MỞ ĐẦUGiảm đau đa mô thức tiết kiệm opioids là một trong những thành tốbộ, nhưng đau sau phẫu thuật vẫn là một thách thức và thường chưa được điềuĐau sau phẫu thuật cắt dạ dày nội soi là
Trang 1ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH
-LỤC CHÁNH TRÍ
HIỆU QUẢ GIẢM ĐAU CỦA LIDOCAIN TRUYỀN TĨNH MẠCH TRÊN NGƯỜI BỆNH PHẪU THUẬT CẮT DẠ DÀY NỘI SOI
LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II
Trang 2ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH
-LỤC CHÁNH TRÍ
HIỆU QUẢ GIẢM ĐAU CỦA LIDOCAIN TRUYỀN TĨNH MẠCH TRÊN NGƯỜI BỆNH PHẪU THUẬT CẮT DẠ DÀY NỘI SOI
NGÀNH: GÂY MÊ HỒI SỨC
MÃ SỐ: CK 62 72 33 01
LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II
NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC:
1 BS CKII ĐINH HỮU HÀO
2 BS CKII HÀ NGỌC CHI
THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2023
Trang 3LỜI CAM ĐOAN
Tôi cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi Các số liệu vàkết quả được nêu trong luận văn này là trung thực, khách quan và chưa từngđược công bố trong bất kỳ công trình nào khác
Tác giả luận văn
Lục Chánh Trí
Trang 4MỤC LỤC
Lời cam đoan……… i
Danh mục từ viết tắt……… … iv
Danh mục đối chiếu Anh-Việt……… ………v
Danh mục bảng………vi
Danh mục sơ đồ- biểu đồ………vii
Danh mục hình……… viii
MỞ ĐẦU 1
CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 3
1.1 Đau sau phẫu thuật nội soi ổ bụng 3
1.2 Ảnh hưởng của đau 6
1.3 Đánh giá đau 7
1.4 Các phương pháp giảm đau trong PTNS cắt dạ dày 10
1.5 Tác dụng của lidocain 16
1.6 Tình hình nghiên cứu giảm đau bằng lidocain 24
CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28
2.1 Thiết kế nghiên cứu 28
2.2 Đối tượng nghiên cứu 28
2.3 Thời gian và địa điểm nghiên cứu 28
2.4 Cỡ mẫu của nghiên cứu 28
2.5 Xác định các biến số độc lập và phụ thuộc 30
2.6 Phương pháp và công cụ đo lường, thu thập số liệu 34
2.7 Quy trình nghiên cứu 35
2.8 Phương pháp phân tích số liệu 40
2.9 Đạo đức trong nghiên cứu 41
CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ 42
Trang 53.1 Đặc điểm người bệnh tham gia nghiên cứu 43
3.2 Đặc điểm liên quan đến nhu cầu sử dụng morphin 48
3.3 Thời gian trung tiện và các yếu tố liên quan 52
3.4 Các tác dụng không mong muốn 52
CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 54
4.1 Đặc điểm người bệnh tham gia nghiên cứu ………54
4.2 Nhu cầu morphin trong 24 giờ đầu sau phẫu thuật……….……… 59
4.3 Thời gian trung tiện và mối tương quan với nhu cầu opioid trong 24 giờ đầu sau phẫu thuật ………64
4.4 Tác dụng không mong muốn và ngộ độc thuốc………65
4.5 Ưu điểm và hạn chế của đề tài…….……….68
KẾT LUẬN 69
KIẾN NGHỊ 70 TÀI LIỆU THAM KHẢO
PHỤ LỤC 1: Phiếu thu thập số liệu
PHỤ LỤC 2: Phiếu thông tin dành cho đối tượng nghiên cứu và chấp thuận
tham gia nghiên cứu
Trang 6DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Tiếng Việt
NKQ: Nội khí quản
PTNS: Phẫu thuật nội soi
TKTƯ: Thần kinh trung ương
Tiếng Anh
ERAS Enhanced Recovery After Surgery
POSS Pasero Opioid-induced Sedation Scale
Trang 7DANH MỤC ĐỐI CHIẾU ANH VIỆT
American Society of Anesthesiologists
Body Mass Index
Electrocardiogram
Enhanced Recovery After Surgery
Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug
Pasero Opioid-induced Sedation Scale
Patient Control Analgesia
Postoperative nausea and vomiting
Randomized controlled trial
Hiệp hội Gây Mê Hồi Sức Hoa KỳChỉ số khối cơ thể
Điện tâm đồPhục hồi sớm sau phẫu thuậtThuốc kháng viêm không steroidThang điểm Pasero đánh giá an thầnGiảm đau do người bệnh kiểm soátBuồn nôn và nôn sau phẫu thuậtkhi dùng opioid
Thử nghiệm ngẫu nhiên có đốichứng
Visual Analogue Scale
Độ bão hoà oxy mạch nảy (maomạch)
Thang điểm đánh giá bằng thị giác
Trang 8DANH MỤC BẢNG
Bảng 1.1 Cài đặt các thông số trên máy PCA 13
Bảng 1.2 Liều, nồng độ lidocain trong huyết tương và độc tính 23
Bảng 3.1 Đặc điểm người bệnh tham gia nghiên cứu 43
Bảng 3.2 Đặc điểm liên quan gây mê và thời gian phẫu thuật 45
Bảng 3.3 Tổng lượng fentanyl trong thời gian phẫu thuật 45
Bảng 3.4 Đặc điểm liên quan nhu cầu sử dụng morphin 48
Bảng 3.5 Thời gian trung tiện giữa hai nhóm 52
Bảng 3.6 Buồn nôn và nôn sau phẫu thuật 52
Bảng 4.1 Bảng chuyển đổi liều tương đương morphin……… ………58
Trang 9DANH MỤC SƠ ĐỒ - BIỂU ĐỒ
Biểu đồ 3.1 Sự thay đổi tần số tim của hai nhóm tại các thời điểm …….46
Biểu đồ 3.2 Sự thay đổi huyết áp trung bình của hai nhóm 47
Biểu đồ 3.3 Số lần bấm sử dụng liều nạp morphin từ máy PCA tại các thời điểm trong 24 giờ sau phẫu thuật 49
Biểu đồ 3.4 Điểm đau lúc nghỉ của hai nhóm 50
Biểu đồ 3.5 Điểm đau khi vận động của hai nhóm 51
Biểu đồ 3.6 Điểm an thần POSS của hai nhóm……… …… ….53
Trang 10DANH MỤC HÌNH
Hình 1.1 Sơ đồ đường phẫu thuật tạo ra cảm giác đau cho người bệnh….…5Hình 1.2 Thang điểm đánh giá mức độ đau…… … ……….…… 9Hình 3.1 Lưu đồ nghiên cứu……….………42
Trang 11MỞ ĐẦU
Giảm đau đa mô thức tiết kiệm opioids là một trong những thành tố
bộ, nhưng đau sau phẫu thuật vẫn là một thách thức và thường chưa được điều
Đau sau phẫu thuật cắt dạ dày nội soi làm chậm thời gian phục hồi chức năngruột, làm kéo dài thời gian nằm viện, làm tăng tỉ lệ biến chứng và tử vong chu
dài tình trạng đau và cuối cùng tiến triển thành đau mạn tính sau phẫu thuật
Để giảm đau sau phẫu thuật cho các loại phẫu thuật lớn, chẳng hạn như cắt dạdày, cần phải sử dụng thuốc giảm đau mạnh như opioid, điều này có thể dẫnđến các tác dụng không mong muốn, bao gồm ức chế hô hấp, buồn nôn, nôn,
mặt phẳng cơ thẳng bụng,… được xem là phương pháp giảm đau nền tảng
phương pháp gây tê vùng cần sự thành thạo của bác sĩ gây mê, trang thiết bịphù hợp, cũng như cân nhắc chỉ định trong một số trường hợp nhất định.Lidocain đã được chứng minh là có đặc tính giảm đau, chống tăng đau
sau phẫu thuật, giảm nhu cầu sử dụng opioids, tạo điều kiện phục hồi chức
bệnh trải qua phẫu thuật mở cắt dạ dày giúp làm giảm lượng morphin tiêu thụtrong 24 giờ sau phẫu thuật là 19,31 ± 4,57 mg, so với nhóm chứng là 23,39 ±
Trang 12trên người bệnh phẫu thuật cắt dạ dày nội soi cũng cho thấy nhóm truyềnlidocain trong phẫu thuật giúp giảm lượng opioid tiêu thụ sau phẫu thuật sovới nhóm chứng Tại Việt Nam, nghiên cứu về hiệu quả giảm đau của
hiệu quả giảm đau, giảm nhu cầu morphin sau phẫu thuật, phục hồi nhu động
truyền tĩnh mạch trên người bệnh trải qua phẫu thuật nội soi cắt đại tràng giúplàm giảm lượng morphin tiêu thụ trong 24 giờ sau phẫu thuật là 9,0 mg, sovới nhóm chứng là 18,5 mg
Phẫu thuật cắt dạ dày nội soi là phẫu thuật gây đau bản thể (đau do tổnthương mô, da, cơ) và đau tạng, nhưng các phương pháp gây tê vùng giúpgiảm đau bản thể nhiều hơn là giảm đau tạng Chúng tôi đặt câu hỏi nghiêncứu liệu lidocain truyền tĩnh mạch trong và sau phẫu thuật cắt dạ dày nội soi
có làm giảm nhu cầu sử dụng morphin sau phẫu thuật, và hồi phục sớm chứcnăng ruột không? Vì vậy, chúng tôi thực hiện đề tài nghiên cứu: “hiệu quảgiảm đau của lidocain truyền tĩnh mạch trên người bệnh phẫu thuật cắt dạ dàynội soi” với giả thuyết nghiên cứu là lidocain truyền tĩnh mạch trong và sauphẫu thuật cắt dạ dày nội soi làm giảm 30% nhu cầu morphin sau phẫu thuật
MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU:
1 So sánh tổng liều trung bình morphin tĩnh mạch trong 24 giờ đầu sauphẫu thuật cắt dạ dày nội soi ở nhóm có truyền tĩnh mạch lidocain và nhómkhông truyền lidocain
2 So sánh thời gian hồi phục chức năng ruột ở nhóm có truyền tĩnhmạch lidocain và nhóm không truyền lidocain
3 So sánh tỉ lệ các tác dụng phụ của morphin: độ an thần, buồn nôn vànôn sau mổ
Trang 13CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN
1.1 Đau sau phẫu thuật nội soi ổ bụng
for the study of pain): đau là một trải nghiệm không dễ chịu về cảm giác vàcảm xúc liên quan với tình trạng tổn thương mô thật sự hay tiềm tàng hoặcđược mô tả bằng thuật ngữ tổn thương này
Dựa vào thời gian, đau được chia thành 2 nhóm: đau cấp tính và đaumạn tính Đau cấp tính là tình trạng mới xuất hiện, cường độ thường mạnh và
là một dấu hiệu báo động bảo vệ hữu ích Đau mạn tính là tình trạng đau daidẳng, tái lại nhiều lần làm cho cơ thể bị phá hủy về thể lực và tâm lý xã hội,thường kéo dài hơn 3 tháng Nếu tình trạng đau cấp tính không được điều trịhiệu quả sẽ tiến triển thành đau mạn tính
Dựa vào cơ chế, đau được chia thành 3 nhóm: đau bản thể (từ da, cơ,xương), đau nội tạng (từ các cơ quan trong ngực, bụng do tẩm nhuận, chèn éphay căng nội tạng), đau thần kinh (do tổn thương hay do rối loạn chức năng
hệ thần kinh)
Dựa vào đặc tính đau được chia thành: đau không liên tục, đau khó trị,đau nhói, đau dị nguyên, đau nóng rát, đau không rõ
Dựa vào bệnh lý đau được chia thành: đau chi ma, đau do ung thư, đau
do mạch máu, đau do viêm, đau do thần kinh, đau cơ, đau mạc cơ, đau xơ cơ,hội chứng đau vùng phức tạp
Dựa vào giải phẫu đau được chia thành: đau đầu, đau lưng, đau cổ, đaumặt, đau chi dưới, đau chi trên, đau bụng…
Trang 14Dựa vào nguồn gốc đau được chia thành: đau trung ương (khi đau cónguồn gốc từ tủy sống hay não), đau ngoại vi.
Dựa vào tâm sinh lý: đau tâm thần
Khái niệm nhận cảm đau là nói đến sự tiếp nhận và dẫn truyền kíchthích gây hại Thụ thể nhận cảm đau là các đầu tận của các dây thần kinh,chúng có ở trên bề mặt da, cơ, mô liên kết, thành mạch máu, các tạng trongngực và bụng Chúng đáp ứng với kích thích do nhiệt, cơ học hoặc hóa chất
Sự đóng mở kênh điện thế Natri và Kali có vai trò chính trong việc kiểm
thích đầu tận của những sợi thần kinh hướng tâm giải phóng các chất như chất
P, neurokinin A và calcitonin gene-related peptide (CGRP), và chính nhữngchất này lại kích hoạt những tế bào viêm giải phóng các hóa chất trung giangây viêm Các hóa chất trung gian gây viêm chính là tác nhân gây ra hiệntượng nhạy cảm ngoại biên Các tín hiệu nhận cảm này đi cùng với các sợitrục, hạch rễ lưng chuyển đến sừng sau tủy sống là nơi có vùng nhận cảm đau.Khi bị kích thích liên tục thì đầu tận trung tâm của những dây thần kinhhướng tâm sẽ giải phóng glutamate và kích hoạt thụ thể NMDA, một thụ thể
có vai trò trong sự nhạy cảm trung ương gây hiện tượng tăng đau và đau mạntính Đường phẫu thuật và vết thương kích thích phẫu thuật có thể làm tổnthương thần kinh và gây viêm mô, dẫn đến sự nhạy cảm ngoại biên và trungương Nếu điều trị đau cấp sau phẫu thuật không tốt thì sẽ gây kích hoạt thụthể NMDA gây nên hiện tượng đau mạn tính về sau Tác động của kích thíchđau trên não sẽ gây kích thích hệ thần kinh giao cảm Từ đó hệ này tạo ra cácđáp ứng nội tiết (tiết cortisone, adrenaline, renin) và đáp ứng chuyển hóa (tiếtglucose, cyclic adenosine, monophotphate, latate…) Ngoài ra, kích thích đaucòn gây co thắt cơ, đặc biệt là các phẫu thuật có cắt đứt các lớp cơ Do đó nếu
Trang 15điều trị đau trong và sau phẫu thuật không tốt, diễn tiến đau sau phẫu thuật rất
Hình 1.1 Sơ đồ đường phẫu thuật tạo ra cảm giác đau cho người bệnh
Phẫu thuật nội soi (PTNS) đã được hình thành từ những năm 1980 Lợiích bao gồm giảm đau sau phẫu thuật, kết quả thẫm mỹ tốt hơn và nhanh trở
PTNS ít hơn so với phẫu thuật mở, nhưng đây vẫn là vấn đề y khoa đáng chú
ý và nhiều nghiên cứu về đau sau PTNS lớn vùng bụng đều cho thấy nhu cầu
Đau sau PTNS có thể ở các vị trí: bụng trên, bụng dưới, lưng, vai Bằngchứng nhiều nhất là đau vùng bụng trên Đau có thể tạm thời hoặc tồn tại ítnhất 3 ngày Cơ chế của đau là do sự căng dãn của phúc mạc khi bơm hơi,liên quan với sự căng dãn mạch máu, thần kinh và giải phóng các hóa chất
vai và đau vùng bụng trên Lượng khí tồn dư càng nhiều thì mức độ đau càngcao.19
Kiểm soát không hiệu quả trong trường hợp đau cấp tính sau phẫu thuật
có thể góp phần gây ra các biến chứng như viêm phổi, huyết khối tĩnh mạch
Trang 16sâu, nhiễm trùng, đau mãn tính và trầm cảm Các biến chứng này làm tăng chi
1.2 Ảnh hưởng của đau
1.2.1 Đáp ứng sinh lý
Các đáp ứng sinh lý đối với chấn thương và stress bao gồm: rối loạn chứcnăng hệ hô hấp, hệ tim mạch, hệ tiêu hóa và hệ tiết niệu, giảm chuyển hóa vàchức năng cơ Những thay đổi về thần kinh nội tiết và chuyển hóa như là cácthành phần đáp ứng stress Phần lớn những đáp ứng này có thể loại bỏ hoặc
1.2.1.1 Hệ hô hấp
phút Tăng thông khí phút làm tăng công hô hấp đặc biệt ở những người bệnh
có bệnh phổi nền Đau do đường phẫu thuật ngực hoặc bụng có thể làm tổnthương chức năng phổi, giảm sự di chuyển thành ngực làm giảm thể tích khílưu thông và dung tích cặn chức năng dẫn đến xẹp phổi, shunt trong phổi,giảm oxy và ít phổ biến hơn là giảm thông khí, giảm dung tích sống, giảm khảnăng ho và làm sạch chất tiết Hơn nữa, bất động lâu cũng gây ra thay đổichức năng hô hấp tương tự
1.2.1.2 Hệ tuần hoàn
Ảnh hưởng đến hệ tuần hoàn thường dễ nhận thấy gồm tăng huyết áp,tăng nhịp tim và tăng khả năng kích thích cơ tim, tăng sức cản mạch máu hệthống Cung lượng tim tăng ở hầu hết người bình thường nhưng có thể giảm ởngười bệnh có rối loạn chức năng tâm thất Do đau làm tăng nhu cầu oxy cơtim, đau làm tăng nguy cơ thiếu máu cơ tim và nhồi máu cơ tim
Trang 171.2.1.3 Hệ tiêu hóa và tiết niệu
Tăng trương lực giao cảm làm tăng trương lực cơ vòng, giảm nhu độngruột và nhu động hệ tiết niệu, dẫn đến liệt ruột và bí tiểu Tăng tiết dịch vị cóthể dẫn đến loét dạ dày do stress và cùng với giảm nhu động ruột, có khả nănggây viêm phổi hít nặng cho người bệnh Người bệnh thường bị buồn nôn, nôn,táo bón Chướng bụng làm cho tình trạng giảm thể tích phổi và rối loạn chứcnăng hô hấp càng trầm trọng hơn
1.2.1.4 Hệ nội tiết
Stress làm tăng hormon dị hóa (catecholamines, cortisol và glucagon) vàlàm giảm hormon đồng hóa (insulin và testosterone) Người bệnh tiến triểnđến cân bằng nitơ âm, không dung nạp carbohydrate và tăng tiêu lipid Tăngcortisol kết hợp với tăng renin, aldosteron, angiotensin và hormon chống lợiniệu gây ra giữ natri, giữ nước và phù khoang ngoại bào thứ phát
1.2.1.5 Huyết học và miễn dịch
Đau làm tăng độ kết dính tiểu cầu qua trung gian stress, giảm tiêu fibrin
và tăng khả năng đông máu
Đáp ứng stress làm giảm lympho và ức chế hệ thống lưới nội mô Ức chế
hệ thống lưới nội mô làm người bệnh dễ bị nhiễm trùng
1.2.2 Đáp ứng tâm lý
Phản ứng phổ biến nhất với đau cấp là lo lắng, rối loạn giấc ngủ cũngthường gặp Một số người bệnh có phản ứng giận dữ với nhân viên y tế trựctiếp điều trị
1.3 Đánh giá đau
Nguyên tắc đánh giá đau: cần thực hiện thường xuyên, cả lúc nghỉ và
Trang 18cường độ đau giảm thì đánh giá mỗi 1 – 2 giờ Hiệu quả giảm đau cần đượcđánh giá trước và sau điều trị Theo dõi các chức năng sống cơ bản như mạch,huyết áp, hô hấp, thần kinh … để phát hiện các tác dụng phụ không mongmuốn, từ đó có điều trị phù hợp Lựa chọn thang điểm đánh giá đau đơn giản,
Phương pháp đánh giá đau: có nhiều phương pháp khác nhau để đánh
- Thang đo mô tả bằng lời nói (VRS)
- Thang đo mô tả bằng số (NRS)
- Thang điểm đánh giá đau bằng thị giác (VAS)
- Thang đo dựa theo biểu hiện gương mặt của Wong Backer: WongBacker’s faces
Thang đo mô tả bằng số (Numeric rating scales)
Đây là thang đo thường được sử dụng vì tương đối đơn giản Trên mộtthang đo bằng số, phổ biến nhất là từ 0 – 10: (0) Không đau (1) Đau rất nhẹ,hầu như không cảm nhận và nghĩ đến nó, thỉnh thoảng thấy đau nhẹ (2) Đaunhẹ, thỉnh thoảng đau nhói mạnh (3) Đau làm người bệnh chú ý, mất tậptrung trong công việc, có thể thích ứng với nó (4) Đau vừa phải, người bệnh
có thể quên cơn đau nếu đang làm việc (5) Đau nhiều hơn, người bệnh khôngthể quên đau sau nhiều phút, nhưng vẫn có thể làm việc (6) Đau vừa phảinhiều hơn, ảnh hưởng đến các sinh hoạt hàng ngày, khó tập trung (7) Đaunặng, ảnh hưởng đến các giác quan và hạn chế nhiều đến sinh hoạt hàng ngàycủa người bệnh, ảnh hưởng đến giấc ngủ (8) Đau dữ dội, hạn chế nhiều hoạtđộng, cần phải nổ lực rất nhiều (9) Đau kinh khủng, kêu khóc, rên rỉ khôngkiểm soát được (10) Đau không thể nói chuyện được, nằm liệt giường và cóthể mê sảng
Trang 19Tương tự có thể dùng thang điểm 0 -100, người bệnh chọn một số để mô
tả đau Thuận lợi của thang đo số là tính đơn giản, dễ nhớ và nhạy cảm với sựthay đổi nhỏ của đau Trẻ em trên 5 tuổi có thể đếm và hiểu một số khái niệm
về số (ví dụ số 8 lớn hơn số 4) có thể sử dụng thang đo này
Hình 1.2: Thang điểm đánh giá mức độ đau
(Nguồn: British Journal Anesthesia).
Thường người làm lâm sàng hay quên đánh giá đau trên đối tượng ngườibệnh này mặc dù họ chịu đau ít nhất cũng bằng những người bệnh có thể giaotiếp được Không có bất cứ xét nghiệm cận lâm sàng nào có thể đánh giá đau.Tăng nhịp tim, tăng huyết áp, tăng nhịp thở và vã mồ hôi có thể là triệu chứng
hoặc bàng quang căng Một trong những dấu hiệu khách quan quan trọng nhất
về đau là nét mặt và tư thế người bệnh: nhăn mặt, nhíu mày, thở hổnhển/không dám thở, nằm co quắp, hoặc nằm bất động, cứng ngắc… Tất cả
Trang 20những thang điểm đánh giá khách quan đều khó diễn giải Việc diễn giải nàychỉ mang tính phán đoán lâm sàng và yêu cầu phải có kinh nghiệm.
Dựa vào đặc tính dễ sử dụng và tính thông dụng của các thang đo, trongnghiên cứu chúng tôi chọn “thang đo mô tả bằng số” để đánh giá điểm đaucủa người bệnh
1.4 Các phương pháp giảm đau trong PTNS cắt dạ dày
Đau sau PTNS cắt dạ dày thường do nhiều yếu tố phát sinh từ cácnguồn khác nhau bao gồm đau vết phẫu thuật thành bụng, đau tạng từ các cấutrúc sâu hơn trong quá trình bóc tách của thao tác phẫu thuật và đau do khíbơm vào làm căng dãn các cấu trúc trong ổ bụng Mục đích chính của giảmđau đa mô thức là có được tác dụng hiệp đồng của các thuốc giảm đau, giúpgiảm liều sử dụng, giảm tác dụng phụ của mỗi thuốc mà vẫn mang lại hiệuquả giảm đau cao nhất
1.4.1 Giảm đau opioids
Thuốc phiện là thuốc giảm đau toàn thân có tác dụng giảm đau mạnh,hoạt động dựa trên tác động trên hệ thần kinh trung ương bằng cách kết hợpvới các thụ thể morphiniques trung ương và ngoại biên
Thuốc giảm đau opiods là một trong những lựa chọn phổ biến để điềutrị đau sau phẫu thuật Thuốc có thể được dùng qua đường uống, tiêm bắp,tiêm dưới da, tiêm tĩnh mạch hay trong khoang ngoài màng cứng
Các thuốc phiện tác dụng bằng cách gắn có hồi phục vào các thụ thểchuyên biệt: mu (µ), kappa (ĸ), delta (δ), sigma (ϭ) Tác dụng dược của thuốctùy thuộc vào loại thụ thể mà thuốc gắn vào, ái tính với thụ thể và thụ thể có
bị kích hoạt hay không Thụ thể µ (giảm đau trên tủy, ức chế hô hấp, sảngkhoái, nghiện và gây cứng cơ), thụ thể ĸ (giảm đau tủy, ức chế hô hấp, an
Trang 21thần, co đồng tử), thụ thể δ (giảm đau, thay đổi hành vi và gây co giật), thụthể ϭ (cảm giác khó chịu, ảo giác, kích thích tâm thần vận động và gây comạch) Các thụ thể này chủ yếu nằm trong hệ thần kinh trung ương, đặc biệt
là sừng sau tủy sống Khi có phản ứng viêm, các thụ thể này xuất hiện ở môngoại biên Morphin là opioids thường được sử dụng vì có hiệu quả trên mọiloại đau, đặc biệt là đau tạng Morphin có tác dụng giảm đau sau 10-15 phúttiêm tĩnh mạch và kéo dài từ 1-4 giờ
Các opioids vẫn là các thuốc cứu hộ trong việc điều trị đau sau phẫuthuật có mức độ từ trung bình đến nặng và người bệnh tự kiểm soát đau bằngopioids là cách dùng phổ biến Tuy nhiên, việc tiêu thụ morphin thường cao,đặc biệt trong giai đoạn đầu sau phẫu thuật, sẽ gây ra các tác dụng phụ đáng
morphin là thuốc được sử dụng rộng rãi nhất để giảm đau sau phẫu thuật vàđược coi là tiêu chuẩn vàng để các opioids khác được so sánh Tuy nhiên,giảm đau morphin có liên quan đến các tác dụng phụ như ngứa, bí tiểu, buồnnôn – nôn, an thần, táo bón, liệt ruột và lệ thuộc thuốc sau khi sử dụng Donhiều cơ chế liên quan đến đau sau phẫu thuật, sự kết hợp của các thuốc giảmđau không phải opioids trong phác đồ giảm đau đa mô thức thường được sửdụng để tăng cường hiệu quả giảm đau, làm giảm nhu cầu opioids cũng nhưcác tác dụng phụ của thuốc Sự kết hợp giữa phương pháp giảm đau opioidscứu hộ đường tĩnh mạch do người bệnh tự kiểm soát với lidocain đường toànthân trong phẫu thuật là một phương thức kiểm soát đau cần được đánh giá
Các yếu tố ảnh hưởng bao gồm sự thay đổi về nhu cầu giảm đau, thayđổi nồng độ thuốc trong huyết thanh đặc biệt là khi tiêm bắp, sự chậm trễ về
Trang 22khắc phục vấn đề này, giảm đau đường tĩnh mạch do người bệnh kiểm soát(PCA) ra đời Nó tối ưu hóa việc cung cấp thuốc giảm đau, giảm thiểu tácđộng biến đổi dược động và dược lực học PCA được thiết lập dựa trên hiệntượng phản hồi âm, nhu cầu giảm đau là do người bệnh quyết định PCA đượclập trình với một vài thông số: liều tải, thời gian khóa, liều duy trì Liều tải làmột yếu tố quan trọng vì liều tải thấp dẫn đến hiệu quả giảm đau kém và liềutải cao thì dễ gây ra các tác dụng phụ không mong muốn như ức chế hô hấp.Mặc dù liều tải tối ưu là không tuyệt đối nhưng nhiều nghiên cứu đề nghị là1mg đối với morphin Tương tự, thời gian khóa quá dài hay quá ngắn cũngảnh hưởng đến hiệu quả giảm đau, thông thường khoảng 5-10 phút tùy thuộcvào loại opiods Thông thường các máy PCA cho phép 1 liều duy trì bên cạnhliều tải mang lại hiệu quả giảm đau trong khi ngủ Tuy nhiên điều này khôngđược khuyến cáo sử dụng ở người bệnh lệ thuộc opiods vì sẽ làm tăng tổngliều opiods sử dụng, tăng tác dụng phụ.
PCA vận hành trên nguyên lý của vòng phản hồi ngược đơn giản trong
đó cảm nhận đau của người bệnh làm xuất hiện mong muốn dùng thuốc giảmđau, từ đó dẫn đến hành vi bấm nút theo yêu cầu
Về bản chất của PCA là biện pháp điều trị đau cứu hộ Do đó để đạtđược giảm đau hiệu quả, cần cá nhân hóa liều dùng thông qua chuẩn độ để đạtđược nồng độ giảm đau hiệu quả tối thiểu và tác dụng giảm đau mong muốn(VAS<3)
Trên thực tế hiệu quả giảm đau của opiods thường bị giới hạn bởi hiệntượng dung nạp, tác dụng phụ của thuốc như: buồn nôn, nôn, liệt ruột, co thắtđường mật, an thần và ức chế hô hấp Những tác dụng không mong muốn nàyxảy ra phụ thuộc vào liều dùng Mặc dù morphin tác động lên thụ thể µ làmgiảm đau, nhưng đồng thời cũng kích hoạt thụ thể NMDA và gây hiện tượng
Trang 23tăng đau Gần đây nhiều nghiên cứu25 ghi nhận điều này Không giống vớihiện tượng lệ thuộc thuốc, giảm đáp ứng với thuốc và cần tăng liều để đạthiệu quả giảm đau Tăng đau là hiện tượng không thể điều chỉnh bằng việc
thể làm giảm nhu cầu morphin dẫn đến làm giảm các tác dụng không mongmuốn của morphin
Bảng 1.1 Cài đặt các thông số trên máy PCA22
Thông số máy
PCA
Thuốc và liều lượng Khuyến cáo
PCA
Fentanyl 20 mcgDiamorphin 0.5 mg
Người bệnh lớn hơn 70tuổi nên giảm nửa liều
bơm tiêm sử dụng và quytrình hướng dẫn của mỗibệnh viện
Mỗi cơ sở y tế nên chuẩnhóa hướng dẫn sử dụngcho mỗi thuốc
Liều truyền duy
trì
Nếu có sử dụng, tốc độ truyền duy trì (mg/giờ) khôngnên vượt quá liều bolus (mg)
đương trong 4 giờ
Không có bằng chứng rõràng về việc sử dụng giớihạn liều như thế nào là phùhợp Thường không cài đặtgiới hạn liều
Trang 241.4.2 Giảm đau không opiods
Paracetamol là một thuốc giảm đau đơn giản được dùng để điều trị đaumức độ nhẹ đến trung bình, vai trò của nó là ở hiệu quả tiết kiệm morphin,
paracetamol thông qua một số con đường trung ương bao gồm: sự tạo thànhprostaglandin, con đường serotonergic, opioid, NO và cannabinoid Vì vậyparacetamol có tác dụng giảm đau, hạ sốt với thời gian bắt đầu tác dụng từ 8đến 10 phút sau khi tiêm tĩnh mạch và kéo dài từ 4-6 giờ
Thuốc kháng viêm không steroid (NSAIDs) cũng được dùng để giảmđau sau phẫu thuật thông qua sự ức chế tổng hợp prostaglandin ở mô.NSAIDs làm giảm sự tiêu thụ morphin, giảm đau tốt sau phẫu thuật và giảm
trên dạ dày ruột, chức năng tiểu cầu, chức năng thận và phản ứng đường thởnên việc sử dụng cũng bị hạn chế
Nefopam là một thuốc giảm đau trung ương Thuốc ức chế tái hấp thuserotonin, norepinephrine và dopamine là những chất trung gian dẫn truyềncảm giác đau tại các đầu tận thần kinh Nefopam được sử dụng tương đối antoàn và hiệu quả với ít tác dụng phụ được ghi nhận bao gồm ngủ gà, buồnnôn, nôn, đổ mồ hôi và một vài tác dụng phụ nghiêm trọng như lú lẫn, nhịp
1.4.3 Giảm đau trục thần kinh trung ương
Trong hầu hết các phẫu thuật vùng bụng phẫu thuật mở thì gây tê ngoàimàng cứng vẫn là tiêu chuẩn vàng trong giảm đau sau phẫu thuật Những lợiích kèm theo như làm giảm đáp ứng chuyển hóa và nội tiết do phẫu thuật gây
ra, giảm tình trạng đề kháng insulin sau phẫu thuật, thúc đẩy tăng đườnghuyết sau phẫu thuật và dễ dàng sử dụng glucose ngoại sinh do đó làm giảm
Trang 25mất aminoacid sau phẫu thuật Tê ngoài màng cứng có hiệu quả giảm đau tốtgiúp người bệnh vận động sớm và tập vật lý trị liệu sau phẫu thuật, giảm tỉ lệ
được chứng minh cho các phẫu thuật ít xâm lấn như PTNS Bên cạnh đóphương pháp này vẫn tồn tại một số tai biến như chọc thủng màng cứng, gây
tê tủy sống toàn bộ, tụ máu ngoài màng cứng, tụt huyết áp, buồn nôn, bí tiểu,
Gây tê ngoài màng cứng là kỹ thuật sử dụng thuốc tê kèm liều thấpopioids tiêm vào khoang ngoài màng cứng, sẽ cung cấp hiệu quả giảm đau tốthơn opioids đường toàn thân Gây tê ngoài màng cứng làm tăng chi phí nằm
thuật gây tê ngoài màng cứng cần phải được cân nhắc khi quyết định lựa chọngiữa lợi ích và nguy cơ Ngoài ra để triển khai giảm đau ngoài màng cứng đòihỏi một khoa chuyên về đau cấp tính và các điều dưỡng thành thạo có chuyênmôn để theo dõi sau phẫu thuật
1.4.4 Giảm đau bằng gây tê vùng
Ngày nay số lượng người bệnh trải qua phẫu thuật ngày càng gia tăngcùng với những vấn đề phẫu thuật phức tạp và những bệnh kèm theo Để nângcao được chất lượng hồi phục, giảm tỉ lệ biến chứng và tử vong chu phẫu cần
có sự phối hợp về phương diện phẫu thuật, gây mê, chăm sóc, vật lý trị liệu và
hỗ trợ dinh dưỡng Trong chương trình ERAS, nhằm giảm thiểu rối loạn chứcnăng cơ quan, đẩy nhanh sự hồi phục thì vai trò của các biện pháp gây tê vùng
siêu âm đòi hỏi bác sĩ gây mê phải được huấn luyện đào tạo kỹ lưỡng, có kỹnăng cao và phương tiện máy siêu âm phù hợp
Trang 26Phong bế mặt phẳng cơ ngang bụng (TAP block) là một phương phápgây tê vùng nhằm cung cấp sự vô cảm đến thành bụng trước và bên Rafi và
Mc Donnell là những người đầu tiên mô tả kỹ thuật này, đã mô tả kỹ thuậtđánh dấu mốc giải phẫu và cung cấp bằng chứng về sự ức chế các dây thầnkinh ngực giữa và dưới, thần kinh thắt lưng trên khi thuốc tê lan tỏa trong mặtphẳng giữa cơ chéo bụng trong và cơ ngang bụng Hebbard và cs (2007) đã
mô tả cách tiếp cận dưới hướng dẫn siêu âm Đây là một kỹ thuật giảm đauhiệu quả khi được sử dụng như một phần của phương thức giảm đau đa môthức để làm giảm nhu cầu morphin
Gần đây, một số bài tổng quan đã so sánh phong bế cơ vuông thắt lưngvới các kỹ thuật giảm đau thay thế trong phẫu thuật ổ bụng, báo cáo khôngnhất quán kết quả cải thiện mức độ đau, chậm sử dụng liều thuốc phiện cứu
hộ đầu tiên, giảm buồn nôn và nôn sau phẫu thuật Trong phẫu thuật nội soiđại trực tràng, phong bế cơ vuông thắt lưng không vượt trội so với lidocain
Phong bế mặt phẳng cơ dựng sống là một kỹ thuật tương đối mới được
mô tả bởi Forero và đồng nghiệp vào năm 2016 Kể từ năm 2019, phong bếmặt phẳng cơ dựng sống đã được nghiên cứu trong một số ít các thử nghiệm
lượng nhỏ ca phong bế mặt phẳng cơ dựng sống đã được thực hiện, khả năng
tỷ lệ biến chứng thực sự tương tự với phong bế thần kinh ngoại vi nói chung:khoảng 1 trong 2000-5000 ca
1.5 Tác dụng của lidocain
1.5.1 Tính chất dược động học
Lidocain là một thuốc tê nhóm amide có tác dụng gây tê và chống loạn
Trang 27nồng độ huyết tương thấp hơn 100 – 1000 lần so với nồng độ cần thiết để ức
một số kết cục lâm sàng và do đó tạo thuận lợi phục hồi sớm sau phẫu thuật.Khi truyền tĩnh mạch, trạng thái ổn định đạt được với liều tải 1 – 1,5mg/kg và duy trì 1,5 – 3 mg/kg/giờ Lidocain có liên kết cao với protein huyếttương (> 80%) và thời gian bán thải trong huyết tương là 8 phút Lidocainđược chuyển hóa bởi gan 90% và thải trừ qua thận 10% cùng các chất chuyểnhóa (monoethylglycinexylidide, MEGX, có hiệu lực ngang bằng lidocain vớithời gian bán thải 2 giờ và glycinexylidide, GX, có hiệu lực bằng 10%lidocain với thời gian bán thải 10 giờ) Chuyển hóa qua gan của lidocain phụthuộc vào chức năng của hệ thống enzym cytochrom P450 1A2 Do đó, một
số thuốc như amiodaron, cimetidin, fluoroquinolon và fluvoxamin có thể làmchậm sự thanh thải lidocain Sau 24 giờ truyền liên tục, tác dụng của lidocaingiảm và ảnh hưởng này có lẽ là do tương tác cạnh tranh giữa thuốc và cácchất chuyển hóa của nó mà cả hai đều được chuyển hóa bởi cùng một hệthống enzym gan
1.5.2 Tác dụng giảm đau và chống tăng đau
Cơ chế giảm đau của lidocain được giải thích như sau: Thứ nhất,lidocain tác động lên hệ thần kinh trung ương và ngoại biên Ở mức độ trungương, việc sử dụng lidocain có thể ức chế kích thích các tế bào thần kinh, cácphản xạ vận động nội tạng và tim mạch của tủy sống, được tạo thành do tìnhtrạng đau tạng và căng dãn của thành ống tiêu hoá cũng như do ức chế thụ thểNMDA (N-methyl-D-aspartate) Cơ chế hoạt động trung ương được củng cốqua các nghiên cứu cho thấy nồng độ lidocain ổn định được tìm thấy trongdịch não tủy sau khi tiêm tĩnh mạch 2 mg/kg, trong khi nồng độ trong huyết
Trang 28tương giảm nhanh sau khi tiêm Ở hệ thần kinh ngoại biên, lidocain có tácdụng làm giảm sự phóng thích độc chất, giảm sự kích thích sợi thần kinh Aδ
và sợi C trong bệnh cảnh tổn thương thần kinh ngoại biên cấp tính và mạntính Thứ hai, lidocain làm giảm hiện tượng tăng đau nguyên phát và thứ phát
trung ương dẫn đến hiện tượng tăng đau Thứ ba, lidocain có tác dụng điềuchỉnh phản ứng viêm do phẫu thuật bằng cách giảm phóng thích quá mức cácchất trung gian gây viêm cũng như giảm hoạt động quá mức của các tế bào
ức chế sự giải phóng các chất trung gian gây viêm từ bạch cầu đa nhân
gây viêm mạnh được phóng thích từ bạch cầu đa nhân, cùng với prostaglandinE2 (PGE2) và histamine, làm tăng tính thấm của thành mạch gây hiện tượng
trình hoá hướng động và ức chế các cystokine được tiết ra từ các bạch cầu đa
phản ứng viêm kết hợp với tổn thương phổi cấp gây ra bởi nội độc tố bằngcách giảm nồng độ thromboxane B2, IL-1ß và TNF-α ở thỏ được thông khí cơhọc.42,43 Hơn nữa, trong huyết tương lidocain làm ức chế sự giải phóng các
hóa quá mức của các tế bào viêm, bằng cách điều chỉnh phản ứng của bạchcầu đa nhân và bạch cầu mono trong giai đoạn đầu của phản ứng viêm
sự kết dính nội mô, sự di chuyển của bạch cầu đa nhân, sự kết tập, sự kích
Trang 29biệt, thuốc tê ức chế sự biểu hiện của CD11b/CD18 là một protein xuyên
1.5.3 Tác dụng kháng viêm
Phản ứng viêm sau phẫu thuật là điều cần thiết cho việc sửa chữa cấutrúc và chức năng của các mô bị tổn thương Tuy nhiên, nó trở nên bất lợi khiviệc sản xuất quá mức các cytokin tiền viêm, các chất trung gian từ tế bào cóthể làm nặng thêm tình trạng tổn thương mô và trì hoãn phục hồi sau phẫuthuật Hơn nữa việc phóng thích các cytokin tiền viêm gây kích thích sự nhạy
dụng điều chỉnh phản ứng viêm do phẫu thuật bằng cách giảm phóng thíchquá mức các chất trung gian gây viêm cũng như giảm hoạt động quá mức của
• Tác động lên sự phóng thích các chất trung gian gây viêm
Nghiên cứu trong ống nghiệm và ở động vật: cho thấy lidocain ức chế sựgiải phóng các chất trung gian gây viêm từ bạch cầu đa nhân (PMNs) và bạch
được phóng thích từ bạch cầu đa nhân, cùng với prostaglandin E2 (PGE2) và
Lidocain cũng ức chế sự phóng thích IL-1α, do đó làm giảm quá trình hoá
Trong các mô hình động vật, lidocain tĩnh mạch đã cho thấy làm giảm phảnứng viêm kết hợp với tổn thương phổi cấp gây ra bởi nội độc tố bằng cáchgiảm nồng độ thromboxan B2, IL-1ß và TNF-α ở thỏ được thông khí cơhọc42,43 Hơn nữa, sự thay đổi huyết động và nồng độ trong huyết tương củaTNF-α, IL-1 và IL-8 sau khi tiêm nội độc tố của vi khuẩn Escherichia coli ở
Trang 30Nghiên cứu lâm sàng: các nghiên cứu lâm sàng đã xác nhận những kếtquả này Trên thực tế, các cytokin gây viêm thường được sản xuất trong giai
giảm đáng kể bằng truyền tĩnh mạch lidocain trong phẫu thuật cắt toàn bộ tử
• Tác động lên tế bào viêm
Thuốc gây tê cũng ngăn chặn hoạt hóa quá mức của các tế bào viêm,bằng cách điều chỉnh phản ứng của bạch cầu đa nhân và bạch cầu mono tronggiai đoạn đầu của phản ứng viêm Những hiệu ứng này không phải do ức chế
thuốc tê.46,45,37
Các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và ở động vật: đã chứng minhlidocain làm ức chế sự kết dính nội mô, sự di chuyển của bạch cầu đa nhân,
sự kết tập, sự kích hoạt cũng như là sự giải phóng enzym nội bào, và tạo oxit
protein xuyên màng có vai trò trung tâm trong sự kết dính của bạch cầu trung
Nghiên cứu lâm sàng: biểu hiện CD11b giảm sau khi truyền tĩnh mạch
Trong nghiên cứu này giảm nồng độ CD11b đã được quan sát từ khi kết thúccuộc phẫu thuật đến ngày 3 sau phẫu thuật, mặc dù truyền lidocain đã ngừng sauphẫu thuật 4 giờ
Trang 311.5.4 Giảm tác dụng phụ của opioids
Như những nhóm thuốc khác: chống viêm không steroid (NSAID),acetaminophen, lidocain truyền tĩnh mạch bằng việc làm giảm lượng opioids
Buồn nôn và nôn sau phẫu thuật (PONV): PONV làm kéo dài đáng kể
tác dụng của lidocain tĩnh mạch về tỷ lệ PONV Đối với các loại thuốc khácnhư thuốc chống viêm không steroid (NSAID) và acetaminophen có tác dụnggiảm opioids, chúng ta có thể suy đoán rằng lidocain truyền tĩnh mạch làmgiảm tỷ lệ PONV bằng cách giảm lượng opioids Trong các tài liệu, giảmPONV quan sát được với việc sử dụng lidocain tĩnh mạch dao động từ 30%đến 50% Trong một phân tích gộp 5 RCT (170 người bệnh được phẫu thuậtbụng), Marret cùng cộng sự cho thấy PONV giảm đáng kể 61% sau khi
truyền tĩnh mạch có tác dụng làm giảm tỷ lệ PONV, đặc biệt là sau phẫu thuậtbụng
Liệt ruột sau phẫu thuật: là một trong những yếu tố quyết định quantrọng của việc phục hồi sớm sau phẫu thuật, nó làm kéo dài thời gian nằmviện cũng như tăng chi phí Liệt ruột sau phẫu thuật liên quan đến nhiều yếu
gian gây viêm, ngoài ra còn làm tăng hoạt hệ giao cảm dẫn đến ức chế nhuđộng ruột Hơn nữa, opioids thường xuyên được dùng để kiểm soát đau sauphẫu thuật góp phần làm trầm trọng thêm sự phục hồi nhu động ruột Truyềnlidocain tĩnh mạch đã cho thấy có hiệu quả trong việc phục phồi nhu độngruột nhanh hơn trên những đối tượng phẫu thuật cắt tuyến tiền liệt và phẫu
Trang 32thuật đại trực tràng.60,51,52 Thời gian trung tiện lần đầu sớm hơn 8-24 giờ
60,51,52 và thời gian đại tiện lần đầu sớm hơn 12-28 giờ60 ở nhóm dùng lidocain
so với nhóm chỉ nhận opioids Ngoài ra, tác dụng chống viêm của lidocainvẫn được duy trì sau khi nồng độ trong huyết tương giảm và điều này có thểgiải thích tác dụng có lợi trên chức năng ruột thậm chí đến 36 giờ sau khi
ruột sau phẫu thuật bằng cách giảm đau và giảm lượng opioids Hơn nữa,lidocain làm ức chế trực tiếp phản xạ giao cảm ở tủy sống nên có tác dụngkích thích sự co bóp của cơ trơn đường ruột cộng với tác dụng kháng viêmlàm giảm đáp ứng viêm của phúc mạc sau phẫu thuật thúc đẩy sự hồi phục
1.5.5 Liều, nồng độ trong huyết tương và độc tính
Lidocain tĩnh mạch đã được sử dụng ở những liều khác nhau trongnhững ứng dụng lâm sàng khác nhau Nồng độ lidocain trong huyết tương phụthuộc vào nhiều yếu tố khác, như liều lượng và thời gian truyền, nồng độprotein liên kết trong huyết tương, độ thanh thải gan và thận
lâm sàng thường được báo cáo là: hoa mắt, ngủ gà, tê môi, khô miệng, miệng
có vị kim loại, buồn nôn, run giật cơ, ù tai, rối loạn thị giác và rối loạn nhịptim Những tác dụng phụ này phụ thuộc vào liều, các triệu chứng thần kinhtrung ương xảy ra sớm hơn các rối loạn tim mạch Độc tính của lidocainkhông xảy ra với liều được dùng trong hầu hết các nghiên cứu lâm sàng.Trong nghiên cứu của Swenson và cộng sự báo cáo 4 trường hợp có triệu
trường hợp rối loạn thị giác, mất định hướng Chỉ có những trường hợp này
có nồng độ lidocain trong huyết tương cao hơn 5 μg/ml (6,5 μg/ml) Trong
Trang 33váng và rối loạn thị giác sau truyền lidocain Trong nghiên cứu, McKay đãdùng liều tiêm tĩnh mạch Lidocain 1,5 mg/kg cân nặng khi khởi mê, và bắtđầu truyền ngay sau khởi mê Lidocain 2mg/kg/giờ cho đến 1 giờ sau khingười bệnh đến phòng hồi tỉnh.
nhóm tiêm tĩnh mạch lidocain 1,5 mg/kg cân nặng khi khởi mê, bắt đầutruyền ngay sau khởi mê lidocain 2mg/kg/giờ cho đến kết thúc mổ; và 1 nhómtiêm tĩnh mạch lidocain 1,5 mg/kg cân nặng khi khởi mê, bắt đầu truyền ngaysau khởi mê lidocain 1 mg/kg/giờ cho đến kết thúc mổ Tác giả không ghinhận bất kỳ triệu chứng quá liều hay ngộ đôc thuốc tê lidocain ở cả 2 nhóm
Bảng 1.2 Liều, nồng độ lidocan trong huyết tương và độc tính
Tác giả
nghiên
cứu
Loại phẫu thuật
Liều (tải+ duy trì)
Thời gian truyền
Nồng độ trong huyết tương (µl/ml)
Ngộ độc
Lauwick74
Cắt túimật nộisoi
1.5 mg/kg+ 2mg/kg/giờ
Đến khi
Koppert40
Phẫuthuậtbụng
1,5 mg/kg+1,5mg/kg/giờ
1,5 mg/kg+ 2-1,3mg/kg/giờ
Đến 24 giờsau phẫuthuật
giảm đau của lidocain đường tĩnh mạch trên 46 người bệnh trải qua phẫu
Trang 34Nhóm lidocain tác giả tiêm tĩnh mạch lidocain 1,5 mg/kg sau đó truyền liêntục 2 mg/kg/giờ đến khi đóng da, sau đó truyền lidocain 1 mg/kg/giờ 12 giờsau phẫu thuật Tác giả không ghi nhận các triệu chứng bất lợi hay dấu hiệungộ độc lidocain.
Tóm lại, trong hầu hết các nghiên cứu, liều lidocain sử dụng trong lâmsàng không đạt đến liều độc Do đó, việc sử dụng liều và phác đồ này đượccoi là an toàn Tuy nhiên liều tối ưu và phác đồ liên quan đến việc cải thiệntối đa các kết quả sau phẫu thuật, với các tác dụng phụ tối thiểu vẫn cần phải đượcthiết lập
1.6 Tình hình nghiên cứu giảm đau bằng lidocain
1.6.1 Trên thế giới
Cho đến nay trên thế giới đã thực hiện nhiều công trình nghiên cứuchứng minh về hiệu quả giảm đau và tính an toàn của truyền lidocain tĩnhmạch trong các loại phẫu thuật khác nhau như phẫu thuật cắt đại trực tràng,cắt túi mật, cắt dạ dày, cắt tủ cung, kết quả đều ghi nhận lidocain có hiệu quảgiảm đau tốt và những nhóm người bệnh được sử dụng lidocain đều có thờigian phục hồi sớm hơn, rút ngắn thời gian nằm viện so với nhóm không sửdụng lidocain
Truyền lidocain với liều từ 1,5 đến 3 mg/kg/giờ (sau liều tải 0 – 1,5mg/kg), cho thấy cải thiện điểm đau sau phẫu thuật ở những đối tượng phẫu
Từ những nghiên cứu đầu tiên mô tả hiệu quả giảm đau của truyềnlidocain tĩnh mạch: vào năm 2002 Koppert cùng cộng sự thực hiện nghiêncứu truyền lidocain tĩnh mạch liều 2mg/kg/giờ trên 40 người bệnh trải quaphẫu thuật lớn vùng bụng, tác giả ghi nhận nhóm người bệnh được truyền
Trang 35lidocain tĩnh mạch giảm 35% mức tiêu thụ morphin từ 0 đến 72 giờ sau phẫuthuật.40
Năm 2015, Peter Krank đã thực hiện phân tích gộp 45 nghiên cứu, tácgiả ghi nhận lidocain với tốc độ lớn hơn hoặc bằng 2 mg/kg/giờ có hiệu quảgiảm điểm đau VAS và tiêu thụ opioids trong 24 giờ đầu Tuy nhiên, không
chứng về hiệu quả của lidocain khi truyền kéo dài hơn 24 giờ sau phẫuthuật.69
qua phẫu thuật cắt đại tràng nội soi Trong nghiên cứu của tác giả, nhómtruyền lidocain với liều tải 1,5 mg/kg sau đó duy trì trong phẫu thuật 2mg/kg/giờ và duy trì sau phẫu thuật tại phòng hồi tỉnh 1,33 mg/kg/giờ đến 24giờ đầu sau phẫu thuật Kết quả tác giả ghi nhận nhóm truyền lidocain tĩnhmạch giảm hơn 50% lượng opioids PCA 24 giờ đầu sau phẫu thuật Kết quảnày của tác giả Kaba cho thấy lidocain có tác dụng giảm lượng opioids sauphẫu thuật
qua phẫu thuật mở cắt dạ dày Tác giả chia làm 2 nhóm: nhóm 1: tiêm nướcmuối sinh lý, nhóm 2: truyền lidocain với liều tải 1,5 mg/kg sau đó duy trìtrong phẫu thuật 2 mg/kg/giờ, kết quả nghiên cứu tác giả ghi nhận tổng lượngfentanyl sử dụng trong 48 giờ sau phẫu thuật ở nhóm chứng là 2339,26 ±387,02 µcg cao hơn nhiều so với nhóm truyền lidocain tĩnh mạch 1931,65 ±457,03 µcg với p < 0,003 Tác giả cũng ghi nhận tỷ lệ buồn nôn, nôn thấp hơn
có ý nghĩa thống kê ở nhóm lidocain
soi Tác giả tiêm tĩnh mạch lidocain 1,5 mg/kg lúc khởi mê, sau đó truyền liên
Trang 36tục 2 mg/kg/giờ trong phẫu thuật, tác giả ghi nhận nhóm truyền tĩnh mạchlidocain có nhu cầu opioid trung bình thấp hơn 40% so với nhóm khôngtruyền lidocain.
phẫu thuật cắt dạ dày nội soi Tác giả chia đều 135 người bệnh thành 3 nhóm:Nhóm 1: tiêm liều đầu lidocain 1,5 mg/kg sau đó truyền tĩnh mạch liên tục 1mg/kg/giờ, nhóm 2 tiêm liều đầu 1,5 mg/kg sau đó truyền tĩnh mạch liên tục2mg/kg/giờ, nhóm 3: nhóm chứng tiêm truyền nước muối sinh lý, kết quảnghiên cứu tác giả ghi nhận được lượng remifentanil tiêu thụ sau phẫu thuật ở
3 nhóm lần lượt là 3,70 ± 0,75 mg, 4,26 ± 0,77 mg, 4,67 ± 0,92 mg, sự khácbiệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) Nghiên cứu của tác giả cho thấy truyềnlidocain tĩnh mạch giúp giảm tiêu thụ opioid sau phẫu thuật
1.6.2 Tình hình nghiên cứu trong nước
phẫu thuật cắt đại tràng nội soi Người bệnh được gây mê toàn diện, truyềnlidocain với liều tải 1,5 mg/kg, duy trì trong phẫu thuật 2 mg/kg/giờ và duy trìsau phẫu thuật 1 mg/kg/giờ đến tối đa 24 giờ sau phẫu thuật Kết quả bướcđầu cho thấy truyền lidocain trong và sau phẫu thuật cắt đại tràng nội soi cóhiệu quả giảm đau tốt, giảm nhu cầu tiêu thụ morphin, phục hồi nhu động ruộtsau phẫu thuật sớm hơn, giảm thời gian nằm viện, an toàn, dễ sử dụng và ít cótác dụng phụ nặng Lidocain truyền tĩnh mạch có thể xem như một phươngpháp “giảm đau ít xâm lấn”, hỗ trợ phục hồi sớm sau phẫu thuật, đặc biệt trêncác phẫu thuật bụng
của lidocain đường tĩnh mạch trên 60 người bệnh cắt đại tràng nội soi chialàm 2 nhóm: Nhóm lidocain tác giả tiêm liều tải tĩnh mạch 1,5 mg/kg trước
Trang 37khởi mê, duy trì 2 mg/kg/giờ trong phẫu thuật và 1 mg/kg/giờ trong 24 giờđầu sau phẫu thuật,và nhóm chứng truyền tĩnh mạch nước muối sinh lý, tácgiả ghi nhận nhóm lidocain làm giảm 40,5% nhu cầu morphin trong 24 giờđầu sau phẫu thuật, rút ngắn thời gian phục hồi chức năng ruột, giảm buồnnôn và nôn sau phẫu thuật.
thực hiện nghiên cứu hiệu quả của lidocain đường tĩnh mạch trên 46 ngườibệnh trải qua phẫu thuật cắt đại tràng nội soi, tác giả chia ngẫu nhiên 46 ngườibệnh vào 2 nhóm: nhóm lidocain và nhóm chứng Ở nhóm lidocain, tác giảtiêm tĩnh mạch lidocain 1,5 mg/kg sau đó truyền liên tục 2 mg/kg/giờ đến khiđóng da, sau đó truyền lidocain 1 mg/kg/giờ 12 giờ sau phẫu thuật Ở nhómchứng, tác giả truyền nước muối sinh lý thay lidocain Tác giả ghi nhận ởnhóm lidocain giảm 51% nhu cầu morphin sau phẫu thuật 24 giờ so với nhómchứng, hơn nữa giúp phục hồi nhu động ruột sớm hơn sau phẫu thuật
Những nghiên cứu trong nước chủ yếu thực hiện trên người bệnh phẫuthuật cắt đại tràng Kết quả nghiên cứu của các tác giả đều cho thấy truyềnlidocain tĩnh mạch giúp giảm nhu cầu sử dụng opioids sau phẫu thuật và giúprút ngắn thời gian phục hồi chức năng ruột Ở nước ta quản lý đau sau cắt dạdày chưa thực sự được quan tâm đúng mức, nỗ lực tìm các phương phápnhằm giảm lượng morphin tiêu thụ sau phẫu thuật cắt dạ dày còn nhiều hạnchế Do đó chúng tôi thực hiện đề tài nghiên cứu này nhằm đánh giá hiệu quảgiảm đau của lidocain truyền tĩnh mạch trên người bệnh phẫu thuật cắt dạ dàynội soi, đồng thời đánh giá độ an toàn của phác đồ truyền lidocain tĩnh mạchtrong và sau mổ Qua đó giúp các bác sĩ gây mê hồi sức có thêm lựa chọnphương pháp kiểm soát đau trong phẫu thuật cắt dạ dày nội soi, nhằm đem lạihiệu quả tốt nhất và an toàn nhất cho người bệnh trong và sau phẫu thuật
Trang 38CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
2.1 Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu lâm sàng mù đơn, có nhóm chứng
2.2 Đối tượng nghiên cứu
2.2.1 Dân số nghiên cứu
Tất cả người bệnh ung thư dạ dày có chỉ định phẫu thuật nội soi cắt dạ dày
2.2.2 Dân số chọn mẫu
Tất cả người bệnh được phẫu thuật nội soi cắt dạ dày theo kế hoạch tại bệnh viện Đại Học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh từ tháng 12 năm 2022 đến tháng 6 năm 2023
2.3 Thời gian và địa điểm nghiên cứu
truyền lidocain tĩnh mạch trên người bệnh phẫu thuật cắt dạ dày, tổng lượng
Trang 39morphin sử dụng trong 24 giờ đầu sau phẫu thuật ở nhóm truyền lidocain tĩnh mạch là 19,31 ± 4,57 mg, ở nhóm chứng là 23,39 ± 3,87 mg, tương ứng với
Nghiên cứu dự kiến tiến hành trên hai nhóm với mẫu bằng nhau nên r =
1, khi đó cỡ mẫu tối thiểu mỗi nhóm là 23 người bệnh
lần đầu ở nhóm có lidocain là 21,1 ± 4,1 so với chứng là 29,4 ± 3,6 Cỡ mẫu tối thiểu ở mỗi nhóm là 5 người bệnh
Vậy chúng tôi chọn 25 người bệnh cho mỗi nhóm trong nghiên cứu của chúng tôi
2.4.2 Phương pháp chọn mẫu
Tiêu chí nhận vào
• Người bệnh ung thư dạ dày có chỉ định phẫu thuật nội soi cắt dạ dày theo kế hoạch
• Tuổi: Từ đủ 18 tuổi đến 75 tuổi
• Phân loại ASA I, II, III
• Đồng ý tham gia nghiên cứu
Tiêu chí loại trừ
• Phụ nữ có thai, hoặc đang cho con bú
• Bệnh lý gan (AST, ALT hay bilirubin máu > 2,5 lần bình thường), suy thận với eGFR < 60 ml/phút
• Nhồi máu cơ tim ≤ 6 tháng, chức năng thất trái (EF) < 40%, đối tượng
có rối loạn nhịp đã được chẩn đoán hoặc đang điều trị, bệnh cơ tim phì đại, dãn nở
Trang 40• Tiền căn đau mạn tính, sử dụng opioids trong vòng 7 ngày trước phẫu thuật
• Tiền căn sử dụng hoặc đang sử dụng chất ma tuý, nghiện rượu
• Người bệnh không hiểu được cách sử dụng PCA
• Thay đổi phương pháp phẫu thuật
• Dị ứng với thuốc tê và các thuốc sử dụng trong nghiên cứu
Phương pháp chọn mẫu ngẫu nhiên
Người bệnh thỏa tiêu chí được chọn ngẫu nhiên vào hai nhóm
Tiến hành làm 50 phiếu thăm gồm 25 phiếu ghi Nhóm 1 (nhóm lidocain)
và 25 phiếu ghi Nhóm 2 (nhóm chứng) để trong hộp trộn đều Khi người bệnh tham gia nghiên cứu, lấy một thăm ngẫu nhiên trong hộp không hoàn lại cho đến khi đạt cỡ mẫu nghiên cứu
• Điểm đau VAS khi nghỉ và khi vận động
• Thời gian phục hồi chức năng ruột: thời gian người bệnh có trung tiện lần đầu
• Độ an thần, buồn nôn và nôn sau phẫu thuật
2.5.3 Biến số kiểm soát