Tổng hợp dẫn chất của oxypinocamphon dự đoán có tác dụng sinh học

Tổng hợp dẫn chất của oxypinocamphon dự đoán có tác dụng sinh học Tổng hợp dẫn chất của oxypinocamphon dự đoán có tác dụng sinh học Tổng hợp dẫn chất của oxypinocamphon dự đoán có tác dụng sinh học Tổng hợp dẫn chất của oxypinocamphon dự đoán có tác dụng sinh học Tổng hợp dẫn chất của oxypinocamphon dự đoán có tác dụng sinh học Tổng hợp dẫn chất của oxypinocamphon dự đoán có tác dụng sinh học Tổng hợp dẫn chất của oxypinocamphon dự đoán có tác dụng sinh học Tổng hợp dẫn chất của oxypinocamphon dự đoán có tác dụng sinh học Tổng hợp dẫn chất của oxypinocamphon dự đoán có tác dụng sinh học Tổng hợp dẫn chất của oxypinocamphon dự đoán có tác dụng sinh học Tổng hợp dẫn chất của oxypinocamphon dự đoán có tác dụng sinh học Tổng hợp dẫn chất của oxypinocamphon dự đoán có tác dụng sinh học Tổng hợp dẫn chất của oxypinocamphon dự đoán có tác dụng sinh học Tổng hợp dẫn chất của oxypinocamphon dự đoán có tác dụng sinh học Tổng hợp dẫn chất của oxypinocamphon dự đoán có tác dụng sinh học Tổng hợp dẫn chất của oxypinocamphon dự đoán có tác dụng sinh học Tổng hợp dẫn chất của oxypinocamphon dự đoán có tác dụng sinh học Tổng hợp dẫn chất của oxypinocamphon dự đoán có tác dụng sinh học

BỘ Y TÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI >fí 5{c >ỉ< :ỉ: ífí PHÙNG THỊ HUYỀN TỔNG HỢP DẪN CHẤT CỦA OXYPINOCAMPHON Dự ĐOÁN CÓ TÁC DỤNG SINH HỌC • • • (KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP Dược s ĩ KHOÁ 1997- 2002) Người hướng dẫn : TS. Phạm Thị Minh Thuỷ Nơi thực hiện : Bộ môn hữu cơ Trường Đại học Dược Hà Nội Thời gian thực hiện : 3/2002-5/2002 Hà Nội, 05/2002 X , LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đối với tiến sĩ Phạm Thị Minh Thuỷ đã tận tình hướng dẫn tôi trong quá trình thực hiện luận văn này. Tôi xin chân thành cảm ơn sự giúp đỡ nhiệt tình của Tiến sĩ Đỗ Ngọc Thanh - Phòng thí nghiệp trung tâm, Tiến sĩ Cao Văn Thu - Bộ môn Công Nghiệp Dược cùng toàn thể các thầy cô giáo, kỹ thuật viên trong bộ môn ■Hữu cơ Trường Đại Học Dược Hà Nội đã chỉ dẫn và tạo điều kiện thuận lợi cho tôi hoàn thành khoá luận tốt nghiệp này. Tôi cũng xin chân thành cảm ơn các thầy cô trong trường cùng gia đình, bạn bè đã nhiệt tình giúp đỡ tôi trong thời gian qua. Hà nội, ngày 20 tháng 05 năm 2002 Sinh viên Phùng Thị Huyền MỤC LỤC TRANG ĐẶT VẤN ĐỂ 1 PHẦN 1-TổNG QUAN 2 1.1 .Tinh dầu thông và tác dụng dược lý 2 1.1.1.Nguồn gốc 2 1.1.2.Thành phần hoá học và tính chất tinh dầu thông 2 1.1.3.Tác dụng dược lý của tinh dầu thông 3 1.2.Tác dụng sinh học của dẫn chất hydrazon, semicarbazon, 4 thiosemicarbazon. 1.2.1 .Tác dụng kháng khuẩn 5 1.2.2.Tác dụng chống lao 6 1.2.3.Tác dụng chống khối u 7 1.2.4.Các tác dụng khác 8 1,3.Các phương pháp tổng hợp hydrazon, semicarbazon, 11 thiosemicarbazon 1.3.1. Các phương pháp điều chế hydrazon 11 1.3.2. Các phương pháp điều chế semicarbazon, thiosemicarbazon 13 PHẦN 2-THựC NGHIỆM VÀ KÊT QUẢ 15 2.1 .Nguyên liệu và phương pháp thực nghiệm 15 2.2.Kết quả thực nghiệm và nhận xét 16 2.2.1 .Bán tổng hợp oxypinocamphon 17 2.2.2.Tổng hợp hydrazon của oxypinocamphon 19 2.2.3.Tổng hợp semicarbazon của oxypinocamphon 20 2.2.4.Tổng hợp thiosemicarbazon của oxypinocamphon 21 2.2.5.Tổng hợp isonicotylnoylhydrazon của oxypinocamphon 22 2.2.6.Tổng hợp 2,4-dinitrophenylhydrazon của oxypinocamphon 23 2.2.7.Tính chất vật lý và cấu trúc của các chất tổng hợp được 25 2.2.8.Thử tác dụng sinh học của các chất tổng hợp được 29 PHẦN 3-KẾT LUẬN VÀ ĐỂ XUÂT 34 TÀI LIỆU THAM KHẢO 35 PHU LUC CHÚ GIẢI CHỮ VIẾT TẮT Trong luận ván có sử dụng một sô chữ viết tắt sau: DMF IR M SKLM : ư v Dimetylíormamid Phổ hồng ngoại Khối lượng phân tử Sắc ký lớp mỏng Phổ tử ngoại ĐẶT VẤN ĐỂ Trong vô vàn các tài nguyên qúi của đất nước thì tinh dầu là một nguồn tài nguyên sớm được khai thác và sử dụng. Từ mỗi loại tinh dầu có thể chiết xuất những thành phần hoá học có giá trị được ứng dụng trong nhiều ngành, đặc biệt là ngành công nghiệp dược phẩm. Trong hơn 550 loài cây có tinh dầu ở Việt Nam thì cày thông là loài cây cho sản lượng tinh dầu rất lớn [1 0 ].Tinh dầu thông được sử dụng trong nhiều ngành : trong công nghiệp vecni, sơn, sáp, phục hổi cao su, tẩy vải, công nghiệp nhựa tổng hợp. Trong y học, tinh dầu thông làm thuốc tan sưng, gây xung huyết da, sát trùng, chống ngộ độc phospho, là nguyên liệu bán tổng hợp Camphor, Terpin, Terpineol Cùng vói sự phát triển không ngừng của khoa học kỹ thuật và nhu cầu về thuốc phòng, chữa bệnh ngày càng tăng, đã có nhiều công trình nghiên cứu các dạng bào chế của tinh dầu thông và các sản phẩm tổng hợp, bán tổng hợp của chúng với hy vọng tìm ra các hợp chất có nhiều ưu điểm hơn để phục vụ cho nhu cầu phòng, chữa bệnh. Để góp phần nghiên cứu tìm kiếm các chất thuốc từ tinh dầu thông, một nguồn nguyên liệu sẵn có trong nước. Từ tinh dầu thông, chúng tôi cất phân đoạn được a - pinen. Sau đó oxy hoá a - pinen bằng kalipermanganat thu được oxypinocamphon. Tách riêng oxypinocamphon rồi làm phản ứng ngưng tụ với hydrazin, thiosemicarbazid, semicarbazid, 2,4 dinitrophenylhydrazin, isonicotinoylhydrazin thu được các sản phẩm tương ứng. Với các chất tổng hợp được chúng tôi sợ bộ thâm dò tác dụng kháng khuẩn và kháng nấm. Chúng tôi hy vọng việc sử dụng tinh dầu thông trong công trình này sẽ đóng góp vào việc tìm ra chất mới có tác dụng dược lý có thể sử dụng làm thuốc và góp phần nghiên cứu trong lĩnh vực hoá dược đang phát triển ở nước ta. PHẦN 1 : TỔNG QUAN 1.1. Tinh dầu thông và tác dụng dược lý: 1.1.1. Nguồn gốc: Tinh dầu thông là tinh dầu thu được bằng cách cất kéo hơi nước từ nhựa của nhiều loài thông, ở nước ta có nhựa của loài thông hai lá ( Pinus merkusii jung et de vries), thông nhựa ( Pinus sylvestris Loureiro), thông đuôi ngựa hay thông mã vỗ ( Pinus massoniana Lambert), thông ba lá (Pinus Khasya Royle) đểu thuộc họ thông ( Pinaceae) [1,9,10]. Cây thông được phân bố rộng và có thể trổng trên đất đồi trọc xấu. Khả năng phát triển cây thông ở nước ta có thể đạt tới mức diện tích khoảng một triệu hecta. Điều đáng chú ý là cây thông nước ta cho năng suất cao 4 - 5 kg nhựa/ cây/ năm, gấp 2- 3 lần so với các nước ôn đới khác. Kỹ thuật khai thác thông trên thế giới hầu như giống nhau, chủ yếu là lao động thủ công, cần nhiều lao động. Vì vậy giá thành sản phẩm nhựa thông ở nước ta thấp hơn nhiều so với các nước khác. Từ nhựa thông người ta cất ra được từ 15 đến 20% tinh dầu, còn lại 65 đến 70% là tùng hương hay Colophan và 5 đến 10% tạp chất. Việc trồng thông lấy nhựa, cất tinh dầu và những chế phẩm từ nhựa thông được nhiều nước trên thế giới phát triển Irên quy mô lớn. Những vùng trồng và khai thác thông nhiều nhất ở nước ta là Quảng Ninh. Nghệ An, Thanh Hoá và Lâm Đổng. 1.1.2. Thành phần tinh dầu thông: Thành phần tinh dầu thông trên thế giới thay đổi trong phạm vi rất rộng. Tuỳ theo từng loại, đất đai, khí hậu, phương pháp khai thác và chế biến. Thường trong tinh dầu thông có chừng 90% cacbuatecpenic (trong đó 63% là a-pinen, 27% là ß- pinen hay nopinen), 1 0 % là sesquitecpen và những hợp chất oxy [1 0 ], Tinh dầu thông là chất lỏng không màu, đôi khi xanh lá cây hoặc vàng nhạt, mùi đặc biệt, vị nóng và khé. Tinh dầu thông không tan trong nước, tan trong khoảng 7 phần cồn 90^ , tan trong mọi thể tích của alcol ethylic tuyệt đối và ether. Tinh dầu thông hoà tan chất béo, sáp. cao su và nhiều chất hữu cơ khác. Tỉ trọng ở 15"c là 0,860. Nhiệt độ sôi cao hơn i52‘’C/700mmHg và nếu cất tới 170‘'c thì ít nhất cũng phải bay hơi được 90%. Do tinh dầu thông thu hái từng vùng khác nhau, loại tinh dầu trên núi hầu như chỉ toàn pinen hữu tuyền, còn tinh dầu thông miền biển chứa pinen tả tuyển và một tỉ lệ lớn nopinen. Năm 1967 Nguyễn Mai Liên nghiên cứu thành phần hoá học của tinh dầu thông Việt Nam chứa: a-Pinen : 60 - 65% ß-Pinen : 6 - 8 % Caren : 2 - 3% Các tecpen :20 - 30% 1.13. Tác dụng dược lý của tình dầu thông: Tinh dầu thông đã được sử dụng từ lâu để chữa bệnh thông mật, sát trùng, chống ngộ độc phospho, chữa ho và lao vv. Tuy nhiên khi sử dụng, tinh dầu thông còn bị hạn chế nhiều mặt như ; kích thích các màng trong cơ thể và không tan trong nước. 400 năm trước Thiên chúa giáng sinh, sách thuốc của Hippocrate có nói tinh dầu thông để chữa các bệnh về đường sinh dục - Còn Dioscoride thì nói nhựa thông dùng để chữa ho và lao, làm cho lông mày rụng có thể mọc lại, chữa bệnh ghẻ và bệnh mẩn ngứa của cơ thể. 1782 Durande đã trình bày trong lập “ Lục cá nguyệt” của Viện Hàn Lâm Dijon về tác dụng chữa sỏi mật của tinh dầu thông[14]. 1891 có một sự kiện lớn tại hội nghị Y học Lyon, Fochier đã thông báo các kết quả về chữa nhiễm trùng huyết sản khoa nhờ tiêm tinh dầu thông vào dưới da. Nếu dùng liều thấp tinh dầu thông kích thích các trung tâm thần kinh và làm tâng huyết áp. Nếu dùng liều cao thì làm suy giảm hệ thần kinh và những kích thích ban đầu có thể giảm đi hoặc mất hẳn, có thể dấn tới sự hôn mê nhưng không đi đến tử vong ( có lẽ có sự ngạt thở do các Irung tâm hô hấp bị ngăn cản). Tinh dầu thông dùng liều thấp có tính chất kích thích các màng của phế quản và tiết dịch nhầy. Nếu liều cao, các dịch tiết bị mất đi. Vì vậy, người ta dùng tinh dầu thông đế chữa các chứng bệnh về phổi, điều chỉnh sự tiết dịch ở phối. Các hơi tinh dầu thông có tác dụng dùng sát trùng nên có thể hít nhiều ƠIỜ mà không gày ảnh hưởng 2 Ì. Trong điều trị lao, dùng tinh dầu thôns sẽ giảm ho, long đờm. giảm vi trùng Koch trong đờm và kích thích ăn ngon. Như vậy, công dụng của tinh dầu thông đã biết từ lâu và đa dạng, sở dĩ không dùng nhiều vì có những nhược điểm: - ưốna : rất khó chịu vì có mùi kích ứng. - Tiêm : Gây những tổn thương ở phổi. - Đưa vào cơ thể gây kích thích các màng nhầy của đường tiết niệu sinh dục. Vì vậy, có nhiều công trình nghiên cứu làm giảm các tai biến này; - Hãng Dausse dùng dung dịch 1% tinh dầu thông dưới dạng keo, dạng này có khả năng hoà tan tinh dầu thông và có thể tiêm được. - Thuốc Ozothine bao gồm tinh dầu thòng đem oxv hoá bằng ozon tạo thành những sản phẩm oxy hoá có thể tan được trong nước. - Ouvrien đã làm như sau : đổ tinh dầu thông vào bình điện ly, cho dòng điện một chiều chạy qua các điện cực và có máy khuấy. Tác dụng của sự điện ly là chuyển tinh dầu thông thành dạng keo. Sau đó lọc thành phẩm và phơi ánh sáng mặt trời, như vậy tinh dầu thông chứa thêm ozon. Cuối cùng thu được một chất lỏng mầu vàns nhạt, mùi thơm, sôi ở nhiệt độ thấp, pha vào nước được dạng keo rất bền, có thể làm bền vững bàng cách cho thêm nhựa gaiac để dùng trong. Công dụng chữa bệnh của thành phẩm này nhiều khi lại hơn tinh dầu thông. Thí nghiệm trên chứng tỏ các thành phẩm nói trên không có cấu tạo hoá học xác định, nơười ta giả định khi oxy hoá bằng ozon thì tạo thành những sản phẩm oxy hoá của pinen. 1.2. Tác dụng sinh học của dẫn chất hydraion, semicarbaion, thiosemicarbaion: Các hợp chất này có tác dụng dược lý rất đa dạng và phong phú nhiều chất đã được nghiên cứu tác dụng sinh vật học và nhiều chất đựợc dùng làm thuốc rất có hiệu quả. Có thể kể một số tác dụng sinh học chính của chúng là: 1.2.1. Tác dụng kháng khuẩn: Đây là tác dụng quan trọng nhất của hợp chất hydrazon. Tác dụng này gặp ở nhiều dãy chất khác nhau nhưng đáng chú ý là tác dụng của dấn chất nitrofurfural có công thức chuns.là: R: -NH-CO-NH, -NH -cs -NHo -OH -NH- CH=N-R Các dẫn chất nitrofural có phổ kháng khuẩn rộng, tác dụng cả với vi khuẩn Gram(-) và Gram(+), một số nguyên sinh động vật như Amip, Trichomonas, Giardia. Bằng thực nghiệm người ta đã chứng minh rằng tác dụng kháng khuẩn của nitroíural là do nhóm - NOị ở vị trí 5 và liên kết đôi -c =N~ ở mạch nhánh 1 quyết định. Chất điển hình được sử dụng trên lâm sàng là nitrofurazon (biệt dược Pusacin, Puracillin): Puracillin có phổ hoạt động rộng, tác dụng trên nhiều vi khuẩn Gram(-) và Gram(+), chủ vếu dùng ngoài để bôi các vết t mặt trước khi ghép da. iương, vết loét, nhiễm trùng da hoặc sát trùng bề ơ 2N \ c K CH= N -N H -C -NH. II Semicarbazon của 5 - nitro - 2 furfuraldehvd. Năm 1953, nitrofurantoin đã được đưa vào sử dụng trên lâm sàng với tên biệt dược là Furadonin: 0 2 N ^ O ^ C H = N - 0 NH N -(5 ni tro -2- Furfurylliden) 1- amino - hydantoin Puradonin có tác dụng trên nhiều vi khuẩn Gram(-) và Gram(+) gày bệnh ở đường tiết niệu. Ngoài ra các hydrazon của 5-nitrofural với các vòng thơm cũng có tác dụng kháng khuẩn mạnh như : 1 0 2 N \ o^ C H = N -N H Phenylhydrazon của 5 -nitro- 2 - furfurylliden Hydrazon trên có tác dụng với Bacillus coli. Staphylococus aureus, khuẩn gây mủ. 1.2.2, Tác dụng chống lao: Bệnh lao là bệnh rất dễ lây nhiễm và đang có xu hướng phát triển trở lại do đó tác dụng kháng lao của các hydrazon là rất quan trọng. Hiện nay các thuốc chống lao thường dùng là các sulfon, các thiosemicarbazon, acid p-aminosalicylic và isonicotinoylhydrazon. Trong số đó các thiosemicarbazon được sử dụng nhiều nhất. Năm 1948 G.Drmayk đã tổng hợp được Tibion ( thiosemicarbazon của aldehyd para-acetylaminobenzoic) và đã áp dụng trên lâm sàng có kết qua khá tốt với các biệt dược như ; TBl, Conteben, Livason. H3C - N -N H -g - NH2 Acetamid-N-[4[(aminothioxomethyl)hydrazonmethyl]phenyl] Thông thường người ta hay phối hợp Tibion với PAS ( Para-amino -Salicylic) để làm tăng tác dụng của PAS trong điều trị lao màng nhầy, lao da, lao khoang miệng. Cũng trong năm 1948 MN. Soulina và E. Michina đã tổng hợp được dẫn chất khác của thiosemicarbazon có tác dụng kháng lao là Cutizon có công thức: c h = n -n h - ( ;;- n h 2 S Acetamid-N-[4[(aminolhioxomethyl)hydrazonmethyl]phenyl] Dãy có tác dụng kháng lao mạnh thứ hai là dẫn chất isonicotinoylhydrazon như Phtivazit (Vanitit) (isonicotinoylhydrazon của 3- metoxy-4-hydroxybenzaldehyd) [...]... amonihydroxyd Nh vv trong dung dch thu c cú acid pinonic, oxypinocamphon v cú th acid norpinic dng mui kali hoc amoni c Tỏch oxypinocamphon: Dch lc sau khi kim hoỏ c em chit bng cloroform bn ln mi ln 2 0 ml thu c oxypinocamphon trong cloroform C T PT ;C ,oH ,A T=o Oxypinocamphon 2 -hydroxy-2 ,6 ,6 -trimetyl-bicyclo [3,1,1] heptan-3-on d Tinh ch oxypinocamphon: Lm khan dch cloroorm bng natrisulớat khan... Nhn xột chung : Trong phn tng hp hoỏ hc, chỳn? tụi ó tng hp c 7 cht vi hiu sut t 34 - 63% Trons ú cú a-pinen, oxypinocamphon v 5 dn cht ca oxvpinocamphon ú l: - Hydrazon ca oxypinocamphon( III) - Semicarbazon ca oxypinocamphon( IV) - Thiosemicarbazon ca oxypinocamphon( V) - Isonicotinoylhydrazon ca oxypinocamphon( VI) - 2,4 dinitrophenylhydrazon oxvpinocamphon(VII) Trong ú cú cht III v cht VI cha tỡm thy... albicam ATCC 10231 Cỏc chng vi sinh vt trc khi dựng c cy trong mụi trng dinh dng thớch hp (MTl) sau 24h nuụi cy c ch thnh nh dch vi sinh vt cú 10^ -10 t bo trong Iml ** Tin hnh: Cỏc mụi trng c hp tit trựng latm, 1 20^*0 trong 20 phỳt Trờn cỏc hp petri cú ng kớnh nh nhau vo 17- 18ml mụi trng thch thng(MT2) ( i vi vi khun) hoc mụi trng Sabouraud (MT3) (i vi vi nm) cú cha vi sinh vt kim nh vi t l l%(v/v)... S súng(cm') 2955,6 VasCHj 1023.3 Vh_ n OH F=0 = N ^ H -C -N H 2 ^ ^ H 2N -N H -C -N H 2II o II o Oxypinocamphon Semicarbazid Trona bỡnh cu dung Semicarbazon ca Oxypinocamphon tớch lOOml ho 0,01 mol( 1.105g) semicarbazidhvdroclorid v 0,1 g natriacetat trong lng nc ti thiu Sau ú thốm 0,01 mol ( l, 6 8 g) oxypinocamphon Thờm alcol ethylic n khi hn hp trong sut un hi lu cỏch thu hn hp trờn trong 2 gi ... 3) VII): OH H2N -NH F= 0 = N-NH NO2 HO NO2 2.4-dinitrophenylhydrazin 2,4-dinitrophenylhydrazon ca oxypinocamphon Trong bỡnh cu dung tớch lOOml cho vo ú hn hp gm 0,01 mol (l, 6 8 g) oxypinocamphon, 0,01 mol (l,98g) 2,4-dinitrophenylhydrazin, 3ml alcol ethylic, thờm 0,2 ml acid hydrociorid c lm xỳc tỏc Lp sinh hn hi lu un cỏch thuv trong 2 gi Theo dừi phn ng bng sc ký lp mng Sau khi phn ng kt thỳc chuyn... 168 20 cloroform, mu nõu 30 vng mmH| Hydrazon III ca C.oHuON, oxypinocamphon Bt kt 266,2 Semicarbazon ca IV DMF 182 34 tinh mu C11H 19O2N3 Oxypinocamphon Bt ethvl kt 218,7- 225 tinh mu DMF, acetat 268,1 trng Ethanol, 43,1 DMF, Diethyl- 2 2 1 ,1 trng ether hng Tliiosemiciarbazon V CHON,S Bt kt 192- ca Bt Tinh thờ 208,7- 348 hydrazon ca mu oxypinocamphon gch aceton trng ng 2,4-dinitrophenylVII hydrazon... phỏt t mc ớch dựng cỏc ngun nguyờn liu sn cú trong nc nghiờn cu tỡm kim cỏc cht thuc phc v phũng v cha bnh Da vo tỏc dng dc lý ca tinh du thụng ó c s dn2 t lõu, chỳng tụi ó dựng tinh du thụna Vit Nam lm nsuvờn liu tng hp cỏc cht d kin Tin hnh ct phõn on tinh du thụng nhit 156c , ỏp sut thng, thu c a-pinen Sau ú, oxy hoỏ a-pinen bng KMn0 4 mụi trng trung tớnh, nhit 0-5*C thu c oxypinocamphon. .. 20% Oxypinocamphon thu c cú dng du mu nõu vng mựi thm c trng, khụng tan trong nc, tan trong cloroớorm, alcol, ether, aceton Ph t ngoi A,max(nm) =201 Ph hng ngoi cú cỏc nh hp th c trng sau: S súng (cm') 3421,7 ^OH 2923,9 V(-.p (aliphatic)(CH3,CH2 ) 1713,1 Vc=o(ceton vũng) 1472 ễCH2 1371,2 ụCH^gemdimethyl) 1162,0 Vc.o(alcol bc 3) OH = 0 + OH F=N-NH2 + H 2N - N H 2 Oxypinocamphon Hydrazin Hydrazon ca Oxypinocamphon. .. 1388.8 ụCH^gem dimethyl) 1182.9 Vc_o(alcol bc 3) OH F= 0 + H N -N H -C -N H II ' s Thiosemicarbazid = N ^ H -C -N H 2 II s Thiosemicarbazon ca oxypinocamphon Trong bỡnh cu dung tớch iOOml, cho vo ú hn hp gm 0,01 mol( 0,9Ig) thiosemicarbazid v O.OlmoU l, 6 8 g) oxypinocamphon, 2ml alcol ethylic un hi lu cỏch thu hn hp trờn trong Igi 30 phỳt Theo dừi phn ng bans sc ký lp mng Sau khi phn ng kt thỳc chuyn... tớch lOOm lm lnh cho sn phm kt tinh Lc tinh th qua phu Buchner, ra sn phm trờn phu bng núc ct 3 ln mi ln 5ml Tinh ch sn phm bng alcol ethvlic 96^ Thu c 0,89 g thiosemicarbazon ca oxypinocamphon Hiu sut 36,9% Thiosemicarbazon cựa oxypinocamphon l bt kt tinh mu trng ns Khụng tan trong nc, tan trong alcol ethylic v dimethvlfomamid Nhit núns chy: 192- 193,6 "c Theo dừi phn ng v kim tra tinh khit ca sn phm . .Bán tổng hợp oxypinocamphon 17 2.2.2 .Tổng hợp hydrazon của oxypinocamphon 19 2.2.3 .Tổng hợp semicarbazon của oxypinocamphon 20 2.2.4 .Tổng hợp thiosemicarbazon của oxypinocamphon 21 2.2.5 .Tổng hợp. isonicotylnoylhydrazon của oxypinocamphon 22 2.2.6 .Tổng hợp 2,4-dinitrophenylhydrazon của oxypinocamphon 23 2.2.7.Tính chất vật lý và cấu trúc của các chất tổng hợp được 25 2.2.8.Thử tác dụng sinh học của các chất. 2 1.1.3 .Tác dụng dược lý của tinh dầu thông 3 1.2 .Tác dụng sinh học của dẫn chất hydrazon, semicarbazon, 4 thiosemicarbazon. 1.2.1 .Tác dụng kháng khuẩn 5 1.2.2 .Tác dụng chống lao 6 1.2.3 .Tác dụng