đặt vấn đề Bệnh lao đã có từ rất lâu (trước Công nguyên) ở ấn Độ, Ai Cập, Hy Lạp và các nước vùng Trung á. Năm 1882 khi Robert Koch tìm ra nguyên nhân gây bệnh lao là do vi khuẩn lao, thời kỳ đó người ta lạc quan tuyên bố có thể thanh toán được bệnh lao. Nhưng thực tế bệnh lao không giảm mà còn có xu hướng gia tăng. Tháng 4/1993 Tổ chức Y tế Thế giới (TCYTTG) báo động và tuyên bố “bệnh lao là khẩn cấp toàn cầu”. Sự quay trở lại có nhiều nguyên nhân khác nhau nhưng trong đó có vai trò lớn của đại dịch HIV/AIDS và sự bùng nổ của vi khuẩn lao kháng đa thuốc ở những bệnh nhân nhiễm HIV. TDMP do lao ở người nhiễm HIV/AIDS có những đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng khác so với những người không nhiễm HIV/AIDS. Nghiên cứu về đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và tình hình kháng thuốc của vi khuẩn lao ở những bệnh nhân TDMP do lao đồng nhiễm HIV/AIDS là hết sức cần thiết. ở Việt Nam vấn đề này còn ít được các tác giả đề cập tới. Đặc biệt tại Hải Phòng nơi thuộc nhóm đầu của các tỉnh thành phố về tốc độ phát triển và sự gia tăng của đại dịch HIV/AIDS, cũng chưa có công trình nào đi sâu nghiên cứu. Vì vậy, tôi tiến hành nghiên cứu đề tài này nhằm mục tiêu: 1. Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng TDMP do lao /HIV(+) tại Hải Phòng. 2. So sánh kết quả xét nghiệm vi sinh (soi trực tiếp, nuôi cấy MGIT, PCR) dịch màng phổi ở bệnh nhân tràn dịch màng phổi do lao/HIV(+). 3. Nghiên cứu tình hình kháng thuốc của Mycobacterium tuberculosis ở bệnh nhân TDMP do lao/HIV(+) tại Hải Phòng. Đóng góp mới của luận án Đây là nghiên cứu có hệ thống đầu tiên ở Hải Phòng cũng như ở Việt nam. Luận án đã xác định được những đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng ở bệnh nhân tràn dịch màng phổi do lao HIV(+) và những khác biệt với bệnh nhân tràn dịch màng phổi do lao HIV(-). So sánh và đánh giá kết quả xét nghiệm bằng phương pháp nhuộm soi trực tiếp, nuôi cấy MGIT và PCR đối với dịch màng phổi của bệnh nhân tràn dịch màng phổi do lao HIV(+), có kết quả nuôi cấy bằng phương pháp cổ điển (+). Điểm mới trong nghiên cứu này là lần đầu tiên ở nước ta có công trình nghiên cứu một cách có hệ thống và xác định được tình hình kháng thuốc của Mycobacterium tuberculosis phân lập từ bệnh phẩm dịch màng phổi ở bệnh nhân tràn dịch màng phổi do lao HIV(+) tại Hải Phòng, đây là công trình rất hiếm gặp trên thế giới và chưa từng được công bố ở nước ta.
Bộ giáo dục v đo tạo Bộ y tế Trờng đại học y h nội [\ Nguyễn huy điện Nghiên cứu đặc điểm lâm sng, cận lâm sng trn dịch mng phổi do lao v tính kháng thuốc của mycobacterium tuberculosis ở bệnh nhân có xét nghiệm hiv(+) Luận án tiến sỹ y học H Nội - 2010 Bộ giáo dục v đo tạo Bộ y tế Trờng đại học y h nội [\ Nguyễn huy điện Nghiên cứu đặc điểm lâm sng, cận lâm sng trn dịch mng phổi do lao v tính kháng thuốc của mycobacterium tuberculosis ở bệnh nhân có xét nghiệm hiv(+) Chuyên ngnh : Lao M số : 62.72.24.01 Luận án tiến sỹ y học Hớng dẫn khoa học GS.ts. Lê huy chính PGS.ts. Trần quang phục H Nội - 2010 Lời cảm ơn Sau gần 5 năm học tập và nghiên cứu, nay tôi đã hoàn thành bản Luận án Tiến sỹ y học của mình và bảo vệ trớc Hội đồng chấm luận án cấp Nhà nớc. Với tất cả tấm lòng, tôi bày tỏ sự biết ơn sâu sắc tới: Đảng ủy, Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học và Bộ môn Lao Trờng Đại học Y Hà Nội. Đảng ủy, Ban Giám đốc và Khoa Vi sinh Bệnh viện Lao và Bệnh phổi Trung ơng. Ban Giám đốc, Khoa Cấp cứu, Khoa D, phòng Kế hoạch Tổng hợp và các khoa phòng liên quan Bệnh viện Lao và Bệnh phổi Hải Phòng, Đảng uỷ Ban giám hiệu Trờng Đại học Y Hải Phòng đã tạo điều kiện thuận lợi và cho phép tôi đợc học tập và trởng thành nh hôm nay. Tôi xin bày tỏ sự kính trọng và lòng biết ơn sâu tắc tới GS.TS. Lê Huy Chính, PGS.TS. Trần Quang Phục là những ngời thày kính yêu đã tận tâm hớng dẫn và dìu dắt tôi trong suốt quá trình học tập, nghiên cứu và hoàn thành bản luận án này. Tôi xin bày tỏ sự kính trọng và lòng biết ơn sâu tắc tới: GS.TS. Trần Văn Sáng, GS.TSKH. Nguyễn Văn Dịp, PGS.TS. Ngô Quý Châu, PGS.TS. Nguyễn Chi Lăng, PGS.TS. Trần Thị Dung, PGS.TS. Bùi Đức Dơng, PGS.TS. Nguyễn Xuân Triều những ngời thầy đã tận tâm hớng dẫn, ân cần chỉ bảo và cho tôi nhiều ý kiến quí báu về phơng pháp luận, t duy khoa học trong quá trình nghiên cứu và hoàn thành bản luận án này. Tôi xin trân trọng cảm ơn: Hai nhà khoa học phản biện độc lập đã đóng góp nhiều ý kiến quý báu để luận án đợc hoàn thiện hơn. Trong quá trình học tập và nghiên cứu tôi đã nhận đợc rất nhiều sự giúp đỡ tận tình và quý báu của các tập thể và cá nhân. Tôi xin chân thành cảm ơn: - Bộ môn Vi sinh Trờng Đại học Y Hà Nội - Khoa Vi sinh Bệnh viện Lao và Bệnh phổi Trung ơng - Bộ môn Lao và bệnh phổi Trờng Đại học Y Hải Phòng - Bộ môn Toán tin Trờng Đại học Y Hải Phòng Có đợc thành quả nh ngày hôm nay tôi cũng xin bày tỏ lòng biết ơn tới cha mẹ đã sinh thành và dỡng dục. Xin cảm ơn vợ và các con, những ngời thân trong gia đình, họ hàng cùng bạn bè và đồng nghiệp đã dành những tình cảm quý báu, thờng xuyên động viên, khích lệ tôi trong suốt quá trình nghiên cứu. Hà Nội, ngày 22 tháng 4 năm 2010 Tác giả Nguyễn Huy Điện Lời cam đoan Đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi, tất cả những số liệu do chính tôi làm và kết quả trong luận án này là trung thực và cha có ai công bố trong bất kỳ một công trình nghiên cứu nào khác. Tôi xin đảm bảo tính khách quan, trung thực của các số liệu và kết quả xử lý số liệu trong nghiên cứu này. Tác giả luận án Nguyễn huy điện Formatted: Top: 62.35 pt Formatted: Space Before: 8 pt Bộ giáo dục v đo tạo Bộ y tế Trờng đại học Y h Nội Nguyễn Huy Điện Nghiên cứu đặc điểm lâm sng, cận lâm sng trn dịch mng phổi do lao v tính kháng thuốc của mycobacterium tuberculosis ở bệnh nhân có xét nghiệm hiv(+) Chuyên ngnh : Lao M số : 62 72 24 01 tóm tắt luận án tiến sỹ y học H Nội - 2010 Formatted: Portuguese (Brazil) Formatted: Font: 20 pt, Portuguese (Brazil) Formatted: Centered, Line spacing: single Formatted: Font: 23 pt, Portuguese (Brazil) Formatted: Portuguese (Brazil) Formatted: Indent: First line: 42.8 pt Formatted: Portuguese (Brazil) Formatted: Font: .VnTime, 17 pt Formatted: Font: 11 pt Formatted: Font: 12 pt Formatted: Font: 16 pt Formatted: Font: 16 pt Deleted: Quang Trung Deleted: đánh giá tác dụng của bột chiết lá dâu ( Morus alba L. ) trên các chỉ số lipid v trạng thái chống oxy hóa trong máu ở chuột cống trắng gây rối loạn lipid v đái tháo đờng thực nghiệmả Deleted: Hóa sinh Deleted: 1.05.10 Deleted: 0 Deleted: 8 Công trình đợc hon thnh tại Bệnh viện Lao và Bệnh phổi Trung ơng Bệnh viện Lao và Bệnh phổi Hải Phòng Trờng Đại học Y Hà Nội Hớng dẫn khoa học: GS.ts. Lê huy chính PGS.ts. Trần quang phục Phản biện 1: GS.TSKH. Nguyễn Văn Dịp Phản biện 2: PGS.TS. Ngô Quý Châu Phản biện 3: PGS.TS. Nguyễn Chi Lăng Luận án đợc bảo vệ trớc Hội đồng chấm luận án cấp Nhà nớc tại Trờng Đại học Y Hà Nội. Vào hồi 14 giờ, ngày 22 tháng 4 năm 2010. Có thể tìm hiểu luận án tại: - Th viện Quốc gia. - Th viện Y học Trung ơng. - Th viện Trờng Đại học Y Hà Nội. - Th viện Đại học Y Hải Phòng. Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Formatted Deleted: Bệnh viện Việt Nam - Thụy Deleted: Bộ môn Giải phẫu bệnh Deleted: ả Deleted: PGS.Ts. Phạm Thiện Deleted: GPS. TS. Phạm Gia Deleted: . Nguyễn Gia Chấn Deleted: ả Deleted: GS. TS. Đỗ Kim Sơn Deleted: Thái Hồng Quang Deleted: PGS.TS. Nguyễn Trần Deleted: : Deleted: Thị H Deleted: PGS. TS. Phạm Duy Hiển Deleted: TS. Trần Hữu Bíchả Deleted: sẽ Deleted: Deleted: Deleted: . Deleted: . Deleted: Deleted: Deleted: Deleted: 08 [11] [5] [14] [9] [10] [17] [4] [13] [24] [26] [28] [25] [12] [23] [29] [6] [27] [3] [16] [31] [15] [7] [32] [8] [30] [33] [1] [18] [2] [34] [19] [35] [20] [36] [21] [37] [22] [38] các nghiên cứu khoa học đ công bố liên quan đến đề ti nghiên cứu 1. Nguyễn Huy Điện, Đinh Thị Kim Tuyến, Nguyễn Quang Đạo (2006), "Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng lao hạch ngoại vi/HIV(+) tại Hải Phòng 1998 - 2005", Tạp chí Y học Thực hành, Bộ Y tế, số 543, tr. 225-230. 2. Nguyễn Huy Điện, Trần Quang Phục, Lê Ngọc Hng (2006), "Nghiên cứu hiệu quả chẩn đoán tràn dịch màng phổi do lao HIV(+) bằng xét nghiệm vi sinh tại Hải Phòng (1998 - 2003)", Tạp chí Y học Thực hành, Bộ Y tế, số 563, tr. 132-139. 3. Nguyễn Huy Điện, Lê Huy Chính, Trần Quang Phục (2007), "Nghiên cứu một số đặc điểm dịch tễ học lâm sàng, xét nghiệm và kháng thuốc ban đầu của Mycobacterium tuberculosis ở bệnh nhân tràn dịch màng phổi do lao HIV(+) tại Hải Phòng (2006-2007)", Tạp chí Việt Nam, Tổng hội Y học Việt Nam, số 1, tr. 49-55. Formatted: Font: 16 pt, Dutch (Netherlands) Formatted: Indent: Left: 17.85 pt, Hanging: 17.85 pt, Space Before: 6 pt Formatted: Bullets and Numbering Formatted: Font: 16 pt, Dutch (Netherlands) Formatted: Font: 16 pt, Bold, Dutch (Netherlands) Formatted: Font: 16 pt, Dutch (Netherlands) Formatted: Font: 16 pt, Dutch (Netherlands), Not Expanded by / Condensed by Formatted: Font: 16 pt, Dutch (Netherlands) Formatted: Font: 16 pt, Dutch (Netherlands), Not Expanded by / Condensed by Formatted: Font: 16 pt, Dutch (Netherlands) Formatted: Dutch (Netherlands) Deleted: 1. Lê Th Thúy, Phm Thin Ngc, Nguyn Quang Trung (2006) "Chit xut và sơ bộ đánh giá tác dụng hạ glucose huyết của bột chiết lá dâu". Y học Việt Nam, 320, 3, 46- 51.ả 2. Nguyễn Quang Trung, Phạm Thiện Ngọc (2006) Nghiên cứu tác dụng hạn chế rối loạn lipid máu của bột chiết lá dâu ở chuột cống trắng. Tạp chí nghiên cứu Y học, 45, 1-7.ả 3. Nguyễn Quang Trung, Phạm Thiện Ngọc (2007) Nghiên cứu tác dụng hạn chế rối loạn lipid máu của bột chiết lá dâu ở chuột cống trắng gây rối loạn lipid và đái tháo đờng. Tạp chí nghiên cứu Y học, 50, 107-115.ả Page 3: [1] Formatted PA-SUNPAC 8/19/2009 10:34:00 PM Font: 17 pt Page 3: [1] Formatted PA-SUNPAC 8/19/2009 10:34:00 PM Font: 17 pt, English (U.S.) Page 3: [2] Deleted PA-SUNPAC 8/19/2009 10:34:00 PM BÖnh viÖn ViÖt Nam - Thôy §iÓn U«ng BÝ, Qu¶ng Ninh Page 3: [3] Formatted PA-SUNPAC 1/23/2010 11:36:00 AM Font: 17 pt Page 3: [4] Formatted PA-SUNPAC 1/23/2010 11:36:00 AM Font: 17 pt, Portuguese (Brazil) Page 3: [5] Formatted PA-SUNPAC 8/19/2009 10:34:00 PM Portuguese (Brazil) Page 3: [6] Formatted PA-SUNPAC 8/19/2009 10:35:00 PM Line spacing: single Page 3: [7] Formatted PA-SUNPAC 8/19/2009 10:35:00 PM Font: .VnArialH, Bold, Font color: Black, French (France) Page 3: [8] Formatted PA-SUNPAC 8/19/2009 10:35:00 PM Indent: Left: 170.8 pt, Hanging: 0.7 pt Page 3: [9] Formatted PA-SUNPAC 8/19/2009 10:35:00 PM Font: .VnArialH, Bold, Font color: Black, French (France) Page 3: [10] Deleted PA-SUNPAC 8/19/2009 10:35:00 PM PGS.Ts. Ph¹m ThiÖn Ngäc Page 3: [11] Formatted User 11/20/2008 7:26:00 PM Font color: Black Page 3: [12] Formatted User 12/25/2008 4:24:00 PM Tabs: 169.4 pt, Left Page 3: [13] Deleted User 11/20/2008 7:26:00 PM GPS. TS. Ph¹m Gia Kh¸nh PGS.TS. NguyÔn Kh¾c H¶i Page 3: [14] Formatted PA-SUNPAC 1/23/2010 11:36:00 AM Font: .VnArialH, 14 pt, Font color: Black Page 3: [14] Formatted PA-SUNPAC 1/23/2010 11:36:00 AM Font: .VnArialH, 14 pt, Font color: Black, French (France) Page 3: [14] Formatted PA-SUNPAC 1/23/2010 11:36:00 AM Font: 14 pt, Font color: Black Page 3: [14] Formatted PA-SUNPAC 1/23/2010 11:36:00 AM Font: .VnArialH, 14 pt Page 3: [15] Formatted PA-SUNPAC 8/19/2009 10:36:00 PM Font: .VnArialH, 14 pt, French (France) Page 3: [15] Formatted PA-SUNPAC 8/19/2009 10:36:00 PM Font: .VnArialH, 14 pt, Not Italic, Font color: White, French (France) [...]... dịch màng phổi ở bệnh nhân tràn dịch màng phổi do lao/ HIV(+) 3 Nghiên cứu tình hình kháng thuốc của Mycobacterium tuberculosis ở bệnh nhân TDMP do lao/ HIV(+) tại Hải Phòng Đóng góp mới của luận án Đây là nghiên cứu có hệ thống đầu tiên ở Hải Phòng cũng nh ở Việt nam Luận án đã xác định đợc những đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng ở bệnh nhân tràn dịch màng phổi do lao HIV(+) và những khác biệt với bệnh. .. trở lại có nhiều nguyên nhân khác nhau nhng trong đó có vai trò lớn của đại dịch HIV/AIDS và sự bùng nổ của vi khuẩn lao kháng đa thuốc ở những bệnh nhân nhiễm HIV TDMP do lao ở ngời nhiễm HIV/AIDS có những đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng khác so với những ngời không nhiễm HIV/AIDS Nghiên cứu về đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và tình hình kháng thuốc của vi khuẩn lao ở những bệnh nhân TDMP do lao. .. gồm tất cả các bệnh nhân TDMP do lao có các tiêu chuẩn nghiên cứu đợc nêu ở trên, vào điều trị tại Bệnh viện lao và Bệnh phổi Hải Phòng trong thời gian nghiên cứu Chất liệu nghiên cứu Đã tiến hành thực hiện nghiên cứu từ 684 bệnh nhân TDMP vào điều trị tại Bệnh viện lao và Bệnh phổi Hải Phòng từ 12/2005 đến hết 8/2008 Trong đó có 251 bệnh nhân có xét nghiệm HIV(+) và 433 bệnh nhân có xét nghiệm HIV(-)... bệnh nhân tràn dịch màng phổi do lao HIV(-) So sánh và đánh giá kết quả xét nghiệm bằng phơng pháp nhuộm soi trực tiếp, nuôi cấy MGIT và PCR đối với dịch màng phổi của bệnh nhân tràn dịch màng phổi do lao HIV(+), có kết quả nuôi cấy bằng phơng pháp cổ điển (+) Điểm mới trong nghiên cứu này là lần đầu tiên ở nớc ta có công trình nghiên cứu một cách có hệ thống và xác định đợc tình hình kháng thuốc của Mycobacterium. .. drung ) Kháng thuốc chống lao đợc định nghĩa theo 3 loại dới đây Kháng đơn thuốc: Bệnh lao ở bệnh nhân mang vi khuẩn M tuberculosis xác định kháng với một loại thuốc chống lao hàng một 6 Kháng nhiều thuốc: Bệnh lao ở bệnh nhân có vi khuẩn M tuberculosis kháng với ít nhất 2 loại thuốc chống lao hàng một, mà không phải là hai loại là isoniazid và rifampicin Kháng đa thuốc: Bệnh lao ở bệnh nhân có vi khuẩn... thanh toỏn c bnh lao 23 Kết luận Qua nghiên cứu so sánh 96 bệnh nhân TDMP do lao/ HIV(+) và 122 bệnh nhân TDMP do lao/ HIV(-) có tìm thấy vi khuẩn lao trong dịch màng phổi bằng xét nghiệm nuôi cấy cổ điển trên môi trờng Loewenstein- Jensen, tại Bệnh viện Lao và Bệnh phổi Hải Phòng từ tháng 12 năm 2005 đến hết tháng 11 năm 2008 tôi rút ra một số kết luận sau: 1 Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng Tuổi, giới,... rằng dịch màng phổi thờng đợc màng phổi hấp thu sau 3 tuần, nhng cũng có thể kéo dài nhiều tháng Theo Bùi Xuân Tám tiến triển của TDMP do lao dịch có thể tồn tại trên 2 tháng 3 1.1.7 Nghiên cứu về cận lâm sàng của TDMP do lao 1.1.7.1 Nghiên cứu về Xquang thờng quy 1.1.7.2 Nghiên cứu về siêu âm và soi lồng ngực 1.1.7.3 Phản ứng Mantoux (MT) 1.1.7.4 Xét nghiệm máu Xét nghiệm TCD4, TCD8, là xét nghiệm đặc. .. lao có HIV/AIDS khi dùng thuốc lao cơ thể càng mệt mỏi hơn, bệnh nhân sợ dùng thuốc vì vậy bỏ trị với một tỷ lệ cao Bệnh nhân điều trị cha đủ thời gian, vi khuẩn cha bị diệt, chúng tiếp tục phát triển và hiện tợng "đột biến" kháng thuốc xảy ra Chơng 2 Đối tợng v phơng pháp nghiên cứu 2.1 Đối tợng nghiên cứu 2.1.1 Bệnh nhân nghiên cứu Bệnh nhân TDMP do lao vào điều trị tại bệnh viện Lao và Bệnh phổi. .. trong nghiên cứu Tất cả các thông tin về bệnh nhân nghiên cứu đều đợc giữ bí mật trong suốt quá trình nghiên cứu và kể cả sau khi đã nghiên cứu xong Những bệnh nhân đợc sử dụng trong nghiên cứu là hoàn toàn tự nguyện từ phía bệnh nhân 9 Chơng 3 Kết quả nghiên cứu 3.1 Đặc điểm lâm sng 3.1.1 Phân bố theo tuổi, giới và địa d 3.1.1.1 Tuổi Bảng 3.1: Phân bố về tuổi TDMP do lao/ HIV(+) n % TDMP do lao/ HIV(-)... Địa điểm nghiên cứu: Bệnh viện Lao và Bệnh phổi Hải Phòng, và Labo tại Khoa Vi sinh Bệnh viện Lao và Bệnh phổi Trung ơng 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân * Chẩn đoán xác định TDMP do lao theo tiêu chuẩn TCYTTG và CTCLQG Và trong tiền sử cha dùng thuốc chống lao bao giờ, nếu có dùng một trong các thuốc chống lao thì thời gian phải dới một tháng Tuổi từ 15 trở lên Không có tổn thơng lao phổi phối hợp qua . những đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng ở bệnh nhân tràn dịch màng phổi do lao HIV(+) và những khác biệt với bệnh nhân tràn dịch màng phổi do lao HIV(-). So sánh và đánh giá kết quả xét nghiệm. HIV/AIDS có những đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng khác so với những ngời không nhiễm HIV/AIDS. Nghiên cứu về đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và tình hình kháng thuốc của vi khuẩn lao ở những bệnh. Phục (2007), " ;Nghiên cứu một số đặc điểm dịch tễ học lâm sàng, xét nghiệm và kháng thuốc ban đầu của Mycobacterium tuberculosis ở bệnh nhân tràn dịch màng phổi do lao HIV(+) tại Hải Phòng