Tổng hợp dẫn chất của aldehyd cinamic và thăm dò tác dụng sinh học

... nguyên liệu sẵn có nước tác dụng dược lý dẫn chất hydrazon, nghiên cứu đề t i : ° Tổng hợp dẫn chất aldehyd cinamic thăm dò tác dụng sinh học Với mục tiêu : Tổng hợp số dẫn chất hydrazon, oxim,... thiosemicarbazon aldehyd cinamic Sơ thăm dò tác dụng sinh học dẫn chất tổng hợp Chúng hy vọng công trình góp phần tìm thuốc ứng dụng vào thực tế Phần TỔNG QUAN l .Tổng quan aldehyd cinamic 1.1 Nguồn... Dưới số tác dụng hoạt chất này: 1.3.1 Tác dụng kháng khuẩn Đây tác dụng quan trọng áp dụng nhiều thực tế Tác dụng gặp nhiều dẫn chất khác nhau, đáng ý tác dụng dẫn chất 5-nitrofurfural Dẫn chất

BỌ YTE TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HUYEN l in h TỔNG HỢP DẪN CHẤT CỦA ALDEHYD CINAMIC VÀ THẢM DÒ TÁC DỤNG SINH HỌC (KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP Dược s ĩ KHOÁ 1998 - 2003) - Người hướng dẫn : T.s. Phạm Thị Minh Thuỷ - Nơi thực hiện : Bộ môn Hoá hữu cơ - Thời gian thực hiện : 3 / 2003 - 5/ 2003 HÀ NÔI 5/2003 ~eờ'7Vc'ù/ơ'w &òi xin lừuf tó lềi eám ổn lăn iÁe. tối £7.c£ rpiỉittn ^ĩlti /Hình £7ĩuiẶ, bờ mòn Tỉto ú ítữíL (Ậ rí -~ĩi'tiiíiHỊ (Dại 7ỉt')Oi- r/)ti(ìe 'JCfL Qlậi đã tăn tình httâtHỊ íí (III, tfitip ỉtõ tòi hoàn thành uttoá Luận HỜ//. Q’e i í‘ũnff xin băụ. tó Lòng. eứnt Oft u i (Ịì úp ĩtõ nhièt fifth của. ^Ĩ.(S rf)ồ QỊíịoo ^ĩíiíinh — r()ltòn(Ị th í nghièttt tiiiníỊ tàm , ^7. 4 .0 0 0 0 NM : 2 0 0 .0 0 -> B asel ine E ra s e ũ lẽ ũ R e-scale Zoom I31TS3ÌTS Label More Use t h e g r a p h i c s c u r s o r , t r a c k , s l o p e ______________________________ 5 0 0 .0 0 5 0 0 .0 0 Hình 5: Phổ tử ngoại oxlm của aldehyd cinamic; ABS 2.26128 0.0013 ABS_____________ NM 366.667 Sanp ,03-Linh/EtO H Gain 93 B a se l ine_____ OFF 500.00 9 May 2003 SDU Page 2.0 3____________ ____________ NM DISPLAY DATA 200.00 30 0 .0 0 40 0 .0 0 ftBS 0.0000 -> 4 .0000 B a se lin e E ra se Uieu R e-scale Zoom Use t h e g r a p h i c s c u r s o r I t r a c k , s l o p e _____ 1 .29016 16 13 0.50413 ABS ABS NM NM NM 5 0 0 .0 0 : 2 8 0 .0 0 -> Label More 5 0 9 .0 9 371.111 296.667 Hình 6: Phổ tử ngoại phenylhydi azon của aldeĩiyd cinamic -0.0087 ftBS_____________ Samp. 04 -L i nil/Eton Gain 92 B asel ine_____ OFF 600.00 9 May 2003 SBW Page 2. 0 3____________ ________ MM DISPI.IÌV DliTA 2.0000 1.6000 1.2000 0 .8B00-I CH=CH—CH=N—NH— ^ y~ NO? 0.4000 O.N 0.0000 2 00.00 mis 3 0 0 .0 0 400.00 0.0000 -> 2.0000 B a s e li n e Erase Uiew R e-scale Zoom Use t h e g r a p h i c s c u r s o r , t r a c k , s l o p e _____ 5 0 0 .0 0 NM ^333333 6 0 0 .0 0 : 200.00 -> ftflR.nn___ Label More Hình 1' Phổ tử ngoại 2,4 - dinitrophenylhydrazon của aldehyd cinamic ' ABS 2.42314 NM 308.889 -0.0006 & 05-u" 'OFF iOFF r so u ?v3 au2003 BBa as es el ilni ne e Paqe ABS j 1 3.0000 Ị 2.0000_ NM N M DISPLAY DATA ^ ■/ \ 1.0000- 0 .0 0 0 0 Z00 .00 500.00 3 PflcfR . — / • / ................ : ; ( 3 0 0 .0 0 ♦ \ \ rtBs : O.C300 -> 3 .0 0 0 0 B aselin e E ra se Uiew R e-scale Zoom Use t h e g r a p h i c s c u r s o r , t r a c k , s l o p e • • CH=CH—CH= N--NH—c —NH, A kJ 1 400 .0 0 NM : 2 0 0 .0 0 -> Label More II o 5 0 0 .0 0 5 0 0 .0 0 Biii’i 8: Phổ tử ngoại semicarbazon cua aldehyd cinamic 0.43724 ABS -0.0008 ftBS_____________ NM 3 3 2.222 Sanp .06-L hill/Eton Gail! 93 B a se l in e_____OFF 500.00 9 May 2003 SBU Page 2.0 3____________ ____________ MM DISPLAY DATA 1.0000 0.8000, 0.6000. 0 .-1000- /'v 0.2000 CH = C H — CH = N — N H - C - N H , \\ s \ V . ----0.0000 Z00.00 T 3 0 0 .0 0 5 0 0 .0 0 -> 11.0000 ftBS_______________ : 00.0000 .0 0 0 0 -> . 0800 MM : 2 90 0 .0 09 -> B a s e li n e E ra se Ụieu R e-scale Zoom BTTHfB Label More Use t h e g r a p h i c s c u r s o r , t r a c k , s l o p e ________________________________ ABS 1.09819 NM 1 T 400.00 5 0 9 .0 0 325.556 Hình 9: Phổ tử ngoại thiosemicarbazon của aldehyd cinamic -0.0015 ft BS -Gain r — i93r Base 1 ine_____ OFF SBU SBU Page 500.00 9 May 2003 y ^ 2003 22.0 3____________ MM DISPLAY DATA 200.00 40R.00 3 0 0 .0 0 0 .0 0 0 0 -> 3.0 0 0 0 ABS B a s e li n e Erase Uieu R e-scale Zoom Use t h e g r a p h i c s c u r s o r , t r a c k , s l o p e _____ NM ~W333Sr Label 200.00 More 500. m 5 0 0 . 0 0 __ Hình 10: Phổ lủ' ngoai isonỉcotinoyl hydrazon của aldehyd cinarrtic. Hình 11: Phổ hồng ngoại hydrazon của aldehyd cinamịc 03/05/04 08:20 Phong TNTT-DH Duoc X: 1 scan, 4 .0 c m -l, -flat, smooth Samp.01rLinhc 5* o>' 3Q Ơ 3 nrq o 0a :r 5- 5 0 6 p £L 9CO £r cL o► — • -r*5K ' I 1o 1 o PEHKỈNELMER Hình 14: Phổ hồng ngoại 2,4 - dinitrophenylhydrazon của aldehyd cinamic 03/05/02 09:17 Phong TNTT-DH Duoc X: 1 scan, 4 .0 c m -l, f l a t , smooth Samp. 04-L i nh/-Hco Ợj to CD 4^ Gj CD Cn GD ra 3455. 9 - 7 — = 3191. 0 — to Q CD Hình 15: Phổ hồng ngoại semicarbazon của aldehyd cinamic 03/05/02 09:23 Phong TNTT-DH Duoc Y: 1 scan, 4 .0 c m -ỉ, smooth Samp. 05-L inh/,yco 4^ (SI r\> U\ o Gj |\) CD Gj cn CD 1509.2 1428.8" 1253 . 3 — GD 973.8- 746.9 THTT-DH Duoc Z: 1 scan, 4 .0 crr-l, smooth Samp. 06-Lwvh/Hco i Q ÒÍ % c/)=n Hình 17: Phổ hồng ngoại isomcotinoyl hydrazon của aldehyd cinamic 03/05/02 09:39 Phong TNTT-DH Duoc X: i scan, 4 .0 cm -l, f l a t , smooth Samp. ®7r L,i ọ h iHc 0 [...]... thiosemicarbazon Tác dụng sinh học của các chất trên rất đa dạng và phong phú, nhiều chất đã được đưa vào nghiên cứu và sử dụng làm thuốc đạt hiệu quả cao trong điều t r ị Dưới đây là một số tác dụng chính của những hoạt chất này: 1.3.1 Tác dụng kháng khuẩn Đây là tác dụng quan trọng và đã được áp dụng nhiều trong thực tế Tác dụng này gặp ở nhiều dẫn chất khác nhau, nhưng đáng chú ý nhất là tác dụng của dẫn chất. .. kiến 2.4 Thăm dò tác dụng sinh học [4], [12] Trong phần tổng quan, chúng tôi đã trình bày tác dụng sinh học phong phú của các dẫn chất hydrazon Chúng tôi cũng hy vọng rằng có thể tìm ra các chất có tác dụng dược lý ứng dụng vào thực tế Song do sự hạn chế về thời gian và kinh phí của đề tài, chúng tôi chỉ tiến hành khảo sát tác dụng kháng khuẩn của một số chất tổng hợp được với sự giúp đỡ của T.s Cao... 2000, các tác giả Trần Viết Hùng, Nguyễn Quang Đạt, Lê Ngọc Vân, Lê Thị Tập đã nghiên cứu, tổng hợp và thử tác dụng chống lao của một số dẫn chất thiosemicarbazon và isonicotinoyl hydrazon của isatin và 5halogenoisatin Các chất tổng hợp được đều có tác dụng mạnh trên chủng Mycobacterium tuberculosis H37 RV Ngoài ra có 6 dẫn chất 3 - isonicotinoyl hydrazon của isatin và 5 - halogen isatin có tác dụng trên... diệt và dễ kháng thuốc Các nhà khoa học đã tổng hợp được nhiều dẫn chất hydrazon với hy vọng sẽ tìm được chất có tác dụng kháng lao tốt và khắc phục được các nhược điểm trên [22], [23] - Năm 1948, G.Dromayk [8] đã tổng hợp được Tibion (thiosemicarbazon của aldehyd para- acetylaminobenzoic) và được áp dụng trên lâm sàng có kết quả khá tốt Ồ 12 s Cùng thòi gian đó, MN.Soulina và E.Michina [8] đã tổng hợp. .. nghìn chất được tổng hợp và trên 30 chất đã được dùng rộng rãi trong Y học [24], [25] Ví dụ : Nitrofural ° 2 nỵ Oỵ CH= n _ n h _ C — n h 2 I _ U 0 Nitrofural {Hydrazin carboxamid; 2-[5-nitro-2-furanyl methylen]} 11 Năm 1999, Nguyễn Quang Đạt, Đinh Thị Thanh Hải, Đặng Thị Kim Huệ đã tổng hợp dẫn chất của furfural với các hydrazin để tạo ra các hydrazon và thử tác dụng sinh học cho biết chúng có tác dụng. .. phận điều nhiệt - Sinh hàn hồi lưu - Nổi cách thuỷ 2.1.2 Phương pháp nghiên cứu - Áp dụng các quá trình biến đổi hoá học để tổng hợp các sản phẩm đã dự kiến - Xác định độ tinh khiết của các sản phẩm tổng hợp bằng SKLM, đo nhiệt độ nóng chảy - Xác định cấu trúc của các chất tổng hợp được dựa trên kết quả phân tích phổ u v , IR - Thử tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm của các chất tổng hợp được theo phương... phản ứng tối ưu tổng hợp các chất I, II, III, IV, V, VI, VII - Khảo sát độ tan và tìm dung môi thích hợp để tinh chế sản phẩm - Kiểm tra độ tinh khiết của các chất tổng hợp được bằng SKLM và đo nhiệt độ nóng chảy của chúng - Xác định cấu trúc của các chất tổng hợp được bằng quang phổ tử ngoại và quang phổ hồng ngoại Các kết quả thu được cho phép chúng tôi kết luận rằng 7 chất chúng tôi tổng hơp được... E.Michina [8] đã tổng hợp được dẫn chất khác của thiosemicarbazon có tác dụng kháng lao là Cutizon y—C H ^N — NH—c — NH2 H3C— Ọ—