Thuốc an than gây ngủ THUỐC AN THẦN GÂY NGỦ 1 Trình bày được phân loại, tác dụng, cơ chế chung của các thuốc an thần gây ngủ 2 Trình bày dược động học, tác dụng, cơ chế, tác dụng không mong muốn, chỉ[.]
THUỐC AN THẦN GÂY NGỦ MỤC TIÊU HỌC TẬP 1.Trình bày phân loại, tác dụng, chế chung thuốc an thần gây ngủ 2.Trình bày dược động học, tác dụng, chế, tác dụng không mong muốn, định, chống định tương tác thuốc dẫn xuất barbiturat (phenobarbital) benzodiazepin (diazepam) Phân tích định tác dụng không mong muốn phenobarbital diazepam dựa vào tác dụng chế thuốc So sánh điểm khác thuốc nhóm Phân loại thuốc an thần gân ngủ barbituric Tác dụng dài (8-12h) Phenobarbital, barbital, butabarbital, aprobarbital benzodiazepin Tác dụng dài 1-3 ngày Diazepam, clorazepat, clodiazepoxid, flurazepam Tác dụng tb (4-8h) Amobarbital, pentobarbital, heptabarbital, cyclobarbital Tác dụng ngắn(1-3h) Thiopental, thiobarbital, thiamytal Imidazopyridin Zolpidem Buspiron Tác dụngTB (10-20h) Alprazolam, estazolam, lorazepam, temazepam Hexobarbital, secobarbital TD ngắn(30-60p) KHÁC Tác dụng ngắn (3-8h) triazolam, midazolam Phân loại thuốc an thần gây ngủ benzodiazepin Chủ yếu an thần Diazepam, alprazolam, Clonazepam, clorazepat, clodiazepoxid, lorazepam, Oxazepam, halazepam Chủ yếu gây ngủ Estazolam, flurazepam, triazolam, midazolam, quazepam So sánh barbiturat benzodiazepin Dược động học Barbiturat (Phenobarbital) Benzodiazepin (Diazepam) Hấp thu Qua đường uống/tiêm bắp, tĩnh mạch Khơng tiêm da gây hoại tử mô Đặt trực tràng Phân bố: Qua màng não, rau thai, sữa mẹ - LK với protein ht 50% - LK với protein ht 70 – 99% So sánh barbiturat benzodiazepin Dược động học Barbiturat Benzodiazepin (Diazepam) (Phenobarbital) Chuyển hóa gan tạo nhiều chất chuyển hóa Cảm ứng enzym chuyển hóa Thải trừ: chủ yếu qua nước tiểu àT1/2 kéo dài: người cao tuổi, trẻ sơ sinh, bệnh nhân suy gan, thận Thải trừ tăng: pH nước tiểu kiềmà giải độc Một số đặc điểm benzodiazepin Các thuốc Xuất tác dụng Thời gian T1/2 Tác dụng ngắn Midazolam Triazolam Nhanh TB 0,5 - 1-4 Tác dụng TB Alprazolam Clonazepam Lorazepam Oxazepam Temazepam TB TB TB Chậm Chậm - 20 20 - 40 10 - 20 10 - 20 10 - 20 Tác dụng dài Chlodiazepoxid Diazepam Flurazepam nguyên tắc : T1/2 Của chất chuyển hóa Khơng hoạt tính khơng use ngủ, tiền mê chủ u Khơng hoạt tính trị ngủ hưng cảm, căng thẳng TB Nhanh Nhanh 15 - 50 20 - 50 40 -100 - 100 - 100 50 - 100 Clodiazepoxid Diazepam Prazepam Desmethylclodiazepoxid* Demethyldiazepam Demoxepam* Hydroxyethylflurazepam* Flurazepam Desalkylflurazepam* Clorazepat Alprazolam Triazolam Oxazepam* Dẫn xuất α- hydroxy Liên hợp Lorazepam Thải trừ qua nước tiểu Chuyển hóa benzodiazepin Tác dụng chế Phenobarbital Cơ chế Diazepam - Hoạt hóa GABA-Cl- Qua receptor barbiturat - Qua receptor - (-)Na+, a.glutamic (+)glycin benzodiazepin (BZ1, 2,3) Tác dụng An thần, gây ngủ, chống động kinh, co giật - TKTW Chọn lọc với ĐK ĐK lớn, cục - Cơ quan Giấc ngủ sinh lý ĐK nhỏ, t thái Liều cao (-) hơ hấp; tuần hồn, giãn mạch, ↓ HA; giãn - ↓ chuyển hoá, thân nhiệt, niệu Giãn nhiều Chống loạn nhịp Cơ chế tác dụng: Hoạt hóa GABA-Cl- Phức hợp receptor GABA kênh CL- chủ vận đối kháng chủ vận Tác dụng không mong muốn- xử trí Phenobarbital Tác dụng KMM Độc tính cấp Cách xử trí (-)TKTW: buồn ngủ, ngủ sâu, phản xạ, hạ thân nhiệt, giãn đồng tử, truỵ tim mạch, truỵ hô hấp, hôn mê → tử vong Mức độ nặng - Trợ HH, tuần hoàn - Kiềm hóa nước tiểu Độc tính mạn Xử trí Diazepam Mức độ nhẹ - Trợ HH, tuần hoàn - Flumazenil Quen thuốc HC cai thuốc ngừng Giảm liều từ từ dùng kéo dài HC cai thuốc nặng HC cai thuốc nhẹ Những thuốc có hiệu lực thải trừ nhanh (triazolam) gây hội chứng cai thuốc nhiều nặng Thuốc hiệu lực yếu thải trừ chậm (flurazepam)tiếp tục cải thiện giấc ngủ ngừng thuốc Tần suất gặp hội chứng cai thuốc hiệu lực mạnh, thời gian ngắn => HC cai thuốc nặng So sánh đường cong liều lượng - đáp ứng barbiturat benzodiazepin Benzodiazepin an tồn tỉ lệ liều chết /liều hiệu lớn 1000 lần Phạm vi an toàn benzodiazepin Chỉ định chống định Phenobarbital Chỉ định - Lo âu, kích thích - Mất ngủ - Co giật, động kinh - Tiền mê cảm ứng E gan - ↑ bilirubin huyết, vàng da sơ sinh Thận trọngChống định Diazepam - Cai rượu Co cứng Hỗ trợ ĐT tăng HA Suy hô hấp, suy gan, thận nặng, Thận trọng: PN có thai, cho bú RLCH porphyrin Nhược Tương tác thuốc Phenobarbital Là chất gây cảm ứng Diazepam - Với chất ức chế TKTW (rượu, enzym thuốc an thần, gây mê ); Chất Giảm tác dụng gây ức chế enzym (cimetidin, ) thuốc dùng cùng: Thuốc Tăng tác dụng độc tính - Với chất gây cảm ứng enzym: tránh thai, fenodipin, nimodipin rifampicin Giảm tác dụng DẪN XUẤT KHÁC Zolpidem - Ức chế receptor BZ1/ trung ương àAn thần, gây ngủ - Ít gây giãn cơ, chống co giật -Ít gây quen thuốc CĐ: ngủ Buspiron -KT phần 5HT1AàAn thần - ko gây ngủ, chống co giật - Ít gây quen thuốc -TD xuất chậm, sau 1-2 tuần CĐ: Lo âu mạn tính Các benzodiazepin điều trị động kinh Tên thuốc Loại động kinh Hạn chế Diazepam Đông kinh trạng thái Tiêm IV, đặt TT Lorazepam Động kinh trạng thái Hiệu thời gian tác dụng dài diazepam Clonazepam Cơn vắng, giật co cứng trẻ em Tác dụng kéo dài Nitrazepam vắng, giật hiệu clonazepam Clorazepat Cục phức hợp Clobazam Nhiều loại ĐK Ít an thần ... receptor BZ1/ trung ương ? ?An thần, gây ngủ - Ít gây giãn cơ, chống co giật -Ít gây quen thuốc CĐ: ngủ Buspiron -KT phần 5HT1A? ?An thần - ko gây ngủ, chống co giật - Ít gây quen thuốc -TD xuất chậm,... Flumazenil Quen thuốc HC cai thuốc ngừng Giảm liều từ từ dùng kéo dài HC cai thuốc nặng HC cai thuốc nhẹ Những thuốc có hiệu lực thải trừ nhanh (triazolam) gây hội chứng cai thuốc nhiều nặng Thuốc hiệu... midazolam Phân loại thuốc an thần gây ngủ benzodiazepin Chủ yếu an thần Diazepam, alprazolam, Clonazepam, clorazepat, clodiazepoxid, lorazepam, Oxazepam, halazepam Chủ yếu gây ngủ Estazolam, flurazepam,