Trang 1 THUỐC NHỎ MẮT Trang 2 MỤC TIấU HỌC TẬP1.. Trỡnh bày được ưu nhược điểm của 3 đườngdựng thuốc trong điều trị bệnh mắt2.. Trỡnh bày được cỏc dạng bào chế dựng tại chỗ trong điều t
THUỐC NHỎ MẮT Bộ môn Bào chế & Công nghệ Dược phẩm - 2015 MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày ưu nhược điểm đường dùng thuốc điều trị bệnh mắt Trình bày dạng bào chế dùng chỗ điều trị bệnh mắt Phân tích ảnh hưởng hệ thống nước mắt, giác mạc, kết mạc đến hấp thu DC từ thuốc nhỏ mắt So sánh thành phần thuốc nhỏ mắt với thành phần thuốc tiêm Trình bày kỹ thuật pha chế - sản xuất yêu cầu chất lượng thuốc nhỏ mắt Phân tích biện pháp áp dụng xây dựng CT thuốc nhỏ mắt có SKD cao 1- Đại cương Bệnh mắt +Bệnh mi mắt: - Viêm nhiễm mi- sụn mi - Biến dạng mi, u mi + Bệnh g.mạc, k.mạc + Bệnh TTinh thể, v.mạc + Bệnh nhãn cầu +Tật khúc xạ Dễ sử dụng Dùng thuốc chỗ DC it hấp thu vào vịng TH Ít Tdung phụ DC bị rửa trơi pha lỗng, dùng nhiều lần DC khơng HT HT Tiêm vào mắt BS chuyên khoa thực Nguy hiển DC tác dụng toàn thân Dùng thuốc Toàn thân Ảnh hưởng hàng rào máu – mắt DD rửa mắt Các dạng bào chế dùng chỗ Hệ điều trị có ctao vi tiểu phân Thuốc Vùng trước giác mạc Dịch nước mắt Ống dẫn nước mắt H.Thu qua kết mạc Biểu mơ g.mạc C.hóa Túi nước mắt Nội mạc giác mạc Túi nước mắt Tiền phòng Mũi Nuốt H.thu Thải trừ Tuyến nước mắt Nước mắt pha lỗng rửa trơi Kết mạc: d.tích 16 cm2 - Nhiều - Tính thấm cao - DC hấp thu qua k.mạc - vào vịng tuần hồn Giác mạc: lớp mô: - Biểu mô: thân lipid - Lớp đệm: thân nước - Nội mô: thân lipid SKD VÀ CÁC BIỆN PHÁP LÀM TĂNG SKD KHI THIẾT KẾT CÔNG THỨC THUỐC NHỎ MẮT Sinh khả dụng thuốc nhỏ mắt 1-3% d.thuốc quy ưưíc Tăng SKD lên tới 10-15% Kéo dài thời gian lưu thuốc trước g.mạc Làm tăng tính thấm DC qua GM KÉO DÀI THỜI GIAN LƯU THUỐC Ở TRƯỚC GIÁC MẠC Khó bị rửa trơi, khó chảy qua ống mũi - lệ Tăng độ nhớt Độ nhớt cao, gây t.dụng ngưược lại Chất kế dính sinh học Bào chế dạng khác - Hỗn dịch - Thuốc mỡ, gel Hệ t.phân - Kính t.xúc Hệ điều trị cài đặt mắt Hạn chế gây k.ứng mắt pH, đẳng trương Làm tăng tính thấm DC qua GM Tác động vào GM Thêm chất Hoạt động Bề mặt DC p.tán nhanh vào màng nưước mắt Thay đổi tính thấm GM DC dễ khuếch tán qua biểu mô GM Dùng chất tạo phức với Ca++ Tác động vào DC Đ.chỉnh m.độ ion hóa Tạo tiền thuốc Làm lỏng liên kết TB lớp GM Giảm tính thân lipid GM Duy trì ĐT DC/nước Tăng tỷ lệ dạng khơng ion hóa 10 2- Thành phần thuốc nhỏ mắt Thành phần 1.Dược chất Tá dược - Dung môi - Chất sát khuẩn - Chất chống oxh - Chất đẳng trương - Chất diện hoạt - Chất điều chỉnh pH - Chất làm tăng độ nhớt Bao bì: Thuốc tiêm Thuèc NM 11 DƯỢC CHẤT - Nguồn gốc tự nhiên: borneol, long não (camphor), berberin - N gốc tổng hợp bán tổng hợp: Ancaloid: atropin, homatropin, scopolamin… Khánh sinh (nhóm tetracyclin, phenicol, beta-lactam, aminoglycozid, fluorquinolon, vòng lớn …) Sulfonamid: sulfacetamid, sulfamethoxazol… Chống viên không steroid: diclofenac, ketorolac Corticosteroid: hydrocortison, dexamethason, betamethason Chống nấm: nystatin, amphotericin, natamycin, clotrimazol, terbinafin… Chống virut: acyclovir, ganciclovir Co mạch: naphazolin, oxymetazolin, xylometazolin… Vitamin 12 TÁ DƯỢC Vì thuốc nhỏ mắt ln có chất b.quản? Một số chất b.quản hay dùng Chất bảo quản Tỷ lệ thường dùng 13 Hệ đệm hay dùng Boric- borat, citric- citrat, phosphat Chất tăng nhớt Chất thường dùng Tỷ lệ c.thức 14 BAO BÌ THUỐC NHỎ MẮT Dùng nhiều lần: 1) Thủy tinh 2) Polyme: PE, PTFE Tiệt khuẩn bao bì? Dùng lần: Polyme: PE Quy ước màu sắc Đ.trị Glaucom: vàng, xanh da trời NSAIDs: Xám Chống nhiễm khuẩn: nâu Giãn đồng tử: đỏ Giảm nhãn áp: xanh 15 3- Kü thuËt pha chÕ -SX - Nhà xưởng, thiết bị: Như thuốc tiêm - Quy trình pha chế: Xem phần thuốc tiêm 4- Kiểm tra chất lượng Vô khuẩn Cảm quan - Màu sắc, độ - Mức độ phân tán KTTP (với HD NM) Các tiêu chuẩn khác (theo chuyên luận riêng,TCCS) - pH - Định tính - Định lượng: HL dược chất, giới hạn tạp - Độ nhớt 16 Hỗn dịch nhỏ mắt Dex-tobrin (Bungari) 10 11 Tobramycin sulfat 457 mg (300 mg base) Dexamethason 100 Benzalkonium clorid 10 Natri clorid 600 Natri edetat 10 Dinatri hydrophosphat 143 Kali dihydrophosphat 797 Hydroxyethyl cellulose 150 Tween 80 100 Dung dịch H2SO4 NaOH vừa đủ pH 5,0-6,0 Nước để pha tiêm vđ 100 ml 17 17 Pilocarpin hydroclorid 1,0 g Hydroxypropylmethyl cellulosse 0,5 g Benzalkonium clorid 0,01 g Natri edetat 0,01 g Natri clorid 0,58 g Dung dÞch NaOH M vừa đủ Nớc để pha tiêm vừa đủ pH=6,0-6,8 100 ml 18 Neomycin sulfat 350.000 UI Polymycin B sulfat 600.000 UI Dexamethason 0,10 g Hydroxypropylmethyl cellulosse 0,50 g Benzalkonium clorid 0,01 g Polysorbat 80 0,01 g Acid citric vµ natri hydroxyd võa ®đ ®Ĩ cã pH 6,5 - 7,5 Nớc để pha tiêm vừa đủ 100 ml 19 Prednisolon acetat (bột siêu mịn) 1,0 g Benzalkonium clorid 0,01 g Natri edetat 0,01 g Hydroxypropylmethylcellulose 0,5 g Polysorbat 80 0,01 g Natri clorid 0,68 g Dung dÞch NaOH M võa ®đ pH 6,8 - 7,2 Níc ®Ĩ pha tiªm võa ®ñ 100 ml 20 Ofloxacin 15 mg Benzalkonium clorid 0,3 mg Natri edetat 2,5 mg Manitol 230 mg Acid citric mg Natri citrat 1,5 mg Dung dịch NaOH M vừa đủ pH 5,5 - 7,5 Nước để pha tiêm vừa đủ ml 21 Natri chodroitin sulfat Cyanocobalamin (vit B12) Calci pantothenat (vit B5) Pyridoxin hydroclorid (vit B6) Clorpheniramin maleat Clorobutanol Nipagin (methyl paraben) Nipasol (propyl paraben) Dung dịch NaOH M HCl M vđ 7,5 Nước để pha tiêm vừa đủ Chodroitin sulfat mg 50 mcg mg mg 0,1 mg 1,5 mg 0,26 mg 0,14 mg pH 6,0 mlNatri mg 22