công nghệ sản xuất vaccine

21/01/2014 1 CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT VACCINE 1VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM NỘI DUNG Chủ đề 1: Đạicương về vaccine Chủ đề 2: Phân loạivàcơ chế hoạt động của vaccine Chủ đề 3: Công nghệ sảnxuất vaccine Chủ đề 4: Công nghệ sảnxuất kháng thể Chủ đề 5: An toàn và hiệulựccủachế phẩm 2VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM ĐÁNH GIÁ Thi: 50% Kiểmtravàthảoluận nhóm/bài tập nhóm: 40% Dịch tài liệu: 10% ◦ Vaccines: A Biography (Andrew W. Artenstein/Department of Medicine and Community Health/Brown University/Providence, RI 02912 USA) VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 3 CHỦ ĐỀ 1: ĐẠI CƯƠNG VỀ VACCINE 1. Khái niệmvề Vaccine 2. Nguồngốctêngọi 3. Lịch sử phát triển 4. Tiêm chủng 5. Hạnchế của vaccine 4VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 21/01/2014 2 5 6 1. Khái niệm Vaccine là chế phẩmsinhhọccó tính……….…dùng để sinh……….…giúp tạo……….…, nhằmtăng ……….…… củacơ thể đốivớimộthoặc nhiều ……….…… cụ thể. 7 1. Khái niệm Mộtsố thuậtngữ: ◦ Vaccine/ Vaccination ◦ Immunise/ Immunisation 8VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 21/01/2014 3 2. Nguồngốctêngọi Vaccine = Variolavaccinia:bệnh đậubò- cow pox ◦ Edward Jenner ◦ Bệnh đậu mùa (smallpox) ◦ Bệnh đậu bò và các cô gái vắt sữabò 9VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM Đậubòvs.Thủy đậuvs.Đậumùa ◦ Quan sát và ghi nhậncủa Edward Jenner ◦ Thí nghiệmcủa Edward Jenner 10 2. Nguồngốctêngọi VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 11 Ramses V ( died 1157 BCE ) 12 21/01/2014 4 13 14 15VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 3. Lịch sử phát triển Trước Jenner: ◦ 120 - 63 BC, câu chuyệncủa vua Mithridates VI ◦ Thế kỷ VII, câu chuyệnvề các thầytuẤn Độ ◦ Thế kỷ XVII, Trung Quốc và cách phòng bệnh đậumùa ◦ 1758, bác sỹ Francis Home và dịch sởi …. 16VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 21/01/2014 5 3. Lịch sử phát triển Sau Jenner Louis Pasteur và bệnh dịch tả gà Louis Pasteur và vaccine dại …… 17VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 18 VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 19 20 NămLoại vaccine Người đề xuất 1796 Vaccine đậu mùa E.Jenner 1880 Vaccine bệnh than Louis Pasteur 1885 Vaccine dạibấthoạt Louis Pasteur 1892 Vaccine tả Haffkine 1896 Vaccine tả Kolle 1898 Vaccine thương hàn Raita 1921 Vaccine BGC phòng lao L.C.A.Calmette- A.F.Mguerin 21/01/2014 6 21 NămLoại vaccine Người đề xuất 1923 Vaccine ho gà Blum-Madsen 1926 Vaccine bạch hầu G.Ramon-Glenny 1927 Vaccine uốn ván Ramon-Zoeller 1937 Vaccine cúm bấthoạtSalk 1943 Vaccine cúm sống Francis 1953 Vaccine bạiliệtchếtSalk 1957 Vaccine bạiliệtsống uống Sabin 22 NămLoại vaccine Người đề xuất ……. … 1983 Vaccine thủy đậuSato 1983 Vaccine siêu vi B tái tổ hợp Takahshi Vaccine sởi-quai bị-rubella MerkCo.Ltd (Hoa Ky), …… …. …… … …… … VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 23 24 vaccine adverse events reported for United States, 1995 21/01/2014 7 3. Lịch sử phát triển ◦ Lịch sử của vaccine gắnliềnvớilịch sử bệnh học ◦ WHO đã công nhận: tiêm vaccine là phương pháp bảovệ hiệuquả,giúpnhânloạitránhđượcbệnh truyền nhiễm ◦ Công nghệ sx vaccine có những bướctiếnvượt bậc và nhiều thành tích đáng kể 25VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 3. Lịch sử phát triển ◦ Thách thức, bệnh dịch mới không ngừng tăng ◦ Vũ khí sinh học 26VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 4. Tiêm chủng 4.1 Tiêm chủng 4.2 Chương trình tiêm chủng mở rộng 4.3 Các bệnh trong chương trình TCMR 27VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 4.1 Tiêm chủng Phạm vi tiêm chủng đượcquyđịnh tuỳ theo tình hình dịch tể củatừng bệnh. Lý thuyết, tiêm chủng càng rộng càng tốt. Thựctế: không thể thựchiện. Lý do: ????? Các đốitượng khác nhau tiêm phòng khác nhau 28VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 21/01/2014 8 4.1 Tiêm chủng Lịch tiêm chủng tại Australia 29 Age HBV DTP IPV Hib PCV ROT MMR Men VZV HPV Flu Birth 2M 4M 6M 12M 18M 4Y 10-13Y 12-13Y 15-17Y Preg >50Y VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 4.2 Chương trình TCMR 1974 - WHO phát động chương trình TCMR cho 6 loại vaccines 1985 – ViệtNambắt đầucóchương trình TCMR với6bệnh ◦ 1997 bổ sung vaccine viêm gan B ◦ 2010 bổ sung vaccine Hib 30VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 4.2 Chương trình TCMR Chương trình TCMR Quốc gia (trẻ < 1 tuổi) Lưuý: HBV chỉ có 1 mũitiêmnằm trong CTTCMR 31 Tuổi BCG OPV DPT SởiHBV <1 2M 3M 4M 9M Phạmvi ToànQuốc VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 4.2 Chương trình TCMR Chương trình TCMR Quốc gia (trẻ 1 - 10 tuổi) 32 Tuổi Viêm não NhậtBản Tả Thương Hàn 1-5 tuổi3 mũi tiêm 2 mũi tiêm 1-10 tuổi1 mũi tiêm Phạm vi Vùng trọng điểm VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 21/01/2014 9 4.2 Chương trình TCMR 33VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 34VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 4.3 CÁC BỆNH TRONG CTTCMR Sinh viên trình bày: -Nêu được tác nhân gây bệnh, con đường lây truyền bệnh -Biểuhiệnbệnh -Vaccines trong phòng bệnh (loại, tỷ lệ nhiễmbệnh giảmnhư thế nào) 35VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 5. HẠN CHẾ CỦA VACCINES ◦ Tính hiệuquả ◦ Các tai biếndotiêmchủng ◦ Thử nghiệm vaccine trên ngườivàđộng vật ◦ Quảnlýchấtlượng sảnphẩm ◦ Thách thứccủacủamộtsố bệnh ◦ Ưu/ nhược điểm(củatừng loại vaccine) 36VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 21/01/2014 10 5. HẠN CHẾ CỦA VACCINES Tính hiệuquả -Hạnchế ◦ Khó đánh giá chính xác (xác xuất) ◦ Đáp ứng miễndịch không thích hợp ◦ Hệ miễndịch củatừng đốitượng khác nhau ◦ Khả năng nhớ miễndịch ◦ Loại đáp ứng miễndịch không phù hợp ◦ Thay đổicủa tác nhân gây bệnh 37VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 5. HẠN CHẾ CỦA VACCINES Tính hiệuquả -Hạnchế ◦ Không có đáp ứng miễndịch ◦ Không có tá chất??? ◦ Kháng nguyên bị biến đổi (virus tiến hóa nhanh ) 38VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 5. HẠN CHẾ CỦA VACCINES Các tai biếndotiêmchủng ◦ Nhiễmbệnh ◦ Bệnh miễndịch ◦ Phản ứng phụ 39VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 5. HẠN CHẾ CỦA VACCINES Thử nghiệm vaccine trên ngườivàđộng vật ◦ Độ chính xác ◦ Đạo đứcsinhhọc 40VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM [...]... 2 Vaccine chết (vaccine bất hoạt) Vaccine tiểu phần (sub-unit vaccine) 4 Vaccine tiểu phần tái tổ hợp 5 Vaccine vector tiểu phần 6 Vaccine DNA (vaccine polynucleotide) 7 57 Vaccine sống nhược 3 VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 1 Vaccine idiotype VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 5 HẠN CHẾ CỦA VACCINES PHÂN LOẠI và CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG Thách thức của một số bệnh – Bệnh tự miễn ◦ Gặp nhiều khó khăn trong việc sản xuất vaccine. .. tạo vaccine? ?? 59  Phân loại theo bản chất của kháng nguyên VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 58  Các cách phân loại khác  Theo số lượng đối tượng gâybệnh  Theo tế bào vật chủ dùng sản xuất kháng nguyên VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 60 21/01/2014 1 Vaccine sống PHÂN LOẠI và CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG Phân loại vaccines – Theo bản chất Ag  Vaccine truyền thống Vaccine sống Vaccine chết (Vaccine bất hoạt) Subunit Vaccine. .. Subunit vaccine (truyền thống) Ưu điểm Tính an toàn cao Nhược điểm Nhiều liều tiêm nhắc lại Cần có tá chất Chi phí Tăng sinh khối sinh vật gây bệnh VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 89 VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 91 Vaccine thế hệ mới Quy trình sản xuất có sự can thiệp, sử dụng, thao tác của công nghệ gen ◦ Recombinant subunit vaccine ◦ Recombinant vector vaccine ◦ Polynucleotide vaccine ◦ Idiotype vaccine. .. Vaccine (dạng truyền thống)  Vaccine thế hệ mới Vaccine sống mang gene Ag Vaccine là kháng nguyên không có khả năng nhân lên VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 61 Phân loại vaccines – cách phân loại khác - Vaccine phối hợp (vaccine đa giá) - Vaccine có nguồn gốc từ nuôi cấy tế bào động vật, tế bào côn trùng… - Vaccine có vi sinh vật gây bệnh được nhân lên trong cơ thể động vật - Vaccine ăn được - …… VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM... 5 HẠN CHẾ CỦA VACCINES 5 HẠN CHẾ CỦA VACCINES Quản lý chất lượng sản phẩm - ví dụ về thành phẩm không đảm bảo an toàn Quản lý chất lượng sản phẩm - ví dụ về thành phẩm không đảm bảo an toàn 22.12.2009 FDA cho biết chi nhánh công ty dược AstraZeneca đang thu hồi 4,7 triệu liều vaccine cúm A/H1N1 vì kém chất lượng (vaccine cúm không có hiệu quả trong phòng bệnh) Các ca tai biến sau tiêm vaccine ngừa dại... Argentina Vaccine was safe and produced the desired antibodies in 16 of 17 patients VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 114 VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 116 21/01/2014 CHỦ ĐỀ 3: CÔNG NGHỆ SX VACCINE 7 Anti-Idiotype vaccine Ưu điểm: ◦ Không sử dụng trực tiếp các tác nhân gây bệnh ◦ Thúc đẩy miễn dịch tế bào và miễn dịch dịch thể ◦ Bản đồ hóa vùng epitop trên kháng nguyên 1 Quy trình chung trong sản xuất vaccine 2... VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 135 1.3 Nhân sinh khối VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 136 21/01/2014 Egg-based vaccine 137 VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 139 Trứng gà được sử dụng trong sản xuất vaccine VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 138 VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 140 21/01/2014 Egg-based vaccine Egg-based vaccine Trứng gà dùng trong sản xuất vaccin phải được kiểm soát chặt chẽ: ◦ Nuôi cách ly riêng biệt ◦ Kiểm soát an toàn sinh... quan khác nhau trong phôi và trên các loại trứng khác nhau VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 141 VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 143 Egg-based vaccine ◦ Ở Mỹ : hàng năm có 900.000.000 trứng gà được dùng trong sản xuất vaccine cúm ◦ 15% sản lượng trứng gà trên thế giới được sử dụng trong sản xuất vaccine cúm VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 142 VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 144 ... vaccine 2 Tá chất 3 Sản xuất một số vaccine Nhược điểm: ◦ Serum sickness: hệ miễn dịch xem Ids là vật thể lạ, gây đáp ứng miễn dịch VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 117 VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 119 XÁC ĐỊNH TÁC NHÂN GÂY BỆNH KIỂM TRA, THỬ NGHIỆM V bán thành phẩm TINH CHẾ Ags XỬ LÝ Ags PHỐI TRỘN, BAO GÓI V Thành phẩm KIỂM TRA CHỦNG GỐC XUẤT HÀNG NHÂN SINH KHỐI CHỦNG BIẾN ĐỔI VACCINE SỐNG VACCINE CHẾT VACCINE TIỂU... VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 106 21/01/2014 6 Polynucleotide vaccine 7 Anti-Idiotype vaccine Ưu điểm: ◦ Có thể sản xuất lượng lớn plasmid ◦ DNA ổn định (chịu được nhiệt độ, và các điều kiện kiện bảo quản ◦ Kháng thể chuyên biệt với kháng nguyên mục tiêu ◦ Có thể phát triển vaccine đa giá VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 109 6 Polynucleotide vaccine VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM 111 7 Anti-Idiotype vaccine Nhược điểm: ◦ Nguy cơ chèn gene . 21/01/2014 1 CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT VACCINE 1VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM NỘI DUNG Chủ đề 1: Đạicương về vaccine Chủ đề 2: Phân loạivàcơ chế hoạt động của vaccine Chủ đề 3: Công nghệ sảnxuất vaccine Chủ. nhược 2. Vaccine chết (vaccine bấthoạt) 3. Vaccine tiểuphần (sub-unit vaccine) 4. Vaccine tiểuphầntáitổ hợp 5. Vaccine vector tiểuphần 6. Vaccine DNA (vaccine polynucleotide) 7. Vaccine idiotype 59VANHONGCAM.BIO@GMAIL.COM PHÂN. Người đề xuất 1923 Vaccine ho gà Blum-Madsen 1926 Vaccine bạch hầu G.Ramon-Glenny 1927 Vaccine uốn ván Ramon-Zoeller 1937 Vaccine cúm bấthoạtSalk 1943 Vaccine cúm sống Francis 1953 Vaccine bạiliệtchếtSalk 1957