DƯỢC LÝ LÂM SÀNG ppt

14 1K 8
DƯỢC LÝ LÂM SÀNG ppt

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

DƯỢC LÝ LÂM SÀNG DƯỢC LÝ LÂM SÀNG THUỐC KHOÁ BETA- THUỐC KHOÁ BETA- β β BLOCKER- BLOCKER- β β BLOQUANT BLOQUANT Thuốc khoá Thuốc khoá β β cho đến nay vẫn là nhóm thuốc có vai trò cho đến nay vẫn là nhóm thuốc có vai trò hàng đầu trong điều trị các rối loạn của hệ tim mạch. hàng đầu trong điều trị các rối loạn của hệ tim mạch. Cùng với Cùng với Aspirin Aspirin và và thuốc ức chế men chuyển thuốc ức chế men chuyển (ACE:Angiotensin converting enzyme)/thuốc khoá thụ (ACE:Angiotensin converting enzyme)/thuốc khoá thụ thể Angiotensin II thể Angiotensin II , tạo thành một bộ ba đã được chứng , tạo thành một bộ ba đã được chứng minh là rất lý tưởng cho nhiều bệnh lý của hệ tim mạch. minh là rất lý tưởng cho nhiều bệnh lý của hệ tim mạch. Hiện nay người ta thêm vào danh sách này những dẫn Hiện nay người ta thêm vào danh sách này những dẫn chất của nấm Penicillium citrinium, tác dụng ức chế chất của nấm Penicillium citrinium, tác dụng ức chế cạnh tranh men HMG-CoA reductase (3-Hydroxy-3- cạnh tranh men HMG-CoA reductase (3-Hydroxy-3- Methylglutaryl coenzyme A reductase), nhóm Statins. Methylglutaryl coenzyme A reductase), nhóm Statins. Năng lực bảo vệ sinh mệnh phỏng chừng của 4 nhóm Năng lực bảo vệ sinh mệnh phỏng chừng của 4 nhóm thuốc trên: thuốc trên: 1. thuốc khoá 1. thuốc khoá β β 33%. 33%. 2. statins 30%. 2. statins 30%. 3. Aspirin 23%. 3. Aspirin 23%. 4. ức chế men chuyển (ACE) inhibitor 20%. 4. ức chế men chuyển (ACE) inhibitor 20%. Những khảo sát vội vã của vài thập niên trước đây đưa Những khảo sát vội vã của vài thập niên trước đây đưa đến mối e ngại đến mối e ngại β β -blocker có thể làm thay đổi lipides máu -blocker có thể làm thay đổi lipides máu đã gây tâm lý do dự trong việc dùng nhóm thuốc này đã gây tâm lý do dự trong việc dùng nhóm thuốc này trong điều trị CHA ở người tiểu đường type I&II. trong điều trị CHA ở người tiểu đường type I&II. Mối e ngại này đã được chứng minh là không có lý do Mối e ngại này đã được chứng minh là không có lý do tồn tại, tồn tại, β β -blocker không ảnh hưởng đến nồng độ LDL- -blocker không ảnh hưởng đến nồng độ LDL- lipoprotein lipoprotein , gây , gây tăng nhẹ Triglycerides tăng nhẹ Triglycerides và quan trọng và quan trọng hơn hết: hơn hết: dưới 10% bệnh nhân được điều trị với nhóm dưới 10% bệnh nhân được điều trị với nhóm thuốc này giảm HDL-lipoprotein từ 1-6%. thuốc này giảm HDL-lipoprotein từ 1-6%. Những khuyến cáo dùng Calcium antagonists thay cho Những khuyến cáo dùng Calcium antagonists thay cho β β -blockers trong rối loạn lipides máu&tiểu đường type -blockers trong rối loạn lipides máu&tiểu đường type I&II hiện nay đã được chứng minh là I&II hiện nay đã được chứng minh là không đáng tin không đáng tin cậy. cậy. Trong bệnh lý thiếu máu cơ tim Trong bệnh lý thiếu máu cơ tim β β -blockers cũng có ưu -blockers cũng có ưu thế hơn hẳn Calcium antagonists ít nhất ở 2 điểm: thế hơn hẳn Calcium antagonists ít nhất ở 2 điểm: 1. giảm nhu cầu tiêu thụ O2 của cơ tim. 1. giảm nhu cầu tiêu thụ O2 của cơ tim. 2. không làm giảm lựơng máu đến vùng dưới nội tâm 2. không làm giảm lựơng máu đến vùng dưới nội tâm mạc(subendocardium). mạc(subendocardium). Các ưu điểm này ở Các ưu điểm này ở β β -blockers vượt trội hơn cả 3 nhóm -blockers vượt trội hơn cả 3 nhóm Calcium antagonist Calcium antagonist Dihydropteridines,Verapamil Dihydropteridines,Verapamil &Diltiazem. &Diltiazem. Điểm nổi bật ưu thế của Điểm nổi bật ưu thế của β β -blockers so với Calcium -blockers so với Calcium antagonists là antagonists là β β -blockers giảm tiêu thụ năng lượng nội -blockers giảm tiêu thụ năng lượng nội bào qua cAMP trong khi Calium antagonists không ảnh bào qua cAMP trong khi Calium antagonists không ảnh hưởng gì đến quá trình tiêu thụ năng lượng. hưởng gì đến quá trình tiêu thụ năng lượng. Khoá kênh Calcium cảm ứng điện thế (type L calcium Khoá kênh Calcium cảm ứng điện thế (type L calcium channel) là một quá trình không ảnh hưởng đến phản channel) là một quá trình không ảnh hưởng đến phản ứng chuyển hoá nội bào. ứng chuyển hoá nội bào. β β -Blocker -Blocker     Ca++antagonists Ca++antagonists Họ khoá Họ khoá β β có thể chia thành 2 nhóm chính: chọn lọc có thể chia thành 2 nhóm chính: chọn lọc trên tim& không chọn lọc trên tim. trên tim& không chọn lọc trên tim. Cả 2 nhóm này đều có những chất có tính chất giống Cả 2 nhóm này đều có những chất có tính chất giống trực giao cảm nội tại (intrinsic sympathomimetic trực giao cảm nội tại (intrinsic sympathomimetic activity). Đặc tính này có thể hữu ích khi cần nhịp tim ổn activity). Đặc tính này có thể hữu ích khi cần nhịp tim ổn định-tác động trên nút xoang- và giữ tốc độ dẫn truyền định-tác động trên nút xoang- và giữ tốc độ dẫn truyền qua nút AV-tác động trên vận tốc dẫn truyền ở nút AV- qua nút AV-tác động trên vận tốc dẫn truyền ở nút AV- tương đối không biến đổi. tương đối không biến đổi. Một điểm cần nhấn mạnh là tác động chọn lọc trên tim Một điểm cần nhấn mạnh là tác động chọn lọc trên tim chỉ có tính tương đối và tùy thuộc vào liều lượng. Một chỉ có tính tương đối và tùy thuộc vào liều lượng. Một thuốc có tính chọn lọc có thể mất hoàn toàn đặc tính thuốc có tính chọn lọc có thể mất hoàn toàn đặc tính này khi tăng liều. này khi tăng liều. Tính chọc lọc chỉ có nghĩa là sự tác động ưu thế tương Tính chọc lọc chỉ có nghĩa là sự tác động ưu thế tương đối trên thụ thể đối trên thụ thể β β 1 & tương đối kém ưu thế trên thụ thể 1 & tương đối kém ưu thế trên thụ thể β β 2 ở phổi và mạch máu. 2 ở phổi và mạch máu. Khoá Khoá β β Chọn lọc ? Chọn lọc ? Có Có Không Không ISA + ISA + Acebutolol Acebutolol Celiprolol Celiprolol ISA - ISA - Atenolol. Atenolol. Betaxolol. Betaxolol. Bisoprolol. Bisoprolol. Esmolol. Esmolol. Metoprolol Metoprolol ISA + ISA + ISA - ISA - Alprenolol. Alprenolol. Carteolol. Carteolol. Oxprenolol. Oxprenolol. Penbutolol. Penbutolol. Pindolol. Pindolol. Propranolol. Propranolol. Nadolol. Nadolol. Sotalol. Sotalol. Timolol. Timolol. Carvedilol. Carvedilol. Bucindolol. Bucindolol. Italic:tan trong mỡ. Italic:tan trong mỡ. Normal : tan trong nước Normal : tan trong nước Algorithm gợi ý cho Algorithm gợi ý cho chọn lựa thuốc chọn lựa thuốc khoá khoá β β Một thuốc khoá Một thuốc khoá β β bất kỳ có những thuộc tính bắt buộc phải lưu ý: bất kỳ có những thuộc tính bắt buộc phải lưu ý: 1. chọn lọc (cardioselective) ?. 1. chọn lọc (cardioselective) ?. 2. có tính giống giao cảm nội tại (ISA) ?. 2. có tính giống giao cảm nội tại (ISA) ?. 3. tan trong mỡ ?. 3. tan trong mỡ ?. 4. thời gian bán hủy bao lâu ?. 4. thời gian bán hủy bao lâu ?. Giải đáp các vấn đề này là chìa khoá để chọn đúng một thuốc cho Giải đáp các vấn đề này là chìa khoá để chọn đúng một thuốc cho điều trị. điều trị. Bất kể thuốc khoá Bất kể thuốc khoá β β được chỉ định cho trường hợp bệnh lý nào các được chỉ định cho trường hợp bệnh lý nào các tiêu chuẩn kể trên vẫn là nền tảng. tiêu chuẩn kể trên vẫn là nền tảng. 1. Tính chọn lọc trên tim: tỷ lệ 1. Tính chọn lọc trên tim: tỷ lệ phân bố của thụ thễ phân bố của thụ thễ β β 1/ 1/ β β 2 là 2 là 70/30. nhiều khảo sát cho 70/30. nhiều khảo sát cho phép kết luận khi cơ tim suy phép kết luận khi cơ tim suy chỉ có mật độ & dân số thụ thể chỉ có mật độ & dân số thụ thể β β 1 giảm 1 giảm Đáp ứng của cơ tim với Đáp ứng của cơ tim với β β 1 agonist 1 agonist Như vậy trong điều kiện sinh lý thụ thể Như vậy trong điều kiện sinh lý thụ thể β β 2 ở tim có vai trò dự trữ 2 ở tim có vai trò dự trữ để tim có thể thích ứng với biến đổi trạng thái đột ngột khi có sự để tim có thể thích ứng với biến đổi trạng thái đột ngột khi có sự phóng thích Adrenaline. Với tỷ lệ thấp vai trò dự trữ chỉ có đáp phóng thích Adrenaline. Với tỷ lệ thấp vai trò dự trữ chỉ có đáp ứng giới hạn. ứng giới hạn. Điều này giải thích tại sao khi tim suy dù có tăng phóng thích Điều này giải thích tại sao khi tim suy dù có tăng phóng thích Adrenaline cung lượng tim vẫn không cải thiện. Tình trạng thường Adrenaline cung lượng tim vẫn không cải thiện. Tình trạng thường gặp lại là co mạch ngoại vi do tác động gặp lại là co mạch ngoại vi do tác động α α 1 c 1 c ủ ủ a ch a ch ấ ấ t d t d ẫ ẫ n truy n truy ề ề n n n n à à y. y. Chính sự quá hoạt của trực giao cảm đã dẫn đến những hệ quả Chính sự quá hoạt của trực giao cảm đã dẫn đến những hệ quả hủy hoại thêm cho cơ tim. Trong trường hợp này thuốc khoá hủy hoại thêm cho cơ tim. Trong trường hợp này thuốc khoá β β vẫn vẫn là một lựa chọn hợp lý để ngăn sự quá hoạt trực giao cảm; tính là một lựa chọn hợp lý để ngăn sự quá hoạt trực giao cảm; tính chất mà người ta không thể tìm thấy ở các nhóm thuốc khác. chất mà người ta không thể tìm thấy ở các nhóm thuốc khác. Trung tâm của tác động này theo một cơ chế đơn giản đã được xác Trung tâm của tác động này theo một cơ chế đơn giản đã được xác lập từ lâu: lập từ lâu: vô hoạt men Adenyl cyclase vô hoạt men Adenyl cyclase Ca++ nhập bào Ca++ nhập bào Cơ chế này cũng cho thấy thêm một lợi điểm: Cơ chế này cũng cho thấy thêm một lợi điểm: khi thiếu máu cơ tim khi thiếu máu cơ tim gây giảm cung lượng tim cũng là một trạng thái quá hoạt giao cảm gây giảm cung lượng tim cũng là một trạng thái quá hoạt giao cảm mà toàn thể hệ thống mạch vành sẽ đáp ứng vơi tình trạng này gia mà toàn thể hệ thống mạch vành sẽ đáp ứng vơi tình trạng này gia tốc cho sự co thắt và thiếu máu nặng hơn. Đây cũng chính là điểm tốc cho sự co thắt và thiếu máu nặng hơn. Đây cũng chính là điểm Nitroglycerine cùng các dẫn chất mà tác động: chỉ làm dãn mạch đơn Nitroglycerine cùng các dẫn chất mà tác động: chỉ làm dãn mạch đơn thuần không thể ngăn chận sự quá hoạt giao cảm(sympathetic thuần không thể ngăn chận sự quá hoạt giao cảm(sympathetic overactivity) cũng như giảm chuyển hoá nội bào. overactivity) cũng như giảm chuyển hoá nội bào. 2. giống giao cảm nội tại (ISA): là đặc tính giống tác động của 2. giống giao cảm nội tại (ISA): là đặc tính giống tác động của Epinephrine & Norepinephrine. Epinephrine & Norepinephrine. Hầu hết các thuốc khoá Hầu hết các thuốc khoá β β có cấu trúc tương tự Epinephrine & có cấu trúc tương tự Epinephrine & Norepinephrine. Norepinephrine. Bản chất của tính giống giao cảm nội tại là tác động đối kháng bán Bản chất của tính giống giao cảm nội tại là tác động đối kháng bán phần. phần. Lợi điểm chính của đặc tính này là không làm chậm nhịp tim, bù lại Lợi điểm chính của đặc tính này là không làm chậm nhịp tim, bù lại là mức độ tiêu thụ O là mức độ tiêu thụ O 2 2 không giảm khi nghỉ. không giảm khi nghỉ. Đặc điểm bất lợi nổi bật là Đặc điểm bất lợi nổi bật là giảm ngưỡng rung thất giảm ngưỡng rung thất do đó phải do đó phải hết sức cẩn thận trong những trường hợp kéo dài QT hay xoắn hết sức cẩn thận trong những trường hợp kéo dài QT hay xoắn đỉnh(các nhịp nhanh thất khác cũng phải lưu ý). đỉnh(các nhịp nhanh thất khác cũng phải lưu ý). Nồng độ Renin có thể không đổi hoặc tăng nhẹ Nồng độ Renin có thể không đổi hoặc tăng nhẹ giữ H2O&Na+ giữ H2O&Na+ Ngoại trừ Acebutolol có tính ISA yếu nhiều tác giả khuyên không Ngoại trừ Acebutolol có tính ISA yếu nhiều tác giả khuyên không dùng thuốc khoá dùng thuốc khoá β β trong những trường hợp kể trên. trong những trường hợp kể trên. 3. Tan trong mỡ: đặc tính tan trong mỡ quyết định 2 thông số- 3. Tan trong mỡ: đặc tính tan trong mỡ quyết định 2 thông số- tỷ lệ tỷ lệ xuyên qua hàng rào máu-não xuyên qua hàng rào máu-não & & chuyển hoá ở gan. chuyển hoá ở gan. Xuyên qua hàng rào máu não tạo nên 2 lợi điểm: Xuyên qua hàng rào máu não tạo nên 2 lợi điểm:   làm giảm tác động ở những đường Adrenergic trung ương. làm giảm tác động ở những đường Adrenergic trung ương.   tăng tính bảo vệ cho tim trong giai đoạn giấc ngủ REMS. tăng tính bảo vệ cho tim trong giai đoạn giấc ngủ REMS. Giảm tác động trên các đường Adrenergic trung ương có thể hạn Giảm tác động trên các đường Adrenergic trung ương có thể hạn chế sự mất ngủ cũng như kích thích nghịch lý trong giai đoạn chế sự mất ngủ cũng như kích thích nghịch lý trong giai đoạn REMS REMS Kích thích của giai đoạn REMS hoạt hoá trung tâm vận mạch Kích thích của giai đoạn REMS hoạt hoá trung tâm vận mạch hành tủy hành tủy Tăng tiết Adrenaline thượng thận Tăng tiết Adrenaline thượng thận Tăng huyết áp trong giấc ngủ REMS Tăng huyết áp trong giấc ngủ REMS . DƯỢC LÝ LÂM SÀNG DƯỢC LÝ LÂM SÀNG THUỐC KHOÁ BETA- THUỐC KHOÁ BETA- β β BLOCKER- BLOCKER- β β BLOQUANT BLOQUANT Thuốc. chứng , tạo thành một bộ ba đã được chứng minh là rất lý tưởng cho nhiều bệnh lý của hệ tim mạch. minh là rất lý tưởng cho nhiều bệnh lý của hệ tim mạch. Hiện nay người ta thêm vào danh sách. đổi lipides máu -blocker có thể làm thay đổi lipides máu đã gây tâm lý do dự trong việc dùng nhóm thuốc này đã gây tâm lý do dự trong việc dùng nhóm thuốc này trong điều trị CHA ở người tiểu

Ngày đăng: 23/07/2014, 05:22

Từ khóa liên quan

Mục lục

  • Slide 1

  • Slide 2

  • Slide 3

  • Slide 4

  • Slide 5

  • Slide 6

  • Slide 7

  • Slide 8

  • Slide 9

  • Slide 10

  • Slide 11

  • Slide 12

  • Slide 13

  • Slide 14

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan