Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học loài sao biển Asterina batheri Goto, 1914 và Astropecten polyacanthus Müller & Troschel, 1842

B GIÁO DO VIN HÀN LÂM KHOA HC VÀ CÔNG NGH VIT NAM VIỆN HÓA SINH BIỂN TRẦN THỊ HỒNG HẠNH NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC LOÀI SAO BIỂN ASTERINA BATHERI Goto, 1914 VÀ ASTROPECTEN POLYACANTHUS Müller & Troschel, 1842 Chuyên ngành: Hóa H Mã s : 62.44.01.14 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Hà Nội - 2015 c hoàn thành ti:. Vin Hóa sinh bin Vin Hàn lâm Khoa hc và Công ngh Vit Nam ng dn khoa hc:  2. TS. Nguyn Hoài Nam Vin Hóa sinh bin Phn bin 1: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Phn bin 2: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Phn bin 3: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lun án s c bo v c Hng chm lun án cp Vin hp ti: Vin Hóa sinh bin  Vin Hàn lâm Khoa hc và Công ngh Vit Nam - S 18 Hoàng Quc Vit  Cu Giy  Hà Ni vào hi gi  Có th tìm hiu Lun án t 1 I. GIỚI THIỆU LUẬN ÁN 1. Đặt vấn đề t là hành tinh c Vi n tích b mt trái c bao ph bc mn trên 90% th tích khu vc sinh sng ct và hu ht các hong ca s su có n cuc si bin. Vì vc nhiên khi nói rng bin cha s ng sinh hc loài ln nht. T u nha th k c, các nhà khoa hc bit mn tài nguyên sinh vi u ti th, tn mát và thiu tính h thng. T n ti hàng lot tranh cãi gia các nhà khoa hc, bi mt s c tính nhiu ln, thm chí hàng chc ln, khin con s thng kê tr nên không chính xác. Nhng câu hi v s  vt bin sinh sng và các mi quan h phc tp gia các loài sinh vt bi n mt yêu cu mi, cp thit v mt nghiên cu mt cách có h thng toàn cu. Vit Nam nm  ven b biu dài b bin chy dc t Bc ti Nam vo ln nh ven biu ki i nhiu thun li, ti ngun tài nguyên thiên nhiên phong phú c, to nên h sinh vt bin vô cùng phong phú, di dào c v tr ng và thành phn loài.  Vit Nam, trong khong   tr li ,    ngu     mi bu              .                  ,    c phân lp th hi       hoc t bào, hot tính c ch các dòng t  nghim, hot tính chng oxy hóa, kháng viêm, kháng khun. Sao bin là mt loài sinh vt bin khá ph bin  các vùng bin Vit nam. T lâu sao bic nhân dân ta s di thc phm b ng giúp ng sc khe. Tuy nhiên các nghiên cu khoa hc g ra rng, ngoài tác dng làm thc phm b ng, các sn phm t sao bin còn có tác du tr bnh.  Vit nam, các nghiên cu v thành phn hóa hc và hot tính sinh hc ca các loài sao bin còn rt hn ch  có th s dng tn tài nguyên phong phú này cn có các nghiên c  khoa hc cho các ng dng trong thc tin 2              l  “Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học loài sao biển Asterina batheri Goto, 1914 và Astropecten polyacanthus Müller & Troschel, 1842”. 2. Đối tƣợng nghiên cứu và nội dung của luận án          loài sao bin Asterina batheri và Astropecten polyacanthus.  1. Nghiên cu phân lp các hp cht t hai loài sao bin ca Vit nam: Asterina batheri và Astropecten polyacanthus. 2. nh cu trúc các hp chp 3. t tính sinh hc các hp cht phân lc nhnh ng cho các nghiên cu ng dng tip theo. 3. Những đóng góp mới của luận án 3.1. Lu tiên phân lc 8 hp cht mi t hai loài sao bin nghiên cu. Các hp ch AB1), Astebatherioside B (AB2), Astebatherioside C (AB3), Astebatherioside D (AB4), Astropectenol A (ASP1), Astropectenol B (ASP2), Astropectenol C (ASP3), Astropectenol D (ASP4). 3.2. L u tiên kt qu th ho   c t bào in vitro ca dch chit diclometan và 07 hp cht phân lp t loài A. polyacanthus       ch chit diclometan và 5 trong s 7 hp cht th hin hot tính c ch trên 3 dòng t  vi giá tr IC 50  82,95   -60. 3.3. L gây cht t -60  c protein ca hp cht ASP7 và dch chic nghiên cu. Kt qu  ra rng hp cht ASP7 và dch chion diclometan kích thích quá trình t bào ch 3.4. Lt tính kháng viêm thông qua vic c ch s sn sinh các yu t tin gây viêm IL-12, IL-6 và TNF-    BMDC ca 12 hp cht phân lp t 2 loài sao bin. Kt qu cho thy các hp cht phân lp t loài A. polyacanthus th hin hot tính c ch c ba yu t tin gây viêm vi giá tr IC 50  34,86 ASP1, ASP5 và ASP7  3 4. Bố cục của luận án                                 (61   . II. NỘI DUNG LUẬN ÁN ĐẶT VẤN ĐỀ:   CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU   1.1. Gii thiu chung v lp sao bin (Asteroidea) 1.2. Tình nghiên cu v các loài sao bin trên th gii 1.3. Tình nghiên cu v các loài sao bin  Vit Nam CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1. Đối tƣợng nghiên cứu Hai loài sao bin A. batheri và A. polyacanthus thu thp ti Cát Bà, Hi Phòng, Vit Nam. A. batheri A. polyacanthus 2.2. Phƣơng pháp phân lập các hợp chất Phi hc ký bao gm: sc ký lp mng (TLC), sc ký lp mu ch và sc ký ct (CC), sc ký lng trung áp (MPLC) và cao áp (HPLC). 4 2.3. Phƣơng pháp xác định cấu trúc hoá học các hợp chất  nh cu trúc hóa hc ca các hp cht là kt hp gia các thông s vt lý v hii bao gm: ph khi (ESI-MS) và ph khi phân gii cao (FT-ICR-MS),  quay cc ([] D ), ph cng ng t nhân (1D, 2D-NMR). 2.4. Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào in vitro   MTT. 2.5. Đánh giá hoạt tính kháng viêm Hot tính kháng viêm ca các hp cha trên kh c ch s sn xut các yu t tin gây viêm IL-12, IL-6 và TNF-  c kích thích bng LPS. CHƢƠNG 3. THỰC NGHIỆM 3.1. Phân lập các hợp chất Phn này trình bày c th cách thc phân lp các hp t 02 mu sao bin A. batheri và A. polyacanthus. Vic phân tách các chc nêu tóm tt   hình 3.1, 3.2, 3.3. Hình 3.1. Sơ đồ phân lập các hợp chất từ loài sao biển A. batheri 5 Hình 3.2. Sơ đồ phân lập các hợp chất từ phân đoạn C1, C2 loài sao biển A. polyacanthus Hình 3.3. Sơ đồ phân lập các hợp chất từ phân đoạn C3, C4 loài sao biển A.polyacanthus 3.2. Hằng số vật lý và dữ kiện phổ của các hợp chất 3.2.1. Hợp chất AB1: Astebatherioside A (chất mới)  D 25 + 5,0 (c, 0,25, MeOH); o FT-ICR-MS m/z 842,32887 [M + H] + (tính toán  35 H 56 O 22 N, 842,32940). 6 1 H-NMR và 13 C-NMR (xem bảng 4.2.2 phần luận giải) 3.2.2. Hợp chất AB2: Astebatherioside B (chất mới)  D 25  2,3 (c, 0,25, MeOH); -ICR-MS m/z 850,29569 [M + Na] + (tính  34 H 53 NO 22 Na, 850,29570) 1 H-NMR (DMSO-d 6 , 500 MHz)  H (ppm) Aglycon: 5,91 (br s, H-4), 6,85 (br s, H-5), 2,34 (s, H- Sugar: Qui I: 4,99 (d, J = 6,5 Hz, H- 3,67 (H--- -J = 6,0 Hz, H- Qui II: 4,61 (d, J = 8,0 Hz, H-J = 8,0, 9,0 Hz, H-- 2,75 (t, J = 9,0 Hz, H--J = 6,0 Hz, H-Ara(p): 4,57 (d, J = 4,0 Hz, H----J = 4,0, 12,0 Hz, H- Fuc: 4,31 (d, J = 6,5 Hz, H--- --d, J = 6,0 Hz, H-Ara(f): 5,03 (br s, H-----  13 C-NMR (DMSO-d 6 , 125 MHz)  C (ppm) Aglycon: 118,1 (C-2), 150,3 (C-3), 97,1 (C-4), 123,1 (C-5), 185,2 (C-1), 27,7 (C-2).Sugar: Qui I: 99,3 (C-1), 80,0 (C-2), 74,5 (C-3), 82,5 (C-4), 70,5 (C-5), 17,7 (C-Qui II: 103,2 (C-1), 74,6 (C-2), 76,1 (C-3), 75,2 (C-4), 71,7 (C-5), 17,6 (C-6). Ara(p): 100,5 (C-1), 79,4 (C-2), 71,0 (C-3), 65,8 (C-4), 63,3 (C-5). Fuc: 104,7 (C- 1), 70,2 (C-2), 79,3 (C-3), 70,6 (C-4), 69,9 (C-5), 16,3 (C-6). Ara(f): 109,0 (C-1), 81,3 (C-2), 77,6 (C-3), 85,0 (C-4), 61,6 (C- 5). 3.2.3. Hợp chất AB3: Astebatherioside C (chất mới)  D 25 + 18,9 (c, 0,25, MeOH); -ICR-MS m/z 418.17310 [M + H] + (tính toán  18 H 28 NO 10 , 418,17132). 1 H-NMR (DMSO-d 6 , 500 MHz)  H (ppm) Aglycon: 5,92 (t, J = 3,0 Hz, H-4), 6,85 (t, J = 3,0 Hz, H-5), 2,32 (s, H- Sugar: Qui I: 4,96 (d, J = 7,5 Hz, H-J = 7,5, 9,0 Hz, H---- J = 6,5 Hz, H-Qui II: 4,52 (d, J = 8,0 Hz, H-- 3,08 (H-J = 9,0 Hz, H--J = 6,5 Hz, H- 13 C-NMR (DMSO-d 6 , 125 MHz)  C (ppm) Aglycon: 118,1 (C-2), 150,6 (C-3), 97,1 (C-4), 123,4 (C-5), 185,3 (C-1), 27,8 (C-2). Sugar: Qui I: 99,5 (C-1), 81,5 7 (C-2), 76,3 (C-3), 74,6 (C-4), 71,7 (C-5), 17,7 (C-Qui II: 103,8 (C-1), 74,8 (C-2), 76,1 (C-3), 75,2 (C-4), 71,9 (C-5), 17,7 (C-6). 3.2.4. Hợp chất AB4: Astebatherioside D (chất mới)  D 25  1.0 (c, 0.25, MeOH); -ICR-MS m/z 733,25355 [M + Na] + (tính  30 H 46 O 19 Na, 733,25310). 1 H-NMR (DMSO-d 6 , 500 MHz)  H (ppm) Aglycon: 6,71 (d, J = 2,0 Hz, H-4), 7,82 (d, J = 2,0 Hz, H-5), 2,34 (s, H- Sugar: Qui I: 5,18 (d, J = 7,5 Hz, H- 3,73 (H--J = 9,0 Hz, H--J = 6,5 Hz, H-Qui II: 4,58 (d, J = 8,0 Hz, H-J = 8,0, 8,5 Hz, H- 3,10 (H-(t, J = 8,5 Hz, H--J = 6,5 Hz, H- Fuc I: 4,42 (d, J = 7,0 Hz, H---- 3,70 (dd, J = 4,0, 12,0 Hz, H-J = 6,0 Hz, H- Fuc II: 4,31 (d, J = 7,5 Hz, H----- 1,13 (d, J = 6,0 Hz, H- 13 C-NMR (DMSO-d 6 , 125 MHz)  C (ppm) Aglycon: 136,9(C-2), 152,2 (C-3), 104,3 (C-4), 147,0 (C-5), 183,2 (C-1), 27,3 (C-2).Sugar: Qui I: 99,3 (C-1), 79,6 (C-2), 74,2 (C-3), 84,6 (C-4), 70,5 (C-5), 17,7 (C-Qui II: 103,0 (C- 1), 74,0 (C-2), 76,1 (C-3), 75,2 (C-4), 71,6 (C-5), 17,6 (C-6). Fuc I: 101,3 (C-1), 73,4 (C-2), 80,4 (C-3), 70,2 (C-4), 70,3 (C-5), 16,2 (C- Fuc II: 105,2 (C-1), 71,9 (C-2), 73,2 (C-3), 70,9 (C-4), 70,3 (C- 5), 16,4 (C-6). 3.2.5. Hợp chất AB5: 3-[O-  -D-fucopyranosyl-(13)-  -D-fucopyranosyl- (14)-[  -D-quinovopyranosyl-(12)]-  -D-quinovopyranosyl]-2-acetyl- pyrrole  D 25 + 2 (c, 0.25, MeOH); 1 H-NMR (DMSO-d 6 , 500 MHz)  H (ppm) Aglycon: 5,90 (br s, H-4), 6,85 (br s, H-5), 2,34 (s, H- Sugar: Qui I: 4,99 (d, J = 6,5 Hz, H- 3,70 (H-H-J = 9,0 Hz, H--J = 5,5 Hz, H-Qui II: 4,61 (d, J = 7,5 Hz, H-J = 7,5, 9,0 Hz, H- 3,11 (H-J = 9,0 Hz, H--J = 5,5 Hz, H- Fuc I: 4,42 (d, J = 7,0 Hz, H---- 3,70 (dd, J = 4,0, 12,0 Hz, H-J = 6,5 Hz, H- Fuc II: 4,31 (d, J 8 = 7,5 Hz, H-----5 1,13 (d, J = 6,5 Hz, H- 13 C-NMR (DMSO-d 6 , 125 MHz)  C (ppm) Aglycon: 118,2 (C-2), 150,3 (C-3), 97,1 (C-4), 123,2 (C-5), 185,2 (C-1), 27,7 (C-2). Sugar: Qui I: 99,3 (C-1), 79,7 (C-2), 78,9 (C-3), 84,8 (C-4), 70,3 (C-5), 17,7 (C-Qui II: 102,9 (C-1), 74,6 (C-2), 76,1 (C-3), 75,2 (C-4), 71,6 (C-5), 17,6 (C-6). Fuc I: 101,3 (C-1), 73,4 (C-2), 80,5 (C-3), 70,3 (C-4), 70,3 (C-5), 16,2 (C- Fuc II: 105,3 (C-1), 71,9 (C-2), 73,2 (C-3), 70,9 (C-4), 70,3 (C-5), 16,4 (C-6). 3.2.6. Hợp chất ASP1: Astropectenol A (chất mới) Cht bt màu trng; [α] D 25 + 2,6 (c, 0,25, MeOH); FT-ICR-MS m/z 441,33458 [M+Na] + (tính toán lý thuyt cho công thc C 27 H 46 O 3 Na, 441,33447); 1 H-NMR và 13 C-NMR (xem bảng 4.2.3 phần luận giải) 3.2.7. Hợp chất ASP2: Astropectenol B (chất mới) Cht bt màu trng; [α] D 25 3,4 (c, 0,25, MeOH); FT-ICR-MS m/z 455,31369 [M+Na] + (tính toán lý thuyt cho công thc C 27 H 44 O 4 Na, 455,31373); 1 H-NMR (DMSO-d 6 , 500 MHz)  H (ppm): 1,05 (m, H a -1)/1,60 (m, H b -1), 1,18 (m, H a -2)/1,65 (m, H b -2), 3,37 (m, H-3), 1,17 (m, H a -4)/1,53 (m, H b -4), 1,32 (m, H-5), 1,15 (m, H a -6)/1,44 (m, H b -6), 4,35 (dd, J = 5,5, 11,0 Hz, H-7), 1,62 (m, H- 9), 1,22 (m, H a -11)/1,57 (m, H b -11), 1,06 (m, H a -12)/1,82 (m, H b -12), 1,60 (m, H a - 16)/1,85 (m, H b -16), 1,17 (m, H-17), 1,04 (s, H-18), 0,65 (s, H-19), 1,44 (m, H- 20), 0,87 (d, J = 6,5 Hz, H-21), 0,95 (m, H a -22)/1,25 (m, H b -22), 1,14 (m, H a - 23)/1,25 (m, H b -23), 1,10 (m, H-24), 1,50 (m, H-25), 0,84 (d, J = 6,5 Hz, H-26), 0,82 (d, J = 6,5 Hz, H b -27), 4,54 (s, 3-OH), 6,35 (15-OH). 13 C-NMR (DMSO-d 6 , 125 MHz)  C (ppm): 36,0 (C-1), 31,1 (C-2), 69,0 (C-3), 37,7 (C-4), 40,0 (C-5), 30,9 (C-6), 76,0 (C-7), 126,3 (C-8), 45,2 (C-9), 36,6 (C- 10), 19,3 (C-11), 38,2 (C-12), 42,0 (C-13), 139,3 (C-14), 101,6 (C-15), 40,2 (C- 16), 55,6 (C-17), 17,8 (C-18), 12,5 (C-19), 34,7 (C-20), 18,4 (C-21), 34,9 (C-22), 23,0 (C-23), 38,8 (C-24), 27,3 (C-25), 22,3 (C-26), 22,6 (C-27). 3.2.8. Hợp chất ASP3: Astropectenol C (chất mới) Cht bt màu trng, [α] D 25 + 4,2 (c, 0,25, MeOH); [...]... phân lập từ loài A polyacanthus thể hiện hoạt tính gây độc tế bào cũng như hoạt tính kháng viêm rất thú vị Bên cạnh đó các hợp chất phân lập từ loài A batheri là các pyrrole và furan oligoglycoside rất hiếm gặp từ các loài sao biển Do vậy, từ công trình nghiên cứu này tác giả có một số kiến nghị sau: - Đối với loài sao biển A polyacanthus: cần có những nghiên cứu sâu hơn nữa về thành phần hóa học để từ... đơn vị µg/ml KẾT LUẬN 1 Về nghiên cứu hóa học Đã phân lập được tổng cộng 12 hợp chất từ hai loài sao biển, trong đó 5 hợp chất từ loài sao biển A batheri và 7 hợp chất từ loài sao biển A polyacanthus Dựa vào các phương pháp phổ hiện đại, cấu trúc hóa học của chúng được xác định như sau:  Astebatherioside A (AB1)  Astebatherioside B (AB2)  Astebatherioside C (AB3)  Astebatherioside D (AB4)  3-[O--D-fucopyranosyl-(13)--D-fucopyranosyl-(14)-[-Dquinovopyranosyl-(12)]--D-quinovopyranosyl]-2-acetyl-pyrrole... chế mạnh sự sản sinh L-12 p40; Hai hợp chất ASP1 và ASP7 ức chế mạnh sự sản sinh IL-12 p40 và IL-6; ASP5 ức chế mạnh sự sản sinh IL-12 p40 và TNF-α Các hợp chất còn lại thể hiện hoạt tính trung bình hoặc không có biểu hiện hoạt tính ức chế sự sản sinh các cytokine tiền viêm được nghiên cứu KIẾN NGHỊ Đây là công trình đầu tiên nghiên cứu về hai loài sao biển của Việt nam A batheri và A polyacanthus Các... về thành phần hóa học để từ đó có thể phát triển thành các sản phẩm phục vụ cho việc bồi bổ, nâng cao sức khỏe và phòng ngừa, hỗ trợ điều trị các căn bệnh như ung thư, viêm nhiễm… - Đối với loài sao biển A batheri: cần có những nghiên cứu tiếp theo về thành phần hóa học loài sao biển này để tìm ra yếu tố đặc trưng và phát sinh loài về mặt sinh thái học 26 1 2 3 4 5 Các công trình công bố có liên quan... lập từ loài sao biển A polyacanthus 2 Về nghiên cứu hoạt tính sinh học 2.1 Đã khảo sát hoạt tính gây độc tế bào in vitro của phân đoạn CH2Cl2 và 7 hợp chất từ loài sao biển A polyacanthus và khả năng kích thích quá trình chết tế bào theo chu trình (apoptosis) Kết quả cho thấy: - Hợp chất ASP1 và ASP4 thể hiện hoạt tính yếu trên dòng tế bào SNU-C5 Các hợp chất ASP1, ASP3-ASP5, ASP7 và phân đoạn diclorometan... hiện đang thực hiện tại Viện Hóa sinh biển 4.2 Xác định cấu trúc hóa học của các hợp chất Phần này trình bày chi tiết kết quả phân tích phổ và xác định cấu trúc của 12 hợp chất được phân lập từ hai loài sao biển A batheri và A .polyacanthus, trong đó có 8 hợp chất mới và 4 hợp chất đã biết * Bảng 4.2.1 Tổng hợp cấ u trúc các hơ ̣p chấ t phân lâ ̣ p đươ ̣c từ 2 loài sao biển trong khuôn khổ của luâ... Astropecten polyacanthus Kết quả đánh giá (bảng 4.3.3) cho thấy hợp chất ASP4 và phân đoạn diclometan thể hiện khả năng ức chế mạnh sự sản sinh L-12 p40; Hai hợp chất ASP1 và ASP7 ức chế mạnh sự sản sinh IL-12 p40 và IL-6; ASP5 ức chế mạnh sự sản sinh IL-12 p40 và TNF-α Các hợp chất còn lại thể hiện hoạt tính trung bình hoặc không có biểu hiện hoạt tính ức chế sự sản sinh các cytokine tiền viêm được nghiên cứu. .. phân lập từ loài sao biển A batheri AB1: Astebatherioside A (chất mới) AB2: Astebatherioside B (chất mới) AB3: Astebatherioside C (chất mới) AB4: Astebatherioside D (chất mới) AB5: 3-[O--D-fucopyranosyl-(13)--D-fucopyranosyl-(14)-[-Dquinovopyranosyl-(12)]--D-quinovopyranosyl]-2-acetyl-pyrrole Các hợp chất phân lập từ loài sao biển A polyacanthus ASP1: Astropectenol A (chất mới) ASP2: Astropectenol... và các hợp ́ chất phân lập được từ loài sao biển Astropecten polyacanthus trên các dòng tế bào ung thư máu (HL-60), ung thư tuyến tiền liệt (PC-3) và ung thư ruột kết (SNUC5) Kết quả thu được (bảng 4.3.1) cho thấy, với dòng SNU-C5, chỉ có hợp chất ASP1 và ASP4 có biểu hiện hoạt tính Các hợp chất ASP1, ASP3-ASP5, ASP7 và phân đoạn diclorometan ASP-C đều thể hiện hoạt tính trên hai dòng tế bào HL60 và. .. 3β,8β-dihydroxy-B-norcholest-7αcarboxaldehyde Đây là một hợp chất mới và được đặt tên là astropectenol A *Bằng phương pháp tương tự như trên, phối hợp các kết quả của các phép đo phổ (1H-NMR, 13C-NMR, HSQC, HMBC, 1H-1H COSY, ROESY, FT-ICR-MS) đã xác định được đầy đủ cấu trúc hóa học của 12 hợp chất được phân lập từ loài 02 loài sao biển A batheri và A polyacanthus 4.3 Kết quả thử hoạt 4.3.1 Hoạt tính gây độc tế bào in vitro Kế t quả đánh .  Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học loài sao biển Asterina batheri Goto, 1914 và Astropecten polyacanthus Müller & Troschel, 1842 . 2. Đối tƣợng nghiên cứu và nội. KHOA HC VÀ CÔNG NGH VIT NAM VIỆN HÓA SINH BIỂN TRẦN THỊ HỒNG HẠNH NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC LOÀI SAO BIỂN ASTERINA BATHERI Goto, 1914 VÀ ASTROPECTEN POLYACANTHUS. 1'''''' 109,0 5,02 br s 3''''' 2'''''' 81,3 3,91 br s 3'''''' 77,5 3,65 4''''''