DƯỢC LIỆU CHỨA ALCALOID - DC ppsx

DƯỢC LIỆU CHỨA MỤC TIÊU 1.Định nghĩa alcaloid, danh pháp, tính chất, trạng thái thiên nhiên của alcaloid trong dược liệu 2.Phương pháp chiết xuất và phân lập alcaloid.. Meissner đề nghị

DƯỢC LIỆU CHỨA

ALCALOID

DƯỢC LIỆU CHỨA

MỤC TIÊU

1.Định nghĩa alcaloid, danh pháp, tính chất, trạng thái thiên nhiên của alcaloid trong dược liệu

2.Phương pháp chiết xuất và phân lập alcaloid.

3.Phương pháp định tính, định lượng alcaloid trong dược liệu

4.Sự phân loại alcaloid trong dược liệu theo cấu trúc hóa học.

5.Các dược liệu chứa alcaloid trong giáo trình.

KHÁI NIỆM ALCALOID

- Các hợp chất tự nhiên được tìm thấy

trong cây cỏ thường có tính acid hoặc

trung tính.

-Năm 1806, DS Serturner (Đức) phân lập

từ nhựa thuốc phiện (Papaver somniferum)

DƯỢC LIỆU CHỨA

KHÁI NIỆM ALCALOID -Năm 1810, Gomes tách chiết và xác định được

cấu trúc của QUININ từ vỏ Canhkina để điều trị

sốt rét QUINIDIN – một đồng phân quang học

của QUININ chủ yếu dùng làm thuốc chống loạn

nhịp tim nhưng cũng dùng trong trường hợp sốt

rét nặng.

-Năm 1818, Pelletier và Caventou chiết được

chất có tính kiềm từ một loài Strychnos đặt tên là

STRYCHNIN và BRUCIN

KHÁI NIỆM ALCALOID -Năm 1819, DS Meissner đề nghị xếp các chất có tính kiềm

lấy từ thực vật ra thành một nhóm riêng gọi là

ALCALOID  Khái niệm về ALCALOID : ALCALOID

là những hợp chất hữu cơ có chứa N, có phản ứng kiềm và lấy từ thực vật ra.

-Sau đó, một loạt alcaloid được tìm ra : Piperin (1819),

Cafein (1819), Colchicin (1820), Codein (1832), Papaverin

(1848).

DƯỢC LIỆU CHỨA

KHÁI NIỆM ALCALOID

-Sau này, alcaloid còn được tìm thấy trong cả động vật :

SAMALDARIN lấy từ tuyến da con Salamandra maculosa

và S altra

-Ngoài tính kiềm, alcaloid còn có hoạt tính sinh học mạnh,

của alcaloid

ĐỊNH NGHĨA ALCALOID CỦA POLONOPSKI

Alcaloid là những hợp chất hữu cơ :

DƯỢC LIỆU CHỨA

MỘT SỐ TRƯỜNG HỢP ĐẶC BIỆT

Ephedrin/ Ma hoàng Ephedra sinica

Capsaicin/ Ớt Capsicum annuum

Colchicin/ hạt Tỏi độc Colchicum autumnale

Colchicin/ hạt Tỏi độc Colchicum autumnale

Theobromin/ hạt Cacao Theobroma cacao

3 Có phản ứng acid yếu : Arecaidin, Guvacin / hạt Cau

Areca catechu

1.Thêm đuôi in vào :

-Tên chi hoặc tên loài của cây

Cocain từ cây Coca Erythroxylon coca

Papaverin từ cây Thuốc phiện Papaver somniferum

-Tên người : Nicotin do nhà hóa học J Nicot phân lập từ cây thuốc lá Nicotiniana tabacum

-Dựa vào tác dụng của alcaloid : Morpheus (gây ngủ)  Morphin

2 Thêm tiếp đầu ngữ Nor : mất 1 nhóm CH 3 : Norephedrin

3 Các chất phụ tìm ra sau : in  idin, alin, anin : Cinchonin

DƯỢC LIỆU CHỨA

PHÂN BỐ -Alcaloid phổ biến trong thực vật : Trên 6000 alcaloid từ hơn 5000 loài thực vật

-Thực vật bậc cao : Apocynaceae, Papaveraceae, Fabaceae,

Rutaceae, Liliaceae, Solanaceae

-Động vật : Samaldarin / tuyến da loài Salamandra

malucosa

PHÂN BỐ

Trong cây :

-Hoa : Cà độc dược

-Thân : Ma hoàng

-Vỏ thân : Hoàng bá, Canhkina

DƯỢC LIỆU CHỨA

-Trong cây có nhiều alcaloid :

chính, những chất còn lại là những alcaloid phụ.

- Hàm lượng alcaloid trong cây : Nói chung thấp, thường dưới 3% Cá biệt : Nhựa thuốc phiện (20-30%), Canhkina (6-10%)

PHÂN BỐ Các dạng tồn tại của alcaloid trong cây : 1.Dạng base (dạng tự do) : Ít

2.Dạng muối : Muối của các acid hữu cơ : citrat, malat, oleat, acetat,…

Dạng muối kết hợp với acid của chính cây đó : Acid

meconic/ Thuốc phiện ; Acid atropic/ họ Solanaceae

3 Dạng kết hợp với tanin : Ít

4 Glycoalcaloid : Alcaloid có đường : Solasonin/ Cà lá xẻ

DƯỢC LIỆU CHỨA

CẤU TRÚC HÓA HỌC – PHÂN LOẠI ALCALOID

1.Alcaloid không có nhân dị vòng

N ở mạch thẳng  Protoalcaloid

2 Alcaloid có nhân dị vòng

CẤU TRÚC HÓA HỌC – PHÂN LOẠI ALCALOID

1.Alcaloid không có nhân dị vòng

Ephedrin / Ma hoàng Capsaicin / Ớt

DƯỢC LIỆU CHỨA

ALCALOID CÓ NHÂN DỊ VÒNG

1.Nhân Pyrrol hoặc Pyrolidin

2.Nhân Pyridin hoặc Piperidin

ALCALOID CÓ NHÂN PYRROL HOẶC PYROLIDIN

Pyrrol Pyrolidin

Hygrin/ Coca Erythroxylon coca

N H

N H

N

CH 3

CH2 COCH3

DƯỢC LIỆU CHỨA

ALCALOID CÓ NHÂN PYRIDIN HOẶC PIPERIDIN

Pyridin Piperidin

Nicotin/ Thuốc lá

Nicotiniana tabacum

N H

N

ALCALOID CÓ NHÂN TROPAN

Tropan

Cocain / Coca Scopolamin/ Cà độc dược

Erythroxylon coca Datura metel

N CH3

DƯỢC LIỆU CHỨA

ALCALOID CÓ NHÂN QUINOLIN

Quinolin

Canhkina Cinchona succirubra Quinin Cinchonin

N

ALCALOID CÓ NHÂN ISOQUINOLIN

Isoquinolin

Thuốc phiện Papaver somniferum

N

DƯỢC LIỆU CHỨA

ALCALOID CÓ NHÂN INDOL

Indol

Mã tiền Strychnos nux-vomica

N H

ALCALOID CÓ NHÂN IMIDAZOL

Imidazol

Pilocarpus jaborandi

N N H

DƯỢC LIỆU CHỨA

ALCALOID CÓ NHÂN PURIN

DƯỢC LIỆU CHỨA

TÍNH CHẤT LÝ HỌC 1.Thể chất : ở nhiệt độ thường

-Thể rắn : Alcaloid có oxy (chiếm phần lớn) : Morphin, Codein, Strychnin,…

-Thể lỏng : Không có oxy : nicotin

-Đặc biệt : Arecolin, Pilocarpin có oxy : thể lỏng

Conessin không có oxy : thể rắn

2 Mùi vị : Đa số không mùi, vị đắng Một số ít có vị cay : Piperin, Capsaicin

TÍNH CHẤT LÝ HỌC

3 Mầu sắc : Đa số không mầu

Một số mầu vàng : Berberin, Palmatin

4 Độ tan : Phụ thuộc dạng base/ Dạng muối

Ngoại lệ : Dạng base tan trong nước : Nicotin, Caffein

Dạng muối Berberin nitrat rất ít tan trong nước.

5 Năng suất quay cực : Đa số tả tuyền, một số ít hữu

DƯỢC LIỆU CHỨA

HÓA TÍNH

- Hầu hết có tính base yếu.

Base mạnh : Nicotin Base rất yếu : Cafein, Piperin

- Ngoại lệ : + Không có tính kiềm (Colchicin, Ricinin, Theobromin)

+ Acid yếu : Arecaidin, Guvacin

- Tác dụng với acid  Muối

- Tạo phức với ion kim loại nặng

- Phản ứng với 1 số TT  TT chung của alcaloid.

CHIẾT XUẤT ALCALOID TRONG DƯỢC LIỆU

Nguyên tắc

1 Dựa vào tính base yếu của các alcaloid

2 Độ tan : Phụ thuộc dạng tồn tại Base/Muối

3 Một số alcaloid có thể bay hơi được : Cất kéo hơi nước

DƯỢC LIỆU CHỨA

CHIẾT XUẤT ALCALOID TRONG DƯỢC LIỆU

3 PHƯƠNG PHÁP

1 Chiết xuất bằng dung môi hữu cơ

2 Chiết bằng dung dịch acid loãng trong cồn/ nước

3 Chiết bằng cồn

CHIẾT XUẤT ALCALOID BẰNG DUNG MÔI HỮU CƠ

TRONG MÔI TRƯỜNG KIỀM

2 Chiết alcaloid bằng dung môi hữu cơ không phân cực :

Trong công nghiệp : xăng, dầu hỏa,…

Chiết lạnh : ngâm lạnh, ngấm kiệt

Chiết nóng : Soxhlet

DƯỢC LIỆU CHỨA

CHIẾT XUẤT ALCALOID BẰNG DUNG MÔI HỮU CƠ

3 Cất thu hồi dung môi

4 Acid hóa bằng acid loãng  DC acid

5 Kiềm hóa, lắc với dung môi hữu cơ  Alcaloid base

DƯỢC LIỆU CHỨA

CHIẾT XUẤT ALCALOID BẰNG DUNG DỊCH ACID

LOÃNG = PP STAS – OTTO

1 Thấm ẩm dược liệu bằng dung dịch acid loãng

2 Chiết xuất

3 Cất thu hồi dung môi  DC đậm đặc

4 Rửa bằng ether để loại tạp

5 Kiềm hóa, + dung môi hữu cơ  Alcaloid base

CHIẾT XUẤT ALCALOID BẰNG CỒN

1 Thấm ẩm dược liệu bằng cồn.

2 Chiết xuất : ngâm lạnh, ngấm kiệt

3 Áp dụng : alcaloid dạng muối tan trong cồn ở môi

trường trung tính

DƯỢC LIỆU CHỨA

TINH CHẾ VÀ PHÂN LẬP ALCALOID Tinh chế : Một alcaloid thô

Chuyển nhiều lần từ pha dung môi  nước

Phân lập : Hỗn hợp alcaloid

1 Kết tinh phân đoạn

2 Phương pháp trao đổi ion

3 Phương pháp sắc ký cột

4 Phương pháp sắc ký lớp mỏng điều chế

DƯỢC LIỆU CHỨA

CỘT SILICAGEL

- Chất hấp phụ : Silicagel dùng cho sắc ký cột

Cỡ hạt : 0,015 – 0,040 mm

0,040 – 0,063 mm 0,063 – 0,200 mm

Sắc ký pha đảo (RPC) : Pha tĩnh không phân cực, pha động thường phân cực hơn so với pha tĩnh.

silan hóa bởi các chuỗi carbonyl, phenyl làm giảm hay mất tính phân cực của pha tĩnh

CỘT SILICAGEL Nhồi cột : Nhồi cột ướt (phổ biến) hoặc khô

DƯỢC LIỆU CHỨA

CỘT SILICAGEL Đưa hỗn hợp cần tách lên cột

CỘT SILICAGEL

Rửa giải

DƯỢC LIỆU CHỨA

- Dung môi rửa giải :

Kém phân cực  phân cực hoặc ngược lại

Chloroform : MeOH tỷ lệ MeOH tăng dần

- Hứng các phân đoạn vào ống nghiệm, mỗi ống 1 – 2ml,

tốc độ chảy 15 – 30 giọt/phút

- Kiểm tra các ống bằng SKLM (chọn hệ tách tốt nhất)

- Gộp các ống giống nhau (1 vết)  Kết tinh lại nhiều lần

 chất tinh khiết

ĐỊNH TÍNH ALCALOID TRONG DƯỢC LIỆU

1 Định tính alcaloid trên tiêu bản thực vật

2 Định tính alcaloid trong dược liệu và các chế phẩm

DƯỢC LIỆU CHỨA

ĐỊNH TÍNH ALCALOID TRÊN TIÊU BẢN THỰC VẬT

- Tiêu bản 1 : Nhỏ 1 giọt TT Bouchardat, đợi một lúc 

Soi dưới kính hiển vi  Kết tủa mầu nâu.

- Tiêu bản 2 : Ngâm rượu tartric, đặt lên phiến kính rồi

nhỏ 1 giọt TT Bouchardat, đợi một lúc soi dưới kính

HV  Không có tủa nâu

ĐỊNH TÍNH ALCALOID TRONG DƯỢC LIỆU VÀ CÁC CHẾ PHẨM

không ?

gì ?

DƯỢC LIỆU CHỨA

PHẢN ỨNG TẠO TỦA

1 Nhóm thuốc thử cho tủa rất ít tan trong nước : do sự

kết hợp giữa một cation lớn (alcaloid) với một anion (phức hợp của TT)

- TT Mayer : Kali tetraiodomercurat (K 2 HgI 4 )

- TT Bouchardat : I 2 /KI

- TT Dragendorff : Kali tetraiodobismutat III (KBiI 4 )

- Muối Reinecke

- TT Scheibler

PHẢN ỨNG TẠO TỦA

2 Nhóm thuốc thử tạo tủa ở dạng tinh thể

định alcaloid.

DƯỢC LIỆU CHỨA

PHẢN ỨNG TẠO MẦU

acid sulphuric đậm đặc

- Acid sulphuric đậm đặc

- TT Marquis : sulphoformol

- TT Erdman : Acid sulfonitric

PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỚP MỎNG

nâu

DƯỢC LIỆU CHỨA

PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỚP MỎNG

PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỚP MỎNG

DƯỢC LIỆU CHỨA ALCALOID

+ H 2 SO 4 1N

Dịch chiết acid + NH 4 OH, + Chloroform

Dịch chiết Chloroform + H 2 SO 4 1N Cô cách thủy

Dịch chiết acid Cắn

+ TT Mayer SKLM Pư Strychnin Pư Brucin + TT Dragendorff

+ TT Bouchardat +H 2 SO 4 +K 2 Cr 2 O 7 +HNO 3 đ

ĐỊNH LƯỢNG ALCALOID TRONG DƯỢC LIỆU

1 Phương pháp cân

2 Phương pháp trung hòa

3 Phương pháp đo quang

DƯỢC LIỆU CHỨA

ĐỊNH LƯỢNG ALCALOID TRONG DƯỢC LIỆU BẰNG

PHƯƠNG PHÁP CÂN

- Cân

ĐỊNH LƯỢNG ALCALOID TRONG DƯỢC LIỆU BẰNG

PHƯƠNG PHÁP CÂN

Điều kiện áp dụng :

Nhược điểm : Sai số lớn

DƯỢC LIỆU CHỨA

PHƯƠNG PHÁP TRUNG HÒA

- Chiết xuất alcaloid ở dạng base : dịch chiết phải trong

suốt Bốc hơi dung môi.

- Loại tạp chất :

ethanol rồi cho bay hơi hết.

+ Chất béo : acid hóa và kiềm hóa nhiều lần.

+ Chất mầu : Chuyển qua nhiều loại dung môi/ Chất hấp phụ (than hoạt)

PHƯƠNG PHÁP TRUNG HÒA

- Chuẩn độ alcaloid/ dung môi bằng acid dư Chuẩn độ

acid thừa bằng kiềm.

methyl đỏ

- Kết quả : thường tính theo alcaloid chính của dược liệu

DƯỢC LIỆU CHỨA

PHƯƠNG PHÁP TRUNG HÒA

Định lượng trong môi trường khan :

PHƯƠNG PHÁP ĐO QUANG

Alcaloid + TT tạo tủa màu  Lọc tủa  Hòa tan trong dung môi thích hợp  Định lượng

DƯỢC LIỆU CHỨA

TÁC DỤNG VÀ CÔNG DỤNG CỦA ALCALOID

1 Trên thần kinh trung ương :

TÁC DỤNG VÀ CÔNG DỤNG CỦA ALCALOID

3 Gây tê tại chỗ : Cocain

4 Giãn cơ trơn, chống co thắt : Papaverin

5 Hạ huyết áp : Alcaloid của cây Ba gạc : Reserpin

6 Chống loạn nhịp tim : Quinidin, Ajmalin

7 Diệt ký sinh trùng : Quinin, Emetin, Conessin, Arecolin

8 Chống ung thư : Alcaloid của dừa cạn, Trinh nữ hoàng

cung