Bài giảng Thuốc an thần, gây ngủ

Nguyễn Thu Hằng Trang 2 MỤC TIÊU HỌC TẬP1.Trình bày được cơ chế tác dụng, chỉ định, tác dụng không mong muốn của các thuốc thuộc dẫn xuất barbiturat và benzodiazepin2.Phân tích được chỉ

Gv Nguyễn Thu Hằng

THUỐC AN THẦN GÂY NGỦ

MỤC TIÊU HỌC TẬP

1 Trình bày được cơ chế tác dụng, chỉ định, tác dụng không mong muốn của các thuốc thuộc dẫn xuất

barbiturat và benzodiazepin

2 Phân tích được chỉ định và tác dụng không mong

muốn của 2 nhóm thuốc trên dựa vào tác dụng và cơ chế của thuốc

3 So sánh sự giống và khác nhau giữa benzodiazepin

và dẫn xuất barbiturat, zolpidem, buspiron về cơ chế, tác dụng, chỉ định, TDKMM

1 chu kì

SINH LÝ HỌC GIẤC NGỦ

MẤT NGỦ

Ở người mất ngủ

- Chậm khởi phát giấc ngủ, giai đoạn 1 dài

- Thời gian giấc ngủ Non- REM ngắn

- Tỉ lệ % giữa REM/Non-REM cao

Ảnh hưởng của các thuốc gây ngủ trên tỉ lệ REM/NREM

Lüllmann, Color Atlas of Pharmacology – 2 nd Ed (2000)

Lüllmann, Color Atlas of Pharmacology – 2 nd Ed (2000)

CÁC CHẤT TGHH VÀ GIẤC NGỦ

Các chất TGHH ảnh hưởng đến tình trạng thức, ngủ.

Trong giấc ngủ, chất TGHH nổi bật là GABA, hoạt hóa GABA R có thể tạo ra giấc ngủ.

Lüllmann, Color Atlas of Pharmacology – 2 nd Ed (2000)

Hầu hết các thuốc an thần –gây ngủ tác động

theo

cơ chế hoạt hóa GABA receptor

CÁC CHẤT TGHH VÀ GIẤC NGỦ

chế/não, kiểm soát cân bằng

giữa hđ (+) (qua glutamat) và

GABA A RECEPTOR

-▪ ↑ Cl - vào trong neuron => ↑

ưu cực => ↓ truyền tin qua

synap (chậm dẫn truyền xung động)

Cấu trúc GABA receptor gồm 5 tiểu đơn vị:

• 2 tiểu đơn vị α Gắn với GABA

• 2 tiểu đơn vị β gắn với barbiturat

• 1 tiểu đơn vị Ɣ gắn với benzodiazepin

GABA A RECEPTOR

Tác dụng trung bình

(4-8h)

Amobarbital, pentobarbital, Heptabarbital, cyclobarbital

Tác dụng ngắn (1-3h)

Hexobarbital, secobarbital

Tê liệt

Buồn ngủ

ĐẶC TRƯNG CHUNG CỦA CÁC THUỐC

BENZODIAZEPIN

CƠ CHẾ

BDZs enhance GABA-ergic inhibition.

Lüllmann, Color Atlas of Pharmacology – 2 nd Ed (2000)

▪ Hội chứng cai rượu

▪ Tiền mê

▪ Các bệnh co cứng cơ

CHỈ ĐỊNH

▪ Ít nguy hiểm hơn các nhóm khác

▪ Tăng lên khi phối hợp các thuốc (-) TKW khác như rượu (ức chế hô hấp => tử vong)

Giải độc: flumazenil (benzodiazepin antagonist)

▪ Độc tính mạn (quen thuốc, lệ thuộc thuốc)

▪ Hội chứng cai thuốc

Desmethyldiazepam có t ½ > 100 giờ

SỰ KHÁC BIỆT GIỮA CÁC BENZODIAZEPIN

desmethyldia zepam

Quazepam

Clorazepat Halazepam

Diazepam

Oxazepam Temazepam

SỰ KHẤC BIỆT GIỮA CÁC BENZODIAZEPIN

Lo âu: Lorazepam, diazepam, clonazepam: Ưu tiên

điều trị các t/h lo âu cần thời gian điều trị kéo dài

Alprazolam: điều trị các cơn khủng hoảng

Tiền mê: Midazolam có tg tác dụng ngắn, dùng để

cảm ứng mê

Mất ngủ: các thuốc td kéo dài như flurazepam, thuốc td trung gian temazepam (khó duy trì giấc ngủ), thuốc td ngắn như triazolam (khó đi vào giấc ngủ, hc cai mất ngủ hồi ứng)

Co giật: Diazepam, lorazepam điều trị động kinh cơn lớn, động kinh trạng thái

Chlordiazepoxid, clorazepat, diazepam, oxazepam: điều trị hội chứng cai rượu, giảm nguy cơ co giật do hc cai

Clordiazepoxid Lo âu, hc cai rượu, tiền mê 15-100 mg/ngày

Clonazepam Chống co giật , rl hoảng sợ 0,5 -12 mg/ngày

Clorazepat Lo âu , hc cai rượu, co giật 15-60 mg/ngày

Diazepam Lo âu , giãn cơ, hc cai rượu, giảm lo âu

trước phẫu thuật, chống co giật

4-40 mg/ngày

Estazolam An thần => thuốc ngủ 1-2 mg lúc đi ngủ

Flurazepam An thần => thuốc ngủ 15-30 mg lúc đi ngủ

Lorazepam Lo âu, lo âu + trầm cảm , chống co giật ,

tiền mê

2-6 mg/ngày

Oxazepam Lo âu, hc cai rượu 30-120 mg/ngày

Quazepam An thần => thuốc ngủ 7,5 – 15 mg lúc đi

BARBITURIC

CƠ CHẾ

▪ Gắn với tiểu đơn vị β trên

GABA receptor

Tăng thời gian mở kênh Cl- trên

phức hợp receptor GABA và kênh

Cl-▪ Nồng độ cao còn (-) kênh Na+

▪Ngoài ra còn (-) receptor loại

kích thích như glutamat receptor

(-) sự khử cực,giảm hoạt động neuron

PHÂN LOẠI

(theo thời gian tác

dụng)

Tác dụng ngắn => thích hợp gây mê tĩnh mạch

Tác dụng dài => thuốc

chống động kinh

Hiệu quả với an thần, gây ngủ nhưng không giải lo

▪ Gây mê: thiopental (tiêm tĩnh mạch)

▪Chống co giật: động kinh cơn lớn, phòng co giật do sốt cao

TDKMM

▪TKW: buồn ngủ, lờ đờ, giảm tập trung

▪ Liều gây ngủ tạo cảm giác mệt mỏi sau khi tỉnh giấc, có thể có chóng mặt, buồn nôn

▪ Độc tính cấp: (-) hô hấp, (-) tim mạch => tử vong

=> giải độc: trợ HH, tuần hoàn, rửa dạ dày

kiềm hóa nước tiểu (ngộ độc phenobarbital)

▪ Quen thuốc 🡺 hội chứng cai thuốc khi ngừng đột ngột

Phenobarbital Diazepam

Tác dụng An thần, gây ngủ, chống co giật

Chỉ định Chủ yếu sử dụng với mục đích

chống co giật Chọn lọc với ĐK hơn

ĐK cơn lớn, cục bộ

- Giấc ngủ sinh lý hơn

=> điều trị Lo âu, mất ngủ, chống co giật

Trợ HH, tuần hoàn

- Kiềm hóa nước tiểu

Mức độ nhẹ hơn Trợ HH, tuần hoàn

- Flumazenil Độc tính

mạn

Xử trí

Quen thuốc 🡺 HC cai thuốc khi ngừng

🡺 Giảm liều từ từ khi dùng kéo dài

HC cai thuốc nặng HC cai thuốc nhẹ hơn

- Gắn ưu tiên hơn trên receptor

BZ1/ trung ương

🡺 An thần, gây ngủ

- Ít gây giãn cơ, chống co giật

- Ít gây quen thuốc

Eszopiclone Gắn chọn lọc với

GABA A R, tác dụng giống benzodiazepin

Khởi phát giấc ngủ nhanh, ít gây mất trí nhớ v

ức chế tâm thần vận động

Ít gây quen thuốc, ít gây hc cai thuốc

Rối loạn giấc ngủ, đặc biệt cho bệnh nhân khó đi vào giấc ngủ

Uống, t1/2 ngắn Độc tính: ↑ảnh hưởng (-) TKW,

Khởi phát giải lo chậm (1-2 tuần),

ít (-) tâm thần vận động, ko gây tăng thêm (-) TKW với các thuốc an thần gây ngủ khác, ít gây nghiện

Lo âu nói chung Uống, t1/2 ngắn,

dạng chuyển hóa còn hoạt tính

Độc tính: tăng nhịp tim, rối loạn tiêu hóa

5 HT- receptor agonist

Các thuốc giải lo mới

Melatonin- receptor agonist (Ramelteron) :Hoạt hóa MT1, MT2 R trên TKW,

Khởi phát giấc ngủ nhanh, ít gây mất ngủ bật lại, ít gây hội chứng cai thuốc

CĐ: rối loạn giấc ngủ, đặc biệt các t/h khó đi vào giấc ngủ

MỘT SỐ THUỐC KHÁC

Rối loạn ám ảnh

cưỡng chế

Rối loạn lo âu xã hội

Rối loạn stress

sau sang chấn

Rối loạn hoảng sợ

Rối loạn lo âu toàn thể

Applied therapeutic- the

ĐIỀU TRỊ MẤT NGỦ

Applied therapeutic- the clinical use of drugs 10 th

Khó đi vào giấc ngủ

Khó duy trì giấc ngủv

Dễ bị đánh thức

Rame

lteon

Triazola m: trong 7-10 ngày

Zaleplon

Zoldipe m: khởi phát td nhanh

Eszopiclo n: tg td dài nhât

Temazepam: khởi phát chậm (1-2 giờ)

Các biện pháp không

dùng thuốc

Ko hiệu quả

Thuốc ngủ

ĐIỀU TRỊ MẤT NGỦ

THANK YOU

38

Lo âu (anxiety) là một rối loạn cảm xúc đặc trưng bởi cảm giác lo sợ lan tỏa, khó chịu, mơ hồ kèm theo các triệu chứng thần kinh tự chủ như đau đầu,

vã mồ hôi, hồi hộp, cảm giác siết chặt

ở ngực