pH 6 Mât khâc, cüng nhân thây rang,

lidocain hâp thu qua da chuôt nhiêu hon da nguôti và chiu ânh huông cüa yéu to

pH manh hon Da nguôi hâp thu tôt nhât à giâ tri pH 7,8 theo két quâ thuc

nghiêm

Hê so thâm cüa lidocain dang không ion hoâ (ft tan trong hôn hofp propylen glycol- nuôc) qua da chuôt lôn gâp 15 lân so vôi dang lidocain ion hoâ

(tan nhiêu hon), Ion gâp 52 lân à da nguôi Nhu vây, néu duoc chât (lidocain)

tan nhiêu trong tâ duoc sê cho giâ tri hê so thâm nhô, toc dô hâp thu Ion

Rakan Matsui và dông su (2005) nghiên cün ânh huông cüa dung môi thân dau dén khâ nàng thâm qua da chuôt cüa lidocain base (LID) Dung môi duoc sü dung là parafin long (LP), isopropyl myristat (IPM), polyoxyethylen oleylether (BO-2) và diethyl sebacat (DES), so sânh vôi dung dich PEG 400 và

tâ duoc thân nuôc Thf nghiêm duoc tién hành trong dung dich dêm pH 7,4, nhiêt dô duy tri là 30°C Két quâ cho thây, dung môi thân dâu làm tàng dô hoà tan cüa LID Tÿ lê thâm cüa LID trong dung môi giâm theo thu: tu: DES > BO-2

= IPM > LP > PEG 400 [27]

Mât khâc, câc hôn hop dâu cô tÿ lê khâc nhau nhu: hôn hop IPM, BO-2

và DES tÿ lê 0 - 20%; hôn hop LP và hôn hop sâp vi tinh thé/ dâu trang/ parafin (1/5/4) cüng làm thay doi dang kê tînh thâm cüa LID qua da chuôt Trong dô nhôm cô BO-2 ô nông dô 5-10% cho hê sô thâm cüa LID cao nhât Dô tan cüa LID cüng tàng cao hon khi cho BO-2 vào hôn hop dâu so vôi DES và IPM Nguyên nhân cô thé do, BO-2 là chât diên hoat, tâc dông dén lôp sùng cüa da nên làm tàng khâ nàng thâm qua da cüa LID

Zhiian Wu và công su (2005) nghiên cüu khâ nàng giâi phông cô kiëm soât LDH tù ché phâm gel khô cô chât diên hoat [32] Câc tâc giâ dâ sü dung tetraethoxysilan (TEOS) và 1 sô silan hüu co nhu methyltriethoxysilan (MTES)

propyltriethoxysilan (PTES) làm côt, thêm hoàc không thêm chât diên hoat không ion hoa là Ipegal CO 720.

Gel khô duoc chuan bi qua 2 buôc: tao thé sol và làm khô Khuây trôn dêu TEOS hoàc hôn hop TEOS vôi 1 silan hûu co (vd: TEOS/MTES), ethanol, dung dich LDH 0,05M, cô mât hoàc không cô mât Ipegal CO 720 và dung dich HC1 0,01M cho dén khi thu duoc thé sol dông nhât Thêm dung dich NH3 1M

De yen dé ché phâm dông dàc lai, rôi làm khô à nhiêt dô phông trong 3 ngày và

à 50°C trong 1 ngày.

Khi nghiên ciîu khâ nàng giâi phông thuôc tir gel khô, câc tâc giâ lây 0,5g ché phâm, trôn vôi 10 ml dung dich dêm phosphat pH 7,4 Hôn hop duoc trôn

dêu bang mây khuây tù à nhiêt dô 37°C Ciî sau mot khoàng thôi gian nhât dinh,

lây mot luong dung dich xâc dinh, ly tâm trong 3 phüt de lây lôp bê mât Do dô

hâp thu dung dich này à buôc sông 262nm de xâc dinh nông dô cüa LDH, do o

buôc sông 284nm dé xâc dinh nông dô chât diên hoat

Két quâ cho thây mire dô giâi phông lidocain tir gel khô PTES/TEOS thâ'p hon nhiêu lân so vôi tir câc gel khâc, khi cô thêm Ipegal CO 720 thi quâ trînh giâi phông lidocain càng châm lai

Dièu này cô thë duoc giâi thich bàng tuong tâc giûa thuôc, chât diên hoat vôi côt tao gel (bao gôm: tuong tâc tînh diên, liên két hydro, và tuong tâc giùa câc phân so nuôc trong côt) cüng nhu do ânh huông cüa dàc tmh câu truc gel (bao gôm diên tfch bê mât, kfch thuôc lô khuéch tân)

Môt s6 tâc giâ nguôi Âo (2004) dâ nghiên cüu ânh huông cüa phloretin

tôi khâ nàng thâm qua da cüa lidocain trong câc ché phâm bân ran Tâc giâ xây dung công thûc gel gôm cô: 1% phloretin, 2% LDH trong hê tâ duoc thân nuôc (HEC 2%) hoâc lidocain base trong câc hê tâ duoc thân dàu khâc nhau (silicium dioxid, parafin long, dàu bach dàn, polyoxyethylen-5-cetyloleyl ether (P05) và

PO 10) Câc nghiên cuti dugc tien hành sûr dung mô hînh khuêch tân Franz, màng khuêch tân là da lan Kê't quâ nghiên cuti cho thây, khâ nâng thâm qua da Ion cüa lidocain tàng 1,39 lân doi vai công thüc tâ dugc thân nuac, tâng 1,25 - 1,76 làn doi vai công thûc dùng tâ duoc thân dàu Trong do viêc sir dung thêm

P05 và PO 10, câc chât diên hoat không ion hôa à nông dô cao 15% làm tàng

manh tmh thâm qua da cüa lidocain [10]

Philip J Lee và công su (2006) nghiên cüu in vitro ânh huong cüa câc chât làm tâng tfnh thâm qua da lan và nguôi cüa lidocain Kê't quâ cho thây môt

s ô chât nhu: acid oleic, alcol oleyl, butenediol và acid decanoic khi dùng riêng

rë hoâc phôi hop vai isopropyl myristat (IPM) dêu làm tâng không dâng ké tfnh thâm cüa lidocain Tuy nhiên khi sü dung hê dung môi IPM/ n- methyl-2- pyrolidon (NMP), tmh thâm câi thiên dâng kë và mire dô thâm dat giâ tri cao nhât khi tÿ lê IPM/ NMP : 25/75, giâ tri flux trong trucmg hofp này cao gâp 4 làn

so vôi khi chî dùng môt minh NMP, và gâp 25 làn nêu chî sü dung mot mînh

IPM à cùng nông dô duoc chât (P<0,001) Toc dô thâm cüa lidocain khi cô

thêm acid oleic, alcol oleyl, sü dung trong câc dung môi IPM và NMP làn luot

là 1,68 iiig.cm^h'1 và 290 ^ig.cm 'V; 1,9 iig.cm^h'1 và 402 |ig.cm'2h'1 [26]

Lidocain là môt chât giàm dau kinh diën, duoc sü dung nhièu trong câc can dau mân tfnh và câp tfnh Tuy vây thôi gian tâc dung cüa thuôc ngan, do dô yêu câu kéo dài thôi gian tâc dung là cân thiêt

E.J Ricci và công su (2005) nghiên cüu bào chê gel tâc dung kéo dài chü'a LDH sü dung poloxamer 407 (P407) Ché phâm gel duoc chuàn bi bang phuang phâp khuây lanh, P407 duge sü dung vai câc nông dô 20, 25 và 30%, cô thêm 5% PEG 400 hoàc 0,9% NaCl Dânh giâ mire dô giâi phông sü dung

phuang phâp khuêch tân qua màng cellulose, dung dich dêm phosphat à pH 7,4,

nhiêt dô 37°C Dinh lugng lidocain giâi phông ra bang HPLC Két quâ cho thây:

gel lidocain cô chüa 20, 25 và 30% poloxamer cô tâc dung kéo dài giâi phông duoc chât, tàng hàm luong polyme trong gel làm tàng dô nhôt dân dén giâm hê

sô khuéch tan và giâm mue dô giâi phông thuôc Trong khi su cô mât cüa câc

chât thân nuôc nhu NaCl hoàc PEG 400 à nông dô thâp giup tàng hê sô khuéch

tan Nhu vây gel P407 cô tâc dung kéo dài quâ trînh giâi phông thuôc, do dô kéo dài tâc dung giâm dau cüa lidocain [15]

M Glavas và công su (2002) nghiên cuti dâc tfnh giâi phông LDH tir ché phâm gel liposom Gel cô thành phân là: lidocain HC1, liposom câu tao tir lecithin dâu nành và cholesterol (tî lê 9:1), duoc bào ché bàng phuong phâp khuây trôn don giân, pha lipid duoc phân tân và hydrat hôa trong dung dich duoc chât Liposome tao thành duoc hop nhât vào tâ du'oc tao côt gel, sü dung carbopol 940 vôi câc nông dô là 1,5; 1,75% và 2% Két quâ là mot tî lê lôn hàm luong duoc chât liên két dâ dat duoc (cô thé lên tôi 70%) Nông dô chât tao gel ânh huong không dang kë dén mu’c dô giâi phông, trong khi ché phâm

cô khâ nàng giâi phông kéo dài lidocain, diêu này duoc giâi thich bàng vai trô cüa liposome, nhu là môt bë chüa thuôc cho phép giâi phông thuôc tù tir và kéo dài, dông hoc cüa quâ trînh giâi phông duoc mô tâ là quâ trînh khuéch tân cô kiëm soât [21]

Mot sô tâc giâ Achentina (2002) nghiên cüu co ché giâi phông lidocain tù gel carbomer [9] Gel duoc chuân bi bàng câch phân tân 0,5% cabomer vôi môt luong thich hop dung dich lidocain trong côn dâ duoc cô dâc (hàm luong côn trong sân phâm cuôi cùng thâp hon 2%) Làm khô trong diêu kiên lanh, thêm mot luong nuôc thich hop dë ché phâm ran khôi phuc lai trang thâi gel Tong nông dô mol cüa lidocain trong gel thay dôi tù l,5 x l0 '3 dén 6,0xl0'2, tuong ûng

vôi khoâng pH cüa gel tù 5,33 dén 7,96 Lidocain trong gel ton tai à ba dang:

base (L), acid (LH+) và dang câp ion [R-COO LH+] Mô hînh co ché giâi phông lidocain tir gel carbomer:

LH+

Két quâ cho thây, sir dung gel carbomer kéo dài thôi gian giâi phông lidocain Yéu tô pH ânh huông dang kë dén quâ trînh phân ly cüa cap ion [R- COO~LH+], do dô tién tôi cô thë kiëm soât quâ trînh giâi phông lidocain Mât khâc, tÿ le giâi phông hoat chât cüng tâng lên khi cho thêm câc cation (vi du Na+), hoâc thêm câc muÔi trung tmh nhu natri clorid trong công thûc gel

Davies và dông su (2004) nghiên ciîu miéng dân gây tê lidocain 5% trong diëu tri chûng dau dây thân kinh ngoai biên (PHN) thông qua phân tich sô liêu tir câc cuôc thir nghiêm lâm sàng vê tmh an toàn, trnh dung nap và hiêu lue cüa thuôc, két quâ cho thây mut hâp thu lidocain tir miéng dân là rat nhô ô nhüng nguôi truông thành khoè manh, sü dung dén 4 miéng dân trong 24h, và thâm chf côn thâp hon ô nhüng bênh nhân PHN dùng vôi liêu khuyén câo hiên nay Miéng dân lidocain 5%, khi sü dung riêng lê hay két hop vôi câc ché phâm khâc, dêu dat duoc hiêu quâ trong viêc dièu tri PHN Tâc dung giâm dau rô rêt, nguy co xây ra câc tâc dông cô hai cho co thë hay tuong tâc thuôc là nhô nhât,

kë câ khi sü dung trong thôi gian dài Hàu hét câc tâc dung phu ghi nhân duoc trên lâm sàng là do vi trî dân miéng dmh sai Do hiêu lue, cüng nhu tmh an toàn

dâ dugc chüng minh, miéng dân lidocain 5% duoc khuyên sü dung nhu lieu phâp diêu tri hàng dau dô'i vôi câc con dau cüa chüng PHN [25].

Soliman và công su (2004) so sânh và dânh giâ tâc dung giàm dau eue bô cüa gel lidocain, dung dich bupivacain và benoxinat trong phâu thuât duc thüy tinh thë Dùng phuang phâp theo doi nhüng nhôm bênh nhân dugc diêu tri vôi tùng loai thuôc, ghi nhân câm giâc dau theo chü quan cüa nguôi bênh và cho diëm theo “thang diëm dau” VPS (thang diëm cô giâ tri tù 0 dén 10 tuang ûng müc dô dau tâng dân) Dông thôi müc dô bo sung thuôc gây tê hay phâi thay thé thuôc khâc, cüng nhu câc bién chüng dêu dugc ghi lai Mac dù giâ tri VPS trung binh khi âp dung diêu tri làn lugt là 2,97; 1,53; 1,03 tuang üng vôi câc nhôm dùng lido, bupi, và beno, nhung giâ tri VPS trung binh trong quâ trînh phâu thuât cüa nhôm lido lai thâp hon dâng kë so vôi 2 nhôm côn lai, 1,6 so vôi 4,1

(nhôm bupi) và 7,1 (nhôm beno) Kê't quâ cô y nghîa thô'ng kê Nhu vây ché

phàm gel lidocain gây tê eue bô tôt hon so vôi dang thuôc nhô giot bupivacain

và benoxinat [24]

PHAN 2: THUC NGHIÊM VÀ KET QUÂ

2.1 NGUYÊN LIÊU, PHI/ONG TIÊN VÀ PHI/ONG PHÂP NGHIÊN CÜU 2.1.1 Nguyên liêu

Bàng 2.1 Nguyên liêu và hoâ chât dùng cho nghiên cüu

2.1.2 Thiét bi mây môc

- Mây khuây tir IKA-Werke cüa Dire

- Cân phân tich Satorius, cân kÿ thuât

- Tu vi khi hâu CLIMACELL

- May do quang ph6 UV- VIS HITACHI U-1800

- May do pH Inolab pH 730, mây do dô nhôt Brookfield LVDP.E

- Hê thong sac kÿ long hiêu nàng cao Spectra System (Thermo Finnigan)

- Câc dung eu thüy tinh dùng trong bào ché và phân tfch

- Binh khuêch tân tu ché theo mâu binh Frank:

Hinh 2.1 Sa âô binh khuêch tân tu chê theo mâu binh Frank

- Hê thong dânh giâ giâi phông thuôc qua màng Hanson Research

Hinh 2.2 Hê thong dânh giâ giâi phông thuoc qua

màng Hanson Research.