CÁC HẬU QUẢ CỦA VIÊM / HEN PHẾ QUẢN • Trên tế bào biểu mô dường thở: lớp TB biểu mô... Nhóm thuốc biến đổi leukotriens • 3.2 ức chế sự tổng hợp leukotrienes bằng cách ức chế men 5-lipox
Trang 1DÀN BÀI
• I CƠ CHẾ VIÊM TRONG HEN PHẾ QUẢN
• III.CÁC HẬU QUẢ CỦA VIÊM TRONG HEN
Trang 2Yêu cầu
Xem lại bài Hen PQ y4
Trang 3I CƠ CHẾ VIÊM TRONG HEN PHẾ QUẢN
• Các tế bào tham gia quá trình viêm:
– Tế bào viêm:
Macrophage, tế bào nhiều chân,Tương
bào, Eosinophil, Th2, Basophil,
Neutrophils và tiểu cầu
– Tế bào cấu trúc:
Tế bào biểu mô, fibroblast, tế bào cơ trơn phế quản, TB nội mạc mạch máu,Thần kinh
Trang 4SINH BỆNH HỌC
CỦA HEN PHẾ QUẢN
Trang 5Cơ chế bệnh sinh hen phế quản
Trang 7Các hóa chất trung gian
• Áp dụng điều trị
Trang 8CÁC HẬU QUẢ CỦA VIÊM / HEN PHẾ QUẢN
• Trên tế bào biểu mô dường thở: lớp TB biểu mô
Trang 9KIỂU PHẢN ỨNG MIỄN DỊCH TRONG HEN
Trang 11
Phản ứng viêm trong HEN gây tăng tính kích ứng đường thở và các triệu chứng
Trang 14CÁC DẠNG LÂM SÀNG CỦA HEN
2 hen phế quản do tăng hoạt động thể lực
3 hen phế quản do nghề nghiệp
4 hen phế quản thai kỳ
Trang 16Đánh giá mức độ nặng của cơn hen Phế
mạnh Lơ mơ Nhịp thở >20,<25 >30; co kéo cơ
HH ít Co kéo cơ HH nhiều Lồng ngực yên lặng Khò khè Cuối thì thở
ra Lớn Lớn Mất Mạch < 100l/1’ 100- 120l/1’ >120 l/1’ Mạch nghịch
PF (%) > 80 60- 80 <60
PaO2 cmHg bình thường > 60 < 60
PaCO2 cmmHg < 45 < 45 > 45
SaO2 % >95 91- 95 < 90
Trang 17CHẨN ĐOÁN PHÂN BIỆT
Trang 18CÁC THUỐC θ HEN PHẾ QUẢN-
Trang 19Ứ/C hoạt động của thần kinh cảm giác
Không có hiệu quả trên viêm mãn
Trang 20CÁC BƯỚC ĐiỀU TRỊ HEN
ICS : Corticosteroid hít , LABA : long acting β2
agonists , SABA : short acting β2 agonists, LT M: leukotrien modifiers, LTAR: leukotrien receptor antagonists,
Trang 21THUỐC CORTICOSTEOIDS LIỀU
HÍT
Trang 24Nhóm thuốc biến đổi leukotriens
• Có 2 nhóm nhỏ :
• 3.1 Nhóm đối kháng thụ thể leukotrienes : Montelukas, Zafirlukast
• Cả 2 thứ thuốc trên hấp thu nhanh qua
đường uống , được chuyển hóa ở gan
• Thời gian bán hủy của Zafirlukast khoảng
10 giờ, của Montelukast khoảng 3-6 giờ
Trang 25Nhóm thuốc biến đổi
leukotriens
• 3.2 ức chế sự tổng hợp leukotrienes bằng cách ức chế
men 5-lipoxygense: Zileuton
• Vai trò của nhóm thuốc này trong điều trị hen :
tác dụng dãn phế quản không bằng β2Σ (+) ,
tác dụng của thuốc hay thay đổi,
có thể làm giảm triệu chứng ho trong hen , giảm viêm
đường thở, giảm các đợt kịch phát của hen
Thuốc có thể dùng điều trị thay thế cho corticosteroi trong hen dai dẳng ở người lớn, hen do nhạy cảm Aspirin
Nhưng nếu dùng đơn độc để ngừa cơn thì hiểu quả thấp hơn là corticosteroid hít liều thấp
soát hen ở mức độ trung bình đến nặng
Trang 26• Thuốc cũng có tác dụng lên các tế bào đại thực bào,
bạch cầu ưa acid, hiệu quả kháng viêm của loại thuốc này yếu hơn corticoids liều thấp Thuốc được chỉ định trong trường hợp BN hen nhẹ dai dẳng và co thắt phế quản do vận động
Trang 27Nhóm kháng IgE
• Cơ chế tác dụng :
ức chế IgE gắn vào receptors có ái lực cao với
IgE trên mặt tương bào ngăn cản sự hoạt hóa của các tương bào khi bị tiếp xúc với Dị
nguyên
ức chế sự gắn IgE vào các receptors có ái lực
thấp với IgE trên bề mặt các Lym phocyte T , B , đại thực bào ,Eosinophils , tương bào ↓ viêm trong hen
↓nồng độ IgE lưu thông trong máu
Trang 28Nhóm kháng IgE
• Chỉ định :
Bn hen có nồng độ IgE huyết thanh cao,
hen nặng đã điều trị với cortcosteroids liều cao không hiệu quả
Tác dụng phụ:
Dị ứng tại chổ tiêm như ngứa , đỏ da, sốc phản vệ
Liều dùng :
Omalizumab ( Xolair) liều 150mg – 375mg tiêm dưới
da mỗi 2- 4 tuần, không quá 150mg
tại 1 vị trí tiêm Liều tùy theo nồng độ IgE trong máu, cân nặng BN
Trang 29ĐiỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN
TSBS NGUYỄN THỊ TỐ NHƢ
Trang 30HPQ nặng
Trang 31OVERVIEW
GIẢI PHẨU BỆNH
SINH LÝ BỆNH
YẾU TỐ NGUY CƠ
ĐÁNH GIÁ ĐỘ NẶNG HEN PHẾ QUẢN ÁC TÍNH ĐIỀU TRỊ
Trang 32THAY ĐỔI/ HỒI PHỤC
TĂNG TÍCH ĐÁP ỨNG CỦA CÂY
PHẾ QUẢN
Trang 33Trên thế giới BN/năm
năm
Hen PQ ác tính : 10- 30% xuất độ chết trong BV
Cơn Hen nặng gần chết : 26% Xuất độ chết trong 6 năm
Trang 34ĐỘ LƯU HÀNH BỆNH
XUẤT ĐỘ TỬ VONG
Các trường hợp hen phải nhập viện Cần thông khí cơ học
Trang 35CƠN HEN PHẾ QUẢN MẤT KIỂM SOÁT
CƠN HEN KIỂM SOÁT KÉM
TRIỆU CHỨNG HEN / CƠN KỊCH PHÁT THƯỜNG XẢY RA
Trang 36ĐỊNH NGHĨA HEN PHẾ QUẢN ÁC TÍNH
CẮT ĐƢỢC CƠN
CƠN HEN ĐE DOẠ TÍNH MẠNG DO SUY HÔ HẤP
Trang 37SINH LÝ BỆNH HỌC CƠN HEN PHẾ QUẢN KỊCH PHÁT
Trang 38SINH LÝ BỆNH HỌC CƠN HEN PHẾ QUẢN KỊCH PHÁT
Đa số Trường hợp cơn hen kịch phát từ từ
Trang 40CƠ CHẾ MIỄN DỊCH CƠN HEN PHẾ QUẢN KỊCH PHÁT
L T H 2 :
I L 3 ,
I L 4 , I L 5 , v a ø G M - C S F I L 4
đ o ù n g
v a i
t r o ø
t r u n g
t a â m
I g E L T
ứ c
c h ế , I F N
ứ c
c h ế
t ạ o
I g E L T
ứ c
c h ế
b ị
t h i ế u
h ụ t ,
I F N
LTH2: IL3, IL4,IL5, và GM-CSF
IL4 đóng vai trò trung tâm
IgE
LT ức chế,IFN ức chế tạo IgE
LT ức chế bị thiếu hụt,
IFN IgE
Trang 41CƠ CHẾ BỆNH SINH CƠN HEN PHẾ QUẢN KỊCH PHÁT
Trang 43Lòng phế quản bị bít tắt bởi cục đàm nhầy Lòng phế quản bị bít tắc bởi các nút nhầy
Trang 44SINH LÝ BỆNH HỌC CỦA TẮC NGHẼN
ĐƯỞNG DẪN KHÍ CẤP TÍNH
VIÊM ĐƯỜNG THỞ
PHÙ NỀ KHÍ ĐẠO NÖT ĐÀM
CO CƠ TRƠN PHẾ QUẢN
BÍT TẮC ĐƯỜNG THỞ NGOẠI BIÊN
↑ KHÁNG LỰC ĐƯỜNG THỞ
Trang 45HẬU QUẢ SINH LÝ BỆNH TRONG HEN
PHẾ QUẢN ÁC TÍNH
Chức năng hô hấp:
Tăng kháng lực đường thở, tăng air
trapping, và hyperinflation
Tăng áp lực âm của màng phổi
Tăng công hô hấp
Tăng RV, FRC,TLC
Tăng bất tương hợp V/Q
Tăng khoảng chết
Trang 46HẬU QUẢ SINH LÝ BỆNH TRONG HEN
PHẾ QUẢN ÁC TÍNH
Tăng áp ĐM phổi
Suy thất phải
Tăng gánh 2 thất (afterload)
Tán trợ phù phổi
Tăng nhịp tim, tăng HA
Trang 48Nữ Tuổi < 25 Hen nặng
Bệnh hen > 15 năm Gần đây có dùng Corticoids uống , chích Xịt > 2 lọ thuốc dãn PQ β2 (+) ,loạị SA? Tháng Cây phế quản Tăng tính kích ứng
Tiền căn có những đợt hen nặng , cần nhậpviện, phải đặt nội khí quản
Có rối loạn tâm thần
Không tuân thủ điều trị
Yếu tố nguy cơ chết do hen phế
quản kịch phát
Trang 49Triệu chứng lâm sàng
Phế dung ký
Khí máu động mạch
TIẾP CẬN MỘT BN HEN PHẾ QUẢN
Trang 50NHẸ TRUNG BÌNH NẶNG ĐE DOẠ MẠNG
SỐNG
CHUYỆN
KHÔNG NÓI CHUYỆN
LƠ MƠ
TƢ THẾ CÓ THỂ NẰM THÍCH NGỒII NẰM
NÓI CHUYỆN NÓI THÀNH CÂU NÓI NHÓM TỪ TỪNG TIẾNG
TRI GIÁC TỈNH, HƠI KÍCH
Trang 52BIẾN CHỨNG HEN PHẾ QUẢN NẶNG
Nhồi máu cơ tim
Rối loạn nhịp tim
↓ oxy:Tổn thương não
Chết : 0-21%
Trang 53Viêm mạch máu ( Churg Strauss)
Hội chứng tăng thông khí phế nang
…
CHẨN ĐOÁN PHÂN BIỆT
Trang 54ĐIỀU TRỊ CƠN HEN PHẾ QUẢN ÁC TÍNH
Trang 55ĐIỀU TRỊ CƠN HEN KỊCH PHÁT CẤP TÍNH
ĐIỀU TRỊ CHUẨN
OXYGEN
THUỐC DÃN PHẾ QUẢN
CORTICOSTEROIDS
ĐIỀU TRỊ THÊM VÀO
β2ε (+) TDD ?, THUỐC ANTICHOLINERGIC, METHYLXANTHINES
• CÁC THUỐC MỚI
• THÔNG KHÍ CƠ HỌC
• DỰ PHÕNG CƠN HEN MỚI TÁI PHÁT
Trang 56CÁC LOẠI THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN
PHẾ QUẢN
Trang 57TRONG CƠN HEN NẶNG :GIẢM OXY MÁU CHẾT THỞ OXYGEN LIỀU CAO
THỞ SONDE MŨI, MASK, MÁY GIÖP THỞ
PHUN KHÍ DUNG THUỐC DÃN PHẾ QUẢN + O2 SAO2 > 90% , >95 % (THAI PHỤ )
OXY LIỆU PHÁP
Trang 58CÁC THUỐC DÃN PHẾ QUẢN
KÍCH THÍCH Β2GIAO CẢM
ANTICHOLINERGIC
Trang 59Cơn hen phế quản kịch phát cấp tính
Để cắt cơn trong điều trị duy trì
THUỐC DÃN PHẾ QUẢN β 2 ε (+)
Trang 60THUỐC DÃN PHẾ QUẢN KÍCH THÍCH β2 ε
TÁC DỤNG NGẮN BẮT ĐẦU TÁC DỤNG : 5’
TÁC DỤNG TỐI ĐA : 15’
HẾT TÁC DỤNG TRONG VÕNG 4-5 H
ÍT TÁC DỤNG PHỤ NGHIÊM TRỌNG
KHÔNG CÓ TÁC DỤNG KHÁNG VIÊM NHƯ CORTICOSTEROID
LÀ THUỐC CẤP CỨU LÝ TƯỞNG
Trang 61THUỐC DÃN PHẾ QUẢN β2ε (+)
TÁC DỤNG KÉO DÀI BẮT ĐẦU TÁC DỤNG : 15’
HIỆU QUẢ TRONG 12 H
DUNG NẠP NHẸ
KHÔNG CÓ TÁC DỤNG KHÁNG VIÊM
THUỐC ĐIỀU TRỊ DUY TRÌ
Trang 62MỖI 1GIỜ X4 /GIỜ
MỖI 4 GIỜ /THEO NHU CẦU
RUN TAY
↓ KALI MÁU
↑ NHỊP TIM
Trang 63ĐIỀU TRỊ β2 (+) KHÍ DUNG
Đường cho thuốc : phun khí dung
Phun liên tục tốt hơn phun ngắt quãng ? Hay theo nhu cầu
Trang 64ĐIỀU TRỊ (tt)
KHÍ DUNG> TRUYÊN TĨNH MẠCH > CHÍCH DƯỚI DA
?CHỌN SC: KHI BN THỞ KHÔNG ĐẢM BẢO THUỐC VÀO PHỔI
ĐÁP ỨNG BN SAU PHUN THUỐC KHÔNG NHƯ MONG MUỐN
THUỐC: EPINEPHRINE 0,3mg sc /20” X 3 / 1h SALBUTAMOL 0,5- 5µg/ kgp/ 1’
NHIỀU TÁC DỤNG PHỤ
Trang 65Cơn hen mức độ trung bình -> nặng
Chậm đáp ứng với thuốc kích thích β giao cảm
Hydrocortisone 2-4mg/kg/4-6 giờ I V Methylprednisolone 0,5- 1mg/kg/ 4-6 giờ IV Thuốc UỐNG ± # CHÍCH
↓ nếu PF HAY FEV1 cải thiện Chuyển uống 0,5- 1mg/Kg/ ngày / 7- 10 ngày cắt
↓ kalemia, thay đổi tính khí tạm thời, ↑ HA
Trang 67Cơ chế :
Kháng viêm ( 6 – 8 giờ) Tăng đáp ứng β2(+)
Đường dùng:
Chích
Uống
Tác dụng chậm 6 – 8 giờ
Trang 68ĐIỀU TRỊ CƠN HEN NẶNG - CORTICOSTEROIDS
CHỈ ĐỊNH
CƠN HEN KỊCH PHÁT MỨC ĐỘ TRUNG BÌNH NẶNG
KÉM ĐÁPỨNG VỚI CÁC THUỐC DÃN PHẾ QUẢN THƯỜNG DÙNG
ĐƯỜNG DÙNG:
Trang 71
THUỐC DÃN PHẾ QUẢN NHÓM
XANTHINES THUỐC AMINOPHYLLINE
Trang 75CHỈ ĐỊNH ĐẶT NỘI KHÍ QUẢN
Lâm sàng: nguy cơ ngừng thở
diễn tiến suy hô hấp nặng hơn
PaCO2> 55mmHg, pH máu < 7,28
PaCO2 tăng nhanh
An thần hữu hiệu
Dãn cơ (Vecuronium, Pancuronium)
Chiến lƣợc thông khí : tăng thán trong mức cho phép
Trang 77tăng RR đến P plateau# 30cmH2O
Tiếp tục set máy hiện thời
Trang 82CẦN DỰ PHÕNG HEN P Q ÁC TÍNH
Phía BN & gia đình BN : hiểu biết về bệnh hen, cách dùng thuốc, tuân thủ , dấu hiệu cơn hen nặng lên ( PF, LS)
Thầy thuốc: xác định BN có nguy cơ cao (NCC) HPQAT?
Lập chương trình duy trì hen cho BN b ị hen phế quản
Kế hoạch Cấp cứu cho từng BN có nguy
c ơ cao HAT , phát hiện sớm dấu hiệu nặng
kịp thời
Trang 83Hen, GINA
Trang 134TiẾP CẬN CHẨN ĐOÁN HEN NẶNG
1 B/S + LS
3 Chú ý F-V curve giúp chẩn đoán tắt
nghẽn đường thở trên