DƯỢC LIỆU CHỨA ALCALOID docx

BERBERIN VÀ NGUỒN NGUYÊN LIỆU CHIẾT XUẤT BERBERIN Dạng dược dụng Berberin sulphat Berberin chlohydrat Ở Trung quốc : sản xuất berberin bằng phương pháp nuôi cấy mô N O O + OC

DƯỢC LIỆU CHỨA

Canhkina đỏ : Cinchona succirubra Pavon

Canhkina vàng : C calisaya Weddell

Canhkina xám : C officinalis L.

Canhkina lá thon : C ledgeriana Moens,

họ Cà phê Rubiaceae

CANHKINA

Bộ phận dùng : Vỏ thân, vỏ cành, vỏ rễ

Phân bố : Nguồn gốc ở Nam Mỹ Được trồng nhiều ở

Indonesia , Mehico, Ấn độ, một số nước châu Phi :

Công gô , Ghinê, Camơrun

Việt nam : Thực dân Pháp đem giống vào trồng từ

1871, đầu tiên trồng ở Lâm đồng : khí hậu, thời tiết, đất đai phù hợp phát triển trồng canhkina

1 Nhóm cinchonin (alcaloid nhân ruban)

L – quinin (5 – 7%) D – quinidin (0,1 – 0,3%)

2 Nhóm cinchonamin (alcaloid nhân indol) :

Cinchonamin, quinamin, cinchophyllin  Alc phụ

Chiết xuất quinin từ vỏ canhkina Bột canhkina + sữa vôi + dd NaOH 30%, đun cách thủy  + Benzen, ngâm 12h  DC Benzen, lọc  DC Benzen + H2SO4 5%  DC acid + amoniac  DC trung tính  Bay hơi trong bát sứ  Bắt đầu kết tinh

 Để tủ lạnh  Quinin sulphat kết tủa  Lọc chân không, kết tinh lại bằng nước  Quinin sulphat

Chiết xuất quinin từ vỏ canhkina Bột canhkina + sữa vôi + dd NaOH 30%, đun cách thủy  + Benzen, ngâm 12h  DC Benzen, lọc  DC Benzen + H2SO4 5%  DC acid + amoniac  DC trung tính  Bay hơi trong bát sứ  Bắt đầu kết tinh

 Để tủ lạnh  Quinin sulphat kết tủa  Lọc chân không, kết tinh lại bằng nước  Quinin sulphat

Tác dụng :

Quinin

- Diệt ký sinh trùng sốt rét, chủ yếu diệt thể vô tính

của các loài Plasmodium, diệt giao tử của P.vivax, P malaria và P ovale, không có tác dụng với giao tử của P falciparum và thể ngoại hồng cầu của các loài Plasmodium nên không ngăn ngừa được bệnh tái phát

Tác dụng :

Quinin

- Ức chế trung tâm sinh nhiệt  hạ sốt

-Liều nhỏ kích thích nhẹ TKTW, liều lớn ức chế trung tâm hô hấp  Liệt hô hấp

-Ức chế hoạt động của tim, tăng cường co bóp tử cung

 Liều cao gây sẩy thai

Tác dụng :

- Quinidin : Diệt KST sốt rét và hạ nhiệt kém hơn quinin nhưng giảm kích thích cơ tim  chữa loạn nhịp tim

- Cinchonin và cinchonidin : diệt KST sốt rét yếu hơn quinin.

-Quinidin : chữa loạn nhịp tim Rối loạn các chức năng tim

dễ kích thích như ngoại tâm thu, đánh trống ngực

Dạng dùng :

-Bột, cao, cồn, siro, rượu thuốc

-Quinin.HCl hoặc Quinin sulphat : Viên nén 0,15g; 0,25g, ống tiêm 0,05g/5ml

-Quinidin bisulphat : Viên nén 250 mg

THUỐC PHIỆN

Papaver somniferum L., Papaveraceae

nigrum

(đen) : châu

Âu

Tím Hình cầu ở phía dưới,

mở lỗ trên mép đầu nhụy

phủ lông cứng

THUỐC PHIỆN Phân bố

Trồng nhiều ở các nước ôn đới và nhiệt đới : Ấn độ,

Trung quốc, Thổ nhĩ kỳ, Nam tư, Nga, Mianma, Lào,… Trung tâm trồng thuốc phiện quy mô lớn :

Tam giác vàng : Myanma – Lào – Thái lan : lớn nhất TG

Lưỡi liềm vàng : Pakistan - Afganistan

Việt nam :Chính phủ cấm trồng thuốc phiện tự do từ

1995, nhà nước quản lý trồng và sản xuất thuốc phiện

THUỐC PHIỆN Bộ phận dùng

1.Nhựa thuốc phiện lấy từ quả chín (Opium) : var

album hoặc var nigrum

2.Quả

-Chưa lấy nhựa ; đoạn có cuống dài 10 – 12cm

-Sau khi đã lấy nhựa : Anh túc xác, cù túc xác

3 Hạt

4 Lá

THUỐC PHIỆN

Bộ phận dùng

1.Nhựa thuốc phiện lấy từ quả chín (Opium) :

var album hoặc var nigrum

THUỐC PHIỆN Thành phần hóa học

Bộ phận Thành phần hóa học Hàm lượng

Nhựa Alcaloid ở dạng

muối

20 – 30%

THUỐC PHIỆNThành phần hóa học

1.Nhóm Morphinan

Morphin (6,8 – 20,8%) : R=H Thebain (0,3 – 1%) Codein (0,3 – 3%) : R = CH 3

O

N RO

N

CH 3 O

CH 3 O

THUỐC PHIỆNThành phần hóa học

THUỐC PHIỆNThành phần hóa học

O

THUỐC PHIỆNThành phần hóa học

6 Một số chất bán tổng hợp

- Etorphine = Methyl vinyl Thebain

- Heroin = Diacethyl morphin

THUỐC PHIỆN Chiết xuất morphin từ nhựa thuốc phiện

Phương pháp của Thiboumery Nhựa thuốc phiện + nước nóng  Dịch chiết nước + sữa vôi nóng, lọc (Calci morphinat tan/nước vôi)  Dịch lọc , đun sôi, + Amonichlorid  Morphin base kết tủa, rửa bằng nước  Tủa morphin , + HCl  Morphin

HCl , kết tinh lại nhiều lần  Morphin HCl tinh khiết

THUỐC PHIỆN Chiết xuất morphin từ quả khô chưa chích nhựa

Phương pháp Kabay

Quả khô xay nhỏ, + nước nóng  DC nước , cô  cao đặc, + cồn  DC cồn , cất thu hồi cồn  DC cồn , + amoni sulphat/kiềm + benzen  Morphin kết tủa (các alcaloid khác tan/benzen)

THUỐC PHIỆN

Tác dụng

1 Thuốc phiện

+ giảm đau, gây nghiện  Thuốc độc bảng A nghiện

+ Trên hệ TKTW : tác dụng trên vỏ não và trung tâm gây đau

Liều nhỏ ; kích thích gây cảm giác dễ chịu, thoải mái, sau làm mất cảm giác đau

Liều cao : gây ngủ

+ Với hệ tiêu hóa : giảm nhu động ruột  chữa ỉa chảy

- Ức chế trung tâm ho nhưng kém codein

- Giảm nhu động ruột già, giảm tiết dịch tiêu hóa, co cơ vòng

THUỐC PHIỆN

Tác dụng

3 Codein :

- Ít độc và ít gây nghiện hơn morphin

- Tác dụng giảm đau kém, tác dụng ức chế trung tâm ho mạnh

- Gây nghiện

4 Papaverin

- Kích thích thần kinh ngoại biên, làm giảm co thắt cơ trơn đặc biệt đối với dạ dày ruột

-Không có tác dụng giảm đau

- Liều nhỏ kích thích TKTW, kéo dài thời gian ngủ của barbiturat

THUỐC PHIỆN

Công dụng

1.Quả

-Quả chưa chích nhựa :

+ Chiết xuất morphin + Chế cao toàn phần làm thuốc thay thế nhựa thuốc phiện

+ Làm thuốc giảm đau

- Quả đã chích nhựa (Anh túc xác) : chữa ho, tả, lỵ, đau bụng, giảm đau

THUỐC PHIỆN

Công dụng

2 Hạt

- Làm thực phẩm cho người/chim

- Để ép lấy dầu : ăn, dùng trong công nghiệp sơn, chế dầu iod = Lipiodol làm thuốc cản quang, chế thuốc xoa bóp, thuốc mỡ

- Bã dầu làm thức ăn gia súc

THUỐC PHIỆN

Công dụng

3 Nhựa : Thuốc độc bảng A gây nghiện

-Làm thuốc giảm đau, thuốc ngủ, chữa ho, chữa ỉa chảy

- Chiết xuất alcaloid, chế morphin.

4 Lá : Đôi khi dùng ngoài làm thuốc giảm đau

5 Morphin :

- Thuốc giảm đau, chữa co giật, mê sảng, động kinh

- Chế các dẫn chất như Codein, Codetylin = Ethyl morphin

8 Heroin = Diacethyl morphin : được bán tổng hợp từ morphin là chất ma túy gây nghiện rất mạnh

9 Etorphine = Methyl vinyl ceton Thebain : tác dụng giảm đau 5000 – 10.000 lần morphin  dùng trong ngành thú y

BÌNH VÔI

Stephania sp , Menispermaceae

S glabra (Roxb.) Miers

S kuinanensis H.S.Lo et M Yang

BÌNH VÔI

Stephania sp , Menispermaceae

Bộ phận dùng : củ đã cạo sạch vỏ nâu đen

Phân bố :

Phân bố rộng trên cả ba miền Bắc, Trung, Nam

Thường gặp ở các vùng núi đá vôi : Tuyên Quang, Hòa Bình, Cao Bằng, Lạng Sơn, Thái Nguyên, Lâm Đồng, Vũng Tàu,…

Hiện nay thu hái bình vôi chủ yếu từ nguồn mọc hoang.

BÌNH VÔI

Thành phần hóa học Alcaloid, thành phần chính là L-tetrahydropalmatin = Rotundin

Hàm lượng alcaloid toàn phần và L-tetrahydropalmatin thay đổi tùy loài và nơi thu hái.

Ngoài ra còn có : Roemerin, Cepharanthin

- Cepharanthin : giãn mạch nhẹ, tăng cường sinh sản kháng thể  tác dụng tốt đối với giảm bạch cầu do bom nguyên tử, chiếu xạ, dùng thuốc chữa ung thư

BÌNH VÔI

Công dụng 1.Bình vôi

-Chữa mất ngủ, ho hen, sốt, lỵ, đau bụng

-Làm nguyên liệu chiết xuất L – tetrahydropalmatin hay Cepharanthin tùy loài

4 Dạng dùng

-Củ bình vôi thái lát, sắc uống hay ngâm rượu

-Viên nén Rotundin 30mg , 60mg

-Thuốc tiêm Rotundin sulphat 60mg/2ml

BERBERIN VÀ NGUỒN NGUYÊN LIỆU

CHIẾT XUẤT BERBERIN

Dạng dược dụng Berberin sulphat Berberin chlohydrat

Ở Trung quốc : sản xuất berberin bằng phương pháp nuôi

cấy mô

N

O O

(+)

OCH 3

OCH 3

BERBERIN VÀ NGUỒN NGUYÊN LIỆU

CHIẾT XUẤT BERBERIN

Tác dụng dược lý của Berberin

1 Tác dụng kháng khuẩn : đặc biệt đối với vi khuẩn tả

(Vibrio cholerae), lỵ (Shigella flexneri),…

2 Tác dụng trên tim mạch : Tăng chức năng của cơ tim,

giảm số lượng kích thích sóm của tâm thất  giảm tỷ lệ tử vong cho bệnh nhân suy tim

3 Giãn động mạch, hạ huyết áp

4 Tăng cường co bóp tử cung, khí quản, dạ dày, ruột.

5 Hạ sốt

BERBERIN VÀ NGUỒN NGUYÊN LIỆU

CHIẾT XUẤT BERBERIN

Tác dụng dược lý của Berberin

6 Giúp insulin hoạt động tốt hơn trong việc kiểm soát lượng

đường trong máu

7 Một vài tác dụng mới

- Ngăn ngừa nhiễm và bội nhiễm nấm

- Ức chế bài tiết ion trong lòng ruột

- Giảm cholesterol máu

- Giảm viêm cho người bị viêm khớp

- Kích thích bài tiết mật và thải trừ bilirubin

BERBERIN VÀ NGUỒN NGUYÊN LIỆU

CHIẾT XUẤT BERBERIN

Chỉ định của Berberin

1 Chữa sốt, sốt rét, đau mắt, mụn nhọt, các bệnh gan mật

2 Tiêu chảy do vi khuẩn, ký sinh trùng đường ruột : Không

ảnh hưởng đến sự phát triển bình thường của hệ vi khuẩn có ích ở ruột

Dập tắt dịch lỵ và tiêu chảy ở VN 1972 – 1973

Dập tắt 2 vụ dịch tả ở Calcuta (Ấn độ) 1964 – 1965

3 Nhỏ mắt điều trị viêm kết mạc, đau mắt đỏ do kích thích

bên ngoài, bệnh đau mắt hột

BERBERIN VÀ NGUỒN NGUYÊN LIỆU

CHIẾT XUẤT BERBERIN

Chống chỉ định của Berberin

1 Phụ nữ có thai

2 Dị ứng Berberin (hiếm gặp)

NGUỒN NGUYÊN LIỆU CHIẾT XUẤT

BERBERIN

Chống chỉ định của Berberin

Tên VN Tên khoa học BPD Phân bố %

Trung Bộ, Tây nguyên

1,5 – 3%

Hoàng bá Phellodendron

amurense, Rutaceae thân Vỏ 1,6 – 3% Hoàng

liên Coptis chinensis, Ranunculaceae Thân rễ Hoàng liên sơn 5 – 8% Hoàng

liên gai Berberis wallichiana, Berberidaceae Thân và rễ Lào cai 3 – 4% Thổ

NGUỒN NGUYÊN LIỆU CHIẾT XUẤT

BERBERIN

Vàng đắng

NGUỒN NGUYÊN LIỆU CHIẾT XUẤT

BERBERIN

Coptis chinensis Franch

NGUỒN NGUYÊN LIỆU CHIẾT XUẤT

BERBERIN

Hoàng liên gai

NGUỒN NGUYÊN LIỆU CHIẾT XUẤT

BERBERIN

Hoàng bá

MÃ TIỀN

Strychnos nux-vomica L., Loganiaceae

H

MÃ TIỀN

Strychnos nux-vomica L., Loganiaceae

Bộ phận dùng : Hạt

Phân bố :

Ấn độ, Srilanca, Malaysia, Thái lan,…

Việt nam : Mọc hoang ở vùng rừng núi các tỉnh phía Nam

MÃ TIỀN

Strychnos nux-vomica L., Loganiaceae

Thành phần hóa học : Alcaloid 2 – 5%

Chất béo

Strychnin (50%) Brucin

Liều cao : gây co giật

2 Tăng huyết áp, kích thích tim

3 Bộ máy tiêu hóa : tăng tiết dịch vị, kích thích tiêu hóa

4 Độc tính : Rất độc, có thể gây tử vong do liệt hô hấp

MÃ TIỀN

Strychnos nux-vomica L., Loganiaceae

Công dụng

1 Mã tiền

- Chưa chế biến :

+ Dùng ngoài làm thuốc xoa bóp, chữa nhức mỏi chân tay do thấp khớp, đau dây thần kinh

+ Làm nguyên liệu chiết xuất Strychnin

- Mã tiền chế : chữa đau nhức xương khớp, tiêu hóa kém,

suy nhược thần kinh, bại liệt, chó dại cắn

MÃ TIỀN

Strychnos nux-vomica L., Loganiaceae

Công dụng

2 Strychnin :

Dạng muối sulphat và nitrat : chữa tê liệt dây thần kinh,

suy nhược cơ năng, liệt dương, kích thích hành tủy khi giải phẫu não, giải độc thuốc ngủ barbituric.

HOÀNG NÀN

Strychnos wallichiana Steud ex DC., Loganiaceae

Bộ phận dùng : Vỏ thân, vỏ cành

Phân bố : một số tỉnh miền bắc

Thành phần hóa học :

Alcaloid 5,23% :

Strychnin 2,37-2,43% ;Brucin 2,81%

Công dụng : Hoàng nàn chế chữa chó

dại cắn, phong, ghẻ, một số bệnh

ngoài da, thấp khớp

BA GẠC

R vomitoria Afz : Ba gạc 4 lá

BA GẠC

Rauvolfia verticilata (Lour.) Baill

BA GẠCBộ phận dùng : rễ

Phân bố :

Ba gạc VN : mọc hoang nhiều ở vùng rừng núi VN : Cao bằng,

Lạng sơn, Hà giang, Lào cai, Thanh hóa

BA GẠCThành phần hóa học Alcaloid : tập trung ở vỏ rễ

1 Nhóm Yohimbin

Reserpin

BA GẠCThành phần hóa học

2 Nhóm ajmalin

BA GẠC

Loài % alcaloid Thành phần chính % Reserpin

Ba gạc Việt nam 0,9 – 2,2 Reserpin, ajmalicin

Ba gạc 4 lá 1 – 1,5 reserpin., ajmalin 0,2%

Ba gạc lá to 1,5 – 2 reserpin., ajmalin

Ba gạc lá nhỏ 3,5 – 3,8 Reserpin

BA GẠCTác dụng

1 Reserpin

- Hạ huyết áp ; xuất hiện chậm và kéo dài

- Ức chế TKTW : an thần

- Thu nhỏ đồng tử, sa mí mắt, tăng cường nhu động ruột, tăng

cường tiết dịch vị gây loét dạ dày, tá tràng

2 Ajmalin : chữa ngoại tâm thu, tim nhanh loạn nhịp

BA GẠC

Công dụng

- Làm nguyên liệu chiết xuất reserpin, ajmalin, alcaloid toàn

phần

- Reserpin : chữa cao huyết áp, tâm thần Hiện nay ít dùng

- Ajmalin : chữa loạn nhịp tim

DỪA CẠN

Catharanthus roseus (L.) G Don., Apocynaceae

DỪA CẠN

Catharanthus roseus (L.) G Don., Apocynaceae

Bộ phận dùng : Lá, rễ

Phân bố :

Mọc hoang và được trồng làm cảnh ở khắp nơi trên cả nước

Phú Yên : trồng và xuất khẩu lá Dừa cạn sang Pháp để sản xuất

thuốc chống ung thư.

DỪA CẠN

Catharanthus roseus (L.) G Don., Apocynaceae

Thành phần hóa học Alcaloid : Lá 0,37 -1,15%

Rễ chính : 0,7 -2,4% Rễ phụ :0,9-3,7%

1 Alcaloid nhân indol

2 Alcaloid nhân indolin

3 Alcaloid có 2 vòng indol hoặc 1 vòng indol + 1 vòng

indolin : Tác dụng chữa ung thư

DỪA CẠN

Catharanthus roseus (L.) G Don., Apocynaceae

Thành phần hóa học

Vincaleucoblastin

DỪA CẠN

Catharanthus roseus (L.) G Don., Apocynaceae

Thành phần hóa học

Vincristin

DỪA CẠN

Catharanthus roseus (L.) G Don., Apocynaceae

Tác dụng

- Dừa cạn : hạ huyết áp, an thần, gây ngủ

- Vinblastin và Vincristin : chống ung thư, đặc biệt bệnh bạch cầu

Công dụng

- Dừa cạn : bế kinh, cao huyết áp, lỵ Làm nguyên liệu chiết xuất

alcaloid

- Vinblastin, vincristin : trị ung thư biểu mô, lympho hạt, bạch

cầu : Hiện nay cũng được bán TH từ Vindolin và Catharanthin.

DỪA CẠN

Catharanthus roseus (L.) G Don., Apocynaceae

Công dụng

- Vinblastin sulphat :

+ Ung thư biểu mô tinh hoàn : lựa chọn thứ nhất

+ Bệnh Hogkin : lựa chọn thứ hai

+ Ung thư rau thai, ung thư biểu mô tế bào thận

+ U nguyên tế bào thần kinh : lựa chọn thứ ba

+ Ung thư vú, ung thư cổ, ung thư dạng nấm da

+ Bệnh sacom,…

DỪA CẠN

Công dụng

- Vincristin sulphat : Thuốc chống ung thư được dùng rộng

rãi nhất

+ Ung thư máu, bạch cầu lympho tế bào cấp

+ Bệnh Hogkin : lựa chọn thứ nhất

+ Ung thư biểu mô, các bệnh sacom,… : phối hợp

+ Ung thư vú, u nguyên bào thần kinh, bạch cầu lympho bào mạn : Lựa chọn thứ hai

+ Độc tính đối với thần kinh

DỪA CẠN

Công dụng

- Vindesin sulphat : Bán tổng hợp từ alcaloid dừa cạn

+ Bệnh bạch cầu lympho cấp, ung thư biểu mô đại tràng, trực tràng, ung thư vú và thực quản

+ Ung thư biểu mô phổi

+ Rất nhiều tác dụng phụ và độc tính : rụng tóc, giảm bạch cầu, lú lẫn, mệt lả,…

MỨC HOA TRẮNG

Holarrhena antidysenterica Wall., Apocynaceae

Bộ phận dùng

Vỏ thân đã cạo bỏ bần

Hạt

Phân bố

Mọc hoang phổ biến ở các

tỉnh miền núi và trung du :

Bắc giang, Yên bái, Cao

bằng, Lạng sơn,…