Bao bì dược phẩm

Với chủ trương đảm bảo toàn diện về chất lượng dược phẩm, cho đến năm 2007 Bộ Y tế đã ban hành 4 nguyên tắc Thực hành tốt cho nhà sản xuất dược phẩm GMP, GLP, GSP va GDP.. Đối với các nh

ĐẶNG VĂN GIÁP BAO Bì DƯỢC PHẨM Theo hướng dẫn GMP-WHO nguyên tắc GMP- bao bì dược phẩm *i It T Thông tin - Thư viện U5.J2 ĐẶNG VÁN GIÁP TRƯỜNG BẠ1 HOC NGƯíẾN TÍT THÀNH KHOA DƯỢC TfiMNUnUtW,P.13,Q.4,TP.HCM BAO Bì DƯỢC PHẨM Theo hướng dẫn GMP-WH0 nguyên tắc GMP-bao bì dược phẩm NHÀ XUẮT BẢN Y HỌC 2013 50 MỤC LỤC Mục lục ii Lời nói đầu ỉiì I QUAN NIỆM VÀ GIẢI PHÁP VÈ CHẤT LƯỢNG Dược PHẨM II BAO Bì DƯỢC PHẦM THEO HƯỚNG DÃN GMP-WHO 15 III BAO BÌ DƯỢC PHÀM DẠNG CUỘN MÀNG MỎNG 29 IV BAO BÌ DƯỢC PHẨM DẠNG CHAI LỌ BANG CHẤT DẺO 45 V BAO BÌ DƯỢC PHẨM BẲNG THỦY TINH & PHỤ TÙNG BAO BÌ 61 VI ĐẢM BẢO VÀ KIỀM TRA CHẤT LƯỢNG BAO BÌ Dược PHẨM 70 VII PHƯONG PHÁP TIỆT TRÙNG BAO BÌ Dược PHẦM 84 VIII VAI TRỊ CỦA BAO BÌ TRONG PHÁT TRIỀN Dược PHẦM 96 Tài liệu tham khảo Phụ đính 114 LỜI NÓI ĐẤU Dược phẩm sản phẩm đặc biệt có liên quan trực tiếp đến sức khỏe người sử dụng Trong trình sản xuất, chất lượng dược phẩm bị ảnh hưởng nhiều yếu tố, có baọ bì Với chủ trương đảm bảo toàn diện chất lượng dược phẩm, năm 2007 Bộ Y tế ban hành nguyên tắc Thực hành tốt cho nhà sản xuất dược phẩm (GMP, GLP, GSP va GDP) Tuy nhiên, chiến lược khâu hở quan trọng chưa có GMP-bao bì dược phẩm Cho đến ngày 31/08/2012, Bộ Y tế nước ta thức định việc then khai áp dụng nguyên tắc GMP-bao bì dược phàm Đây tin vui ngành Dược lại nôi lo nhà sản xuât dược phẩm lẫn nhà sản xuất bao bì Đôi với nhà sản xuất dược phẩm, vấn đề xây dựng tiêu chuẩn bao bì cấp 1, chọn bao bì câp nghiên cứu độ ổn định sản phẩm với bao bì cấp đặ chọn công việc xem thường Đối với nhà sản xuât bao bì, việc triển khai áp dụng nguyên tắc GMP-bao bì dược phâm lại vân đê hồn toan mẻ, cơng tác kiểm tra chất lượng nhận thêm nhiệm vụ khơng đơn giản! Quyển sách “Bao bì dược phẩm” biên soạn nhằm giới thiệu chọ Quý đồng nghiệp số nội dung bản: quan niệm toàn diện chất lượng dược phẩm, giải pháp bao bì theo hướng dẫn GMP-WHO nguyên tằc GMP-bao bì dược phẩm, chuyên đề bao bì dược phẩm thông dụng (màng nhôm ghép/tráng hay màng chất dẻo;, chai lọ Chat dẻo hay thúy tinh, nút cao su ), đảm bảo kiểm tra chất lượng bao bì dược phẩm, vai trị bao bì cấp phát triển dược phẩm Mặc dù tác giả cộ nhiều cố gắng sách tránh khỏi thiếu sót khơng mong muốn Rất mong ghi nhận ý kiến đóng góp xây dựng quý báu Quý vị đông nghiệp Người biên soạn GS TS Đặng Văn Giáp Chương I QUAN NIỆM TOÀN DIỆN VÈ CHÁT LƯỢNG DƯỢC PHẨM Khái niệm dược phẩm Dược phẩm (hay thuốc) sản phẩm có nguồn gốc từ động vật, thực vật, khống vật, hóa tổng hợp hay sinh tổng hợp sản xuất dạng bào chế thích hợp (Hình 1) viên nén, viên nang, dung dịch, mỡ, xi rơ , có cơng dụng khác phịng bệnh, chữa bệnh, giảm triệu chứng bệnh, chẩn đoán bệnh, phục hồi điều chỉnh chức thể, nâng cao sức khỏe, làm cảm giác phận hay toàn thân, ảnh hưởng đến trình sinh đẻ, làm thay đổi hình dạng thể Phân loại dược phẩm Có nhiều cách phân loại dược phẩm, thí dụ: theo nguồn gốc, theo dạng bào chế, theo công dụng, theo cấp độ sản xuất Theo dạng bào chế - Dược phẩm dạng rắn: viên nén (trần, bao phim, bao đường), viên nang cứng, cốm, bột (b) (c) Hình Minh họa số dạng bảo chế dược phẩm: a Viên nén, viên nang (không vô trùng) b Dung dịch nhỏ mắt (vô trùng) c Bột pha tiêm (vô trùng) Dược phẩm dạng mềm: mỡ, kem, gel Dược phẩm dạng lỏng: dung dịch dùng ngồi, xirơ, thuốc nhỏ mắt, thuốc tiêm, dịch truyền Theo cấp độ Dược phẩm vô trùng: thuốc nhỏ mắt thuốc tiêm vô trùng không tiệt trùng sau (được pha chế đóng gói cấp khu vực cấp A) hay thuốc nhỏ mắt thuốc tiêm vô trùng cần tiệt trùng sau (được pha chế đóng gói cấp khu vực cấp B/ c, sau sản phẩm tiệt trùng autoclav) Dược phẩm không vô trùng: pha chế đóng gói khu vực cấp D, gồm dạng viên cốm bột hay kem mỡ nước Tóm tắt trình sản xuất dược phẩm Ghi chú: Nhập nguyên liệu bao bì Cấp phát nguyên liệu bao bì Pha chế Đóng gói cấp Đóng gói cấp Hình Minh h Xuất xưởng/nhập kho Phân phối Thu hoi sản phẩm Xử lý sản phẩm bị trả lại 'á trình sản xuất nhà máy dược phẩm Q trình sản xuất dược phẩm mơt nhà máy theo ngun tắc GMP gơm có nhiều giai đoạn, tóm tắt Hình [1] Yếu tố ảnh hường sản xuất dược phẩm Chất lượng dược phẩm bị ảnh hướng nhiều yếu tố: nhan sự, nhà xưởng, vật liệu, thiết bị, quy trình mơi trường (Hình 3) Các u tố ảnh hưởng cần thẩm định kiếm soát chăt chẽ chúng làm cho dược phẩm bị chất lượng a Con người: gôm cán chủ chốt nhân viên thuộc phân sản xuất, kiểm nghiệm, báo quản Nhân viên phải tuyên dụng phù hợp đào tao nguyên tắc Thực hành tốt Nhà sản xuất dược phẩm phải xây dựng sơ đồ tổ chức, mô tả công việc theo chức danh b Vật liệu: bao gồm nguyên liệu (hoạt chất, tá dược), bao bì (cấp câp 2), nhãn, thuốc thử, dung môi, chất chuẩn mơi trường cấy Bao bì cấp xem nguyên liệu, nhà sán xuât dược phâm phải xây dựng tiêu chuẩn nguyên liệu, bao bì: phải đánh giá nhà cung cấp; nguyên liệu, bao bì cấp phải kiểm nghiệm trước đạt cấp phát c Thiết bị: bao gồm thiết bị sản xuất, thiết bị xử lý khơng khí, thiết bị kiểm nghiệm dụng cụ (cân, nhiệt kế) Các thiết bị sản xuất hệ thống xử lý khơng khí phải đánh giá thiết kê, lăp đặt, vận hành hiệu năng; thiết bị phân tích dụng cụ cân đo cần kiểm định trước sử dụng d Quy trình: bao gồm quy trình sản xuất, quy trình kiểm nghiêm quy trình thao tác chuẩn Các quy trình sản xuất kiểm nghiệm phải thẩm định theo yêu cầu e Môi trường: bao gồm mơi trường khơng khí, mơi trường nước bề mặt tiếp xúc Mơi trường khơng khí phải thẩm định giới hạn phần tử lạ vi sinh số thông số khác Thiết bị Môi trường Con người Quy trình Hình Minh họa yếu tố ảnh hưởng sản xuất dược phẩm Thuộc tính chất lượng dược phẩm Những thuộc tính chất lượng dược phẩm gồm: - Tính hiệu quả: thuộc tính dược phẩm Thí dụ: tác dụng trị liệu chọn lọc, tác dụng phụ - Thuộc tính phụ: bổ sung cho thuộc tính nêu Thí dụ: tiện dụng, thay đổi, thay thuốc đắt Tính bền vững: liên quan đến khoảng thời gian từ lúc sản xuất đến sử dụng Thí dụ: tuổi thọ sản phẩm hạn dùng lô sản xuất - Tính thẩm mỹ: liên quan đến cảm nhận giác quan người nên có tính chủ quan Thí dụ: mùi, vị, vẻ đẹp bao bì - Chất lượng cảm nhận: thuộc tính gián tiếp, liên quan đến việc so sánh phán đốn Thí dụ: nguồn gốc, tác dụng điều trị so với thuốc khác Chất lượng phục vụ: tính sẵn có đầy đủ thơng tin Thí dụ: có sẵn nhà thuốc, có nhãn thơng tin đầỵ đủ thuốc Tính phù hợp: mức độ đạt yêu cầu sản phẩm với tiêu chuẩn chất lượng Thí dụ: hàm lượng thực tế hàm lượng nhãn hay bao bì cấp Tính tin cậy: làm cho bệnh nhân thấy an tồn tính chất hiệu thuốc Thí dụ: khơng có tác dụng độc hại hay tác dụng không mong muốn Nguồn chất lượng dược phẩm Nói chung, nguồn chất lượng dược phẩm thể qua sách thái độ hoạt động quản lý nhân sự, nhà xưởng, quy trinh Đối với nhà sản xuất dược phẩm, tảng nguồn chất lượng nguyên tắc Thực hành tốt (GMP, GLP, GSP ) Người ta phân ra: nguồn tổng quát nguồn chuyên biệt Trong nguồn chuyên biệt có yếu tố: Nguồn hiệu quả: bản, hiệu trị liệu dược phẩm thuộc chức hoạt động nghiên cứu & phát triển Nguồn thuộc tính phụ: xuất phát từ nghiên cứu & phát triển nâng cao cho tuân trị tốt Thí dụ cải tiến dạng thuốc tiêm thành aerosol dùng qua mũi Nguồn tính bền vững: tính bền vững thuốc liên quan đến đóng gói (bảo vệ) thành lập cơng thức (tránh tương kỵ, ổn định hóa) Độ ổn định thuốc có liên quan đến bao bì cấp chọn giai đoạn phát triển sản phẩm theo điều kiện sản xuất, bảo quản vận chuyển