cao chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân, nghiên cứu “Phân tích thực trạng dự phòng và xử trí biến cố giảm bạch cầu trung tính do hóa trị liệu trên bệnh nhân ung thư tại Bệnh viện Phụ sản
TỔNG QUAN
Tổng quan về biến cố giảm bạch cầu trung tính (BCTT) do hóa trị liệu trên bệnh nhân ung thư
1.1.1 Định nghĩa, phân loại mức độ Điều trị hoá chất làm giảm sản xuất bạch cầu trung tính (BCTT), vì vậy, bệnh nhân ung thư sau hoá trị dễ bị nhiễm trùng Giảm BCTT là biến cố thường gặp trên bệnh nhân ung thư [14] Giảm BCTT làm giảm phản ứng viêm đối với các bệnh nhiễm trùng mới phát sinh, làm giảm các triệu chứng của nhiễm trùng Trong trường hợp này, sốt là dấu hiệu và triệu chứng duy nhất của nhiễm trùng Do đó, bệnh nhân bị sốt và giảm BCTT hoặc giảm BCTT do sốt cần điều trị tích cực vì nguy cơ tử vong do nhiễm trùng xảy ra rất nhanh [18]
Giảm BCTT được xếp vào nhóm biến cố huyết học trong bảng phân loại mức độ nặng của biến cố bất lợi theo Thang tiêu chuẩn thông dụng để đánh giá các biến cố bất lợi của Viện Ung thư Quốc gia thuộc Viện Sức khoẻ Quốc gia Hoa Kỳ (Common Terminology Criteria for Adverse Events – CTCAE) [27] Bệnh nhân được coi là giảm bạch cầu khi số lượng bạch cầu đa nhân trung tính (ANC) dưới 2 G/L và được phân thành 4 phân độ: Độ 1: ANC: 1,5 – 2 G/L, độ 2: ANC: 1 – 1,5 G/L, độ 3: ANC: 0,5 – 1 G/L, độ 4: ANC < 0,5 G/L [2], [27]
1.1.2 Đặc điểm dịch tễ học
Giảm BCTT là tác dụng phụ phổ biến của hóa trị liệu, thường phải nhập viện để điều trị các trường hợp nặng Trong nghiên cứu xác định dữ liệu xuất viện năm 1999 từ
7 tiểu bang, tỷ lệ nhập viện do giảm BCTT ảnh hưởng đến nhiều hơn 60 000 bệnh nhân ung thư mỗi năm ở Hoa Kỳ với tỷ lệ tử vong của bệnh nhân nội trú là 6,8% [14] Một nghiên cứu khác thực hiện trên 291 bệnh nhân ung thư phụ khoa tương ứng với 1614 chu kỳ hóa trị ghi nhận tỷ lệ bệnh nhân gặp giảm BCTT độ 4 và tỷ lệ sốt giảm BCTT lần lượt là 50,5% và 6,9% Trong đó, có 2 trường hợp tử vong liên quan đến giảm BCTT [25] Nghiên cứu của Julius thực hiện trên bệnh nhân ung thư phụ khoa báo cáo 28,3% bệnh nhân trải qua giảm BCTT nặng, dẫn đến 13,1% bệnh nhân bị trì hoãn điều trị hoặc giảm liều liên quan đến giảm BCTT và 1,4% bệnh nhân nhập viện do sốt giảm BCTT [28]
Giảm BCTT làm giảm phản ứng viêm đối với các bệnh nhiễm trùng mới phát sinh, cho phép vi khuẩn nhân lên và xâm nhập Do đó, giảm BCTT được coi là độc tính huyết học nghiêm trọng nhất, liên quan đến nguy cơ nhiễm trùng gây đe dọa tính mạng, đồng thời là nguyên nhân dẫn đến thay đổi kế hoạch điều trị như: giảm liều hoặc trì hoãn điều trị, gây ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị Các cuộc khảo sát gần đây chỉ ra rằng giảm
4 BCTT vẫn là một vấn đề phổ biến liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh, tử vong và gia tăng chi phí đáng kể trong điều trị [18]
Yếu tố nguy cơ giảm BCTT chia thành 2 nhóm: yếu tố liên quan đến bệnh nhân (tuổi, bệnh lý mắc kèm, giai đoạn bệnh,…) và yếu tố liên quan đến phác đồ hóa trị (loại phác đồ, liều lượng, thời gian sử dụng,…) Các yếu tố nguy cơ liên quan đến gia tăng giảm BCTT được trình bày cụ thể trong bảng 1.1 [2]
Bảng 1.1: Yếu tố nguy cơ giảm BCTT Nguy cơ do Liên quan đến gia tăng yếu tố nguy cơ giảm bạch cầu
Tình trạng dinh dưỡng (ví dụ: albumin thấp, hemoglobin thấp < 12g/dL)
Vết thương hở hoặc đang nhiễm trùng
Bệnh lý đi kèm nghiêm trọng (ví dụ: COPD, tiểu đường, bênh lý gan, tim mạch, thận)
Loại ung thư Giảm BCTT do khối u gây ảnh hưởng tủy xương
Sốt giảm BCTT có từ trước Điều trị Chu kỳ trước hoặc tiền sử có sốt giảm BCTT nặng do phác đồ hóa chất tương tự
Loại hóa chất hoặc mức độ liều > 80%
Kết hợp xạ trị Điều trị trước đó bao gồm xạ trị diện rộng
Hiện nay, các biện pháp chính trong quản lý biến cố giảm BCTT bao gồm: dự phòng bằng thuốc kích thích tăng sinh bạch cầu hạt (G-CSF); sử dụng kháng sinh, G-CSF điều trị giảm BCTT kèm sốt/không sốt hoặc hiệu chỉnh phác đồ hóa trị liệu (thay đổi phác đồ, liều lượng) khi xảy ra sốt giảm BCTT, biến chứng nhiễm khuẩn.
Tổng quan về dự phòng và xử trí biến cố giảm BCTT do hóa trị liệu trên bệnh nhân ung thư
1.2.1 Tổng quan về dự phòng sốt giảm BCTT do hóa trị liệu trên bệnh nhân ung thư
1.2.1.1 Đánh giá nguy cơ sốt giảm BCTT và quyết định dự phòng thuốc tăng sinh dòng bạch cầu hạt (G-CSF)
Các hướng dẫn khuyến cáo về việc dự phòng sốt giảm BCTT bằng thuốc kích thích tăng sinh dòng bạch cầu hạt (G-CSF) bao gồm: “Hướng dẫn thực hành dược lâm sàng
5 cho dược sĩ trong một số bệnh không lây nhiễm” của Bộ Y Tế (2019) [1], “Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị một số bệnh ung bướu” của Bộ Y tế (2020) [2], “Hướng dẫn của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ” (ASCO, 2015) [56], “Hướng dẫn của Hiệp hội Ung thư y tế châu Âu” (ESMO, 2010) [17], “Hướng dẫn của tổ chức nghiên cứu và điều trị ung thư châu Âu” (EORTC, 2011) [5] và “Hướng dẫn của Mạng lưới Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (NCCN, 2024) [45] Các hướng dẫn đều đồng thuận cần đánh giá nguy cơ sốt giảm BCTT tổng thể của bệnh nhân trước mỗi chu kỳ hóa trị để cân nhắc sử dụng dự phòng G-CSF
Nguy cơ gây sốt giảm BCTT được đánh giá dựa trên 2 nhóm yếu tố nguy cơ: những yếu tố nguy cơ liên quan đến phác đồ hóa trị và yếu tố liên quan đến người bệnh Trong đó, phác đồ hoá trị liệu bệnh nhân sử dụng là yếu tố quan trọng nhất [75] Về phác đồ hóa trị, Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị một số bệnh ung bướu, Hướng dẫn thực hành dược lâm sàng cho dược sĩ trong một số bệnh không lây nhiễm, NCCN và EORTC dựa trên bằng chứng từ các thử nghiệm lâm sàng để chia thành 3 loại: phác đồ có nguy cơ cao (>20%), nguy cơ trung bình (10% - 20%) và phác đồ hóa trị có nguy cơ thấp tương ứng 65 và nhận đủ cường độ liều hóa trị
Hóa trị hoặc xạ trị trước đó
Các khối u đặc di căn liên quan đến xương
Xạ trị làm giảm dự trữ tuỷ xương
Nhiễm virus gây suy giảm miễn dịch
Hóa trị và xạ trị trước đó
Giảm BCTT từ trước hoặc liên quan đến tủy xương với khối u Tình trạng nhiễm trùng
Vết thương hở hoặc phẫu thuật gần đây
6 trạng dinh dưỡng kém, giới nữ,
Hemoglobin 2.0 mg/dL)
Rối loạn chức năng thận (độ thanh thải creatinin 20%), các khuyến cáo đều đồng thuận chỉ định dự phòng nguyên phát ngay tại chu kỳ đầu tiên Các hướng dẫn trước đây đã khuyến nghị mức nguy cơ có chỉ định dự phòng là 40% Sự thay đổi trong khuyến nghị được thúc đẩy bởi các thử nghiệm ngẫu nhiên cho thấy điều trị dự phòng ban đầu có hiệu quả về mặt chi phí khi nguy cơ sốt giảm BCTT của phác đồ lớn hơn 20% [75] Đối với phác đồ hóa trị nguy cơ trung bình (10 – 20%), quyết định dự phòng G-CSF phụ thuộc yếu tố nguy cơ thuộc về bệnh nhân [1], [2], [5], [17], [45], [56] Tuy nhiên, các hướng dẫn ASCO, ESMO, EORTC và Hướng dẫn thực hành dược lâm sàng cho dược sĩ trong một số bệnh không lây nhiễm của Bộ Y tế không khuyến cáo cụ thể về cách đánh giá nguy cơ với từng yếu tố [1], [5], [17], [56] Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị một số bệnh ung bướu của Bộ Y tế và NCCN khuyến cáo cân nhắc dự phòng khi bệnh nhân có ≥ 1 yếu tố nguy cơ [2], [45] Nếu phác đồ hóa trị được đánh giá có nguy cơ thấp ( 20%, thì tổng chi phí điều trị sẽ giảm đáng kể khi điều trị dự phòng bằng G-CSF so với chi phí nhập viện và điều trị sốt giảm BCTT sau đó Ngoài ra, các chất tương tự sinh học có chi phí hợp lý hơn đã được chứng minh có sự khác biệt không đáng kể về hiệu quả và độ an toàn so với G-CSF [12], [45] Do đó, đánh giá toàn diện nguy cơ của bệnh nhân để cân bằng lợi ích và chi phí, cân nhắc sử dụng các chất tương tự sinh học cũng giúp giảm thiểu chi phí điều trị đáng kể, kết hợp giải thích cụ thể cho bệnh nhân cũng là những giải pháp để tối ưu hoá việc sử dụng G-CSF dự phòng sốt giảm BCTT
1.2.2 Tổng quan về xử trí biến cố giảm BCTT do hóa trị liệu trên bệnh nhân ung thư
Tổng quan về biến cố giảm BCTT trên bệnh nhân ung thư phụ khoa
1.3.1 Tổng quan về ung thư phụ khoa
Ung thư phụ khoa là nguyên nhân gây bệnh và tử vong hàng đầu ở phụ nữ trên toàn thế giới, chiếm 15,2% số ca ung thư và tử vong do ung thư ở phụ nữ năm 2020 Các loại ung thư phụ khoa phổ biến nhất gồm ung thư vú, ung thư cổ tử cung và ung thư tử cung Tại Việt Nam, tỷ lệ mắc các loại ung thư phụ khoa này cũng tương tự Trong điều trị ung thư phụ khoa, hóa trị đóng vai trò quan trọng, với nhiều loại phác đồ hướng đến mục tiêu tiêu diệt tế bào ung thư và giảm tác dụng phụ trên tế bào lành Lựa chọn phác đồ hóa trị phụ thuộc vào loại ung thư, thể trạng bệnh nhân và loại mô bệnh học.
1.3.2 Nguy cơ giảm BCTT của phác đồ hóa trị sử dụng cho bệnh nhân ung thư phụ khoa
NCCN, EORTC và Bộ Y tế có phân loại phác đồ sử dụng hóa trị cho bệnh nhân ung thư vú và ung thư buồng trứng theo nguy cơ sốt giảm BCTT [1], [2], [5], [45] Cách phân tầng nguy cơ của các phác đồ hóa trị liệu ung thư của NCCN, Bộ Y tế và EORTC tương đối thống nhất [1], [2], [5], [45] Tuy nhiên, phác đồ topotecan sử dụng cho ung thư buồng trứng có sự khác biệt về phân loại NCCN và Bộ Y tế cho rằng phác đồ này có nguy cơ cao giảm BCTT, trong khi EORTC xếp phác đồ này vào nhóm nguy cơ trung bình Ngoài ra, không ghi nhận thông tin về cách phân loại nguy cơ của phác đồ hóa trị u nguyên bào nuôi trong bất kỳ hướng dẫn nào Chi tiết được trình bày tại Phụ lục 4.1 Mỗi phác đồ hóa trị trên bệnh nhân ung thư phụ khoa có nguy cơ sốt giảm BCTT khác nhau như đã trình bày ở trên Bên cạnh đó, các biến chứng khác liên quan giảm BCTT như giảm liều, trì hoãn điều trị,…cũng ảnh hưởng không nhỏ đến việc điều trị sau này Phụ lục 5 tổng quan một số nghiên cứu về tỷ lệ biến cố giảm BCTT và các biến chứng liên quan như sốt giảm BCTT, thay đổi trong phác đồ điều trị (trì hoãn điều trị, giảm liều và RDI – cường độ liều tương đối) ở bệnh nhân ung thư phụ khoa điều trị hóa chất Những nghiên cứu quan sát thực tế lâm sàng trên bệnh nhân ung thư phụ khoa này ghi nhận tỷ lệ sốt giảm BCTT dao động từ 1,4% đến 29,5%, tỷ lệ trì hoãn điều trị từ 0% đến 67,2% và tỷ lệ giảm liều dao động trong khoảng 0% đến 77,4% Kết quả báo cáo từ các nghiên cứu có sự khác nhau do sự khác nhau về phác đồ hóa trị bệnh nhân sử dụng, yếu tố nguy cơ thuộc về từng nhóm đối tượng bệnh nhân và thực trạng sử dụng dự phòng G-CSF tại khu vực khác nhau
1.3.3 Các nghiên cứu liên quan đến sử dụng thuốc trong dự phòng và xử trí biến cố giảm BCTT trên bệnh nhân ung thư phụ khoa
Hướng dẫn về dự phòng và xử trí biến cố giảm BCTT trên bệnh nhân ung thư phụ khoa nằm trong hướng dẫn của bệnh nhân ung thư hóa trị liệu nói chung Một số nghiên cứu trên thế giới được tiến hành hướng tới đối tượng cụ thể là bệnh nhân ung thư phụ khoa nhằm khảo sát thực trạng dự phòng và xử trí biến cố giảm BCTT trong thực hành lâm sàng Phụ lục 7 trình bày cụ thể các kết quả của một số nghiên cứu trên nhóm bệnh nhân này
Nghiên cứu hồi cứu của Chan và cộng sự được thực hiện trên bệnh nhân ung thư vú châu Á đã điều trị bằng docetaxel và cyclophosphamid trong khoảng thời gian từ năm 2006 đến 2008 Trong chu kỳ hóa trị đầu tiên, 6,3% bệnh nhân dùng G-CSF gặp sốt giảm BCTT, trong khi 25% bệnh nhân không dùng G-CSF có sốt giảm BCTT Như vậy, việc dùng G-CSF dự phòng ban đầu giúp giảm 18,7% rủi ro tuyệt đối với các biến cố sốt giảm BCTT Liều hóa trị được duy trì trong suốt tất cả các chu kỳ [15]
14 Weycker và cộng sự thực hiện nghiên cứu hồi cứu dữ liệu yêu cầu chăm sóc sức khỏe của Hoa Kỳ trên đối tượng bệnh nhân ung thư vú, ung thư đại trực tràng, NHL, ung thư buồng trứng và ung thư phối Kết quả nghiên cứu chỉ ra rằng tỉ lệ sử dụng G- CSF tăng từ 52% trong quý 1 năm 2010 lên 58% trong quý 4 năm 2016, pegfilgrastim là thuốc được sử dụng phổ biến nhất (>96% trong các quý) Sử dụng G-CSF cũng ngày với hóa trị dao động từ 8 đến 11% cho đến quý 1 năm 2015 và tăng lên 64% vào quý 4 năm 2016 Tỷ lệ mắc sốt giảm BCTT trong chu kỳ hóa trị đầu tiên nằm trong khoảng 2,7% đến 3,7% đối với nhóm người không dùng G-CSF Đối với nhóm người dùng G- CSF, tỷ lệ này là 2,6% [64]
Một nghiên cứu hồi cứu khác thực hiện trên bệnh nhân ≥ 66 tuổi bắt đầu phác đồ hóa trị với HR (nguy cơ cao, >20%) /IR (nguy cơ trung bình, 10 – 20%) để điều trị ung thư vú, đại trực tràng, phổi hoặc buồng trứng hoặc NHL của Schenfeld và cộng sự Trong số 64 893 bệnh nhân được điều trị bằng hóa chất gặp sốt giảm BCTT, 71% nhận được phác đồ HR và 29% IR Nhìn chung, tỷ lệ sử dụng G-CSF trong chu kỳ đầu tiên là 53% (HR: 74%; IR: 44%) và khác nhau giữa các bệnh ung thư Số lần sử dụng G- CSF (trung bình trên mỗi chu kỳ là 5,1 Trong đó, 5,4 đối với HR và 4,9 đối với IR [55] Gawade đã thực hiện nghiên cứu để mô tả mô hình dự phòng yếu tố kích thích dòng bạch cầu hạt cũng trên đối tượng ung thư vú, đại trực tràng, phổi, buồng trứng và NHL, trong đó, 36,8% nhận HR và 63,2% nhận IR Tỷ lệ bệnh nhân dùng G-CSF trong chu kỳ đầu tiên lần lượt là 76,1%, 28,2% và 26,4% Trong số những bệnh nhân ung thư vú được điều trị phác đồ HR và bắt đầu điều trị bằng pegfilgrastim, 60,4% bắt đầu điều trị bằng dụng cụ tiêm trên cơ thể (OBI) và 51,9% bắt đầu điều trị thông qua ống tiêm đã được sơ chế (PFS) [22]
Một nghiên cứu tiền cứu của Saleh và cộng sự trên 118 bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu được hóa trị phác đồ AC (doxorubicin và cyclophosphamide) G-CSF dự phòng đã được dùng cho 20 bệnh nhân dùng liều cao và 10 bệnh nhân dùng phác đồ 3 tuần Ở những bệnh nhân không dùng G-CSF dự phòng, 57 bệnh nhân (65,5%) biểu hiện ít nhất một đợt biến chứng giảm BCTT, trong đó 9 trường hợp sốt giảm BCTT cần nhập viện Tỷ lệ biến chứng giảm BCTT trong nghiên cứu tiền cứu này cao hơn đáng kể so với báo cáo trước đây trong các nghiên cứu hồi cứu (26,4% so với 12%) Trong mô hình dự đoán cuối cùng, chỉ số khối cơ thể < 25 kg/m2 (HR: 2,36, 95%Cl: 1,16-4,78) và mức độ tăng glucose (HR: 1,56, 95%Cl: 1,14-2,14) có liên quan đáng kể đến biến chứng giảm BCTT Số lượng BCTT tuyệt đối ban đầu (ANC) là yếu tố bảo vệ [53]
Theo kết quả của một nghiên cứu trên bệnh nhân u nguyên bào nuôi (GTN) nguy cơ cao được nhận hóa trị đa tác nhân, 21 (84%) trong số 25 bệnh nhân GTN có nguy cơ cao được dùng G-CSF Trong đó 4 trường hợp dự phòng thứ cấp ở 23 bệnh nhân dùng EMA-CO và 17 trường hợp dự phòng ban đầu ở những bệnh nhân dùng phác đồ có chứa
15 bạch kim Chỉ 20 (7,6%) trong tổng số 264 chu kỳ hóa trị bị trì hoãn do giảm BCTT Giảm liều xuất hiện chỉ trong 2,3% chu kỳ hóa trị sốt giảm BCTT có liên quan đến 3% chu kỳ hóa trị Tám bệnh nhân (32%) có tác dụng phụ nhỏ do G-CSF Tỷ lệ sống chung là 88% [29]
Hiện nay tại Việt Nam, dữ liệu về sử dụng thuốc trong dự phòng và xử trí biến cố giảm BCTT trên bệnh nhân ung thư phụ khoa còn tương đối hạn chế Một số nghiên cứu gần đây đã được thực hiện nhằm đánh giá thực trạng dự phòng và xử trí biến cố giảm BCTT trong thực hành lâm sàng
Một nghiên cứu của thạc sĩ Trần Thị Thu Trang được thực hiện trên bệnh nhân ung thư vú sử dụng phác đồ AC và u lympho sử dụng phác đồ (R)CHOP tại bệnh viện K, năm 2020 Kết quả phân tích trong 696 chu kỳ khảo sát, có 263 chu kỳ (37,8%) được dự phòng thuốc G-CSF Trong đó, 68,2% số chu kỳ dự phòng phù hợp, 31,8% số chu kỳ dự phòng không phù hợp so với khuyến cáo Đối với ung thư vú, 70,9% chu kỳ dự phòng phù hợp và 29,1% không phù hợp Tỷ lệ số chu kỳ gặp giảm BCTT bất kỳ mức độ nào, giảm BCTT nặng và biến chứng giảm BCTT ghi nhận trong nghiên cứu lần lượt là 22,8%, 7,2% và 6,8% Với riêng ung thư vú, 3 tỷ lệ này tương ứng lần lượt là 25,0%, 6,6% và 4,9% (có 1 chu kỳ bệnh nhân giảm BCTT kèm sốt) Trong số các chu kỳ ung thư vú gặp biến cố giảm BCTT, 58,3% số chu kỳ đã được xử trí bằng ít nhất một trong số các biện pháp: sử dụng G-CSF, sử dụng kháng sinh, thay đổi kế hoạch hóa trị (trì hoãn điều trị, giảm liều, thay đổi phác đồ) [4]
Nghiên cứu của Lê Thái Vỹ Ly và cộng sự (2020) trên bệnh nhân ung thư vú cho thấy 100% chu kỳ điều trị sử dụng G-CSF dự phòng, trong đó 99,4% là filgrastim và 0,6% là pegfilgrastim Tỷ lệ dự phòng nguyên phát và thứ phát phù hợp với khuyến cáo lần lượt là 66,7% và 100% Không có chu kỳ nào được chỉ định dự phòng kháng sinh Hiệu quả dự phòng sốt giảm BCTT gồm: 22,8% giảm BCTT ở mọi mức độ, 11,1% giảm BCTT nặng và 1,3% trì hoãn điều trị.
Một vài nét về Bệnh viện Phụ sản Trung ương
Bệnh viện Phụ sản Trung ương chính thức thành lập từ ngày 19/7/1955 Hiện nay, bệnh viện Phụ sản Trung ương đã trở thành bệnh viện hàng đầu trong khám chữa bệnh chuyên ngành sản phụ khoa và sơ sinh, với đội ngũ cán bộ y tế có trình độ chuyên môn cao, trang thiết bị hiện đại, với quy mô 1000 giường bệnh nội trú, 08 phòng chức năng,
14 khoa lâm sàng, 09 khoa cận lâm sàng, 07 trung tâm
Trong khám và điều trị ung thư phụ khoa, Khoa Phụ ung thư đóng vai trò quan trọng tại bệnh viện với trọng trách chẩn đoán, sàng lọc và điều trị các bệnh lý ác tính liên quan đến hệ sinh sản nữ Các dạng ung thư phổ biến được tiếp nhận và xử trí tại khoa bao gồm: ung thư buồng trứng, ung thư cổ tử cung, ung thư vú, ung thư niêm mạc tử cung và u nguyên bào nuôi Theo số liệu tổng kết sơ bộ, ung thư buồng trứng và u nguyên bào nuôi là hai loại ung thư ghi nhận tỷ lệ mắc cao nhất.
Những bệnh nhân ung thư được điều trị nội trú tại viện bằng các phương pháp nội khoa như: các phác đồ hóa chất tân bổ trợ, bổ trợ cho các bệnh nhân trước và sau phẫu thuật, kết hợp liệu pháp điều trị trúng đích, nội tiết Trong đó, hóa trị liệu đóng vai trò quan trọng trong điều trị Để tối ưu hóa hiệu quả điều trị bằng hóa trị liệu cho bệnh nhân ung thư, một số hoạt động dược lâm sàng đã được triển khai tại khoa như: kiểm soát liều của hóa chất, giám sát hoạt động thực hiện thuốc của điều dưỡng, pha chế thuốc và hội chẩn khi có yêu cầu Hiện nay, tại khoa Phụ Ung thư chưa có các hướng dẫn giám sát, dự phòng và xử trí biến cố bất lợi của hoá chất; hoạt động của dược lâm sàng trên vấn đề này còn hạn chế Cụ thể về tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến huyết học là giảm BCTT, việc kiểm soát chưa được thực hiện một cách đồng bộ Các thuốc tăng sinh dòng bạch cầu hạt (G-CSF) và kháng sinh được sử dụng theo kinh nghiệm nên chưa có sự thống nhất Quản lý tốt biến cố giảm BCTT đóng vai trò quan trọng trong việc đảm bảo thực hiện phác đồ theo kế hoạch, tối ưu hóa hiệu quả điều trị, nâng cao chất lượng cuộc sống của bệnh nhân và giảm thiểu nguy cơ tử vong do biến chứng giảm BCTT
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
Đối tượng nghiên cứu
Tất cả các bệnh nhân được chẩn đoán ung thư được sử dụng hóa chất tại khoa Phụ ung thư bệnh viện Phụ sản Trung ương có thời gian nằm viện từ ngày 01/12/2023 đến 29/2/2024 Nghiên cứu loại trừ các bệnh nhân có bệnh án không tiếp cận được tại khoa điều trị hoặc phòng lưu trữ bệnh án.
Phương pháp nghiên cứu
Nghiên cứu mô tả, theo dõi dọc kết hợp hồi cứu và tiến cứu sử dụng dữ liệu lưu trữ trong hồ sơ bệnh án của bệnh nhân
Nghiên cứu không tính cỡ mẫu, lấy toàn bộ các bệnh nhân thoả mãn tiêu chí lựa chọn và loại trừ
Trong khoảng thời gian từ ngày 01/12/2023 đến 29/02/2024, hàng ngày (trừ thứ 7, chủ nhật), vào khoảng thời gian cố định, nhóm nghiên cứu có mặt tại khoa Phụ ung thư ghi nhận danh sách bệnh nhân điều trị tại khoa, đối chiếu với danh sách sử dụng thuốc của bệnh nhân trên hệ thống kê đơn để tránh bỏ sót bệnh nhân Tiến hành thu thập thông tin của tất cả bệnh nhân ung thư được chỉ định hóa trị liệu Một bệnh nhân có thể được thu thập nhiều lần, do trong thời gian nghiên cứu bệnh nhân quay lại viện để hóa trị các chu kỳ tiếp theo
Ghi nhận thông tin từ hồ sơ bệnh án
Các thông tin thu thập từ hồ sơ bệnh án được điền theo mẫu phiếu thu thập thông tin bệnh nhân (Phụ lục 1)
+ Với bệnh nhân mới (lần đầu thu thập thông tin):
Nếu bệnh nhân điều trị hóa chất ở chu kỳ 1: thu thập thông tin của chu kỳ
Đối với bệnh nhân đang điều trị hóa chất từ chu kỳ 2 trở đi, cần hồi cứu thu thập thông tin của tất cả các chu kỳ trước đó để có bức tranh toàn cảnh về tình trạng bệnh lý và đáp ứng điều trị, đồng thời thu thập thông tin của chu kỳ hiện tại để đánh giá tiến triển bệnh và điều chỉnh phác đồ điều trị phù hợp.
+ Với bệnh nhân cũ (đã từng thu thập thông tin trước đó): tiến hành thu thập tiếp thông tin của chu kỳ hiện tại
2.2.4 Nội dung và các chỉ tiêu nghiên cứu
2.2.4.1 Mục tiêu 1: Phân tích thực trạng dự phòng biến cố giảm BCTT do hóa trị liệu trên bệnh nhân ung thư tại bệnh viện Phụ Sản Trung Ương
Đặc điểm của bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu
- Đặc điểm chung của bệnh nhân: tuổi, loại ung thư, bệnh mắc kèm, tiền sử điều trị (phẫu thuật/xạ trị trước đó), tổng số chu kỳ hóa trị liệu, vị trí chu kỳ và đặc điểm phác đồ hóa chất sử dụng
Đặc điểm về nguy cơ sốt giảm BCTT của bệnh nhân:
- Đặc điểm nguy cơ sốt giảm BCTT theo phác đồ hoá trị liệu: phác đồ nguy cơ cao, nguy cơ trung bình và nguy cơ thấp
- Đặc điểm nguy cơ sốt giảm BCTT tổng thể của bệnh nhân tại mỗi chu kỳ hoá trị liệu: tỷ lệ số chu kỳ có nguy cơ cao (phác đồ nguy cơ cao hoặc phác đồ nguy cơ trung bình kèm yếu tố nguy cơ thuộc về bệnh nhân), nguy cơ trung bình (phác đồ nguy cơ trung bình không kèm yếu tố nguy cơ thuộc về bệnh nhân), nguy cơ thấp
Đặc điểm về nhu cầu sử dụng G-CSF dự phòng biến cố giảm BCTT tại mỗi chu kỳ hóa trị liệu:
- Tỷ lệ chu kỳ cần dự phòng sốt giảm BCTT
- Đặc điểm của các chu kỳ cần dự phòng: chu kỳ 1/chu kỳ sau, phác đồ nguy cơ cao/nguy cơ trung bình kèm yếu tố nguy cơ, có/không có tiền sử biến chứng
Thực trạng dự phòng biến cố giảm BCTT bằng thuốc kích thích tăng sinh dòng bạch cầu hạt (G-CSF)
Phân tích đặc điểm sử dụng G-CSF trong dự phòng:
- Tỷ lệ chu kỳ được dự phòng sốt giảm BCTT bằng G-CSF
- Đặc điểm sử dụng của G-CSF trong dự phòng sốt giảm BCTT: lựa chọn, liều dùng, thời điểm dùng, thời gian sử dụng
Phân tích tính phù hợp trong dự phòng:
- Tỷ lệ số chu kỳ được dự phòng phù hợp, không phù hợp
- Đặc điểm các chu kỳ dự phòng không phù hợp: chu kỳ 1/chu kỳ sau, nguy cơ cao/nguy cơ trung bình/thấp, có biến chứng giảm BCTT trước đó/không, có dự phòng G-CSF trước đó/chưa
- Phân tích các yếu tố liên quan đến sự phù hợp trong dự phòng sốt giảm BCTT
So sánh một số đặc điểm giữa nhóm dự phòng phù hợp và không phù hợp: loại ung thư, chu kỳ 1/sau, phác đồ nguy cơ cao/trung bình/thấp
Tìm hiểu các yếu tố liên quan đến tỷ lệ dự phòng phù hợp bao gồm tuổi, tiền sử phẫu thuật, tiền sử biến chứng giảm BCTT, loại ung thư, chu kỳ, phác đồ, RDI
2.2.4.2 Mục tiêu 2: Phân tích thực trạng xử trí biến cố giảm BCTT do hóa trị liệu trên bệnh nhân ung thư tại bệnh viện Phụ Sản Trung Ương
Đặc điểm biến cố giảm BCTT trong mẫu nghiên cứu Đặc điểm chung của biến cố giảm BCTT: tỷ lệ bệnh nhân/chu kỳ có đợt giảm
BCTT ở bất kỳ mức độ nào, giảm BCTT nặng và có biến chứng giảm BCTT
Phân tích các yếu tố liên quan đến biến cố giảm BCTT:
- So sánh tỷ lệ biến cố giảm BCTT giữa nhóm dự phòng phù hợp và dự phòng không phù hợp
- Tìm hiểu một số yếu tố liên quan đến biến cố giảm BCTT bao gồm tuổi, tiền sử phẫu thuật, tiền sử biến chứng giảm BCTT trước đó, loại ung thư, chu kỳ hoá trị liệu, phác đồ hóa trị, RDI và đặc điểm dự phòng G-CSF
Đặc điểm chung về xử trí biến cố giảm BCTT:
- Tỷ lệ bệnh nhân được xử trí theo từng loại ung thư, mức độ giảm BCTT, chu kỳ bệnh nhân giảm BCTT, có kèm sốt/không
Các biện pháp xử trí biến cố giảm bạch cầu trung tính (BCTT), bao gồm kháng sinh, G-CSF, trì hoãn điều trị, giảm liều và thay đổi phác đồ hóa trị, được áp dụng với tần suất khác nhau tùy thuộc vào tình trạng sốt kèm theo Tỷ lệ sử dụng các biện pháp này cao hơn đáng kể ở nhóm bệnh nhân giảm BCTT kèm theo sốt so với nhóm không sốt, cho thấy sự cần thiết của các biện pháp can thiệp mạnh mẽ hơn để đối phó với nguy cơ nhiễm trùng gia tăng liên quan đến tình trạng sốt.
Đặc điểm xử trí giảm BCTT không kèm sốt Đặc điểm sử dụng G-CSF:
- Tỷ lệ bệnh nhân sử dụng G-CSF theo một số đặc điểm: loại ung thư, mức độ giảm BCTT, chu kỳ và dự phòng G-CSF trước đó
- Đặc điểm sử dụng G-CSF: liều dùng, thời điểm sử dụng, thời gian sử dụng Đặc điểm sử dụng kháng sinh:
- Đặc điểm lựa chọn kháng sinh theo nguy cơ nhiễm khuẩn
- Đặc điểm sử dụng kháng sinh: liều dùng, đường dùng và thời gian sử dụng
Đặc điểm xử trí giảm BCTT kèm sốt: Đặc điểm sử dụng G-CSF:
- Tỷ lệ bệnh nhân sử dụng G-CSF theo một số đặc điểm: loại ung thư, mức độ giảm BCTT, chu kỳ, nguy cơ biến chứng nhiễm khuẩn và dự phòng G-CSF trước đó
- Đặc điểm sử dụng G-CSF: liều dùng, thời điểm sử dụng, thời gian sử dụng Đặc điểm sử dụng kháng sinh:
- Đặc điểm lựa chọn kháng sinh theo phân nhóm nguy cơ biến chứng nhiễm khuẩn
- Đặc điểm sử dụng kháng sinh khởi đầu: liều dùng, đường dùng và thời gian sử dụng
- Đặc điểm phác đồ kháng sinh thay thế: lựa chọn, liều dùng, đường dùng, thời gian sử dụng và lý do thay đổi phác đồ
2.2.5 Các quy ước trong nghiên cứu
Với bệnh nhân ≥ 18 tuổi, tính bằng công thức Cockcroft-Gault:
Trong đó: Clcr: Độ thanh thải creatinin (ml/phút); Scr: Nồng độ creatinine huyết thanh (μmol/l); Cân nặng (kg); k=1 nếu giới tính là nam, k=0,85 nếu giới tính là nữ
Với bệnh nhân 15 - 18 tuổi, GFR tính bằng công thức Schwartz:
GFR = K x L/SCr Trong đó: GFR: tốc độ lọc cầu thận ước tính (ml/phút/1,73 m 2 ); K: hệ số phụ thuộc tuổi của trẻ, nữ: K = 0,55; nam: K = 0,7; L: chiều cao (cm); SCr: Nồng độ creatinine huyết thanh (mg/dl)
2.2.5.2 Biến cố giảm BCTT và biến chứng liên quan
- Giảm BCTT được định nghĩa là số lượng bạch cầu trung tính dưới 2 G/L
- Phân loại mức độ giảm số lượng BCTT gồm: Độ 1: 1,5 ≤ANC< 2 G/L, độ 2: 1 ≤ ANC< 1,5 G/L, độ 3: ANC: 0,5 ≤ANC< 1 G/L, độ 4: ANC 65 và nhận đủ cường độ liều hóa trị 0 (0)
Khối u đặc di căn đến xương 0 (0)
Mới phẫu thuật hoặc có vết thương hở gần đây 7 (100,0)
Rối loạn chức năng gan 0 (0)
Rối loạn chức năng thận 0 (0)
Chú thích: *Bệnh nhân có ít nhất 1 yếu tố nguy cơ thuộc về bệnh nhân, tỷ lệ mỗi yếu tố nguy cơ được tính theo số chu kỳ sử dụng phác đồ nguy cơ trung bình; **Bệnh nhân sử dụng phác đồ nguy cơ trung bình không kèm yếu tố nguy cơ nào
3.1.3 Đặc điểm về nhu cầu sử dụng G-CSF dự phòng biến cố giảm BCTT trên mỗi chu kỳ hóa trị liệu Đánh giá trên từng chu kỳ hóa trị liệu, đặc điểm về nhu cầu dự phòng sốt giảm BCTT được trình bày chi tiết tại bảng 3.4
Bảng 3.4: Đặc điểm các chu kỳ hóa trị liệu cần dự phòng
Số lượng, tỷ lệ các chu kỳ hóa trị Kết quả, n (%) Tổng số chu kỳ cần dự phòng/tổng số chu kỳ hóa trị (%) 44/609 (7,2)
Số chu kỳ 1 cần dự phòng 17/152 (11,2)
Phác đồ nguy cơ cao 10 (6,6)
Phác đồ nguy cơ trung bình kèm yếu tố nguy cơ 7 (4,6)
Số chu kỳ sau cần dự phòng 27/457 (5,9)
Không có biến chứng giảm BCTT trước đó và phác đồ nguy cơ cao 23 (5,0) Không có biến chứng giảm BCTT trước đó và phác đồ nguy cơ trung bình kèm yếu tố nguy cơ
Có biến chứng giảm BCTT trước đó và chưa được dự phòng G-
Tổng số chu kỳ cần dự phòng là 44, chiếm 7,2% và có sự khác nhau giữa chu kỳ
1 và các chu kỳ sau Đối với chu kỳ 1, tỷ lệ cần dự phòng là 11,2% Trong số các chu kỳ 1 cần dự phòng, tỉ lệ phác đồ nguy cơ cao và phác đồ nguy cơ trung bình kém yếu tố nguy cơ lần lượt là 6,6%, 4,6% Đối với chu kỳ sau, tỷ lệ số chu kỳ cần dự phòng thấp hơn chu kỳ 1 (5,9% so với 11,2%) Trong đó, chủ yếu các bệnh nhân không có biến chứng giảm BCTT trước đó và sử dụng phác đồ nguy cơ cao, chiếm tỷ lệ 5,0% Còn lại, các chu kỳ sau cần dự phòng do đã có biến chứng giảm BCTT trước đó (chiếm 0,9%).
Thực trạng dự phòng biến cố giảm BCTT bằng thuốc kích thích tăng sinh dòng bạch cầu hạt (G-CSF)
3.1.4.1 Đặc điểm sử dụng G-CSF trong dự phòng
Trong số 609 chu kỳ hóa trị liệu, có 433 chu kỳ (71,1%) được dự phòng biến cố giảm BCTT bằng G-CSF Nghiên cứu ghi nhận toàn bộ bệnh nhân đều được sử dụng G- CSF là filgrastim đường tiêm dưới da với liều 300 mcg/lần trong dự phòng sốt giảm BCTT
Thời điểm tiêm G-CSF để dự phòng giảm bạch cầu trung tính được thống nhất như trong bảng 3.5 Thời điểm tiêm đầu tiên của đợt G-CSF sẽ được tính từ ngày kết thúc đợt hóa trị (ngày 0).
Bảng 3.5: Thời điểm sử dụng G-CSF trong dự phòng biến cố giảm BCTT
Thời điểm sử dụng (so với ngày kết thúc hóa trị liệu) *
*Ngày 0 là ngày kết thúc hóa trị liệu ** Các biến định tính được biểu diễn bằng N (%), các biến định lượng được biểu diễn bằng trung vị (IQR)
Nhận xét: Về thời điểm sử dụng, 91,5% số chu kỳ bắt đầu dự phòng filgrastim tại thời điểm sau kết thúc truyền hóa chất 1 – 4 ngày Trong đó, thời điểm sử dụng nhiều nhất là sau kết thúc hóa trị 3 ngày (chiếm 43,2%) Chỉ có 9 chu kỳ sử dụng filgrastim sau 5 ngày kết thúc hóa trị (2,1%) và 1 chu kỳ dùng sau kết thúc hóa trị 6 ngày Ngoài ra, 27 chu kỳ (6,2%) không rõ thông tin filgrastim được dự phòng khi nào
29 Đặc điểm về thời gian sử dụng filgrastim tại mỗi chu kỳ trong dự phòng biến cố giảm BCTT được thể hiện trong hình 3.2
Hình 3.2: Đặc điểm thời gian sử dụng filgrastim trong dự phòng biến cố giảm
BCTT Nhận xét: Thời gian sử dụng filgrastim trong từng chu kỳ trung vị là 2 ngày (min- max, 1-4), chủ yếu là 2 ngày, chiếm tỷ lệ 56,1% Thời gian dự phòng 1 ngày, 3 ngày, 4 ngày chiếm tỷ lệ lần lượt là 26,6%, 8,5% và 8,8%
3.1.4.2 Phân tích tính phù hợp trong dự phòng
Dựa vào nhu cầu dự phòng sốt giảm BCTT và thực trạng sử dụng G-CSF, đánh giá tính phù hợp trong dự phòng G-CSF được biểu diễn tại hình 3.3:
Thời gian sử dụng Filgrastim
Hình 3.3: Đánh giá tính phù hợp trong dự phòng dựa vào nhu cầu và thực trạng sử dụng G-CSF
Chú thích: (A) Chu kỳ 1, bệnh nhân có nguy cơ sốt giảm BCTT cao, (B): Chu kỳ sau, bệnh nhân xảy ra biến chứng giảm BCTT và chưa được dự phòng G-CSF trước đó, (C): Chu kỳ sau, bệnh nhân không xảy ra biến chứng và có nguy cơ sốt giảm BCTT cao, (D): Chu kỳ 1, bệnh nhân có nguy cơ sốt giảm BCTT trung bình hoặc thấp, (E): Chu kỳ sau, bệnh nhân xảy ra biến chứng giảm BCTT và đã dự phòng G-CSF trước đó, (F): Chu kỳ sau, bệnh nhân không xảy ra biến chứng giảm BCTT và nguy cơ sốt giảm BCTT trung bình hoặc thấp
Tỷ lệ số chu kỳ được dự phòng phù hợp, không phù hợp
Phân tích tính phù hợp về đặc điểm dự phòng G-CSF tại mỗi chu kỳ hoá trị liệu của bệnh nhân theo tiêu chí đã xây dựng dựa trên các khuyến cáo Kết quả được trình bày cụ thể trong bảng 3.6
Bảng 3.6: Đánh giá tính phù hợp về dự phòng G-CSF tại các chu kỳ hoá trị liệu Đặc điểm dự phòng G-CSF Số chu kỳ (N`9), n (%)
Không dự phòng là hợp lý 161 (26,4)
Dự phòng không phù hợp 419 (68,8)
Trong số 609 chu kỳ hóa trị liệu, 68,8% số chu kỳ dự phòng không phù hợp, 31,2% số chu kỳ dự phòng phù hợp so với khuyến cáo Trong đó, dự phòng không phù hợp chủ yếu là do dự phòng thừa (nhóm 4: 66,3%) Tỷ lệ số chu kỳ cần dự phòng và sử dụng G- CSF dự phòng (nhóm 1), không cần dự phòng và không sử dụng G-CSF dự phòng (nhóm 2), dự phòng thiếu (nhóm 3) lần lượt là 4,8%, 26,4%, 2,5% Đặc điểm các chu kỳ dự phòng không phù hợp
Phân tích đặc điểm dự phòng không phù hợp (dự phòng thừa, dự phòng thiếu) theo từng loại ung thư được trình bày trong bảng 3.7
Tỷ lệ dự phòng thiếu xảy ra ở chu kỳ 1 và chu kỳ sau lần lượt là 2,6% và 2,4%, tỷ lệ xảy ra cao hơn ở bệnh nhân mắc ung thư phụ khoa khác Tỷ lệ dự phòng thừa xảy ra ở chu kỳ sau cao hơn chu kỳ 1 (68,3% so với 60,5%) và chủ yếu trên bệnh nhân ung thư buồng trứng
Tỷ lệ dự phòng thừa cao nhất ở chu kỳ 1 là 86,1% ở bệnh nhân ung thư buồng trứng, nhưng giảm dần ở các chu kỳ sau Tỷ lệ dự phòng thiếu cao nhất ở chu kỳ 1 là 25,0% ở bệnh nhân ung thư khác Nguyên nhân chính gây dự phòng thừa ở chu kỳ sau là dự phòng G-CSF khi không có biến chứng giảm bạch cầu trung tính trước đó và bệnh nhân sử dụng phác đồ có nguy cơ sốt giảm bạch cầu trung tính thấp (60,4%).
32 kỳ vẫn dự phòng G-CSF tại chu kỳ tiếp theo dù có tiền sử biến chứng giảm BCTT và đã được dự phòng G-CSF trước đó
Bảng 3.7: Đặc điểm dự phòng không phù hợp theo từng loại ung thư Đặc điểm dự phòng không phù hợp, n (%)
BN sử dụng phác đồ nguy cơ cao
BN sử dụng phác đồ nguy cơ trung bình kèm YTNC
Chưa có biến chứng giảm
BCTT và nguy cơ sốt giảm
Có biến chứng giảm BCTT và chưa dự phòng G-CSF
Chưa có biến chứng giảm
BCTT trước đó và nguy cơ sốt giảm BCTT trung bình
Chưa có biến chứng giảm
BCTT trước đó và nguy cơ sốt giảm BCTT thấp
Có biến chứng giảm BCTT trước đó và đã dự phòng G-
Phân tích các yếu tố liên quan đến sự phù hợp trong dự phòng sốt giảm BCTT
* So sánh một số đặc điểm giữa nhóm dự phòng phù hợp và không phù hợp
Kết quả so sánh một số đặc điểm giữa nhóm dự phòng phù hợp và không phù hợp được trình bày trong bảng 3.8
Bảng 3.8: So sánh một số đặc điểm giữa nhóm dự phòng phù hợp và không phù hợp Đặc điểm Dự phòng phù hợp, n(%)
Dự phòng không phù hợp, n (%) p Loại ung thư, n (%)
Chu kỳ hóa trị liệu, n (%)
Phác đồ hóa trị liệu, n (%)
Phác đồ nguy cơ cao (n8) 22 (58,0) 16 (42,1) 0,001
Phác đồ nguy cơ trung bình (n3) 7 (21,2) 26 (78,8) 0,290 Phác đồ nguy cơ thấp (nS8) 161 (29,9) 377 (70,1) -
Tỷ lệ dự phòng không phù hợp cao nhất ở nhóm bệnh nhân ung thư buồng trứng (94,5%) Ở bệnh nhân u nguyên bào nuôi và ung thư khác, tỷ lệ dự phòng không phù hợp lần lượt là 35,2% và 60,0% Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê (p0,05) Liên quan đến nguy cơ sốt giảm BCTT của phác đồ hoá trị liệu, phác đồ nguy cơ thấp có tỷ lệ dự phòng không phù hợp cao hơn so với nguy cơ cao (70,1% so với 42,1%), p0,05)
Về tiền sử, bệnh nhân có tiền sử phẫu thuật trước đó làm tăng khả năng dự phòng phù hợp (OR=8,463, p 65, sử dụng phác đồ nguy cơ trung bình, và nhận đủ cường độ liều hóa chất làm tăng hoặc giảm nguy cơ giảm bạch cầu trung tính tùy thuộc vào từng trường hợp cụ thể (p < 0,05).
Bệnh nhân u nguyên bào nuôi, sử dụng phác đồ nguy cơ cao hoặc nguy cơ trung bình làm tăng nguy cơ giảm BCTT nặng, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p 65 tuổi cao hơn nhóm < 65 tuổi Trong nghiên cứu này, 13,0% bệnh nhân có tuổi > 65, do đó nguy cơ sốt giảm bạch cầu trung tính liên quan đến tuổi cũng là đáng kể.
Về lựa chọn phác đồ, phác đồ phổ biến nhất là phác đồ PC (paclitaxel, carboplatin) 41,7% trong tổng số chu kỳ được chỉ định phác đồ này Tương tự nghiên cứu của Hashiguchi trên bệnh nhân phụ ung thư, phác đồ PC được sử dụng trong 42% tổng số chu kỳ thu thập được [26] Nghiên cứu của Julius cũng trên đối tượng bệnh nhân này ra kết quả tương tự [28]
4.1.1.2 Đặc điểm về nguy cơ sốt giảm BCTT của bệnh nhân
Các hướng dẫn đều đồng thuận cần đánh giá nguy cơ sốt giảm BCTT tại từng chu kỳ hóa trị của bệnh nhân Nguy cơ sốt giảm BCTT tại mỗi chu kỳ phụ thuộc vào nguy cơ phác đồ bệnh nhân sử dụng và yếu tố nguy cơ liên quan đến bệnh nhân
Nghiên cứu của chúng tôi ghi nhận đa số chu kỳ bệnh nhân hóa trị có nguy cơ sốt giảm BCTT thấp (chiếm 88,3% tổng số chu kỳ) Trong đó, nguyên nhân là do phần lớn bệnh nhân sử dụng phác đồ PC
Bệnh nhân được đánh giá nguy cơ sốt giảm BCTT tổng cao khi sử dụng phác đồ nguy cơ cao hoặc sử dụng phác đồ nguy cơ trung bình kèm thêm ít nhất 1 yếu tố nguy cơ thuộc về bệnh nhân Nghiên cứu chúng tôi ghi nhận 7,4% chu kỳ nguy cơ sốt giảm
47 BCTT cao, trong đó tổng mức nguy cơ cao chủ yếu do bản chất của phác đồ (chiếm 6,2%) Với phác đồ nguy cơ trung bình (nguy cơ sốt giảm BCTT từ 10% đến 20%), cần đánh giá thêm yếu tố nguy cơ thuộc về bệnh nhân để xem xét nguy cơ sốt giảm BCTT tổng trên bệnh nhân Nghiên cứu chúng tôi căn cứ theo hướng dẫn của NCCN và “Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị một số bệnh ung bướu” của Bộ Y tế - 2020 để đánh giá các yếu tố nguy cơ bao gồm: tuổi > 65 và nhận đủ cường độ liều hóa trị, tiền sử xạ trị, phẫu thuật hoặc có vết thương hở gần đây, khối u đặc di căn xương, rối loạn chức năng gan (bilirubin > 2 mg/dL), rối loạn chức năng thận (ClCr