Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion

Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion

BỘYTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI + + *** £Q| LÊ TIẾN DŨNG TỔNG HỢP VÀ THÃM DÒ TÁC DỤNG « • SINH HỌC MỘT SỐ DẪN CHẤT c ủ a « * THIAZOLIDIN-2,4-DION (KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP DUỢC sĩ KHOÁ 2000-2005) • 4 Người hướng dẫn Nơi thực hiện Thời gian thực hiện : PGS. TS. NGUYỄN QUANG ĐẠT TS. ĐINH THỊ THANH HẢI : BỘ MÔN HOÁ HÜXJ C ơ : 28/2 - 27/5/2005 ầĩk '"A HÀ NỘI, THÁNG 5 - 2005f|ị (.¿ì Trước hết cho phép em bày tỏ lòng kính trọng và biết ơn sâu PGS.TS Nguyễn Quang Đạt, TS. Đinh Thị Thanh Hải - Bộ môn h cơ - Trường đại học Dược Hà Nội, những người thầy đã tận tụy dìu hoàn thành khoá ỉuận tốt nghiệp này. Em xỉn chân thành cảm ơn sự nhiệt tĩnh của các thầy cô, các cán hộ kỹ thuật viên trong bộ môn Hóa Trong quá trình thực hiện đề tài em đã nhận được sự giúp đỡ n của TS. Cao Văn Thu - Bộ môn Vi sình học; TS. Đỗ Ngọc Thanh thí nghiệm trung tâm {Trường đại học Dược Hà Nội); TS. Chu Đình Phòng khối phổ - Viện hoá học; TS. Lê Mai Hương - Phòng thực sinh học - Viện hoá học các hợp chất thiên nhiên (ĩrung tâm khoo nhiên và công nghệ quốc gia); cùng toàn thể các thầy cô giáo trong tr các phồng, ban, thư viện. Em xỉn chân thành cảm ơn. Cuối củng em xin gửi lời cảm ơn tới gia đình, bè bạn những ngi đã giúp đõ động viền em trong suối 5 năm học vừa qua. Hà nội, ngày 27 tháng 5 năm Sinh viên Lê Tiến Dũng MỤC LỤC t • Trang Đặt vấn đề 1 PHẨN 1: TỔNG QUAN 2 1.1. Tác dụng sinh học của thiazolidin- 2,4- dion và dẫn chất 2 1.2. Phương pháp tổng hợp và khả năng phản ứng của thiazolidin-2,4-dion 1 1.3. Phản ứng ngưng tụ giữa thỉatỡlỉdin- 2,4- dion với các aldehyd thơm 11 PHẨN 2 : THựC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ 13 2.1. Hoá chất, phương tiện và phương pháp thực nghiệm 13 2.2. Tổng hợp hoá học 15 2.2.1. Sơ đồ tổng hợp hoá học 15 2.2.2. Tổng hợp thiazolidin- 2,4- dion (I) 16 2.3.3. Tổng hợp các dẫn chất 5 - aryliden - thiazolidin - 2,4 - dion 17 2.3. Kiểm tra độ tinh khiết và xác định cấu trúc 26 2.3.1. Kiểm tra độ tinh khiết 26 2.3.2. Xác định cấu trúc 27 2.4. Thử tác dụng sình học 32 2.4.1. Thử tác dụng kháng khuẩn 32 2.4.2. Thử tác dụng kháng nấm 35 2.4.3. Thử tác dụng kháng tế bào ung thư 37 2.5. Bàn luận 40 2.5.1. Về tổng hợp hoá học và xấc định cấu trúc 40 2.5.2. Về tác dụng sinh học 41 PHẨN 3 : KẾT LUẬN VÀ ĐỂ XUẤT 43 Tài liệu tham khảo Phu luc CÁC CHỮ VIẾT TẮT DMF : Dimethylformamid DMKT : Dung môi khai triển DMSO : Dimethylsulfoxyd ĐTB : Đái tháo đường FL : Tế bào ung thư màng tử cung người Hep - 2 : Tế bào ung thư gan người MIC : Minimal inhibitory concentration (Nồng độ ức chế tối thiểu) IR Infrared spectroscopy (Phổ hồng ngoại) MS Mass spectrometry (Phổ khối lượng) SKLM Sắc ký lớp mỏng TZD Thiazolidin-2,4-dion UV Ultraviolet spectroscopy (Phổ tử ngoại) v s v Vi sinh vật ĐẶT VẤN ĐỂ Thuốc mới được đưa vào sử dụng trên lâm sàng đó là thành tựu của rất nhiều nghành khoa học: hoá dược, vi sinh, hoá sinh, bào chế, công nghiệp dược, dược lâm sàng, v.v, Trong đó ngành tổng hợp hoá dược đóng một vai trò rất quan trọng. Ngày nay cùng với sự phát triển của khoa học kỹ thuật, tổng hợp hoá dược đã có những tiến bộ vượt bậc. Các thuốc có nguồn gốc tổng hợp hoá dược giô đây đóng vai trò quan trọng không thể thiếu trong cuộc sống và chiếm một số lượng rất ỉớn. Nguyên tắc cơ bản của tổng hợp hoá dược đó là: từ những hợp chất thiên nhiên, tổng hợp hay bán tổng hợp có tác dụng sinh học - “các chất dẫn đường” Nhà nghiên cứu sử đụng các quá trình biến đổi hoá học tổng hợp ra những chất mới được dự đoán có hoạt lực cao hơn và độc tính thấp hơn. Thiazolidin-2,4-dion và dẫn chất đã được nhiều nhà khoa học trong và ngoài nước nghiên cứu cả về tổng hợp hoá học và tác đụng sinh học. Các công trình đều cho thấy rằng thiazolidin-2,4-dion và dẫn chất có những tác dụng sinh học rất đáng quan tâm: kháng khuẩn, kháng nấm, chống tiểu đường, kháng lao và kháng các dòng tế bào ung thư người [6];[7];[8];[17];[21] Với mong muổn góp một phần nhỏ làm phong phú thêm các nghiên cứu về dãy dẫn chất thiazolidin-2,4-dion, chúng tôi đã thực hiện đề tài: *'Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin - 2,4 - dion” với các mục tiêu nghiên cứu sau đay: 1 - Tổng hợp thiazolidin - 2,4 - dion và một số dẫn chất 5 - aryliden - thiazolidin - 2,4 - dion. 2 - Thử sàng lọc tác dụng sinh học (kháng khuẩn, kháng nấm, kháng tế bào ung thư ) với mong muốn tìm ra các dẫn chất có tác dụng sinh học cao. Từ đó hướng tới nghiên cứu sâu hơn về khả năng ứng dụng trên lâm sàng. Đồng thời qua đó rút ra được những kết luận sơ bộ về mối liên quan cấu trúc hoá học - tác dụng sinh học của dãy chất này. 1 PHẦNl rỔNG QUAN 1.1. TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA THIAZOLIDIN- 2,4- DION VÀ DẨN c h ấ t 1.1.1, Tác dụng kháng khuẩn Đây là tác dụng đáng chú ý của dãy dẫn chất thiazolidin-2,4-dion. Nhiều công trình nghiên cứu cho thấy dãy dẫn chất này có tác dụng kháng khuẩn mạnh. L.Ya.Lađnaya và N.M.Turkevich [22] đã tổng hợp một dãy các dân chất bằng cách ngưng tụ thiazolidin-2,4-dion với 5- nitrofurfural. Q. O2N 0 ^(CH=CH)„-CH'" 'S" (n = 0 ;l) Các chất này có tác dụng mạnh với các vi khuẩn đường ruột như Shigella flexneri, Escherichia coỉi. Tiếp tục nghiên cứu trên, nhà khoa học người thụy điển E.B.Akerblom [17] đã tổng hợp và thử tác dụng kháng khuẩn của các dẫn chất thiazolidin- 2,4-dion: -NH -N -R 0 ,N ^ 0 '^(CH -CH)„-CH^S^R 2 ( n = 0;1 ; Ri=H, Alkyl; R2 = 0 , s ) Các chất tổng hợp đều được xác định nồng độ ức chế tối thiểu trên 5 chủng vi khuẩn (bao gồm 2 chủng Gram dương: Sta. aureus, fi-haem streptococcus và 3 chủng Gram âm: E. coỉi, Pseu. aeniginosa, p. vulgaris) bằng kỹ thuật pha loãng. Trong các dẫn chất với thiazolidin-2,4-dion mới tổng hợp được 9 chất thực sự có tác đụng điệt khuẩn mạnh trên 5 chủng vì khuẩn kiểm định. Giá trị MIC nằm trong khoảng từ 0,2 - 12,5 |ug/ml. Trong công trình này tác giả cũng đã đưa ra một vài nhận xét về mối liên quan cấu trúc - tác dụng sinh học của dãy dản chất. Năm 1994 các tác giả Nguyễn Thị Xuân Thủy, Nguyễn Quang Đạt [14] đã tổng hợp thành công 5- (5’- nitro- 2’- furfuryliden)- thiazolidin-2,4-dion và các dẫn xuất base Mannich : r i O2N o CH s Rj; R2 = Alkyl, Aryl Kết quả thử tác dụng sinh học cho thấy các chất này có tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm và chống phân bào trên mô sinh thực vật mạnh. Mới đây nhất vào năm 2003, cồng trình nghiên cứu luận án tiến sĩ dược học của tác giả Đinh Thị Thanh Hải [8 ] một lẩn nữa khẳng định dẫn chất của 5-nitro furfural và thiazolidin-2,4-dion cùng các dẫn xuất base Mannich của chúng có các tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm, chống phân bào và kháng tế bào ung thư người. 1.1,2, Tác dụng kháng nấm Tác đụng kháng nấmj-của các dẫn chất thiazolidin-2,4'dion đã được Leopola M. và Jadwiga s. [8 ] nghiên cứu rất sâu. Đây cũng là tác dụng mạnh của dãy này. — m _ 3 ^ c h - ^ s ^ , (R')R -NH R= m- Cl; R’= H R= 2- MeO; R’= 3- MeO Các chất tổng hợp được có tác dụng mạnh với các chủng nấm Fusarium culmorum, Atỉernarìa tenuis, Botrytis cinerea. Một số các dẫn chất của thiazolidin-2,4-dion do N.M.Turteyich_iầ cộng sự [25] tổng hợp được cũng có tác dụng kháng khuẩn và kháng nấm khá mạnh. Cấu trúc của chúng có dạng bis 2,4- thiazolidin-2,4-dion. Q Ar p Xr X = -CH2 CH2 OCH2 CH2 - = -H2C - ^ ^ C H 2- = - C H 2COCH2" ì.1.3. Tác đụng kháng lao Hiện nay bệnh Lao đang trở lại cùng vcd đại dịch HIV - AIDS gây nên tình trạng kháng thuốc điều trị. Một số phác đổ tỏ ra không hiệu quả trong điều trị Lao nữa. Do vậy nghiên cứu thuốc mới điều trị Lao kháng thuốc trở nên rất cẩn thiết. Hai nhà khoa học Thụy Điển N.M.Turkevich và Yurzkenko [ ằ ] đã nhận thấy các dẫn chất của thiazolidin-2,4-dion như : aryliden thiazoliđin-2,4-dion, các hydrazon, semicarbazon, thiosemicarbazon có tác dụng kháng vi khuẩn lao. CH3 Ri Q N — CH— CH2 'CH' o Ri=N 02:R 2=-N CH3 Dẫn chất này đã được chứng minh là có tác dụng rất tốt đối với Mycobacterium turbecuỉosis kể cả đã kháng một số thuốc điều trị lao khác. 1.1.4. Tác dụng chống đái tháo đường Đái tháo đưòmg (ĐTĐ) - căn bệnh hiện đang là mối quan tâm của tất cả các nước phát triển cũng như các nước đang phát triển. Trong vòng 15- 20 năm trở lại đây các nghiên cứu về ĐTĐ đã đạt được những thành tựu rất lớn. Sự phát hiện ra tác dụng chống ĐTĐ của dẫn chất thiazolidin-2,4-dion có thể nói đã tạo nên một hướng đi mới trong nghiên cứu thuốc điều trị ĐTĐ . Một số thuốc đã được ứng dụng trên lâm sàng, một sô' rất lớn các dẫn chất vãn đang tiếp tục thử nghiệm. Sau đây là một số thuốc đã được ứng đụng vào thực tế[9];[19];[25]: Pioglitazone Tro glitazo nc N ^ N ^ , C Rosiglitazonc En glitazonc Pioglitazon hydroclorid (Actos), Rosiglitazon maleat (Avandia), là hai thuốc hiện đang được sử dụng rộng rãi ở Việt Nam. Chúng có thể được dùng đem độc hay kết hợp với metformin, sulfonylurea trong điều trị ĐTĐ type 2. Các khuyến cáo cho thấy ở một chừng mực nào đó hai thuốc trên có ảnh hưởng đến enzym cytocrom P450 CYP3A4 [9]. Do vậy khi sử dụng các thuốc này cần đặc biệt lưu ý đến các tưcfng tác của chúng với các thuốc khác khi kết hợp nhiều thuốc điều trị- 1.1.5. Tác dụng chống phân bào và kháng tế bào ung thư Bên cạnh tác đụng kháng khuẩn, kháng nấm thì tác dụng chống phân bào và kháng tế bào ung thư người [8];[14];[28];[29] của dẫn chất thiazolidin- 2,4-dion cũng đã và đang được nghiên cứu với mong muốn tìm ra được các dẫn chất có thể ứng dụng trên lâm sàng. Năm 1985, Eshba và Salama [21] đã tổng hợp thành công một loạt các dẫn chất của 5-(2-oxo-indolinyl)-thiazolidin-2,4-dion. Thử nghiêm hoạt tính kháng ung thư cho thấy các hợp chất này tác đụng mạnh trên đòng tế bào ung thư bach cầu ở chuôt. Bĩs /CH3 - - n - ch,n C^“ ,N 'N ^o CH2N; XH3 TH. 5- (2-oxo-3-indolinylidin) - thiazolidin-2,4-dion Năm 1994, các tác giả Nguyễn Thị Xuân Thủy, Nguyễn Quang Đạt [14] và cộng sự đã tiến hành tổng hợp thành công đẫn chất ngưng tụ của 5-nitrofurfural với thiazolidin-2,4-dion, sau đó tổng hợp ra một loạt các dẫn xuất base Mannich. Các dẫn chất này được thử tác dụng chống phân bào trên mô phân sinh thực vật: Q. O j N ^ O CH R|; R2 = Alkyl, Aryl Kết quả thử nghiệm cho thấy tất cả các chất tổng hợp được đều có tác dụng chống phân bào mạnh trên mô phân sinh thực vật, kìm hãm hoàn toàn sự phát triển của rễ mầm. Năm 2003, các tác giả Đinh Thị Thanh Hải, Nguyên Quang Đạt [7];[8] đã công bô' kết quả tổng hợp và thử tác dụng sinh học của 43 dẫn chất của 5-nitrofurfural. Trong đó có một dãy về các dẫn chất 5- (5’- nitro- 2’- furfuryliden)- thiazolidin-2,4-dion khẳng định chúng có hoạt tính kháng mạnh cả hai dòng tế bào ung thư KB (tế bào ung thư biểu mô) và FL (tế bào ung thư màng tử cung) giá trị IC5Ũ trong khoảng từ 0 ,2 - 2 , 8 Ịig/ml. [...]... chớnh tng hp 5- aryliden- thiazolidin- 2,4- dion, bng cỏch ngng t thiazolidin- 2,4- dion vi cỏc aldehyd thcm (Ar- CHO) [5];[8];[14];[17] -NH k ^C H O ^ ^ s ^ o A cOH ; A cO N a R R Trong khoỏ lun ny chỳng tụi tin hnh tng hp cỏc dn cht 5aryliden- thiazoliin -2,4- dion theo phng phỏp 4 bi phcmg phỏp ny n gin d lm hoỏ cht li r tin, d kim [2 2 ] 1.3 PHN NG NGNG T GIA THIAZOLIDIN- 2,4- DION VI CC ALDEHYD THM Nhúm... thiazolidin- 2,4- dion NH P h - C H 2 C1 + kgA g -NH P h -C H 2^s\ 5- benzyl- Thiazolidin- 2,4- dion * Tham gia phn ng ngng t Nhúm >CH2 cú kh nng tham gia phn ng ngng t vi aldehyd, dn cht nitrozo v ớormamidin [1,2,8,11] S phn ng nh sau : :CH, :C = C H - R OHC R + ;C H 2 + + 0= N R :C = = N -R + H 2O + H2O R N -H C NHR Cn c vo kh nng phn ng ca nhúm methylen (>CH2) trong nhõn thiazolidin- 2,4- dion. .. arylmethylen- 2 - thioxothiazolidin- 4- on Cht ny em un núng vi acid nitric c s cho 5arylmethylen- thiazolidin- 2,4- dion [25] + PhNCS Ar-HC^C^C SH "Ar- OH '^ ^ N H CH -NH +H N O 3 s * Phng phỏp 3 Cho thioure ngng t vi methylarylacetylen carboxynat s thu c 2- imino- 5- aryliden- thiazolidin- 4- on Sau ú tin hnh thy phõn trong mụi trng acid ta s thu c 5- aryliden- thiazolidin- 2,4- dion. [14] 0 Ar-CEC 1 Q... (-NH) Nhúm imid (-NH) trong nhõn thiazolèdèn -2,4- dion cú nguyờn t hydro rt linh ng Nú d ng b th bi cỏc gc alkyl khi cho tỏc dng vi cỏc alkyl halogenid hay Me2S0 4 [14] Q -NH Q, + RCl; [Me2S04l 1 -NR -HCl 3- alkyl- thiazolidin- 2,4- dion Nguyờn t hdro linh ng cú th tham gia phn ng Mannich õy l tớnh cht quan trng ca nhõn thiazoidin -2,4- dion Nhiu cht mi cú tỏc dng sinh hc mnh ó c tng hp da vo tớnh cht c...1.2 PHNG PHP TNG HP V KH NNG PHN NG CA THIAZOLIDIN- 2,4- DION 7.2.è Phng phỏp tng hp thiazoidn-2y4~dioi Cú nhiu phcfng phỏp tng hp thiazolidin- 2,4- dion Di õy chỳng tụi nờu mt s phcmg phỏp chớnh ó c s dng nhiu: 1.2.1.1 Phn ng úng vũng ca thioure vi ac monocoroacetic Phcmg phỏp ny do hai nh hoỏ hc... AcOH Tan c trong EtOH nhit phũng ớt tan trong nc, EtOH lnh 2 3 3 , Tng hp cỏc dn cht 5- aryliden- thiazolidin - 2/ ớ - dion 2.2.3.1 Tng hp 5- benzyliden- thiazolidin - 2,4 - dion (H) * S phn ng: Q + 'CHO Q NH 's \ NH AcOH ; AcONa (I) b (H ) C10H7NO2 S; M = 205,23 * Dng c: Bỡnh cu 3 c dung tớch 100 ml, sinh hn hi luu, nhit k, mỏy khuy t gia nhit, SKLM * Tin hnh: Trong cc cú m ho tan l,06g (0,01 mol)... 2.4 TH TC DNG SINH HC ỏnh giỏ hot tớnh sinh hc ca cỏc cht tng hp c chỳng tụi tin hnh kho sỏt tỏc dng khỏng khun, khỏng nm v khỏng t bo ung th ca chỳng Trờn c s ú la chn ra nhng hp cht cú hot tớnh sinh hc cao, nh hng cho nhng nghiờn cu tip theo sõu hcfn ộ cú th ng dng trờn thc t ng thi rỳt ra c cỏc nhn xột s b v mụ tng quan gia cu trỳc v tỏc dng sinh hc ca dóy dn cht thiazoUdin- 2,4- dion 2.4.1, Th... ca thia 2 oliin-2 ,4 -dion th v trớ 5 2.2.2 Kh nng phn ng ca nhúm methyen ( >C2 ) * Tham gia phn ng th Cỏc nguyờn t hydro trong nhúm methylen (>CH2) rt linh ng nờn cú th b thay th bi cỏc nhúm th khỏc nhau P.N.Bhargava [14] cho thia2ằlidin- 2 ,4 -dion phn ng vi PhNj^Cr v thu c sn phm th azo + PhN^Cè Ov + _ s X Qx ^ NH X P h -N -N s D.J.Taylor [8 ] cho thiazolidin- 2,4- dion phn ng vi benzylclorid... 2 , Tng hp 5-(3^- nitro benzyliden) - thiazoliin- 2,4- dion (III) * S phn ng: NO NO, Q X NH s\ "CHO -H2 0 A cO H ; AcONa (I) X o- NH CH - s \ (in) C 1 0 H 6 N 2 O4 S; M = 250,23 * Tin hnh: Tin hnh tcmg t nh vi tng hp cht II, nhng vi cỏc húa cht l l,51g(0,01 mol) m-nitro benzaldehyd, lOml AcOHbng, l,33g AcONakhan v 1,17g (O.OlmoI) thiazolidin- 2,4- dion Thi gian phn ng l 2,5gi Thu c l,57g ta thụ mu... EtOH lnh, cloroớorm 2.23.6 Tng hp 5-(2*- hydroxy- bentyióen) - thiazolidin- 2,4- ion (VII) * S phn ng: NH OH 'S ^ O -H2 O AcOH; AcONa -NH OH (I) (VII) C ioH 7N 03S;M = 221,23 * Tin hnh: Tin hnh tng t nh vi tng hp cht II, nhng vi cỏc húa cht l l,22g (0,01 mol) alehyd salicylic, 10 ml AcOH bng, l,33g AcONa khan v 1,17g (0,01 mol) thiazolidin- 2,4- dion Thi gian phn ng ti u l 5gi Thu c 1,37 g kt ta mn mu vng . *&apos ;Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học một số dẫn chất của thiazolidin - 2,4 - dion với các mục tiêu nghiên cứu sau đay: 1 - Tổng hợp thiazolidin - 2,4 - dion và một số dẫn chất 5 - aryliden. tiện và phương pháp thực nghiệm 13 2.2. Tổng hợp hoá học 15 2.2.1. Sơ đồ tổng hợp hoá học 15 2.2.2. Tổng hợp thiazolidin- 2, 4- dion (I) 16 2.3.3. Tổng hợp các dẫn chất 5 - aryliden - thiazolidin. THIAZOLIDIN- 2, 4- DION VÀ DẨN c h ấ t 1.1.1, Tác dụng kháng khuẩn Đây là tác dụng đáng chú ý của dãy dẫn chất thiazolidin- 2, 4- dion. Nhiều công trình nghiên cứu cho thấy dãy dẫn chất này có tác dụng