Tổng hợp 5 iodo vanilin và dẫn chất dự đoán có tác dụng sinh học

BỘ Y T Ế TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược K HOA HÀ NỘI + 1> *ry%rỊ **r1 **rỊ 1*^+1+r+Ị 1+ rỊ ** r1 j% y% *#Ị % TRỊNH NGỌC D ự T ổ N G H Ợ P 5- I O D O V A N I L I N V À D A N c h ất D ự Đ O Á N CĨ TÁC D Ụ N G S IN H H Ọ C (KHỐ LUẬN TỐT NGHIỆP Dược s ĩ KHĨA 1996-2001) Người hướng dẫn: TS. Phạm Thị Minh Thủy TS. Phan Thục Anh Nơi thực : Bộ mơn Hố hữu Trường Đại học Dược Hà nội Thời gian thực hiện: 3/2001 - 5/2001 J H ề i e x í f f i Ổ4fi J¿&¿ đầẮJL tiê n tồ i ỉ itt iứup ÍÁ LòtUẬ, h ìêi Ổ*L iả u iă e tở i dồ- iỊẤă&: Ç7c£. ^P kạm Çjhi JHìn il ^ litL tị Ç /S 'jyfaan Ç ïkite c ln k (Tă tcin tìn h iiúcUup d ẫ n y ạivuệt đcỳ tẫ ỉ ítcHLn iítà n h Ulỉấ luậếi ttàựr. Çf&i ỉt*L e iu ỵfi tíiă itíi ếsn ơn su’ ạiú$L ĩtđ ềih iêt tìn h eủ ti Ç7S~. Qílạxui Ç jhastit- fj)fấní¿ thí fUfJiiem ft'iMip tăền , Ẽ7(ỹ. ể//// 7/Û J¿ó Ar t ¿ r2 Kháng virus, ức chế men MAO 19 ~ CO~ T ^ X: halogen R ,C = N -B a -(H iO r -0 fQ ] - HN- @ R: ^ CH3- " HN" H!C5 ^ ^2/ OR HO“ \ / H3c o ^ Giảm đau, hạ sốt, chống viêm, chống kết dính tiểu cầu 22 Lọi mật 24 13, . Cl c H = \ ^ ==c H \ / H och3 . . 2.TỔNG QUAN VỀ TÁC DỰNG SINH HỌC CỦA DAN c h ấ t h a l o g e n VÀ HYDRAZON. 2.1.TÉC d ụ n g sinh học dẫn chất halogen. Dẫn chất halogen có vai trò quan trọng cơng nghiệp hố học nói chung cơng nghiệp dược nói riêng. Hoạt tính sinh học dẫn chất halcgen có nhiều ưu điểm dẫn chất tương tự khơng có halogen. Điển hình nhóm kháng sinh Quinolon. Các Quinolon hệ II chứa Flo có ưu điểm hẳn Quinolon hộ I phân tử khơng có Flo ( trừ Flumequin) cường độ tác dụng, phổ kháng khuẩn kháng thuốc vi khuẩn [3]. o R,: -Q H ; -< ] R2 : H, CH3, F . R3 : H, CH3. Năm 1958, P.Nobecorut Ph.Traynard [20] tiến hành tổng hợp 5-cloro vanilin dẫn chất clo vanilin, sau tiến hành thử tác dụng sinh học chủng nấm cho thấy tác dụng tốt. Đến năm 1997, tác giả: Giang Thị Son Chu Thị Lộc [10] tiến hành tổng hợp thử tác dụng sinh học dẫn chất bromo hydrocacbon đơn giản: Ethyl bromid n- propyl bromid Iso propyl bromid n- Buthyl bromid Iso buthyl bromid Bản thân hydrocacbon khơng có tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm theo kết nghiên cứu dẫn chất brom chúng có tác dụng nấm Candida albican có chất tác dụng chủng vi khuẩn Gram (-) chủng vi khuẩn Gram (+) đem thử. Tiếp đó, năm 2000, tác giả Trần Viết Hùng, Ngun Quang Đạt, Phạm Minh Thủy cơng bố tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm 5- Fluoroisatin dẫn chất base N- manich 5-Fluoroisatin [6]. Điều gây ý nhà tổng hợp hố học thời gian gần đây. Dẫn chất iod trons dẫn chất quan trọng dãy halogen. Rất nhiều dẫn chất iod sử dụng làm thuốc ứng dụng lãm sàng có hiệu phòng điều trị thiểu tuyến giáp, thuốc cản quang,sát khuẩn, trị hắc lào, lang ben [3]. T Bảng 7: Kết thử tác dụng kháng khuẩn kháng nấm chất (I-VII) nồng độ 2mg/ml 4mg/ml (đường kítih vòng vỏ khuẩn mm). -------—-______ Chất thử Chủng vi sinh vật --------- ___ I, II2 Đường kính vòng vơ khuẩn (mm). III, m, IV, IV2 v2 V, Bacilus pumilus NCTC 8241 21,50 14,10 18; 10 n, I2 18,00 26,45 8,00 10,60 15,20 23,30 VI, VI2 vn, - 10,25 - 10,50 9,30 13,75 8,45 12,15 - 8,30 - - - 8,35 15,50 12,60 16,50 - 10,75 12,70 19,15 11,00 14,20 - - - Staphylococcus aureus ATCC 12228 - 11,20 - 9,50 - 7,50 - 8,45 11,20 17,55 - 8,90 - Eschelichiacoli DT 119B14 - - - 8,85 - - - 7,55 Shigella flexneri DT 112 - - - - - - - Salmonella typhi DT 220 - - 8,15 12,95 - - - Proteus mirabilis BV 108 - 11,70 - 11,15 - 11,25 Pseudomonas aeruginosa VM 201 - 7,20 - 9,65 - 8,60 - 9,40 - 9,35 - 7,25 Bacilus cereus ATCC 9946 Sarcina lutea ATCC 9341 Candida albican ATCC 10231 Chú thích: 7,65 - - - - - - - - - - - - - 10,45 12,50 - 8,80 - 12,25 - - 9,55 - - 11,65 - I„ II„ III,, IV„ v „ VI,, VII,: Chất thử nồng độ 2m*/ml. ỉ2, II2, III2, iv j, v j, V i’, VIlộ: Chất thử n n i độ 4mg/ml. (-): â"m tính 30 - 10,75 - 8,80 - - - - - 7,35 - VII? 7,30 7,80 12,15 . Hình 1: Vòng vơ khuẩn chất (VI) chủng Salmonella typhi nồng độ mg/ml. Hình 2: Vòng vơ khuẩn chất (II), (IV), (V) chủng Sarcina lutea nồng độ mg/ml. 31 P H Ầ N IV: K Ế T L U Ậ N C H U N G Trong thòi gian thực nghiệm vừa qua, chúng tơi thu số kết sau: 1. Từ vanilin, chúng tơi tổng hợp 5-iodo vanilin làm chất trung gian để tổng hợp dẫn chất hydrazon oxim nó. 2. Từ 5-iodo vanilin tiến hành ngưng tụ với hợp chất: Hydrazin, Hydroxylamin, Semicarbazid, Thiosemicarbazid, isonicotinoyl hydrazin, 2,4dinitro phenyl hydrazin thu chất tương ứng. 3. Đã nghiên cứu yếu tố ảnh hưởng *tới tốc độ hiệu suất phản ứng như: dung mơi, nhiệt độ, thời gian phản ứng xúc tác. Đã tìm điều kiện thích hợp cho phản ứng để thu hiệu suất cao. 4. Độ tinh khiết cấu trúc hố học chất tổng hợp xác định SKLM, đo nhiệt độ nóng chảy, phổ hồng ngoại, phổ tử ngoại. Các kết thu cho phép chúng tơi kết luận chất chúng tơi tổng hợp với cơng thức dự kiến. Trong số chất tổng hợp có chất chưa thấy tài liệu tham khảo nói đến 2,4-dinitro phenyl hydrazon-5-iodo vanilin (II) isonicotinoyl hydrazon-5-iodo vanilin (VII). 5. Đã sơ thăm dò tác dụng kháng khuẩn kháng nấm chất tổng hợp chủng vi khuẩn Gram (+), chủng vi khuẩn Gram (-) chủng nấm. Kết cho thấy chất chúng tơi tổng hợp có tác dụng tốt vi khuẩn Gram (-) nấm candida albican. Đáng ý thiosemicarbazon (IV) 2,4-dinitro phenyl hydrazon 5-iodo vanilin có tác dụng với hầu hết chủng vi khuẩn vi nấm đem thử. Do điều kiện thời gian, kinh phí thiết bị hạn chế, chúng tơi sơ thăm dò tác dụng kháns khuẩn, kháng nấm chất tổng hợp được. Chúng tơi mong muốn thời gian tới có điều kiện kinh phí, chúng tơi tiến hành thử tác dụng kháng lao, kháng virus, kháng men MAO . nhằm đánh giá đầy đủ tác dụng tác dụng sinh, học chúng để định hướng tiếp tục nghiên cứu sàng lọc tác dụng sinh học dãy chất đáng ý này. ~ 32 T À I L IỆ U T H A M K H Ả O 1. Bộ mơn hữu (Đại học Dược Hà nội). Hóa hữu tập 1- tr. 204-205 (1999). 2. Bộ mơn hữu (Đại học Dược Hà nội). Thực tập hóa hữu (1996). 3. Bộ mơn hóa dược (Đại học Dược Hà nội). Hóa dược tập 2-tr. 256-263; 300303 (1998). 4. Bộ y tế-Dược điển Việt nam II- tập 3. Nhà xuất y học (1994). 5. Dương Đình Chế. Góp phần nghiên cứu sản xuất Etoxit chống lao tổng hợp số dẫn chất vòng (1973). 6. Trần Viết Hùng-Nguuyễn Quang Đạt-Phạm Minh Thuỷ. Tổng hợp thử tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm số base N-mannich 5Fluoroisatin dẫn chất. Tạp chí Dược học số 5/2000 tr. 14,15,16. 7. Trần Viết Hùng-Nguyễn Quang Đạt-Lê Ngọc Vân-Lê Thị Tập. Nghiên cứu tác dụng chống lao số dẫn chất thiosemicarbazon isonicotinoyl hydrazon isatin 5-halogen isatin. Tạp chí Dược học số 8/2000 tr. 15,16,17. 8. Ngơ ứng Long-Nguyễn Xn Phách. Sử dụng thuốc (1968)-tr. 305, 467, 056,718,804. 9. Phan Tống Sơn-Lê Đăng Doanh-Đặng Như Tại. Cơ sở hố học hữu cơ, tập 2. Nhà xuất Đại học trung học chuvên nghiệp (1980) t r . 98-100, 107109. 10. Giang Thị Sơn-Chu Thị Lộc. Tổng hợp thử tác dụng sinh học dẫn chất brom hydrocarbon đơn giản: Ethyl bromid, n-propyl bromid, iso propyl bromid, n-butyl bromid, iso butyl bromid. Hội nghị khoa học cơng nghệ Dược-ĐHD (1998)-tr. 80-90. 11. Nguyễn Kim Thu-Giang Thị Sơn-Vũ Thị Thu Huyền. Cơng trình nghiên cứu tổng hợp ''hăm dò tác dụng sinh học số hợp chất P-aminoceton dẫn chất 5-bromo vanilin. Tạp chí Dược học số ố/2000-tr. 10, 11, 12. 12. Võ Thị Tri Túc. Lý thuyết điện tử hố học hữu cơ, tập 1. Nhà xuất Đại học trung học chun nghiệp (1974)-tr. 167-201. 13. Abbas S.E. ; Abou Youssel A.E. ; Eltaliawi G.M. ; Hassan, A.B. Egupt.J. PharmSei 1991.32-34. C.A. vol. 118.p.l01881 y (1993). 14. Cushman, M.; Nagarathman, P.G.; Geahlen, R. L. Biorg. Med. Chem. Lett. 1991. C A. vol. 116 p. 54285 d (1992). 15. Desai, N.C.; Parekh, B.R. ; Thaken, K.A.J.Indian. Chem. Soc. 1987. C.A. vol. 109 p. 7 ^ (1 9 ). 16. Fischli, Albert; Cutknecht, E.M.; Obrecht, D.Eur. Pat. Appt. E p. 1998.C.A.vol. 110 p.75052 s (1989). 33 17. Kai Kjeldgaard, Ole G. Clausen.Arzneimittela Forsch 13.C.A. vol.61 p.990 (1963). 18. Masakazu N.; Rinzo w.; Ryoji K.; Shozo N.; Yoshiko Y.; Masahara N. Yashiko Zashi. 77.C.A.vol.52 p. 4615 i (1958). 19. Misra, V.S.; Seusrirupa. ; Seu Gupta, A.K. ; Abid Alikhan, M.M. ; Verma, H.N. ; j. Indian Chem. Soc. 1989. C.A. vol. 112 p. 17125 f (1990). 20. Nobecorut, Ph. Traynaurd, S. de Coliguy. Assoc techinch papetieve, Bull N0-5. C.A. vol. 52 p. 3906 c (1958). 21. Paulo da Siloa Lacaz, ; Maria Lucia Billeucourt, larrte Manhaes de Andrade, and Ivone Roceo Suassuna. Rev. Brasil Turbere.26.C.A. 53 p. 22480 a (1959). 22. Rao B.M. ; Parakash H.S. ; Shetly H.S. Geolios 1998. C.A. vol. 109 p. 107571 h (1988). 23. Susan Budavari, J. ’ Neil, Patricia E.H. Joanne F.K. The Merck index 12th Ed. 24. Tabellen Der Organish — Chemisches Academie -verlag — Berlin (1967). 25. Vogel’s Textbook of Practicial or ganic chemistry. Fourth edition. (1996). 34 PERKIN ELMER 00/10/05 20:0? PHONG TNTT-DH DUOC X: s c a n , Hau 1—Thu M . CÍĨ1- , smooth Hình 3: Phổ hổng agoại 5-iodo vaniỉin (I) PỀ RKIN ELM ER NO, | | 6N,I 00/10/05 V: 20:12 scan, Mau 2~ThuL| PHONG TNTT-DH DIJOX . CIĨ1- , smooth Hình 4: Phổ hồng ngoại 2,4-dinitro phenyl hydrazon-5-iodo vanilin (IÍ) P E R K I N EỈ-MER 4000 3500 3000 2500 00/10/05 20:39 PHONG TNTT-DH DUOC X: s c a n , . c m - l , Mau 3-Thuụ smooth 2000 1500 1000 500 Hình 5: Phổ hổng ngoại Semicarbazon-5-iođo vanilin (ỈII) CIĨ1'1 PERKIN ẼLMER ' 00/10/05 20:45 PHONG TNTT-DH DUOC Y: s c a n , . c m - l , Mau 4-Thuụ smooth Hình 6: Phổ hồng ngoại Thiosemicarbazon-5-iodo vanilin (IV) " " ~ ."" 1' Ậ PEỈlKtN ELME3 - 0 / / 20:51 PHONG TNTT-DH DUOC Z: s c a n , 4.0cm~l Mau 5-Thuụ Hình 7: Phổ hồng ngoại Hyđrazon-5-iodo vanilin (V) PERKIN ẼLMẼP 39.88 y.ĩ CsH8 0.iNỈ 293 4.90 4000 ỉ----------- --------------- 1- --------------------------------- r 3500 3000 00/10/05 21:03 PHONG TNTT-DH X: s c a n , . c m - l ; smooth ỉiau 6-Thuy 2500 DUOC 2000 1500 1000 Mình 8: Phổ hồng ngoại oxim-5-iodo vanilin (VI) 500 cm4 PErtKIN ẼLMẼR .8 XI . ----4000 — I----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------1----- 1----------- ---------- 1----------- 1----------- 1---- 3500 3000 2500 0 / / : PHONG TNTT-DH DUOC Y: s c a n , . CIĨ1- , smooth Mau 7-Thui| 2000 H ìn h 9: 1500 1000 500 CIĨT1 Phổ hồng ngoại isonicotinoyl hydrazon-5-iodo vanilin (VII) ( ABS ABS 0.82076 1.21798 NM NM 361.111 298.889 -0 .0 s , , 1' 0"" 92 sou T 0“ 1” ’ nDS B a s e lin e _____ OFF Page 3____________________________________ MM _______ 0 .0 ABS : .8 8 -> 2.8888 — i y1 :2 9 .8 ->598.80 Basel hie Erase Uieu R e-scale, Zoom Label More Use th e g r a p h ic s cursorJ t r a c k , s l b p e _______________ ________________________ Hlnh 10: Phổ tử ngoại 5-iodo vanilin (I) ABS ABS 2.16221 0.77198 NM NM 354.444 263.333 nos___________: »9.8888 '-> 3.0000____ NH : 298.88 -> 609.99 Basel ine Erase Oieu B t -s c i x ỉ e Zoom ’STTSfiW Label More Use the g r a p h ic s c u r s o r , t r a c k , s lo p e _________ __ _______ .__________ ____________ Hình 11: Phổ tửngoại 2,4-dinitro phenyl hydrazon-5-iodo vanilin (II) ABS ABS 0.21101 1.56844 NM NM 361 . 1.11 276.667 A '71TT' CT Nau 3/DHF *1 . ¿ L l L — J Gain 100 ABS________________Base Line_____ OFF SOW Page Mou 1999 4.CTQ Q Q 2.0 ^ J O . tJO 3___________________________________ Nit .0 0 MM :200 .0 ->4 0.80 ftBS ______________ : 8.0 0 -> B a s e lin e Erase Uieu R e-scale Zoom ^CBSSSH Label More ~ Use th e grap h ics c u r s o r , t r a c k , s lo p e _____________________________________________ Hình 12: Phổ tử ngoại Semicarbazon-5-iodo vanilin (III) ABS ABS 0.49986 0.59463 .0 0 f t D NM ■“ NM 312.222 297.778 S „ 4: D"F 185 SBU ?Y ° U lW S _______Basel ine_____________________________________________ OFF 00 .00 Page M3S : ,0 0 -> 1.0000 NM : 0 .0 -> 400.00 Basel ine Erase n jv eu r te - s c a le Zoom ~!3E S 33 Label flore Use tlie graphics c ü r s o r , t r a c k , s lo p e _____________________________________________ Hình 13: Phổ tử ngoại củaThiosemicarbazon-5-iodo vanilin (IV) ___________ ABS ABS 0.45384 0.48578 NM NM 342.222 332.222 Q Q Q tlau 5/DtlF __ . u w y i Gain 100 SBU f l B S _____________ Basel ine_____ OFF Page Nou 1999 c;R RR Z.0 * ± D U . CJO 3____________________________________Hĩi DISrLftY DATA flBS ________ : .BBB0 -> 1.0080_______ MU : 288.80 -> 458.88 Basel ine Erase Uieu R e -s c a le Zoom Label More Use th e g p h ics c u r s o r , tra c k , s lo p e _____________________________________________ Hình 14: Phổ tử ngoại Hydrazon-5-iodo vanilin (V) ABS ABS . 01043 . 08686 NM NM 361 . 000 297.000 I -0 .0 0 _ÛBS_____________ Mau /DMF Ga in B a s e l ine 90 OFF SBU Pạqẹ fiBS 9.9880 -> 3.0808 B a selin e Erase Uieu R e -s c a le Zoon Use th e gr a p h ic s cursor,, t r a c k , s lo p e _____ Hou 1999 2.0 3____________ HU ISSST" Label 60 .0 ____________Ntt 288.88 More Hình 15: Phổ tử ngoại oxim-5-iodo vanilin (VI) 689.98 ABS ABS . NM 1.21013 0.000 nos •- 3 . 0 NM 263000 S n 7: DnF _______ Basel ine_OFF 9Z Page 3RU 00.00 3__________________________________________ MM nBS : 0.0000 -> 3.0000 m : 290 .8 -> 580.88 Basel ine Erase ÊUieu Rfe-scale Zoom jSTTETW Labe More Use the grap h ics c u r s o r , t f a c k , s lo p e _______________________________________ Hình 16: Phổ tử ngoại isonicotinoyl hydrazon-5-iodo vanilin (VII) [...]... - 8, 35 15, 50 12,60 16 ,50 - 10, 75 12,70 19, 15 11,00 14,20 - - - Staphylococcus aureus ATCC 12228 - 11,20 - 9 ,50 - 7 ,50 - 8, 45 11,20 17 ,55 - 8,90 - Eschelichiacoli DT 119B14 - - - 8, 85 - - - 7 ,55 Shigella flexneri DT 112 - - - - - - - Salmonella typhi DT 220 - - 8, 15 12, 95 - - - Proteus mirabilis BV 108 - 11,70 - 11, 15 - 11, 25 Pseudomonas aeruginosa VM 201 - 7,20 - 9, 65 - 8,60 - 9,40 - 9, 35 - 7, 25 Bacilus... hp th mnh ca 5- iodo vanilin v dn cht vựng t ngoi do cu trỳc phõn t cú cha h liờn hp n - I v cỏc nhúm chc cha no (-CHO, -C=N-, -C=S-) * Kt lun: - Trong phn tng hp hoỏ hc, chỳng tụi ó tng hp c 7 cht vi hiu sut t 52 ,66-83,63% Trong ú cú 5- iodo vanilin v 6 dn cht hydrazon, oxim ca 5- iodo vanilin Cỏc cht 2,4-dinitro phenylhydrazon ca 5- iodo vanilin (II) v isonicotinoyl hydrazon ca 5- iodo vanilin (VII)... 6 trong 9 chớgvi khun em th c bit, cht IV (thiosemicarbazon -5- iodo vanilin) cú tỏc dng trờn 7 chng vi khun v cht II (2,4-dinitro phenyl hydrazon -5- iodo vanilin) cú tỏc dng trờn 8 trong 9 chng vi khun em th nng 4 mg/ml * Nhn xột: - T vanilin khụng cú tỏc dng sinh hc, chỳng tụi tin hnh iodo húa c 5- iodo vanilin (I) Cht ny cú tỏc dng trờn 5 chng vi khun v 1 chng nm em th nng 4mg/ml, cũn nng 2 mg/ml... hydroxylamin -5- iodo vanilin (VI) v 2,4-dinitro phenyl hydrazon -5- iodo vanilin (II) nng 2 mg/ml v 4 mg/ml T kt qu thc nghim thu c, chỳng tụi s b nhn xột mi liờn quan gia cu trỳc v tỏc dng sinh hc - Khi gn nguyờn t Iod vo v trớ 5 ca vanilin ó em li tỏc dng khỏng khun, khỏng nm ỏng chỳ ý - S cú mt ca vũng thm (gc phenyl) v nhúm th nitro (-NOo) cht II (2,4-dinitrophenyl hydrazon -5- iodo vanilin) ó lm... mụi hũa tan Rf ( Chloroform: Methanol) I DMF 95 : 5 0,80 II DMF 95 : 5 0, 65 III DMF 95 : 5 0,76 IV DiMF 90 : 10 0,78 V DMF 95 : 5 0,70 VI DMF 95 : 5 0,68 VII DMF 9 0 : 10 0,73 3.3 Xỏc nh cu trỳc 3.3.1 Phõn tớch ph hng ngoi Cỏc cht (7 cht) do chỳng tụi tng hp c ghi ph hng ngoi trờn mỏy Perkin Elmer ti phũng thớ nghim trung tõm (i hc Dc H ni) Vựng ghi ph 4000 -50 0 cm '1 By ph c ghi li cỏc hỡnh (3-9) *Bin... cm'1 : V c=0 155 9,3 cm '1 : _y_c=c (aromatic) (690^6 "cm '1: ' + Ph t ngoi cho nh hTtH cc i: (Xmax nm) * ^Et0H ax m = 363,000; 332,000 22 Bng 4: H ng sụ vt lý ca cỏc dn cht 5- iodo vanilin Cht s M CTPT Hỡnh th DMHT T núng chy(C) Thi gian Phn ng (phỳt) Hiusut Phn ng (%) I c 8h 7 3i o 278 Mu trng DMF 179-180 30 54 , 85 II c 14 uo 6 4i h n 458 gch DMF 167-168 150 52 ,66 III c 9h 1 o 3 3i 0 n 3 25 Mu trng DMF... (phenol) 16 65. 9 cm '1 : V C=N 157 4,1cm'1 : V c = c (aromatic) 1039,3 cm '1 : _ V N-OH (oxim) 057 0,0 cm 1 " : ic g n + Ph t ngoi cho nh hõp~Thu~cc i: ( max nm) A tO raax E H = 361,000; 297,000 2.6 Tng hp isonicotinoyl hydrazon ca 5 - iodo vanilin (V II): S phn ng: ( ) ( VII ) M: 397 Tin hnh: - Trong bỡnh cu dung tớch 100 ml cú lp sinh hn hi lu, ho tan hon ton 1,39 g (0,0 05 mol ) 5- iodo vanilin trong... 2,4-dinitro phenyl hydrazon -5- iodo vanilin (II) v isonicotinoyl hydrazon -5- iodo vanilin (VII) 5 ó s b thm dũ tỏc dng khỏng khun v khỏng nm ca cỏc cht tng hp trờn 4 chng vi khun Gram (+), 5 chng vi khun Gram (-) v 1 chng nm Kt qu cho thy cỏc cht chỳng tụi tng hp cú tỏc dng tt trờn vi khun Gram (-) v nm candida albican ỏng chỳ ý l thiosemicarbazon (IV) v 2,4-dinitro phenyl hydrazon ca 5- iodo vanilin cú tỏc dng... III s O H 351 4.6 cm ':V O-H (phenoi) C H = N -N H -C -N H > , 3 4 0 1 ,4 cm'':V N -H 312,222; 297,778 IV ! 1686,9 cm ':V c = N 156 5,5cm '1: Vc=c (aromatic) 1272.6 c m ':V c = s 57 2,7 cm '1: V c - I OH ch =n - n h 2 342,222; 322,222 V , 35 0 1 0 cm'':V O -H (phenol) 1680,8 cm ':V c=0 157 1.1 cm'':V c=c (aromatic) 6 53 ,6 cm ':V C-I r a , 3 3 5 4 ,0 cm W O - H (phenol) 3166.3 cm'':V N -H 1 5 8 9 ,8... 3 quy inh l.T N G HP 5- IODO VANILIN (1): Chỳng tụi tin hnh iod hoỏ vanilin nhit 10- 15 trong mụi trng kim S phn ng: CHO CHO h CTPTiCsHgOs M: 152 ,5 10-1 NaOH 0H ONa 15 CHO CHO - Na1 " OCH 3 ONa OH CTPT: M: C 8H 7 O 3 I 278, 05 (I) Tin hnh: -Trong mt cc thu tinh ho tan 10,4 g Iod tinh th cựng 7 g KI vi khong 8 ml nc ct, khuy u n tan hon ton -Trong mt cc thu tinh khỏc, ho tan 6 g vanilin (ô 0,04 mol) . 2 1.2. Tác dụng sinh học của dẫn chất vanilin 2 2. Tổng quan về tác dụng sinh học của dẫn chất halogen và hydrazon 7 2.1. Tác dụng sinh học của dẫn chất halogen 7 2.2. Tác dụng sinh học của dẫn. NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ 15 1. Tổng hợp 5- iodo vanilin (I) 15 2. Tổng hợp một sô dẫn chất của 5- iodo vanilin 16 2.1. Tổng hợp 2,4-dinitro phenylhydrazon của 5- iodo vanilin (II) 17 2.2. Tổng hợp Semicarbazon. của 5- iodo vanilin (III) 18 2.3. Tổng hợp Thiosemicarbazon của 5- iodo vanilin (IV) 19 2.4. Tổng hợp hydrazon của 5- iodo vanilin (V) : 20 2 .5. Tổng hợp oxim của 5- iodo vanilin (VI) 20 2.6. Tổng