Bộ giáo trình là toàn bộ 36 bài giảng trong quyển Dược Lý Lâm Sàng của Đại Học Y Hà Nội được nhà Suất Bản Y Học phát hành. Mỗi bài giảng là 1 bài hướng dẫn chi tiết về tính chất, tương tác thuốc, dược động học của thuốc từng nhòm thuốc, loại thuốc. Sẽ giúp các bạn hiểu rõ hơn về cơ chế tác dụng, hoạt động của những thuốc mình đang sử dụng. Bộ sách rất thích hợp dùng cho sinh viên học tập và nghiên cứu.
rifampicin * p dụng điều trị : - Chỉ định : + Phòng chữa bệnh tắc nghẽn mạch như: viêm tĩnh mạch, tắc mạch phổi, nhồi máu tim + Diệt chuột : warfarin - Chống định: Phụ nữ có thai, cho bú; cao huyết áp, viêm tụy cấp; loét dày - tá tràng tiến triển; tai biến mạch máu nÃo tạng chảy máu - Liều lượng - cách dùng : + Tác dụng chống đông phụ thuộc vào cá thể + Trong trình điều trị dẫn xuất coumarin indandion phải giảm l iều dần cần theo dõi thời gian Quick, thêi gian Howell ®Ĩ chØnh liỊu nh»m trì tỷ lệ prothrombin khoảng 20% so với bình thường Sau dùng 36 -48 làm xét nghiệm để đánh giá tác dụng, chọn liều trì phù hợp Giai đoạn điều trị trì sau tuần cho xét nghiệm lần + Tác dụng chống đông thuốc gián tiếp, liên quan đến tổng hợp yếu tố đông máu gan nên xuất tác dụng chậm tác dụng thể, tác dụng ống nghiệm Muốn đạt hiệu chống đông cần ph ải có thời gian + Cần theo dõi triệu chứng chảy máu nhỏ chứng tỏ liều : Chảy máu cam, chảy máu lợi, chảy máu trĩ, nước tiểu có vết máu, tụ máu da v.v + Khi liều ngộ độc dẫn xuất coumarin indandion dùng vitamin K để điều trị + Dựa vào thời gian xuất tác dụng, cường độ tác dụng thuốc để chọn thêi gian dïng thc phï hỵp HiƯn cã nhóm : Liều trì thuốc đối kháng vitamin K tập hợp bảng 30.1 Acenocumarol Dicumarol Phenindion Ethylbiscoumacetat Warfarin Sintrom, Pindione Tromexan Coumadin 24 24-96 5-10 1-2 36 1-8 50-100 50-150 450 - 600 3-9 Thuèc độc bảng B, vừa có tác dụng thể thể * Nguồn gốc: Heparin lúc đầu tìm thấy năm 1916 McLean có nhiều gan nên đặt tên heparin Ngoài gan ra, heparin tìm thấy thận, phổi, hạch bạch huyết, niêm mạc ruột Hiện heparin chiết xuất từ niêm mạc ruột lợn phổi trâu, bò bán tổng hợp * Cấu trúc : Heparin đơn chất Là anion mucopolysacharid glycosaminoglycan Trong cấu trúc có nhóm sulfat carboxylic Nhóm sulfat cần thiết cho gắn antithrombin với thrombin Tỷ lệ lưu huỳnh phân tư heparin chiÕm 13,6% * TÝnh chÊt : + Lµ acid nội sinh mạnh nhất, có độ ion hóa mạnh, tan nước tích điện âm pH sinh lý + Vững bền pH 6,5 Đun sôi 20 phút nhiệt độ 120 oC tác dụng Nhưng uống bị phân hủy đường tiêu hóa hoạt tính + Trọng lượng phân tử khác dao động từ -20 kDa tác dơng sinh häc gièng Khi heparin cã träng lỵng phân tử từ -7 kDa gọi heparin trọng lượng ph ân tử thấp * Tác dụng : - Chống đông máu - Chống đông vón tiểu cầu kích thích tổng hợp tiết yếu tố hoạt hoá plasmin tổ chức (t-PA) - Hạ lipoprotein máu đặc biệt triglycerid giải phóng lipase giúp thuỷ phân triglycerid thành acid béo g lycerol Tác dụng xuất liều thấp liều có tác dụng chống đông máu Có tượng tăng lipoprotein hội ứng (rebound) ngừng heparin - Tăng tác dụng yếu tố phát triển nguyên bào sợi có tính acid base (aFGF bFGF) làm tăng phân bào tế bào nội mô mao mạch, tế bào trơn, tế bào trung mô gây tân tạo mạch * Cơ chế chống đông máu : - Bình thường antithrombin III huyết tương phản ứng chậm chạp với thrombin yếu tố đông máu IX, X, XI, XII đà hoạt hóa làm tác dụng yếu tố Khi có mặt heparin, heparin tạo phøc víi antithrombin III Phøc hỵp heparin - antithrombin III thúc đẩy nhanh phản ứng antithrombin thrombin; antithrombin với yếu tố IX, X, XI XII Hậu yếu tố chống đôn g đà đạt hoạt hóa hiệu lực nhanh, khả chuyển fibrinogen thành fibrin - Nhờ tích điện âm có chứa gốc sulfat nên heparin đà làm biến dạng thrombin prothrombin làm chúng dễ dàng tạo phức với antithrombin * Dược động học Uống không hấp thu bị phân huỷ đường tiêu hóa Do vậy, phải tiêm da, tiêm tĩnh mạch, không tiêm bắp Heparin bị heparinase phá huỷ thải trừ nhanh Sau tiêm giờ, 30-50% thải qua nước tiểu Không qua rau thai Thời gian bán thải phụ thuộc vào l iều lượng Liều cao người suy gan, thận thời gian bán thải thuốc dài * Tác dụng không mong muốn - Chảy máu, giảm tiểu cầu, triệu chứng thường xuất sau tiêm heparin -14 ngµy vµ håi phơc sau ngõng thuốc - Dị ứng, nhức đầu, nôn, gây nốt đau, hoại tử gân tiêm da dài ngày Dùng kéo dài với liều 15000 đơn vị/ngày gây loÃng xương - Tăng AST, ALT * p dụng điều trị : - Chỉ định: phòng, chống huyết khối Tác dụng tăng dùng kết hợp với thuốc chống đông vón tiểu cầu như: aspirin, thuốc chống viêm phi steroid khác, dipyridamol, ticlopidin v.v tác dụng trén lÉn víi gentamicin, colistin, cefaloridin bÞ kÕt tủa - Chống định: + Tạng ưa chảy máu; loét dày - tá tràng tiến triển; vết t hương + Giảm chức gan, thận; thể suy nhược, viêm nội tâm mạc, nhiễm trùng, lao tiến triển - ChÕ phÈm vµ liỊu dïng : + Lä 5000 - 25000 đơn vị/ml Một đơn vị heparin lượng heparin ngăn cản đông đặc 1ml huyết tương đà làm calci citrat + Liều dùng tuỳ thuộc vào bệnh nhân Thông thường truyền tĩnh mạch 6000 đơn vị/trong với tốc độ 1000 đơn vị/giờ Hoặc truyền tĩnh mạch khởi đầu 5000 - 10000 đơn vị, sau cách -6 truyền 5000 10000 đơn vị Liều phụ t huộc vào thời gian đông máu thời gian Howell - Khi liều phải ngừng haparin tiêm tĩnh mạch chậm protamin sulfat để trung hòa với tốc độ 50 đơn vị/phút Protamin sulfat protein kiềm trọng lượng phân tử thấp, thải trừ nhanh heparin có khả phân ly phức hợp antithrombin III -heaprin kết hợp với heparin làm tác dụng chống đông Một mg protamin sulfat trung hòa 100 đơn vị heparin * Hiện có heparin trọng lượng phân tử thấp, có tác dụng sinh học định, chống định tai biến gần giống heparin nguồn gốc tự nhiên Tuy nhiên, có tác dụng đối kháng yếu tố X hoạt hóa mạnh thời gian tác dụng dài heparin thông thường Do vậy, cần tiêm da lần/ngày Một số heparin trọng lượng phân tử thấp sử dụng tóm tắt bảng 30.2 Certoparin Dalteparin Enoxaparin Alphaparin Fragmin Clexan 3000 đơn vị/0,3ml 12500, 25000đơn vị /ml 100mg/ml 3000 đơn vị 2500 đơn vị 20 mg(2000 đơn vị) Reviparin Tinzaparin Clivarin Innohep 1432 đơn vị/ 0,25ml 10000 đơn vị /ml 1432 đơn vị 3500 đơn vị Là polysacharid bị ester hóa acid sulfuric, có công thứ c hóa học gần giống heparin, chế tác dụng giống heparin tác dụng chống đông yếu - Partiol tác dụng heparin lần - Trebuton tác dụng yếu heparin -4 lần Là đa peptid có 65 acid amin, trọng lượng phân tử 7000 - 9000 chứa tuyến đơn bào thực quản đỉa, vắt, có tác dụng chống đông máu ngăn cản tác dụng thrombin thông qua tạo phức với thrombin làm cho fibrinogen không chuyển thành fibrin Thrombin (-) Hirudin Fibrinogen Fibrin Dùng Hirudin chẩn đoán xác định hoạt tính yếu tố đông máu thrombin (Hirudin-toleranz-test; Hirudin test) Hiện chưa dùng điều trị số lượng tách chiết hạn chế chống huyết khối din để sử dụng điều trị, Tiểu cầu tế bào không nhân, hình đĩa, tích điện âm mạnh Trên bề mặt màng tiểu cầu có chứa yếu tố đông máu I, V, VII Có fibrinogen receptor (Gp IIb/IIIa) đặc tính kết dính kết tụ nên thành mạch bị tổn thương tiểu cầu dính vào nơi bị tổn thương dính vào thành lớp tạo nút trắng tiểu cầu gọi đinh cầm máu Hayem Trong trình kết dính, tiểu cầu giải phóng phospholip id giúp thúc đẩy trình tạo phức hợp prothrombinase Sự kết dính tiểu cầu yếu tố tạo mảng xơ vữa động mạnh gây nên tắc mạch Hiện có số thuốc chống kết dính tiểu cầu sử dụng lâm sàng để phòng điều trị huyết khối như: thuốc chống viêm phi steroid (aspirin), dipyridamol, ticlopidin, clopidogrel thuốc ức chế glycoprotein IIb/IIIa (acid acetylsalicylic) Ngoài tác dụng hạ sốt, giảm đau, chống viêm, aspirin có tác dụng chống đông vón tiểu cầu - Cơ chế : xin - Dùng liều thấp 10mg/kg cân nặng, c¸ch qu·ng 48 giê, aspirin øc chÕ 90% cyclooxygenase cđa tiểu cầu, ảnh hưởng đến cyclooxygenase nội mô mao mạch nên ảnh hưởng không đáng kể tổng hợp củ a prostacyclin I Do vậy, tác dụng chống kết dính tiểu cầu kéo dài thời gian chảy máu liều tối đa Dùng liỊu cao aspirin kh«ng chØ øc chÕ COX ë tiĨu cầu mà ức chế COX nội mô mao mạch nên hiệu ... heparin, chế tác dụng giống heparin tác dụng chống đông yếu - Partiol tác dụng heparin lần - Trebuton tác dụng yếu heparin -4 lần Là đa peptid có 65 acid amin, trọng lượng phân tử 7000 - 9000 chứa... trị : - Chỉ định: phòng, chống huyết khối Tác dụng tăng dùng kết hợp với thuốc chống đông vón tiểu cầu như: aspirin, thuốc chống viêm phi steroid khác, dipyridamol, ticlopidin v.v tác dụng trén... lỵng phân tử từ -7 kDa gọi heparin trọng lượng ph ân tử thấp * Tác dụng : - Chống đông máu - Chống đông vón tiểu cầu kích thích tổng hợp tiết yếu tố hoạt hoá plasmin tổ chức (t-PA) - Hạ lipoprotein