BƯỚC ĐẦU NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM MÁU VÀ TUỶ XƯƠNG pot

BƯỚC ĐẦU NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM MÁU VÀ TUỶ XƯƠNG Ở BỆNH NHÂN GIẢM BA DÒNG MÁU NGOẠI VI Tóm tắt Nghiên cứu tiến hành trên 187 bệnh nhân giảm ba dòng ngoại vi được vào điều trị lần đ

BƯỚC ĐẦU NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM MÁU VÀ TUỶ XƯƠNG

Ở BỆNH NHÂN GIẢM BA DÒNG MÁU NGOẠI VI

Tóm tắt

Nghiên cứu tiến hành trên 187 bệnh nhân giảm ba dòng ngoại vi được vào điều trị lần đầu tại Viện Huyết học-Truyền máu trung ương trong năm 2005, kết quả cho thấy: Tỷ lệ giảm ba dòng chiếm 10.4% trong 1803 bệnh nhân xét nghiệm tuỷ lần đầu, độ tuổi trung bình 45  20 tuổi, tỷ lệ nam/nữ: 1.03 Số lượng tế bào tuỷ trung bình là 32.4 G/l (từ 1 đến 931 G/l), trong đó 56.7% nghèo tế bào Nguyên nhân thường gặp nhất là: suy tuỷ xương (33.2%), rối loạn sinh tuỷ (23.5%) và lơ xê

mi cấp (18.7%) Ngoài ra cũng gặp các biểu hiện khác: xơ tuỷ, đa u tuỷ xương, u lympho hay ung thư di căn Có 11.2% không thể kết luận

Summary

This study was carried out on 187 patients with pancytopenia, the first time

came in Vietnam NIHBT in 2005 The results are: the percentage of pancytopenia is 10.4 in the initial income patients ; mean of age: 45  20 years old Medium of cell

in bone marrow is 32.4 G/l (1 to 931 G/l) and 56.7% hypoplasia The frequence causes are: Aplasia anemia (33.2%), Myelodysplasia syndrome (23.5%) and acute

leukemia (18.7%) In addition, we can see myelofibrosis, multiple myeloma, lymphomas and bone marrow metastase of cancers 11.2% of there cases can not have conclusion

1 Đặt vấn đề

Giảm ba dòng tế bào máu ngoại vi (pancytopenia) là một trong những biểu hiện có thể gặp trong nhiều bệnh lý tạo máu khác nhau Hiện tượng này được định nghĩa khi có giảm đồng thời về số lượng của cả hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu ở máu ngoại vi trên xét nghiệm tổng phân tích tế bào máu, đồng thời thể hiện các triệu chứng lâm sàng của tình trạng thiếu hụt các tế bào máu

Mặc dù giảm cả ba dòng tế bào máu ngoại vi nhưng số lượng tế bào trong tuỷ có thể không giảm hoặc thậm chí còn tăng, điều này là do bản chất tuỷ sinh máu

bị ức chế do nguyên nhân bên ngoài hay bệnh lý nguyên phát tại tuỷ Vậy, nguyên nhân thường gặp của biểu hiện này là gì?

Trên thế giới đã có vài công trình công bố về các nguyên nhân gây ra tình trạng giảm ba dòng tế bào máu cũng như biểu hiện của tuỷ tạo máu Hiện nay ở nước ta, còn chưa có công bố nào về tình trạng mô bệnh học của tuỷ sinh máu trong những trường hợp này Vì vậy chúng tôi tiến hành nghiên cứu này nhằm mục tiêu:

Mô tả một số đặc điểm máu, tuỷ xương và xác định nguyên nhân những trường hợp giảm ba dòng ngoại vi tại Viện Huyết học-Truyền máu

2 Đối tượng và phương pháp nghiên cứu

2.1 Đối tượng nghiên cứu:

- 187 bệnh nhân và điều trị lần đầu tại Viện Huyết học-Truyền máu TW từ tháng 1/2005 đến tháng 12/2005

- Các bệnh nhân này được chẩn đoán giảm ba dòng máu ngoại vi bằng xét nghiệm tổng phân tích máu ngoại vi trên máy đếm tế bào Celltac  (Nhật) Tiêu chuẩn lựa chọn khi có đồng thời các biểu hiện sau:

1 Huyết sắc tố dưới 120 g/l

2 Số lượng bạch cầu dưới 4 G/l và/hoặc

Bạch cầu hạt trung tính dưới 1.5 G/l

3 Số lượng tiểu cầu dưới 150 G/l

- Được làm xét nghiệm tuỷ đồ và sinh thiết tuỷ xương

2.2 Phương pháp nghiên cứu: nghiên cứu ngang mô tả

- Bệnh nhân được chẩn đoán giảm ba dòng ngoại vi, sau đó thu thập kết quả xét nghiệm máu, tuỷ đồ và sinh thiết tủy xương Ghi nhận kết quả chẩn đoán cuối cùng khi ra viện

- Xử lý số liệu bằng phương pháp thống kê y học

3 Kết quả và bàn luận

3.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu

Tổng số 187 bệnh nhân giảm ba dòng ngoại vi được sinh thiết tuỷ xương trong 1803 trường hợp xét nghiệm tuỷ lần đầu, trong năm 2005 tại Viện Huyết học -Truyền máu TW, chiếm tỷ lệ 10.4% Độ tuổi trung bình: 45  20 tuổi (từ 15 đến 85

tuổi) Phân bố bệnh nhân theo giới: Nam 95 bệnh nhân, nữ: 92 bệnh nhân, tỷ lệ

nam/nữ: 1.03

Kết quả này cũng tương tự như một số công trình nghiên cứu đã được công bố: Trong nghiên cứu của M Niazi, tỷ lệ này khá cao:19% (89 trường hợp trong tổng số 472 bệnh nhân), đồng thời tác giả này cũng trích dẫn nghiên cứu của bệnh viện Basawari tiến hành với 11.9% bệnh nhân giảm ba dòng trong 1813 trường hợp xét nghiệm tuỷ đồ [4] Với nghiên cứu của O Ishtiaq trong 1 năm (từ 2001-2002),

số lượng bệnh nhân có biểu hiện giảm ba dòng là 100 trường hợp [6] Trong khi đó, theo dõi trong 6 tháng (từ 6-12/1999), Kishor ghi nhận có 50 bệnh nhân giảm ba dòng trong tổng số 250 trường hợp xét nghiệm tuỷ (chiếm 20%) Về độ tuổi và tỷ lệ nam/nữ, kết quả nghiên cứu của chúng tôi có khác biệt nhỏ với các tác giả đã nêu trên vì Viện Huyết học-Truyền máu chỉ nhận và điều trị bệnh lý huyết học cho người trưởng thành Cụ thể: với nghiên cứu của O Ishtiaq là 37 tuổi (từ 12 đến 82 tuổi), nam/nữ:1.13 [6] Nghiên cứu của M Niazi tiến hành trên nhóm đối tượng từ 1-75 tuổi, chủ yếu tuổi trẻ từ 1 đến 30 tuổi (71%), nam/nữ:1.7 [4], còn đối tượng

nghiên cứu của Kishor [3] có độ tuổi từ 3-69 tuổi, nam/nữ:1.3

3.2 Đặc điểm máu ngoại vi

Bảng 1 Đặc điểm số lượng máu ngoại vi

Lượng huyết sắc tố 81.9  19.5 18-118

Số lượng BC hạt trung tính 1.13  1.33 0-2.89

Tỷ lệ % BC hạt trung tính 41  22

Nhận xét: Tất cả bệnh nhân nghiên cứu đều có biểu hiện thiếu máu, hầu hết ở mức độ nặng (lượng huyết sắc tố dưới 80g/l) Số lượng bạch cầu giảm thấp, đặc biệt bạch cầu hạt trung tính (1.08  0.76 G/l) Số lượng tiểu cầu cũng giảm rõ rệt dưới

50 G/l (46  6 G/l)

Kết quả nghiên cứu của O Ishtiaq cũng gặp 14% trường hợp giảm nặng số lượng bạch cầu hạt trung tính dưới 0.5 G/l và 11% bệnh nhân giảm tiểu cầu dưới 10

G/l [6]

3.3 Đặc điểm tuỷ tạo máu

Bảng 2 Phân lớp số lượng tế bào tuỷ

Số lượng tế bào tuỷ n % % cộng dồn

Số lượng tế bào tuỷ (median) của nhóm nghiên cứu là 32.4 G/l và thay đổi trong một khoảng rất lớn: từ 1 G/l đến 931 G/l Hiện tượng phân bố rất không đồng nhất này là do nguyên nhân bệnh lý gây giảm ba dòng rất khác biệt Trong đó tỷ lệ các trường hợp tuỷ nghèo tế bào (dưới 30 G/l) chiếm tỷ lệ khá cao 56.7% Kết quả trình bày trong bảng 2

3.4 Các nguyên nhân gây giảm ba dòng ngoại vi

Bảng 3 Nguyên nhân gây giảm ba dòng ngoại vi

Rối loạn sinh tuỷ:

SLTB tuỷ bình thường hoặc tăng

SLTB tuỷ giảm

44

21

23

23.5

11.2

12.3

Tăng sinh, không biểu hiện ác tính 12 6.4

U lympho xâm lấn tuỷ, tăng sinh lympho 4 2.1

Ung thư di căn tuỷ 3 1.6

Nhận xét: Suy tuỷ xương là bệnh lý hay gặp nhất gây hiện tượng giảm ba dòng

ngoại vi (33.2%) Tỷ lệ này tương tự kết quả của M.Niazi (38.3%), cao hơn kết quả của O Ishtiaq (8%) và Kishor (14%) [3,4,6] Các tác giả này gặp biểu hiện gây giảm ba dòng nhiều nhất là thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ (megaloblastic anaemia) Chúng tôi cũng có gặp những trường hợp bệnh lý này nhưng không ghi nhận trường hợp nào có biểu hiện giảm ba dòng

Biểu hiện rối loạn sinh tuỷ được ghi nhận trên tiêu bản sinh thiết tuỷ xương chiếm tỷ lệ rất cao (23.5%), trong đó hơn 50% thể hiện tuỷ nghèo tế bào khi chọc hút (23/44 trường hợp) Kết quả này cao hơn nhiều so với một số tác giả khác: O

Ishtiaq (5%) và Kishor (2%) [3,6]

Biểu hiện lơ xê mi cấp chiếm tỷ lệ khá cao (18.7%), tương tự M Niazi (16%) [4] Tuy tiêu chuẩn mô bệnh học không phải là quyết định nhưng do tình trạng giảm

ba dòng ngoại vi hoặc tế bào tuỷ nghèo nên bệnh nhân được chỉ định sinh thiết để góp thêm thông tin chẩn đoán Chúng tôi gặp hầu hết các thể bệnh lơ xê mi trong nhóm nghiên cứu này (bảng 4), trong khi đó O Ishtiaq (2%), Kishor [3,6] cũng ghi

nhận kết quả này nhưng với tỷ lệ thấp hơn nhiều

Bảng 4 Thể bệnh lơ xê mi cấp có biểu hiện giảm ba dòng ngoại vi

Tổng số 35 100

Ngoài ra, chúng tôi cũng ghi nhận một số nguyên nhân gây giảm ba dòng nhưng với tỷ lệ thấp (bảng 3) Bên cạnh đó là tình trạng tăng sinh tuỷ mà không có biểu hiện bệnh lý tạo máu với tỷ lệ cao (6.4%), nguyên nhân có thể là do cường lách, sử dụng thuốc và còn khá nhiều (11.2%) trường hợp sinh thiết tuỷ xương mà không có kết luận: mảnh sinh thiết quá ngắn (do kỹ thuật), các tình trạng rối loạn sinh tuỷ thứ phát hoặc chỉ trả lời được bằng các thông tin gợi ý nguyên nhân O

Ishtiaq cũng không thể kết luận trong 4% trường hợp [6]

4 Kết luận

Qua tiến hành nghiên cứu trên 187 bệnh nhân có biểu hiện giảm ba dòng ngoại

vi vào điều trị lần đầu được làm xét nghiệm tuỷ đồ và sinh thiết tuỷ xương tại Viện Huyết học-Truyền máu TW trong năm 2005, chúng tôi rút ra những kết luận sau:

- Biểu hiện giảm ba dòng chiếm 10.4% trong những bệnh nhân làm xét nghiệm tuỷ lần đầu, độ tuổi trung bình 45  20 tuổi, tỷ lệ nam/nữ: 1.03

- Số lượng tế bào tuỷ dao động rất rộng: từ 1 đến 931 G/l, trung bình là 32.4 G/l Trong đó 56.7% trường hợp tuỷ nghèo tế bào

- Các bệnh lý thường gặp nhất của biểu hiện giảm ba dòng ngoại vi lần lượt là: suy tuỷ xương (33.2%), rối loạn sinh tuỷ (23.5%) và lơ xê mi cấp

(18.7%) Ngoài ra cũng gặp các biểu hiện khác: xơ tuỷ, đa u tuỷ xương, u lympho hay ung thư di căn Có 11.2% không thể kết luận

5 Kiến nghị

Giảm ba dòng ngoại vi là biểu hiện có thể gặp trong nhiều bệnh lý ở nhiều chuyên khoa khác nhau, do nhiều nguyên nhân khác nhau Kết quả nghiên cứu bước đầu về tế bào máu và tuỷ rất không đồng nhất, do vậy cần tiếp tục triển khai các nghiên cứu sâu hơn, đi vào từng nhóm nguyên nhân cụ thể để tìm ra các đặc điểm mang tính đặc trưng cho bệnh lý

Chúng tôi sẽ tiếp tục nghiên cứu, tổng kết để có thể dần hoàn thiện diện mạo các bệnh lý nguyên nhân gây giảm ba dòng, đồng thời đề xuất cách tiếp cận chẩn đoán hợp lý cho từng nhóm nguyên nhân, để các tuyến cơ sở có thể sử dụng hợp lý hơn các kỹ thuật trong tập hợp xét nghiệm hình thái học: huyết đồ, tuỷ đồ, sinh thiết tuỷ xương

Tài liệu tham khảo

1 Faramarz Naeim Pathology of Bone marrow Williams and Wilkins 1998

2 Neal S Young Bone Marrow Failure Syndromes W.B Sounders Company

2000

3 Kishor Khodke et al Bone Marrow Examination in cases of pancytopenia

Journal, Indian Academy of Clinical Medecine Vol.2, No.1, pp 55-59

4 Mussarrat Niazi, Fazl-i-Raziq, The incidence of underlying pathology in

pancytopenia-an experience of 89 cases Journal of Postgraduate Medical

Instiutute Vol 18 No.1 pp 76-79

5 Pancytopenia Laboratory of Hematology-University Hospital- Angers

France

6 Osama Ishtiaq, Haider Z Baqai et al Patterns of pancytopenia patients in a

general medical ward and a proposed diagnostic approach Medical Unit II,

Holy Family Hospital, Rawalpindi, Pakistan