Bài giảng Thuốc nhỏ mắt

Bài giảng Thuốc nhỏ mắt có nội dung trình bày về phân biệt thuốc nhỏ mắt và thuốc mỡ tra mắt; Phân tích ý nghĩa về yêu cầu đẳng trương và biết cách tính toán lượng chất đẳng trương; Phân tích được ý nghĩa của pH đối với thuốc nhỏ mắt; Hiểu được ý nghĩa vô khuẩn đối với thuốc nhỏ mắt. Nêu các chất bảo quản dùng trong thuốc nhỏ mắt. Mời các bạn cùng tham khảo!

8/27/2017 NỘI DUNG HỌC TẬP THUỐC NHỎ MẮT Phân biệt thuốc nhỏ mắt thuốc mỡ tra mắt Phân tích ý nghĩa yêu cầu đẳng trương biết cách tính tốn lượng chất đẳng trương Phân tích ý nghĩa pH TNM Hiểu ý nghĩa vô khuẩn TNM Nêu chất bảo quản dùng TNM Bộ môn Bào chế - CND GIẢI PHẪU SINH LÝ MẮT GIẢI PHẪU SINH LÝ MẮT GIÁC MẠC Ít mạch máu, nhiều dây TK KẾT MẠC Nhiều mạch máu, nhiều dây TK  thấm thuốc CÁC DẠNG THUỐC DÙNG CHO MẮT CÁC DẠNG THUỐC DÙNG CHO MẮT  THUỐC NHỎ MẮT Thuốc nhỏ mắt - DD nước, DD dầu Hỗn dịch vô khuẩn hay nhiều HC để nhỏ vào mắt Thuốc mỡ tra mắt - Dạng bột khô vô khuẩn  pha hỗn dịch (khi Thuốc rửa mắt có yêu cầu) Màng film đặt vào mắt 8/27/2017  THUỐC MỠ TRA MẮT THUỐC NHỎ MẮT - Tra vào túi kết mạc bờ mí mắt ƯU ĐIỂM NHƯỢC ĐIỂM • Dễ dùng, tác dụng •Thời gian lưu ngắn - Tá dược dẻo dính vaselin, lanolin khan phụ → dùng phổ biến 5-10 phút → nhiều - Tuyệt đối khơng có : lần / ngày • Tụ cầu vàng: Staphyllococcus aureus •Thuốc chảy xuống • Trực khuẩn mủ xanh: Pseudomonas aeruginosa miệng → vị đắng  THUỐC RỬA MẮT THUỐC MỠ TRA MẮT ƯU ĐIỂM NHƯỢC ĐIỂM - DD nước , vơ khuẩn • Lưu giữ lâu (15 – 20’) • Mờ mắt tạm thời - Dùng để rửa, ngâm mắt → Giảm số lần /ngày → Dùng ban đêm - Chứa HC có tính sát khuẩn nhẹ, chống xung • Tác dụng tốt > TNM trước ngủ huyết, khơng độc chứa chất đệm, chất • Khơng tạo vị đắng đẳng trương hóa, chất dẫn miệng - Dùng khoảng – 10 ml - Đóng gói không 200 ml 10 THÀNH PHẦN THUỐC NHỎ MẮT  MÀNG FILM ĐẶT VÀO MẮT HOẠT CHẤT -Dạng phóng thích kéo dài • Tác dụng mạnh C% thấp - Chứa hoạt chất nhiều liều (do thời gian lưu ngắn) - Kết hợp với polyme • Độ ổn định > năm -Chiết suất ≈ nước mắt (n=1,33) CHẤT PHỤ • Dung mơi • Chất bảo quản • Chất điều chỉnh pH • Kháng sinh sulfamid, kháng • Chất đẳng trương Màng film + Nước mắt  Hòa tan khuẩn, kháng viêm, co dãn • Chất chống oxy hóa  Phóng thích Tự tiêu đồng tử, vitamin, kháng • Chất tăng độ nhớt histamin, thuốc tê • Chất diện hoạt 11 12 8/27/2017 DUNG MÔI  Thông dụng nước cất vô khuẩn  Dầu thực vật : YÊU CẦU KỸ THUẬT - Phải thể lỏng nhiệt độ phịng - Tính chất giống nước mắt (tránh kích ứng) - Chất lượng tương đương thuốc tiêm - Các giai đoạn điều chế: - Không gây kích ứng mắt • Pha chế DM, chất dẫn có chất bảo quản - Thường dùng dầu thầu dầu → làm dịu mắt • Hịa tan HC TD • Lọc tiệt khuẩn • Vơ chai, đóng kín 14 CHÍNH XÁC – TINH KHIẾT – TRONG SUỐT CHÍNH XÁC – TINH KHIẾT – TRONG SUỐT  CHÍNH XÁC  TINH KHIẾT - Hoạt chất: Lưu ý loại ngậm nước kết tinh, - HC TD: loại dược dụng tinh khiết cao loại khan nước dễ hút ẩm - DM: nước cất pha tiêm Dầu TV (dầu oliu, - DC pha chế: TNM pha chế đóng gói thể tích nhỏ – 30 ml  dụng cụ thích hợp dầu đậu phộng): trung tính hóa, khơng bị khét, tiệt khuẩn 135 – 1400C/1 xác 15 CHÍNH XÁC – TINH KHIẾT – TRONG SUỐT 16 ĐỘ VÔ KHUẨN  TRONG SUỐT  YÊU CẦU CHUNG Lọc dung dịch TNM  TNM dùng nhiều lần: phải vô khuẩn suốt giấy lọc dày, phễu thời gian sử dụng  dùng chất bảo quản thủy tinh xốp G3, màng  Hỗ trợ suy giảm hoạt tính lysozyme lọc milipore  Đảm bảo nồng độ trị liệu - Không lọc TNM hỗn dịch: phân tán lại lắc nhẹ Kích thước hạt – 25 mcm (max 50 mcm)  TNM dùng lần : quy trình pha chế phải vơ khuẩn, không dùng chất bảo quản 17 18 8/27/2017 TIỆT KHUẨN HẤP TIỆT TRÙNG • Thuốc nhỏ mắt dùng lần : o Nhiệt: 100oC/30 phút 120oC/20 phút 70oC/60 phút ngày (Tyndall) o Lọc vô khuẩn, siêu lọc ( ≤ 0,2 μm) • TNM dùng nhiều lần: chất bảo quản 19 CHẤT BẢO QUẢN (SÁT KHUẨN) LỌC TIỆT KHUẨN  MỤC ĐÍCH Chống lại phát triển vi khuẩn, nấm mốc xâm nhập  YÊU CẦU • Dùng nồng độ thấp (% hay ‰) • Diệt khuẩn nhanh • Phổ kháng khuẩn/nấm rộng, diệt Pseudomonas • Khơng độc, khơng gây kích ứng, dị ứng • Tan DM (nước) CÁC NHÓM CHẤT BẢO QUẢN THỦY NGÂN HỮU CƠ Thủy ngân hữu - Phổ rộng, bao gồm Pseudomonas aeruginosa Alcol dẫn chất - Khơng kích ứng , dùng lâu gây dị ứng Amoni bậc - Chỉ bền môi trường kiềm Paraben = Nipa-este - Dùng lâu tạo cặn Hg mắt Các chất khác • Nitrat Phenyl Mercuric • Borat Phenyl Mercuric • Na Merthiolat 8/27/2017 ALCOL VÀ DẪN CHẤT - Hiệu lực với Pseudomonas aeruginosa ALCOL VÀ DẪN CHẤT • Phenyl Etylic : - Khơng kích ứng , dị ứng – Rất tan dầu - Không bền : OH- , to cao – Tác dụng chậm Pseudomonas aeruginosa • Clobutanol : – dạng khan nước  tan DM dầu – dạng ngậm nước  tan DM nước – Tương kỵ : AgNO3, Hg Cl2 • Benzylic : – Tan Dầu  TNM dung môi Dầu – Tương kỵ : Ag+, Sulphamid, OH- , nhiệt độ cao AMONI BẬC PARABEN (NIPA-ESTE) R - Chất diện hoạt  tăng hấp thu - Khơng độc & kích ứng, khơng bay hơi, bền – Dễ tan nước & cồn  tạo pH kiềm – Không tác dụng kháng nấm – Tương kỵ: Fluorescein, Sulfamid, Borat, Cacbonat, Nitrat, Salicylat CÁC CHẤT KHÁC Nipagin A -C2H5 • Benzalkonium Clorid: – Phổ rộng & mạnh, gồm Pseudomonas aeruginosa Tên thương mại Nipagin M -CH3 -C3H7 Tên gọi tắt Metyl paraben Etyl paraben Nipagin P (Nipasol) Propyl paraben - Dễ tổng hợp, bền nhiệt, không độc  Dược phẩm, Mỹ phẩm, Thực phẩm - R dài : tác dụng tăng, độ tan/ nước giảm - Thường dùng Nipagin M + Nipagin P phối hợp theo tỷ lệ 0,15 : 0,03 % Một số lưu ý chất sát khuẩn thường dùng Benzalkonium • Dễ tạo bọt, khơng nên khuấy nhiều (0,01% – 0,02%) • Clohexidin acetat: diệt khuẩn Gram (+) • Clorocresol: diệt khuẩn, diệt nấm • Polymycin sulfat 1000 UI/ml: kháng sinh Clorobutanol (0,5%) • Dùng cho thuốc nhỏ mắt dạng dầu Methyl parapen (0,05% – 0,1%) • Diệt khuẩn tốt diệt nấm Propyl parapen • Diệt nấm tốt diệt khuẩn Dinatri edetat • Giúp chất sát khuẩn thấm vàoTBVK 8/27/2017 CHẤT ĐIỀU CHỈNH pH • pHnước mắt ≈ (6,3 - 8,6)  pHTB ≈ 7,4 • pHTNM ≈ 7,4 → Khơng gây kích ứng mắt • pH khác 7,4 để:  Khơng gây kích ứng mắt MỘT SỐ HƯỚNG DẪN pH • pH 5,5 : Adrenalin, Procain, Novocain • pH : AgNO3, Ephedrin • pH 6,3 : ZnSO4  Ổn định hoạt chất, kéo dài tuổi thọ thuốc • pH 6,5 : Atropin SO4, Pilocarpin, Homatropin  Giúp hoạt chất dễ hấp thu • pH 6,8 : Fluorescein, Ag keo  Cân nhắc để chọn pH tối ưu HỆ ĐỆM THƯỜNG DÙNG HỆ ĐỆM THƯỜNG DÙNG • • Hind – Goyan  DD1: Borax 0,05M  Nhóm pha pH - 5,5: Acid boric  DD2: Acid boric 0,2M  Nhóm pha pH - 6,5: NaH2PO4 Na2HPO4 • Gifford: pH 4,6 – 8,5 •  DD1: Acid boric 0,2M  DD2: Na2CO3 khan 0,2M • Palitzsch:  DD1: Borax 0,05M  DD2: Acid boric 0,2M Một số hệ đệm điều chỉnh pH DUNG DỊCH ACID BORIC 1,9% • pH ≈ • DC dễ tan ổn định acid HỆ ĐỆM PHOSPHAT HỆ ĐỆM CITRIC-CITRAT Acid boric – Natri acetat  DD1: pH = 7,6 Natri acetat 2%  DD2: pH = Acid boric 1,9 % • Acid boric – Natri propionate • Sorensen: NaH2PO4 Na2HPO4  DD1: Na2HPO4 0,15M  DD2: Na2HPO4 0,15M ĐẲNG TRƯƠNG HĨA • TNM khơng đẳng trương  kích ứng mắt, nước mắt tiết nhiều → đẩy thuốc ngồi • Hàm lượng HC TNM thường thấp → DD HỆ ĐỆM BORIC - BORAT Palitzsch: • Có tính sát khuẩn • pH từ 5,9 – 8,0 • NaH2PO4 Na2HPO4 nhược trương so với nước mắt Cần đẳng trương hóa TNM Các chất đẳng trương hóa thường dùng: • Khóa kim loại nặng nên thích hợp với dược chất dễ bị oxh NaCl, KCl, NaNO3 8/27/2017 ĐẲNG TRƯƠNG HÓA ĐỘ HẠ BĂNG ĐIỂM [- 0,52] HOẠT CHẤT HOẠT CHẤT [- Δ t1] [- Δ t2 ] 0,52 – [Δ t1 ] – [Δ t2 ] NaCl ĐTH ĐẲNG TRƯƠNG HÓA ĐẲNG TRƯƠNG HĨA Ví dụ: tính lượng NaCl cần để đẳng trương hóa TNM sau Kẽm sulfat Cocain.HCl Nước cất pha tiêm 0,2 g 1g vđ 100 ml Biết Δt kẽm sulfat 1% = - 0,083 0C Δt cocain.HCl 1% = - 0,09 0C Δt NaCl 1% = - 0,58 0C ĐẲNG TRƯƠNG HÓA ĐẲNG TRƯƠNG HÓA ĐƯƠNG LƯỢNG NaCl: lượng NaCl hòa vào thể tích DM tạo độ hạ băng điểm (hay Pthẩm thấu) = 1g hoạt chất • Chất điện ly mạnh  ĐL cao • C% đậm đặc  ĐL giảm • Chất khơng điện ly : ĐL khơng đổi theo C% 8/27/2017 ĐẲNG TRƯƠNG HĨA ĐƯƠNG LƯỢNG NaCl: NƯỚC tổng HOẠT CHẤT NaCl tổng NaCl HC NaCl ĐTH NaCl ĐTH = NaCl tổng _ NaCl HC Ví dụ: tính lượng NaCl cần để đẳng trương TNM sau Homatropin HCl 0,6 g Nước cất vđ 60 ml Biết ĐL NaCl Homatropin HCl 1% = 0,17 Lượng NaCl cần để ĐTH 60 ml nước cất : 60 x 0,9 /100 = 0,54 g NaCl 0,6 g Homatropin  0,6 x 0,17 = 0,102 g NaCl Lượng NaCl cần để ĐTH 60 ml dd TNM : 0,54 – 0,102 = 0,438 g NaCl ĐẲNG TRƯƠNG HÓA TRỊ SỐ SPROWLS TRỊ SỐ SPROWLS: số ml nước + 1g hoạt chất  DD đẳng trương DƯỢC CHẤT (1g) TRỊ SỐ SPOWLS Tính tổng số NƯỚC CẤT (ml) Atropin SO4 Cocain HCl Homatropin HBr Neomycin SO4 Pilocarpin HCl 14,3 17,7 19 12,3 26,7 Na Sulfacetamid ZnSO4 25,7 16,7 ml nước cần để hòa NƯỚC tổng HOẠT CHẤT HOẠT CHẤT NƯỚC NƯỚC NƯỚC ĐTH tan hoạt chất  Số ml nước dư NƯỚC ĐTH = NƯỚC tổng _ NƯỚC _ NƯỚC  Số g NaCl cần để đẳng trương hóa NaCl ĐTH ĐẲNG TRƯƠNG HĨA Ví dụ: tính lượng NaCl cần để đẳng trương TNM sau Atropin SO4 Ba mươi centigam (0,30 g) Nước cất pha tiêm vđ 60 ml Tra bảng trị số Sprowls Atropin SO4 = 14,3 VH2O cần để hòa tan Atropin: 14,3 x 0,3 = 4,2 ml VH2O dư: 60 – 4,2 = 55,8 ml  Lượng NaCl cần để ĐTH 55,8 x 0,9/100 = 0,502 g NaCl ĐẲNG TRƯƠNG HÓA WHITE VINCENT: V=W.E.v V : ml nước cần để hòa tan HC thành DD đẳng trương W: lượng hoạt chất E : đương lượng NaCl hoạt chất v : 111,1 ml nước cất cần để hòa tan 1g NaCl thành dung dịch đẳng trương 8/27/2017 CHẤT LÀM TĂNG ĐỘ NHỚT CHẤT LÀM TĂNG ĐỘ NHỚT • Một số chất : Methyl cellulose, HPMC, PVP, − Giúp kéo dài tác dụng thuốc CMC, PEG, Alcol poly vinylic, Alcol Propylic − Làm bóng, giữ ẩm cho mắt khơ Lưu ý : tạo phức làm chậm, giảm tác dụng − Làm bền hỗn dịch thuốc nhỏ mắt PVP + Sulfamid, Kháng sinh − Khó lọc qua màng MC + chất bảo quản Nipaeste, Nitrat phenyl Hg − Không dùng cho TNM phẫu thuật PEG + chất CHẤT CHỐNG OXY HĨA CHẤT DIỆN HOẠT • Dùng DC dễ bị oxy hóa: Adrenalin, Physostigmin • Tăng độ tan hoạt chất tan • Một số chất chống oxy hóa thơng dụng: • Tăng khả hấp thu thuốc Natri sulfit 0,1% - 0,5% Natri bisulfit Natri methabisulfit Dinatri edetat 0,1% - 0,5% 0,1% - 0,5% 0,01% - 0,03% • Ngồi ra, sục khí N2 vào dung dịch thuốc trước • Giúp phân tán đồng dược chất hỗn dịch thuốc nhỏ mắt • Thường dùng Tween 20, Tween 80, Belzalkonium clorid: 0,01 - 0,02% đóng lọ MỘT SỐ CƠNG THỨC THUỐC NHỎ MẮT MỘT SỐ CƠNG THỨC THUỐC NHỎ MẮT • Thuốc nhỏ mắt Cloramphenicol • Thuốc nhỏ mắt Kẽm Sulfat 0,5% Cloramphenicol 0,4 g Acid boric khan 1,1 g Natri borat.10H2O 0,2g NaCl khan 0,2 g DD Nipagin M 20% 0,25ml Nước cất pha tiêm vđ 100ml HOẠT CHẤT HỆ ĐỆM CHẤT ĐẲNG TRƯƠNG CHẤT BQ Kẽm Sulfat HOẠT CHẤT 0,5 g Acid boric khan 1,7 g HỆ ĐỆM + CHẤT ĐẲNG TRƯƠNG DD Nipagin M 20% 0,25ml CHẤT BQ Nước cất pha tiêm vđ 100ml DUNG MÔI DUNG MÔI 8/27/2017 QUY TRÌNH PHA DUNG DỊCH TNM Hịa tan Lọc QUY TRÌNH PHA CHẾ HỖN DỊCH TNM Tiệt khuẩn Hòa tan TP vào nước  chất dẫn • Hịa tan: Tồn tá dược/dung mơi + dược chất • Lọc:  Dung dịch thường → màng lọc 0,45 μm  Dung dịch nhớt → màng lọc 0,8 – 12 μm  Lọc vô khuẩn → màng lọc 0,22 μm Phân tán DC rắn Điều chỉnh thể chất • Tiệt khuẩn:  Nhiệt ẩm 1210C → 20 phút (thuốc bền nhiệt)  98 – 1000C → 30 phút (thuốc không bền nhiệt cao) BAO BÌ THUỐC NHỎ MẮT • Đáp ứng yêu cầu theo PL 17.3.3 - DĐVN • TNM nhiều lần V= – 30ml, • Có phận nhỏ giọt thích hợp • Chai lọ có độ phù hợp • Thủy tinh trung tính, sạch, khơ • Vơ khuẩn, khơng tương kỵ với thuốc Đóng chai, dán nhãn YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG THUỐC NHỎ MẮT Thể tích Độ Độ vơ khuẩn pH Định tính Định lượng Độ đẳng trương Độ mịn dược chất (dạng hỗn dịch) Độ nhớt 10 Yêu cầu khác… BẢO QUẢN VÀ NHÃN THUỐC NHỎ MẮT • Bảo quản chai lọ kín nơi khơ thống, tránh ánh sáng • Nhãn TNM ghi theo quy chế • Ghi tên chất sát khuẩn CP • TNM nhiều liều: ghi rõ thời hạn sử dụng CÁM ƠN SỰ CHÚ Ý THEO DÕI CỦA CÁC BẠN (không tuần) 10 ... dịch thuốc nhỏ mắt • Thường dùng Tween 20, Tween 80, Belzalkonium clorid: 0,01 - 0,02% đóng lọ MỘT SỐ CÔNG THỨC THUỐC NHỎ MẮT MỘT SỐ CÔNG THỨC THUỐC NHỎ MẮT • Thuốc nhỏ mắt Cloramphenicol • Thuốc. .. aureus ? ?Thuốc chảy xuống • Trực khuẩn mủ xanh: Pseudomonas aeruginosa miệng → vị đắng  THUỐC RỬA MẮT THUỐC MỠ TRA MẮT ƯU ĐIỂM NHƯỢC ĐIỂM - DD nước , vô khuẩn • Lưu giữ lâu (15 – 20’) • Mờ mắt tạm...8/27/2017  THUỐC MỠ TRA MẮT THUỐC NHỎ MẮT - Tra vào túi kết mạc bờ mí mắt ƯU ĐIỂM NHƯỢC ĐIỂM • Dễ dùng, tác dụng •Thời gian lưu ngắn - Tá