nghiên cứu tác dụng điều trị của trà tan hoá âm tiễn gia giảm trên bệnh phì đại lành tính tuyến tiền liệt

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO - BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BÙI THỊ THANH HUYỀN NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ CỦA CHÈ TAN “ HOÁ ÂM TIỄN GIA GIẢM” TRÊN BỆNH PHÌ ĐẠI LÀNH TÍNH TUYẾN TIỀN LIỆT Chuyên ngành: Y học cổ truyền Mã số: BÀI LUẬN VỀ DỰ ĐỊNH NGHIÊN CỨU HÀ NỘI - 2011 2 1. ĐẶT VẤN ĐỀ Phì đại lành tính tuyến tiền liệt là bệnh thường gặp ở nam giới cao tuổi. Rối loạn tiểu tiện do phì đại lành tính tuyến tiền liệt là một trong những vấn đề gây lo lắng nhiều ở nam giới cao tuổi. Nếu không được điều trị kịp thời, phì đại lành tính tuyến tiền liệt có thể dẫn đến các biến chứng trầm trọng như bí tiểu cấp tính, suy thận, nhiễm khuẩn đường niệu, sỏi bàng quang và tiểu tiện ra mỏu… Để điều trị phì đại lành tính tuyến tiền liệt có thể dùng nhiều phương pháp khác nhau như ngoại khoa (phẫu thuật mổ bóc u, cắt u qua nội soi, liệu pháp laser ), hoặc dùng phương pháp nội khoa bằng thuốc hoá dược để điều trị bảo tồn như thuốc đối kháng α- adrenergic, thuốc ức chế 5α-reductase, thuốc có nguồn gốc nội tiết… Nhưng điều trị ngoại khoa không phải nơi nào cũng có điều kiện áp dụng và các thuốc điều trị tân dược cũng có nhiều biến chứng và tác dụng phụ không mong muốn. Do vậy, việc tìm kiếm các thuốc có nguồn gốc thảo dược để điều trị phì đại lành tính tuyến tiền liệt khi bệnh chưa xuất hiện các biến chứng nặng là vấn đề cấp thiết. Trên thế giới có nhiều loại thuốc được bào chế từ thảo mộc để điều trị phì đại lành tính tuyến tiền liệt như Tadenan từ cây mận Châu Phi (Pygeum africanum), Hazol từ cây cỏ sao Nam Mỹ (Hypxis properi), Permixon từ cây cọ lùn Nam Mỹ (Serenoa repens), Bazoton từ cây tầm ma (Urtica dioica), Cysto Fink rừ hạt bí ngô (Cucurbita Pepo),Cernilton từ lúa mạch đen (Secale Cereal), Azupro Stat từ bụng ngụ tớm (Echinacea Purpura) Ở Việt Nam, trong y văn, Hải Thượng Lãn Ông đã cho rằng tiểu tiện khụng thụng là do hàn nhiều hơn do nhiệt, không phải là do thuỷ khụng hoỏ mà là do khớ khụng thụng, dựng bài bát vị gia giảm; trong trường hợp sún đỏi là bệnh ở thận, người già tinh kiệt thỡ dựng bài Kim quỹ thận khí hoàn. 3 Y học cổ truyền Việt Nam có nhiều bài thuốc điều trị phì đại lành tính tuyến tiền liệt được nghiên cứu kết hợp với y học hiện đại như “Tỳ giải phân thanh “gia giảm, “Hoàn xích hương”, “Thận khí hoàn gia giảm”, “Tiền liệt thanh giải viờn”… Theo kinh nghiệm của Viện Y học cổ truyền Bộ Công an, bài thuốc “Húa õm tiễn gia giảm” có xuất xứ từ bài “Húa âm tiễn gia giảm” được gia giảm thêm một vài vị thuốc theo lý luận của y học cổ truyền để điều trị rối loạn tiểu tiện do phì đại lành tính tuyến tiền liệt. Vì vậy, để góp phần làm phong phú thêm lý luận và một loại chế phẩm mới điều trị phì đại lành tính tuyến tiền liệt, đề tài được tiến hành nhằm các mục tiêu: 1. Xác định tính an toàn của trà tan “Húa âm tiễn gia giảm” trên động vật thực nghiệm. 2. Đánh giá tác dụng chống viêm và điều trị phì đại lành tính tuyến tiền liệt của trà tan “Húa âm tiễn gia giảm” trên động vật thực nghiệm. 3. Đánh giá tác dụng điều trị rối loạn tiểu tiện và tác dụng không mong muốn của trà tan “Húa âm tiễn gia giảm” ở bệnh nhân phì đại lành tính tuyến tiền liệt 4 2. CHẤT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1. CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU 2.1.1. Thành phần bài thuốc Bài thuốc Húa õm tiễn gia giảm gồm: - Sinh địa : 12gam - Thục địa : 12gam - Lục đậu : 12g - Đỗ trọng : 14g - Ngưu tất : 12g - Ba kích : 12g - Trạch tả : 12g - Trư linh : 12g - Hoàng bá : 10g - Xa tiền tử : 08g - ễ dược : 12g - Chi mẫu : 12g - Long đởm thảo : 10g. Mỗi thang 150 g. Các dược liệu đạt tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam IV. 2.1.2. Dạng bào chế và cách dùng - Thuốc được làm dưới dạng trà tan “Húa âm tiễn gia giảm”, đúng gúi 50g/gúi, được bào chế tại Khoa Dược, Viện YHCT Bộ Công an. - Mỗi ngày uống 2 lần, mỗi lần 1 gúi hũa với nước đun sôi để nguội uống sau ăn. - Thời gian dùng thuốc trong 60 ngày (2 tháng). 2.1.3. Thuốc đối chứng Alfuzosin (biệt dược Xatral) viờn nộn bao phim hàm lượng 5mg của hãng Sanofi Synthelabo France. 2.2. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 2.2.1. Nghiên cứu trên thực nghiệm - Chuột nhắt trắng khoẻ mạnh, cả hai giống, trọng lượng 19 ± 2g dùng để nghiên cứu độc tính cấp và tác dụng chống viêm mạn tính. 5 - Thỏ cả hai giống khỏe mạnh, trọng lượng 2,0- 2,5kg dùng để nghiên cứu độc tính bán cấp. - Chuột cống trắng khoẻ mạnh, trọng lượng từ 150-180g dùng để nghiên cứu tác dụng chống viêm cấp tính và ảnh hưởng của trà tan đến trọng lượng và cấu trúc tuyến tiền liệt 2.2.2. Nghiên cứu trên lâm sàng Gồm các bệnh nhân PĐLTTTL được điều trị tại Viện Y học cổ truyền Bộ Công an. * Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân: - Bệnh nhõn cú cỏc rối loạn tiểu tiện tính theo thang điểm IPSS (International Prostate Score System): IPSS ≥ 7. - Khám lâm sàng và cận lâm sàng: + Thăm trực tràng: sờ thấy tiền liệt tuyến to, mềm, ranh giới rõ. + Lưu lượng nước tiểu <10 ml/giõy. + Siêu âm: tiền liệt tuyến tăng âm, trọng lượng >20g. + Thể tích nước tiểu tồn dư: <150ml + Xét nghiệm huyết học, urờ và creatinin máu bình thường. + Xét nghiệm PSA trong giới hạn bình thường (< 4ng/ ml ) * Tiêu chuẩn loại trừ: - Nghi ngờ ung thư hoặc các bệnh lý khác của TTL. - Bớ đái hoàn toàn, thể tích nước tiểu tồn dư ≥150ml. - Bàng quang có sỏi, túi thừa, suy thận, sỏi thận, urờ và creatinin máu tăng - Bệnh nhân bị các bệnh lý phức tạp khác như bệnh tim mạch, tăng huyết áp, đái đường - Không tuân thủ quy trình điều trị: uống thuốc không đủ liều, xét nghiện không đầy đủ… 6 2.3. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.3.1. Nghiên cứu trên thực nghiệm 2.3.1.1. Nghiên cứu độc tính cấp Độc tính cấp LD50 được xác định trên chuột nhắt trắng theo đường uống bằng phương pháp Litchfied- Wilcoxon. Liều dùng của bài thuốc dự kiến ở người lớn là 150g dược liệu /ngày. Như vậy với người lớn nặng trung bình 50kg thì liều tính theo kg thể trọng là 3,0g dược liệu/kg/ngày. Dựa theo liều uống trên lâm sàng là 3,0g dược liệu/kg/ngày suy ra liều trên chuột là 30g/kg (tính theo hệ số 10). Bài thuốc “Húa âm tiễn gia giảm” gia giảm dạng cao lỏng tỷ lệ 3:1 (3g dược liệu/ 1ml cao) được dùng để thử độc tính là nguyên liệu để bào chế thành phẩm ở dạng trà tan cho bệnh nhân. Pha loãng cao thuốc với nước cất thành các nồng độ khác nhau để cho động vật uống. 110 chuột nhắt trắng khoẻ mạnh, trọng lượng 19 ± 2g, được chia thành 11 nhóm. Mỗi nhóm gồm 10 con uống hỗn dịch thử theo liều tăng dần từ 40g dược liệu/kg đến 240g dược liệu/kg, với lượng thuốc uống hằng định mỗi lần 0,2ml/10g cân nặng, uống 3 lần/24 giờ, mỗi lần cách nhau 2 giờ. Theo dõi tình trạng chung của chuột và số lượng chuột chết ở mỗi lô trong 72 giờ. Sau đó tiếp tục theo dõi tình trạng của chuột đến hết ngày thứ 7 sau khi uống thuốc. Thực nghiệm được tiến hành tại Bộ môn Dược lý, Đại học Y Hà Nội. 2.3.1.2. Nghiên cứu độc tính bán trường diễn Vì bài thuốc được sử dụng từ lâu trên người, cho nên chúng tôi phải suy từ liều trên người cho thử nghiệm độc tính bán cấp, có tham khảo liều chết 50%. 7 - 30 thỏ cả hai giống khoẻ mạnh, trọng lượng 2,3 ± 0,2 kg được chia ngẫu nhiên thành ba nhóm. + Nhóm đối chứng: uống nước cất: 10 con + Nhóm uống trà tan “Húa âm tiễn gia giảm” với liều 12,0 g/kg thể trọng/ 24giờ: 10 con (tương đương với liều dùng cho người, tính theo hệ số 4). + Nhóm uống trà tan “Húa âm tiễn gia giảm” với liều 36 g/kg thể trọng/ 24giờ: 10 con (gấp 3 lần liều dựng trờn người). Cho thỏ uống một lần vào các buổi sáng, đưa dịch thẳng vào dạ dày thỏ bằng sonde cao su, liên tục trong 6 tuần. - Các chỉ số theo dõi: + Mức tiêu thụ thức ăn, khả năng hoạt động, tình trạng phân và lông. + Cân nặng. + Huyết học: số lượng hồng cầu, bạch cầu, hematocrit và hàm lượng hemoglobin. + Hoỏ sinh máu: protein máu toàn phần, hàm lượng bilirubin, hoạt độ AST, ALT, hàm lượng ure và creatinin máu. + Mô học gan, thận của thỏ sau thời gian uống thuốc. Thực nghiệm được tiến hành tại Bộ môn Dược lý, Bộ môn Hoá sinh và Bộ môn Giải phẫu bệnh lý, Đại học Y Hà Nội. 2.3.1.3. Nghiên cứu tác dụng chống viêm cấp tính * Trên mô hình gõy phự chõn chuột bằng carrageenin: Gõy phự chõn chuột bằng carrageenin được tiến hành theo phương pháp của Winter và cộng sự. - 40 chuột cống trắng được chia ngẫu nhiên thành 4 lô, mỗi lô 10 con. + Lô 1 (đối chứng): uống NaCl 9‰, 1 ml/100g. + Lô 2: uống Indometacin liều 16 mg/kg. 8 + Lô 3: uống “Húa âm tiễn gia giảm” liều 27g/kg (gấp 9 lần liều dựng trờn người/kg cân nặng; 9 là hệ số tương đương giữa người và chuột cống trắng). + Lô 4: uống “Húa âm tiễn gia giảm” liều 54g/kg (gấp đôi liều ở lô 3). - Chuột được uống nước muối sinh lý và thuốc thử với thể tích tương đương (1ml/100g thể trọng chuột) 3 ngày liên tục trước khi gõy viờm. Ngày thứ 3, sau khi uống thuốc thử 1 giờ, gõy viờm bằng cách tiêm carrageenin 1% (pha trong nước muối sinh lý) 0,1 ml/chuột vào gan bàn chân sau, bên phải của chuột. - Đo thể tích chân chuột (đến khớp cổ chân) bằng máy Plethysmometer UGO BASILE vào các thời điểm: trước khi gõy viờm (V0); sau khi gõy viờm 2 giờ (V2), 4 giờ (V4), 6 giờ (V6) và 24 giờ (V24). - Mức độ phù được tính theo công thức sau. V 1 – V 0 X (%) = x 100 V Trong đó: + V 1 : thể tớch chân chuột sau khi gõy viờm. + V 0 : thể tớch chân chuột trước khi gõy viờm. So sánh mức độ tăng thể tích giữa chân chuột thử thuốc và chân chuột đối chứng. Tác dụng chống viêm được biểu thị bằng tỷ lệ (%) ức chế phản ứng viêm. Thực nghiệm được tiến hành tại Bộ môn Dược lý, Đại học Y Hà Nội. * Trên mô hình gõy viờm màng bụng: - 40 chuột cống trắng được chia ngẫu nhiên thành 4 lô, mỗi lô 10 con. + Lô 1 (đối chứng): uống NaCl 9‰, thể tích 1 ml/100g. + Lô 2: uống Indometacin liều 16mg/kg. 9 + Lô 3: uống “Húa âm tiễn gia giảm” liều 27g/kg (gấp 9 lần liều dựng trờn người/kg cân nặng; 9 là hệ số tương đương giữa người và chuột cống trắng). + Lô 4: uống “Húa âm tiễn gia giảm” liều 54 g/kg (gấp đôi liều ở lô 3). - Cỏc lô chuột được uống nước muối sinh lý và thuốc thử với thể tích tương đương (1ml/100g thể trọng chuột) với thời gian như thí nghiệm trên. - Gõy viêm màng bụng bằng dung dịch carrageenin 0,05g + formaldehyd 1,4ml pha trong 100 ml nước muối sinh lý vừa đủ, với thể tích 1ml/100g thể trọng chuột vào khoang màng bụng cho mỗi chuột. - Sau 24 giờ gõy viờm, giết chuột mổ ổ bụng hút dịch rỉ viêm. Đo thể tích và đếm số lượng bạch cầu/ml dịch rỉ viêm, định lượng protein trong dịch rỉ viêm. Thực nghiệm được tiến hành tại Bộ môn Dược lý, Đại học Y Hà Nội. 2.3.1.4. Nghiên cứu tác dụng chống viêm mạn tính Gây u hạt thực nghiệm theo phương pháp của Ducrot, Julon và cộng sù trên chuột nhắt trắng. - 40 chuột nhắt trắng, được chia ngẫu nhiên thành 4 lô, mỗi lô 10 con. + Lô 1 (đối chứng): uống NaCl 9‰, thể tích 0,2ml/10g. + Lô 2: uống Prednisolon liều 5mg/kg. + Lô 3: uống “Húa âm tiễn gia giảm” liều 30g/kg (gấp 10 lần liều dựng trờn người/kg cân nặng; 10 là hệ số tương đương giữa người và chuột cống trắng). + Lô 4: uống “Húa âm tiễn gia giảm” liều 60g/kg (gấp đôi liều ở lô 3). - Gõy viêm mạn tính bằng cách cấy sợi amian trọng lượng 6mg tiệt trùng (sấy 120 o C trong 1 giờ) đã được tẩm carrageenin 1% ở da gáy của mỗi chuột. 10 [...]... gia giảm 3.1.3 Kết quả nghiên cứu tác dụng chống viêm của trà tan “Húa âm tiễn gia giảm - Tác dụng chống viêm cấp tính của trà tan “Húa âm tiễn gia giảm - Tác dụng chống viêm mạn tính của trà tan “Húa âm tiễn gia giảm 3.1.4 Kết quả nghiên cứu tác dụng chống phì đại tuyến tiền liệt của trà tan “Húa âm tiễn gia giảm - Tác dụng chống phì đại TTL của trà tan “Húa âm tiễn gia giảm - Mô học tuyến tiền. .. cầu của cỏc nhúm thỏ trước, trong và sau uống trà tan “Húa âm tiễn gia giảm - Số lượng bạch cầu và công thức bạch cầu của cỏc nhúm thỏ trước và sau uống trà tan “Húa âm tiễn gia giảm - Các chỉ số hóa sinh máu của thỏ trước, trong và sau uống trà tan “Húa âm tiễn gia giảm - Mô học của gan thỏ sau 8 tuần uống trà tan “Húa âm tiễn gia giảm - Mô học của thận thỏ sau 8 tuần uống trà tan “Húa âm tiễn gia. .. Điểm chất lượng cuộc sống * Đặc điểm cận lâm sàng: - Lưu lượng nước tiểu - Thể tích nước tiểu tồn dư - Thể tích tuyến tiền liệt * Đặc điểm chung: - Phân bố bệnh nhân theo giai đoạn bệnh của y học hiện đại - Phân bố bệnh nhân theo thể bệnh của y học cổ truyền 3.2.3 Kết quả điều trị phì đại lành tính tuyến tiền liệt của trà tan “Húa âm tiễn gia giảm * Đặc điểm lâm sàng - Biến đổi số lần đi tiểu trong... liệt được xác định bằng máy siêu âm ở các thời điểm trước điều trị, sau điều trị 1 tháng và 2 tháng - Tính thể tích tuyến tiền liệt theo công thức của Valancien G.: V = H x L x E x 0,523 Trong đó: - H: Chiều cao tuyến tiền liệt - L: Chiều rộng tuyến tiền liệt - E: Độ dầy tuyến tiền liệt 17 - V: Thể tích tuyến tiền liệt - Tính khối lượng của tuyến tiền liệt: 1cm 3 tổ chức tuyến tương đương với 1g 2.3.2.7... giảm - Mô học tuyến tiền liệt của cỏc nhúm chuột uống trà tan “Húa âm tiễn gia giảm 3.2 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU TRấN LÂM SÀNG 3.2.1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu 22 - Đặc điểm về tuổi của các bệnh nhân PĐLTTTL - Đặc điểm nghề nghiệp của các bệnh nhân PĐLTTTL - Thời gian xuất hiện bệnh 3.2.2 Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng * Đặc điểm lâm sàng: - Lý do đi khám bệnh của các bệnh nhân PĐLTTTL - Số lần... thống kê thường dùng trong y sinh học trên máy tính theo chương trình SPSS for Window 16.5 21 3 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 3.1 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU TRấN THỰC NGHIỆM 3.1.1 Độc tính cấp - Kết quả nghiên cứu độc tính cấp của trà tan “Húa âm tiễn gia giảm 3.1.2 Độc tính bán trường diễn - Trọng lượng cỏc nhúm thỏ trước, trong và sau uống trà tan “Húa âm tiễn gia giảm - Số lượng hồng cầu, hàm lượng... cận lâm sàng: - Biến đổi lưu lượng nước tiểu - Biến đổi thể tích nước tiểu tồn dư - Biến đổi thể tích tuyến tiền liệt * Hiệu quả điều trị: 23 - Hiệu quả điều trị chung - Liên quan hiệu quả điều trị với tuổi - Liên quan hiệu quả điều trị với thời gian mắc bệnh - Liên quan hiệu quả điều trị với giai đoạn bệnh - Liên quan hiệu quả điều trị với thể bệnh y học cổ truyền 3.2.4 Biến đổi một số chức năng của. .. lẻ vào nhóm điều trị - Nhóm chứng: được điều trị bằng thuốc viên Xatral 5mg, ngày uống 2 viên chia 2 lần sáng chiều - Nhóm điều trị: được điều trị bằng trà tan “Húa âm tiễn gia giảm Ngày uống 2 gói chia làm 2 lần sáng chiều Thời gian điều trị cả 2 nhóm là 2 tháng (60 ngày), đánh giá kết quả điều trị sau 1 tháng, sau 2 tháng So sánh kết quả trước và sau điều trị trong cùng một nhóm và giữa hai nhóm... dùng siêu âm để xác định thể tích nước tiểu tồn dư trong bàng quang (tính bằng ml) - Thể tích nước tiểu tồn dư được xác định: trước điều trị, sau điều trị 1 tháng và 2 tháng 2.3.2.7 Phương pháp đo thể tích và khối lượng tuyến tiền liệt - Sử dụng máy siêu âm ALOKA có đầu dò 3,5 MHZ khảo sát hình thái hệ tiết niệu qua đường thành bụng đối với tất cả bệnh nhân nghiên cứu - Thể tích tuyến tiền liệt được... mô bệnh học quan sát vi thể nhằm theo dõi sự biến đổi hình thái của TTL 12 Thực nghiệm được tiến hành tại Bộ môn Giải phẫu bệnh, Đại học Y Hà Nội 2.3.2 Nghiên cứu trên lâm sàng 2.3.2.1 Thiết kế nghiên cứu Sử dụng phương pháp thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mở, có đối chứng Chia đối tượng nghiên cứu thành 2 nhóm một cách ngẫu nhiên theo thứ tự vào viện: số chẵn vào nhóm chứng, số lẻ vào nhóm điều trị . và điều trị phì đại lành tính tuyến tiền liệt của trà tan “Húa âm tiễn gia giảm trên động vật thực nghiệm. 3. Đánh giá tác dụng điều trị rối loạn tiểu tiện và tác dụng không mong muốn của trà. DỤC VÀ ĐÀO TẠO - BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BÙI THỊ THANH HUYỀN NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ CỦA CHÈ TAN “ HOÁ ÂM TIỄN GIA GIẢM” TRÊN BỆNH PHÌ ĐẠI LÀNH TÍNH TUYẾN TIỀN LIỆT Chuyên ngành: Y học. điều trị phì đại lành tính tuyến tiền liệt, đề tài được tiến hành nhằm các mục tiêu: 1. Xác định tính an toàn của trà tan “Húa âm tiễn gia giảm trên động vật thực nghiệm. 2. Đánh giá tác dụng