Khoá luận tốt nghiệp Nghiên cứu thành phần hóa học loài hải miên Dysidea fragilis

Trường ĐHSP Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp TRƯỜNG ĐẠI HỌC s PHẠM HÀ NỘI KHOA HÓA HỌC NGUYỄN THỊ PHƯƠNG LIÊN NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC LOÀI HẢI MIÊN DYS1DEA FRAGILIS KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC • • • • Chuyên ngành: H óa hữu Ctf HÀ NỘI - 2016 Nguyễn Thị Phương Liên K38A- Khoa Hóa học Trường ĐHSP Hà Nội Khóa luận tôt nghiệp TRƯỜNG ĐẠI HỌC s PHẠM HÀ NỘI KHOA HÓA HỌC _ • NGUYỄN THỊ PHƯƠNG LIÊN NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC LOÀI HẢI MIÊN DYSIDEA FRAGILIS KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: H óa hữu Ctf Ngưòi hướng dẫn khoa học: PGS TS PHAN VĂN KIỆM HÀ NỘI - 2016 Nguyễn Thị Phương Liên K38A- Khoa Hóa học Trường ĐHSP Hà Nội Khóa luận tôt nghiệp L Ờ I CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan kết nghiên cứu, số liệu trình bày khóa luận: “Nghiên cứu thành phần hóa học loài Hải miên Dysidea fragiỉis”, hướng dẫn PGS TS Phan Văn Kiệm hoàn toàn trung thực không trùng với kết tác giả khác Sinh viên Nguyễn Thị Phương Liên Nguyễn Thị Phương Liên K38A- Khoa Hóa học Trường ĐHSP Hà Nội Khóa luận tôt nghiệp LỜ I CẢM ƠN Khóa luận tốt nghiệp hoàn thành phòng Nghiên cứu cấu trúc, Viện Hóa sinh Biển - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam với hỗ trợ kết từ đề tài nghiên cứu định hướng ứng dụng “Nghiên cứu phát xây dựng quỵ trình phân lập chất có hoạt tỉnh kháng ung thư sổ loài hải miên Việt Nam” PGS.TS Phan Văn Kiêm làm chủ nhiêm Trước tiên, em xin chân thành cảm ơn PGS.TS Phan Văn Kiệm anh chị hướng dẫn Viện Hóa sinh Biển-Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam nhiệt tình hướng dẫn em suốt trình thực khóa luận tốt nghiệp Với tất lòng kính ữọng lòng biết ơn chân thành, em xin cảm ơn thày giáo PGS.TS Nguyễn Văn Bằng người tận tình, chu đáo dạy bảo em suốt năm học trường hoàn thiện khóa luận Em xin chân thành cảm ơn thầy cô ữong khoa Hóa Học-Trường ĐHSP Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ, dạy dỗ em trình học tập trường Xin cảm ơn tất bạn bè động viên giúp đỡ em trình học tập làm khóa luận Trong trình làm khóa luận tốt nghiệp cố gắng chắn tránh thiếu sót Vì em kính mong nhận ý kiến đóng góp, bảo quý thầy cô Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, tháng năm 2016 Sinh viên Nguyễn Thị Phương Liên Nguyễn Thị Phương Liên K38A- Khoa Hóa học Trường ĐHSP Hà Nội Khóa luận tôt nghiệp M ỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Lý chọn đề tài Nhiệm vụ đề tài CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan hải miên 1.1.1 Khái quát hải m iên 1.1.2 Tổng quan loài hải miên thuộc chi Dysidea 1.2 Thành phần hóa học hoạt tính sinh học Dysidea ữagilis 1.3 Một vài nghiên cứu họp chất tecpen 11 1.3.1 Đại cưong phân loại .11 1.3.2 Secquitecpen 13 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN c ứ u 19 2.1 Mầu sinh vật biển .19 2.2 Phương pháp phân lập chất hữu 19 2.2.1 Sắc kí lớp mỏng(TLC) 19 2.2.2 Sắc kí cột (CC) .19 2.3 Phương pháp xác định cấu trúc hóa học hợp chất 21 2.3.1 Phổ ^ -N M R 22 2.3.2 Phổ 13C-NMR .22 2.3.3 Phổ DEPT .22 2.3.4 Phổ 2D-NMR .22 2.4 Dụng cụ thiết b ị 23 2.4.1 Dụng cụ thiết bị tách chiết 23 2.4.2 Dụng cụ thiết bị xác định cấu trú c 23 2.5 Hoá chất .23 CHƯƠNG THựC NGHIỆM 24 Nguyễn Thị Phương Liên K38A- Khoa Hóa học Trường ĐHSP Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp 3.1 Phân lập họp chất 24 3.2 Tính chất hóa lí họp chất phân lập 25 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 26 4.1 Xác định cấu trúc hóa học hợp chất 1: Furodysinin lactone 26 4.2 Xác định cấu trúc hóa học họp chất 2: O-Methyl furodysinin lactone 30 4.3 Xác định cấu trúc hóa học họp chất 3: O-Methyl-9-oxofurodysinin lactone 35 KẾT LUẬN 40 TÀI LIỆU THAM KHẢO 41 Nguyễn Thị Phương Liên K38A- Khoa Hóa học Trường ĐHSP Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp D A N H M U• C C Á C C H Ữ V IẾ T T Ắ T 13c- NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân Cacbon 13 (Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy) 1H- NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton (Proton Magnetic Resonance Spectroscopy) 2D- NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân hai chiều (Two-Dimensional NMR) cc Sắc ký cột (Column Chromatography) DEPT Distortionless Enhancement by Polarization Transfer HMBC Heteronuclear Multiple Bond Connectivity HSQC Heteronuclear Single Quantum Coherence TLC Sắc ký lớp mỏng (Thin Layer Chromatography) Nguyễn Thị Phương Liên K38A- Khoa Hóa học Trường ĐHSP Hà Nội Khóa luận tôt nghiệp D A NH M ỤC CÁC BẢ N G BIỂU , H ÌN H V Ẽ, s ĐỒ Bảng 4.1: Dữ liệu phổ NMR họp chất chất tham khảo 27 Bảng 4.3: Dữ liệu phổ NMR hợp chất chất tham khảo 36 Sơ đồ 1: Sơ đồ phân lập 25 Hình 1.1: Một số loài Hải miên .2 Hình 1.2: Hải miên Dysidea fragilis Hình 4.1.1: cấu trúc hóa học tương tác HMBC họp chất 26 Hình 4.1.2: Phổ 1H- NMR họp chất 28 Hình 4.1.3: Phổ 13c -NMR họp chất 28 Hình 4.1.4: Phổ DEPT hợp chất 29 Hình 4.1.5: Phổ HSQC hợp chất 29 Hình 4.1.6: Phổ HMBC họp chất 30 Hình 4.2.1: cấu trúc hóa học tương tác HMBC họp chất 30 Bảng 4.2: Dữ liệu phổ NMR hợp chất chất tham khảo 31 Hình 4.2.2: Phổ ^-N M R hợp chất 32 Hình 4.2.3: Phổ 13C-NMR hợp chất 33 Hình 4.2.4: Phổ DEPT hợp chất 33 Hình 4.2.5: Phổ HSQC hợp chất 34 Hình 4.2.6: Phổ HMBC họp chất 34 Hình 4.3.1: cấu trúc hóa học tương tác HMBC họp chất 35 Hình 4.3.2: Phổ !H-NMR hợp chất 37 Hình 4.3.3: Phổ 13c -NMR hợp chất 37 Hình 4.3.4: Phổ DEPT hợp chất 38 Hình 4.3.5: Phổ HSQC hợp chất 38 Hình 4.3.6: Phổ HMBC họp chất 39 Nguyễn Thị Phương Liên K38A- Khoa Hóa học Trường ĐHSP Hà Nội Khóa luận tôt nghiệp M Ở ĐẦU Lý chọn đề tài Việt Nam nằm khu vực nhiệt đới cận xích đạo, có khí hậu nóng ẩm, mưa nhiều, độ ẩm cao (khoảng 80%), nên nước ta thiên nhiên ban tặng hệ động thực vật đa dạng phong phú với hàng ngàn loài khác Nước ta có bờ biển trải dài, có khí hậu thuận lợi tạo điều kiện phát triển cho nhiều loài hải miên Các loài hải miên có vai trò quan trọng ngành nghiên cứu khoa học Nhiều loài có chất có hoạt tính sinh học giá trị làm thuốc chữa bệnh ung thư, kháng khuẩn, khử độc Gần đây, loài sinh vật biển đặc biệt ý ngành khoa học vật liệu công nghệ sinh học nano Người ta sản xuất nguyên liệu thay xưomg, để trám răng, từ hải miên Tuy nhiên, chưa có nhiều nghiên cứu hải miên Việt Nam Trên giới, nhà khoa học ý đến hải miên coi đối tượng nghiên cứu thú vị với nhiều hoạt chất sinh học phát Xuất phát từ ý nghĩa thực tiễn nên chọn đề tài khóa luận tốt nghiệp là: “Nghiên cứu thành phần hóa học loài hải miên Dysidea/ragilis Với mục đích khảo sát thành phần hóa học có hải miên Dysideaỷragilis xác định cấu trúc hóa học hợp chất phân lập Từ tạo sở cho nghiên cứu lĩnh vực tìm kiếm hoạt chất ứng dụng vào thực tế sống Đây yếu tố quan trọng có ý nghĩa thực tiễn phát triển y học Việt Nam Nhiêm • vu• đề tài - Xử lý mẫu tạo dịch chiết metanol - Khảo sát thành phần hóa học Hải miên Dysideaýragilis - Xác định cấu trúc hóa học họp chất phân lập phương pháp phổ Nguyễn Thị Phương Liên K38A- Khoa Hóa học Trường ĐHSP Hà Nội Khóa luận tôt nghiệp CH Ư Ơ N G TỔ NG QUAN 1.1 Tổng quan hải miên 1.1.1 Khái quát hải miên Hải miên hay động vật thân lỗ (porifera) ngành động vật đa bào nguyên thủy có cấu trúc tế bào tách biệt phần lớn sinh sống biển Đây ngành động vật đơn giản nguyên thủy nhất, có mô khác cơ, hệ thần kinh, quan bên trong, hay khả vận động Hải miên thường ăn cách hút nước qua lỗ chân lông Do hải miên hệ tuần hoàn, hệ thần kinh, hệ tiêu hóa nên hầu hết chúng dựa vào việc trì dòng chảy liên tục qua thể để lấy thức ăn, oxy loại bỏ chất thải Hình 1.1: Môt m sổ loài Hải miên Nguyễn Thị Phương Liên K38A- Khoa Hóa học Trường ĐHSP Hà Nội Khóa luận tôt nghiệp »sSSgsÌBBÊBKBllÌBSsỈBÌsiSsãẺssssBssSÊsssssHsSSsS J j ■ ■■■fl I -A_i u ^ V o ppm o I ly Ị Ể ề ỉỄ ầ Hình 4.1.2: Phổ 1H- NMR cửa hợp chất Hình 4.1.3: P h ổ 13c -N M R hợp chất Nguyên Thị Phương Liên 28 K38A- Khoa Hóa học Trường ĐHSP Hà Nội Khóa luận tôt nghiệp D EPT90 mnm ụm***m^-m*t -I I I I I I I I I I I r 180 170 160 IS O 140 130 120 110 100 90 80 70 D EPT135 CH & CH r CH2 I .I - I -I 180 170 160 IS O 140 , - , 130 120 110 100 I I -I 90 80 70 60 I - I - I -I 50 40 30 20 ppen I — I — —I 40 30 20 — T"— " p poi C 13C PD ,L - I I 180 170 —I I — 160 150 _ _ I I I I 140 130 120 110 ' I — —I 100 90 L I — I — —I 80 70 60 —I 50 Hình 4.1.4: Phổ DEPT hợp chất Hình 4.1.5: Phổ HSQC hợp chất Nguyễn Thị Phương Liên 29 K38A- Khoa Hóa học Hình 4.1.6: Phổ HMBC hợp chắt 4.2 Xác định cấu trủc hóa học họp chất 2: O-Methyl furodysinin lactone Hình 4.2.1: cấu trác hóa học tương tác HM BC chỉnh hợp chất Hợp chất thu dạng bột vô định hình màu trắng Trên phổ *H-NMR hợp chất xuất tín hiệu đặc trưng hai proton olefin Ôh 5,36 (d, 7=5,0 Hz) 5,8 (s); nhóm methoxy Ôh 3,17 (s); ba nhóm methyl ỗH 1,24 (s); 1,37 (s) 1,62 (s) Nguyễn Thị Phương Liên 30 K38A- Khoa Hóa học Trường ĐHSP Hà Nội Khóa luận tôt nghiệp Trên phổ cacbon 13C-NMR DEPT họp chất có xuất tín hiệu cộng hưởng 16 nguyên tử cacbon: nhóm cacbonyl; bốn cacbon bậc 4; bốn nhóm methine; ba nhóm methylen; bốn nguyên tử cacbon methyl Phân tích liệu phổ ^-N M R 13C-NMR hợp chất thấy cấu trúc tương tự Phân tích chi tiết theo liệu phổ 1DNMR với HSQC HMBC cho thấy khác biệt việc bổ sung nhóm methoxy C-9a Điều khẳng định tương tác HMBC nhóm methoxy (ỗH 3,17) C-9a (Ôh 107,52) Các vị trí lại xây dựng liệu phổ HSQC HMBC Như vậy, cấu trúc xác định O-methyl furodysinin lactone [17], có CTPT: C16ĨỈ22O3 ứng với khối lượng phân tử: M=262 _ _ r ■? r Bảng 4.2: D ữ liệu phô NMR hợp chât chât tham khảo c *ôc 133,5 169,57 - 117,9 117,27 5,81 (s) 3a 171,9 173,03 - 38,2 38,70 - 4a 47,6 47,74 2,26 (dt; 4,5; 14,5) 18,5 18,49 31,0 30,91 1,97 (m) 129,2 134,26 - 124,2 123,55 5,36 (d; 5,0) 8a 30,5 30,18 2,77 (m) 40,6 40,25 9a 106,9 Nguyễn Thị Phương Liên ô c a,b ÕHa,c (mult.; J = Hz) 1,16 (m; a) 1,68 (m; P) 1,52 (dd; 13,5; 13,5; a) 2,34 (dd; 3,5, 13,5; P) 107,52 - 31 K38A- Khoa Hóa học Khóa luận tốt nghiệp Trường ĐHSP Hà Nội 10 25,6 25,71 1,37 (s) 11 25,0 25,25 1,24 (s) 12 23,3 23,34 1,65 (s) 9a-OMe 49,9 50,36 3,17 (s) a đo CDCỈ3, b 125 MHz, C5Ồ0 MHz, *ỏc O-methyl ýurodysỉnin lactone Hình 4.2,2: Phổ 1H~NMR hợp chất Nguyễn Thị Phương Liên 32 K38A- Khoa Hóa học Khóa luận tôt nghiệp Trường ĐHSP Hà Nội >ĩ ẵ ĩ ỉ ss «Ễ bí Ỗc f li Hình 4.2,3: Phổ 13C-NMR hợp chất D EET9C Z16 a » ỈM io s :t: 1TQ IM U O 140 1 HOẾ »:■ 13 TO co 5- o DEFT135 CĨỈÔ-CH3 a s cn2 1.) .|I.II-II-1|.IIJI1111.III111IlkI|.II-11-II|1IJ111111|IliuII *10 ĨM LH 3.13 3TC 100 :w 10 -11rpn LH | Ỉ3Ồ 19J0 ||.» >»1I>."nminnrinjmirn.I|.11-11-II|I.JI.III11111111.I.g -.I-11.11 LM 11 15 TO B5 53 45 33 as ppn Hình 4.2.4: Phổ DEPT hợp chất Nguyên Thị Phương Liên 33 K38A- Khoa Hóa học Hình 4.2.5: Phổ HSQC hợp chất Hình 4.2.6: Phổ HM BC hợp chất Nguyên Thị Phương Liên 34 K38A- Khoa Hóa học Trường ĐHSP Hà Nội Khóa luận tôt nghiệp 4.3 Xác định cấu trúc hóa học họp chất 3: 0-Methyl-9-oxofurodysinỉn lactone Hình 4.3.1: cẩu trúc hóa học tương tác HMBC hợp chất Họp chất thu dạng bột vô định hình màu trắng Các liệu phổ 1H- 13C-NMR họp chất tương tự ngoại trừ bổ sung nhóm xeton C-6 Điều khẳng định thêm tương tác HMBC từ H-12 (5h 1,78) đến C-6 (ôc 198,07)/C-7 (ôc 135,84)/C-8 (ôc 146,53) Hơn nữa, vị trí nhóm methoxy C-9a chứng minh tương tác HMBC từ methoxy (Ôh 3,17) C-9a (ỗH 107,52) Như vậy, cấu trúc họp chất xác định O-methyl-9oxofurodysinin lactone [18] Nguyễn Thị Phương Liên 35 K38A- Khoa Hóa học Trường ĐHSP Hà Nội Khóa luận tôt nghiệp Bảng 4.3: D ữ liệu phổ NMR hợp chất chất tham khảo c #õc 168,8 168,87 - 118,7 118,73 5,91 (s) 3a 171,0 171,01 - 38,6 38,58 - 4a 47,1 47,08 2,26 (dt; 4,5; 14,5) 35,0 35,03 198,1 198,07 - 135,8 135,85 - 146,5 146,53 6,74 (d; 6,5) 8a 31,0 31,03 3,08 (m) 37,6 37,66 9a 106,8 10 25,0 24,98 1,40 (s) 11 24,7 24,71 1,22 (s) 12 15,6 1,77 1,65 (s) 9a-OMe 50,6 ô c a,b ÕHa,c (mult.; J= Hz) 2,05 (dd; 14,5; 17,5; P) 2,46 (dd; 14,5; 17,5; a) 1,64 (dd; 13,5; 13,5; a) 2,46 (m; P) 106,85 - 50,58 3,20 a đo CDCỈ3, b125 MHz, c500 MHz, *ỏc O-methyl-9oxofurodysininlactone Nguyễn Thị Phương Liên 36 K38A- Khoa Hóa học Khóa luận tôt nghiệp Trường ĐHSP Hà Nội -JữN fi ■£-mT Hình : Phổ 1H-NMR hợp chất 3, Hình 3 : Phổ I3C -N M R hợp chất 3, Nguyên Thị Phương Liên 37 K38A- Khoa Hóa học Khóa luận tôt nghiệp Trường ĐHSP Hà Nội DEFT L «-1 -ÌM Ì É1 I Éf — I , , B- DEFT1 r - .I ' ■r "■"■ I 11 ■!■■■ ■ ■ ■I " ■ " I' ■ ' 'I ■11 "■r ■ 11 'I ■ ■ T ' ■'I T 229 ỉ» n -i; ỈT0 269 2*9 249 239 2J9 229 299 »2 19 T9 ■ ■'I "■" ■ ■ I ■ ■■ ■ !■ ■ ' E2 S2 13 29 I' ■ ■ 'I ■11 29 TKỈ C 13C PD Ummm ỂMi //ỉ/ỉ/i 4.3.4; Phổ DEPT hợp chất Hình 43.5: Phổ HSQC cửa hợp chất Nguyễn Thị Phương Liên 38 K38A- Khoa Hỏa học Khóa luận tôt nghiệp Trường ĐHSP Hà Nội Hình 4,3.6: Phổ HMBC hợp chất Nguyễn Thị Phương Liên 39 K38A- Khoa Hóa học Trường ĐHSP Hà Nội Khóa luận tôt nghiệp KẾT LUẬN • Khóa luận tốt nghiệp với đề tài “Nghiên cứu thành phần hóa học loài hải miên Dysỉdea fragilis” đạt kết sau: > Đã sử dụng phương pháp sắc kí phân lập từ dịch chiết: Họp chất 1: Furodysinin lactone Họp chất 2: O-Methylfurodysinin lactone Họp chất 3: O-Methyl-9-oxofurodysinin lactone > Bằng phương pháp phổ khối lượng, phổ cộng hưởng từ hạt nhân chiều liệu phổ công bố, xác định cấu trúc hóa học họp chất 1, 2, 3: O-Methyl-9-oxofurodysinin lactone Nguyễn Thị Phương Liên 40 K38A- Khoa Hóa học Trường ĐHSP Hà Nội Khóa luận tôt nghiệp TÀI LIỆU TH AM KHẢO Tài liệu Tiếng Việt [1] Châu Văn Minh, Phan Văn Kiệm, Nguyễn Hải Đăng, (2007), "Các hợp chất cỏ hoạt tỉnh sinh học từ sinh vật biển ", nhà xuất Khoa học Kĩ thuật Hà Nội [2] Phan Văn Kiệm, Phạm Hải Yến, Hoàng Lê Tuấn Anh, Châu Văn Minh, Đan Thị Thúy Hằng, Nguyễn Thị Cúc, Dương Thị Hải Yến, Dương Thị Dung, (2012), "Các hợp chất sterol phân lập từ loài hải miên Halỉclona subarmigera”, Tạp chí hóa học, T 50(3), 365-368 [3] Phan Tống Son, (1986), "Hoá học Tecpen Tecpenoỉd", ĐHTH Hà Nội - ĐHTH Amsterdam, Amsterdam Tài liệu Tiếng Anh [4] Maysayosh Arai, Shunsuke Ishida, Andi Setiawan, Motomasa Kobayashi, (2009), "Haliclonacyclamines, Tetracyclic, Alkylpỉperidỉne, Alkaloids, as Anti-dormant, Mycobacterial substances from a marine sponge of Haliclona sp.", Chem Parm Bui, 57(10), 1136 - 1138 [5] Ru-Ping Wang, Hou-Wen Lin, Ling-zhi Li, Pin-Yi Gao, Ying Xu, ShaoJiang Song, (2012), "Monoindole alkaloids from a marine sponge Mycale fibrexilis", Biochemical Systematics and Ecology, 43, 210 - 213 [6] Huei-Wen Chen, Ming-Jen Hsu, Chiang-Ting Chien and Huei-Chen Huang (2001), "Effect ofalisol B acetate, aplant triterpene, on apoptosis in vascular smooth muscle cells and lymphocytes", European Journal of Pharmacology, Vol 419, issues 2-3, pp, 127- 138 [7] Do Huy Bich, Nguyen Tap, Tran Toan (1999), " Selected medicinal plants in Viet Nam", Volume 2, Science and technology publishing house, Ha Noi Nguyen Thị Phương Liên 41 K38A- Khoa Hóa học Trường ĐHSP Hà Nội Khóa luận tôt nghiệp [8] Xiong Pu, Long-Mei Zeng, Jing-Yu Su, M.Pails,(1997), "Anew Diketopoperazine Derivative from the South China Sea Sponge Dysidea fragilis", J Nat.Prod, 60, 695-696 [9] Y Venkateswarlu, N Srinivasa Reddy, va P Ramesh (1998), "A new oxygenated Furano Sesquiterpene from the Sponge Dysidea fragilis", Natural Product Sciences, 158-160 [10] Srinivasa Reddy, Y Venkateswarlu (1999), "Two new sesquiterpenoids from the marine sponge Dysidea fragilis", Indian Journal of Chemistry, Vol.38B, 1002-1004 [11] K Ravikumar, S Selvanayagam, T Venkateshwar Goud, P Krishnaiah va Y Venkateswarlu (2004), "A furodysinin lactone derivative from the marine sponge Dysidea fragilis", Acta Cryst, E60, ol39-ol41 [12] Zhi-Guo Yu, Zhen-Yu Li, Yue-Wei Guo (2009), "Two New Unprecedented Acetonyl-Bearing Sesquiterpenes from the Hainan Sponge Dysidea fragilis", Chemistry & Biodiversity- Vol [13] Wei-Hua Jiao, Ting- Ting Xu, Hao- Bing Yu, Feng- Rong Mu, Jia Li, Yu-Shan Li, Fan Yang, Bing-Nan Han va Hoou-Wen Lin (2014), "Dysidaminones A-M, cytotoxic and NF-kB inhibitory sesquiterpene aminoquinones from the South China Sea sponge Dysidea fragilis", RSC Adv., 4, 9236-9246 [14] Cannell RJP Natural Products Isolation (1998) [15] Yong-Cheng Ning Structure identification of organic compounds with spectroscopic techniques WILEY-VCH (2005) [16] G.-W Zhang, C.-Z Liao, X.-S Yao, H Kurihara, J.-Y Su, L.-M Zeng (2005), " 8f-Hydroxy-2,6,6-trimethyl-5fH, 10fiH-eudesma-l, 7(11 )-dien12,8-olide", Acta Crystallographica Section E, 61, ol72-ol73 Nguyen Thị Phương Liên 42 K38A- Khoa Hoa hoc ... đề tài khóa luận tốt nghiệp là: Nghiên cứu thành phần hóa học loài hải miên Dysidea/ ragilis Với mục đích khảo sát thành phần hóa học có hải miên Dysidea ragilis xác định cấu trúc hóa học hợp... Nội Khóa luận tôt nghiệp TRƯỜNG ĐẠI HỌC s PHẠM HÀ NỘI KHOA HÓA HỌC _ • NGUYỄN THỊ PHƯƠNG LIÊN NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC LOÀI HẢI MIÊN DYSIDEA FRAGILIS KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên... Việt Nam 1.2 Thành phần hóa học hoạt tính sinh học Dysidea /ragilis Trên giới có số nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học loài Dysidea ýragilis Các nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính