BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC TÂY ĐÔ DƯƠNG THỊ NGỌC THÙY KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC ỨC CHẾ BƠM PROTON ĐIỀU TRỊ LOÉT DẠ DÀY TÁ TRÀNG TẠI TRUNG TÂM Y TẾ HUYỆN CHÂU THÀNH, TỈNH SÓC TR[.]
TỔNG QUAN VỀ LOÉT DẠ DÀY-TÁ TRÀNG
Định nghĩa
Loét dạ dày tá tràng là một bệnh lý tiêu hóa, trong đó xảy ra các tổn thương và viêm loét trên niêm mạc của dạ dày (bộ phận chứa thức ăn sau khi nuốt) và tá tràng (phần đầu tiên của ruột non nối với dạ dày) Loét có thể xảy ra ở bất kỳ độ tuổi nào và ảnh hưởng đến cả nam và nữ.
- Loét dạ dày tá tràng thường được gây ra bởi các yếu tố sau:
+ Sự tăng sinh kích thích của axit dạ dày: Axit dạ dày là một chất cần thiết để tiêu hóa thức ăn, nhưng khi sản xuất quá mức, axit có thể gây tổn thương niêm mạc dạ dày và tá tràng, dẫn đến loét.
+ Sự tăng sinh của vi khuẩn Helicobacter pylori (H pylori): Vi khuẩn này sống trong niêm mạc dạ dày và có thể gây viêm loét Nhiễm khuẩn H pylori là nguyên nhân phổ biến nhất của loét dạ dày tá tràng.
+ Thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs): Việc sử dụng các thuốc này, như ibuprofen, aspirin và naproxen, trong thời gian dài có thể gây tổn thương niêm mạc dạ dày và tá tràng, dẫn đến loét.
+ Các yếu tố khác: Tình trạng căng thẳng nặng nề, tiền sử gia đình mắc bệnh loét, hút thuốc lá và uống rượu nhiều cũng có thể gây ra hoặc làm tồi tệ hơn các triệu chứng của loét dạ dày tá tràng.
Triệu chứng của loét dạ dày tá tràng bao gồm đau bụng, đầy hơi, ợ chua, chán ăn,sụt cân, nôn mửa và tiêu chảy Điều trị bao gồm sử dụng các loại thuốc giảm axit,kháng sinh (nếu do nhiễm khuẩn H pylori) và thay đổi lối sống, như ăn uống hợp lý,hạn chế rượu, hút thuốc và căng thẳng [6], [7].
Phân loại bệnh loét dạ dày tá tràng
Phân loại bệnh loét dạ dày tá tràng được dựa trên các yếu tố như nguyên nhân gây bệnh, vị trí và độ nặng của loét Dưới đây là một số phân loại phổ biến của bệnh loét dạ dày tá tràng:
Theo nguyên nhân gây bệnh:
Loét dạ dày tá tràng do vi khuẩn H pylori: Đây là nguyên nhân chính gây bệnh loét dạ dày tá tràng và được xác định bởi vi khuẩn H pylori Vi khuẩn H pylori là một loại vi khuẩn sống trong niêm mạc dạ dày và có thể gây viêm loét dạ dày tá tràng.
Loét dạ dày tá tràng do sử dụng thuốc: Sử dụng các loại thuốc như các loại thuốc kháng viêm không steroid (NSAIDs), kháng sinh và aspirin quá liều cũng có thể gây ra bệnh loét dạ dày tá tràng [8], [9].
Theo vị trí của loét:
Loét dạ dày: Loét dạ dày là một loại loét nằm ở niêm mạc dạ dày, được xác định bởi một vùng tổn thương ở vùng trên của dạ dày.
Loét tá tràng: Loét tá tràng là một loại loét nằm ở niêm mạc của các vùng tá tràng, và có thể được xác định bởi vùng tổn thương ở phần dưới của bụng.
Loét dạ dày tá tràng: Loét dạ dày tá tràng là một loại loét xuất hiện trên cả dạ dày và tá tràng [7].
Theo độ nặng của loét:
Loét dạ dày tá tràng nhẹ: Đây là trường hợp loét nhỏ, thường không gây ra triệu chứng nghiêm trọng và có thể tự khỏi mà không cần điều trị đặc biệt.
Loét dạ dày tá tràng nặng: Đây là trường hợp loét lớn và có thể gây ra triệu chứng nghiêm trọng như chảy máu dạ dày và tá tràng, gây ra đau bụng nặng, và ảnh hưởng đến chức năng tiêu hóa Loét dạ dày tá tràng nặng thường cần được điều trị bằng thuốc và chế độ ăn uống đặc biệt để giảm đau và nguy cơ tái phát [10].
Theo tình trạng tái phát:
Loét dạ dày tá tràng tái phát: Đây là trường hợp loét tái phát sau khi đã được điều trị Tình trạng này thường xảy ra khi bệnh nhân không tuân thủ đúng chế độ ăn uống và uống thuốc đúng cách.
Loét dạ dày tá tràng không tái phát: Đây là trường hợp loét đã được điều trị thành công và không tái phát trong tương lai [11], [12], [13].
Chẩn đoán bệnh loét dạ dày tá tràng
Chẩn đoán bệnh loét dạ dày tá tràng thường được xác định bằng các phương pháp chẩn đoán hình ảnh hoặc xét nghiệm Dưới đây là một số phương pháp chẩn đoán chính để xác định bệnh loét dạ dày tá tràng [10]. Đặc điểm lâm sàng: Đau bụng: Đau ở vùng bụng trên là triệu chứng chính của bệnh loét dạ dày tá tràng Đau thường xuất hiện sau khi ăn hoặc khi đói.
Nôn ói: Nôn ói là một triệu chứng phổ biến của bệnh loét dạ dày tá tràng, đặc biệt là sau khi ăn hoặc uống.
Giảm cân: Giảm cân không giải thích được có thể là một triệu chứng của bệnh loét dạ dày tá tràng.
Mệt mỏi và suy nhược: Bệnh loét dạ dày tá tràng có thể làm cho người bệnh cảm thấy mệt mỏi và suy nhược. Đặc điểm cận lâm sàng:
Endoscopy: Endoscopy là phương pháp chẩn đoán được sử dụng rộng rãi nhất để xác định bệnh loét dạ dày tá tràng Trong quá trình endoscopy, bác sĩ sẽ sử dụng một thiết bị gọi là endoscope để nhìn thấy bên trong niêm mạc dạ dày và tá tràng, đồng thời lấy mẫu niêm mạc để kiểm tra.
X-ray: X-ray có thể được sử dụng để chẩn đoán bệnh loét dạ dày tá tràng Trong quá trình này, sẽ yêu cầu bệnh nhân uống một chất đối lập trước khi chụp X-quang để giúp hình ảnh dạ dày và tá tràng hiển thị rõ hơn.
Test máu: Test máu cũng có thể được sử dụng để xác định có mặt của vi khuẩn
Test nhanh urease hơi: Đây là phương pháp nhanh để kiểm tra sự hiện diện của vi khuẩn H pylori trong niêm mạc dạ dày.
Kiểm tra nước tiểu: Vi khuẩn H pylori có thể được phát hiện trong mẫu nước tiểu của bệnh nhân, mặc dù phương pháp này ít được sử dụng hơn so với các phương pháp khác [14], [15], [16].
Kiểm tra phân: Kiểm tra phân có thể được sử dụng để phát hiện chảy máu tiêu hóa hoặc vi khuẩn H pylori.
Cơ chế bệnh sinh
Bệnh loét dạ dày tá tràng được gây ra bởi vi khuẩn H pylori hoặc sử dụng các loại thuốc gây ảnh hưởng đến niêm mạc dạ dày và tá tràng H pylori là một loại vi khuẩn gram âm, có khả năng di chuyển bằng những chuyển động xoắn ốc và chúng thường được tìm thấy trong mô niêm mạc dạ dày Khi vi khuẩn H pylori xâm nhập vào niêm mạc dạ dày, chúng có thể gây viêm và làm hỏng niêm mạc dạ dày Nếu không được điều trị kịp thời, viêm dạ dày sẽ tiếp tục kéo dài và có thể dẫn đến loét dạ dày.
Các loại thuốc như aspirin và các loại thuốc kháng viêm không steroid (NSAIDs) cũng có thể gây ra bệnh loét dạ dày tá tràng bằng cách làm hỏng niêm mạc dạ dày và tá tràng, giảm sự bảo vệ của niêm mạc và tăng sự suy giảm của hệ thống kháng khuẩn trong dạ dày.
Bên cạnh đó, một số yếu tố khác như stress, hút thuốc, tiêu thụ đồ uống có cồn cũng có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh loét dạ dày tá tràng Tuy nhiên, những yếu tố này thường chỉ đóng vai trò phụ đối với bệnh loét dạ dày tá tràng, trong khi vi khuẩn
H pylori và sử dụng các loại thuốc là những nguyên nhân chính gây ra bệnh [17],
Yếu tố nguy cơ
Các yếu tố nguy cơ cho bệnh loét dạ dày tá tràng bao gồm:
Vi khuẩn H pylori: Đây là nguyên nhân chính gây ra bệnh loét dạ dày tá tràng.
Vi khuẩn này có khả năng xâm nhập vào niêm mạc dạ dày và tá tràng, gây viêm và hỏng niêm mạc [19], [20].
Sử dụng thuốc kháng viêm không steroid (NSAIDs) và aspirin: Sử dụng lâu dài các loại thuốc này có thể làm hỏng niêm mạc dạ dày và tá tràng, giảm sự bảo vệ của niêm mạc và tăng nguy cơ mắc bệnh loét dạ dày tá tràng [21].
Khó tiêu hóa: Tiêu chảy, táo bón, ăn uống không đúng cách có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh loét dạ dày tá tràng.
Sử dụng rượu và thuốc lá: Sử dụng rượu và thuốc lá làm tăng nguy cơ mắc bệnh loét dạ dày tá tràng.
Stress: Stress có thể ảnh hưởng đến hoạt động của dạ dày, tăng nguy cơ mắc bệnh loét dạ dày tá tràng [17].
Tuổi: Nguy cơ mắc bệnh loét dạ dày tá tràng tăng lên khi người lớn tuổi, do niêm mạc dạ dày và tá tràng giảm độ dày và chức năng bảo vệ giảm dần [22].
Dị ứng với gluten: Các bệnh nhân bị dị ứng với gluten có thể có nguy cơ cao hơn mắc bệnh loét dạ dày tá tràng [23].
Lịch sử gia đình: Có lịch sử gia đình mắc bệnh loét dạ dày tá tràng có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh [17].
Các yếu tố trên có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh loét dạ dày tá tràng, tuy nhiên, không phải ai cũng mắc bệnh Việc tuân thủ các nguyên tắc ăn uống và lối sống lành mạnh, tránh sử dụng thuốc kháng viêm không steroid (NSAIDs) và aspirin, và kiểm soát stress là những cách hiệu quả để giảm nguy cơ mắc bệnh.
Bệnh loét dạ dày tá tràng có thể gây ra các biến chứng sau đây [19], [22].
Chảy máu tiêu hóa: Loét dạ dày tá tràng có thể làm rạn nứt niêm mạc dạ dày và tá tràng, gây ra chảy máu tiêu hóa Biểu hiện của chảy máu tiêu hóa bao gồm nôn ói có máu, phân có màu đen, đầy hơi và đau bụng.
SỬ DỤNG THUỐC ỨC CHẾ BƠM PROTON TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM LOÉT DẠ DÀY-TÁ TRÀNG
Các loại thuốc ức chế bơm proton phổ biến
Thuốc ức chế bơm proton (PPIs) đã được giới thiệu vào những năm 1990 và đã trở thành một phương pháp điều trị hiệu quả và an toàn để kiểm soát các rối loạn liên quan đến acid, bao gồm loét dạ dày tá tràng, viêm thực quản, và hội chứng trào ngược dạ dày thực quản.
Mặc dù tất cả các PPIs hoạt động bằng cách ức chế hoạt động tiết acid của tế bào thành, nhưng vẫn có sự khác biệt nhỏ giữa chúng về các đặc tính dược động học, chuyển hóa và chỉ định lâm sàng Hiện nay, có 6 PPIs được FDA chấp thuận để sử dụng ở Hoa Kỳ [24].
Bảng 1.1 Các thuốc ức chế bơm proton được FDA chấp thuận [24]
Thuốc Liều (mg) IV Dung dịch/hỗn dịch Generic Không kê đơn
PPIs là bazơ yếu và không thể thấm qua màng và không bền với acid, do đó, để tăng cường hiệu quả của thuốc, các hệ thống phân phối thuốc khác nhau đã được bào chế để ngăn chặn sự phân hủy PPIs do acid trong lòng dạ dày và cải thiện sinh khả dụng đường uống.
Các hệ thống phân phối thuốc PPIs khác nhau bao gồm [25].
Viên nang bao tan trong ruột: Đây là hình thức phổ biến nhất của thuốc PPIs Khi được uống, viên nang sẽ tan trong dạ dày và giải phóng thuốc.
Viên nén giải phóng chậm: Các viên nén này có thể giải phóng thuốc dần theo thời gian, giúp kiểm soát nồng độ thuốc trong cơ thể.
Viên nang giải phóng chậm: Cũng tương tự như viên nén giải phóng chậm, nhưng là dạng viên nang.
Gói hỗn dịch uống giải phóng chậm: Trong gói này chứa một hỗn hợp nước và thuốc, được giải phóng chậm trong dạ dày.
Vi hạt bao tan trong ruột ở dạng viên nén rã trong miệng: Các viên nén chứa các hạt PPIs được bao bọc, khi uống, các viên nén sẽ tan ra và hạt thuốc sẽ được giải phóng.
Viên nén bao tan trong ruột: Các viên nén được bao bọc bởi một lớp bảo vệ và giải phóng thuốc khi tan trong dạ dày.
Omeprazol dạng bột kết hợp với natri bicarbonat: Thuốc được bào chế dưới dạng viên nang hoặc hỗn dịch uống, giúp tăng khả năng hấp thu của thuốc trong dạ dày[24].
Cơ chế tác dụng
- Sản xuất acid dạ dày xảy ra trong hai giai đoạn khác nhau:
+ Giai đoạn sản xuất acid cơ bản trong khi đói.
+ Giai đoạn sản xuất acid tối đa trong bữa ăn.
- Sự bài tiết acid và bazơ trong dạ dày được điều chỉnh bởi một chu kỳ sinh học và phản ứng của tế bào thành với histamin và acetylcholin Thức ăn góp phần làm tăng sự sản xuất acid dạ dày theo hai cách khác nhau:
+ Kích thích dây thần kinh phế vị để đáp ứng với thị giác, khứu giác hoặc vị giác.
+ Kích thích dạ dày và ruột tiết ra acid trong giai đoạn tiêu hóa thức ăn.
Sau khi được kích thích bởi histamin, acetylcholin và gastrin trên bề mặt tế bào thành, acid được sản xuất và tiết ra bởi bơm H+, K+, -ATPase, nằm ở phía bên của tế bào thành [26].
Thuốc ức chế bơm proton là các tiền chất, được hoạt hóa trong môi trường acid.Sau khi hấp thụ vào hệ tuần hoàn, tiền chất sẽ xâm nhập vào các tế bào thành của dạ dày và tích tụ trong các ống tiết acid Tại đây, nó được hoạt hóa tạo thành một sulfenamid tetracyclic, được xúc tác bởi proton để giữ cho thuốc không thể khuếch tán trở lại qua màng tiểu quản Sau đó, dạng hoạt hóa sẽ liên kết cộng hóa trị với các nhóm sulfhydryl của cystein trong H+, K+, -ATPase, làm bất hoạt bơm H+, K+, -ATPase và ngăn ngừa sự sản xuất acid trong dạ dày Quá trình tiết acid chỉ tiếp tục sau khi các phân tử bơm mới được tổng hợp và đưa vào màng tế bào, giúp ức chế bài tiết acid kéo dài trong thời gian từ 24 đến 48 giờ [25].
Những rủi ro khi sử dụng thuốc ức chế bơm proton lâu dài
Sử dụng PPIs có thể gây ra tình trạng hạ magie máu, với một số trường hợp được mô tả từ năm 2006 ở những bệnh nhân đã dùng PPIs hơn 1 năm và có biểu hiện co thắt cổ tay Các nghiên cứu quan sát đã chỉ ra rằng nguy cơ hạ magie máu tăng lên 43% ở những bệnh nhân dùng PPIs, vì vậy FDA đã đưa ra cảnh báo an toàn về tình trạng này vào năm 2011 Một số hướng dẫn cụ thể đã được đề xuất để theo dõi nồng độ magie huyết thanh ở những bệnh nhân điều trị PPIs dài hạn, đặc biệt là những bệnh nhân đang sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu hoặc những người bị rối loạn hấp thu kém, vì PPIs có vẻ là nguyên nhân trong mối quan hệ này [27].
Dữ liệu từ chương trình khảo sát nghiên cứu sức khỏe và dinh dưỡng quốc gia Hoa Kỳ cho thấy tỷ lệ người trưởng thành có nồng độ vitamin B12 trong huyết thanh thấp là 3,2% [28] Việc acid dạ dày được tiết ra là cần thiết để giải phóng vitamin B12 từ các protein trong chế độ ăn uống để tạo điều kiện hấp thu ở đoạn cuối hồi tràng. Nghiên cứu tại Kaiser Permanente đã so sánh giữa 25.956 bệnh nhân có bổ sung vitamin B12 và 184.199 bệnh nhân không đủ vitamin B12 để đánh giá mối liên quan với liệu pháp tăng cường acid Kết quả cho thấy, những người đã được điều trị PPI trong hơn 2 năm có nguy cơ giảm vitamin B12 tăng lên 65% so với những người không sử dụng PPI [29] Do đó, việc sử dụng PPIs trong thời gian dài có thể ảnh hưởng đến hấp thu vitamin B12 và gây ra tình trạng thiếu hụt vitamin B12, dẫn đến các vấn đề sức khỏe nghiêm trọng
Sự phát triển quá mức của vi khuẩn đường ruột
Sử dụng PPIs để giảm sản xuất acid dạ dày có thể dẫn đến sự phát triển quá mức của vi khuẩn ruột non Tổng hợp của 11 nghiên cứu cho thấy nguy cơ phát triển quá mức của vi khuẩn ở những người sử dụng PPIs tăng lên so với những người không sử dụng [30] Ngoài ra, sử dụng PPIs lâu dài có thể dẫn đến nhiều tác dụng phụ khác như gãy xương, tiêu chảy do Clostridium difficile, bệnh thận mãn tính, sa sút trí tuệ, và viêm phổi cộng đồng Tuy nhiên, nguy cơ cho bệnh nhân vẫn khá nhỏ Để giảm tác dụng phụ và đảm bảo an toàn khi sử dụng PPIs, cần bổ sung canxi, vitamin B12, và magie trong chế độ ăn uống hàng ngày Nên kê đơn PPIs ở liều thấp nhất trong thời gian ngắn khi được chỉ định thích hợp để lợi ích vượt trội hơn bất kỳ tác dụng phụ nào liên quan đến việc sử dụng PPIs [27].
Sử dụng dự phòng
PPIs, hay còn gọi là chất chống bài tiết, làm giảm tiết acid trong khoảng 36 giờ. Chúng thường được sử dụng để ngăn ngừa viêm loét dạ dày-tá tràng và tổn thương niêm mạc do thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs) gây ra [31] Một liều 20 mg omeprazol hàng ngày có thể được sử dụng để phòng ngừa cho những bệnh nhân có tiền sử thương tổn dạ dày-tá tràng và vẫn phải tiếp tục điều trị NSAIDs [32].
So với thuốc đối kháng thụ thể H2 (H2RAs), PPIs kiểm soát cả bài tiết acid cơ bản và do thức ăn kích thích, tạo ra sự ngăn chặn acid hoàn toàn và lâu dài hơn Sử dụng PPIs cùng với NSAIDs vẫn được xem là thực hành y tế tiêu chuẩn và an toàn Việc sử dụng PPIs để phòng ngừa viêm loét ở những bệnh nhân có nguy cơ thấp thường được xem là một phương thuốc vô hại và tương đối tiết kiệm chi phí [33] Tuy nhiên, việc kê đơn PPIs có thể rất quan trọng và liên quan đến mặt lâm sàng ở nhiều bệnh nhân lớn tuổi đang sử dụng NSAIDs Ví dụ, những bệnh nhân cần dùng thuốc giảm đau mãn tính (≥65 tuổi) [34] thường có nhiều bệnh đi kèm, và việc kê đơn NSAIDs-PPIs có thể góp phần gây ra nhiều bệnh và làm tăng rủi ro cùng với các tác dụng phụ.
Các phác đồ phòng ngừa viêm loét dạ dày-tá tràng thường được áp dụng cho những bệnh nhân đang điều trị NSAIDs hoặc aspirin dài hạn để điều trị viêm xương khớp, viêm khớp dạng thấp hoặc bảo vệ tim mạch [26].
1.2.5 Sử dụng hợp lý và an toàn thuốc ức chế bơm proton
Theo Tổ chức Y tế Thế giới, sử dụng thuốc hợp lý là đòi hỏi: Người bệnh phải nhận được thuốc thích hợp với đòi hỏi lâm sàng ở liều lượng đáp ứng được yêu cầu cá nhân người bệnh, trong một khoảng thời gian thích hợp và với chi phí ít gây tốn kém nhất cho người bệnh và cho cộng đồng. Để đảm bảo việc sử dụng thuốc an toàn, hợp lý tổ chức y tế Thế giới (WHO) đã đề ra những khuyến cáo về việc sử dụng thuốc Tại mỗi quốc gia, các chính sách Quốc gia về thuốc cũng được ban hành song song với việc tiến hành chiến lược phổ cập giáo dục y học nhằm nâng cao hiểu biết về thuốc để việc sử dụng thuốc hợp lý, an toàn hơn, từ đó giảm thiểu các nguy cơ tương tác thuốc [35].
TUÂN THỦ ĐIỀU TRỊ VIÊM LOÉT DẠ DÀY TÁ TRÀNG
Định nghĩa về tuân thủ điều trị
Tuân thủ điều trị là việc bệnh nhân thực hiện đầy đủ các chỉ định và hướng dẫn điều trị, nhằm đảm bảo hiệu quả điều trị tối đa và giảm thiểu nguy cơ phát sinh biến chứng Tuân thủ điều trị bao gồm uống thuốc đúng liều và đúng lúc, thay đổi chế độ ăn uống, điều chỉnh lối sống, định kỳ kiểm tra và tăng cường các biện pháp phòng ngừa để hạn chế sự tái phát và tiến triển của bệnh Tuy nhiên, việc tuân thủ điều trị còn phụ thuộc vào nhiều yếu tố khác nhau, bao gồm nhận thức của bệnh nhân về bệnh lý, tình trạng sức khỏe và tài chính, môi trường sống và hỗ trợ từ gia đình và cộng đồng [36].
Các yếu tố ảnh hưởng tới sự tuân thủ điều trị
Các yếu tố ảnh hưởng tới sự tuân thủ điều trị loét dạ dày tá tràng bao gồm: Độ tuổi: Nhiều nghiên cứu cho thấy người trẻ tuổi có xu hướng tuân thủ điều trị tốt hơn so với người già Tuổi tác là một yếu tố quan trọng ảnh hưởng tới sự tuân thủ điều trị do những vấn đề về sức khỏe, tài chính, giáo dục và nhận thức [37].
Kiến thức về bệnh: Các bệnh nhân có kiến thức đầy đủ về bệnh loét dạ dày tá tràng thường có xu hướng tuân thủ điều trị tốt hơn Kiến thức về bệnh giúp bệnh nhân hiểu rõ hơn về tình trạng sức khỏe của mình, cách điều trị và tác dụng của thuốc [38], [39].
Sự hài lòng giữa bệnh nhân và nhân viên y tế: Mối quan hệ tốt giữa bác sĩ và bệnh nhân có ảnh hưởng đến sự tuân thủ điều trị Bệnh nhân cảm thấy thoải mái và tin tưởng vào bác sĩ sẽ có xu hướng tuân thủ điều trị tốt hơn [40], [41].
Tác động của bệnh loét dạ dày tá tràng đến cuộc sống: Bệnh loét dạ dày tá tràng có thể gây ra nhiều phiền toái trong cuộc sống hàng ngày của bệnh nhân, làm giảm chất lượng cuộc sống và ảnh hưởng đến tâm lý Điều này có thể dẫn đến việc giảm sự tuân thủ điều trị [42], [43].
Tác động của thuốc: Một số thuốc điều trị loét dạ dày tá tràng có tác dụng phụ khó chịu, gây ra tình trạng buồn nôn, tiêu chảy hoặc khó chịu Những tác dụng này có thể làm giảm sự tuân thủ điều trị của bệnh nhân [44], [45], [46].
Tình trạng kinh tế: Những người có thu nhập thấp hoặc không có bảo hiểm y tế có thể gặp khó khăn trong việc tuân thủ điều trị do chi phí điều trị cao [47], [48].
Môi trường xã hội: Môi trường xã hội, bao gồm gia đình, bạn bè và xã hội có thể ảnh hưởng tới sự tuân thủ điều trị Một môi trường xã hội ủng hộ, đồng cảm và động viên sẽ giúp bệnh nhân có động lực và tự tin hơn để tuân thủ điều trị [49], [50].
Tâm lý: Trạng thái tâm lý của bệnh nhân cũng ảnh hưởng đến sự tuân thủ điều trị Những người bị loét dạ dày tá tràng thường có tâm lý lo âu, căng thẳng, stress, ảnh hưởng đến tâm trạng của họ trong quá trình điều trị [51], [52], [53].
Tính cách: Tính cách của bệnh nhân có thể ảnh hưởng đến sự tuân thủ điều trị. Những người tự tin, có trách nhiệm, cởi mở và dễ thích nghi sẽ có xu hướng tuân thủ điều trị tốt hơn so với những người khác [54], [55], [56].
Hình thức điều trị: Hình thức điều trị cũng ảnh hưởng đến sự tuân thủ điều trị của bệnh nhân Việc phải sử dụng nhiều thuốc, phải thực hiện các biện pháp phòng ngừa như không uống rượu, không ăn thức ăn cay, không hút thuốc có thể khiến bệnh nhân cảm thấy khó khăn trong việc tuân thủ điều trị [57], [58]. Để tăng cường sự tuân thủ điều trị loét dạ dày tá tràng, cần có các biện pháp như tăng cường giáo dục và tư vấn cho bệnh nhân về bệnh tật, tác dụng của thuốc, giải đáp thắc mắc và đồng hành cùng bệnh nhân trong quá trình điều trị Ngoài ra, cần phải tạo môi trường xã hội, gia đình và công việc tốt để hỗ trợ bệnh nhân trong quá trình điều trị.
Phương pháp đánh giá mức độ tuân thủ điều trị
Có nhiều phương pháp đánh giá mức độ tuân thủ điều trị loét dạ dày tá tràng, tuy nhiên, một số phương pháp chính bao gồm:
Phiếu khảo sát đánh giá tuân thủ: Đây là phương pháp thông dụng nhất để đánh giá mức độ tuân thủ điều trị của bệnh nhân Phiếu khảo sát này thường được hoàn thành bởi bệnh nhân hoặc được điền vào bởi nhân viên y tế Phiếu khảo sát này có thể chứa các câu hỏi về việc bệnh nhân đã tuân thủ đầy đủ các liều thuốc, chế độ ăn uống và lối sống được khuyến cáo hay không [59], [60]. Điện thoại hoặc tin nhắn nhắc nhở: Đây là phương pháp đánh giá tuân thủ bằng cách gửi tin nhắn nhắc nhở hoặc gọi điện thoại đến bệnh nhân nhằm nhắc nhở họ về việc tuân thủ điều trị Phương pháp này được sử dụng phổ biến trong các nghiên cứu khoa học [61].
Giám sát hành vi: Giám sát hành vi bằng cách ghi lại các hoạt động của bệnh nhân trong việc uống thuốc, thực hiện chế độ ăn uống và lối sống được khuyến cáo. Phương pháp này cần sự đồng ý của bệnh nhân và có thể gây khó chịu cho họ [62], [63]. Đo nồng độ thuốc trong máu hoặc nước tiểu: Đây là phương pháp đánh giá mức độ tuân thủ bằng cách đo nồng độ thuốc trong máu hoặc nước tiểu của bệnh nhân.Phương pháp này phức tạp và đắt đỏ hơn so với các phương pháp khác.
Các phương pháp đánh giá này có ưu nhược điểm riêng, tùy thuộc vào từng trường hợp cụ thể và điều kiện thực tế của bệnh nhân và nhà điều trị [64], [65].
TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU SỬ DỤNG THUỐC ỨC CHẾ BƠM
Thuốc ức chế bơm proton là một loại thuốc được sử dụng để điều trị các rối loạn về dạ dày và thực quản như viêm loét dạ dày, bệnh trào ngược dạ dày - thực quản, và bệnh lạc nội mạc dạ dày Thuốc này hoạt động bằng cách ức chế hoạt động của bơm proton trong tế bào niệu đạo, giảm lượng axit dạ dày được sản xuất và giúp giảm triệu chứng.
Tình hình nghiên cứu sử dụng thuốc ức chế bơm proton ở Việt Nam và trên thế giới đang được quan tâm và nghiên cứu rộng rãi.
Nghiên cứu của Dang YP và cộng sự (2021) đã chỉ ra rằng việc sử dụng thuốc ức chế bơm proton có thể gây ra tác dụng phụ như viêm loét đại tràng ở 12,3% trường hợp sử dụng thuốc và đặc biệt là ở những người sử dụng lâu dài thuốc [66].
Nghiên cứu của Wu J và cộng sự (2020) đã chỉ ra rằng việc sử dụng thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh ung thư dạ dày lên đến 2,44 lần so với những người không sử dụng thuốc Tuy nhiên, nghiên cứu này cũng cho thấy rằng việc sử dụng thuốc này trong thời gian ngắn (ít hơn 3 tháng) có thể giảm nguy cơ tái phát của bệnh nhân bị loét dạ dày [67].
Nghiên cứu của Wang J và cộng sự (2019) đã cho thấy rằng việc sử dụng thuốc ức chế bơm proton có thể làm giảm sự đa dạng của vi khuẩn đường ruột, gây ra sự thay đổi về thành phần vi sinh vật đường ruột Đặc biệt, việc sử dụng lâu dài thuốc ức chế bơm proton có thể làm giảm số lượng vi khuẩn có lợi như Lactobacillus và Bifidobacterium và tăng số lượng vi khuẩn gây bệnh như Enterococcus và Staphylococcus [68].
Nghiên cứu của García Rodríguez LA và cộng sự (2018) đã chỉ ra rằng việc sử dụng thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng nguy cơ nhiễm khuẩn Clostridioides difficile lên đến 1,7 lần so với những người không sử dụng thuốc [69].
Trong nghiên cứu của Nguyễn Thị Thùy Dương và cộng sự (2019) tại Bệnh viện Đa khoa Trung ương Cần Thơ, tỷ lệ người sử dụng thuốc ức chế bơm proton đau thượng vị là 91,7% [70].
Trong nghiên cứu của Lưu Thị Kim Ngọc và cộng sự (2017) tại Bệnh viện ChợRẫy, tỷ lệ người sử dụng thuốc ức chế bơm proton trong tổng số bệnh nhân được điều trị viêm loét dạ dày - tá tràng là 92,5% [71].
Trong nghiên cứu của Trần Thị Tuyết Mai và Nguyễn Văn Bảo (2015) tại Bệnh viện Nhi Trung ương, tỷ lệ sử dụng thuốc ức chế bơm proton trong tổng số bệnh nhân nghiên cứu là 61,4% [72].
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU
Tất cả bệnh án và đơn thuốc ngoại trú khám bệnh tại Trung tâm Y tế huyện Châu Thành, tỉnh Sóc Trăng từ tháng 01/2021 đến tháng 12/2022.
Bệnh nhân thỏa mãn các tiêu chuẩn sau:
- Bệnh nhân loét dạ dày tá tràng từ 18 tuổi trở lên
- Lâm sàng: Có triệu chứng của bệnh lý dạ dày tá tràng có chỉ định nội soi tiêu hóa gồm: Đau bụng tái diễn, nôn, buồn nôn, chướng bụng, khó tiêu nóng rát vùng thượng vị hoặc xuất huyết tiêu hóa, thiếu máu chưa rõ nguyên nhân
- Có sức khỏe tâm thần bình thường, có khả năng giao tiếp và đối thoại trực tiếp bằng Tiếng Việt.
- Đồng ý tham gia nghiên cứu.
- Bệnh án và đơn thuốc ngoại trú không được chẩn đoán viêm dạ dày, viêm tá tràng, viêm dạ dày- tá tràng, loét dạ dày-tá tràng.
- Các bệnh án và đơn thuốc ngoại trú không đủ thông tin hành chính.
- Bệnh nhân có chẩn đoán ung thư dạ dày
- Bệnh nhân có tiền sử phẫu thuật dạ dày và dị ứng kháng sinh
- Có tiền sử dị ứng hoặc có chống chỉ định với các thuốc được sử dụng trong nghiên cứu hoặc đã nhận thuốc nhưng sau đó hoàn toàn không có thông tin về việc dùng thuốc vì mất liên lạc
-Người bệnh có biến chứng nặng mà không thể tham gia nghiên cứu được.
- Bệnh nhân từ chối tham gia nghiên cứu.
2.1.3 Thời gian và địa điểm nghiên cứu
Thời gian nghiên cứu: 01/2021 đến tháng 12/2022.
Thời gian thực hiện: Sau 6 tháng tính từ ngày bảo vệ đề cương. Địa điểm nghiên cứu: Trung tâm Y tế huyện Châu Thành, tỉnh Sóc Trăng
PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
Sử dụng phương pháp cắt ngang, hồi cứu, kèm dữ liệu tiến cứu ở mục tiêu 2, lấy mẫu thuận tiện thu thập kết quả dựa trên phiếu thu thập thông tin.
2.2.2 Cỡ mẫu Áp dụng công thức tính cỡ mẫu theo ước lượng một tỉ lệ n: Kích thước mẫu cần xác định z: Giá trị tra bảng phân phối Z dựa vào độ tin cậy lựa chọn Hệ số tin cậy là trị số tùy thuộc vào mức tin cậy mong muốn của ước lượng, mức tin cậy mong muốn là 95%, Z=1,96. p: Trị số mong muốn của tỉ lệ, để đảm bảo an toàn cho mẫu n ước lượng, trong nghiên cứu này, chọn p=0,5. e: Sai số cho phép hay còn gọi là sai số mong muốn giữa tỉ lệ từ mẫu và tỉ lệ thật của quần thể, trong nghiên cứu này, chọn mức sai số e=0,05.
Thay các giá trị vào công thức:
Như vậy cỡ mẫu tối thiểu của nghiên cứu là 385 mẫu Để tránh trường hợp mẫu nghiên cứu không đạt yêu cầu, tác giả thu thập thêm ít nhất 10% cỡ mẫu Do đó, cỡ mẫu được làm tròn trong nghiên cứu là 430 mẫu.
Hình 2.1 Sơ đồ nghiên cứu
Chọn ĐTNC theo tiêu chuẩn
Mời tham gia nghiên cứu Đồng ý tham gia nghiên cứu
Nhập và xử lý số liệu
Thu thập số liệu theo các phụ lục kèm theo
Tổng hợp kết quả, xử lý số liệu, kết luận và hoàn thành mục tiêu nghiên cứu
- Thu thập thông tin đặc điểm của bệnh nhân
- Thu thập thông tin sử thuốc điều trị của bệnh nhân
- Thu thập thông tin tuân thủ điều trị bệnh nhân qua bộ câu hỏi MMAS-8.
- Phân tích một số yếu tố liên quan đến tuân thủ điều trị của bệnh nhân.
NỘI DUNG NGHIÊN CỨU
2.3.1 Đặc điểm bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu
-Tuổi: Được phân thành 3 nhóm tuổi, tính theo tuổi dương lịch (lấy năm ghi nhận từ hồ sơ trừ năm sinh)
-Hoàn cảnh sống: Được phân thành 2 nhóm.
-Giới tính: Được phân thành giới nam và nữ
-Trình độ học vấn: Được phân thành 3 nhóm.
+ Từ trung học cơ sở trở xuống
+ Trung học phổ thông, sơ cấp hoặc trung cấp
+ Cao đẳng, đại học, sau đại học
-Nghề nghiệp: Được phân thành 4 nhóm.
-Bảo hiểm y tế: Được phân thành 2 nhóm.
-Phân loại BMI: Được phân thành 5 nhóm.
-Số lượng thuốc trong 1 đơn: Được phân thành 2 nhóm.
-Số ngày sử dụng: Được phân thành 3 nhóm.
-Số bệnh mắc kèm: Được phân thành 4 nhóm.
+ Không có bệnh mắc kèm
-Triệu chứng lâm sàng: Được phân thành 8 nhóm.
+ Rối loạn tiêu hóa, khó tiêu
2.3.2 Tình trạng sử dụng thuốc ức chế proton điều trị loét dạ dày-tá tràng
- Tỉ lệ chỉ định các loại thuốc ức chế bơm proton: Được phân thành 4 nhóm.
- Tỉ lệ bệnh nhân được chỉ định thuốc ức chế bơm proton phân bố theo từng chỉ định: Được phân thành 3 nhóm.
- Các loại thuốc ức chế bơm proton được chỉ định phân bố theo từng chỉ định được phân thành 3 nhóm.
- Liều dùng thuốc ức chế bơm proton được chỉ định trong 01 ngày được phân thành 4 nhóm.
- Tỉ lệ chỉ định liều dùng omeprazol phân bố theo từng chỉ định được phân thành
- Tỉ lệ chỉ định liều dùng pantoprazol phân bố theo từng chỉ định được phân thành 2 nhóm.
- Tỉ lệ chỉ định liều dùng lansoprazol phân bố theo từng chỉ định được phân thành 1 nhóm.
- Tỉ lệ chỉ định liều dùng esomeprazol phân bố theo từng nhóm bệnh được phân thành 2 nhóm.
- Tỉ lệ các đơn thuốc có tương tác thuốc với PPI được phân thành 2 nhóm.
- Các thuốc tương tác với PPI được phân thành 5 nhóm.
- Tỉ lệ các cặp tương tác thuốc được phân thành 11 nhóm.
Tương tác thuốc gặp trong mẫu nghiên cứu: Để đánh giá tương tác giữa các thuốc điều trị loét dạ dày tá tràng và các thuốc điều trị bệnh mắc kèm, cần sử dụng tính năng tra cứu tương tác thuốc trên ít nhất hai phần mềm Sau đó, hãy tổng hợp kết luận về tương tác thuốc (nếu có sự tương tác giữa các thuốc) Nghiên cứu dựa trên các phần mềm mới nhất sau:
Drug interactions-Micromedex ® Solutions (MM): Là một phần mềm tra cứu thuốc hữu ích giúp kiểm tra tương tác giữa các loại thuốc đang được sử dụng bởi một bệnh nhân Nó cho phép xem xếp hạng mức độ nghiêm trọng của tương tác từ chống chỉ định đến nhẹ, và cung cấp một cái nhìn sâu sắc về các lý do tại sao các loại thuốc tương tác với nhau và kết quả mà những tương tác đó có thể gây ra cho bệnh nhân.Drug interactions-Micromedex® Solutions được cung cấp bởi Truven HealthAnalytics và là một công cụ tra cứu trực tuyến phổ biến tại Hoa Kỳ Cơ sở dữ liệu này cung cấp thông tin về tất cả các dạng tương tác, bao gồm: Tương tác thuốc-thuốc,tương tác thuốc-thức ăn, tương tác thuốc-ethanol, tương tác thuốc-thuốc lá, tương tác thuốc-bệnh lý, tương tác thuốc-thời kỳ mang thai, tương tác thuốc-thời kỳ cho con bú,tương tác thuốc-xét nghiệm, thử nghiệm thuốc và tương tác dị ứng thuốc Thông tin về mỗi tương tác thuốc bao gồm những thông tin sau: Mức độ nghiêm trọng của tương tác, thời gian bắt đầu, cơ chế tương tác, kết quả của tương tác, phương pháp điều trị,mức độ tài liệu về tương tác và tài liệu tham khảo Mức độ nghiêm trọng của tương tác được trình bài cụ thể trong Bảng 2.1.
Bảng 2.1 Phân loại mức độ nặng của tương tác trong MM
Mức độ nặng của tương tác Ý nghĩa
Chống chỉ định Chống chỉ định dùng đồng thời các thuốc.
Nghiêm trọng Tương tác gây hậu quả đe dọa tính mạng và/hoặc cần can thiệp y khoa để hạn chế tối thiểu phản ứng có hại nghiêm trọng xảy ra.
Trung bình Tương tác dẫn đến hậu quả làm nặng thêm tình trạng của bệnh nhân và/ hoặc cần thay đổi thuốc điều trị.
Tương tác ít có ý nghĩa trên lâm sàng Tương tác có thể làm tăng tần suất hoặc mức độ nặng của phản ứng có hại nhưng thường không cần thay đổi thuốc điều trị.
Drug Interactions Checker (www.drugs.com) (DRUG): Phần mềm Drug Interactions Checker cung cấp miễn phí bởi Drugsite Trust tại New Zealand và cung cấp thông tin về tương tác giữa các loại thuốc và thức ăn Nó sử dụng các nguồn dữ liệu từ Micromedex, Cerner Multum, Wolters Kluwer để tổng hợp thông tin Phần mềm cung cấp hai lựa chọn kết quả cho bệnh nhân hoặc cán bộ y tế, với kết quả dành cho cán bộ y tế bao gồm thông tin tóm tắt về mức độ nặng của tương tác, cơ chế tương tác, hướng dẫn xử trí và tài liệu tham khảo Mức độ nặng của tương tác được phân loại rõ ràng trong DRUG và được thể hiện chi tiết trong Bảng 2.2.
Bảng 2.2 Phân loại mức độ nặng của tương tác trong DRUG
Mức độ nặng của tương tác Ý nghĩa
Nghiêm trọng Tương tác có ý nghĩa rõ rệt trên thực hành lâm sàng/Tránh kết hợp, nguy cơ tương tác thuốc cao hơn lợi ích.
Trung bình Tương tác có ý nghĩa trên thực hành lâm sàng/Thường tránh kết hợp, chỉ sử dụng trong một số trường hợp đặc biệt.
Tương tác ít có ý nghĩa trên lâm sàng Tương tác có thể làm tăng tần suất hoặc mức độ nặng của phản ứng có hại nhưng thường không cần thay đổi thuốc điều trị.
2.3.3 Đánh giá mức độ tuân thủ điều trị và các yếu tố liên quan của bệnh nhân
- Sử dụng bộ câu hỏi Morisky (MMAS-8) [73].
Bộ câu hỏi này đã được chuyển ngữ để phù hợp với dân số Việt Nam bởi Nguyễn Hương Thảo và Nguyễn Thắng năm 2015.
- Cách tính điểm tuân thủ cho bệnh nhân:
+ Câu 1,2,3,4,6,7: Bệnh nhân chọn B được tính 1 điểm, chọn A được tính 0 điểm.
+ Câu 5: Bệnh nhân chọn A được tính 1 điểm, chọn B được tính 0 điểm
+ Câu 8: Bệnh nhân chọn A được tính 1 điểm, chọn các câu khác được tính 0 điểm.
- Cách đánh giá mức độ tuân thủ của bệnh nhân:
+ Tuân thủ cao: Bệnh nhân đạt 8 điểm
+ Tuân thủ trung bình: Bệnh nhân đạt 6 hoặc 7 điểm
+ Tuân thủ thấp: Bệnh nhân đạt từ 5 điểm trở xuống.
PHƯƠNG PHÁP THU THẬP, ĐÁNH GIÁ VÀ XỬ LÝ SỐ LIỆU
2.4.1 Phương pháp kiểm soát sai số
- Những yêu cầu cần đạt khi hướng dẫn bệnh nhân tuân thủ điều trị:
+ Cung cấp đúng và đủ thông tin,
+ Giúp bệnh nhân nhớ và hiểu thông tin từ đó
+ Đạt được sự chia sẻ kiến thức
+ Đạt được sự chia sẻ trong tiến trình ra quyết định.
Kiểm soát sai lệch thông tin: Có thể xảy ra do hai nguồn là sai lệch từ người phỏng vấn hoặc người được phỏng vấn Để khắc phục, cần có hai bước kiểm soát sai lệch thông tin từ mỗi nguồn.
- Kiểm soát sai lệch thông tin từ người phỏng vấn:
+ Liệt kê và định nghĩa rõ ràng từng biến số.
+ Thu thập thông tin đầy đủ và kiểm tra toàn bộ câu hỏi sau khi hoàn thành phỏng vấn
+ Sử dụng thang đo để đánh giá độ tin cậy và giá trị của thông tin.
+ Thử bộ câu hỏi trên 30 đối tượng và hiệu chỉnh cho phù hợp trước khi thực hiện khảo sát.
- Kiểm soát sai lệch thông tin từ người được phỏng vấn:
+ Khuyến khích bệnh nhân nói thật, không ép bệnh nhân phải trả lời
+ Thiết kế bộ câu hỏi đúng mục tiêu, rõ ràng về từ ngữ, ngắn gọn, dễ hiểu, dễ trả lời, cấu trúc bộ câu hỏi chặt chẽ
+ Giải thích rõ mục đích nghiên cứu cho người được phỏng vấn.
2.4.2 Các tiêu chuẩn đánh giá
Tỷ lệ đơn thuốc ức chế bơm proton chỉ định từng loại bệnh
Tỷ lệ đơn thuốc có chỉ định thuốc ức chế bơm proton cho từng loại bệnh Theo
“Dược thư quốc gia Việt Nam-2018”, thuốc ức chế bơm proton được sử dụng trong các chỉ định:
+ Viêm loét dạ dày tá tràng.
+ Nhiễm hay nghi ngờ Helicobacter pylori.
+ Trào ngược dạ dày thực quản
Tỉ lệ đơn thuốc có thuốc ức chế bơm proton có thể tương tác với thuốc khác: Là tỉ lệ đơn thuốc có thuốc ức chế bơm proton có thể tương tác với thuốc khác trên tổng số đơn thuốc có chỉ định thuốc ức chế bơm proton
- Tương tác thuốc dựa theo sách “Tương tác thuốc và chú ý khi chỉ định” của Bộ
Y tế và cơ sở dữ liệu MICROMEDEX, Drugs.com
+ Tương tác mức độ 1: Nhẹ
+ Tương tác mức độ 2: Trung bình
+ Tương tác mức độ 3: Nghiêm trọng
+ Tương tác mức độ 4: Chống chỉ định
Hiệu quả điều trị bệnh căn cứ vào các kết quả cận lâm sàng sau điều trị (nội soi) và các triệu chứng lâm sàng của bệnh nhân khi xuất viện (được các bác sĩ ghi trên bệnh án) theo các mức độ:
+ Khỏi: Hết các triệu chứng bệnh
+ Đỡ, giảm: Vẫn còn một vài triệu chứng như: Đầy bụng, khó tiêu, đau tức thượng vị, mệt mỏi
+ Không đỡ: Không đạt được mục đích điều trị
Xử lý số liệu bằng phần mềm Excel 365 và SPSS 26.0.
Kết quả nghiên cứu sẽ được trình bài dưới dạng bảng.
Kết quả được chia thành 2 phần:
+ Phần thống kê mô tả: Lập bảng phân bố tần số của các biến số.
+ Phần thống kê phân tích: Xác định mối liên quan giữa tuân thủ điều trị với các yếu tố: Đặc trưng nhân khẩu học và tình hình sử dụng thuốc bằng phương pháp hồi quy logistic.
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
ĐẶC ĐIỂM CỦA CÁC BỆNH NHÂN VIÊM LOÉT DẠ DÀY TÁ TRÀNG
Đặc điểm nhân khẩu học của mẫu nghiên cứu được trình bày trong Bảng 3.1. Bảng 3.1 Đặc điểm nhân khẩu học bệnh nhân Đặc điểm Tần số Tỷ lệ (%)
(Tuổi lớn nhất 93, tuổi nhỏ nhất 18,
Hoàn cảnh sống Sống một mình 23 5,3
Trình độ học vấn Trung học cơ sở trở xuống 80 18,6
Trung học phổ thông, sơ cấp hoặc trung cấp
Cao đẳng, đại học, sau đại học 132 30,7
Nghề nghiệp Cán bộ công chức 118 27,4
*Nghỉ hưu, nội trợ, học sinh, sinh viên, thất nghiệp…
Kết quả Bảng 3.1 ghi nhận tỷ lệ bệnh nhân nam giới chiếm 33,5%, nữ giới chiếm 66,5% Nhóm tuổi mắc bệnh cao nhất là 21-60 tuổi chiếm tỷ lệ 65,8%, kế tiếp là nhóm
>60 tuổi 32,8% và thấp nhất là nhóm 60 tuổi 32,8% và thấp nhất là nhóm 60 tuổi 41,4% và thấp nhất là nhóm
60 tuổi 32,8% và thấp nhất là nhóm 60 tuổi 41,4% và thấp nhất là nhóm