DƯỢC LÝ LÂM SÀNG ppt

Cả 2 nhóm này đều có những chất có tính chất giống trực giao cảm nội tại intrinsic sympathomimetic activity.. Đặc tính này có thể hữu ích khi cần nhịp tim ổn định-tác động trên nút xoa

DƯỢC LÝ LÂM SÀNG

THUỐC KHOÁ BETA- β BLOCKER- β BLOQUANT

Thuốc khoá β cho đến nay vẫn là nhóm thuốc có vai trò hàng đầu trong điều trị các rối loạn của hệ tim mạch Cùng với Aspirin và thuốc ức chế men chuyển

(ACE:Angiotensin converting enzyme)/thuốc khoá thụ thể Angiotensin II, tạo thành một bộ ba đã được chứng minh là rất lý tưởng cho nhiều bệnh lý của hệ tim mạch.

Hiện nay người ta thêm vào danh sách này những dẫn chất của nấm Penicillium citrinium, tác dụng ức chế

cạnh tranh men HMG-CoA reductase

(3-Hydroxy-3-Methylglutaryl coenzyme A reductase), nhóm Statins.

Năng lực bảo vệ sinh mệnh phỏng chừng của 4 nhóm

thuốc trên:

1 thuốc khoá β 33%.

2 statins 30%.

3 Aspirin 23%

4 ức chế men chuyển (ACE) inhibitor 20%.

Những khảo sát vội vã của vài thập niên trước đây đưa đến mối e ngại β -blocker có thể làm thay đổi lipides máu

đã gây tâm lý do dự trong việc dùng nhóm thuốc này

trong điều trị CHA ở người tiểu đường type I&II.

Mối e ngại này đã được chứng minh là không có lý do

tồn tại, β -blocker không ảnh hưởng đến nồng độ

LDL-lipoprotein, gây tăng nhẹ Triglycerides và quan trọng

hơn hết: dưới 10% bệnh nhân được điều trị với nhóm

thuốc này giảm HDL-lipoprotein từ 1-6%

Những khuyến cáo dùng Calcium antagonists thay cho

β -blockers trong rối loạn lipides máu&tiểu đường type I&II hiện nay đã được chứng minh là không đáng tin

cậy.

Trong bệnh lý thiếu máu cơ tim β -blockers cũng có ưu thế hơn hẳn Calcium antagonists ít nhất ở 2 điểm:

1 giảm nhu cầu tiêu thụ O2 của cơ tim.

2 không làm giảm lựơng máu đến vùng dưới nội tâm mạc(subendocardium).

Các ưu điểm này ở β -blockers vượt trội hơn cả 3 nhóm Calcium antagonist Dihydropteridines,Verapamil

&Diltiazem.

Điểm nổi bật ưu thế của β -blockers so với Calcium

antagonists là β -blockers giảm tiêu thụ năng lượng nội bào qua cAMP trong khi Calium antagonists không ảnh hưởng gì đến quá trình tiêu thụ năng lượng.

Khoá kênh Calcium cảm ứng điện thế (type L calcium channel) là một quá trình không ảnh hưởng đến phản ứng chuyển hoá nội bào.





Ca++antagonists

Họ khoá β có thể chia thành 2 nhóm chính: chọn lọc

trên tim& không chọn lọc trên tim

Cả 2 nhóm này đều có những chất có tính chất giống

trực giao cảm nội tại (intrinsic sympathomimetic

activity) Đặc tính này có thể hữu ích khi cần nhịp tim ổn định-tác động trên nút xoang- và giữ tốc độ dẫn truyền qua nút AV-tác động trên vận tốc dẫn truyền ở nút AV- tương đối không biến đổi.

Một điểm cần nhấn mạnh là tác động chọn lọc trên tim chỉ có tính tương đối và tùy thuộc vào liều lượng Một

thuốc có tính chọn lọc có thể mất hoàn toàn đặc tính

này khi tăng liều.

Tính chọc lọc chỉ có nghĩa là sự tác động ưu thế tương đối trên thụ thể β 1 & tương đối kém ưu thế trên thụ thể

β 2 ở phổi và mạch máu.

Khoá β

Chọn lọc ?

ISA +

Acebutolol

Celiprolol

ISA

-Atenolol.

Betaxolol.

Bisoprolol.

Esmolol.

Metoprolol

-Alprenolol.

Carteolol.

Oxprenolol.

Penbutolol.

Pindolol.

Propranolol.

Nadolol.

Sotalol.

Timolol.

Carvedilol Bucindolol.

Italic:tan trong mỡ Normal : tan trong nước

Algorithm gợi ý cho chọn lựa thuốc

khoá β

Một thuốc khoá β bất kỳ có những thuộc tính bắt buộc phải lưu ý:

1 chọn lọc (cardioselective) ?.

2 có tính giống giao cảm nội tại (ISA) ?.

3 tan trong mỡ ?.

4 thời gian bán hủy bao lâu ?.

Giải đáp các vấn đề này là chìa khoá để chọn đúng một thuốc cho

điều trị.

tiêu chuẩn kể trên vẫn là nền tảng.

1 Tính chọn lọc trên tim: tỷ lệ

70/30 nhiều khảo sát cho

phép kết luận khi cơ tim suy

chỉ có mật độ & dân số thụ thể

Đáp ứng của cơ tim với

để tim có thể thích ứng với biến đổi trạng thái đột ngột khi có sự phóng thích Adrenaline Với tỷ lệ thấp vai trò dự trữ chỉ có đáp

ứng giới hạn

Điều này giải thích tại sao khi tim suy dù có tăng phóng thích

Adrenaline cung lượng tim vẫn không cải thiện Tình trạng thường gặp lại là co mạch ngoại vi do tác động α1 của chất dẫn truyền này.

Chính sự quá hoạt của trực giao cảm đã dẫn đến những hệ quả

là một lựa chọn hợp lý để ngăn sự quá hoạt trực giao cảm; tính

chất mà người ta không thể tìm thấy ở các nhóm thuốc khác

Trung tâm của tác động này theo một cơ chế đơn giản đã được xác

gây giảm cung lượng tim cũng là một trạng thái quá hoạt giao cảm

mà toàn thể hệ thống mạch vành sẽ đáp ứng vơi tình trạng này gia tốc cho sự co thắt và thiếu máu nặng hơn Đây cũng chính là điểm Nitroglycerine cùng các dẫn chất mà tác động: chỉ làm dãn mạch đơn thuần không thể ngăn chận sự quá hoạt giao cảm(sympathetic

overactivity) cũng như giảm chuyển hoá nội bào.

2 giống giao cảm nội tại (ISA): là đặc tính giống tác động của

Epinephrine & Norepinephrine.

Norepinephrine.

Bản chất của tính giống giao cảm nội tại là tác động đối kháng bán

phần.

Lợi điểm chính của đặc tính này là không làm chậm nhịp tim, bù lại

hết sức cẩn thận trong những trường hợp kéo dài QT hay xoắn

đỉnh(các nhịp nhanh thất khác cũng phải lưu ý).

Ngoại trừ Acebutolol có tính ISA yếu nhiều tác giả khuyên không

3 Tan trong mỡ: đặc tính tan trong mỡ quyết định 2 thông số- tỷ lệ

Xuyên qua hàng rào máu não tạo nên 2 lợi điểm:

Giảm tác động trên các đường Adrenergic trung ương có thể hạn chế sự mất ngủ cũng như kích thích nghịch lý trong giai đoạn

REMS Kích thích của giai đoạn REMS hoạt hoá trung tâm vận mạch

hành tủy

Tăng tiết Adrenaline thượng thận

Tăng huyết áp trong giấc ngủ REMS

Giảm tác động Adrenergic trong giấc ngủ

trong giấc ngủ REMS

Các tác động này bảo vệ cơ tim trong giấc ngủ REMS