Bài giảng Các thuốc gây tê

Đại cƯơng:-Thuốc gây tê có tác dụng phong bế các dẫn truyền thần kinh ngoại vi, làm mất cảm giác tạm thời ở một vùng nhất định của cơ thể.. -Một thuốc gây tê tốt cần đạt các tiêu chuẩn s

1 Đại c Ương:

-Thuốc gây tê có tác dụng phong bế các dẫn truyền thần kinh ngoại vi, làm

mất cảm giác tạm thời ở một vùng nhất định của cơ thể

-Dùng trong các trường hợp phẫu thuật nhỏ

-Một thuốc gây tê tốt cần đạt các tiêu chuẩn sau:

-Ngăn cản hoàn toàn và đặc hiệu sự dẫn truyền cảm giác.

-Sau khi sử dụng, chức phận thần kinh được phục hồi hoàn toàn.

-Khởi tê ngắn, thời gian tác dụng hợp lí (thường khoảng 60 phút).

-Không độc, không gây dị ứng.

-Tan tốt trong nước, bền vững.

-Thuốc tê được chia làm hai loại: Gây tê bề mặt và gây tê đường tiêm.

- Xuất xứ từ cocain, nhiều dẫn chất gây tê khỏc đã được tổng hợp.

- Cấu trúc gồm ba phần:

-Cực ưa mỡ, -Chuỗi trung gian,-Cực ưa nước

N CH3 CH

COOCH3OCO

-Cực ưa mỡ: thường là nhân thơm, có ảnh hưởng

đến sự khuếch tán của thuốc và hiệu lực gây tê Tính ưa mỡ làm tăng cường độ tê, kéo dài thời gian tê

-Chuỗi trung gian: 4-6 nguyên tử (dài 6-9 nm) ảnh

hưởng đến độc tính, sự chuyển hoá và thời gian tác dụng của thuốc Có thể là ester hoặc amid Cấu trúc ester kém bền do bị esterase thuỷ

phân

-Cực ưa nước: Là amin bậc 2 hoặc bậc 3 Nhóm này quyết định đến tính tan của thuốc do dễ tạo muối

Theo cÊu tróc ho¸ häc, cã thÓ chia c¸c thuèc g©y tª thµnh c¸c nhãm:

-C¸c thuèc g©y tª cã cÊu tróc ester:

-C¸c thuèc g©y tª cã cÊu tróc amid:

Prilocain (19)

-C¸c thuèc g©y tª cã cÊu tróc ceton,

ether, uretan vµ amidin:

Phenacain (26)

2 C¸c thuèc g©y tª:

2.1 Cocain (1):

-Cocain lµ alcaloid chÝnh cña l¸ c©y coca

(Erythroxylon coca Lamarck) (Peru), di thùc trång

O

O

-Phương pháp s¶n xuÊt:

-ChiÕt tõ l¸ c©y coca

-B¸n tæng hîp tõ ecgonin (alcaloid coca).

-Cocain lµ thuèc g©y tª bÒ mÆt ®Çu tiªn, do g©y nghiÖn nªn hiÖn nay kh«ng ® ưîc sö dông.

2.2 Benzocain (2):

-BiÖt d ưîc: Anesthezin, Flavamed

-Tªn khoa häc: ethyl 4-aminobenzoat

NH2

-Thuèc g©y tª ®ưêng tiªm

-G©y gi·n m¹ch nªn khuÕch t¸n nhanh, g©y tª t¹i chç ng¾n

-Thưêng pha thªm adrenalin g©y co m¹ch

HOCH2CH2Cl HN(C2H5)2

Fe/HCl

3

32 31

30

HOCH2CH2N(C2H5)2

HOCH2CH2Cl / H2SO4

BrCH2CH2Br HN(C2H5)2

Hai giai ®o¹n sx procain trong CN:

-Tæng hîp diethylamino-ethanol:

Sôc ethylenoxyd vµo diethylamin trong methanol ë 30 o C Tinh chÕ b»ng cÊt ph©n ®o¹n

-Ng ưng tô t¹o procain:

Ngưng tô benzocain (2) víi diethylamino-ethanol ë

70-80 0 C, xóc t¸c natri diethylamino-ethanolat (~1% so víi benzocain)

Tinh chÕ b»ng kÕt tinh trong isopropanol.

HN(C2H5)2 + H2C CH2

O HOCH2CH2N(C2H5)2

2.4 Lidocain (14):

-BiÖt dưîc: Duncain, Leostesin, Lidothesin,

Rucaina, Xylocain, Xylocitin

-Công dụng:

-Gây tê bề mặt và gây tê dẫn truyền tốt

-Tác dụng mạnh hơn novocain 3 lần, độc hơn 2 lần

-Tác dụng nhanh và kéo dài

-Liều dùng:

-Tiêm 0,25-0,35 g Dung dịch tiêm có nồng độ 0,5-1,5%

-Gây tê bề mặt dùng dung dịch 2-5%

-Có thể dùng gây tê tuỷ sống thay novocain

-Lidocain còn được dùng làm thuốc chống loạn nhịp

34

14