Bài giảng Kiểm nghiệm tạp chất liên quan (Related Compound Test, Impurity Test)

Trang 1 Kiểm Nghiệm Tạp Chất Liên QuanRelated Compound Test, Impurity TestPGS.TS.. Nguyễn Đức Tuấn Trang 2 Kiểm nghiệm tạp chất liên quanMục tiêu: Trình bày đượcNhững thách thức hiện n

Kiểm Nghiệm Tạp Chất Liên Quan (Related Compound Test, Impurity Test) PGS.TS Nguyễn Đức Tuấn Bộ mơn Hóa phân tích – Kiểm nghiệm Khoa Dược – Đại học Y Dược TPHCM Nguyễn Đức Tuấn Đại học Y Dược TPHCM Kiểm nghiệm tạp chất liên quan Mục tiêu: Trình bày  Những thách thức kiểm nghiệm tạp chất liên quan  Định nghĩa tạp chất liên quan, nguồn gốc, phân loại, tạp chất gây đột biến gen  Các hướng dẫn qui định tạp chất liên quan  Nguồn gốc kiểm soát tạp chất hữu dược chất mới, thuốc tạp đồng phân  Một số chế phân hủy thuốc  Qui trình định danh đánh giá tạp chất liên quan  Kỹ thuật phân tích áp dụng kiểm nghiệm tạp chất liên quan  Thẩm định qui trình phân tích tạp chất liên quan theo ICH, Asean Nguyễn Đức Tuấn Đại học Y Dược TPHCM Kiểm nghiệm tạp chất liên quan Nội dung  Giới thiệu - Những thách thức kiểm nghiệm tạp chất liên quan  Định nghĩa - Nguồn gốc - Phân loại     Tạp chất gây đột biến gen Các hướng dẫn qui định Tạp chất hữu dược chất Tạp chất hữu thành phẩm     Tạp đồng phân Kỹ thuật phân tích Định danh đánh giá tạp chất Một số ví dụ minh họa  Thẩm định qui trình phân tích tạp chất liên quan theo ICH, Asean (Thầy Dũng)  Câu hỏi thảo luận Nguyễn Đức Tuấn Đại học Y Dược TPHCM Giới thiệu  Tạp chất liên quan (tạp chất) xuất trình sản xuất nguyên liệu theo đường: tổng hợp hóa học, chiết xuất, nuôi cấy tế bào/lên men, bán tổng hợp từ hợp chất tự nhiên  Để sản xuất nguyên liệu chất lượng cao: cần hiểu rõ nguồn gốc, kiểm soát tạp chất  Tá dược tạp chất tá dược làm ổn định ổn định thuốc  Nhiều hướng dẫn qui định kiểm sốt tạp chất  Kỹ thuật phân tích: tăng độ nhạy mở rộng khoảng động học/tuyến tính để vừa định lượng dược chất vừa kiểm tra tạp chất Nguyễn Đức Tuấn Đại học Y Dược TPHCM Giới thiệu  Cách khoảng 20 năm khái niệm kiểm tra tạp chất dược phẩm mơ hồ Hiện nhân tố định chất lượng sản phẩm  Đặc biệt ý đến tạp chất gây đột biến gen tồn dược phẩm Vì điều cần thiết phải kiểm soát nguồn gốc phản ứng sinh tạp chất suốt trình sản xuất thuốc  Định tính có mặt tạp chất có thuốc bước  Kiểm tra phản ứng xảy trình sản xuất nguyên liệu cách để biết tồn tạp chất loại  Sử dụng kỹ thuật sắc ký (LC-PDA, LC-MS, …) để kiểm tra diện tạp chất nguyên liệu đầu vào, sản phẩm trung gian phương tiện hữu ích để kiểm sốt độ tinh khiết thuốc, biện pháp bảo vệ người tiêu dùng Nguyễn Đức Tuấn Đại học Y Dược TPHCM Những thách thức  Ngày 16/11/2007: Công ty dược phẩm Ranbaxy thu hồi 73 triệu viên gabapentin hàm lượng tạp chất (loại theo nguy gây đột biến gen) vượt giới hạn cho phép, theo yêu cầu FDA (FDAnews Drug Daily Bulletin)  Errin, Camila (Viên nén Norethindrone) Teva Pharmaceuticals USA Inc, bị thu hồi tiêu tạp chất không đạt xuất tạp NButyl-Benzen Sulfonamid (NBBS) kiểm nghiệm tạp chất  Sirô ranitidin Actavis South Atlantic LLC bị thu hồi tạp chất C ranitidin vượt mức chất lượng sau tháng theo dõi độ ổn định  Seasonale, Camrese (Viên nén Levonorgestrel/Ethinyl Estradiol Tablets) Teva Pharmaceuticals Sellersville, PA bị thu hồi tiêu tạp chất không đạt Nguyễn Đức Tuấn Đại học Y Dược TPHCM Những thách thức  Việc kiểm soát tạp chất liên quan nguyên liệu đặc biệt thành phẩm tương ứng chưa quan tâm nhiều Việt Nam số lý số tạp chất chuẩn chưa có có thường đắt tiền phải mua từ nước  Trong đó, phần lớn chuyên luận Dược điển nước (USP, EP, BP) số chuyên luận dược điển Việt Nam IV bắt buộc phải kiểm soát tạp chất liên quan  Gần đây, cục Quản lý Dược Việt Nam có yêu cầu phải kiểm tra tạp chất liên quan cách chặt chẽ nguyên liệu thành phẩm đăng ký cho sản xuất lưu hành Nguyễn Đức Tuấn Đại học Y Dược TPHCM Định nghĩa Dược chất Chất tạo màu Chất chống dính Tá dược trơn Chất kết dính 10 Tá dược bóng Tá dược bao 11 Chất bảo quản Tá dược độn 12 Chất hấp thụ Chất làm loãng 13 Chất làm Chất tạo mùi 14 Tạp chất  Tạp chất chất hóa học khơng mong muốn diện dược chất hay thành phẩm, thường xuất q trình sản xuất, khơng có hoạt tính trị liệu có nguy gây hại Nguyễn Đức Tuấn Đại học Y Dược TPHCM Nguồn gốc Tạp chất nguyên liệu đầu vào Sản phẩm phụ Tạp phân hủy Nguyên liệu tổng hợp dược chất Thuốc thử Dung môi Chất xúc tác Sản phẩm trung gian phản ứng Dược chất (bảo quản) Tương tác dược chất – tá dược Tương tác dược chất – bao bì Nguyễn Đức Tuấn Thành phẩm (sản xuất & bảo quản) Đại học Y Dược TPHCM Phân loại Tạp chất Hữu Vô Nguyên liệu đầu vào Sản phẩm phụ Sản phẩm trung gian Sản phẩm phân hủy Thuốc thử Phối tử, chất xúc tác Nguyễn Đức Tuấn Dư lượng dung mơi Kim loại nặng Dư lượng kim loại Muối vô Than, vật liệu lọc Thuốc thử Phối tử Chất xúc tác Đại học Y Dược TPHCM