Công nghệ sản xuất Vaccine phần 1

CN sản xuất vaccine phần 1 chi tiết. Nhận làm thuê slide cực đẹp, chuyên nghiệp, giá cực rẻ và nhanh chóng tại Hà Nội: 0966.839.291. Công Ty Cổ Phần Công Nghệ Tài Nguyên Và Môi Trường. Nhận đào tạo về Powerpoint.

Giới thiệu khái quát Vacxin v Miễn dịch PGS.TS Lê Thanh Hòa Viện Công nghệ sinh học Vin Hn lõm Khoa hc v Cụng ngh Vit Nam 18 Đờng Hoàng Quốc Việt, Quận Cầu Giấy, Hà Nội, Việt Nam ĐT: 37567297; 37564391; Fax: 38363144; Email: imibtvn@gmail.com Khái niệm vacxin miễn dịch nói chung Vacxin, dù dạng tồn nào, cho dù vacxin nguyên thể, tức vacxin chứa nguyên vẹn tế bào vi sinh vật (vi khuẩn hay virus chẳng hạn), hay vacxin phân tử, tức vacxin đơn chứa thành phần protein có tính kích thích miễn dịch, mang chức chung tạo miễn dịch cho thể ngời động vật, phòng chống lại bệnh truyền nhiễm nhiều tác nhân gây hại khác Khái niệm chung Nói đến vacxin, phải nói đến yếu tố định tính miễn dịch chế phẩm đợc chọn làm vacxin Yếu tố định tính miễn dịch thành phần protein đặc biệt có bề mặt tác nhân gây bệnh, hay bề mặt chế phẩm vacxin tác nhân gây bệnh Thành phần đặc biệt có chất protein đợc gọi kháng nguyên (antigen), gen hay số gen vi sinh vật định tổng hợp nên Những gen chịu trách nhiệm việc sản xuất thành phần protein có tính kích thích miễn dịch đợc gọi gen kháng nguyên Gen kháng nguyên này, nguyên tắc, đợc tách ra, ghép vào hệ thống vector thích ứng đó, sử dụng để biểu thị sản xuất protein gen kháng nguyên để làm vacxin Tất phải đợc lựa chọn phù hợp, thu đợc protein có tính kích thích miễn dịch mong muốn ban đầu nh protein nguyên gốc Protein tái tổ hợp đợc sản xuất ra, nhiều khi, có tính kháng nguyên miễn dịch, nhng không vacxin chống lại tác nhân gây bệnh cần phòng trừ Những vacxin đợc tạo kỹ thuật gen nh (nghĩa chịu thao tác trực tiếp gen), đợc gọi vacxin tái tổ hợp gen, hay vắn tắt vacxin công nghệ gen (CNG) Thành phẩm vacxin thuộc loại đợc coi vacxin thuộc hệ Những vacxin thuộc hệ cũ gì? Đó loại vacxin tạo phơng pháp cổ điển (truyền thống) Để đợc vacxin, thành phẩm đ có bị biến đổi chất (và gen) nhng không chịu thao tác trực tiếp Vacxin l gì? Dù nữa, vacxin cổ điển hay vacxin hệ (đại diện vacxin CNG), đợc định nghĩa góc độ miễn dịch, vacxin phải chế phẩm sinh học vi sinh vật hay tế bào, chứa tác nhân gây bệnh hay sản phẩm chúng (kể vật liệu di truyền nh ADN hay ARN chúng), đợc làm giảm độc lực hay vô độc phơng pháp lý, hoá, hay sinh học (đối với vacxin cổ điển), phơng pháp sinh học phân tử (đối với vacxin hệ mới), lúc chúng không khả gây bệnh đối tợng đợc hởng vacxin (là ngời động vật), nhng đa vào thể phơng pháp khác nhau, có khả kích thích thể sinh miễn dịch thuộc loại hình nh miễn dịch dịch thể (humoral immunity) hay miễn dịch qua trung gian tế bo (cellular-mediated immunity) Nh vậy, nói đến vacxin phải nói đến khả gây miễn dịch Một thành phẩm chế phẩm sinh học nhng không gây miễn dịch bảo vệ thể nh mong muốn không đợc coi vacxin Miễn dịch l gì? Trong thể đ tiếp nhận vacxin, miễn dịch đợc tạo huy động toàn hệ thống miễn dịch tham gia, bao gồm: hệ thống miễn dịch trung ơng, hệ thống miễn dịch ngoại biên, tham gia nhiều loại tế bo có thẩm quyền miễn dịch Cơ thể chịu kích thích kháng nguyên (do vacxin đa đến), đ cảm ứng sản xuất loại protein có chức bảo vệ thành phần tham gia tạo nên miễn dịch cho thể, gọi kháng thể (antibody) đIều kiện cần vacxin Một vacxin phải có đủ điều kiện chính: an ton, vô trùng có hiệu lực An ton tiêu chuẩn đánh giá sử dụng vacxin đối tợng đợc hởng, tức vacxin không đợc gây bệnh không hay gây phản ứng có hại Vô trùng tức vacxin chứa hay vài loại đợc chọn làm vacxin mà không bị nhiễm tạp loại khác Hiệu lực: Điều quan trọng vacxin phải có hiệu lực, tức vacxin phải kích thích sinh miễn dịch cho thể Tính hiệu lực, thực chất mức độ biểu gây miễn dịch kháng nguyên Vacxin có hiệu lực cao hay thấp, tức nói đến mức độ gây miễn dịch vacxin Với thể đ đợc miễn dịch, vi sinh vật gây bệnh thật xâm nhập vào, chúng không thực đợc trình gây bệnh nhanh chóng bị loại trừ khỏi thể Tóm lại vacxin yếu tố khởi phát trình đáp ứng miễn dịch, kháng nguyên thành phần vacxin Nh miễn dịch cho ngời động vật đợc ngời tạo đa vào thể chế phẩm sinh học bán sinh học, gọi vacxin để gây miễn dịch, tập dợt cho thể thực trình đáp ứng miễn dịch chống lại tác nhân gây bệnh, chúng thâm nhập vào lần sau Trong tự nhiên, ngời động vật bị bệnh không chết mà qua khỏi, thể hình thành miễn dịch Một điều lu ý tính đặc hiệu miễn dịch: Không phải vacxin gây miễn dịch chung chống lại tác nhân gây bệnh Vacxin tạo có nguồn gốc từ tác nhân gây bệnh có tác dụng tạo kháng thể cho miễn dịch chống lại tác nhân gây bệnh Kháng thể liên kết với kháng nguyên loại trừ tác nhân gây bệnh II Đợc miễn dịch Kháng nguyên (vacxin) Kháng thể huyết Đa vào thể I Sau 2-3 tuần Cha miễn dịch Kháng thể (Immunoglobulin) Vùng liên kết kháng nguyên Vùng liên kết kháng nguyên IgG Vùng biến đổi Chuỗi nhẹ Chuỗi nặng Vùng không biến đổi Ví dụ: IgG: 150,000 Daltons, có mạch polypeptit Kháng thể (Immunoglobulin) Liên kết Kháng nguyên-kháng thể Antigen Kháng thể EPITOPE EPITOPE Kháng thể Trên bề mặt kháng nguyên có vùng đặc hiệu gồm 10-12 axit amin gọi điểm định kháng nguyên (EPITOPE) có chức liên kết với kháng thể Một kháng nguyên có vài epitope; có khả kết hợp với vài kháng thể tơng ứng chúng kích thích sinh Hệ Miễn dịch l gì? Chúng ta đ biết, thể ngời hay động vật có nhiều hệ quan giúp cho thể hoạt động Đó hệ quan chuyên biệt, hoàn chỉnh hoạt động độc lập Ví dụ: hệ tuần hoàn bao gồm tim, mạch máu, máu; hệ thần kinh bao gồm no, tuỷ sống, dây thần kinh Hệ miễn dịch hệ quan độc lập, mà tập hợp quan, thành phần quan thể, vài loại tế bào tham gia trình đáp ứng miễn dịch (các tế bào có thẩm quyền miễn dịch) Các quan: Tuỷ xơng (bone marrow); tuyến ức (thymus); túi Fabricius loàI chim (bursa Fabricius); hạch; lách; mảng Payer ruột; mô lympho v.v Các tế bào: Đại thực bào (macrophage); tế bào Lympho-B; tế bào Lympho-T số tế bào khác Quá trình đáp ứng Miễn dịch Quá trình đáp ứng miễn dịch (ĐƯMD) hoạt động hệ miễn dịch, phối hợp nhịp nhàng hệ thống tuỷ xơng nhằm tạo loại tế bào nguồn, từ chuyển hoá thành tế bào có thẩm quyền miễn dịch (TBTQMD) bao gồm tế bào lymphô-B lymphô-T, đại thực bào số tế bào chuyên biệt khác Đáp ứng miễn dịch đợc hỗ trợ tham gia hạch, lách, mô lymphô đờng ruột, đờng hô hấp, nh tế bào tua (dendric cells), tế bào giới thiệu kháng nguyên (antigen presenting cells hay gọi APC) số thành phần khác Về chức năng, tế bào nguồn tuỷ xơng, số di tản xuống tuyến ức, chúng đợc biệt hoá thành TBTQMD loại Lympho-T (T=Thymus); số đến túi Fabricius (ở loài chim) tuỷ xơng (loài thú) biệt hoá thành Lympho-B (B=Bursa F Bone marow) thực trình đáp ứng miễn dịch Tuỷ xơng Tế bào nguồn Túi Fabricius tơng đơng Tuyến ức Biệt hoá Lympho Lympho T B Lympho Kháng nguyên Tếbào độc Tơng bào Kháng thể tế bào Kháng thể dịch thể Đáp ứng miễn dịch Miễn dịch trung gian tế bào Miễn dịch dịch thể Túi Fabricius Cả hai trình miễn dịch mà thể thu nhận đợc: miễn dịch dịch thể miễn dịch trung gian tế bào, hệ tiếp nhận kháng nguyên, hoạt hoá, biệt hoá tham gia tế bào Lympho-B Lympho-T Kháng thể dịch thể, thực chất bao gồm loại globulin miễn dịch, lu hành hệ tuần hoàn chất dịch thể Một loại khác, kháng thể tế bào, loại tế bào có thẩm quyền miễn dịch lymphô-T đ đợc biến đổi, biệt hoá trở thành tế bào gây độc, có tác dụng tiêu diệt kháng nguyên Ngoài số tế bào có thẩm quyền miễn dịch khác, đặc biệt lymphô-T, sau đợc biệt hoá, có khả sản xuất số chất dịch ngoại bào, có tác dụng kích thích điều hoà phản ứng miễn dịch, chúng đợc gọi Lymphokin, đặc trng loại cytokine (gồm loại Inter-leukin, nh IL-1, IL-2 ), yếu tố gây hoại tử tế bào (TNF) Chúng tham gia trợ giúp đắc lực tăng cờng trình đáp ứng miễn dịch Về phơng thức tận dụng, miễn dịch có loại: Miễn dịch chủ động: chủ động đa vacxin vào thể mục đích phòng trớc; thể cảm ứng sản xuất kháng thể Miễn dịch thụ động: Đa kháng thể đặc hiệu có huyết đợc sản xuất từ trớc vào thể nguy bị tác nhân gây bệnh công nhằm chống lại chúng Về ảnh hởng miễn dịch đến thể, có hai hớng: Miễn dịch có lợi: Loại trừ tác nhân gây bệnh mà không gây tác hại đến thể (vacxin, kháng huyết thông thờng phòng chống số bệnh nay) Miễn dịch lợi: Cũng loại trừ tác nhân gây bệnh, nhng trình đáp ứng miễn dịch đ gây nên tợng lợi cho thể (choáng phản vệ dùng huyết thanh; dị ứng) 10