Báo cáo kiểm nghiệm 2 tạp chất liên quan irbesartan

ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƯỢC BỘ MƠN PHÂN TÍCH – KIỂM NGHIỆM BÁO CÁO KIỂM NGHIỆM TẠP CHẤT LIÊN QUAN IRBESARTAN GVHD: GS TS Nguyễn Đức Tuấn Nhóm 22 Thành phố Hồ Chí Minh, tháng 11 năm 2023 DANH SÁCH THÀNH VIÊN NHÓM Nhóm 22 Họ tên Mã số sinh viên Trần Hữu Lợi 511196268 Phan Cơng Hiếu 511196192 Hồng Lê Ngọc Linh 511196249 Trần Hoàng Phúc 511196385 GIỚI THIỆU CHUNG Irbesartan Tạp A & B N-nitrosamin Tạp azido Nhóm thuốc: Thuốc chẹn thụ thể angiotensin II Chỉ định: (1) tăng huyết áp vô căn, (2) bệnh thận đái tháo đường type có tăng huyết áp, (3) suy tim phân suất tống máu giảm Avapro® công ty Dược phẩm Sanofi-Synthelabo Inc thuốc phát minh chứa Irbesartan FDA chấp thuận vào năm 1997 Theo liệu Cục Quản lý Dược, có 173 thuốc irbesartan lưu hành thị trường Việt Nam, có 98 thuốc sản xuất nước 75 thuốc nhập cấp phép lưu hành Việt Nam Irbesartan Stella 300 mg SĐK: VD-18533-13 SaVi Irbesartan 150 mg SĐK: VD-31851-19 Irbesartan 150 mg (Dược 3/2) SĐK: VD-22785-15 [1] American Hospital Formulary Service by the American Society of Health-System Pharmacists (AHFS) [2] Cục Quản lý Dược, "Tra cứu giấy đăng ký thuốc, nguyên liệu làm thuốc Việt Nam", https://dichvucong.dav.gov.vn/congbothuoc/index, (ngày truy cập 08/11/2023) [3] Electronic Medicines Compendium (eMC), https://www.medicines.org.uk/emc#gref (ngày truy cập 08/11/2023) [4] Dược thư quốc gia Việt Nam 2018 GIỚI THIỆU CHUNG Irbesartan Tạp A & B N-nitrosamin Tạp azido Tên thông thường: Irbesartan Tên IUPAC: 2-butyl-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-one Công thức phân tử: C25H28N6O KLPT: 428,5 g/mol Công thức cấu tạo: chứa khung biphenyl tetrazol (đặc trưng cho nhóm ARB) Tính chất hố lý: Bột kết tinh màu trắng gần O N N N trắng, đa hình Tetrazol HN N Độ tan: Thực tế khơng tan nước, tan methanol, khó tan methylen clorid N   Biphenyl DĐVN V USP 46 (viên nén) [1] Pubchem Database, “Irbesartan", https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Irbesartan, ngày truy cập 08/11/2023 [2] Bộ Y Tế (2018), Dược điển Việt Nam V - Tập 1, NXB Y học, Hà Nội, tr 515-517 [3] The United States Pharmacopeia 46 (2023), Monograph: Irbesartan, Irbesartan Tablets [4] European Pharmacopoiea 11.0 (2023), Monograph: Irbesartan [5] British Pharmacopoiea (2023), Monograph: Irbesartan, Irbesartan Tablets, EP 11.0  Nguyên liệu Thành phẩm BP 2023  X GIỚI THIỆU CHUNG Tạp A & B Irbesartan TẠP A O N H N-nitrosamin Tạp azido TẠP B H N N N N O N N N N H CTPT: -N3 Tên IUPAC: azide KLPT: 42.021 g/mol Chuyên luận Nguyên liệu CTPT: C25H30N6O2 Tên IUPAC: 1‑(pentanoylamino)‑N‑ [[2’‑(1H‑tetrazol‑5‑yl)biphenyl‑ 4‑yl]methyl]cyclopentane carboxamide KLPT: 446.54 g/mol (riêng USP 46 gọi tạp azide) Chuyên luận Nguyên liệu Thành phẩm (viên nén) [1] Pubchem Database, “Azide", https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Irbesartan, ngày truy cập 08/11/2023 [2] Bộ Y Tế (2018), Dược điển Việt Nam V - Tập 1, NXB Y học, Hà Nội [3] The United States Pharmacopeia 46 (2023), Monograph: Irbesartan, Irbesartan Tablets [4] European Pharmacopoiea 11.0 (2023), Monograph: Irbesartan [5] British Pharmacopoiea (2023), Monograph: Irbesartan, Irbesartan Tablets, GIỚI THIỆU CHUNG Irbesartan Tạp A & B N-nitrosamin Tạp azido Ngày 19/04/2019, Cục Quản lý Dược Việt Nam ban hành Công văn số 5853/QLD-CL việc kiểm tra chất lượng nguyên liệu làm thuốc nhóm sartan Trong đó, quy định Irbesartan kiểm tạp nitrosamine: NDMA, NDEA NMBA [1] Công văn số 5853/QLD-CL Cục Quản lý Dược ban hành ngày 19/04/2019 [2] The United States Pharmacopeia, General Chapter Prospectus: Nitrosamine Impurities GIỚI THIỆU CHUNG Irbesartan Tạp A & B N-nitrosamin Tạp azido + Khối lượng phân tử nhỏ, 76 – 146 g/mol + Tan nước dung môi hữu + Dễ bay [1] Công văn số 5853/QLD-CL Cục Quản lý Dược ban hành ngày 19/04/2019 [2] Pubchem Database, “N-nitrosamine", https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Irbesartan, ngày truy cập 08/11/2023 GIỚI THIỆU CHUNG Tạp A & B Irbesartan Những công ty dược phẩm Swissmedic tìm thấy dấu vết AZBT lô dược chất Irbesartan N-nitrosamin Tạp azido Thử nghiệm Ames xác nhận AZBT tác nhân gây ung thư, cần kiểm soát ngưỡng độc (TTC) theo ICH M7 Waters công bố phương pháp kiểm nghiệm AZBT hệ thống XEVO TQ (UHPLC) 10/2020 11/2020 04/2021 Thụy Sĩ tiến hành thu hồi lơ thuốc có liên quan AZBT 06/2021 06-07/2021 MHRA thu hồi 31 lô Irbesartan nhiễm AZBT, BYT Canada thu hồi vài lơ thuốc nhóm Sartan [1] U.S Food and Drug Administration (FDA) https://www.fda.gov/ ngày truy cập 09/11/2023 GIỚI THIỆU CHUNG Irbesartan Tạp A & B N-nitrosamin Tạp Azido Tạp azido Cấu trúc N N HN N 5-[4’-(Azidomethyl)[1,1’-biphenyl]-2-yl]-2Htetrazole (AZBT) N HN N N 4’-(Azidomethyl)-[1,1’-biphenyl]-2carbonitrile (AZBC) HN N N O H2N 4’-(Azidomethyl)-[1,1’-biphenyl]-2carboxamide (AZBX) HN N N Tạp azido quan tâm biết đến nhiều nhóm ARB tạp AZBT (azidomethyl-biphenyl-tetrazole) [1] Asian Journal of Applied Chemistry Research, Volume 13, Issue 4, Page 20-30, 2023; Article no.AJACR.100439, ISSN: 2582-0273 NGUỒN GỐC PHÁT SINH TẠP Tạp A & B N-nitrosamin Tạp azido Tạp B Tạp B Tạp A Tạp B Tạp B [1] Bharate S S (2021), “Critical Analysis of Drug Product Recalls due to Nitrosamine Impurities”, Journal of Medicinal Chemistry, 64(6), 2923-2936 10