vũ thị mai quỳnh phân tích thực trạng sử dụng phác đồ dự phòng nôn và buồn nôn do hoá trị liệu trên bệnh nhân ung thư tại bệnh viện phụ sản trung ương

BỘ Y TẾ

TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI

VŨ THỊ MAI QUỲNH

PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG SỬ DỤNG PHÁC ĐỒ DỰ PHÒNG NÔN VÀ

BUỒN NÔN DO HOÁ TRỊ LIỆU TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ TẠI BỆNH VIỆN

PHỤ SẢN TRUNG ƯƠNG KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ

HÀ NỘI - 2024

BỘ Y TẾ

TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI

VŨ THỊ MAI QUỲNH Mã sinh viên: 1901599 PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG SỬ DỤNG

PHÁC ĐỒ DỰ PHÒNG NÔN VÀ BUỒN NÔN DO HOÁ TRỊ LIỆU TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ TẠI BỆNH VIỆN

PHỤ SẢN TRUNG ƯƠNG KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ

Phụ sản Trung Ương

HÀ NỘI - 2024

LỜI CẢM ƠN

Đầu tiên, tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành và sâu sắc nhất tới người thầy của tôi,

DSCKII.ThS Nguyễn Thị Thảo – giảng viên Bộ môn Dược lâm sàng, khoa Dược lý

– Dược Lâm sàng, là người trực tiếp hướng dẫn đề tài của tôi, đã chỉ dẫn rất tận tình và đồng hành cùng tôi từ những ngày đầu tiên cho tới khi hoàn thiện đề tài Cô cũng là người luôn quan tâm, động viên, giúp đỡ tôi vượt qua những ngày tháng khó khăn nhất để tôi có thể hoàn thành khoá luận tốt nghiệp của mình Em xin chân thành cảm ơn!

Tôi xin chân thành cảm ơn ThS Trần Thị Thu Trang – giảng viên bộ môn Dược

Lâm sàng, khoa Dược lý – Dược Lâm sàng, trong suốt thời gian làm khoá luận đã luôn giúp đỡ, chỉ dẫn vô cùng nhiệt tình và luôn tạo điều kiện, ủng hộ để tôi có thể hoàn thành đề tài của mình Em xin cảm ơn cô!

Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến TS.BS Nguyễn Văn Thắng – Trưởng

khoa phụ ung thư Bệnh viện Phụ sản Trung ương đã hết sức tạo điều kiện và giúp đỡ trong quá trình làm khoá luận của tôi

Tôi cũng xin dành lời cảm ơn đến ThS Hoàng Thị Phương – dược sĩ Dược lâm

sàng, bệnh viện Phụ sản Trung Ương đã luôn bên cạnh, hướng dẫn và giúp đỡ tôi những kiến thức chuyên môn và các kỹ năng cần thiết trong quá trình làm đề tài Em cảm ơn chị!

Cảm ơn bạn Nguyễn Thị Thanh Hiền, là người bạn đồng hành đã luôn giúp đỡ,

ủng hộ, động viên và chia sẻ mọi khó khăn trong suốt quá trình làm khoá luận tốt nghiệp của tôi

Tôi xin trân trọng cảm ơn tất cả các thầy cô giáo ở Bộ môn Dược Lâm sàng, những người thầy cô vô cùng nhiệt huyết, đã tạo cho tôi rất nhiều động lực để có thể cố gắng và hoàn thành khoá luận tốt nghiệp

Tôi cũng xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến Ban giám đốc bệnh viện, Ban lãnh đạo, các dược sĩ của khoa Dược, các bác sĩ, điều dưỡng khoa Phụ ung thư, cán bộ nhân viên phòng Kế hoạch tổng hợp của Bệnh viện Phụ sản Trung ương

Và cuối cùng, tôi xin gửi lời cảm ơn đặc biệt đến gia đình, người thân và bạn bè của tôi, những người đã luôn luôn ở bên và đồng hành cùng tôi từ những ngày đầu tiên, động viên và chia sẻ trong những lúc khó khăn và là nguồn động lực to lớn để tôi cố gắng!

Hà Nội, ngày 03 tháng 06 năm 2024

Sinh viên

Vũ Thị Mai Quỳnh

1.1.4 Cơ chế gây nôn buồn nôn của hoá chất 4

1.1.5 Ảnh hưởng của nôn và buồn nôn do hoá trị liệu trên bệnh nhân ung thư 6

1.1.6 Các yếu tố ảnh hưởng đến việc xuất hiện biến cố nôn buồn và buồn nôn do hoá trị liệu trên bệnh nhân ung thư 6

1.1.7 Tổng quan các bộ công cụ theo dõi, phát hiện và đánh giá biến cố nôn, buồn nôn trên bệnh nhân ung thư 8

1.2 Tổng quan về các nhóm thuốc dự phòng nôn và buồn nôn do hoá trị liệu 9

1.2.1 Nhóm thuốc đối kháng thụ thể serotonin (5-HT3 RA) 10

1.2.2 Nhóm thuốc corticoid 11

1.2.3 Nhóm thuốc đối kháng thụ thể neurokinin-1 (NK-1 RA) 11

1.2.4 Olanzapin 12

1.2.5 Thuốc đối kháng thụ thể dopamin 12

1.3 Tổng quan chiến lược dự phòng nôn và buồn nôn do hoá trị liệu 12

1.3.1 Đánh giá nguy cơ nôn và buồn nôn do hóa trị liệu 12

1.3.2 Lựa chọn thuốc dự phòng nôn và buồn nôn do hóa trị liệu 13

1.4 Tổng quan về một số nghiên cứu trong nước và trên thế giới về dự phòng nôn và buồn nôn 15

1.4.1 Các nghiên cứu trên thế giới 15

1.4.2 Các nghiên cứu trong nước 16

1.5 Tổng quan về Bệnh viện Phụ sản Trung Ương 17

Chương 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18

2.1 Đối tượng nghiên cứu 18

2.2 Phương pháp nghiên cứu 18

2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 18

2.2.2 Cỡ mẫu 18

2.2.3 Quy trình nghiên cứu 18

2.2.4 Chỉ tiêu nghiên cứu 19

2.2.4.1 Chỉ tiêu nghiên cứu của mục tiêu 1 19

2.2.4.2 Chỉ tiêu nghiên cứu của mục tiêu 2 20

2.3 Bộ công cụ sử dụng trong nghiên cứu 20

2.4 Các quy ước trong nghiên cứu 20

2.4.1 Quy ước về phân tích và đánh giá cho mục tiêu 1 20

2.4.1.1 Quy ước về mức độ gây nôn của phác đồ hoá chất 20

2.4.1.2 Quy ước về tính phù hợp của phác đồ dự phòng nôn và buồn nôn 20

2.4.2 Quy ước về phân tích và đánh giá cho mục tiêu 2 22

2.4.3 Quy ước về thời điểm phỏng vấn 22

2.5 Xử lý số liệu 22

2.6 Khía cạnh đạo đức của nghiên cứu 23

Chương 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 24

3.1 Phân tích thực trạng sử dụng phác đồ dự phòng nôn và buồn nôn do hoá trị liệu 24

3.1.1 Đặc điểm chung của bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 24

3.1.2 Đặc điểm các yếu tố nguy cơ ảnh hưởng đến việc xuất hiện nôn và buồn nôn 25

3.1.3 Đặc điểm phác đồ điều trị ung thư 25

3.1.3.1 Chu kỳ hoá chất 25

3.1.3.2 Các phác đồ hoá chất 26

3.1.3.3 Đặc điểm nguy cơ gây nôn của phác đồ hoá chất 27

3.1.4 Đặc điểm phác đồ dự phòng nôn, buồn nôn do hoá trị liệu 28

3.1.4.1 Đặc điểm dự phòng giai đoạn cấp và muộn 28

3.1.4.2 Đặc điểm thuốc chống nôn được sử dụng trong phác đồ dự phòng 29

3.1.4.3 Đặc điểm về phác đồ dự phòng nôn và buồn nôn do hoá trị liệu 30

3.1.5 Phân tích tính phù hợp của phác đồ dự phòng nôn, buồn nôn do hoá trị liệu theo hướng dẫn của Bộ Y tế 31

3.2 Phân tích kết quả dự phòng biến cố nôn và buồn nôn do hoá trị liệu trên bệnh nhân ung thư 34

3.2.1 Đặc điểm biến cố nôn và buồn nôn do hoá trị liệu trong mẫu nghiên cứu 34

3.2.2 Phân tích mối liên quan giữa các yếu tố ảnh hưởng đến khả năng xuất hiện biến cố nôn, buồn nôn 35

3.2.2.1 Các yếu tố ảnh hưởng đến khả năng xuất hiện nôn, buồn nôn cấp 35

3.2.2.2 Các yếu tố ảnh hưởng đến khả năng xuất hiện nôn, buồn nôn muộn 37

Chương 4 BÀN LUẬN 40

4.1 Bàn luận về đặc điểm chung của mẫu nghiên trong mẫu nghiên cứu 40

4.2 Bàn luận về chu kỳ và phác đồ điều trị ung thư trong nghiên cứu 41

4.3 Bàn luận về đặc điểm phác đồ dự phòng nôn và buồn nôn do hoá trị liệu trên

bệnh nhân ung thư 43

4.3.1 Đặc điểm các thuốc chống nôn được sử dụng trong các phác đồ dự phòng 43

4.3.2 Đặc điểm phác đồ dự phòng nôn và buồn nôn do hoá trị liệu 44

4.4 Bàn luận về tính phù hợp của phác đồ dự phòng nôn và buồn nôn 45

4.4.1 Bàn luận chung về tính phù hợp của phác đồ dự phòng nôn và buồn nôn 45

4.4.2 Tính phù hợp của phác đồ dự phòng nôn và buồn nôn trong giai đoạn cấp 46

4.4.2.1 Tính phù hợp về lựa chọn thuốc chống nôn trong phác đồ dự phòng cấp 46

4.4.2.2 Tính phù hợp về liều của thuốc chống nôn trong phác đồ dự phòng cấp 47

4.4.3 Tính phù hợp của phác đồ dự phòng nôn và buồn nôn trong giai đoạn muộn 47

4.4.3.1 Tính phù hợp về lựa chọn thuốc chống nôn trong phác đồ dự phòng muộn 47

4.4.3.2 Tính phù hợp về liều của thuốc chống nôn trong phác đồ dự phòng muộn 48

4.4.3.3 Tính phù hợp về thời gian dự phòng trong phác đồ dự phòng muộn 48

4.5 Bàn luận về kết quả dự phòng và một số yếu tố ảnh hưởng đến việc xuất hiện biến cố nôn/buồn nôn trên bệnh nhân hoá trị liệu 49

4.5.1 Bàn luận về kết quả dự phòng nôn, buồn nôn 49

4.5.2 Bàn luận về một số yếu tố ảnh hưởng đến khả năng xuất hiện biến cố nôn, buồn nôn 50

4.5.2.1 Các yếu tố ảnh hưởng đến khả năng xuất hiện nôn, buồn nôn cấp 50

4.5.2.2 Các yếu tố ảnh hưởng đến khả năng xuất hiện nôn, buồn nôn muộn 51

4.6 Bàn luận về phương pháp nghiên cứu 51

KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 53

TÀI LIỆU THAM KHẢO 1

PHỤ LỤC 7

DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT 5-HT3 5-hydroxytrytamin 3

5-HT3 RA Thuốc đối kháng thụ thể 5-HT3 (5-hydroxytryptamin 3 receptor

antagonist)

ASCO Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (American Society of Clinical

Oncology)

CI Khoảng tin cậy (Confidence Interval)

CINV Nôn và buồn nôn do hoá trị liệu (Chemotherapy-Induced Nausea and

Vomiting

CTZ Vùng kích thích thụ thể hoá học (Chemoreceptor Trigger Zone)

ESMO Hiệp hội Ung thư lâm sàng Châu Âu (European Society of Medical

Oncology)

FILE Bộ công cụ đánh giá ảnh hưởng của nôn và buồn nôn tới chất lượng cuộc

sống (The Functional Living Index - Emesis)

HEC Phác đồ nguy cơ gây nôn cao (High emetic risk)

IARC Cơ quan nghiên cứu ung thư quốc tế (International Agency for research

on cancer)

IV Tĩnh mạch (Intravenous)

MASCC Hiệp hội đa quốc gia về chăm sóc hỗ trợ ung thư (Multinational

Association of Supportive Care in Cancer)

MAT Bộ công cụ đánh giá nôn và buồn nôn (MASCC Antiemesis Tool)

MEC Phác đồ nguy cơ gây nôn trung bình (Moderate emetic risk)

NCCN Mạng lưới ung thư quốc gia Hoa Kỳ (National Comprehensive Cancer

DANH MỤC CÁC BẢNG

Bảng 3.1 Đặc điểm chung của bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 25

Bảng 3.2 Đặc điểm về một số yếu tố nguy cơ ảnh hưởng đến việc xuất hiện nôn, buồn nôn trên bệnh nhân 25

Bảng 3.3 Đặc điểm chu kỳ hoá trị liệu ung thư 26

Bảng 3.4 Đặc điểm phác đồ hoá trị liệu ung thư 26

Bảng 3.5 Đặc điểm nguy cơ gây nôn của phác đồ hoá chất 27

Bảng 3.6 Tỷ lệ dự phòng nôn, buồn nôn theo nguy cơ của phác đồ hoá chất trong từng giai đoạn 28

Bảng 3.7 Đặc điểm nhóm thuốc và thuốc dự phòng nôn, buồn nôn 29

Bảng 3.8 Đặc điểm các thuốc chống nôn được sử dụng trong phác đồ 30

Bảng 3.9 Đặc điểm phác đồ dự phòng nôn và buồn nôn giai đoạn cấp 30

Bảng 3.10 Đặc điểm phác đồ dự phòng nôn và buồn nôn giai đoạn muộn 31

Bảng 3.11 Tính phù hợp về lựa chọn và phác đồ theo Bộ Y tế 32

Bảng 3.12 Tính phù hợp về lựa chọn và phác đồ theo Bộ Y tế trên bệnh nhân ung thư buồng trứng và u nguyên bào nuôi 32

Bảng 3.13 Một số đặc điểm dự phòng không phù hợp 33

Bảng 3.14 Đặc điểm biến cố nôn, buồn nôn ghi nhận trên bệnh nhân 34

Bảng 3.15: Phân tích đơn biến các yếu tố ảnh hưởng đến khả năng xuất hiện biến cố CINV cấp 36

Bảng 3.16 Phân tích đa biến các yếu tố ảnh hưởng đến khả năng xuất hiện biến cố CINV cấp 37

Bảng 3.17 Phân tích đơn biến các yếu tố ảnh hưởng đến khả năng xuất hiện CINV muộn 38

Bảng 3.18 Phân tích đa biến các yếu tố ảnh hưởng đến khả năng xuất hiện biến cố CINV muộn 39

DANH MỤC CÁC HÌNH

Hình 1.1 Cơ chế gây nôn và buồn nôn của hoá chất 5Hình 3.1 Sơ đồ tóm tắt quy trình thu thập mẫu nghiên cứu 24Hình 3.2 Tỷ lệ dự phòng nôn, buồn nôn giai đoạn cấp và muộn 28

1

ĐẶT VẤN ĐỀ

Hiện nay, ung thư là một trong những nguyên nhân gây tử vong hàng đầu trên toàn thế giới và luôn được coi như một gánh nặng lớn về y tế Theo thống kê của Cơ quan nghiên cứu ung thư quốc tế (IRAC), năm 2022, trên thế giới có gần 20 triệu trường hợp ung thư mới cùng với 9,7 triệu ca tử vong do ung thư [16] Cũng theo tổ chức này, tại Việt Nam, năm 2022, có 180480 ca mắc ung thư mới và 120184 trường hợp tử vong do ung thư [19] Hiện nay, trong những liệu pháp điều trị ung thư đang được áp dụng, hoá trị liệu là phương pháp được sử dụng phổ biến cho các thể bệnh ung thư [3]

Hoá trị liệu là phương pháp điều trị ung thư đang được sử dụng phổ biến cho nhiều thể bệnh ung thư Tuy vậy, mọi biện pháp đều đi kèm với nguy cơ xuất hiện các phản ứng có hại, đặc biệt là các thuốc có khoảng điều trị hẹp và độc tính cao như hoá chất điều trị ung thư Hơn nữa, bệnh nhân ung thư là nhóm bệnh nhân dễ xuất hiện các biến cố bất lợi bởi sự khác biệt về khả năng dung nạp các tác dụng không mong muốn của những bệnh nhân này so với quần thể bệnh nhân nói chung [46] Nôn và buồn nôn là một trong những phản ứng có hại thường gặp và đáng lo ngại nhất của hoá chất điều trị ung thư [7] Khi không được điều trị, nôn và buồn nôn do hoá trị liệu ảnh hưởng tới 60%-80% đến bệnh nhân ung thư [48] Nôn và buồn nôn do hoá trị liệu không chỉ tác động tiêu cực đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân (ảnh hưởng đến tâm lí, rối loạn điện giải, mất nước, suy dinh dưỡng và tổn thương thực quản) mà còn là lí do khiến cho các bệnh nhân từ chối điều trị bằng hoá chất ở những chu kì tiếp theo, làm giảm hiệu quả điều trị và tăng chi phí điều trị [11], [48]

Việc dự phòng nôn và buồn nôn từ khi bắt đầu hoá trị là rất quan trọng vì kiểm soát thành công trong giai đoạn nôn cấp có liên quan chặt chẽ đến khả năng làm giảm tỷ lệ mắc nôn và buồn nôn do hoá trị liệu (CINV) trong giai đoạn nôn muộn đồng thời kiểm soát biến cố nôn và buồn nôn ở các chu kì tiếp theo [26] Với việc sử dụng phù hợp phác đồ dự phòng nôn, buồn nôn, biến cố này có thể được ngăn chặn ở gần 70% thậm chí lên đến 80% bệnh nhân [37] Do đó, dự phòng buồn nôn và nôn do hoá trị liệu là cực kỳ quan trọng trong giảm tỷ lệ mắc nôn và buồn nôn do hoá trị liệu, nâng cao chất lượng cuộc sống cũng như giảm tổng chi phí điều trị ở những bệnh nhân hoá trị liệu ung thư [48]

Trên thế giới, đã có rất nhiều nghiên cứu đánh giá sử dụng phác đồ dự phòng nôn, buồn nôn và hiệu quả dự phòng nôn, buồn nôn trên bệnh nhân ung thư hoá trị liệu [8], [9], [26], [39], [59] Ngoài ra, tại Việt Nam một số nghiên cứu về dự phòng nôn và buồn nôn trên bệnh nhân hoá trị liệu ung thư đã được thực hiện [4], [5], [6] Các hướng dẫn điều trị về liệu pháp dự phòng nôn do hoá trị ung thư cũng được các tổ chức trên thế giới và trong nước ban hành [2], [32], [36], [49] Tuy nhiên, hiện nay, việc dự phòng

2 nôn và buồn nôn do hoá trị liệu ở các bệnh nhân ung thư vẫn còn gặp nhiều thách thức Nhiều yếu tố khác nhau thuộc về phác đồ hoá chất và đặc điểm của bệnh nhân có thể làm thay đổi nguy cơ, mức độ và thời gian xuất hiện biến cố này [13] Một số thuốc chống nôn mới được cấp phép lưu hành tại Việt Nam như nhóm đối kháng thụ thể neurokinin-1 (NK-1) hiện chưa phổ biến tại các bệnh viện Những điều này có thể dẫn đến những khác biệt trong quá trình thực hành phát hiện, dự phòng và quản lí biến cố trên bệnh nhân

Bệnh viện Phụ sản Trung Ương là bệnh viện tuyến Trung ương có chức năng khám và điều trị các bệnh chuyên ngành sản phụ khoa – sơ sinh Khoa Phụ ung thư của bệnh viện có vai trò khám, chẩn đoán, sàng lọc và điều trị các bệnh ung thư Phụ khoa Với mong muốn cung cấp thêm hiểu biết, giúp nâng cao hiệu quả điều trị và chất lượng cuộc sống cho các bệnh nhân ung thư tại khoa Phụ ung thư bệnh viện Phụ sản Trung ương, cụ thể trong việc kiểm soát nôn và buồn nôn do hoá trị liệu ở những bệnh nhân

ung thư, nghiên cứu “Phân tích thực trạng sử dụng phác đồ dự phòng nôn và buồn nôn do hoá trị liệu trên bệnh nhân ung thư tại bệnh viện Phụ sản Trung ương”

được thực hiện với hai mục tiêu: 1 Phân tích thực trạng sử dụng phác đồ dự phòng nôn và buồn nôn do hoá trị liệu trên bệnh nhân ung thư tại bệnh viện Phụ sản Trung ương

2 Phân tích kết quả dự phòng biến cố nôn và buồn nôn do hoá trị liệu trên bệnh nhân ung thư tại bệnh viện Phụ sản Trung ương

3

Chương 1 TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan về biến cố nôn và buồn nôn do hoá trị liệu

1.1.1 Định nghĩa

Biến cố nôn và buồn nôn do hoá trị liệu (CINV- chemotherapy-induced nausea and vomiting) là những tác dụng không mong muốn thường gặp trong quá trình điều trị bệnh ung thư bằng hoá chất [7]

Nôn là hiện tượng co thắt của các cơ bụng và cơ hoành nhằm đẩy các chất có trong dạ dày qua đường miệng [50] Buồn nôn được định nghĩa là cảm giác khó chịu ở dạ dày và/ hoặc ở cổ họng do cảm nhận chủ quan của người bệnh, muốn đưa các chất ra ngoài nhưng chưa hình thành phản xạ nôn Người bệnh có thể cảm thấy buồn nôn nhưng không nôn hoặc nôn đột ngột mà không cảm thấy buồn nôn So với triệu chứng nôn, cảm giác buồn nôn thường xuất hiện nhiều hơn trên những bệnh nhân sử dụng hoá chất điều trị ung thư [11], [50]

Buồn nôn và nôn là hai triệu chứng lâm sàng có thể liên quan đến những tình trạng khác nhau Bên cạnh hoá trị liệu, nguyên nhân gây nôn và buồn nôn trên bệnh nhân ung thư thường đa dạng, bao gồm xạ trị, tắc ruột bán phần hoặc toàn phần, rối loạn chức năng tiền đình, u não, rối loạn điện giải (tăng calci, tăng glucose hoặc giảm natri máu), tăng ure máu, sử dụng đồng thời opioid, khối u trên đường tiêu hoá, cổ trướng ác tính và tâm lí lo lắng trước dùng hoá chất [49]

1.1.2 Phân loại

Dựa trên đặc tính và thời gian xuất hiện nôn và buồn nôn do hoá trị liệu (CINV) thường được phân thành các loại: CINV cấp (acute), CINV muộn (delayed), CINV xảy ra trước điều trị (hay còn gọi là nôn và buồn nôn tâm lí – anticipatory), CINV bộc phát (breakthrough), CINV không đáp ứng với điều trị (refractory) [14], [49], [48]

CINV cấp là biến cố xuất hiện trong vòng vài phút hoặc vài giờ sau khi dùng một số hoá chất điều trị ung thư và thường hết sau 24 giờ Cường độ nôn/buồn nôn cấp tính đạt đỉnh điểm sau 5 đến 6 giờ và sau đó giảm dần [49]

CINV muộn thường xảy ra từ sau 24 giờ sau khi kết thúc dùng hoá chất điều trị ung thư [49] CINV muộn thường phổ biến, nghiêm trọng, khó điều trị hơn so với CINV cấp và thường xảy ra một số hoá chất như: cisplatin, carboplatin, cyclophosphamid hoặc anthracyclin Với cisplatin, hiện tượng nôn muộn đạt mức tối đa sau 48 đến 72 giờ có thể kéo dài từ 6 đến 7 ngày [49]

CINV xảy ra trước điều trị (hay còn gọi là nôn và buồn nôn tâm lý) là một phản xạ có điều kiện có thể xuất hiện ở những bệnh nhân đã từng có nôn và buồn nôn ở các chu kỳ hoá trị trước đó [49] Tỷ lệ gặp nôn và buồn nôn tâm lý dao động trong khoảng 18% đến 57% số bệnh nhân, triệu chứng buồn nôn thường gặp nhiều hơn nôn [48]

4 CINV bộc phát được định nghĩa là tình trạng nôn và/ hoặc buồn nôn vẫn xảy ra trong vòng 5 ngày sau hóa trị liệu, mặc dù bệnh nhân đã được dự phòng đầy đủ bằng thuốc chống nôn [49]

CINV không đáp ứng với điều trị được định nghĩa là nôn và/hoặc buồn nôn xuất hiện ở các chu kỳ hóa trị tiếp theo, mặc dù bệnh nhân đã được dự phòng phù hợp theo khuyến cáo và/ hoặc các liệu pháp điều trị kiểm soát nôn không đem lại hiệu quả ở các chu kỳ trước đó [48], [49]

1.1.3 Dịch tễ

Nôn và buồn nôn do hoá trị liệu là một tác dụng phụ thường gặp trên bệnh nhân hoá trị liệu ung thư [29] Khi không được điều trị, CINV ảnh hưởng tới 60% đến 80% bệnh nhân ung thư và có liên quan đến việc ngừng điều trị sớm, chất lượng cuộc sống giảm sút và các biến chứng liên quan [11], [48], [61]

Tỷ lệ bệnh nhân mắc CINV cấp nằm trong khoảng từ 18% đến 57% và phổ biến hơn ở những bệnh nhân trẻ tuổi [48] Khi được dự phòng đúng cách, CINV cấp có thể được ngăn chặn ở 50% đến 90% bệnh nhân [60] Tỷ lệ buồn nôn và nôn muộn sau khi dự phòng bằng thuốc chống nôn là 20% đến 50% [29] Nôn và buồn nôn tâm lí ảnh hưởng từ 8% đến 14% bệnh nhân và tăng lên ở chu kỳ tiếp theo CINV bộc phát ảnh hưởng đến 44% bệnh nhân Tỷ lệ CINV không đáp ứng chưa được xác định [29]

Nghiên cứu của Vazin và cộng sự tại Iran cho thấy có 74,4% số bệnh nhân ung thư gặp phải biến cố nôn và buồn nôn, trong số đó, tỷ lệ gặp phải biến cố ở pha cấp là 44,8% và pha muộn là 29,6% [62] Về phân loại mức độ buồn nôn, có 25,6% số bệnh nhân buồn nôn ở mức độ nhẹ và trung bình, mức độ nặng có 19,2% số bệnh nhân và có 9,6% bệnh nhân có nôn [62]

1.1.4 Cơ chế gây nôn buồn nôn của hoá chất

Cơ chế chính xác gây nôn và buồn nôn của hóa trị chưa được biết rõ Một trong

những cơ chế gây nôn và buồn nôn là kích hoạt thụ thể tiếp nhận hóa chất, các chất dẫn

truyền thần kinh như: dopamin, serotonin, histamin, [2]

Sinh lý bệnh của CINV là một quá trình đa yếu tố phức tạp liên quan đến sự giao tiếp giữa một số chất dẫn truyền thần kinh và thụ thể trong hệ thống thần kinh trung ương và đường tiêu hóa Chất dẫn truyền thần kinh serotonin (5-hydroxytryptamine) và thụ thể của nó (5-HT3), chất P và thụ thể neurokinin-1 (NK-1), dopamin và các thụ thể của nó đóng vai trò không thể thiếu trong việc kích thích nôn và là mục tiêu chính của hầu hết liệu pháp chống nôn hiện nay [7]

Phản ứng gây nôn đối với hóa trị liệu được cho là xảy ra thông qua hai cơ chế khác nhau: con đường ngoại vi và trung tâm Con đường ngoại vi liên quan đến thụ thể 5-HT3, bắt nguồn từ đường tiêu hóa, được kích hoạt trong 24 giờ đầu tiên sau khi dùng hóa trị liệu, và chủ yếu liên quan đến tình trạng nôn cấp tính Con đường trung tâm liên

5 quan đến thụ thể NK-1 xảy ra chủ yếu trong não và được cho là liên quan đến CINV muộn, mặc dù việc gây nôn cấp tính cũng có thể xảy ra thông qua con đường trung tâm [7]

Trong CINV cấp, sau khi hoá chất đi vào cơ thể, các gốc tự do được tạo ra làm giải phóng serotonin từ các tế bào enterochromaffin (tế bào nằm ở niêm mạc đường tiêu hoá) Serotonin được giải phóng với nồng độ cao đến gắn vào các thụ thể 5-hydroxytryptamine 3 (5-HT3) ở tận cùng của dây thần kinh phế vị hướng tâm nằm gần với các tế bào enterochromaffin Từ đó, thông tin liên quan đến các kích thích hoá học được dẫn truyền đến não bộ, kích thích trực tiếp gây ra phản xạ nôn thông qua vùng kích hoạt receptor ở trong vùng cảm nhận hoá học (CINV cấp) Serotonin và thụ thể 5-HT3 đóng vai trò quan trọng trong cơ chế của CINV cấp, mặc dù vai trò trong pha muộn không thể loại trừ hoàn toàn [7]

Chất dẫn truyền thần kinh P – thuộc nhóm các peptid loại tachykinin ở động vật có vú, được giải phóng ra từ các nơ ron thần kinh khi có kích thích bởi hoá chất và liên kết với các thụ thể NK-1 Trong khi serotonin là chất trung gian chính của các tín hiệu gây nôn từ đường tiêu hóa, chất P dường như thường liên kết với các thụ thể NK-1 trong hệ thống thần kinh trung ương và truyền tín hiệu trực tiếp đến vùng cảm nhận hoá học (postrema) và vùng bó nhân đơn độc (nucleus tractus solitarii) dẫn đến nôn muộn Tuy nhiên, các thụ thể NK-1 cũng có mặt ở tận cùng dây thần kinh phế vị hướng tâm nằm ở đường tiêu hoá, chất P giải phóng ra từ các tế bào enterochromaffin khi gặp kích thích có thể có vai trò với CINV cấp [7], [47]

Hình 1.1 Cơ chế gây nôn và buồn nôn của hoá chất

6

1.1.5 Ảnh hưởng của nôn và buồn nôn do hoá trị liệu trên bệnh nhân ung thư

Nôn và buồn nôn do hoá trị liệu có thể xảy ra đơn độc hoặc đồng thời trước, trong và sau khi bệnh nhân truyền hoá chất [50] Theo một báo cáo tại hội nghị hằng năm của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (American Society of Clinical Oncology) năm 2006, khoảng 60-80% bệnh nhân sử dụng hoá trị liệu gặp phải biến cố nôn và buồn nôn Trong đó, nôn và hoặc buồn nôn giai đoạn cấp xảy ra ở khoản 33% bệnh nhân, con số này tăng lên gấp đôi (64%) ở giai đoạn muộn [22] Nghiên cứu của Nguyễn Phương Linh (2019) tại bệnh viện Ung bướu Hà Nội cho thấy có 15,8% bệnh nhân xuất hiện CINV cấp và 35% bệnh nhân có CINV muộn [5] Nghiên cứu của Nguyễn Ngọc Minh (2019) tại bệnh viện K cơ sở Tân Triều cho thấy có 14,5% bệnh nhân có nôn cấp và 22,6% buồn nôn pha cấp và tỷ lệ tăng lên gấp đôi ở pha muộn lần lượt là 28,1% có nôn và 44,9% có buồn nôn [6]

Mặc dù biến cố nôn và buồn nôn không phải nỗi lo lắng lớn nhất và cũng không đe doạ tính mạng của bệnh nhân khi điều trị ung thư, tuy nhiên lại làm ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống và quá trình điều trị ung thư của người bệnh Nôn và buồn nôn nếu không được kiểm soát tốt có thể gây ra những hậu quả như chán ăn, mất nước, rối loạn điện giải, nhiễm kiềm chuyển hoá, một số trường hợp hiếm gặp xảy ra tổn thương dạ dày hoặc thực quản, suy giảm hoạt động thể chất và tinh thần, cũng như các vấn đề về tâm lý và gia đình [21] Điều này làm giảm đáng kể chất lượng cuộc sống không chỉ của bệnh nhân ung thư mà của cả người nhà bệnh nhân [11], [60] Nhiều bệnh nhân từ chối điều trị do lo ngại các tác dụng không mong muốn của hoá chất, trong đó có nôn và buồn nôn [55]

Sự xuất hiện của các biến chứng trên, đặc biệt là ảnh hưởng lên chuyển hoá cơ thể có thể dẫn đến phải nhập viện điều trị Những biến cố bất lợi đó có thể dẫn tới việc bệnh nhân từ chối điều trị trong các đợt dùng hoá chất tiếp theo, làm ảnh hưởng đến quá trị Theo một nghiên cứu, 20% bệnh nhân phải trì hoãn hoặc từ chối điều trị bằng hoá chất do gặp biến cố nôn, buồn nôn Vì thế, bên cạnh việc ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống, CINV còn có thể ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị ung thư và làm tăng chi phí điều trị [60] Một nghiên cứu ở Mỹ còn chỉ ra rằng, nôn và buồn nôn do hoá trị liệu làm gia tăng tỷ lệ nhập viện của bệnh nhân, đặc biệt biến cố ở giai đoạn muộn, do đó làm tăng chi phí y tế và gánh nặng nhập viện cho bệnh nhân [17]

1.1.6 Các yếu tố ảnh hưởng đến việc xuất hiện biến cố nôn buồn và buồn nôn do hoá trị liệu trên bệnh nhân ung thư

Các yếu tố nguy cơ ảnh hưởng đến việc xuất hiện biến cố nôn và buồn nôn do hoá trị liệu có thể được phân chia thành 2 nhóm: nhóm yếu tố thuộc về phác đồ điều trị ung thư và nhóm yếu tố thuộc về bệnh nhân Ngoài ra, một yếu tố khác liên quan trực

7 tiếp đến nguy cơ gặp biến cố, đó là việc tuân thủ các hướng dẫn dự phòng nôn và buồn nôn trên bệnh nhân, đây là một yếu tố phụ thuộc vào thực hành của nhân viên y tế [11]

 Các yếu tố thuộc về phác đồ điều trị ung thư

Yếu tố nguy cơ được cho là quan trọng nhất ảnh hưởng đến việc xuất hiện biến cố nôn và buồn nôn trên bệnh nhân đó là nguy cơ gây nôn của hoá chất [11] Theo phân loại của Grunberg và cộng sự, các hoá chất điều trị ung thư được chia thành 4 nhóm theo mức độ nguy cơ gây nôn là: cao, trung bình, thấp và rất thấp dựa trên tỷ lệ bệnh nhân gặp biến cố nôn và buồn nôn nếu không được dự phòng khi dùng hoá chất đó [28] Khi dùng hoá chất có nguy cơ gây nôn cao, hơn 90% số bệnh nhân sử dụng sẽ xuất hiện nôn cấp, trong khi tỷ lệ này đối với các hoá chất có nguy cơ trung bình, thấp và rất thấp lần lượt là 30% đến 90%, 10% đến 30% và dưới 10% Hướng dẫn dự phòng và quản lý CINV trên bệnh nhân ung thư của các quốc gia, khu vực trên thế giới cũng khuyến cáo phác đồ dự phòng dựa trên mức nguy cơ gây nôn, kèm theo bảng phân loại nguy cơ gây nôn của các hoá chất được sử dụng Tại Việt Nam, Bộ Y tế đã đưa ra phân loại mức độ

gây nôn của các hoá chất điều trị ung thư tại Hướng dẫn thực hành dược lâm sàng cho

dược sĩ trong một số bệnh không lây nhiễm – 2019 (chi tiết được trình bày tại phụ lục 1)

[2], [49]

Mức độ gây nôn của hoá chất phụ thuộc vào đường dùng và liều dùng Các tác nhân gây nôn được phân loại theo đường dùng bao gồm đường uống và đường tiêm Đường tiêm có nguy cơ gây nôn cao hơn so với đường uống [58] Với phác đồ phối hợp hoá chất, nguy cơ gây nôn của phác đồ được tính theo thuốc có nguy cơ gây nôn cao nhất [11] Liều dùng của hoá chất cũng làm thay đổi nguy cơ gây nôn, ví dụ doxorubicin, mức liều từ 60 mg/m2 được phân loại mức độ nguy cơ cao nhưng liều thấp hơn 60 mg/m2

lại ở mức độ trung bình [2], [49]

Ngoài hoá trị liệu thì xạ trị cũng là một nguyên nhân gây nôn và buồn nôn ở bệnh nhân ung thư Giống như hoá trị, xạ trị cũng được phân thành 4 mức độ dựa theo các vị trí chiếu xạ Xạ trị toàn thân có nguy cơ gây nôn và buồn nôn cao nhất Nguy cơ trung bình khi xạ trị ở bụng trên, não và cột sống Nguy cơ thấp khi chiếu xạ ở vùng đầu cổ, ngực, vùng khung chậu và rất thấp ở chân tay, vú Đối với phác đồ điều trị hoá xạ trị đồng thời, dùng thuốc dự phòng nôn và buồn nôn theo nguy cơ của hoá chất [51]

 Các yếu tố thuộc về bệnh nhân

Các yếu tố nguy cơ thuộc về bệnh nhân có thể ảnh hưởng đến tần suất xuất hiện và mức độ của biến cố CINV gồm có:

- Giới: những bệnh nhân nữ có nguy cơ gặp biến cố nôn và buồn nôn cao hơn so với bệnh nhân nam, kết quả này tương đồng giữa các nghiên cứu [11], [58] Tuy nhiên, một phân tích đa biến gần đây cho thấy vai trò của yếu tố giới tính ít nổi bật đến nguy cơ xuất hiện CINV [42]

8 - Tuổi: các nghiên cứu đã chỉ ra rằng những bệnh nhân trẻ tuổi có nguy cơ gặp biến cố nôn và buồn nôn cao hơn, tuy nhiên ngưỡng tuổi ảnh hưởng còn có sự khác biệt giữa các nghiên cứu Trong nghiên cứu của Hesketh và cộng sự năm 2009, các tác giả đã chỉ ra rằng nhóm bệnh nhân có tuổi từ 65 trở lên có nguy cơ gặp biến cố thấp hơn so với nhóm dưới 65 tuổi (p-0,021) [31] Trong khi đó, nghiên cứu của Warr và cộng sự lại cho thấy tuổi dưới 55 là một yếu tố nguy cơ làm xuất hiện nôn và buồn nôn (p=0,006) [62] Theo NCCN, tuổi <50 là một yếu tố làm tăng khả năng xuất hiện nôn cấp [49]

- Tiền sử sử dụng rượu, bia: những bệnh nhân có thói quen uống nhiều rượu dường như có ít nguy cơ gặp biến cố nôn và buồn nôn hơn có thể là do giảm mẫn cảm với vùng kích thích thụ thể hoá học (chemoreceptor trigger zone - CTZ) [11]

- Tiền sử nôn, buồn nôn ở chu kỳ hoá chất trước đó: việc kiểm soát tốt nôn và buồn nôn ở các chu kỳ hoá trị đầu tiên có liên quan đến việc giảm tần suất gặp biến cố này ở các chu kỳ hoá chất tiếp theo [26], [58]

- Tiền sử có nôn và buồn nôn khi mang thai: những phụ nữ có nôn và buồn nôn khi mang thai có nhiều khả năng gặp phải biến cố tương tự khi điều trị ung thư bằng hoá chất [58]

- Lo lắng trước truyền hoá chất: Bệnh nhân có lo lắng trước khi truyền hoá chất thì nguy cơ xuất hiện nguy cơ xuất hiện nôn cấp cao hơn những bệnh nhân không có yếu tố nguy cơ này [62]

- Tiền sử say tàu xe: bệnh nhân có tiền sử say tàu xe có thể làm tăng nguy cơ mắc CINV [11], [58]

1.1.7 Tổng quan các bộ công cụ theo dõi, phát hiện và đánh giá biến cố nôn, buồn nôn trên bệnh nhân ung thư

Nhiều bộ công cụ phát hiện và đánh giá nôn và buồn nôn cũng như ảnh hưởng của các biến cố này đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân đã được phát triển, bao gồm các thang đánh giá chuyên biệt về biến cố và các thang đánh giá về nôn và buồn nôn tích hợp trong bộ câu hỏi đánh giá [41], [43], [45], [54] Một số thang đánh giá chuyên biệt đã được áp dụng:

- Thang điểm đánh giá nôn và buồn nôn Morrow (MANE – Morrow Assessment of Nausea and Emesis): đánh giá tình trạng nôn và buồn nôn của bệnh nhân Bộ câu hỏi gồm 5 mục câu hỏi về mức độ, thời điểm, tiền sử buồn nôn và nôn trước khi hoá trị liệu và trong lần điều trị trước đó [45]

- Chỉ số Rhodes đánh giá nôn và buồn nôn (INVR – Rhodes Index for nausea and, vomiting and retching): bộ công cụ gồm 8 câu hỏi về các triệu chứng nôn và buồn nôn, số lần nôn, mức độ và khoảng thời gian kéo dài triệu chứng nôn và buồn nôn [54]

- Bộ công cụ đánh giá chất lượng cuộc sống liên quan đến nôn (FLIE - Functional Living Index – Emesis): Bộ công cụ gồm 18 câu hỏi, trong đó có 9 câu hỏi về nôn và 9

9 câu hỏi về buồn nôn, các câu hỏi do bệnh nhân tự đánh giá vào 5 ngày sau khi kết thúc hoá trị liệu Mỗi câu hỏi có 7 mức đánh giá ảnh hưởng của nôn và buồn nôn đến các hoạt động hằng ngày trong cuộc sống: ăn uống, giải trí, gặp gỡ bạn bè, Sau đó sẽ tính tổng điểm, từ đó giúp đánh giá ảnh hưởng của nôn và buồn nôn đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân [41]

Tuy nhiên, bằng chứng về khả năng ứng dụng, mức độ tin cậy và hiệu quả của các thang đánh giá này còn hạn chế, đồng thời nhiều công cụ có nhiều câu hỏi và cần nhiều thời gian để hoàn thành [44] Điều này có thể là rào cản trong áp dụng các thang phát hiện và đánh giá vào thực hành lâm sàng Bên cạnh đó, các bộ công cụ tự đánh giá được cho là phù hợp nhất để đánh giá CINV, đặc biệt là trong giai đoạn muộn [43]

Hiệp hội đa quốc gia về chăm sóc hỗ trợ ung thư (Multinational Association of Supportive Care in Cancer – MASCC) đã phát triển bộ công cụ đánh giá nôn và buồn nôn MAT (MASCC Antiemesis Tool) vào năm 2004, một bộ công cụ do bệnh nhân tự đánh giá và đã được dịch sang hơn 10 thứ tiếng trên thế giới Bộ công cụ gồm 8 câu hỏi để đánh giá tình trạng nôn và buồn nôn trên bệnh nhân trong một chu kỳ hoá chất Các câu hỏi trong bộ công cụ đánh giá sự hiện diện (có/không) và mức độ nghiêm trọng (0-10) của nôn/buồn nôn trong 2 khoảng thời gian là 24 giờ sau khi dùng hoá chất và từ sau 24 giờ đến 5 ngày sau khi dùng hoá chất [43]

Ưu điểm của bộ công cụ này là đánh giá trong một chu kỳ hoá trị, tránh lặp lại các đánh giá hàng ngày, thuận tiện cho cả bệnh nhân và bác sĩ Đồng thời, MAT cũng là bộ công cụ đầu tiên tách riêng hai pha cấp và muộn của CINV và do đó có thể hỗ trợ nhân viên y tế trong việc đánh giá tổng thể hiệu quả phác đồ dự phòng nôn do hoá trị [43]

Một nghiên cứu đã được thực hiện nhằm đánh giá hiệu lực và tính khả dụng của MAT ở bệnh viện Anh và Mỹ 87 bệnh nhân ung thư và 22 nhân viên y tế đã hoàn thành bộ câu hỏi INVR hàng ngày cho 5 ngày đầu tiên sau hoá trị và hoàn thành bộ câu hỏi MAT vào tuần thứ nhất, thứ hai và thứ ba sau hoá trị Kết quả cho thấy độ tin cậy cao của bộ công cụ MAT khi sử dụng phương pháp nhất quán nội tại qua hệ số Cronbach’s Alpha (0,77 với nhóm bệnh nhân và 0,82 với nhóm nhân viên y tế) và cả hai nhóm này đều cho thấy việc sử dụng MAT đơn giản Hiệu lực tương đương của MAT so với INVR gợi ý rằng, MAT là thang điểm có độ nhạy cao để phát hiện mức độ biến cố nôn và buồn nôn do hoá trị liệu (hệ số tương quan r=0,86, p<0,001) [43] Bộ câu hỏi MAT hiện được áp dụng rộng rãi trong các nghiên cứu để phát hiện và đánh giá hiệu quả dự phòng nôn và buồn nôn trên bệnh nhân sử dụng hoá trị liệu [26]

1.2 Tổng quan về các nhóm thuốc dự phòng nôn và buồn nôn do hoá trị liệu

Các loại nôn và buồn nôn khác nhau được kiểm soát thông qua các con đường khác nhau và các chất dẫn truyền thần kinh khác nhau Vì thế có rất nhiều những nhóm

10 thuốc chống nôn (kháng thụ thể dopamin, kháng cholinergic, kháng histamin, kháng thụ thể serotonin, ) Tuy nhiên, với nôn và buồn nôn do hoá trị liệu, thuốc dùng để dự phòng là các nhóm thuốc tác động vào những con đường gây nôn và buồn nôn do hoá chất dựa trên các cơ chế đã được trình bày ở phần trên [67], [68] Các nhóm thuốc đã được chứng minh hiệu quả điều trị trong việc quản lý nôn và buồn nôn do hoá chất đó là: thuốc đối kháng thụ thể serotonin (thuốc đối kháng thụ thể 5-HT3), thuốc đối kháng thụ thể NK-1, corticoid Ngoài ra, olanzapin và thuốc đối kháng thụ thể dopamin cũng đã được chứng minh hiệu quả [67]

1.2.1 Nhóm thuốc đối kháng thụ thể serotonin (5-HT3 RA)

Các chất đối kháng thụ thể 5-HT3 hoạt động trên các thụ thể serotonin ở cả ngoại vi và trung tâm CTZ [11] Các chất đối kháng thụ thể 5-HT3 có cấu trúc hoá học tương tự như serotonin và liên kết với cùng một vị trí trên thụ thể 5-HT3 từ đó ngăn chặn sự kích hoạt của chúng Vì serotonin là chất trung gian chính của CINV cấp tính nên nhóm thuốc này đóng vai trò không thể thiếu trong việc phòng ngừa nôn và buồn nôn cấp tính [48], [49] Các thuốc thuộc nhóm này bao gồm: ondansetron, granisetron, dolasetron và palonosetron [48]

 Các thuốc kháng thụ thể 5-HT3 thế hệ thứ nhất

Các thuốc kháng thụ thể 5-HT3 thế hệ thứ nhất bao gồm: ondansetron, granisetron, dolasetron Một phân tích tổng hợp cho thấy không có sự khác biệt về hiệu quả giữa các thuốc đối kháng 5-HT3 thế hệ đầu tiên [49] Ondansetron, granisetron và dolasetron có hiệu quả trong việc ngăn ngừa CINV cấp tính, nhưng dường kém hiệu quả hơn đối với nôn muộn Kết quả của một phân tích meta trên các thử nghiệm lâm sàng cho thấy việc thêm thuốc đối kháng 5-HT3 vào dexamethason không cải thiện tác dụng chống nôn của dexamethason trong việc ngăn ngừa CINV muộn [49] Các thuốc đường uống ra đời sau các thuốc đường tiêm cho thấy sự thuận tiện về cách dùng và hiệu quả tương đương Hiệu quả của chế độ liều dùng một lần/ngày không khác với chế độ liều nhiều lần trong ngày [27], [40], [56] Do đó, dùng một liều duy nhất trước khi truyền hoá chất có hiệu quả chống nôn tương đương với việc chia liều điều trị [37], [38]

 Thuốc kháng thụ thể 5-HT3 thế hệ thứ hai

Palonosetron là thuốc thế hệ hai, có ái lực gắn với thụ thể 5-HT3 (thụ thể serotonin) cao hơn khoảng 100 lần so với các thuốc thế hệ thứ nhất Palonosetron có thời gian bán thải khoảng 40 giờ, dài hơn đáng kể các thuốc cùng nhóm do có liên quan đến sự ức chế kéo dài trên thụ thể 5-HT3 Thuốc này có khả năng ức chế chất P do ngăn cản đường dẫn truyền tín hiệu chéo giữa các thụ thể 5-HT3 và NK-1 [49] Một phân tích meta đã so sánh hiệu quả của palonosetron với các thuốc 5-HT3 RA thế hệ 1 và cho thấy hiệu quả vượt trội của palonosetron trong dự phòng cả nôn cấp và nôn muộn đối với phác đồ hoá chất nguy cơ gây nôn trung bình và cao [15]

11

1.2.2 Nhóm thuốc corticoid

Corticoid (corticosteroid hay glucocorticoid) lần đầu tiên được chứng minh là có hiệu quả đối với CINV vào những năm 1980, và hiện nay được coi là một trong những thuốc được sử dụng trong phác đồ chống nôn để ngăn ngừa nôn cấp tính và nôn muộn [51] Cơ chế tác dụng trong dự phòng nôn và buồn nôn chưa thực sự rõ ràng, có thể là do tương tác với chất dẫn truyền thần kinh serotonin và các protein thụ thể tachykinin NK1 và NK2, nó cũng có thể tác động trực tiếp vào vùng nhân đơn độc ở hành não có liên quan đến phản xạ nôn [49]

Dexamethason là corticoid thường được lựa chọn cho CINV và thường được sử dụng kết hợp với các thuốc khác để tăng hiệu quả chống nôn cấp và muộn [11] Mặc dù các glucocorticoid khác nhau có thể có hiệu quả như nhau khi dùng ở liều thích hợp, nhưng dexamethason được đánh giá và sử dụng rộng rãi nhất [69] Theo NCCN, liều của dexamethason có thể được cá nhân hoá, liều thấp hơn với tần suất thấp hơn hoặc thậm chí loại bỏ dexamethason vào những ngày tiếp theo có thể được chấp nhận dựa trên đặc điểm của bệnh nhân [49] Liều của dexamethason có thể được sửa đổi hoặc bỏ qua nếu chế độ điều trị ung thư đã bao gồm corticoid khác [65] Trường hợp bệnh nhân được dự phòng nôn/buồn nôn bằng các corticoid khác ngoài dexamethason, liều của các corticoid sẽ được quy đổi về liều tương đương của dexamethason 1 mg dexamethason = 5 mg methylprednisolon = 7mg prednisolon [65]

1.2.3 Nhóm thuốc đối kháng thụ thể neurokinin-1 (NK-1 RA)

Nhóm thuốc đối kháng thụ thể NK-1 hoạt động ngoại vi và trung tâm bằng cách ngăn cản sự gắn của chất P tại thụ thể NK-1 [11]

Nhóm thuốc này gồm các thuốc: aprepitant, fosaprepitant, rolapitant, netupitant và fosnetupitant Đây là nhóm thuốc chống nôn mới, aprepitant là thuốc đầu tiên trong nhóm được FDA chấp chấp thuận năm 2003 [51] Aprepitant đã được chứng minh là làm tăng tác dụng chống nôn của thuốc kháng thụ thể 5-HT3 và dexamethason để ngăn chặn cả tình trạng nôn cấp và nôn muộn do cisplatin gây ra Một phân tích tổng hợp lớn đã đánh giá kết quả của liệu pháp chống nôn điểm hình có hoặc không có aprepitant đường uống ở những bệnh nhân dùng phác đồ hoá chất nguy cơ gây nôn cao hoặc trung bình đã cho thấy aprepitant cải thiện đáng kể tình trạng nôn và dùng thuốc điều trị nôn [49] Rolapitant là thuốc đối kháng chọn lọc thụ thể NK-1, có thời gian bán huỷ dài hơn so với aprepitant Netupitant kết hợp với palonosetron (Netupitant plus palonosetron - NEPA) là một dạng phối hợp cố định liều mới, dạng uống chứa 300mg netupitant và 0,5mg palonosetron [69] Hội đồng NCCN khuyến nghị sử dụng fosaprepitant kết hợp với dexamethason và 5-HT3 RA để ngăn ngừa nôn cấp và nôn muộn đối với phác đồ hoá chất có nguy cơ gây nôn cao và trung bình [49]

12 Hiện nay, tại Việt Nam, có 2 thuốc đã được phê duyệt và cấp số đăng ký là aprepitant và netupitant Nhóm thuốc NK1-RA đã được đưa và phác đồ dự phòng CINV

của Bộ Y tế trong Hướng dẫn thực hành dược lâm sàng cho Dược sĩ trong một số bệnh

không lây nhiễm năm 2019 [2] Tuy nhiên, hiện nay nhóm thuốc này chưa phổ biến tại

các bệnh viện

1.2.4 Olanzapin

Là thuốc chống loạn thần không điển hình có hoạt tính đối kháng thụ thể adrenergic, thụ thể muscarinic, thụ thể dopamin và serotonin Một số thử nghiệm lâm sàng đã chỉ ra rằng olanzapin ngăn ngừa một cách an toàn và hiệu quả CINV cấp , CINV muộn và CINV dai dẳng khi kết hợp với các thuốc chống nôn khác ở những bệnh nhân sử dụng thuốc có nguy cơ gây nôn mức độ trung bình và cao [51] Olanzapin hiện vẫn nằm trong khuyến cáo dự phòng CINV của NCCN 2024 [49], Bộ Y tế 2019 [2], ASCO 2020 [32]

1.2.5 Thuốc đối kháng thụ thể dopamin

Trước khi nhóm thuốc đối kháng thụ thể 5-HT3 được phê duyệt, thuốc đối kháng thụ thể dopamin là thuốc chống nôn chính được sử dụng CINV Với sự sẵn có hiện tại của các thuốc dự phòng hiệu quả hơn, thuốc đối kháng thụ thể dopamin hiện tại ít được ưu tiên sử dụng [51]

Các chất đối kháng dopamin được chia thành phenothiazin (ví dụ: prochlorperazin) butyrophenon (ví dụ: haloperidol, droperidol) và benzamid thay thế (ví dụ metoclopramid) Các chất này đối kháng với thụ thể dopamin trong vùng kích thích thụ thể hoá học Metoclopramid đối kháng dopamin, nhưng ở liều cao nó cũng đối kháng thụ thể 5-HT3 [51] Với sự ra đời của các thuốc mới, nhóm thuốc này thường sử dụng khi CINV không đáp ứng với các phương pháp điều trị khác có nguy cơ gây nôn thấp [48]

1.3 Tổng quan chiến lược dự phòng nôn và buồn nôn do hoá trị liệu

1.3.1 Đánh giá nguy cơ nôn và buồn nôn do hóa trị liệu

Yếu tố quan trọng nhất quyết định khả năng xảy ra tình trạng nôn cấp hoặc nôn muộn chính là nguy cơ gây nôn của hoá chất [69]

Nguy cơ gây nôn của hoá chất được chia thành 4 nhóm: cao (nguy cơ gây nôn >90%), trung bình (nguy cơ gây nôn >30-90%), thấp (nguy cơ gây nôn 10-30%) và rất thấp (nguy cơ gây nôn <10%) [49], [2]

Với các ung thư phụ khoa tại bệnh viện Phụ sản Trung ương như: ung thư buồng trứng, u nguyên bào nuôi, ung thư vú, ung thư tử cung, có rất nhiều loại phác đồ điều trị ung thư khác nhau được sử dụng Phác đồ hoá trị được dùng có thể là phác đồ 1 ngày, ví dụ: phác đồ PC (paclitaxel + carboplatin) trong điều trị ung thư buồng trứng hoặc phác đồ nhiều ngày như phác đồ BEP (bleomycin + etoposid + cisplatin) điều trị ung

13 thư buồng trứng hay phác đồ ACTD (dactinomycin) điều trị u nguyên bào nuôi Nguy

cơ gây nôn của các phác đồ hóa trị này được phân loại theo Hướng dẫn thực hành dược

lâm sàng cho dược sĩ trong một số bệnh không lây nhiễm – 2019 của Bộ Y tế (chi tiết

tại phụ lục 1) Với các phác đồ hoá chất nhiều ngày, nguy cơ gây nôn cấp tính được xác định theo nguy cơ gây nôn của hoá chất có mức độ gây nôn cao nhất của từng ngày, còn nguy cơ nôn muộn được xác định theo nguy cơ gây nôn của hoá chất có mức độ gây nôn cao nhất ở ngày hoá chất cuối cùng [69]

1.3.2 Lựa chọn thuốc dự phòng nôn và buồn nôn do hóa trị liệu

Lựa chọn các phác đồ dự phòng nôn và buồn nôn tuỳ thuộc vào khả năng gây nôn của phác đồ hoá trị sử dụng Việc dự phòng nôn trên bệnh nhân hoá trị liệu được thực hiện theo các hướng dẫn được xây dựng bởi các tổ chức trên thế giới cũng như tại Việt Nam

Trong những thập kỷ qua, quản lí nôn và buồn nôn do hoá trị liệu ngày càng được cải thiện đáng kể Nhiều nghiên cứu, dữ liệu lâm sàng mới nhất đã được tóm tắt và tổng hợp trong các hướng dẫn điều trị của các tổ chức trên thế giới, bao gồm Mạng lưới ung

thư Hoa kỳ (the National Comprehensive Cancer Network – NCCN), Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (the American Society of Clinical Oncology - ASCO), Hiệp hội đa quốc gia về chăm sóc hỗ trợ ung thư/ Hiệp hội ung thư lâm sàng Châu Âu (Multinational

Association of Supportive Care in Cancer/European Society for Medical Oncology – MASCC/ESMO) [37]

Tại Việt Nam, năm 2019, Bộ Y tế đã ban hành Hướng dẫn thực hành dược lâm

sàng cho dược sĩ trong một số bệnh không lây nhiễm (2019), trong đó có đưa ra phác đồ

hướng dẫn kiểm soát nôn và buồn nôn trong hoá trị (chi tiết trong phụ lục 2,3) Các khuyến cáo về phác đồ, lựa chọn thuốc và liều dựa trên tham khảo từ các hướng dẫn điều trị của NCCN, ASCO, MASCC/ESMO [2]

 Phác đồ hoá chất nguy cơ gây nôn cao

Trong phác đồ dự phòng nôn cấp, hướng dẫn của ASCO và MASCC/ESMO đều khuyến cáo kết hợp 4 thuốc: NK1-RA, 5-HT3-RA, dexamethason, olanzapin [32],[36] Trong khi đó, hướng dẫn của NCCN và Bộ Y tế có lựa chọn phác đồ kết hợp 3 thuốc: NK1-RA, 5-HT3-RA, dexamethason hoặc 5-HT3-RA, dexamethason, olanzapin hoặc phác đồ 4 thuốc giống như ASCO và MASCC Về liều dùng, liều của các thuốc theo khuyến cáo là tương đồng , chỉ có sự khác biệt ở liều của dexamethason, theo NCCN, khuyến cáo mức liều 12mg, theo Hướng dẫn của Bộ Y tế: liều khi kết hợp với thuốc NK1-RA là 12mg và khi không kết hợp với thuốc NK1-RA là 20mg [2], [49] ASCO cũng khuyến cáo mức liều của dexamethason khi kết hợp với NK1-RA là 12 mg [32] Trong dự phòng nôn cấp, các thuốc được khuyến cáo sử dụng trước khi dùng hoá chất [32], [36], [49]

14 Đối với phác đồ dự phòng giai đoạn muộn, vẫn có sự tương đồng giữa 2 hướng dẫn của ASCO và MASCC/ESMO khi khuyến cáo sử dụng phác đồ kết hợp: aprepitant (nếu dự phòng cấp dùng aprepitant), dexamethason và olanzapin, với những phác đồ hoá chất AC (anthracyclin, cyclophosphamid): aprepitant (nếu dự phòng cấp dùng aprepitant) và olanzapin [32], [36] Với NCCN, có thể lựa chọn kết hợp 3 thuốc giống ASCO và MASCC hoặc kết hợp 2 thuốc aprepitant (nếu dự phòng cấp dùng aprepitant) và dexamethason hoặc đơn trị liệu với olanzapin Hướng dẫn của Bộ Y tế đưa ra phác đồ 1 thuốc dexamethason hoặc olanzapin hoặc phác đồ kết hợp cả hai thuốc này [2], [49] Về liều dùng, liều của các thuốc theo khuyến cáo là tương đồng, chỉ khác biệt ở liều của dexamethason, NCCN khuyên dùng liều 8mg, ASCO liều khi kết hợp với thuốc kháng NK-1 là 8mg, Bộ Y tế khuyến cáo liều 8mg khi kết hợp và 16mg khi không kết hợp với thuốc kháng NK-1 RA [2], [32], [49] Về thời gian dự phòng muộn, tất cả các hướng dẫn đều khuyến cáo dự phòng nôn muộn 3 ngày sau khi kết thúc hoá chất, riêng đối với aprepitant thì dùng 2 ngày sau khi kết thúc hoá chất (nếu dự phòng cấp dùng aprepitant) [2], [32], [36], [49]

 Phác đồ hoá chất nguy cơ gây nôn trung bình

Trong giai đoạn dự phòng cấp, hướng dẫn của ASCO, MASCC/ESMO, NCCN, Bộ Y tế đều khuyến cáo sử dụng một thuốc 5-HT3 kết hợp với dexamethason Về liều, hướng dẫn của NCCN khuyến cáo mức liều dexamethason là 12mg giống như với phác đồ nguy cơ cao, trong khi hướng dẫn của ASCO, MASCC/ESMO chỉ khuyến cáo liều 8mg Bộ Y tế khuyên dùng liều 12mg khi không kết hợp với thuốc NK1- RA và liều 8mg khi kết hợp Các thuốc dùng trong dự phòng cấp được khuyên dùng trước khi hoá chất [2], [32], [36], [49]

Trong giai đoạn dự phòng nôn muộn, NCCN khuyến cáo phác đồ dexamethason kết hợp 5-HT3 RA, tuy nhiên nếu palonosetron là thuốc được sử dụng trong giai đoạn cấp thì không cần thiết kết hợp Hướng dẫn của ASCO khuyến cáo dùng phác đồ 1 thuốc là dexamethason Theo hướng dẫn của Bộ Y tế, giai đoạn này có thể dùng phác đồ 1 thuốc dexamethason hoặc 5-HT3 RA (nếu dự phòng cấp dùng palonosetron thì không cần dùng) hoặc olanzapin hoặc phác đồ phối hợp 2 thuốc olanzapin và dexamethason [2], [32], [36], [49] Với liều của dexamethason, cả NCCN và ASCO đều hướng dẫn dùng liều 12mg, trong khi đó, Bộ Y tế lại khuyên dùng liều 12mg khi kết hợp với thuốc kháng NK-1 và 16mg khi không kết hợp Về thời gian dự phòng, tất cả các hướng dẫn đều khuyến cáo dự phòng 2 ngày sau khi kết thúc hoá trị [2], [32], [36], [49]

 Phác đồ hoá chất nguy cơ gây nôn thấp

Với phác đồ dự phòng cấp, cả 3 hướng dẫn của NCCN, ESMO/MASCC và Bộ Y tế đều khuyến cáo sử dụng 1 trong số các thuốc: dexamethason hoặc metoclopramid hoặc 5-HT3 RA, ASCO khuyến cáo kết hợp dexamethason và 5-HT3 RA NCCN và Bộ

15 Y tế khuyến cáo lựa chọn 5-HT3 RA là 1 trong 3 thuốc: ondansetron hoặc dolasetron hoặc granisetron [2], [32], [36], [49]

Các phác đồ nguy cơ gây nôn thấp không có khuyến cáo dự phòng giai đoạn muộn

 Phác đồ hoá chất nguy cơ gây nôn rất thấp

Cả 3 hướng dẫn trên thế giới (NCCN, ESMO/MASCC, ASCO) và hướng dẫn của Bộ Y tế đều không khuyến cáo dự phòng đối với các phác đồ có nguy cơ gây nôn rất thấp [2], [32], [36], [49]

1.4 Tổng quan về một số nghiên cứu trong nước và trên thế giới về dự phòng nôn và buồn nôn

1.4.1 Các nghiên cứu trên thế giới

 Các nghiên cứu trên đối tượng bệnh nhân ung thư nói chung

Tại Mỹ, nghiên cứu INSPIRE của Gilmore và cộng sự (2013) tiến hành trên 1295 bệnh nhân ung thư lần đầu dùng hoá chất có nguy cơ gây nôn cao và trung bình với mục tiêu đánh giá ảnh hưởng của việc dự phòng phù hợp theo hướng dẫn của NCCN đến việc không xuất hiện biến cố CINV Đây là nghiên cứu quan sát, theo dõi bệnh nhân trong một chu kỳ hoá trị và các biến cố nôn và buồn nôn được ghi nhận bằng bộ câu hỏi MAT Kết quả cho thấy tần suất không gặp biến cố CINV ở nhóm tuân thủ theo NCCN cao hơn so với nhóm không tuân thủ (53,4% và 43,8%, p<0,01) Tác giả kết luận rằng, việc dự phòng phù hợp theo hướng dẫn làm giảm tần suất gặp biến cố CINV khi dùng hoá chất có nguy cơ gây nôn trung bình và cao [26]

Một nghiên cứu tương tự khác là nghiên cứu PEER (2012) cũng được tiến hành với mục tiêu đánh giá ảnh hưởng của việc tuân thủ phác đồ dự phòng nôn/buồn nôn đến khả năng không xuất hiện CINV Nghiên cứu quan sát này đã thu được kết quả tỷ lệ bệnh nhân không CINV ở nhóm dự phòng phù hợp là 42,5%, nhóm dự phòng không phù hợp là 34,4% với OR=1,41 (CI 95%: 1,01-1,96), p=0,041 Kết quả nghiên cứu chỉ ra rằng phác đồ chống nôn phù hợp theo hướng dẫn mang lại lợi ích đáng kể trong việc giảm tỷ lệ xuất hiện CINV cấp và muộn [9]

Nghiên cứu NERO (2022) đã được tiến hành với mục tiêu đánh giá việc tuân thủ hướng dẫn dự phòng nôn và buồn nôn do hoá trị liệu đến việc không xuất hiện biến cố CINV Đây là nghiên cứu quan sát, tiến cứu được tiến hành trên đối tượng bệnh nhân ung thư được hoá trị liệu lần đầu bằng phác đồ nguy cơ gây nôn cao hoặc trung bình trong 1 ngày Phác đồ dự phòng theo hướng dẫn của ESMO Bệnh nhân hoàn thành nhật ký ghi lại các đợt nôn và buồn nôn từ ngày 1 đến ngày 5, ngoài ra nghiên cứu còn sử dụng bộ câu hỏi FILE để đánh giá tác động của CINV đến chất lượng cuộc sống Kết quả cho thấy tỷ lệ không xuất hiện CINV ở nhóm dự phòng phù hợp theo hướng dẫn 62,2% cao hơn đáng kể so với nhóm dự phòng không phù hợp 52,6% p=0,023 Trong

16 các phân nhóm bệnh nhân nhận phác đồ nguy cơ cao và trung bình, tỷ lệ không xuất hiện CINV cũng cao hơn đáng kể ở những người nhận được phác đồ dự phòng phù hợp Không có tác động nào đến cuộc sống hàng ngày do CINV (theo FILE) được quan sát thấy ở 43,4% bệnh nhân ở nhóm dự phòng phù hợp so với 28,5% bệnh nhân ở nhóm dự phòng không phù hợp (p<0,001) [8]

 Nghiên cứu trên đối tượng bệnh nhân ung thư phụ khoa

Một nghiên cứu quan sát tại Hồ Nam, Trung Quốc tiến hành trên đối tượng bệnh nhân ung thư vú và dự kiến được hoá trị trong quá trình thu thập dữ liệu Mục tiêu của nghiên cứu là đánh giá sự xuất hiện và các yếu tố liên quan đến CINV ở giai đoạn cấp và muộn Các thông tin về biến cố nôn và buồn nôn được thu thập trong giai đoạn cấp và muộn được thu thập bằng bộ công cụ MAT Trong số 400 bệnh nhân có lần lượt 29,8% và 23,5% có CINV cấp và muộn, phân tích hồi quy logistic cho thấy các yếu tố nguy cơ liên quan đến CINV cấp bao gồm đau đầu, mất ngủ, tiền sử CINV và hoá trị liệu nguy cơ gây nôn cao Tiền sử say tàu xe, tiền sử CINV, số chu kỳ hoá trị đã hoàn thành và tỷ lệ mắc CINV cấp tính là những yếu tố nguy cơ của CINV muộn (p<0,05) [35]

1.4.2 Các nghiên cứu trong nước

Nghiên cứu của Nguyễn Ngọc Minh (2019) được tiến hành tại bệnh viện K Tân Triều với mục tiêu là phân tích phác đồ dự phòng, hiệu quả dự phòng CINV và các yếu tố ảnh hưởng đến nguy cơ xuất hiện CINV Đối tượng là những bệnh nhân ung thư được hoá trị liệu lần đầu, nghiên cứu sử dụng bộ câu hỏi MAT để đánh giá biến cố CINV Kết quả trong pha cấp, tỷ lệ dự phòng đầy đủ theo Bộ Y tế là 34,9%, theo NCCN là 11,8%, ở pha muộn, tỷ lệ này lần lượt là 16,1% và 19,4% Các yếu tố ảnh hưởng đến việc xuất hiện CINV cấp: giới tính, tuổi và lựa chọn thuốc phù hợp theo NCCN Giới tính nữ, có CINV cấp là các yếu tố ảnh hưởng đến việc xuất hiện CINV muộn [6]

Một nghiên cứu tương tự là nghiên cứu của Nguyễn Phương Linh (2019) tại bệnh viện ung bướu Hà Nội với mục tiêu phân tích phác đồ và hiệu quả dự phòng CINV cùng với các yếu tố ảnh hưởng đến việc xuất hiện CINV Đây là một nghiên cứu quan sát, tiến cứu trên bệnh nhân ung thư được hoá trị liệu lần đầu tiên Kết quả có tỷ lệ dự phòng đầy đủ theo Bộ Y tế giai đoạn cấp và muộn lần lượt là 23,9% và 15,3% còn theo NCCN là 14,8% và 19,1% Phân tích hồi quy logistic cho kết quả: dự phòng đầy đủ theo NCCN giai đoạn nôn muộn: OR=3,78, 95% CI: 1,1-12,21, theo bộ Y tế OR=5,89, 95% CI: 1,35-25,76 [5]

Nghiên cứu quan sát, tiến cứu của Nguyễn Thị Thu Huyền (2019) được tiến hành với mục tiêu tương tự 2 nghiên cứu trên tại bệnh viện ung bướu Nghệ An Nghiên cứu cho kết quả tỷ lệ dự phòng đầy đủ theo NCCN giai đoạn cấp và muộn là 48,9% và 50,4%, theo Bộ Y tế tỷ lệ này lần lượt là 74,8% và 34,5% Kết quả phân tích hồi quy

17 cho thấy các yếu tố ảnh hưởng đến khả năng xuất hiện CINV cấp là tuổi, bệnh nhân càng lớn tuổi khả năng xuất hiện CINV cấp càng giảm, bệnh nhân tăng 1 tuổi, khả năng xuất hiện CINV cấp giảm 8% (OR= 0,92, 95%CI=0,88-0,96) Yếu tố xuất hiện CINV cấp ảnh hưởng có ý nghĩa thống kê đến xuất hiện biến cố CINV muộn [4]

Tuy nhiên, các nghiên cứu trong nước đối tượng nghiên cứu đều là những bệnh nhân ung thư nói chung, chưa có nghiên cứu nào tập trung vào đối tượng bệnh nhân ung thư phụ khoa Vì vậy, nghiên cứu này là nghiên cứu đầu tiên phân tích thực trạng dự phòng nôn và buồn nôn do hoá trị liệu được tiến hành trên đối tượng bệnh nhân ung thư phụ khoa

1.5 Tổng quan về Bệnh viện Phụ sản Trung Ương

Bệnh viện Phụ sản Trung Ương được thành lập ngày 19/07/1975, là bệnh viện đầu ngành trong khám và điều trị các bệnh sản phụ khoa – sơ sinh Bệnh viện có quy mô 1000 giường bệnh nội trú, 08 phòng chức năng, 14 khoa lâm sàng, 09 khoa cận lâm sàng, 07 trung tâm Bệnh viện không chỉ là cơ sở tuyến cuối – trực thuộc Bộ Y tế về chuyên ngành sản phụ khoa và chăm sóc sơ sinh mà còn là cơ sở đào tạo đại học, sau đại học; nghiên cứu khoa học, chỉ đạo tuyến và chuyển giao công nghệ trong phạm vi cả nước

Khoa Phụ ung thư của Bệnh viện Phụ sản Trung ương có chức năng điều trị nội trú và ngoại trú các bệnh lý ung thư phụ khoa như ung thư buồng trứng, ung thư cổ tử cung, ung thư niêm mạc tử cung, ung thư vú, u nguyên bào nuôi Hoá trị liệu là một trong những phương pháp điều trị nội khoa được sử dụng Nôn, buồn nôn là một trong những tác dụng phụ hay gặp nhất khi hoá trị và gây ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống người bệnh, tính tuân thủ điều trị và gánh nặng bệnh tật Tuy nhiên tại bệnh viện Phụ sản Trung Ương, chưa có nghiên cứu nào phân tích thực trạng các thuốc/phác đồ dự phòng nôn và buồn nôn do hóa trị được sử dụng Vì vậy việc thực hiện nghiên cứu này là cần thiết để có căn cứ triển khai các hoạt động dược lâm sàng hướng tới quản lý tốt biến cố nôn và buồn nôn do hóa trị liệu

Riêng với mục tiêu 2 loại trừ những đối tượng: - Bệnh nhân từ chối tiếp nhận phỏng vấn

- Bệnh nhân gọi 3 lần không nhấc máy

2.2 Phương pháp nghiên cứu

2.2.1 Thiết kế nghiên cứu

Thiết kế nghiên cứu: mô tả, theo dõi dọc theo thời gian

 Ghi nhận các thông tin từ hồ sơ bệnh án

Ghi nhận các thông tin về nhân khẩu học, bệnh ung thư, phác đồ hoá trị liệu và phác đồ dự phòng nôn, buồn nôn trong mỗi chu kỳ hoá chất: từ hồ sơ bệnh án của bệnh nhân được lưu trữ tại khoa Phụ ung thư

 Phỏng vấn bệnh nhân

Trong mỗi chu kỳ hoá trị liệu, vào ngày bệnh nhân dùng hoá chất, nhóm nghiên cứu tiếp cận bệnh nhân, hỏi bệnh nhân về thông tin tiền sử, một số thông tin khác của bệnh nhân chưa rõ trong bệnh án và xin thông tin liên lạc (để phỏng vấn với những bệnh nhân không ở lại viện) và thông báo cho bệnh nhân về hình thức và thời điểm phỏng vấn sau hoá trị (Mỗi bệnh nhân có thể lấy nhiều hơn một chu kỳ hoá chất nếu chu kỳ hoá chất tiếp theo của bệnh nhân vẫn trong thời gian lấy mẫu)

Thông tin về biến cố nôn, buồn nôn trong giai đoạn cấp và muộn sẽ được thu thập bằng hình thức gọi điện thoại phỏng vấn

19 Thời điểm phỏng vấn giai đoạn cấp và muộn: tuỳ thuộc vào phác đồ hoá chất mà bệnh nhân được nhận, thời điểm phỏng vấn của từng loại phác đồ được trình bày chi tiết trong phụ lục 8

Các thông tin về đặc điểm chung của bệnh nhân, đặc điểm về phác đồ điều trị ung thư và đặc điểm phác đồ dự phòng nôn, buồn nôn được ghi nhận vào phiếu trong phụ lục 6

Các thông tin về một số yếu tố nguy cơ ảnh hưởng đến việc xuất hiện biến cố nôn, buồn nôn và thông tin về biến cố nôn, buồn nôn theo bộ câu hỏi MAT sẽ được ghi nhận vào phiếu được thiết kế sẵn trong phụ lục 7

2.2.4 Chỉ tiêu nghiên cứu

2.2.4.1 Chỉ tiêu nghiên cứu của mục tiêu 1

 Đặc điểm của chung của bệnh nhân nghiên cứu:

- Tuổi (trung bình, min-max), chẩn đoán ung thư, bệnh mắc kèm - Đặc điểm về tiền sử và một số yếu tố nguy cơ ảnh hưởng đến việc xuất hiện nôn và buồn nôn: tiền sử say tàu xe, tiền sử nôn/buồn nôn khi mang thai, lo lắng trước khi hoá chất, tiền sử sử dụng rượu bia hàng ngày

 Đặc điểm về phác đồ điều trị ung thư:

- Chu kỳ hoá chất: số chu kỳ hoá chất thu thập được, đặc điểm chu kỳ: chu kỳ đầu, không phải chu kỳ đầu

- Các phác đồ hoá chất - Đặc điểm nguy cơ gây nôn của phác đồ hoá chất trong từng giai đoạn cấp và muộn

 Đặc điểm phác đồ dự phòng nôn, buồn nôn do hoá trị liệu

- Đặc điểm dự phòng giai đoạn cấp và muộn: tỷ lệ dự phòng nôn, buồn nôn giai đoạn cấp và muộn, tỷ lệ dự phòng nôn, buồn nôn theo nguy cơ gây nôn của phác đồ hoá chất trong từng giai đoạn

- Đặc điểm về thuốc chống nôn được sử dụng trong phác đồ dự phòng: đặc điểm nhóm thuốc và thuốc dự phòng; đặc điểm hoạt chất, liều dùng, đường dùng, cách dùng/thời gian sử dụng của từng nhóm thuốc trong giai đoạn cấp và muộn

- Đặc điểm về phác đồ dự phòng nôn và buồn nôn trong giai đoạn cấp và muộn

 Tính phù hợp của phác đồ dự phòng nôn và buồn nôn theo khuyến cáo của Bộ Y tế:

- Tính phù hợp về lựa chọn thuốc, phù hợp về phác đồ theo Bộ Y tế trong giai đoạn cấp và muộn

- Đặc điểm dự phòng của các phác đồ không phù hợp theo Bộ Y tế trong giai đoạn cấp và muộn

20

2.2.4.2 Chỉ tiêu nghiên cứu của mục tiêu 2

 Đặc điểm biến cố nôn và buồn nôn do hoá trị liệu trên mẫu nghiên cứu

- Đặc điểm biến cố nôn, buồn nôn trong giai đoạn cấp và muộn

 Phân tích mối liên quan giữa các yếu tố ảnh hưởng đến khả năng xuất hiện biến cố nôn và buồn nôn

- Các yếu tố ảnh hưởng đến khả năng xuất hiện nôn, buồn nôn cấp - Các yếu tố ảnh hưởng đến khả năng xuất hiện nôn, buồn nôn muộn

2.3 Bộ công cụ sử dụng trong nghiên cứu

Nghiên cứu sử dụng bộ công cụ MAT (MASCC Antiemesis Tool) để thu thập biến cố nôn, buồn nôn của bệnh nhân trong giai đoạn cấp và muộn

Bộ công cụ gồm 8 câu hỏi, trong đó mỗi giai đoạn gồm 4 câu hỏi về nôn và buồn nôn Bệnh nhân sẽ trả lời câu hỏi có/không xuất hiện nôn/buồn nôn, biến cố nôn được ghi nhận theo số lần nôn và biến cố buồn nôn sẽ được ghi nhận theo số điểm trên thang điểm 10 [43]

2.4 Các quy ước trong nghiên cứu

2.4.1 Quy ước về phân tích và đánh giá cho mục tiêu 1

2.4.1.1 Quy ước về mức độ gây nôn của phác đồ hoá chất

Mức độ gây nôn của phác đồ hoá chất được phân loại theo quy định về mức độ

gây nôn của hoá chất theo Hướng dẫn thực hành dược lâm sàng cho dược sĩ trong một

số bệnh không lây nhiễm của Bộ Y tế 2019, chi tiết được trình bày trong phụ lục 1 [2]

Nguy cơ gây nôn của phác đồ hoá chất được phân loại thành 4 mức độ: cao, trung bình, thấp và rất thấp

- Với các phác đồ phối hợp nhiều hoá chất, nguy cơ gây nôn của phác đồ được đánh giá theo nguy cơ gây nôn của hoá chất có tiềm năng gây nôn cao nhất [49]

- Với các phác đồ hoá chất đường uống kết hợp đường tiêm, nguy cơ gây nôn của phác đồ được quy ước theo nguy cơ gây nôn của hoá chất dùng đường tiêm nếu nguy cơ gây nôn của hoá chất đường uống không vượt quá nguy cơ gây nôn của hoá chất đường tiêm [49]

- Với các phác đồ hoá chất nhiều ngày, nguy cơ gây nôn được xác định theo từng ngày Do đó, trong pha cấp, phác đồ dự phòng sẽ tính theo nguy cơ gây nôn của ngày truyền hoá chất đó Trong pha muộn, phác đồ dự phòng sẽ căn cứ vào nguy cơ gây nôn của ngày cuối cùng có truyền hoá chất

2.4.1.2 Quy ước về tính phù hợp của phác đồ dự phòng nôn và buồn nôn

Phác đồ dự phòng nôn và buồn nôn được đánh giá theo Hướng dẫn thực hành

dược lâm sàng cho dược sĩ trong một số bệnh không lây nhiễm của Bộ Y tế 2019, chi

tiết hướng dẫn tham khảo phụ lục 2,3 [2]

- Tính phù hợp về lựa chọn dự phòng

21 + Lựa chọn dự phòng phù hợp: bệnh nhân thoả mãn một trong hai điều kiện sau:

 Bệnh nhân được đánh giá cần dự phòng nôn, buồn nôn và thực tế được sử dụng phác đồ dự phòng có đúng và đủ các thuốc có trong hướng dẫn của Bộ Y tế

 Bệnh nhân được đánh giá không cần dự phòng nôn, buồn nôn và thực tế được không được sử dụng bất kỳ thuốc dự phòng nào có trong hướng dẫn của Bộ Y tế

+ Phác đồ dự phòng nôn, buồn nôn được đánh giá là phù hợp với khuyến cáo nếu phác đồ đó phù hợp về cả lựa chọn thuốc, liều dùng và số ngày dự phòng trong từng giai đoạn dự phòng cấp và dự phòng muộn Với các phác đồ hoá chất nhiều ngày, phác đồ dự phòng giai đoạn cấp được coi là phù hợp nếu như tất cả các ngày dự phòng cấp đều có phác đồ dự phòng phù hợp, phác đồ dự phòng giai đoạn muộn phù hợp nếu dự phòng muộn phù hợp với nguy cơ gây nôn của ngày hoá chất cuối cùng

+ Tính phù hợp về liều được đánh giá bằng cách đối chiếu với tổng liều dùng một ngày được khuyến cáo bởi Bộ Y tế (phụ lục 3) [2] Trường hợp bệnh nhân được dự phòng nôn/buồn nôn bằng các corticosteroid khác ngoài dexamethason, liều của các corticoid sẽ được quy đổi về liều tương đương của dexamethason (1 mg dexamethason = 5 mg methylprednisolon)

+ Thời gian dùng thuốc được đánh giá là phù hợp nếu bệnh nhân được dự phòng theo đúng thời gian trong khuyến cáo đối với dự phòng nôn và buồn nôn giai đoạn muộn

+ Các trường hợp không phù hợp về phác đồ bao gồm :  Thừa liều: Bệnh nhân được dự phòng vượt quá so với mức liều quy định trong khuyến cáo

 Thiếu liều: Bệnh nhân được dự phòng thấp hơn so với mức liều quy định trong khuyến cáo

 Thiếu ngày dùng: Thời gian dự phòng của phác đồ dự phòng muộn ít hơn so với khuyến cáo

22  Thừa ngày dùng: Thời gian dự phòng của các phác đồ dự phòng muộn nhiều hơn so với khuyến cáo

2.4.2 Quy ước về phân tích và đánh giá cho mục tiêu 2

- Biến cố CINV: bệnh nhân xuất hiện nôn và/hoặc buồn nôn Trong đó: + Bệnh nhân có biến cố CINV cấp: bệnh nhân có biến cố CINV xảy ra trong giai đoạn cấp (trong vòng 24 giờ sau khi dùng hoá chất)

+ Bệnh nhân có biến cố CINV muộn: bệnh nhân có biến cố CINV xảy ra trong giai đoạn muộn (từ sau 24 giờ sau khi kết thúc dùng hoá chất)

- Phân loại mức độ nặng của biến cố: + Biến cố nôn (tính theo số lần nôn/ngày): nhẹ (1-2 lần/ngày), trung bình (3-5 lần/ngày) và nặng (>5 lần/ngày)

+ Biến cố buồn nôn (theo từng mức điểm trên thang điểm 10 của bộ câu hỏi MAT): nhẹ (1-3 điểm), trung bình (4-6 điểm), nặng (7-10 điểm) [34]

2.4.3 Quy ước về thời điểm phỏng vấn

Thời điểm phỏng vấn giai đoạn cấp và muộn cụ thể cho từng phác đồ hoá trị được trình bày chi tiết trong phụ lục 8

Các biến liên tục có phân phối chuẩn được so sánh bằng kiểm định thống kê test cho 2 mẫu độc lập Các biến liên tục có phân phối không chuẩn được so sánh bằng kiểm định phi tham số Man-Whitney Các biến định tính được so sánh tỷ lệ bằng kiểm định thống kê χ2 cho 2 mẫu độc lập Tất cả các kiểm định so sánh trong mẫu nghiên cứu có giá trị p < 0,05 được coi là khác nhau có ý nghĩa thống kê

T-Phân tích hồi quy logistic đa biến được sử dụng để xác định các yếu tố ảnh hưởng có ý nghĩa tới hiệu quả dự phòng nôn (p<0,05) tính ra tỷ số độ chênh (OR), khoảng tin cậy 95% (95% Cl)

Các yếu tố được đưa và mô hình phân tích đa biến gồm: - Yếu tố thuộc về dự phòng: phác đồ dự phòng cấp hoặc muộn phù hợp theo Bộ Y tế

- Yếu tố thuộc về điều trị: Thời gian điều trị hoá chất: phác đồ hoá chất nhiều ngày

23 - Yếu tố thuộc về người bệnh: tuổi ≥50, có lo lắng trước hoá chất (chỉ với giai đoạn cấp), có say tàu xe, có nôn/buồn nôn khi mang thai, có CINV cấp (chỉ với giai đoạn muộn)

2.6 Khía cạnh đạo đức của nghiên cứu

Nghiên cứu được thông qua Hội đồng Đạo đức trong Nghiên cứu Y sinh học, Bệnh viện Phụ sản Trung ương quyết định ngày 6/12/2023 (phụ lục 11) Nghiên cứu không can thiệp, thực hiện thu thập dữ liệu lưu trữ trong bệnh án và phỏng vấn bệnh nhân

Thông tin thu thập được của bệnh nhân sẽ được bảo mật và chỉ phục vụ cho mục đích nghiên cứu nhằm nâng cao chất lượng chăm sóc y tế Dữ liệu công bố là quần thể, không chỉ đích danh bệnh nhân

24

Chương 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Phân tích thực trạng sử dụng phác đồ dự phòng nôn và buồn nôn do hoá trị liệu

Trong thời gian từ ngày 06/12/2023 đến ngày 29/02/2024, nhóm nghiên cứu thu thập được 127 bệnh nhân thoả mãn tiêu chuẩn lựa chọn và loại trừ, tương ứng với 286 chu kỳ hoá chất Trong đó, có 256 chu kỳ tiếp cận phỏng vấn và thu thập được biến cố về nôn, buồn nôn trong giai đoạn cấp, 239 chu kỳ tiếp cận phỏng vấn và thu thập biến cố nôn, buồn nôn trong giai đoạn muộn Chi tiết kết quả lấy mẫu được thể hiện ở hình 3.1

Hình 3.1 Sơ đồ tóm tắt quy trình thu thập mẫu nghiên cứu

3.1.1 Đặc điểm chung của bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu

Bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu là bệnh nhân nữ có độ trung bình là 46,1 dao động từ 15 đến 82 tuổi, trong đó tập trung chủ yếu vào nhóm tuổi từ 36 đến 55 tuổi (48%) Về chẩn đoán ung thư, loại ung thư hay gặp nhất là ung thư buồng trứng với 73 bệnh nhân chiếm tỷ lệ 57,5%, sau đó đến u nguyên bào nuôi với 46 bệnh nhân (chiếm 36,2%), ung thư khác có 8 bệnh nhân với tỷ lệ 6,3% Có 26/127 (20,5%) bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu có bệnh mắc kèm

Các đặc điểm chung của bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu được trình bày trong bảng 3.1

Mục tiêu 1: 286 chu kỳ hoá chất được theo dõi

Mục tiêu 2: 256 chu kỳ tiếp cận phỏng vấn được về biến cố nôn, buồn nôn cấp 239 chu kỳ tiếp cận phỏng vấn được về biến cố nôn, buồn nôn muộn

30 chu kỳ bệnh nhân từ chối phỏng vấn cấp 47 chu kỳ bệnh nhân từ chối phỏng vấn muộn

127 bệnh nhân có chẩn đoán ung thư và được chỉ định điều trị hoá chất tại

khoa Phụ Ung thư

25

Bảng 3.1 Đặc điểm chung của bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu Đặc điểm (n=127) Số lượng (n) Tỷ lệ (%) Tuổi (trung bình ±SD, min – max) 46,1 ± 15,8, 15 - 82

Chẩn đoán ung thư

Chú thích: (*) Các loại ung thư khác bao gồm: ung thư vú, ung thư vòi tử cung, ung thư cổ tử cung thần kinh

nội tiết, ung thư nội mạc tử cung

3.1.2 Đặc điểm các yếu tố nguy cơ ảnh hưởng đến việc xuất hiện nôn và buồn nôn

Các đặc điểm về tiền sử và một số yếu tố nguy cơ của bệnh nhân trong từng chu kỳ có liên quan đến việc xuất hiện biến cố nôn, buồn nôn được trình bày trong bảng 3.2

Bảng 3.2 Đặc điểm về một số yếu tố nguy cơ ảnh hưởng đến việc xuất hiện nôn,

buồn nôn trên bệnh nhân Đặc điểm (N=286) Số lượng (n) Tỷ lệ (%)

Lo lắng trước khi hoá chất Tiền sử sử dụng rượu, bia hàng ngày

111 0

38,8 - Trong số các yếu tố nguy cơ liên quan đến khả năng xuất hiện nôn/buồn nôn được khảo sát trong từng chu kỳ của bệnh nhân, yếu tố tiền sử say tàu xe chiếm tỷ lệ cao nhất với 46,2% sau đó đến yếu tố tiền sử nôn, buồn nôn khi mang thai với 42,6% và lo lắng trước khi hoá chất có tỷ lệ 38,8% Yếu tố tiền sử dử dụng rượu bia hàng ngày nghiên cứu không ghi nhận bệnh nhân nào có yếu tố này

3.1.3 Đặc điểm phác đồ điều trị ung thư

3.1.3.1 Chu kỳ hoá chất

Bảng 3.3 trình bày đặc điểm về chu kỳ hoá trị của bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu Nhóm nghiên cứu theo dõi được 286 chu kỳ hoá chất của 127 bệnh nhân Trong

26 đó, ung thư buồng trứng chiếm số lượng nhiều nhất với 153 chu kỳ (53,5%), sau đó đến u nguyên bào nuôi với 115 chu kỳ hoá trị chiếm tỷ lệ 40,2% Về đặc điểm chu kỳ, có 47 chu kỳ tương ứng 16,4% chu kỳ hoá trị đầu tiên và 83,6% chu kỳ hoá trị không phải chu kỳ đầu

Bảng 3.3 Đặc điểm chu kỳ hoá trị liệu ung thư

Số chu kỳ hoá chất thu thập được (N=286)

Các phác đồ cụ thể được trình bày trong bảng 3.4:

Bảng 3.4 Đặc điểm phác đồ hoá trị liệu ung thư

3.1.3.3 Đặc điểm nguy cơ gây nôn của phác đồ hoá chất

Ở cả 2 giai đoạn cấp và muộn, phác đồ nguy cơ gây nôn/buồn nôn cao đều chiếm tỷ lệ cao nhất lần lượt là 50,7% và 38,8% Chiếm tỷ lệ cao thứ hai là các phác đồ nguy cơ rất thấp với 31,8% và 38,1% trong giai đoạn cấp và muộn Phác đồ nguy cơ trung bình trong cả hai giai đoạn đều là 14,7% Phác đồ hoá chất nguy cơ gây nôn/buồn nôn thấp có tỷ lệ thấp nhất với 2,8% trong giai đoạn cấp và 8,4% trong giai đoạn muộn

Đặc điểm về nguy cơ gây nôn của phác đồ hoá chất theo từng giai đoạn được trình bày trong bảng 3.5:

Bảng 3.5 Đặc điểm nguy cơ gây nôn của phác đồ hoá chất Nguy cơ gây nôn của phác đồ Số lượng (n) Tỷ lệ (%) Giai đoạn nôn cấp (n=286)

28

3.1.4 Đặc điểm phác đồ dự phòng nôn, buồn nôn do hoá trị liệu

3.1.4.1 Đặc điểm dự phòng giai đoạn cấp và muộn

Trong số 286 chu kỳ, ở giai đoạn cấp, có 206 chu kỳ (72,0%) có dự phòng nôn và buồn nôn, 80 chu kỳ (28,0%) không dự phòng, với giai đoạn muộn có 162 chu kỳ (56,5%) có dự phòng và không dự phòng có 124 chu kỳ (43,3%)

Đặc điểm về số lượng và tỷ lệ dự phòng trong giai đoạn cấp và giai đoạn muộn được thể hiện trong hình 3.2

Hình 3.2 Tỷ lệ dự phòng nôn, buồn nôn giai đoạn cấp và muộn

Cụ thể với các chu kỳ được dự phòng, tỷ lệ dự phòng theo nguy cơ của phác đồ được thể hiện trong bảng 3.6

Bảng 3.6 Tỷ lệ dự phòng nôn, buồn nôn theo nguy cơ của phác đồ hoá chất trong

từng giai đoạn Nguy cơ gây nôn của phác đồ Chu kỳ được dự phòng, n (%) Giai đoạn dự phòng cấp (N=206)

72.0%28.0%

Giai đoạn cấp

có dự phòngkhông dự phòng

56.6%43.4%

Giai đoạn muộn

có dự phòngkhông dự phòng

29

3.1.4.2 Đặc điểm thuốc chống nôn được sử dụng trong phác đồ dự phòng

Đặc điểm các thuốc chống nôn được sử dụng trong 206 phác đồ được dự phòng cấp và 162 phác đồ được dự phòng muộn được trình bày tại bảng 3.7

Nhóm 5-HT3 RA và corticoid là 2 nhóm thuốc được sử dụng trong giai đoạn dự phòng nôn/buồn nôn cấp Ở nhóm kháng thụ thể 5-HT3, palonosetron là thuốc được dùng nhiều hơn với tỷ lệ 91,7% Với nhóm corticoid, thuốc duy nhất được sử dụng methylprednisolon

Trong giai đoạn dự phòng muộn, có thêm nhóm kháng thụ thể dopamin với đại diện là metoclopramid Nhóm 5-HT3 RA dùng trong dự phòng muộn chỉ có thuốc ondansetron với 160 lượt dùng chiếm tỷ lệ 98,8% Nhóm corticoid, ngoài methylprednisolon có thêm 1 thuốc nữa là dexamethason được dùng với tỷ lệ là 3,7%

Bảng 3.7 Đặc điểm nhóm thuốc và thuốc dự phòng nôn, buồn nôn

Đặc điểm sử dụng cụ thể của từng loại thuốc chống nôn trong mẫu nghiên cứu được trình bày trong bảng 3.8

Trong giai đoạn cấp, ở nhóm 5-HT3 RA, palonosetron là thuốc được dùng với mức liều duy nhất là 0,25mg chiếm tỷ lệ 100% Ondansetron được sử dụng ở 2 mức liều là 16mg và 8mg, trong đó mức liều 16mg được dùng phổ biến hơn với tỷ lệ 98,9% Trong nhóm corticoid, methylprednisolon được dùng ở mức liều 40mg và 80mg với tỷ lệ lần lượt là 5,8% và 94,2% Các thuốc đều được dùng trước khi dùng hoá chất và theo đường tĩnh mạch

Trong giai đoạn muộn, 2 nhóm 5-HT3 RA và corticoid vẫn là 2 nhóm được dùng nhiều nhất Trong nhóm 5-HT3 RA, ondansetron là thuốc duy nhất được dùng với mức liều 16mg chiếm 99,4% và 12mg chiếm 0,6% Trong nhóm corticoid, giai đoạn này có thêm dexamethason được dùng ở hai mức liều 1mg và 2mg Các thuốc được sử dụng theo đường tĩnh mạch hoặc đường uống Thời gian dự phòng chủ yếu là 1 ngày, ngoài ra, có một số thuốc được dùng trong 3 hoặc 5 ngày

Đường dùng

Cách dùng/Thời gian

dùng

Số lượt sử dụng (n,%) Giai đoạn dự phòng cấp

Kháng HT3

5-Palonosetron (n=189)

0,25 IV Trước truyền HC 189 (100,0)

Ondansetron (n=89)

16 IV Trước truyền HC 88 (98,9) 8 IV Trước truyền HC 1 (1,1)

Corticoid Methylprednisolon

(n=206)

40 IV Trước truyền HC 12 (5,8) 80 IV Trước truyền HC 194 (94,2)

Giai đoạn dự phòng muộn

Kháng HT3

5-Ondansetron (n=160)

Kháng thụ thể

Dopamin

Metoclopramid (n=6)

40 PO 5 ngày 6 (100,0)

(Chú thích: HC: hoá chất, IV: đường tĩnh mạch, PO: đường uống)

3.1.4.3 Đặc điểm về phác đồ dự phòng nôn và buồn nôn do hoá trị liệu

Đặc điểm về phác đồ của 206 phác đồ có dự phòng giai đoạn cấp được trình bày trong bảng 3.9:

Bảng 3.9 Đặc điểm phác đồ dự phòng nôn và buồn nôn giai đoạn cấp Phác đồ dự phòng nôn, buồn nôn cấp (N=206) Số lượt dùng (n,%)

Nguy cơ cao (n=145)

31 Trong giai đoạn cấp, hầu hết bệnh nhân đều được dự phòng bằng phác đồ 2 thuốc gồm 1 thuốc kháng thụ thể 5-HT3 kết hợp với methylprednisolon, tỷ lệ dùng phác đồ này theo nguy cơ cao, trung bình và thấp đều là 100% Với phác đồ nguy cơ rất thấp, tỷ lệ dùng phác đồ này là 8,8%, ngoài ra, còn có phác đồ 1 thuốc là methylprednisolon được dùng với tỷ lệ 3,3%

Ở giai đoạn dự phòng muộn, phác đồ phối hợp 1 thuốc 5-HT3 RA và methylprednisolon vẫn là phác đồ được dùng nhiều nhất với tỷ lệ dùng ở phác đồ nguy cơ cao, trung bình, thấp và rất thấp lần lượt là 100,0%, 88,9%, 90,5% và 33,3% Thời gian dự phòng trong các phác đồ hầu hết là 1 ngày, chỉ có một vài phác đồ có thời gian dự phòng là 3 ngày hoặc 5 ngày

Đặc điểm về phác đồ của 162 phác đồ dự phòng muộn được trình bày trong bảng 3.10

Bảng 3.10 Đặc điểm phác đồ dự phòng nôn và buồn nôn giai đoạn muộn Phác đồ dự phòng nôn, buồn nôn muộn

(N=162)

Thời gian dự phòng

Số lượt dùng (n,%) Nguy cơ cao (n=111)

1 thuốc 5-HT3 RA + methylprednisolon 1 ngày 111 (100,0)

Nguy cơ trung bình (n=27)

1 thuốc 5-HT3 RA + methylprednisolon 1 ngày 24 (88,9)