tổng hợp ketone ứng dụng trong tổng hợp dẫn xuất chứa khung quinolinechalcone

TRƢỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN BỘ MÔN HÓA HỌC ------ ĐẶNG KIỀU NHUNG TỔNG HỢP KETONE ỨNG DỤNG TRONG TỔNG HỢP DẪN XUẤT CHỨA KHUNG QUINOLINE-CHALCONE LUẬN VĂN ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH HÓA DƢỢC Cần Thơ – 2013 TRƢỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN BỘ MÔN HÓA HỌC ------ ĐẶNG KIỀU NHUNG TỔNG HỢP KETONE ỨNG DỤNG TRONG TỔNG HỢP DẪN XUẤT CHỨA KHUNG QUINOLINE-CHALCONE LUẬN VĂN ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH HÓA DƢỢC HƢỚNG DẪN KHOA HỌC PGS.TS. BÙI THỊ BỬU HUÊ Cần Thơ  2013 Luận văn đại học Hóa Dược Trƣờng Đại Học Cần Thơ Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt Nam Khoa Khoa Học Tự Nhiên Độc lâp – Tự – Hạnh phúc Bộ môn: Hóa học ------ NHẬN XÉT VÀ ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ HƢỚNG DẪN Cán hƣớng dẫn: PGS.TS. Bùi Thị Bửu Huê Tên đề tài: Tổng hợp ketone ứng dụng tổng hợp dẫn xuất chứa khung quinoline-chalcone. Sinh viên thực hiện: Đặng Kiều Nhung MSSV: 2102469 Lớp Hóa Dƣợc Nội dung nhận xét: Nhận xét hình thức luận văn tốt nghiệp: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Nhận xét nội dung luận văn tốt nghiệp: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Đánh giá nội dung đề tài: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………… Những vấn đề hạn chế: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Nhận xét sinh viên thực đề tài: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………. Kết luận, đề nghị điểm: ………………………………………………………………………… …… ………………………………………………………………………………. Cần Thơ, ngày…tháng…năm… Cán hƣớng dẫn Đặng Kiều Nhung i Luận văn đại học Hóa Dược Trƣờng Đại Học Cần Thơ Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt Nam Khoa Khoa Học Tự Nhiên Độc lâp – Tự – Hạnh phúc Bộ môn: Hóa học ------ NHẬN XÉT VÀ ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ PHẢN BIỆN Cán hƣớng dẫn: PGS.TS. Bùi Thị Bửu Huê Tên đề tài: Tổng hợp ketone ứng dụng tổng hợp dẫn xuất chứa khung quinoline-chalcone. Sinh viên thực hiện: Đặng Kiều Nhung MSSV: 2102469 Lớp Hóa Dƣợc Nội dung nhận xét: Nhận xét hình thức luận văn tốt nghiệp: ………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………… Nhận xét nội dung luận văn tốt nghiệp: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Đánh giá nội dung đề tài: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………… Những vấn đề hạn chế: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Nhận xét sinh viên thực đề tài: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Kết luận, đề nghị điểm: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Cần Thơ, ngày…tháng…năm… Cán phản biện Đặng Kiều Nhung ii Luận văn đại học Hóa Dược LỜI CÁM ƠN ------ Qua trình học tập thực luận văn tốt nghiệp, học hỏi đƣợc nhiều kiến thức, kỹ kinh nghiệm chuyên môn bổ ích, thiết thực từ quý thầy cô bạn bè. Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến: PGS.TS Bùi Thị Bửu Huê - Khoa Khoa học Tự nhiên, trƣờng Đại học Cần Thơ. Mặc dù bận nhiều việc, nhƣng Cô dành thời gian để trực tiếp hƣớng dẫn truyền đạt tri thức khoa học uyên bác, đồng thời hƣớng dẫn, động viên, giúp đỡ nhƣ tạo điều kiện tốt để vuợt qua khó khăn, trở ngại suốt trình thực đề tài. Cảm ơn thầy cô Khoa Khoa học Tự nhiên – Trƣờng Đại học Cần Thơ tận tình giảng dạy, truyền đạt kiến thức kinh nghiệm suốt thời gian học tập rèn luyện trƣờng. Cảm ơn anh chị cao học thực luận văn phòng th nghiệm Hóa Sinh bạn b ngƣời đồng hành, chia s kinh nghiệm, động viên, giúp đỡ trình học tập thực luận văn này. Lời cảm ơn sau xin gởi đến gia đình cổ vũ, động viên, hỗ trợ vật chất lẫn tinh thần giúp vƣợt qua khó khăn để hoàn thành khóa học. Chân thành cảm ơn ĐẶNG KIỀU NHUNG Đặng Kiều Nhung iii Luận văn đại học Hóa Dược TÓM TẮT Hợp chất N-(4-acetylphenyl)acetamide (5) 3-acetyl-2-naphthol (7) tổng hợp thành công phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts tác chất ban đầu aniline (3) 2-naphthol (6). Cấu trúc hợp chất xác định phương pháp phổ đại 1H-NMR, 13C-NMR, DEPT. Từ khóa: N-(4-acetylphenyl)acetamide, 3-acetyl-2-naphthol, acyl hóa Friedel-Crafts, phản ứng ngưng tụ aldol. ABSTRACT Compounds N-(4-acetylphenyl)acetamide (5) and 3-acetyl-2-naphthol (7) cores have been successfully constructed in good yield via Friedel-Crafts acylation reaction from the commercially available aniline (3) 2-naphthol (6). The structure of the compounds were fully confirmed by 1H-NMR, 13CNMR, DEPT. Key word: N-(4-acetylphenyl)acetamide, 3-acetyl-2-naphthol, FriedelCrafts acylation reaction, aldol condensation reaction. Đặng Kiều Nhung iv Luận văn đại học Hóa Dược BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN Năm học 2013-2014 Đề tài: “TỔNG HỢP KETONE ỨNG DỤNG TRONG TỔNG HỢP DẪN XUẤT CHỨA KHUNG QUINOLINE-CHALCONE” LỜI CAM ĐOAN ……………………………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………………………… Cần thơ, ngày……tháng…….năm 2013 Đặng Kiều Nhung Luận văn tốt nghiệp đại học Chuyên ngành: Hóa Dƣợc Đã bảo vệ đƣợc duyệt Hiệu trƣởng:…………………………. Trƣởng Khoa:…………………………. Trƣởng Chuyên ngành Cán hƣớng dẫn PGS.TS. Bùi Thị Bửu Huê Đặng Kiều Nhung v Luận văn đại học Hóa Dược MỤC LỤC -----Trang Trang xác nhận hội đồng i LỜI CẢM ƠN . iii TÓM TẮT iv CAM KẾT KẾT QUẢ . v MỤC LỤC . vi DANH MỤC BẢNG . viii DANH MỤC HÌNH . ix DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT x Chƣơng GIỚI THIỆU . Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 2.1 Quinoline . 2.1.1 Sơ lƣợc quinoline 2.1.2 Dẫn xuất quinoline 2.1.3 Các dẫn xuất chứa khung quinoline-chalcone 2.2 Phản ứng Aldol hóa ứng dụng tổng hợp dẫn xuất chứa khung quinoline-chalcone 11 2.3 Phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts . 15 Chƣơng PHƢƠNG TIỆN VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 3.1 3.2 Phƣơng tiện 18 3.1.1 Thiết bị dụng cụ . 18 3.1.2 Hóa chất 18 Phƣơng pháp nghiên cứu 19 3.2.1 Đặng Kiều Nhung Tổng hợp N-phenylacetamide (2) 19 vi Luận văn đại học Hóa Dược 3.2.2 Tổng hợp N-(4-acetylphenyl)acetamide (3) . 20 3.2.3 Tổng hợp 3-acetyl-2-naphtho (7) 20 3.2.4 Tổng hợp N-(4-cinnamoylphenyl)acetamide (30) . 21 Chƣơng KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN . 22 4.1 Tổng hợp N-phenylacetamide (2) . 22 4.2 Tổng hợp N-(4-acetylphenyl)acetamide (3) 25 4.3 Tổng hợp 3-acetyl-2-naphthol (7) . 27 4.4 Tổng hợp N-(4-cinnamoylphenyl)acetamide (30) . 30 Chƣơng KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ . 33 5.1 Kết luận . 33 5.2 Kiến nghị . 33 TÀI LIÊU THAM KHẢO . 34 MỤC LỤC 37 Đặng Kiều Nhung vii Luận văn đại học Hóa Dược DANH MỤC BẢNG -----Trang Bảng 2.1: T nh chất vật lý quinoline Bảng 2.2: Một số dẫn xuất quinoline có hoạt tính sinh học Bảng 2.3: Một số dẫn xuất chứa khung quinoline–chalcone có hoạt tính sinh học Bảng 4.1: Điều kiện tổng hợp N-phenylacetamide (4) . 23 Bảng 4.2: Dữ liệu phổ 1H-NMR sản phẩm N-phenylacetamide (4) 24 Bảng 4.3: Điều kiện tổng hợp N-(4-acetylphenyl)acetamide (5) . 26 Bảng 4.4: Dữ liệu phổ 1H-NMR N-(4-acetylphenyl)acetamide (4) 27 Bảng 4.5: Điều kiện tổng hợp 3-acetyl-2-naphthol (7) . 27 Bảng 4.6: Dữ liệu phổ 1H-NMR sản phẩm có Rf = 0,23 (PE:EtOAc = 4:1) 29 Bảng 4.7: Dữ liệu phổ 13C-NMR kết hợp với phổ DEPT sản phẩm Rf = 0.23 (PE:EtOAc = 4:1) 30 Bảng 4.8: Điều kiện tổng hợp N-(4-Cinnamoylphenyl)acetamide (30) 31 Bảng 4.9: Dữ liệu phổ 1H-NMR sản phẩm có Rf = 0,47 (PE:EtOAc = 1:2) 32 Đặng Kiều Nhung viii Luận văn đại học Hóa Dược Chƣơng KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 5.1 Kết luận Đề tài “Tổng hợp ketone ứng dụng tổng hợp dẫn xuất chứa khung quinoline-chalcone” đƣợc số kết sau:     Tổng hợp đƣợc N-phenylacetamide (4) Tổng hợp đƣợc N-(4-acetylphenyl)acetamide (5) Tổng hợp đƣợc 3-acetyl-2-naphthol (7) Tổng hợp đƣợc N-(4-Cinnamoylphenyl)acetamide (30) 5.2 Kiến nghị Căn vào kết nghiên cứu đạt, có kiến nghị cho hƣớng nghiên cứu luận văn nhƣ sau:    Tối ƣu hóa điều kiện phản ứng để nâng cao hiệu suất phản ứng tổng hợp N-(4-acetylphenyl)acetamide (5). Tối ƣu hóa điều kiện phản ứng để nâng cao hiệu suất phản ứng tổng hợp 3-acetyl-2-naphthol (7). Tiến hành phản ứng ngƣng tụ Aldol ketone (5), (7) quinolinecarbaldehyde (1) sau thử hoạt t nh sinh học hợp chất thu đƣợc. Đặng Kiều Nhung 33 Luận văn đại học Hóa Dược TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] Robert Musiol, Josef Jampilek, Katarina Kralova, Dominik Tabak Barbara Podeszwa, Jacek Finster, Jaroslaw Polanski, (11/2006), Subsituted amides of quinoline derivatives: Preparation and their photosynthesis-inhibiting activity, ECSOC-10. Nagasawa JY, Song J, Chen H, 2011. 6-Benzylamino 4-oxo-1,4-dihydro1,8-naphthyridines and 4-oxo-1,4-dihydroquinolines as HIV integrase inhibitors. Mohammed Ouali, Cyril Laboulais, Hervé Leh, David Gill, Emil Xhuvani, Fatima Zouhiri, Didier Desmaële, Jean d'Angelo, Christian Auclair, Jean-François Mouscadet and Marc Le Bret, (1/2000), 1999. Tautomers of styrylquinoline derivativescontaining a methoxysubstituent:computation of their population in aqueous solution and their interaction with RSV integrase catylytic core. Luo Zai-gang, 2009. Synthesis and biological activities of quinolone derivatives as HIV-1 intergrase inhibitors, Chem. pp. 841-845. Châu Nguy n Trầm Yên, 2012. Nghiên cứu tổng hợp dẫn xuất quinoline khảo sát hoạt tính sinh học. pp. 26-73. http://en.wikipedia.org/wiki/Quinoline. Bergstrom, F.W, 1944. Chemical review. pp. 35, 156. Doebner, Miller, 1884. Chemische berichte. pp. 17, 1712. Conrad, M. Limpach, 1887. Chemische berichte. pp. 20, 994. Conrad, M. Limpach, 1891. Chemische berichte. pp. 24, 2990. Luo Zai-gang, 2009. Synthesis and biological activities of quinolone derivatives as HIV-1 intergrase inhibitors, Chem. pp. 841-845. Doebner, Liebigs Annalen, 1887, 242, 265. Manske, 1942. Chemistry of quinoline. pp. 20. R. Gordon Gould, 1939. The synthesis of certain substituted and 5,6benzoquinolines. pp. 2890-2895. Raksh.V.Jasra, 2003. Solid acid catalysts for acylation of aromatics. pp. 157-183. Vladímir V. Kouznetsov, Leonor Y. Vargas Méndez and Carlos M. Meléndez Gómez, ., 2005. Recent progress in the synthesis of quinolines, current organic chemistry, bentham science publishers Ltd. pp. 141-161. Wiesner, J.; Ortmann, R.; Jomaa, H.; Schlitzer, M. Angew, 2003. Chem. Int. Ed 43, 5274. Đặng Kiều Nhung 34 Luận văn đại học Hóa Dược [18] Lalaoui Korrichi, Bendjeddou Dalila and Satta Dalila, 2009. Quinolines antioxydant activity structure activity relation-ship, European J. of Biol. Sci. pp. 32-36. [19] Yeh-Long Chen, 2004. Synthesis and anticancer evaluation of certain indolo[2,3-b]quinoline derivatives. pp 6540-6542. [20] Yue-Ling Zhao, Yeh-Long Chen, Jia-Yuh Sheu, I-Li Chen,Tai-Chi Wang and Cherng-Chyi Tzeng, 2005. Synthesis and antimycobacterial evaluation of certain fluoroquinolone derivatives. pp. 3922-3923. [21] M.Rudrapal and D. Chetia, 2011. Novel 4-aminoquinoline analogues as antimalarial agents: A review, Der Pharmacia Lettre. pp. 29-36. [22] Amit Nayyar Rahul Jain, 2007. Synthesis and anti-tuberculos activity of 2,4-disubstituted quinolines. pp. 118-122 [23] http://en.wikipedia.org/wiki/Chalcone. [24] Vijay Kotra, S Ganapaty, Srinivas R Adapa, 2010. Synthesis of new series of quinolinyl chalcones as anticancer and anti-inflammatory agents [25] MA Rahman, (2011), Chalcone: A valuable Insight into the recent advances and potential pharmacological activities, Chemical Sciences Journal. pp. 1-4. [26] Muhammad Azad, Munawar Ali Munawar and Hamid Latif Siddiqui , 2007. Antimicrobial activity and synthesis of quinoline-based chalcones. Journal of Applied Sciences, 7: 2485-2489. [27] Kishor H. Chikhalia, Mayank J. Patel and Dhaval B, 2008. Design, synthesis and evaluation of novel quinolyl chalcones as antibacterial agents, 191-192. [28] Bùi Thị Bửu Huê, 2008. Cơ chế phản ứng hữu cơ. pp. 69-84. [29] http://en.wikipedia.org/wiki/Aldol_condensation. [30] Shikha S Dave, Ajay M Ghatole, Anjali M Rahatgaonkar, Mukund S Chorghade, P M S Chauhan Kumkum Srivastava, 2009. Experimental and computational evaluation of new quinolinyl chalcones as potent antiplasmodial agents. pp. 1780-1793. [31] N. Pramod, M. Sreenivasulu, G. Mahaboob Basha, S. Chand Basha, Y. Pradeep, B.H.M. Jayakumar Swamy, 2007. Synthesis, aracterization and anti-inflammatory activity of furoquinoline containing chalcone d ivatives. pp. 1-6. [32] http://en.wikipedia.org/wiki/Friedel%E2%80%93Crafts_reaction [33] Bùi Thị Bửu Huê, 2008. Cơ chế phản ứng hữu cơ. pp. 49-66. [34] Alma Dzudza and Tobin J. Marks, 2008. Lanthanide triflate-catalyzed arene acylation. Relation to classical Friedel–Crafts acylation. pp. 40044016. Đặng Kiều Nhung 35 Luận văn đại học Hóa Dược [35] Roseli O. Pinho, J.Augusto R. Rodrigues, Paulo J. Samenho Moran Ines Joekes, 1995. Chrysotile-supported transition metal salts as FriedelCrafts catalysts. pp. 373-376. [36] Trần Văn Sung, Nguy n Văn Tuyến, Trần Văn Lộc, Phạm Văn Cƣờng, 2006. Tổng hợp N-axetyl-3-indolinon. pp. 423-426. [37] Horatio Hornblower, 2000. The Friedel-Crafts acylation of anisole. pp. 1-2. Đặng Kiều Nhung 36 Luận văn đại học Hóa Dược PHỤ LỤC Phụ lục . Phổ 1H-NMR củ N-phenylacetamide (4) Đặng Kiều Nhung 37 Luận văn đại học Hóa Dược Phụ lục . Phổ 1H-NMR củ N-phenylacetamide (4) (dãn rộng) Đặng Kiều Nhung 38 Luận văn đại học Hóa Dược Phụ lục 3. Phổ 1H-NMR củ N-(4-acetylphenyl)acetamide (5) Đặng Kiều Nhung 39 Luận văn đại học Hóa Dược Phụ lục 4. Phổ 1H-NMR củ N-(4-acetylphenyl)acetamide (5) (dãn rộng) Đặng Kiều Nhung 40 Luận văn đại học Hóa Dược Phụ lục 5. Phổ 1H-NMR củ 3-acetyl-2-naphthol (7) Đặng Kiều Nhung 41 Luận văn đại học Hóa Dược Phụ lục 6. Phổ 1H-NMR củ 3-acetyl-2-naphthol (7) (dãn rộng) Đặng Kiều Nhung 42 Luận văn đại học Hóa Dược Phụ lục . Phổ 13C-NMR củ 3-acetyl-2-naphthol (7) Đặng Kiều Nhung 43 Luận văn đại học Hóa Dược Phụ lục . Phổ 13C-NMR củ 3-acetyl-2-naphthol (7) (dãn rộng) Đặng Kiều Nhung 44 Luận văn đại học Hóa Dược Phụ lục . Phổ 13C-NMR- DEPT 3-acetyl-2-naphthol (7) Đặng Kiều Nhung 45 Luận văn đại học Hóa Dược Phụ lục . Phổ 13C-NMR- DEPT 3-acetyl-2-naphthol (7) (dãn rộng) Đặng Kiều Nhung 46 Luận văn đại học Hóa Dược Phụ lục . Phổ 1H-NMR củ N-(4-Cinnamoylphenyl)acetamide (30) Đặng Kiều Nhung 47 Luận văn đại học Hóa Dược Phụ lục rộng) Phổ 1H-NMR củ N-(4-Cinnamoylphenyl)acetamide (30) (dãn Đặng Kiều Nhung 48 [...]... 8-hydroxyquinoline-6-carbaldehyde (1) [5] và các ketone thích hợp (Hình 1.1) O O O N R NaOH + ethanol R N OH OH 1 2 Hình 1.1: Sơ đồ tổng hợp dẫn xuất chứa khung quinoline-chalcone Nhằm góp phần nghiên cứu tổng hợp các dẫn xuất quinoline-chalcone, đề tài Tổng hợp ketone ứng dụng trong tổng hợp dẫn xuất chứa khung quinoline-chalcone” đƣợc thực hiện Mục tiêu của đề tài là thực hiện phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts từ tác chất... 1.1: Sơ đồ tổng hợp dẫn xuất chứa khung quinoline-chalcone 1 Hình 1.2: Sơ đồ tổng hợp các dẫn xuất ketone 2 Hình 2.1: Cấu trúc hóa học của quinoline 3 Hình 2.2: Các dẫn xuất quinoline 6 Hình 2.3: Mô hình khung chalcone 9 Hình 2.4: Sơ đồ tổng hợp dẫn xuất quinoline-chalcone từ quinoline-3carvaldehyde và acetonphenone 13 Hình 2.5: Sơ đồ tổng hợp dẫn xuất 2-chloro-3-formylquinoline... (E)-1-(4-aminophenyl)-3-(7-methyl-2morpholinoquinolin-3-yl)prop-2-en-1-one 2.2 Phản ứng Aldol hóa ứng dụng trong tổng hợp dẫn xuất chứa khung quinoline–chalcone[28,29] Ngƣng tụ aldol là phản ứng hữu cơ trong đó enol hoặc ion enolate phản ứng với hợp chất carbonyl để tạo thành β-hydroxyaldehyde hoặc βhydroxyketone, tiếp theo là sự dehydrat hóa để tạo thành một enone liên hợp R O O O H + R1 R2 R1 R H R2 Sản phẩm đƣợc tạo thành... R R R R Đã có nhiều công trình nghiên cứu ứng dụng phƣơng pháp ngƣng tụ Claisen-Schmidt tổng hợp thành công các dẫn xuất chứa khung quinolinechalcone có hoạt tính sinh học Sau đây là một vài công trình nghiên cứu đã đƣợc công bố Năm 2007, Muhammad Azad [26] cùng các cộng sự đã áp dụng phƣơng pháp ngƣng tụ Claisen-Schmidt để tổng hợp một loạt dẫn xuất chứa khung quinoline-chalcone bằng cách ngƣng tụ... 2-naphthol (6) để tổng hợp các dẫn xuất ketone bao gồm: N-(4-acetylphenyl)acetamide (5) và 3-acetyl-2-naphthol (7) Quy trình tổng hợp đƣợc trình bày trong Hình 1.2 Đặng Kiều Nhung 1 Luận văn đại học Hóa Dược O O O Cl O O NH2 N H 3 O AlCl3 O HN 5 4 O + HO OH ZnCl2 Cl nitrobenzene O 6 7 Hình 1.2: Sơ đồ tổng hợp các dẫn xuất ketone Đặng Kiều Nhung 2 Luận văn đại học Hóa Dược Chƣơng 2 TỔNG QUAN TÀI LIỆU... PhNO2 5 N Luận văn đại học Hóa Dược 2.1.2 Dẫn xuất quinoline Các dẫn xuất quinoline đại diện cho lớp chính của các hợp chất dị vòng, và một số dẫn xuất đã đƣợc biết đến từ cuối những năm 1800 Hệ thống vòng quinoline hiện diện trong nhiều sản phẩm tự nhiên khác nhau, đặc biệt là trong các alkaloid Khung sƣờn quinoline thƣờng đƣợc sử dụng để thiết kế tổng hợp nhiều hợp chất với nhiều tính chất dƣợc lý khác... Các hợp chất dị vòng thơm là cấu trúc quan trọng hiện diện nhiều trong các hợp chất alkaloid có nguồn gốc tự nhiên hoặc tổng hợp và đƣợc ứng dụng làm dƣợc liệu, hóa chất nông nghiệp hoặc mỹ phẩm Trong số đó, quinoline đã đƣợc chứng minh có nhiều tiềm năng về hoạt tính sinh học nhƣ kháng sốt rét, kháng viêm, kháng oxy hóa, kháng ung thƣ và đặc biệt là khả năng kháng HIV [1-4] Các hợp chất chứa khung. .. 2-chloro-3-formylquinoline 13 Hình 2.6: Sơ đồ tổng hợp dẫn xuất 2-chloro-6-ethoxy-3-formylquinoline 14 Hình 2.7: Sơ đồ tổng hợp 1-(4-aminophenyl)-3-(2-morpholino-7methylquinolin-3-yl)-2-propen-1-one 14 Hình 2.8: Sơ đồ tổng hợp các dẫn xuất 1-(8-methyl-furo[2,3-b]quinolin2yl)ethanone 15 Hình 2.9: Cơ chế phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts 16 Hình 2.10: Phản ứng acyl hóa Friedel-Carfts N-aryl... acetophenone (14) Các dẫn xuất mới đƣợc tổng hợp đều cho thấy có hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm (Hình 2.4) O O O R2 NaOH R2 + R1 N ethanol Cl R1 N Cl 14 13 R2 H OCH3 CH3 Br H R1 H H H H Cl Hiệu suất (%) 76 77 79 72 73 Hình 2.4: Sơ đồ tổng hợp dẫn xuất quinoline-chalcone từ quinoline-3carvaldehyde và acetonphenone Năm 2009, Shikhe S Dave [30] cùng các cộng sự đã tổng hợp thành công 30 dẫn xuất bằng cách... kiện thực hiện phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts tiếp theo Hợp chất N-phenylacetamide (4) đƣợc tổng hợp theo phản ứng sau: O NH2 O O O O + N H OH 4 3 Đối với hợp chất vòng thơm, việc thực hiện các phản ứng hóa học trên mạch carbon thƣờng chịu ảnh hƣởng của các hiệu ứng electron nhƣ: hiệu ứng cảm, hiệu ứng cộng hƣởng và qui luật thế thân điện tử trên vòng thơm (SE) Phản ứng N-acyl hóa hợp chất amine thơm . học Hóa Dược Đặng Kiều Nhung iv  Hợp chất N-(4-acetylphenyl)acetamide (5) và 3-acetyl-2-naphthol (7) đã được tổng hợp thành công bằng phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts đối với 2 tác. 2.1.2 Dn xut quinoline 6 2.1.3 Các dn xut cha khung quinoline-chalcone 8 2.2 Phn ng Aldol hóa ng dng trong tng hp dn xut cha khung quinoline-chalcone 11 2.3 Phn ng acyl hóa. phn nghiên cu tng hp các dn xut quinoline-chalcone,   ng hp ketone ng dng trong tng hp dn xut cha khung quinoline-chalconec thc hin. Mc tiêu c tài là thc hin