tổng hợp 2ethylhexan1amine bằng phương pháp gabriel ứng dụng trong tổng hợp dẫn xuất quinolinecarboxamide

TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN  TƯỞNG LÊ MỸ TÚ TỔNG HỢP 2-ETHYLHEXAN-1-AMINE BẰNG PHƯƠNG PHÁP GABRIEL ỨNG DỤNG TRONG TỔNG HỢP DẪN XUẤT QUINOLINECARBOXAMIDE LUẬN VĂN

TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN



TƯỞNG LÊ MỸ TÚ

TỔNG HỢP 2-ETHYLHEXAN-1-AMINE BẰNG PHƯƠNG PHÁP GABRIEL ỨNG DỤNG TRONG TỔNG HỢP DẪN XUẤT

QUINOLINECARBOXAMIDE

LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC

CỬ NHÂN HÓA HỌC

Cần Thơ – 2013

TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN



TƯỞNG LÊ MỸ TÚ

TỔNG HỢP 2-ETHYLHEXAN-1-AMINE BẰNG PHƯƠNG PHÁP GABRIEL ỨNG DỤNG TRONG TỔNG HỢP DẪN XUẤT

QUINOLINECARBOXAMIDE

LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC

CỬ NHÂN HÓA HỌC

CÁN BỘ HƯỚNG DẪN PGS TS BÙI THỊ BỬU HUÊ

Cần Thơ – 2013

Trường Đại Học Cần Thơ Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt Nam

Khoa Khoa học Tự Nhiên Độc lập – Tự do – Hạnh phúc

NHẬN XÉT VÀ ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ HƯỚNG DẪN

Cán bộ hướng dẫn: PGS TS Bùi Thị Bửu Huê

Tên đề tài: Tổng hợp 2-ethylhexan-1-amine bằng phương pháp Gabriel ứng

dụng trong tổng hợp dẫn xuất quinolinecarboxamide

Sinh viên thực hiện: Tưởng Lê Mỹ Tú MSSV: 2102495 Lớp Hóa dược –

Khóa 36

Nội dung nhận xét:

 Nhận xét về hình thức luận văn tốt nghiệp:

 Nhận xét về nội dung luận văn tốt nghiệp:

Đánh giá nội dung thực hiện đề tài:

Những vấn đề còn hạn chế:

Nhận xét đối với sinh viên thực hiện đề tài:

Kết luận, đề nghị và điểm:

Cần Thơ, ngày tháng năm 2013

Cán bộ hướng dẫn

Trường Đại Học Cần Thơ Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt Nam

Khoa Khoa học Tự Nhiên Độc lập – Tự do – Hạnh phúc

NHẬN XÉT VÀ ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ CHẤM PHẢN

BIỆN

Cán bộ chấm phản biện:

Tên đề tài: Tổng hợp 2-ethylhexan-1-amine bằng phương pháp Gabriel ứng

dụng trong tổng hợp dẫn xuất quinolinecarboxamide

Sinh viên thực hiện: Tưởng Lê Mỹ Tú MSSV: 2102495 Lớp Hóa dược –

Khóa 36

Nội dung nhận xét:

 Nhận xét về hình thức luận văn tốt nghiệp:

 Nhận xét về nội dung luận văn tốt nghiệp:

Đánh giá nội dung thực hiện đề tài:

Những vấn đề còn hạn chế:

Nhận xét đối với sinh viên thực hiện đề tài:

Kết luận, đề nghị và điểm:

Cần Thơ, ngày tháng năm 2013

Cán bộ chấm phản biện

i

TÓM TẮT

Các hợp chất có cấu trúc cơ bản dựa trên khung sườn quinoline, isoquinoline và quinolizine, đặc biệt là các dẫn xuất quinolinecarboxamide, isoquinolinecarboxamide và oxoquinolizinecarboxamide được biết có nhiều hoạt tính sinh học quý như kháng khuẩn, kháng virus, kháng sinh, chống loạn nhịp tim, giảm đau, an thần,… đặc biệt là kháng HIV Các dẫn xuất quinolinecarboxamide có thể được tổng hợp bằng phản ứng amino giải các dẫn xuất acid carboxylic tương ứng Theo phương pháp tổng hợp này, amine bậc 1 là một tác chất phản ứng quan trọng Có nhiều phương pháp tổng hợp amine bậc 1, trong đó phổ biến hơn cả là phương pháp Gabriel Theo phương pháp này, đề tài đã bromo hóa thành công 2-ethyl-1-hexanol bằng tác nhân hydrobromic acid tạo ra 1-bromo-2-ethyl-hexane với hiệu suất 34,44% Phản ứng giữa muối potassium phthalimide và 1-bromo-2-ethyl-hexane tạo ra 2-(2-ethylhexyl)isoindoline-1,3-dione với hiệu suất là 40,93% Đây là sản phẩm trung gian quan trọng để tổng hợp amine bậc 1 ứng dụng trong tổng hợp dẫn xuất quinolinecarboxamide

Từ khóa: quinolinecarboxamide, tổng hợp Gabriel

ii

ABSTRACT

Quinoline derivatives, especially quinolinecarboxamides, have been known to possess interesting bioactivities such as anti-microbial, anti-viral, anti-biotics, analgesic, tranquillzer and anti-HIV Quinolinecarboxamide derivatives can be synthesized by aminolysis of carboxylic acid derivatives such as acid halides or acid anhydrides or even carboxylic esters According to this approach, primary amines are of the required starting materials There are many methods to synthesize primary amines However, the most well-known

is the Gabriel synthesis Based on this method, 2-ethyl-1-hexanol has been successfully bromoninated by using concentrated hydrobromic acid to form the corresponding 1-bromo-2-ethyl-hexane in the yield of 34.44% Reaction of potassium phthalimide salt and 1-bromo-2-ethyl-hexane led to the formation

of 2-(2-ethylhexyl)isoindoline-1,3-dione in 40.93% yield This is an important intermediate for the synthesis of the desired primary 2-ethyl-1-hexanamine, which could be subsequently coupled with carboxylic acid anhydride to afford the corresponding quinolinecarboxamide derivatives

Key words: quinolinecarboxamide, Gabriel synthesis

iii

LỜI CAM ĐOAN

Tất cả dữ liệu và số liệu sử dụng trong nội dung luận văn này được tham khảo từ nhiều nguồn tài liệu khác nhau và được ghi nhận từ những kết quả thực nghiệm mà tôi đã tiến hành khảo sát trong suốt quá trình làm thực nghiệm Tôi xin cam đoan về sự tồn tại và tính trung thực khi sử dụng những

dữ liệu và số liệu này

Tưởng Lê Mỹ Tú

iv

LỜI CẢM ƠN

Để đạt kết quả như ngày hôm nay, em xin chân thành cảm ơn PGS.TS Bùi Thị Bửu Huê Cám ơn Cô đã tận tình giảng dạy, hướng dẫn và luôn tạo những điều kiện tốt nhất có thể để em thực hiện đề tài này Tuy bận rất nhiều việc nhưng Cô vẫn quan tâm sâu sát, dành rất nhiều thời gian để trực tiếp hướng dẫn và truyền đạt những kinh nghiệm quý báu cho em Đó là nguồn động lực to lớn để em cố gắng vượt qua những khó khăn trong quá trình thực hiện đề tài

Cám ơn Quý Thầy Cô bộ môn Hóa Học – Khoa Khoa Học Tự Nhiên – Trường Đại học Cần Thơ đã truyền đạt kiến thức và những kinh nghiệm quý báu giúp em tự tin hơn trong quá trình học tập và bước đầu tập sự nghiên cứu khoa học đối với chuyên ngành Hóa dược

Cám ơn Cô Ngô Kim Liên và Thầy Lê Hoàng Ngoan luôn quan tâm, động viên, tận tình chỉ bảo và giúp đỡ em trong quá trình học tập

Cảm ơn các anh chị đang thực hiện luận văn cao học tại phòng thí nghiệm Hóa Sinh 2 và các bạn lớp Hóa dược Khóa 36 đã quan tâm, giúp đỡ và động viên em rất nhiều trong quá trình học tập và nghiên cứu

Con xin gửi lời cảm ơn sâu sắc nhất đến gia đình và người thân đã luôn

là chỗ dựa tinh thần và vật chất vững chắc cho con trong suốt quá trình học tập

và nghiên cứu tại trường

Xin chân thành cảm ơn!

Cần Thơ, tháng 11 năm 2013

Tưởng Lê Mỹ Tú

v

MỤC LỤC

TÓM TẮT i

ABSTRACT ii

CHƯƠNG 1: GIỚI THIỆU 1

CHƯƠNG 2: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 4

2.1 Giới thiệu về khung quinolizine, quinoline và isoquinoline 4

2.1.1 Giới thiệu về khung quinolizine 4

2.1.2 Giới thiệu về khung quinoline và isoquinoline 4

2.2 Hoạt tính sinh học của các dẫn xuất quinolinecarboxamide 4

2.3 Amine 8

2.3.1 Sơ lược về amine [14] 8

2.3.2 Các phương pháp tổng hợp amine bậc 1 11

CHƯƠNG 3: PHƯƠNG TIỆN VÀ PHƯƠNG PHÁP 17

3.1 Phương pháp nghiên cứu 17

3.2 Phương tiện nghiên cứu 17

3.2.1 Thiết bị, dụng cụ 17

3.2.2 Hóa chất 18

3.3 Phương pháp tổng hợp các chất 19

3.3.1 Tổng hợp potassium phthalimide (16) 19

3.3.2 Tổng hợp 1-bromo-2-ethyl-hexane (15) 19

3.3.3 Tổng hợp 2-(2-ethylhexyl)isoindoline-1,3-dione (17) 19

CHƯƠNG 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 21

4.1 Tổng hợp potassium phthalimide (16) 21

4.2 Tổng hợp 1-bromo-2-ethyl-hexane (15) 22

4.3 Tổng hợp 2-(2-ethylhexyl)isoindoline-1,3-dione (17) 25

CHƯƠNG 5: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 29

5.1 Kết luận 29

5.2 Kiến nghị 29

TÀI LIỆU THAM KHẢO 30

PHỤ LỤC 32

Bảng 4.4 Dữ liệu phổ 1H-NMR của 2-(2-ethylhexyl)isoindoline-1,3-dione (17) 27 Bảng 4.5 Dữ liệu phổ 13C-NMR của 2-(2-ethylhexyl)isoindoline-1,3-dione (17) 27

vii

DANH MỤC HÌNH

Hình 1.1 Sơ đồ tổng hợp các cấu trúc core quinolizine (7), quinoline (8)

và isoquinoline (9) 2

Hình 1.2 Quy trình tổng hợp các dẫn xuất quinolinecarboxamide từ các

cấu trúc chứa khung quinolizine, quinoline và isoquinoline 2

Hình 1.3 Tổng hợp 2-ethylhexan-1-amine (18) bằng phương pháp Gabriel 3

Hình 2.1 Quả của cây thuốc phiện Papaver somniferum 9

Hình 2.2 Lá cây coca 9

Hình 2.3 Cây thuốc lá 10

Hình 2.4 Điều chế amine bằng cách khử hợp chất nitrile 11

Hình 2.5 Điều chế amine bằng phản ứng khử dẫn xuất amide 12

Hình 2.6 Cơ chế phản ứng khử dẫn xuất amide 12

Hình 2.7 Cơ chế phản ứng điều chế amine bậc 1 bằng cách alkyl hóa ammonia 12

Hình 2.8 Cơ chế phản ứng alkyl hóa tiếp tục amine bậc 1 vừa tạo thành với ammonia 13

Hình 2.9 Tổng hợp amine bậc 1 từ azide 13

Hình 2.10 Cơ chế phản ứng tổng hợp amine bậc 1 từ azide 14

Hình 2.11 Cơ chế phản ứng chuyển vị Hofmann 14

Hình 2.12 Cơ chế phản ứng Gabriel 15

Hình 2.13 Thủy phân N-alkylphthalimide trong môi trường acid 16

Hình 2.14 Phản ứng thủy phân N-alkylphthalimide

bằng tác nhân hydrazine 16

Hình 2.15 Thủy phân N-alkylphthalimide trong môi trường base 16

Hình 4.1 Sản phẩm potassium phthalimide 22

Hình 4.2 Bản mỏng sắc ký của (14) và hỗn hợp sau phản ứng (15)

trong hệ dung môi PE:EA (60:1) 23

Hình 4.3 Cơ chế phản ứng tổng hợp 1-bromo-2-ethyl-hexane (15) 24

Hình 4.4 Tổng hợp 1-bromo-2-ethyl-hexane (15) bằng hệ thống chưng cất

tinh dầu nhẹ, đun hoàn lưu đồng thới tách nước 24

Hình 4.5 Phản ứng tổng hợp 2-(2-ethylhexyl)isoindoline-1,3-dione (17) 25

Hình 4.6 Bản mỏng sắc ký của 1-bromo-2-ethyl-hexane (15) và 2-(2-ethylhexyl)isoindoline-1,3-dione (17) trong hệ dung môi PE:EA (15:1) 26

viii Hình 4.7 Cơ chế phản ứng tổng hợp 2-(2-ethylhexyl)isosindoline-1,3-dione

(17) 28

ix

DANH MỤC PHỤ LỤC

Phụ lục 1 Các phổ của 1-bromo-2-ethyl-hexane (15) 32

Phụ lục 1.1 Phổ 1H-NMR của 1-bromo-2-ethyl-hexane (15) 32

Phụ lục 1.2 Phổ 1H-NMR của 1-bromo-2-ethyl-hexane (15) (dãn rộng) 33

Phụ lục 2 Các phổ của 2-(2-ethylhexyl)isoindoline-1,3-dione (17) 34

Phụ lục 2.1 Phổ 1H-NMR của 2-(2-ethylhexyl)isoindoline-1,3-dione (17) 34 Phụ lục 2.2 Phổ 1H-NMR của 2-(2-ethylhexyl)isoindoline-1,3-dione (17)

(dãn rộng) 35

Phụ lục 2.3 Phổ 13C-NMR của 2-(2-ethylhexyl)isoindoline-1,3-dione (17) 36

Phụ lục 2.4 Phổ 13C-NMR của 2-(2-ethylhexyl)isoindoline-1,3-dione (17)

(dãn rộng) 37

Phụ lục 2.5 Phổ DEPT của 2-(2-ethylhexyl)isoindoline-1,3-dione (17) 38

LUẬN VĂN ĐẠI HỌC

CHƯƠNG 1: GIỚI THIỆU

Các hợp chất có hoạt tính sinh học tồn tại rất phổ biến trong tự nhiên Từ lâu con người đã biết phân lập ra những hợp chất thiên nhiên từ cây cỏ và động vật, từ đó tinh chế chúng thành những hợp chất tinh khiết và dùng làm thuốc chữa bệnh Cùng với sự phát triển không ngừng của khoa học kỹ thuật hiện đại, các nhà khoa học đã đi sâu nghiên cứu về mối liên hệ giữa cấu trúc hóa học và hoạt tính sinh học của các hợp chất Điều này đã mở ra một xu hướng mới trong việc nghiên cứu tổng hợp và bán tổng hợp tạo ra các hoạt chất mới có hoạt tính sinh học cao, có tiềm năng trong điều trị nhiều bệnh nguy hiểm, cũng như ứng dụng rộng rãi vào các lĩnh vực khác nhau phục vụ tốt hơn cho đời sống hiện đại

Qua một số nghiên cứu cho thấy các hợp chất dị vòng thơm như quinoline, isoquinoline hay quinolizine đã được chứng minh có nhiều tiềm năng về hoạt tính sinh học và được sử dụng cho việc thiết kế, tổng hợp nhiều hợp chất với những tính chất dược lý khác nhau Các hoạt tinh sinh học được biết bao gồm kháng khuẩn, kháng virus, kháng sinh, chống loạn nhịp, giảm đau, an thần,… đặc biệt là kháng HIV Do đó, việc nghiên cứu tổng hợp các dẫn xuất này không những có ý nghĩa về mặt khoa học mà còn có ý nghĩa về mặt thực tiễn

Từ các kết quả nghiên cứu trước đây cho thấy bằng phương pháp tổng hợp qua giai đoạn bao gồm phản ứng ngưng tụ Stobbe/đóng vòng, các cấu trúc chứa khung quinolizine, quinoline và isoquinoline đã được tổng hợp thành công từ các tác chất ban đầu tương ứng là 2-pyridinecarbaldehyde, 3-pyridinecarbaldehyde và 4-pyridinecarbaldehyde (Hình 1.1) [1-3] Từ các cấu trúc khung này, các dẫn xuất quinolinecarboxamide được tổng hợp bằng cách amino giải nhóm ethyl ester (Hình 1.2) Trong quá trình điều chế các dẫn xuất này cần có một tác nhân quan trọng là các amine bậc 1 Nhằm góp phần tìm ra nhóm hoạt chất mới thuộc nhóm dẫn xuất quinolinecarboxamide có tiềm năng

về hoạt tính sinh học, đề tài: “Tổng hợp 2-ethylhexan-1-amine bằng phương

pháp Gabriel ứng dụng trong tổng hợp dẫn xuất quinolinecarboxamide”

được thực hiện

LUẬN VĂN ĐẠI HỌC

Hình 1.1 Sơ đồ tổng hợp các cấu trúc core quinolizine (7), quinoline (8) và

isoquinoline (9)

Hình 1.2 Quy trình tổng hợp các dẫn xuất quinolinecarboxamide từ các cấu

trúc chứa khung quinolizine, quinoline và isoquinoline

LUẬN VĂN ĐẠI HỌC

 Mục đích nghiên cứu của đề tài

Ứng dụng phương pháp Gabriel để tổng hợp hợp chất

2-ethylhexan-1-amine (18) từ 2-ethyl-1-hexanol (14)

 Nội dung nghiên cứu của đề tài

Ứng dụng phương pháp tổng hợp Gabriel, từ tác chất ban đầu là

2-ethyl-1-hexanol (14) đề tài tiến hành tổng hợp 2-ethylhexan-1-amine (18) tương

ứng, trên cơ sở tổng hợp qua ba bước gồm: bromo hóa 2-ethyl-1-hexanol bằng tác nhân HBr, tiếp theo là phản ứng với potassium phthalimide và cuối cùng là phản ứng thủy phân trong môi trường kiềm theo Hình 1.3

Hình 1.3 Tổng hợp 2-ethylhexan-1-amine (18) bằng phương pháp Gabriel

 Ý nghĩa khoa học của đề tài

Kết quả của đề tài góp phần làm phong phú thêm các dẫn xuất quinolinecarboxamide, tạo ra các dẫn xuất mới có tiềm năng về hoạt tính sinh học như kháng khuẩn, kháng virus, kháng sinh, kháng HIV,… Về mặt khoa học, những kết quả của đề tài góp phần bổ sung thêm các cơ sở lý thuyết của tổng hợp hữu cơ, đặc biệt là tổng hợp hóa dược

LUẬN VĂN ĐẠI HỌC

CHƯƠNG 2: TỔNG QUAN TÀI LIỆU

2.1 Giới thiệu về khung quinolizine, quinoline và isoquinoline

2.1.1 Giới thiệu về khung quinolizine

Theo mức độ bất bão hòa, hệ thống hai vòng thơm ngưng tụ với cầu nối

nitrogen có thể phân loại thành các dẫn xuất của quinolizinium (a), quinolizine (b - d) và quinolizidine (e) Các ion quinolizinium là hệ thống dị vòng thơm

mới nhất thuộc họ benzenoid Các đặc tính của hệ thống dị vòng này đang được nghiên cứu Hệ thống vòng quinolizine có thể tồn tại ở ba dạng hỗ biến,

cụ thể là 2H-quinolizine (b), 4H-quinolizine (c) và 9aH-quinolizine (d) [4]

2.1.2 Giới thiệu về khung quinoline và isoquinoline

Về mặt cấu trúc, sự ngưng tụ một vòng pyridine ở vị trí 2, 3 hoặc 3, 4 với vòng benzene dẫn tới sự tạo thành các hợp chất benzopyridine (hợp chất dị vòng thơm chứa một dị tố nitrogen) là quinoline (benzo[b]pyridine) và isoquinoline (benzo[c]pyridine) tương ứng [5, 6]

2.2 Hoạt tính sinh học của các dẫn xuất quinolinecarboxamide

Nhiều công trình nghiên cứu về hoạt tính sinh học của dẫn xuất oxoquinolizinecarboxamide, quinolinecarboxamide và isoquinoline-

LUẬN VĂN ĐẠI HỌC

carboxamide đã khẳng định chúng có nhiều hoạt tính sinh học quý và đa dạng như kháng khuẩn, kháng virus, kháng sinh, chống loạn nhịp, giảm đau, an thần… đặc biệt là kháng HIV Một số công trình nghiên cứu về các dẫn xuất này được trình bày trong Bảng 2.1

Bảng 2.1 Một số dẫn xuất quinolinecarboxamide có hoạt tính sinh học

Ức chế tổng hợp peptidase-A liên quan

tới bệnh Azheimer [7]

Kháng HIV [8]

LUẬN VĂN ĐẠI HỌC

LUẬN VĂN ĐẠI HỌC

Kháng sinh [10]

Kháng virus Herpes [11]

Giảm đau [12]

LUẬN VĂN ĐẠI HỌC

An thần [13]

2.3 Amine

2.3.1 Sơ lược về amine [14]

Amine là các dẫn xuất hữu cơ của ammonia trong đó một hay nhiều proton được thay thế bằng nhóm alkyl hay aryl

Amine được phân loại thành amine bậc 1, bậc 2 và bậc 3 dựa vào số nhóm thế gắn vào nguyên tử nitrogen

Amine hiện diện rất nhiều trong tự nhiên Amine có nguồn gốc từ tự nhiên và được tách ra từ thực vật được gọi là alkaloid Một số alkaloid có hoạt tính được biết đến nhiều như:

 Morphine: (Một loại chất giảm đau được cô lập từ quả của cây

thuốc phiện Papaver somniferum)

LUẬN VĂN ĐẠI HỌC

Hình 2.1 Quả của cây thuốc phiện Papaver somniferum

 Cocaine: Một lọai chất kích thích được cô lập từ lá cây coca

Hình 2.2 Lá cây coca

LUẬN VĂN ĐẠI HỌC

 Adrenaline: Một loại hormone gây hội chứng “fight or flight”

 Noradrenaline: Điều hòa nhịp tim và làm giãn khí quản

LUẬN VĂN ĐẠI HỌC

 Dopamine: Điều hòa kỹ năng vận động và cảm xúc

 Hoạt tính hóa học của amine

Nguyên tử nitrogen của amine có một cặp điện tử tự do, là vùng có mật

độ điện tử cao Sự hiện diện của cặp điện tử tự do này mang tính quyết định đối với các phản ứng của amine Đặc biệt, cặp điện tử tự do đóng vai trò như một base hay một chất thân hạch

 Amine hoạt động như một base

 Amine hoạt động như một chất thân hạch

2.3.2 Các phương pháp tổng hợp amine bậc 1

2.3.2.1 Khử hợp chất nitrile

Amine có thể được điều chế từ alkyl halide qua hai bước trong đó alkyl halide được chuyển thành nitrile, rồi trải qua quá trình khử nitrile tạo thành amine tương ứng

Hình 2.4 Điều chế amine bằng cách khử hợp chất nitrile

LUẬN VĂN ĐẠI HỌC

Bước đầu tiên là phản ứng thế SN2 trong đó ion cyanide đóng vai trò là một chất thân hạch, thế vào vị trí của nhóm xuất halide Hạn chế của phản ứng SN2 là không thể áp dụng cho các alkyl halide bậc 3 và vinyl halide Ở bước tiếp theo, xảy ra quá trình khử nitrile bằng tác nhân khử mạnh, ví dụ như LiAlH4 Điều cần lưu ý là phương pháp điều chế amine này làm tăng thêm một nguyên tử carbon so với mạch carbon ban đầu của alkyl halide

2.3.2.2 Khử dẫn xuất amide

Amine có thể được điều chế từ dẫn xuất amide theo sơ đồ sau:

Hình 2.5 Điều chế amine bằng phản ứng khử dẫn xuất amide

Với cách điều chế này, amide bị khử để tạo ra amine, khung sườn carbon không thay đổi Cơ chế phản ứng được trình bày như Hình 2.6

Hình 2.6 Cơ chế phản ứng khử dẫn xuất amide

2.3.2.3 Alkyl hóa ammonia

Ammonia là một tác nhân thân hạch rất tốt và dễ dàng thực hiện phản ứng alkyl hóa khi phản ứng với alkyl halide

Hình 2.7 Cơ chế phản ứng điều chế amine bậc 1 bằng cách alkyl hóa

ammonia