Việc hình thành nên các lacton sẽ tạo ra cáccấu trúc cộng hưởng của menthofuran Trang 4 Quá trình tự oxi hóa của menthofuran tỏa nhiệt mạnh, có thể gây cháy trong quá trình sản xuất.Hậu
BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI BáoLUẬN cáo tiểu TIỂU DƯỢCluận LIỆU CHỦ ĐỀ :Tìm hiểu Menthofuran Hà nội ngày 20-01-2016 MỤC LỤC I II III IV V ĐẶT VẤN ĐỀ TỔNG QUAN VỀ MENTHOFURAN Cấu tạo hóa học Tính chất a Tính chất vật lý b Tính chất hóa học Tác dụng Cơ chế tác dụng MENTHOFURAN TRONG DƯỢC LIỆU Phân bố thực vật Chiết xuất tinh chế Vai trò TỔNG KẾT TÀI LIỆU THAM KHẢO Jfsd Fksf Fnsf Fjsdf Jfaslf Hừh Fhf Fhsf Báo cáo tiểu luận I Tổng quan menthofuran Menthofuran hợp chất dị vịng thơm tự nhiên tìm thấy tinh dầu Mentha piperita L bạc hà Dầu bạc hà tự nhiên chứa khoảng 2-8% menthofuran Cấu trúc (6R)-3,6-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzofuran Tính chất a Tính chất vật lý - Cơng thức hóa học: C10H14O - Thể trạng: chất lỏng, có tính oxi hóa mạnh, khơng tan nước - Khối lượng riêng: 150.21756 g/mol - Nhiệt độ sôi: 850C - logP (chỉ số octanol-nước): ( Nguồn: http://chemicalland21.com/bioscience/bp/MENTHOFURAN.htm) b Tính chất hóa học - Tự oxi hóa: Sản phẩm lacton hemiketal Báo cáo tiểu luận Menthofuran hemiketal lacton tiền chất loại nước tạo lacton Việc hình thành nên lacton tạo cấu trúc cộng hưởng menthofuran Q trình tự oxi hóa menthofuran tỏa nhiệt mạnh, gây cháy q trình sản xuất Hậu quả: sản phẩm tinh dầu bạc hà chứa nhiều menthofuran ổn định tác dụng sản phẩm tự oxi hóa Sau sản xuất thời gian, chế phẩm dễ bị biến màu thành màu xanh xám, ảnh hưởng đến giá trị thương mại Do vậy, cần có biện pháp tách menthofuran khỏi khối tinh dầu - Phản ứng dien-alder Phản ứng menthofuran với maleimide tạo sản phẩm kết tinh Báo cáo tiểu luận Ứng dụng phản ứng dùng để tách menthofuran từ hỗn hợp tinh dầu Tác dụng Menthofuran là một hợp chất hữu cơ được tìm thấy tinh dầu thực vật. Methofuran độc cho gan cho độc tố dược liệu gây tử vong Sau ăn phải menthofuran, chuyển hóa thành hoạt chất trung gian độc với gan Methofuran sinh tổng hợp từ pulegone bởi enzyme synthase menthofuran Báo cáo tiểu luận Cơ chế gây độc Menthofuran hấp thu thể chuyển hóa tạo hợp chất gây độc cho gan Trong trình chuyển hóa thể, menthofural biến đổi thành γ-ketoenal, 8-pulegone aldehyde tác dụng CYP 450 (CYP 2A6) CYP 2A6 Menthofuran γ-ketoenal, 8-pulegone aldehyde Các chất chuyển hóa gây độc lên gan Điều trị semicarbazide giảm độc tính Do vậy, tác nhân ức chế CYP 450 làm giảm độc tính Ngược lại tác nhân cảm ứng CYP 450 phenobarbital làm tăng độc tính Glutathione đóng vai trị việc giải độc menthofuran Trong nghiên cứu, glutathione chứng minh phản ứng với epoxide menthofuran, tiền thân 8-pulegone aldehyde làm bất hoạt phá hủy chất chuyển hóa có độc tính menthofuran II Menthofuran dược liệu a Phân bố thực vật Pulegone menthofuran thành phần quan trọng số tinh dầu bạc hà, bao gồm Mentha piperita, Mentha spicata, bạc hà hăng châu Âu (Mentha Pulegium L.) bạc hà hăng Mỹ (Hedeoma pulegioides L.) Ở loại bạc hà M piperita M arvensis, pulegone menthofuran chiếm tỉ lệ tương ứng 0,5-4,6% 1-9% ( Nguồn: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Public_s tatement/2014/12/WC500179556.pdf) Mentha piperita L có enzyme cytochrome P-450 monooxygenase, synthase menthofuran, enzyme có vai trị quan trọng tổng hợp menthofuran nội sinh Hiện nay, người ta chiết tách menthofuran tự nhiên tử bạc hà Âu (mentha piperita L) Hàm lượng tinh dầu bạc hà Âu 0.3-0.4%, chứa 117% menthofuran Menthofuran có mối quan hệ mật thiết với pulegone theo phản ứng tổng hợp nội sinh sau: Báo cáo tiểu luận Do đề cập thêm số loại bạc hà chứa thành phần pulegone Mentha spicata (chiếm 0.3 ± 0.06 % tinh dầu) Mentha arvensis (hàm lượng 3.18 ± 0.62 mmol/l) Ở hai loại bạc hà M.arvensis M.spicarta khơng có enzyme chuyển pulegone thành menthofuran b Chiết xuất Có hai giai đoạn chiết xuất, tinh chế menthofuran từ mentha piperita L: giai đoạn chiết xuất tinh dầu bạc hà giai đoạn tách menthofuran từ hỗn hợp tinh dầu bạc hà i Chiết xuất tinh dầu bạc hà 2.2.1a Chiết phương pháp học Phương pháp vắt ép Ngâm nguyên liệu vào nước thường nước muối 5% Vớt nguyên liệu ra, vắt cho tinh dầu tuôn ra, thấm phần tinh dầu miếng bọt bể, vắt miếng để lấy tinh dầu tiếp tục thao tác Sau tách nước làm khan lọc Phương pháp nạo xát Dùng phểu đồng, mặt có gai nhỏ, dùng nguyên liệu xát lên mặt phễu làm cho túi dầu Tách nước, làm khan, thu lấy tinh dầu Phương pháp ép Vừa ép nguyên liệu vừa phun nước muối 10% để tinh dầu dễ trôi đồng thời ngưng ép, tinh dầu không bị ép trở lại xác Đem dung dịch li tâm lắng gạn để thu phần tinh dầu Báo cáo tiểu luận Các phương pháp học này, có ưu điểm tinh dầu có mùi thơm tự nhiên khơng dùng đến sức nóng dung môi, nhược điểm tốn nhiều nhân công địi hỏi trồng tập trung, hiệu suất khơng cao, tinh dầu lấy khơng triệt để, phải dùng phương pháp khác để lấy lượng tinh dầu lại 2.2.1b Chiết phương pháp dùng dung mơi hịa tan Phương pháp phải dùng số dung môi thích hợp ethanol, ether dầu hỏa dễ hịa tan tinh dầu có nguyên liệu Cho nguyên liệu vào bình có nút kín, thêm dung dịch vào ngâm ngày Trong thời gian ngâm lắc bình cho đều, sau lọc ép Ta có dung dịch mùi nguyên liệu thiên nhiên Ưu điểm phương pháp thu tinh dầu có mùi thơm tự nhiên, có hiệu suất cao Nhược điểm phương pháp khơng mang tính kinh tế, dung dịch ethanol thu thường có lẫn màu xanh diệp lục tố 2.2.1c Chiết phương pháp cất kéo nước Phương pháp cổ điển Nguyên liệu cho vào nồi cất Sau đó, cho chạy qua nguyên liệu luồng nước, cho nước trực tiếp vào nguyên liệu đun sôi Hơi nước tinh dầu kéo sang bình làm lạnh, đọng lại thành chất lỏng, phần nhỏ tinh dầu tan nước Tiếp theo dùng bình riêng gọi florentin để gạn lấy tinh dầu Phần tinh dầu thu có lẫn nước chiết lại với diethyl ether, sau làm khan nước N2SO4 khan Cô quay đuổi dung môi ta thu tinh dầu cần lấy Phương pháp tương đối kinh tế hơn, tốn công, hiệu suất thu hồi tinh dầu cao Nhưng tinh dầu có mùi khơng tự nhiên khơng thể áp dụng cho loại tinh dầu dễ bị biến tính nhiệt độ Phương pháp kết hợp vi song Báo cáo tiểu luận Một số phân tử, có nước, phân chia điện tích phân tử cách bất đối xứng Do đó, đặt điện trường chiều, phân tử chuyển động lưỡng cực định hướng theo chiều điện trường Nếu điện trường xoay chiều, định hướng lưỡng cực thay đổi theo chiều điện trường Phân tử nước có độ phân cực lớn, nên nước chất lý tưởng để đun nóng vi sóng Vi sóng áp dụng hóa học chủ yếu khai thác tượng làm nóng lên vật chất Những phân tử có lưỡng cực định hướng theo chiều từ trường, nên điện xoay chiều có tần số cao gây xáo động lớn lên phân tử khiến chúng bị ma sát mạnh, nóng lên vật chất Tóm lại: vi sóng cung cấp phương pháp đun nóng khơng dùng truyền nhiệt bình thường, tức sức nóng từ bề mặt vật chất vào bên trong, làm nóng vật chất từ bên Sự đun nóng hiệu quả, thời gian nhanh đặc biệt bảo vệ hợp chất dễ bị phân hủy nhiệt Ứng dụng vi sóng vào ly trích tinh dầu thực vật Dưới tác dụng vi sóng, nước tế bào thực vật bị nóng lên, áp suất bên tăng đột ngột làm mô chứa tinh dầu bị vỡ Tinh dầu bên ngồi, lơi theo nước sang hệ thống ngưng tụ (phương pháp chưng cất nước) hịa tan vào dung mơi hữu bao phủ bên nguyên liệu 2.2.1d Chiết phương pháp Soxhlet Báo cáo tiểu luận Hệ thống máy Soxhlet gồm ba phận nối với là: bình cầu chứa dung mơi nung bếp điện điều Báo cáo tiểu luận chỉnh nhiệt độ; phần phận chứa mẫu bột cây, phận gồm ba ống thủy tinh thông với nhau; phần hệ thống ngưng tựu Mẫu cho vào túi để vào ống D Sau cho dung mơi vào, dung mơi thấm ướt bột chạy xuống bình cầu theo ống thơng E Lưu ý để dung mơi vào bình cầu khơng q 2/3 thể tích bình Lúc mở nước chảy hoàn lưu tiến hành đun Hơi dung môi bốc lên theo ống B, gặp lạnh bi ngưng tụ xuống ống D Dung môi thấm vào bột chiết chất hữu hịa tan vào dung mơi Khi dung môi ngưng tựu đến mức cao ống E tồn dung mơi bị rút hết xuống bình cầu Các chất hút xuống nằm lại có dung mơi bay lên để tiếp tục q trình chiết Sau hồn tất đuổi dung môi ta thu cao chiết ii Tách menthofuran từ hỗn hợp tinh dầu Mục đích: loại bỏ menthofuran khỏi hỗn hợp tinh dầu, giúp ổn định tinh dầu sau chiết xuất Nguyên tắc Dựa nguyên tắc phản ứng Diels-alder: Anhydride maleic phản ứng với menthofuran điều kiện DielsAlder thu sản phẩm cộng kết tinh dễ dàng tách từ cân dầu Cách tiến hành Đun hồi lưu hỗn hợp tinh dầu với maleimide với dung môi benzene nhiệt độ 80, xúc tác acid Lewis AlCl3 Báoiii cáo tiểu luận Ứng dụng menthofuran: Menthofuran chiếm lượng nhỏ thành phần tinh dầu bạc hà nên khơng dùng sử dụng với mục đích phục vụ y tế Menthofuran chủ yếu dùng đề: - Làm hương liệu thực phẩm, bánh kẹo, nước - Làm thuốc trừ sâu