Tổng hợp dẫn chất của 2 vanilyliden hydrazon thiazolidin 4 on và thăm dò tác dụng sinh học

... hydrazon 21 2. 2.6 Tong hop -(l-phenylpropenyliden-l) 2- vanilyliden hydrazon thiazolidin- 4- on (Chõt V) 22 2. 2.7 Tong hop 5- (vanilyliden) 2- vanilyliden hydrazon thiazolidin- 4on (Chõt VI) 23 2. 2.8... thiazolidin- 4on (Chõ't II) 20 2. 2 .4 Tong hop 5- (2- hydroxybenzyliden) thiazolidin- 4- on (Chõ't III) 20 2. 2.5 Tong hop 5-(p.nitrobenzyliden) thiazolidin- 4- on (Chat IV) 2- vanilyliden hydrazon 2- vanilyliden. .. phtrong phõpthircnghiờm 2. 2 Tong hop 15 2. 2.1 Tong hop cõc nguyờn lieu 17 2. 2 .2 Tong hop 2- vanilyliden hydrazon thiazolidin- 4- on (chõ't I) 19 2. 2.3 Tong hop 5-(benzyliden) 2- vanilyliden hydrazon

BÔ Y TE TRÜÔNG DAI HOC DÜ0C HÀ NÔI

ï}: :j< îf: ;}< :}:

D O À N TH ITH U HIÊN

TÔNG HOP DÂN CHAT CUA 2-VANILYUDEN HYDRAZON THIAZOUDIN-4-ON

(KHOÂ LUÂN TÔT NGHIÊP DUOC SI KliOÂ 1998-2003)

L Ô I C Â M O N

Sau thdi gian làm viêc tich cUc duôi stf huông dân nhiêt tïnh và chu rîâo cüa câc thày cô giâo và nhân viên cüa nhà trUdng, em dâ hoàn

th à n h khoâ luân cüa minh dung thdi gian quy dinh

E m xin bày tô long biet dn sâu sàc tôi cô giâo T.S Pham Thi Minh Thuÿ dâ huông dân tâ n tinh trong quâ trîn h thiic hiên khoâ luân này trên moi phuo'ng diên tif lÿ th u y et den thUc hânh

Em gûi ldi câm dn tôi câc thày cô trong bô mon Hoâ H üu cd, bô mon Vi nam - Khâng sinh, Phông thi nghiêm tru n g tâm , Dai hoc DUdc

Hâ Nôi và câc n h ân viên Phông Hoâ, Viên Ivhoa hoc hinh sü dâ giup dd

em r a t nhiê'u trong viêc hoàn th à n h khoâ luân này Em chân th à n h câm

dn tâ t câ câc th ày cô trong trUdng dâ tran g bi kiên thûc cho em trong 5 nâm hoc tâp de cô thé hoàn th à n h tôt khoâ luân tôt nghiêp cûa minh

Cuoi cùng, em xin dành long biet On sâu sac cho gia dinh và nhüng ngUdi th â n dâ cô’ vü và dông viên em trong suôt thdi gian hoc tâp

H à Nôi, ngày 2 thâng 6 nâm 2003

Sinh viên

rt)OcÆQL ÇJ1Û3 ÇJlûai 1ÔZ.imi

MUC LUC

Trang

Phàn 1: Tong quan vê 2,4-thiazolidindion va dân chat 2

1.1 Câc phuong phâp tong hop 2,4-thiazolidindion 21.2 Tfnh chat hoâ hoc và khâ nâng phàn irng cûa nhân 2,4- 3thiazolidindion

1.3 Tac dung duoc lÿ cûa 2, 4-thiazolidindion và câc dân chat 81.4 Câc phirang phâp tong hop 5-aryliden 2-thiazolidin-4-on 11

2.1 Hoâ chât, dung eu và phtrong phâp thirc nghiêm 14

2.2.2 Tong hop 2-vanilyliden hydrazon thiazolidin-4-on (châ't I) 192.2.3 Tong hop 5-(benzyliden) 2-vanilyliden hydrazon thiazolidin-4- 20

2.3 Dô hoà tan, dô tinh khiet và câu truc hoâ hoc 25

M T VAUT O ï l

Tù khi con liguai pliât hiên ra câc nguyên tô hoâ hoc, viêc pliât trien ngành hoâ hoc chiét xuât và tông hop câc chât hü'u co dâ làm nên tâng cho nhfrng loai dirac phâm tong hop ra doi Hiên nay, diroc phàm tong hop chiém mot so lirçfng Ion trong câc loai thuôc dùng dé cliîra bênh cho con ngu'ôi và duoc sir dung rông râi boi iru diém là tâc dung nhanh, sir dung vôi luong ft Tuy nhiên, chung lai co nhu'oc diém là co nhirng tâc dung không mong muôn Dieu này dâ thuc day câc nhà khoa hoc pliai tim hiéu nhirng loai thuôc moi cô tâc dung diroc lÿ manh ho'n và ft dôc lion

Dé tîm ra câc loai thuôc moi, câc nhà khoa hoc thu'ông tien hành nghiên ciru dira trên câu truc câc chât dang diroc dùng làm thuôc dé tao ra câc chât moi cô khà nâng cô tâc dung tôt lion, ft dôc lion trong khi dieu tri Trong lTnh vire nghiên ciïu thuôc khâng lao, khâng khuan, khâng nâ'm, giâm dau, chô'ng viêm, ha dirông huyê't, ha lipit mâu, câc nhà khoa hoc chu trong dén khung thiazolidinon-4 Trong viêc tong hop câc loai dân chât cô khung thiazolidinon-4, ho dâ tim thây nliiêu dâc tftih quÿ bâu vê tâc dung diroc lÿ cua câc dân chât này khi thay doi nhfrng nhôm thé khâc nhau

Bên canh do, mot sô chât dân nlnr hydrazon, semicarbazon, thiosemicarbazon dâ dirofe dùng dé diêu tri câc bênli nhiêm khuan, lao Câc dân chât này cüng dang diroc nghiên ciru trong viêc diêu tri ung thir và cô uién vong rât tôt Tai Viêt Nam, vanilin là nguyên lieu dé kiêin, duçfc dùng làm huong lieu, hoâ mÿ phàm, nuôc giâi kliât Trong lâm sàng, chüng ta dâ sir dung phitivazid là sân phâm ngung tu cua valinin vôi rimifon cô tâc dung khâng lao tôt

Dira vào tâc dung duoc lÿ cua câc nhôm chirc trên, chüng tôi nghiên

ciru dë tài: ''''Tong hop dân chât cua 2-vanilyliden hydrazon thiazolidin 4-on

và thâm dô tâc dung sinh hoc” vôi mue tiêu sau:

- Tông hop môt sô dân châl,;; ngirng tu cua 2-vanilyliden hydrazon

thiazolidin 4-on à vi tri 5 ciia nliâu thiazolidin 2,4-dion

- Sa bô thâm dô tâc dung sinh hoc ciia câc chât long hop diroc

PHÀN 1

TONC QUAN \ È 2 ,4 -TIIIAZOI II)II\» 1 0 N VÀ WAN CHAT

1.1 Câc phirong phâp tong hop 2,4-thiazolidindion

Phirang phâp tong hap thiazolidindion rat phong phu Trong khuôn kho cüa khoâ luân này, chüng tôi clii dé cap dén mot so phirang phâp thông dung dùng dê tong hop 2,4-thiazolidindion

1.1.1 Phicong phâp 1: Dông vông giü'a ethyl thiocyanoacetat vôi acid

Phân ûng này dan gian nhung hiêu suât thâp

1.1.2 Phuong phâp 2: Dông vông giüa thioure và acid monocloacetic.

Dây là phirang phâp do liai tâc giâ E.Mameli và L Zorgi [18J tîm ra

Phân ung xây ra liai giai doan

Giai doan 1 : Tao pseudo thiohydantoin

Trong môi trirông là nirôc, thioure phân ü'ng vôi acid monocloacetic tao thành pseudo thiohydantoin giài phông ra mot phân tir nuôc và acid clohydric

Phân irng duac tiên hành à nhiêt dô soi cüa nu'ôc:

Giai doan 2: Thuÿ phàn pseudothiohydantoin dirai tac dung cüa acid

clohydric moi dtrçfc sinh ra à giai doan mot dé tao thành 2,4-thiazolidindion:

1.1.3 Câc phuong phâp khâc.

Khi thuÿ phân mot s0 dân chât cûa 2,4-thiazolidindion nhu isorhodanin

và dân chât pseudo thiohydantoin bàng acid HC1 sè thu duoc 2,4- thiazolidindion [9], [25]:

1.2.1 Tinh chât cûa toàn bô phân tû

Vong thiazolidin dê bi phâ huÿ trong môi truàng kiêm:

- Trong môi truàng kiêm manh nhu NaOH hoâc KOH nhân thiazolidin

sè bi phâ huÿ theo phân irng phâ huÿ vông thiazolidin [21]

3

1.2.2 Kha nâng phân ûng cua nhôm chûc trong nhân thiazolidin-2,4-clion

a Kha nâng phân ûng cua nhôm Carbonyl (= C = O) à vi tri 2, 4.

Dé tim hiéu khâ nâng phân ûng cua nhôm ceton trong 2,4- thiazolidindion, nâm 1909, Siegfried Ruheman [22] dà thirc hiên phàn irng ngung tu giûa 3-phenyl-2,4-thiazolidindion voi ethyl malonat hoâc methyl acetoacetat voi pyridin làm xûc tac thi không nhirng không thu dirgc sàn phàm ngirng tu mà 2 ,4-thiazolidindion con bi thuÿ phân thành piperidinformanilin

và acid thioglycolic:

S -N - C 6H5 / C 02C2II5 c

C H 2 O s CO2C2M5 — I I t O piperidinfonnanilin acid thioglycolic

Qua phân ûng này cho thày khâ nàng phân un g cûa nhôm carbonyl

(=C=0) trong nhân 2,4-thiazolidindion cho phân ûng yëu Mac du vây no vân

cho mot s0 phân ûng sau:

- Phàn ûng voi phosphopentasulfit (P2S5): Nguyên tir oxy cûa nhôm

carbonyl duoc thay thé bôi nguyên tir liru huÿnh khi cho 2,4-

thiazolidindion tac dung vôi phosphopentasulfit [9] :

Phân ûng voi amin (H2N-R): Dirai tac dung cûa phosphoxyclorua và

amin, 2,4-thiazolidindion së chuyén thành amino thiazolidinon-2 [10],

Qua hai vi du trên, chûng ta nhân thày nhôm carbonyl à vi tri 4 cô thé tham

gia phân ûng ngirng tu vôi câc hop chât kiéu H2N-R

b K hâ nàng phân ûng cûa nhôm arnid ( - N H )

Nguyên tû hydro trong nhôm amid (=NH) khâ linh dông nên cô thé bi

thé bâng gôc alkyl khi tâc dung vôi alkyl halogenua (R-X) [24]:

-N H 0) * N aO H | - N _ R

(ii)+ R X /M e O ll

3 - al kyl t l i i a z o l i d i n - 2 , 4 - d i o n

Nguyên tû hydro linh dông tham gia phân ûng Mannich khi tâc dung

vôi câc amin tham và formaldehyd [14], [20]:

5

Hô bien ceton-enol: Hydro linh dông cüa nhôm amid (=NH) két hap

vai nhôm carbonyl (=C=0) à vi tri s6 4 cüa nhân 2,4-thiazolidindion cô sir hô

bien tir dang ceton sang dang enol:

Tham gia phân ûng ngung tu [18]:Nhôm methylen cô khâ nâng ngirng

tu vôi aldehyd (R-CHO); voi alkylnitroso, v.v

7

d Khâ nàng phân ûng cüa nhôm liai huynh (-S).

Nguyên tir luu huynh trong nhân rât bên vùng, no chi cô thé bi tâch khôi nhân khi dun nông 2,4-thiazolidindion trong pyridin Tuy nhiên, duai tâc dung cüa câc tâc nhân oxy hoâ khâc nhau nhu K M n04, H20 2, anhydridcromic, 2,4-thiazolidindion bi oxy hoâ và cho ra câc hop chât sulfon hoâc sulfoxid [ 11],

1.3 Tâc dung duoc Iÿ cüa 2, 4-thiazolidindion và câc dân chât

1.3.1 Tâc dung khâng khudn

Nhiêu tâc gia dà chu y tâc dung khâng khuân cüa câc dân chât cüa 2,4- thiazolidindion Vf du, dân chât 3[}-D-Ribopiranozyl 2,4-thiazolidin^va câc aryliden cüa nô cô hoat tinh doi voi virus Dân chât mà L Ladnaya và N M Turkevich dâ nêu a trên ngoài tâc dung khâng lao con cô tâc dung khâng vi khuân thuô'c S album và S Aureus [26] Bên canh tâc dung khâng lao dân chât 5-nitrofurfuryliden 2, 4-thiazolidin„con co cà tâc dung sât trùng duàng

Nâm 1972, Nguyên Khang dâ tong hop mot sô dân chât co câu truc 5- aryliden-2-arylimino thiazolidin-4-on và thir tâc dung sinh hoc thây cô tâc dung khâng vi khuan và vi nâm [3],

Nâm 1974, Akerblome B dâ tong hop duoc mot sô chât cô khâ nàng khâng khuan manh hon câ 5-nitrofurantoin [8], Câu truc chung cüa câc chât nhu sau:

X ^ - -N - R

C H - ( C H = C H ) n - [ f ^ N ° 2

X = O, S ; R = H, al kyl ; n = 0, 1

Nâm 2000, Nguyên Thi Thuÿ, Nguyën Quang Dat, Dinh Thi Thanh Hâi

dâ tien hành ngirng tu 5-nitrofurfural vôi thiazolidin-2,4-dion và thu duac mot

sô dân chat cô tâc dung khâng khuân manh [4]

1.3.2 Tâc dung chông nâm.

Leopold Muzjial và Jadniga Stanice dâ tîm thây mot so dân chat cüa2,4- thiazolidindion cô tâc dung chông nâm [16], Càc chat này cô công thurc nhusau:

Dân chat cüa 2,4-thiazolidindion cô gân nhôm nitropurfuryliden dâ nêu

Dân chât don gian nhât là 2,4-thiazolidindion duac mot sô tâc giâ pliât hiên thây tâc dung khâng lao Dông thôi câc dân chât cüa 2,4-thiazolidindion cQng cô tâc dung doi vôi vi trùng lao [12], [25]

Khi nghiên ciru kÿ câc dân chât cüa 2,4-thiazolidindion, nâm 1959, S Karyrtyak dâ thir khâng lao cüa mot sô' dân chât và dâ nhân thây dân chât aryliden cüa 2,4-thiazolidindion và câc hydrazon, semicarbazon, thiosemicarbazin cüa chüng cô tâc dung tôt dôi vôi vi trùng lao; mot sô dân chât tâc dung vôi câ chüng Mycobacterium tuberculosis và dâ khâng lai streptomycin và plativazid [ 12]

Ngoài ra, câc dân chât mà L Ladnaya và N M Turkevich nghiên cû'u cûng cô hiêu lue doi vôi mycobareterium tuberculosis [26] Câc dân chât này

cô công thirc nhir sau:

1.3.4 Câc tâc dung khâc.

Ngoài câc tâc dung khâng lao, khâng khuan, chông nâ'm, câc dân chât2,4-thiazolidindion côn cô nhiêu tâc dung khâc dâng chu y nhu ha duông huyêt, chông co thât, chông viêm, giâm dau và gây tê 2,4-thiazolidindion cô tâc dung làm tâng huyêt âp nhirng cô dôc tmh vôi tim và hê hô hâp dông thôi

nô cûng cô tâc dung chông co thât Tâc dung này côn thâ'y câ ô câc dân cliâ't cùa nô

Nâm 1988, Meguro Kanjii và Fujita Jakeshi [20] dâ tông hop duoc mot

sô dân chât cua 2,4-thiazolidindion, cô tâc dung ha dirông huyêt và lipid mâu vôi công thûc nhu sau:

^ - NH

^ c = o{f /C M e3

C H - O - 0 H

C M e 3

Nhûng két quâ dat duac birac dàu cho thây triën vong tôt dep vê tâc dung duac lÿ cûa 2, 4 thiazolidindion và câc dân chât cûa nô Do dô, viêc tîm hiëu thêm vë mât hoâ hoc và tâc dung duac lÿ cua hap 2,4-thiazolidindion là mot diêu càn thiet và cô y nghïa thuc tiên

1.4 Câc phirang phâp tong hop 5-aryliden 2,4-thiazolidindion

1.4.1 Phuong phâp 1:

Trong phuong phâp này, PhNCS duac cho ngung tu vai 2- alkylmelhylen thyoglycolic acid dé thu duac sân phàm trung gian 5- alkylmethylen-2-thio-thiazolidin-4-on, chât này dem dun nong vai acid nitric dâc sè cho 5-alkymethylen-thiazolidin-2,4-dion [10]

1.4.2 Phuong phâp 2:

Cho thioure ngirng tu vôi methylacetylen carboxynat sè thu duoc 2- imino-5-alkylmethylen-thiazolidin-2,4-dion [17] Khi tien hành thuÿ phân dân chât imino trong môi truàng acid sè thu duoc 5-alkylmethylen-thiazolidin-2,4-dion

- Giai doçin công hop:

Dirôi tâc dung cüa tâc nhân âi nhân B- mot nguyên tir hydro cûa nhôm methylen dë dàng bi tâch khôi C5, và anionll duoc hînh thành

Ion alcolat(IV) lai lâÿ 1 proton cua base diroc proton hoâ à (a) hoâc cua

dung môi, qua dô hop chât hydroxy (V) không mang diên tich diroc tao thành

- Giai doan loai mtôc (dehydrat hoâ):

Trong giai doan này cô sir tâch mot phân tir nirôc (dehydrat) dé cho hop chât không no (VI) Su tâch nirôc nhir thé xây ra khâ dê dàng ,vi o dây hînh thành mot hê thông câc nôi dôi liên hop

Trong 3 phuong phâp nêu trên, plurong plia thü 3 là don giân hon câ, phù hçfp vôi diêu kièn thirc té mà chüng tôi cô duoc Bôi vây, trong khoâ luân này, chüng tôi chon phuong phâp thü 3 dé tông hop câc dân chât cua 2,4- thiazolidindion

+ H

O

(c)

PHAN 2

TUlfC NGHIÊM VÀ KÊT Q l \

2.1 Hoâ chât, dung eu và phuong phâp thuc nghiêm

2.1.1 Hoâ chât.

Nhfrng hoâ chât dâ duo'c sir dung trong quâ trînh thuc nghiêm là nhfrng hoâ chât dat tiêu chuàn P, PA do phông Giâo tài, tnrông Dai hoc Duoc Hà Nôi cung cap :

- Vanilin; Thiosemicarbazid; Acid monocloacetic; Natriacetat

- Câc aldehyd thüm: vanilin; p nitrobenzaldehyd; 5-bromovanilin;aldehyd cinamic; 5-iodovanilin; aldehyd salycylic; benzaldehyd

- Câc dung môi: DMF; nirôc cât; Alcol ethylic tuyêt doi; Methanol;Cloroform; Acid acetic

2.1.2 Câc dung eu.

Câc dung eu dirçfc su dung trong thirc nghiêm bao gôm:

- Binh câu 150-250 ml, sinh hàn hôi luu, mây khuây, cân diên tir, tu sây

- Sâc kÿ lôp mông trên ban mông Kieselgel 60 F254 (Merck)

- Mây do nhiêt dô nông chây Gallen Kamp

- Mây ghi pho Carry 1E UV - VIS Spectrophotometer - Varian

- Mây FT - IR Spectrophotometer Perkin - Elmer 1650 (USA) vôi kÿ thuât làm viên nén KBr trong vong 4000 - 500 cm' 1

2.1.3 Phuong phâp thuc nghiêm.

Quâ trînh thirc nghiêm cüa chüng tôi duoc tiên hành theo phuong phâp tông hop cô trînh tu sau:

- Tông hop thiosemicarbazon cüa vanilin: 5-bromovanilin và 5-iodovanilin làm nguyên lieu trung gian

- Tông hop 2-vanilyliden hydrazon thiazolidin-4-on

- Ngirng tu 2-vanilyliden hydrazon thiazolidin-4-on vôi mot sô aldehyd thom

de tao 2-vanilyliden hydrazon 5-aryliden thiazolidin-4-on

Sau khi thu duoc câc sàn phàm tir quâ trînh tông hop, chüng tôi xâc dinh hàng sô vât lÿ và kiém tra câu trüc hop chât dâ tông hop duoc bàng câch:

- Kiëm tra dô tinh khiët cûa sân phâm bàng sâc kÿ lap mông trên ban mông Kieselgel 60 F254 (Merck).

- Xâc dinh nhiêt dô nông chây trên mây Gallen Kamp

- Xâc dinh càu trûc hoâ hoc cüa chât tong hap bàng phirang phâp phân tfch pho hông ngoai và tir ngoai

Cuô'i cùng, chüng tôi tien hành thàm dô tâc dung sinh hoc cûa câc sân phàm vùa tong hap duac theo phirang phâp khuê'ch tân trên dTa thach theo quy dinh cûa Dirac diën Viêt Nam III

2.2 Tong hap

Tir nguôn nguyên lieu dé kiëm nhu vanilin, thiosemicarbazid , chûng tôi tong hap duac thiosemicarbazon cûa vanilin, sau dô dông vông tliu duac 2- vanilyliden hydrazon thiazolidin-4-on Chât này a vi tri thir 5 côn hydro linh dông cô thé tham gia câc phân ûng ngung tu vôi hap chât carbonyl Vi vây, chüng tôi cho sàn phâm thu duac tâc dung vai mot sô aldehyd tham nhir : benzaldehyd, o-hydroxy benzaldehyd, p-nitro benzaldehyd, aldehyd cinamic, vanilin, 5-bromo vanilin và 5-iodo vanilin thu duac bây hap chât tuang ûng

Chüng tôi tien hành thi nghiêm theo phuong trlnh phân ûng sau:

C H = N — N — C - NH

T o c h

011(Chât I)

2.2.1 Tong hop câc nguyên lieu.

a Tong hop 5-bromovanilin:

Phirang trinh phân ung

hiên Két tinh lai bâng ethanol 70°, sàn phâm thu duoc dem sâ'y à 40-50°C.

Kët quà thu diïçfc:

- Sàn pham sau khi sây khô cô khô'i luong 7,8g, dat hiêu suât 67%

- San pham sau khi dâ tinh chê' là tinh thé hinh kim, màu trâng

- Nhiêt dô nông chây là 164-165°C

- Théo dôi phân üng và kiém tra dô tinh khiët bàng sâc kÿ mông vôidung môi hoà tan là alcol ethylic, triën khai vôi hê dung môi CHC13 :MeOH / 9 : 1, thu duoc vët sâc kÿ sach gon vôi Rr = 0,42

b Tong hop 5-iodovanilin.

Phuong trinh phân irng

Hoà tan 3,5 g Kl bâng 5 ml nuôc cât trong mot cô'c thuÿ tinh dung tfch

50 ml Sau dô cho 5,2 g (0,02 mol) iod vào khuây dén tan hê't (cô'c 1) Trong 1 cô'c thuÿ tinh khâc, hoà tan 2,3 g (0,15 mol) vanilin trong 50 ml ethanol tuyêt dô'i, làm lanh hôn hop này bàng nuôc dâ và duy tri o nhiêt dô 10°C (cô'c 2)

Rot tir tir dung dich à coc 1 vào coc 2, sau dô cho thêm 0,2 g NaOH vào

và khuay déu së thây tua xuat hiên Tiê'p tue khuay khoàng 1 già nûa à nhiêt

dô phong Loc và rira tûa nhiêu lân bàng nirôc cat Tinh ché lai bàng ethanol 70° Trong khi tinh ché, trung hoà NaOH bàng acid acetic Sân phàm sau dô duoc sai ô nhiêt dô 40-50°C

Két quâ thu di(o'c:

- Sân phàm sau khi sây khô cô khôi lirong 2,3 g, dat hiêu suât 54%

- San phàm sau khi dâ tinh ché o thé hînh kim, màu tràng

- Nhiêt dô nông chây là 180°C

- Théo dôi phân irng và kiém ira dô tinh khiét bàng sâc kÿ lôp mông vôi dung môi hoà tan là alcol ethylic, trién khai vôi hê dung môi CHC13 : MeOH / 9 : 1 , thu duoc vêt sâc kÿ sach gon vôi Rf = 0,41

c Tong hop thiosemicarbazon cua Vanilin.

và dem dun hôi liru câch thuÿ trong vông 3 tiéng dông hô Sau dô, hôn hoptrong bînh duoc chuyén sang coc thuÿ tinh dé làm nguôi Làm lanh sân phâmbàng nuôc dâ cho dén khi két tinh hoàn toàn thî dem loc qua phëu Buchner và rira tûa bàng alcol ethylic Tinh ché lai sân phâm thô vira thu diroc bàng alcol ethylic tuyêt dôi sau dô dem sây ô nhiêt dô 40-50° C

Két qud thu dico'e:

- San phâm sau khi sây khô cô khôi lirong 1,25g, dat hiêu suât 57%

- Sân phàm sau khi dâ tinh ché là chât bot màu vàng nhat

- San phâm không lan trong ntrôc, clorofrom, it tan trong mctanol,

ethanol à diêu kiên tlurông nhirng tan tôt trong metanol và ethanol nông Tan lot trong DMF, aceton ngay à dieu kiên Ihuong

- Nhiêt dô nông chây là 204-206° C

dung môi hoà tan là alcol ethylic, triên khai vôi hê dung môi CHC13 : MeOH / 9 : 1 thu duoc vêt sâc kÿ sach gon vôi R, = 0,3

Tien hành:

Cân 33,75g (0,15 mol) thiosemicarbazon và 14,2g (0,15 mol) acid monocloroacetic Cho câ liai luo'ng chât này vào blnh câu dung tfch 250ml vôi 100ml nuôc cât Lâp sinh hàn hôi liai, mây khuây và dun soi hôn hop trong 4

Buchner và rua bàng nuôc cât nông nhiêu lân cho dên khi nuôc rira trung tinh

tinh dem sây ô nhiêt dô 50- 60°C

Két qud thu cttiçfc:

- Sân phâm sau khi sây khô cô khôi luo'ng là 28,2g dat hiêu suât 71%

- Sân phâm sau khi dâ tinh chê két tinh hinh kim màu vàng chanh Không tan trong nuôc, clorofrom, ft tan trong methanol, ethanol và tan tôt trong DMF, aceton

- Nhiêt dô nông chây là 226°C

- Theo dôi quâ trînh phân ûng và kiém tradô tinh khiét bàng sâc kÿ lôp mông vôi hê dung môi hoà tan alcol ethylic, triên khai vôi hê dung môi CHCL3 : MeOH / 9 : 1 thu duoc vêt sâc kÿ sach, gon vôi Rf = 0,57

Theo dôi phân ûng và kiém tra dô tinh khiét bàng sâc kÿ lôp mông vôi

2.2.2 Tong hop 2-vanilyliden hydrazon thiazolidin-4-on (chât I)

Phuong trînh phân ûng dông vông thiosemicarbazon:

C I C I - b C O O H

- ►

C H 3C O O N a

giô Hôn hop sau phân ûng dé nguôi à nhiêt dô phông, làm lanh sau sê thây

két tua Dé lanh 24 giô cho két tinh hoàn toàn, sau dô dem loc qua phëu

vôi giây quÿ Két tinh lai bâng alcol ethylic tuyêt dôi Sân phâm sau khi két

19

2.2.3 Tong hop 5-(benzyliden) 2-vanilyliden hydrazon thiazolidin-4-on

Tien hành:

Cho 2,65g (0,01 mol) 2-vanilyliden hydrazon thiazolidin-4-on, 2g natri acetat (0,02 mol), 15 ml acid acetic dâm dâc và 1,06g (0,01 mol) benzaldehyd vào trong bînh 3 co dung tfch 150 ml Lüp sinh hàn hôi Jiru, nhiêt ké và mây khuay roi dun soi hôi ltru hôn hop phàn ûng trong ihoi gian 3 tiéng Làm lanh hôn hop sau phân ûng bàng nirôc dâ, sau 1 giô 30 phut thây tua xuât hiên Loc qua phêu Buchner và rira tûa nhiéu lân bàng nirôc cât nông (môi lân 3-4 ml) Két tinh lai bàng hôn hop dung môi DMF : H20 / 5 : 1 hoâc hôn hop aceton : ethanol / 8 : 3 Tinh ché sân phàm thô, roi sây ô nhiêt dô 50-60°C

Két qua thu duoc:

- Khôi lirong sân phàm thu diroc là 1,84g dat hiêu suât 52%

- Sân phàm sau khi tinh ché à dang két tinh hînh da giâc màu trâng

- Nhiêt dô nông chày là 235°C

- Théo dôi quâ trînh phân ûng và kiém tra dô tinh khiét bàng sâc kÿ lôp mông vôi dung môi hoà tan là alcol ethylic Trién khai vôi hê dung môi CHCL3 : MeOH / 9 : 1, thu diroc vêt sâc kÿ sach gon, vôi Rf = 0,61

2.2.4 Tong hop 5-(2’-hydroxybenzyliden) 2-vanilyliden hydrazon

thiazolidin-4-on (Chât III)

Phirong trînh phân ûng

CH = N —N = C - NH

S k J = o

c II

CI

01

Tien hành:

Cho 2,65g (0,01 mol) 2-vanilyliden hydrazon thiazolidin-4-on, 2g natri acetat (0,02 mol), 15 ml acid acetic dâm dâc và 1,28g (0,01 mol) andehyd salycylic vào trong binh 3 cô dung tich 150 ml Lâp sinh hàn hoi liru, nhiêt ké

và mây khuâ'y roi dun sôi hoi luu hôn hop phân ung trong thoi gian 3 tiê'ng 15 phût Làm lanh hôn hop sau phân ûng bâng nuôc dâ, sau 2 giô thâ'y tua xuâ't hiên Loc qua phêu Buchner và rira tua nhiêu lân bàng nuôc cât nông (môi lân3-4 ml) Kët tinh lai bàng hôn hop dung môi DMF : H20 / 5 : 1 hoâc hôn hop

aceton : ethanol / 8 : 3 Tinh chê' sân pham thô sau dô dem sây à nhiêt dô 50-

60°C

Kët qua thu âiïoc:

- Khô'i luçfng sân pham thu diroc là 2,5g dat hiêu suât 67%

- Sàn pham sau khi tinh chê' kê't tinh hînh kim màu vàng tiroi

- Nhiêt dô nông chây là 221°C

- Théo dôi qua trinh phân irng và kiêm tra dô tinh khiê't bâng sâc kÿ lôpmông vôi dung môi hoà tan là alcol elhylic Trién khai vôi hê dung môi CHCL3 : MeOH / 9 : 1 , thu duoc vêï sâc kÿ sach gon, vôi R( = 0,51

2.2.5 Tong hap 5 -(p.nitrobenzyliden) 2-vanilyliden hydrazon thiazolidin-4-

21

(môi lân 3-4 ml) Két tinh lai bàng hôn hap dung môi DMF : H20 / 5 : 1 hoâc hôn hap aceton : ethanol / 8 : 3 Tinh ché sân phâm thô sau dô dem sây a nhiêt dô 50-60°C.

Két quâ thu diCo’c

- Khô'i luang sân pham thu duac là 2,3g dat hiêu suât 58%

- Sân pham sau khi tinh ché két tinh hinh kim màu vàng cam

- Nhiêt dô nông chây là 233°C

- Theo dôi quâ trînh phân ûng và kiém tradô tinh khiét bàng sâc kÿ lôp mông voi dung môi hoà tan là alcol ethylic Triên khai vôi hê dung môi CHCL3 : MeOH / 9 : 1 , thu duoc vêt sâc kÿ sach gon, voi R f = 0,72

2.2.6 Tong hop 5-(V-phenylpropenyliden-l) 2-vanilyliden hydrazon

và mây khuâ'y roi dun sôi hôi luu hôn hap phân ûng trong thôi gian 4 tiê'ng Làm lanh hôn hop sau phân ûng bâng nuôc dâ, sau 1 giô së thây tua xuât hiên Loc qua phêu Buchner và rua tua nhiëu lân bàng nuôc cât nông (môi lân 3 ml) Két tinh lai bàng hôn hop dung môi DMF : H20 / 5 : 1 hoâc hôn hap aceton : ethanol / 8 : 3 Tinh chë sân phâm tliô sau dô dem sây à nhiêt dô 50- 60°C

Két quâ thu diCo'c:

- Khôi lirçmg sàn phâm thu dtroc là 2,32g dat hiêu suât 61%.

- Sàn phâm sau khi tinh chë két tinh hînli kim màu vàng nhat

- Nhiêt dô nông chây là 216°C

- Théo dôi quâ trînh phân ûng và kiém tra dô tinh khiet bàng sâc kÿ lôp

mông vôi dung môi hoà tan là alcol ethylic Trién khai vôi hê dung môi

CHCL3 : MeOH / 9 : 1 , thu duoc vét sâc kÿ sach gon, vôi Rf = 0,53

2.2.7 Tong hop 5-(vanilyliden) 2-vanilyliden hydrazon thiazolidin-4-on

Cho 2,65g (0,01 mol) 2-vanilyliden hydrazon thiazolidin-4-on, 2g nalri

acetat (0,02 mol), 15 ml acid acetic dâm dâc và 1,52g (0,01 mol) vanilin vào

trong bînh 3 cd dung tfch 150 ml Lâp sinh hàn hôi luu, nhiêt ké và mây khây 1/ roi dun sôi hôi luu hôn hop phân ûng trong thôi gian 3 tiëng Làm lanh hôn

hop sau phân ûng bàng nuôc dâ, sau 1 giô sê thây tua xuât hiên Loc qua phêu

Buchner và rira tûa nhiêu lân bàng nirôc cât nông (môi lân 4 ml)

Két tinh lai bàng hôn hop dung môi DMF : H20 / 5 : 1 hoâc hôn hop

aceton : ethanol / 8 : 3 Tinh ché sân phâm thô sau dô dem sây ô nhiêt dô 50-

60°C

Két qua thu diïc/c

- Khôi luçmg sân phàm thu duoc là 2,5g dat hiêu suât 63%.

- Sân phâm sau khi tinh ché két tinh hînh kim màu vàng chanh

- Nhiêt dô nông chây là 224°C

- Théo dôi quâ trînh phân ûng và kièm tra dô tinh khiét bàng sâc kÿ lôp

mông vôi dung môi hoà tan là alcol ethylic Trién khai vôi hê dung môi

CHCL3 : MeOH / 9 : 1, thu diroc vét sâc kÿ sach gon, vôi Rf = 0,6

2.2.8 Tong hop 5-(5-bromovanilyliden) 2-vanilyliden hydrazon

thiazolidin-4-on (Chât VII)

Phuong trînh phân ûng:

23