tai biến mạch máu não các marker protein s100 và nse trong nhồi máu não

TAI BIẾN MẠCH MÁU NÃO CÁC MARKER PROTEIN S100 VÀ NSE TRONG NHỒI MÁU... NHẮC LẠI TAI BIẾN MẠCH MÁU NÃO  TBMMN là "Dấu hiệu phát triển nhanh chóng trên lâm sàng của một rối loạn khu trú

TAI BIẾN MẠCH MÁU NÃO

CÁC MARKER PROTEIN S100 VÀ NSE TRONG NHỒI MÁU

I NHẮC LẠI TAI BIẾN MẠCH MÁU NÃO

 TBMMN là "Dấu hiệu phát triển nhanh chóng trên lâm sàng của một rối loạn khu trú chức năng của não, kéo dài trên 24 giờ và thường do nguyên nhân mạch máu" Loại trừ nguyên nhân chấn thương

 Phân loại

- Thể nhồi máu não (80%): Nguyên nhân

+ Tắc mạch não: Xơ vữa ĐM Viêm ĐM Bóc tách ĐM Các bệnh về máu U não chèn ép

+ Co mạch: sau XHDN, nguyên nhân không rõ

+ Lấp mạch: nguồn gốc từ xơ vữa, từ tim

- Chảy máu não (20%): Nguyên nhân

 - Tăng HA: thường gặp xuất huyết ĐM não giữa, nhánh sâu

 - Vỡ túi phồng ĐM hoặc ĐTM

 - Xuất huyết nguyên nhân không xác định

 - Bệnh gây chảy máu

 - xuất huyết do u

 - Sau NMN

 - Viêm nhiễm động tĩnh mạch, …

Biểu hiện Nhồi máu não Xuất huyết não

Đầy đủ phổ biến ngay từ đầu, nặng lên những giờ đầu

2- Thời gian tiến

tới toàn phát

Nhanh, từng nấc, có

thể đỡ nhanh

Nặng lên liên tục trong 12h đầu

5- Dịch não tủy Trong Máu không đông hoặc

màu vàng hay trong

6- CT-Scan sọ

não

Vùng giảm tỷ trọng sau

24 - 48 giờ

Tăng tỷ trọng thuần nhất, phù xung quanh, chèn ép, máu trong não thất

7- Dấu toàn

Sốt trong giai đoạn toàn phát, bạch cầu ngoại vi tăng

8- Bệnh nguyên

Xơ vữa (người lớn tuổi ) Bệnh tim (trẻ)

Tăng huyết áp

Dị dạng mạch não

Nhåi m¸u n·o c¹nh n·o thÊt bªn bªn

tr¸i

Nhồi máu diện rộng bán cầu phải

Vùng giảm tỷ trọng t-ơng ứng với khu vực cấp máu của động mạch não giữa

Đ-ờng giữa bị đẩy nhẹ sang trái, não thất bên bên trái bị xóa

II CƠ CHẾ BỆNH SINH

Thiếu máu cục bộ não

Ngừng cung cấp Hoạt hóa Giải phóng Không tạo

O2 và glucose phospholipase glutamate ADN proteine

Ngưng P- hóa Giải phóng Tác động vào

và tổng hợp ATP axit arachidonic thụ thể NMDA

Phân hủy G Tăng Tăng Tăng Ca++ trong

yếm khí prostaglandine hoạt động men tế bào và hoạt hóa

II.CƠ CHẾ BỆNH SINH

Xuất huyết não

Áp lực MM tăng

Chảy máu đồi thị

xuyên vào não thất

bên bên trái

Chảy máu bán cầu phải trong rối loạn

đông máu, có hình mức dịch nằm ngang bên trong khối máu

tụ

III ĐIỀU TRỊ

 Ðiều trị nhằm 4 mục tiêu: duy trì đời sống, giới hạn tổn thương não, hạn chế di chứng và biến chứng

 Trên thực tế có hai loại biện pháp sau đây:

3.1.Các biện pháp tái lập tuần hoàn não (chỉ cho NMN):

 Các thuốc làm tiêu huyết khối (rt-PA 0,9mg/kg tĩnh

mạch) Chống chỉ định: khi chảy máu não, HA trên

185/110mmHg, tiểu cầu < 100.000, dung tích huyết cầu

<25%, glucose < 50 hay > 400mg/dL, có rối loạn ý thức, vừa xuất huyết tiêu hóa, chấn thương sọ não trong vòng

ba tháng, nhồi máu cơ tim mới

 Các thuốc chống đông như heparine

 Các thuốc chống ngưng tập tiểu cầu như aspirine,

ticlopidine, dipyridamol, triflusal (disgren) chủ yếu dự phòng cấp 2

 Các thuốc giãn mạch não chỉ có naftidrofuryl (praxilène)

là có hiệu quả với liều 600 mg/ngày

III ĐIỀU TRỊ

3.2 Các biện pháp bảo vệ tế bào não:

 Các thuốc chẹn Ca++ (kênh Ca++ phụ thuộc) nếu dùng sớm trước 48 giờ cũng có hiệu quả

 Các thuốc kháng glutamate làm nghẽn sự giải phóng glutamate hoặc phong tỏa các thụ thể NMDA

 Các thuốc ức chế gốc tự do như tirilisade, clomethiazole đang còn trong giai đoạn đánh giá

 Kháng serotonine/ piracetam 1200- 2400mg/ngày hay

4. Nuôi dưỡng/ săn sóc

5. Chống loét mục/ bội nhiễm

6. Vật lý trị liệu

IV.DỰ PHÒNG

1.CẤP 1: Tránh các yếu tố nguy cơ

2.CẤP 2: Khi đã có YTNC thì can thiệp

3.CẤP 3: Khi đã có tai biến thì tránh tái phát

• Chẩn đoán sớm giúp điều trị có hiệu quả và tiên lượng chính xác hơn

• Có nhiều kỹ thuật để chẩn đoán TBMMN và dự đoán kết quả điều trị như là như CT,MRI

• Gần đây các chất chỉ điểm sinh học như: S100 beta, MBP(myelin basic protein) , thrombomodulin, NSE, and beta globin DNA

CÁC MARKER PROTEIN S100 VÀ NSE

TRONG NMN

Trong đó protein S100, NSE đã giúp chẩn đoán sớm

và tiên lượng,theo dõi bệnh, đặc biệt trong NMN

 Các XN này ít tốn kém hơn nên có thể XN lặp đi lặp lại, giúp tiên lượng và chẩn đoán sớm NMN trong

khi chưa thấy tổn thương trên chụp cắt lớp vi tính

IV PROTEIN S100 VÀ NSE MÁU, YẾU TỐ TIÊN

LƯỢNG VÀ PHÁT HIỆN SỚM CỦA NMN

1 S100 gì?

 S100:1965 Moore phân lập S100 từ não bò, đặc hiệu cho

hệ TK, gọi S100 vì hoà loãng ở dung dịch NH3 sulfate bão hòa 100% tại pH trung tính S100 là một calcium acid gắn protein được tìm thấy ở nồng độ cao trong TB TK đệm và TB hình sao

Tại điểm cắt là 0,105microgram/L, kết quả so sánh giữa S100 và CT scan sọ như sau:

CT scan positive

CT scan negative

- Cấu trúc: Đơn vị α và β Loại β rất đặc hiệu

cho tế bào não

+ β–β: Tế bào thần kinh đệm và tế bào sao

+ α – β: chỉ tế bào thần kinh đệm

+ α – α: có trong sợi cơ, tim và thận

- Chuyển hoá: ở thận và bài tiết ra nước tiểu, có

thời gian bán hủy sinh học là khoảng 2 giờ

2 NSE: enzyme phân hủy đường

Nồng độ NSE trong máu bình thường

15,7 – 17,0 ng/mL

- Cấu trúc: gồm có 3 tiểu đơn vị α, β và γ

+ α :ở trong nhiều loại mô của động vật có vú

+ β : ở trong cơ tim và sợi cơ vân

+ α γ và γ γ : được biết đến như là enolase đặc hiệu

TK hoặc γ-enolase phát hiện đầu tiên ở tế bào nội tiết

TK

- Tăng NSE huyết thanh trong NMN, XHN, xuất huyết dưới nhện, chấn thương đầu

- NSE yếu tố tiên lượng và là chất chỉ điểm trong theo dõi điều trị

- Có mối tương quan chặt giữa giá trị NSE và giai đoạn bệnh

3 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGOÀI NƯỚC VỀ S100 và NSE

- 1997 Missler, cs đo S100 ở thời điểm 10 ngày sau NMN đã giúp tiên đoán thể tích NMN và kết quả lâm sàng lâu dài là chính xác hơn NSE máu

- 2004 Michael, cs nghiên cứu dược động học của S100 và NSE, và mối liên quan của chúng với vị trí tắc mạch ở bệnh nhân NMN cấp cho thấy S100 giúp theo dõi NMN cấp, hơn thế nữa S100 còn cung cấp thông tin liên quan đến kết quả lâm sàng

- 2004 YC Wu, cs nghiên cứu, NSE máu sau NMN là chất chỉ điểm hữu ích để dự đoán thể tích ổ nhồi máu và kết quả lâm sàng

- 2006 Edward, cs nghiên cứu thấy có mối tương quan của S100, NSE với đặc điểm chẩn đoán hình ảnh và lâm sàng trong NMN cấp, S100 tăng trong vòng 24 giờ đầu sau đột quỵ

- 2009 Daniel, CS nghiên cứu 1146 bệnh nhân có triệu chứng thần kinh bị nghi ngờ đột quỵ S100 beta giúp có thêm thông tin chẩn đoán nhạy và có giá trị trong việc đánh giá sớm đột quỵ Các bệnh nhân được chẩn đoán đột quỵ nhanh sẽ cho phép điều trị sớm

4 CLS

NMN

miễn dịch huỳnh quang phân cực trên máy hóa sinh miễn dịch tự động Cobas 6000 tại BV TW Huế

Phương pháp định lượng S100, NSE máu

Nguyên tắc: Sandwich

Các bước:

+ Giai đoạn ủ đầu tiên

+ Giai đoạn ủ lần hai

+ Hỗn hợp phản ứng được chuyển vào buồng đo

Những thành phần không được gắn kết sau đó bị loại bỏ nhờ dung dịch rửa Procell Ruthenium trở nên kích hoạt

và tín hiệu phát quang được hình thành Tín hiệu sẽ được

đo qua bộ phận nhân quang

+ Kết quả xác định nhờ vào đường cong chuẩn đã được xác lập trước

Tài liệu tham khảo

[4] Anand N,Stead LG(2005) Neuron-specific enolase as a

marker for acute ischemic stroke MEDLINE

[5] Christian Foerch, MD; Oliver C Singer, MD ; Tobias

Neumann-Haefelin,MD et al (2005) Evaluation of serum

s100b as a surrogate marker for long-term outcome and infarct volume in acute middle cerebral artery infarction

[6] Daniel T.Laskowitz, MD, MHS; Scott E Kasner,MD;

Jeffrey Saver,MD et al Study group(2009) Clinical usefulness

of a biomarker-based diagnostic test for acute stroke “ The

biomarker rapid assessment in ischemic injury (brain) study [7] F sedaghat and A Notopoulos et al (2008) S100 protein

family and its application in clinical practice

[8] Missler, Ulrich MD, Wiesmann, Martin MD; Friedrich ,

ChristineMD et al (1997) S100 protein and neuron-specific enolase concentration in blood as indicatiors of infarction

volume and prognosis in acute ischemic stroke American heart association

[9] YC Wu,MD, PhD, YB Zhao, MD, PhD (2004) Correlation between serum level of neuron-specific enolase and long-term funtional outcome after acute cerebral infarction: prospective study