Nghiên cứu một số yếu tố liên quan đến tiên lượng bệnh nặng ở trẻ em mắc ho gà điều trị tại bệnh viện nhi trung ương (2019 2020)

Phân tích hồi quy đa biến một số yếu tố tiên lượng bệnh nặng với các giá trị như sau: Thời gian khởi phát bệnh ≤ 5 ngày.. Hiện nay đã có vắc xin phòng bệnh, nhưng tỷ lệ mắc ở nhiều nước

SOME RELATED FACTORS TO PROGNOSIS OF SEVERE PERTUSSIS

IN CHILDREN TREATED AT THE NATIONAL CHILDREN'S HOSPITAL

(2019 - 2020) Tran Hong Tram1*, Hoang Dinh Canh2

1 National Institute for Control of Vaccines and Biologicals - Nghiem Xuan Yem, Dai Kim, Hoang Mai, Hanoi, Vietnam

2 National Institute of Malariology, Parasitology and Entomology - 34 Trung Van Street, Trung Van, Nam Tu Liem,

Hanoi, Vietnam

Received: 12/10/2023 Revised: 23/11/2023; Accepted: 20/12/2023

ABSTRACT

Objectives: The study was conducted to identify factors related to severe pertussis in children treated

at the National Children's Hospital

Methods: The study was designed using descriptive and analytical research method A total of 382

pediatric patients aged below 16 years old diagnosed with pertussis at the National Children's Hos-pital from January 1, 2019 to December 31, 2020 were enrolled

Results: The prevalence of severe pertussis was 30.1% (115/382) Clinical factors that enhanced

the severity of pertussis included premature infants OR: 2.5 (95% CI:1.1 – 5.6); malnutrition OR: 6.6 (95% CI:1.7 - 25.3); having underlying diseases OR: 2.7 (95%CI: 1.3 – 5.7); and no vaccination against pertussis OR: 3.3 (95% CI: 1.4 – 7.51) Multivariate regression of some prognostic factors for severe pertussis showed that: The time of disease onset was 5 days or less; Symptoms included fever: OR: 2.40 (95%CI:1.17 - 4.93), cyanosis: OR: 13.54 (95%CI: 4.22 - 43.49), pneumonia: OR: 14.49, 95%CI (6.27 - 33.47), increased pulmonary artery pressure: OR: 5.07 (95%CI: 1.37-18.78); leukocytosis > 10 G/l: OR: 1.45, 95%CI (1.10 - 1.91); a decrease of 5 cycles in Ct index in real-time PCR test OR: 1.32 (95%CI: 1.01 - 1.76), and superinfection: OR: 2.29 95%CI: (1.58 - 6.83)

Conclusions: The factors related to the prognosis of severe pertussis in children less than 16 years

old included an onset time of less than 5 days, cyanosis, malnutrition, increased pulmonary artery pressure, and no vaccination

Keywords: Pertussis, severe condition.

*Corressponding author

Email address: cqhtram@gmail.com

Phone number: (+84) 982 109 900

https://doi.org/10.52163/yhc.v65i1.908

NGHIÊN CỨU MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN TIÊN LƯỢNG BỆNH NẶNG

Ở TRẺ EM MẮC HO GÀ ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG

(2019 -2020) Trần Hồng Trâm1*, Hoàng Đình Cảnh2

1 Viện Kiểm định Quốc gia và Sinh phẩm quốc gia - Nghiêm Xuân Yêm, Đại Kim, Hoàng Mai, Hà Nội, Việt Nam

2 Viện Sốt rét, Ký sinh trùng, Côn trùng Trung ương - 34 Đ Trung Văn, Trung Văn, Nam Từ Liêm, Hà Nội, Việt Nam

Ngày nhận bài: 12 tháng 10 năm 2023 Chỉnh sửa ngày: 23 tháng 11 năm 2023; Ngày duyệt đăng: 20 tháng 12 năm 2023

TÓM TẮT

Mục tiêu: Xác định các yếu tố liên quan đến tình trạng nặng ở bệnh nhi mắc ho gà điều trị tại Bệnh

viện Nhi Trung ương

Phương pháp: Đề tài được thiết kế bằng phương pháp nghiên cứu mô tả có phân tích với 382 bệnh

nhi < 16 tuổi được chẩn đoán xác định ho gà tại Bệnh viện Nhi Trung ương từ 1/1/2019 – 31/12/2020

Kết quả: Tỷ lệ trẻ mắc ho gà nặng chiếm 30,1% (115/382), các yếu tố về lâm sàng làm tăng tình

trạng nặng ở trẻ mắc bệnh ho gà gồm: Trẻ sinh non OR: 2,5 (95% CI:1,1 – 5,6); Suy dinh dưỡng OR: 6,6 (95% CI:1,7 - 25,3); Có bệnh lý nền OR: 2,7 (95%CI: 1,3 – 5,7); Không tiêm phòng ho gà OR: 3,3 (95% CI:1,4 – 7,51) Phân tích hồi quy đa biến một số yếu tố tiên lượng bệnh nặng với các giá trị như sau: Thời gian khởi phát bệnh ≤ 5 ngày Sốt: OR: 2,40 (95%CI:1,17 - 4,93); Tím tái: OR: 13,54 (95%CI:4,22 - 43,49); Viêm phổi: OR: 14,49, 95%CI (6,27 - 33,47); Tăng áp lực ĐMP: OR: 5,07 (95%CI:1,37-18,78); Bạch cầu tăng > 10 G/l: OR:1,45, 95%CI (1,10 - 1,91); Chỉ số Ct trong xét nghiệm Real-time PCR ho gà giảm đi 5 chu kỳ OR: 1,32 (95%CI:1,01 - 1,76; Tình trạng bội nhiễm: OR: 2,29 95%CI: (1,58 - 6,83)

Kết luận: Các yếu tố liên quan đến tiên lượng nặng ở rẻ em dưới 16 tuổi mắc ho gà gồm thời gian

khỏi phát dưới 5 ngày, tím tái, trẻ suy dinh dưỡng, tăng áp lực động mạch phổi, trẻ không được tiêm phòng vắc xin phòng ho gà

Từ khóa: Ho gà, tình trạng nặng.

1 ĐẶT VẤN ĐỀ

Ho gà là bệnh truyền nhiễm cấp tính lây qua đường

hô hấp, có khả năng gây dịch, căn nguyên là vi khuẩn

Bordetella pertussis (B pertussis), bệnh thường gặp ở

trẻ nhỏ Mỗi năm trên thế giới có khoảng 24,1 triệu ca

mắc, trong đó có 160 700 ca tử vong, tỷ lệ tử vong chủ

yếu ở trẻ < 5 tuổi Hiện nay đã có vắc xin phòng bệnh,

nhưng tỷ lệ mắc ở nhiều nước tăng cao do nhiều yếu tố

liên quan khác nhau, WHO coi bệnh ho gà là bệnh tái

nổi Tại Việt Nam Từ 2015 đến nay tỷ lệ mắc cũng có

xu hướng tăng cao [1], [2] Các triệu chứng lâm sàng ở

bệnh nhi ho gà có nhiều thay đổi, các biến chứng do ho

gà khá trầm trọng như viêm phổi nặng, suy hô hấp, tăng

áp lực động mạch phổi và có thể tử vong Với tính cấp

thiết cần xác định các yếu tố liên quan đến ho gà ở trẻ

em chúng tôi thực hiện đề tài: Nghiên cứu một số yếu tố

liên quan đến tiên lượng nặng ở trẻ em mắc ho gà điều

trị tại Bệnh viện Nhi Trung ương (2019 -2021), nhằm:

Mục tiêu: Xác định các yếu tố liên quan đến tình trạng

nặng ở bệnh nhi mắc ho gà điều trị tại Bệnh viện Nhi

Trung ương

2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.1 Đối tượng, địa điểm, thời gian nghiên cứu

- Đối tượng nghiên cứu: Bệnh nhi < 16 tuổi được chẩn

đoán ho gà

- Địa điểm nghiên cứu: Tại Bệnh viện Nhi Trung ương

- Thời gian nghiên cứu: Từ 1/1/2019 – 31/12/2020

2.2 Phương pháp nghiên cứu

2.2.1 Thiết kế nghiên cứu

Đề tài được thiết kế bằng phương pháp nghiên cứu mô

tả có phân tích

2.2.2 Cỡ mẫu, phương pháp chọn mẫu

- Cỡ mẫu nghiên cứu:

Áp dụng công thức tính cỡ mẫu mô tả một tỷ lệ hiện mắc

n = Z2 (1-α/2)

p(1- p) (ω.p)2

Trong đó n là cỡ mẫu tối thiểu; p là tỷ lệ ước đoán của quần thể chọn p = 0,747 theo Trần Minh Điển 2015 [2]

ω sai số tương đối cho phép, chọn ω = 0,06 Với các giá trị đã chọn cỡ mẫu là 326 bệnh nhi, thực tế nghiên cứu ở 382 bệnh nhi

- Phương pháp chọn mẫu:

Chọn toàn bộ bệnh nhi < 16 tuổi có đủ tiêu chẩn chẩn đoán ho gà có đầy đủ tiêu chuẩn chẩn đoán ho gà theo hướng dẫn của Bệnh viện Nhi Trung ương

2.2.3 Các kỹ thuật sử dụng trong nghiên cứu

- Kỹ thuật thăm khám lâm sàng;

- Các kỹ thuật xét nghiệm sinh hóa xác định CRP, Glu-cose máu, Ntpro-BNP, xét nghiệm công thức máu toàn phần, chụp X-quang lồng ngực;

- Kỹ thuật Real-time PCR xác định nhiễm B pertussis

2.2.4 Nhập và phân tích số liệu

Các số liệu được nhập, phân tích bằng phần mềm Stata

và SPSS 22.0

2.2.5 Đạo đức trong nghiên cứu

Tuân thủ mọi quy định về đạo đức trong nghiên cứu theo quy định của Bộ Y tế trong Thông tư 04/2020/ TT-BYT

Hình 3.1: Tỷ lệ bệnh nặng Hình 3.2: Tỷ lệ bệnh nặng theo nhóm tuổi

Tỷ lệ trẻ mắc ho gà nặng chiếm 30,1%(115/382), tỷ lệ

bệnh nặng ở nhóm trẻ dưới 4 tháng chiếm 31,5%(91/289),

tỷ lệ này ở nhóm trẻ ≥ 4 tháng là 25,8%(24/93)

3.2 Các yếu tố về triệu chứng lâm sàng và biến chứng của ho gà liên quan đến tiên lượng nặng của bệnh ho gà

3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

3.1 Tỷ lệ bệnh ho gà nặng

Bảng 3.2: Liên quan giữa một số triệu chứng, biến chứng với bệnh nặng (n =382)

TAĐMP: Tăng áp lực động mạch phổi

Các triệu chứng sốt, tím tái, ngừng thở, co giật và các

biến chứng viêm phổi, tăng áp lực động mạch phổi có liên quan đến tăng nguy cơ bệnh ho gà nặng

Hình 3.3: Đường cong ROC của thời gian khởi phát dự đoán nguy cơ bệnh nặng

Tại điểm cắt thời gian khởi phát 4,5 ngày dự báo nguy cơ mắc ho gà nặng có độ nhạy 80,9% và độ đặc hiệu 42,0%

Bảng 3.3: Thời gian khởi phát liên quan đến bệnh nặng

< 0,001 2,50:1,60 - 3,90

> 5 ngày 47 (40,9%) 169 (63,3%)

Bảng 3.4: Công thức máu và một số chỉ số liên quan đến tình trạng nặng

Có liên quan giữa thời gian khởi phát ≤ 5 ngày với mức độ bệnh nặng OR, 95%CI: 2,50 (1,60 - 3,90 )

+ Các dấu hiệu cận lâm sàng

BC * : Bạch cầu, Lym** : Lympho, BCTT *** : Bạch cầu trung tính, PLT **** : Tiểu cầu

Số lượng trung bình bạch cầu toàn phần, bạch cầu

Lym-pho, bạch cầu trung tính, tiểu cầu và CRP ở nhóm trẻ bệnh nặng lần lượt cao hơn trung bình của các chỉ số này ở nhóm trẻ bệnh không nặng (p < 0,05)

Hình 3.4: Số lượng bạch cầu toàn phần ở trẻ tử vong và không tử vong

Bảng 3.5: Giá trị Ct liên quan tới biến chứng tăng áp lực động mạch phổi, tình trạng bệnh nặng,

nguy cơ thở máy và tử vong

Tăng áp lực động mạch phổi Ct/(-5) 0,723 < 0,001 2,06: 1,47 - 2,88

-Giá trị trung vị bạch cầu toàn phần máu ngoại vi ở trẻ

tử vong là 57,3 G/l (IQR: 34,34-86,54) cao hơn 3 lần ở nhóm không tử vong 16,5 G/l (IQR: 4,04-99,75) (p < 0,001)

Giá trị Ct (Cycle thresold) thấp làm tăng nguy cơ biến

chứng tăng áp lực động mạch phổi, tăng nguy cơ bệnh

ho gà nặng và thở máy (p < 0,01) Cụ thể, giá trị Ct

giảm đi 5 chu kỳ thì: Nguy cơ biến chứng tăng áp lực

động mạch phổi tăng lên 2,06 lần (95% CI: 1,47 - 2,88); Nguy cơ bệnh ho gà nặng tăng lên 1,39 lần (95% CI: 1,15 - 1,67); Nguy cơ thở máy tăng lên 1,87 lần (95% CI: 1,35 - 2,61)

Hình 3.6: Đường cong ROC của nồng độ NT-proBNP huyết thanh dự đoán nguy cơ biến chứng

tăng áp lực động mạch phổi, nguy cơ bệnh nặng

Bảng 3.6: Tình trạng bội nhiễm các căn nguyên khác liên quan đến mức độ bệnh nặng

Bệnh nặng (n1=115) 50 (43,5%) 65 (56,5%)

< 0,001 4,4: 2,7-7,2 Bệnh không nặng (n2=267) 40 (15,0%) 227 (85,0%)

Bảng 3.7: Phân tích hồi quy logistic đa biến các yếu tố tiên lượng bệnh nặng

-Thời gian khởi phát ≤ 5 ngày 0,742 0,024 2,10: 1,10 - 4,00

Điểm cắt tối ưu của nồng độ NT-proBNP huyết thanh là

123 pmol/l có độ nhạy là 76%, độ đặc hiệu là 65,5% và

diện tích dưới đường cong ROC là 0,716

(95%CI:0,578-0,854) trong dự báo nguy cơ tăng áp lực động mạch

phổi ở trẻ ho gà

Điểm cắt tối ưu của nồng độ NT-proBNP huyết thanh là

110 pmol/l có độ nhạy là 71,8%, độ đặc hiệu là 80% và diện tích dưới đường cong ROC là 0,711 (95%CI:0,568-0,854) trong dự báo nguy cơ bệnh ho gà nặng

- Tình trạng bội nhiễm

Tỷ lệ trẻ mắc ho gà có bội nhiễm trong nhóm bệnh nặng

là 43,5% (50/115) cao hơn tỷ lệ này ở nhóm trẻ bệnh không nặng 15% (40/267) với p < 0,01 - Kết quả phân tích hồi quy đa biến

Thời gian khởi phát bệnh ≤ 5 ngày OR,95%CI:

2,10(1,10 - 4,00); Sốt: OR,95%CI: 2,40(1,17-4,93);

Tím tái: OR,95%CI:13,54(4,22-43,49); Viêm phổi:

OR,95%CI:14,49: (6,27-33,47); Tăng áp lực ĐMP:

OR,95%CI:5,07:(1,37-18,78); Bạch cầu tăng > 10 G/l:

OR,95%CI:1,45: (1,10-1,91); Chỉ số Ct trong xét

ng-hiệm Real-time PCR ho gà giảm đi 5 chu kỳ

OR,95%-CI: 1,32 (1,01-1,76); Tình trạng bội nhiễm: OR,95%OR,95%-CI:

3,29(1,58-6,83)

4 BÀN LUẬN

Tình trạng trẻ sinh non (< 37 tuần thai), suy dinh

dưỡng, trẻ mắc bệnh lý nền, không tiêm phòng vắc xin

ho gà là một số yếu tố sinh lý liên quan đến tình trạng

bệnh nặng; ngoài ra trẻ biểu hiện một số triệu chứng

sốt, tím tái, cơn ngừng thở, co giật hoặc có các biến

chứng như viêm phổi, tăng áp lực động mạch phổi thì

tăng nguy cơ mắc bệnh ho gà nặng Thời gian khởi

phát bệnh ngắn có liên quan với nguy cơ mắc bệnh ho

gà nặng Kết quả nghiên cứu này cho thấy có nhiều

yếu tố lâm sàng quan trọng cần xem xét để tiên lượng

tình trạng bệnh ho gà nặng, trong khi nghiên cứu của

Nguyễn Thị Dinh và cộng sự chỉ báo cáo về yếu tố

tuổi mắc bệnh liên quan đến nguy cơ bệnh nặng [3],

điều này có thể do cỡ mẫu nghiên cứu của chúng tôi

lớn hơn (382 so với 183 ca) nên có thể xác định được

mối liên quan của nhiều yếu tố

Phân tích đường cong ROC đã xác định được giá trị

bạch cầu 27 G/l có thể dự báo nguy cơ bệnh nặng với

độ nhạy 46,1% và độ đặc hiệu 90,6% (AUC 0,68, 95%

CI 0,62-0,74).Bạch cầu 30 G/l dự báo nguy cơ tăng

áp lực động mạch phổi với độ nhạy 56,8%, độ đặc

hiệu 87,5% (AUC 0,76, 95% CI 0,67-0,84) và nguy

cơ thở máy có độ nhạy 57,1%, độ đặc hiệu 88,5%

(AUC 0,79, 95% CI 0,69-0,89) Đặc biệt, bạch cầu 34

G/l tiên lượng tử vong do ho gà có độ nhạy 100% và

độ đặc hiệu 91% (AUC 0,97, 95% CI 0,94-1) Cũng

tương tự, Fernaldo Palvo (2017) cũng cho thấy bạch

cầu máu tăng ≥ 30 G/l có liên quan đến tình trạng

bệnh nặng, ngoài ra, tác giả còn báo cáo điểm cắt giá

trị bạch cầu 41,2 G/l dự báo nguy cơ nhập viện điều trị

tích cực (ICU) có độ nhạy 64,7%, độ đặc hiệu 89,5%

(AUC 0,75, 95% CI 0,59-0,90) và độ nhạy 100%, độ

đặc hiệu 81,6% trong dự đoán nguy cơ tử vong (AUC

nhóm bệnh không nặng chứng tỏ mối liên quan giữa giá trị Ct thấp với tình trạng bệnh nặng (bảng 3.5) Một chỉ số khác là giá trị NT-proBNP cũng có liên quan đến tình trạng bệnh nặng (bảng 3.22), ngoài ra hình 3.25 cho thấy giá trị NT-proBNP cũng góp phần dự báo nguy cơ biến chứng tăng áp lực động mạch phổi (điểm cắt 123 pmol/l có độ nhạy 76%, độ đặc hiệu 65,5%)

và nguy cơ bệnh ho gà nặng (điểm cắt 110 pmol/l có

độ nhạy 71,8%, độ đặc hiệu 80%) Mối liên quan giữa NT-proBNP với tăng áp lực động mạch phổi nói chung cũng đã được các tác giả báo cáo [5], [6] tuy nhiên sự liên quan của NT-proBNP trong các tình trạng nặng của bệnh ho gà ít được nhắc tới

Phân tích hồi quy Logistic đa biến về các yếu tố tiên lượng bệnh ho gà nặng (bảng 3.7) ta thấy: giai đoạn khởi phát bệnh ngắn từ dưới 5 ngày, có các triệu chứng: sốt, tím tái, có biến chứng viêm phổi, tăng áp lực động mạch phổi, xét nghiệm bạch cầu máu tăng, giá trị Ct thấp và tình trạng bội nhiễm căn nguyên vi sinh khác

là các yếu tố liên quan đến tình trạng bệnh ho gà nặng Kết quả này cũng tương đồng như nghiên cứu của Trần Minh Điển (2017), cho thấy các yếu tố tiên lượng bệnh

ho gà nặng là trẻ ≤ 3 tháng (OR: 4,59; 95% CI: 1,55 – 13,62), viêm phổi (OR: 23,1; 95% CI: 5,27 – 101,16); bạch cầu máu ngoại vi ≥ 30,0 G/l (OR: 4,1; 95% CI: 2,44 – 17,25) [2]

5 KẾT LUẬN

Các yếu tố liên quan đến tiên lượng nặng ở rẻ em dưới

16 tuổi mắc ho gà gồm thời gian khỏi phát dưới 5 ngày OR, 95%CI: 2,10(1,10 - 4,00), tím tái OR,95%-CI:13,54(4,22-43,49), tăng áp lực động mạch phổi OR,95%CI: 5,07(1,37 - 18,78)

TÀI LIỆU THAM KHẢO

[1] WHO, Immunization Country Profile, 2019

<https://apps.who.int/immunization_moni- toring/globalsummary/countries?countrycri-teria%5Bcountry%5D%5B%5D=VNM>, ac-cessed:11/28/2021

[2] Trần Minh Điển, Nguyễn Văn Lâm, Tạ Anh

[3] Nguyễn Thị Dinh, Nguyễn Văn Lâm, Phạm Nhật

An, Đặc điểm dịch tễ lâm sàng bệnh ho gà ở trẻ

em tại Bệnh viện Nhi Trung ương 2017, Tạp chí

Nhi khoa, (Số 4), 2018, tr35-41

[4] Palvo F, Fabro AT, Cervi MC et al., Severe

pertussis infection Medicine (Baltimore),

96(48), 2017, e8823

[5] Lewis RA, Durrington C, Condliffe R et al., BNP/

NT-proBNP in pulmonary arterial hypertension: time for point-of-care testing? European Respiratory Review, 29(156), 2020

[6] Berghaus TM, Kutsch J, Faul C et al., The association of N-terminal pro-brain-type natriuretic peptide with hemodynamics and functional capacity in therapy-naive precapillary pulmonary hypertension: results from a cohort study; BMC Pulm Med, 17, 2017, 167