Trang 1 TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM NGUYỄN THỊ HỒNG CHƯƠNG NGHIÊN CỨU CHIẾT TÁCH, XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT HÓA HỌC TỪ LOÀI ARALIA ARMATA ARALIACEAE Ở VIỆT N
ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM NGUYỄN THỊ HỒNG CHƯƠNG NGHIÊN CỨU CHIẾT TÁCH, XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT HĨA HỌC TỪ LỒI ARALIA ARMATA (ARALIACEAE) Ở VIỆT NAM LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỮU CƠ Đà Nẵng - Năm 2023 ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM NGUYỄN THỊ HỒNG CHƯƠNG NGHIÊN CỨU CHIẾT TÁCH, XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT HĨA HỌC TỪ LỒI ARALIA ARMATA (ARALIACEAE) Ở VIỆT NAM Ngành: Mã số: Hóa hữu 44 01 14 (62 44 01 14) LUẬN ÁN TIẾN SĨ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Giang Thị Kim Liên TS Phạm Hải Yến Đà Nẵng - Năm 2023 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận án cơng trình nghiên cứu riêng hướng dẫn khoa học PGS.TS Giang Thị Kim Liên TS Phạm Hải Yến Các số liệu, hình ảnh, kết luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác Tác giả Nguyễn Thị Hồng Chương ii LỜI CẢM ƠN Luận án hoàn thành Khoa Hóa - Trường Đại học Sư phạm - Đại học Đà Nẵng Trong trình nghiên cứu, tác giả nhận nhiều giúp đỡ quý báu thầy cô, nhà khoa học, đồng nghiệp, bạn bè gia đình Tơi xin bày tỏ lời cảm ơn sâu sắc kính trọng tới PGS.TS Giang Thị Kim Liên TS Phạm Hải Yến - người Thầy tận tâm hướng dẫn khoa học, động viên, khích lệ tạo điều kiện thuận lợi cho suốt thời gian thực luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu Trường Đại học Sư phạm - Đại học Đà Nẵng, Ban Chủ nhiệm Khoa Hóa tập thể cán Khoa quan tâm giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin chân thành cảm ơn tập thể cán phòng nghiên cứu Cấu trúc - Viện Hóa sinh biển - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam ủng hộ to lớn, lời khuyên bổ ích góp ý quý báu việc thực hồn thiện luận án Chân thành cám ơn Viện Cơng nghệ Sinh học - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam tập thể cán Viện Khoa học Dược phẩm Trường Đại học Yonsei - Hàn Quốc giúp đỡ tơi hồn thành việc thử hoạt tính gây độc tế bào ung thư Tơi xin chân thành cảm ơn Trường Đại học Duy Tân tạo điều kiện để tơi n tâm hồn thành luận án thời gian làm việc Đặc biệt, cám ơn TS Nguyễn Huy Hùng, thuộc Viện Nghiên cứu Phát triển Công nghệ cao, trường Đại học Duy Tân nhiệt tình hỗ trợ tơi q trình thực nghiệm Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành sâu sắc tới tồn thể gia đình, bạn bè người thân luôn quan tâm, khích lệ, động viên tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tôi xin trân trọng cảm ơn! Đà Nẵng, ngày 20 tháng 07 năm 2023 Tác giả Nguyễn Thị Hồng Chương iii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i LỜI CẢM ƠN ii TRANG THÔNG TIN LUẬN ÁN TIẾN SĨ vi DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT viii DANH MỤC CÁC BẢNG xi DANH MỤC CÁC HÌNH xii DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC xiv MỞ ĐẦU 1 Đặt vấn đề Mục tiêu nghiên cứu Đối tượng phạm vi nghiên cứu Nội dung nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu Ý nghĩa khoa học thực tiễn nghiên cứu Những đóng góp luận án Cấu trúc luận án CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan chi Aralia 1.1.1 Sơ lược thực vật phân bố 1.1.2 Công dụng làm thuốc dân gian 1.1.3 Thành phần hóa học chi Aralia 1.1.4 Hoạt tính sinh học loài thuộc chi Aralia 12 1.2 Giới thiệu loài Aralia armata 16 1.2.1 Tình hình nghiên cứu thành phần hóa học lồi Aralia armata 18 1.2.2 Tình hình nghiên cứu hoạt tính sinh học lồi Aralia armata 22 CHƯƠNG NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 Nguyên liệu 24 2.2 Hóa chất, dụng cụ thiết bị thí nghiệm 25 2.3 Nội dung nghiên cứu 25 2.4 Phương pháp nghiên cứu 26 2.4.1 Phương pháp chiết mẫu thực vật 26 2.4.2 Phương pháp phân lập hợp chất 26 2.4.3 Phương pháp xác định cấu trúc hóa học hợp chất 26 2.4.4 Phương pháp xác định đồng phân quang học đường đơn 28 2.4.5 Phương pháp thử hoạt tính gây độc tế bào 28 2.4.6 Phương pháp đánh giá hoạt tính diệt nhuyễn thể 29 2.4.7 Phương pháp thử độc tính cấp chuột 29 iv 2.4.8 Phương pháp thử độc tính cấp tơm nước mặn 30 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM 31 3.1 Chuẩn bị cao chiết 31 3.2 Phân lập hợp chất 31 3.2.1 Phân lập hợp chất từ Aralia armata 32 3.2.2 Phân lập hợp chất từ rễ Aralia armata 35 3.3 Tính chất vật lý kiện phổ hợp chất phân lập 37 3.3.1 Hợp chất AL-01: 3-O-β-D-glucuronopyranosyl-23-hydroxyoleanolic acid-28-Oβ-D-glucopyranoside 37 3.3.2 Hợp chất AL-02: 3-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1→3)-β-Dglucuronopyranosylhederagenin 28-O-β-D- glucopyranosyl ester 37 3.3.3 Hợp chất AL-03: chikusetsusaponin IVa methyl ester 37 3.3.4 Hợp chất AL-04: oleanolic acid-[28-O-β-D-glucopyranosyl]-3-O-{[6'''-O-β-Dglucopyranosyl-(3''-O-β-D-glucopyranosyl)]-(4''-O-α-L-arabinofuranosyl)-β-Dglucuronopyranoside (araliaarmoside) (Hợp chất mới) 38 3.3.5 Hợp chất AL-05: oleanolic acid-[28-O-β-D-glucopyranosyl]-3-O-[β-Dgalactopyranosyl (1→3)]-[β-D-glucopyranosyl (1→2)]-β-D-glucuronopyranoside 38 3.3.6 Hợp chất AL-06: chikusetsusaponin IV 38 3.3.7 Hợp chất AL-07: oleanolic acid 28-O-β-D-glucopyranosyl ester 38 3.3.8 Hợp chất AL-08: narcissiflorine 39 3.3.9 Hợp chất AL-09: 3β,23α-dihydroxyolean-12-ene-28-oic acid 3-O-[4'-O-α-Larabinofuranosyl-(3'-O-β-D-glucopyranosyl)]-β-D-glucuronopyranoside (aramatoside B) (Hợp chất mới) 39 3.3.10 Hợp chất AL-10: stipuleanoside R1 39 3.3.11 Hợp chất AL-11: 3-O-β-D-glucuronopyranosyl-oleanolic acid-28-O-β-Dglucopyranoside (chikusetsusaponin IVa) 39 3.3.12 Hợp chất AL-12: 3β,22α-dihydroxyolean-12-ene-28-oic acid 3-O-[4'-O-α-Larabinofuranosyl-(3'-O-β-D-glucopyranosyl)]-β-D-glucuronopyranoside (aramatoside A) (Hợp chất mới) 40 3.3.13 Hợp chất AR-01: 3-O-β-D-glucuronopyranosylhederagenin 28-O-β-Dglucopyranosyl ester 40 3.3.14 Hợp chất AR-02: narcissiflorine 40 3.3.15 Hợp chất AR-03: stipuleanoside R1 40 3.3.16 Hợp chất AR-04: 23-hydroxyoleanolic acid-[28-O-β-D-glucopyranosyl]-3-O[2''-O-β-D-glucopyranosyl-(3''-O-β-D-glucopyranosyl)]-β-D-galactopyranoside (aramatoside C) (Hợp chất mới) 41 3.3.17 Hợp chất AR-05: Oleanolic acid-[28-O-β-D-glucopyranosyl]-3-O-[2''-O-β-Dglucopyranosyl-(3''-O-β-D-glucopyranosyl)]-β-D-galactopyranoside (aramatoside D) (Hợp chất mới) 41 v 3.3.18 Hợp chất AR-06: 3-O-{β-D-glucopyranosyl-(1→3)-[β-D-galactopyranosyl(1→2)]-β-D-galactopyranosyl}-oleanolic acid 41 3.3.19 Hợp chất AR-07: 3-O-{β-D-glucopyranosyl-(1→3)-[β-D-galactopyranosyl(1→2)]-β-D-galactopyranosyl}- oleanolic acid-28-O-β-D-glucopyranosy ester (araliasaponin XVI) 41 3.3.20 Hợp chất AR-08: pseudogisenoside RT1 methyl ester 42 3.3.21 Hợp chất AR-09: linalool 3-O-β-D-xylopyranosyl-(1→6)-O-β-Dglucopyranoside 42 3.3.22 Hợp chất AR-10: linalool 3-O-α-L-arabinopyranosyl-(1→6)-O-β-Dglucopyranoside 42 3.3.23 Hợp chất AR-11: 3-O-β-D-glucuronopyranosyl-oleanolic acid-28-O-β-Dglucopyranoside (chikusetsusaponin IVa) 42 3.3.24 Hợp chất AR-12: 3-O-β-D-glucuronopyranosyl-23-hydroxyoleanolic acid-28O-β-D-glucopyranoside 43 3.3.25 Hợp chất AR-13: chikusetsusaponin IVa methyl ester 43 3.4 Hoạt tính sinh học Aralia armata 43 3.4.1 Hoạt tính sinh học Aralia armata 44 3.4.2 Hoạt tính sinh học rễ Aralia armata 44 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 46 4.1 Xác định cấu trúc hóa học hợp chất phân lập 46 4.1.1 Các hợp chất 46 4.1.2 Các hợp chất cơng bố cấu trúc hóa học 94 4.2 Kết đánh giá hoạt tính sinh học Aralia armata 120 4.2.1 Hoạt tính gây độc tế bào hợp chất tinh khiết phân lập từ A armata 120 4.2.2 Độc tính cấp chuột phân đoạn nước thuộc A armata 123 4.3 Kết đánh giá hoạt tính sinh học rễ Aralia armata 124 4.3.1 Hoạt tính diệt nhuyễn thể ốc bươu vàng hợp chất tinh khiết phân lập từ rễ A armata 124 4.3.2 Độc tính cấp tơm nước mặn phân đoạn gần tinh khiết thuộc rễ A armata 126 KẾT LUẬN 129 KIẾN NGHỊ 130 TÀI LIỆU THAM KHẢO 131 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CÔNG BỐ 145 PHỤ LỤC vi TRANG THÔNG TIN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Tên luận án: Nghiên cứu chiết tách, xác định cấu trúc hoạt tính sinh học số hợp chất hóa học từ lồi Aralia armata (Araliaceae) Việt Nam Ngành: Hóa hữu Mã số: 44 01 14 (62 44 01 14) Nghiên cứu sinh: Nguyễn Thị Hồng Chương Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Giang Thị Kim Liên TS Phạm Hải Yến Cơ sở đào tạo: Trường Đại học Sư phạm - Đại học Đà Nẵng Tóm tắt: Từ rễ Aralia armata, 25 hợp chất phân lập xác định cấu trúc hóa học Theo tra cứu tài liệu thời điểm nghiên cứu, hợp chất phân lập, có 05 hợp chất mới, bao gồm araliaarmoside, aramatoside A, aramatoside B, aramatoside C, aramatoside D; 08 hợp chất lần đầu phân lập từ loài A armata, bao gồm 3-O-β-D-glucuronopyranosyl-23-hydroxyoleanolic acid28-O-β-D-glucopyranoside, 3-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1→3)-β-Dglucuronopyranosylhederagenin 28-O-β-D-glucopyranosyl ester, oleanolic acid-[28O-β-D-glucopyranosyl]-3-O-[β-D-galactopyranosyl (1→3)]-[β-D-glucopyranosyl (1→2)]-β-D-glucuronopyranoside, 3-O-{β-D-glucopyranosyl-(1→3)-[β-Dgalactopyranosyl-(1→2)]-β-D-galactopyranosyl}-oleanolic acid, araliasaponin XVI, pseudogisenoside RT1 methyl ester, linalool 3-O-β-D-xylopyranosyl-(1→6)-O-βDglucopyranoside, linalool 3-O-α-L-arabinopyranosyl-(1→6)-O-β-Dglucopyranoside; 06 hợp chất có phận rễ bao gồm 3O-β-D-glucuronopyranosyl-23-hydroxyoleanolic acid-28-O-β-D-glucopyranoside, chikusetsusaponin IVa methyl ester, chikusetsusaponin IV, narcissiflorine, stipuleanoside R1, chikusetsusaponin Iva 04/12 hợp chất phân lập từ A armata thể hoạt tính gây độc dòng tế bào ung thư người HT29, A2058, A549 với giá trị IC50 khoảng 2,01 ± 0,17 µM đến 18,8 ± 1,17 µM; đồng thời, hợp chất an tồn dịng tế bào thường HEK-293A Phân đoạn nước thuộc A armata đánh giá có tính an tồn cao qua thử nghiệm độc tính cấp chuột 13/13 hợp chất phân lập từ rễ A armata thể hoạt tính diệt nhuyễn thể loài ốc bươu vàng (Pomacea canaliculata) mạnh đáng kể thông qua giá trị LC50 hợp chất nằm khoảng 7,90 – 17,50 µg/mL Các hoạt chất từ rễ A armata đánh giá khơng có độc tính nồng độ gây chết trung bình ốc bươu vàng thơng qua thử nghiệm độc tính cấp tôm nước mặn phân đoạn gần tinh khiết phân tách từ phân đoạn nước rễ A armata Dựa tổng quan tài liệu thời điểm nghiên cứu, hoạt tính nêu lần thực loài A armata Từ khóa: Aralia armata, Araliaceae, phân lập, hoạt tính gây độc tế bào, hoạt tính diệt nhuyễn thể, độc tính cấp vii INFORMATION PAGE OF DOCTORAL THESIS Name of thesis: Study on extraction, isolation, structure determination and biological activities of several compounds from Aralia armata species (Araliaceae) in Vietnam Major: Organic chemistry Code No: 44 01 14 (62 44 01 14) Full name of PhD student: Nguyen Thi Hong Chuong Supervisors: Assoc.Prof.Dr Giang Thi Kim Lien Dr Pham Hai Yen Training institution: University of Science and Education, The University of Danang Abstract: From the leaves and roots of Aralia armata, 25 compounds have been isolated and determined the structural characterizations According to the literature review at the time of the study, among the isolated compounds, there are 05 new compounds, including araliaarmoside, aramatoside A, aramatoside B, aramatoside C, aramatoside D; 08 compounds isolated for the first time from A armata, including 3-O-β-D-glucuronopyranosyl-23-hydroxyoleanolic acid-28-O-β-D-glucopyranoside, 3O-[α-L-arabinopyranosyl-(1→3)-β-D-glucuronopyranosylhederagenin 28-O-β-Dglucopyranosyl ester, oleanolic acid-[28-O-β-D-glucopyranosyl]-3-O-[β-Dgalactopyranosyl (1→3)]-[β-D-glucopyranosyl (1→2)]-β-D-glucuronopyranoside, 3-O{β-D-glucopyranosyl-(1→3)-[β-D-galactopyranosyl-(1→2)]-β-D-galactopyranosyl}oleanolic acid, araliasaponin XVI, pseudogisenoside RT1 methyl ester, linalool 3-O-βD-xylopyranosyl-(1→6)-O-β-D- glucopyranoside, linalool 3-O-α-L-arabinopyranosyl(1→6)-O-β-D- glucopyranoside; 06 compounds found in both leaves and roots of this plant, including 3-O-β-D-glucuronopyranosyl-23-hydroxyoleanolic acid-28-O-βD-glucopyranoside, chikusetsusaponin IVa methyl ester, chikusetsusaponin IV, narcissiflorine, stipuleanoside R1, chikusetsusaponin Iva 04/12 compounds isolated from A armata leaves show cytotoxic activity against human cancer cell lines HT29, A2058, and A549 with IC50 values in the range 2,01 ± 0,17 µM to 18,8 ± 1,17 µM; Simultaneously, the compounds are almost safe on the normal cell line HEK-293A; the aqueous fraction of A armata leaves is also evaluated as highly safe in acute toxicity tests in mice 13/13 compounds isolated from the A armata roots exhibit significantly intense molluscicidal activity for golden apple snail (Pomacea canaliculata) via the LC50 values of the compounds in the range of 7,90 – 17,50 µg/mL The active compounds from the roots of A armata are also evaluated as nontoxic at the average lethal concentration of golden apple snails via acute toxicity testing on brine shrimp of near-purified fractions isolated from the aqueous fraction of A armata roots Based on the literature review at the time of the study, these activities are performed for the first time in A armata species Key words: Aralia armata, Araliaceae, isolation, cytotoxic activity, molluscicidal activity, acute toxicity viii DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT Kí hiệu Tiếng Anh Các phương pháp sắc ký CC Column Chromatography TLC Thin Layer Chromatography High Performance Liquid HPLC Chromatography Các phương pháp phổ Proton Nuclear Magnetic H-NMR Resonance Spectroscopy Carbon-13 Nuclear Magnetic 13 C-NMR Resonance Spectroscopy COSY Correlation Spectroscopy Distortionless Enhancement DEPT by Polarisation Transfer Heteronuclear Mutiple Bond HMBC Connectivity High Resolution Electrospray HR-ESI-MS Ionization Mass Spectroscopy Heteronuclear SingleHSQC Quantum Coherence IR Infrared spectroscopy Ultra-performance liquid UPLC-ESIchromatography-electrospray MS ionizationtandem mass spectrometry Nuclear Overhauser NOESY Enhancement Spectroscopy δ (ppm) δ (ppm = part per million) s d t m dd br s br d singlet doublet triplet multiplet double doublet broad singlet broad doublet Diễn giải Sắc ký cột Sắc ký mỏng Sắc ký lỏng hiệu cao Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon 13 Phổ tương tác hai chiều 1H-1H Phổ DEPT Phổ tương tác hai chiều dị hạt nhân qua nhiều liên kết Phổ khối lượng phân giải cao phun mù điện trường Phổ tương tác hai chiều dị hạt nhân qua liên kết Phổ hồng ngoại Sắc ký lỏng siêu hiệu kết hợp khối phổ phun mù điện trường Phổ hiệu ứng NOE Độ chuyển dịch hóa học tính phần triệu Đỉnh đơn Đỉnh đôi Đỉnh ba Đỉnh đa Đỉnh đôi đôi Đỉnh đơn tù Đỉnh đôi rộng 131 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt [1] Đỗ Huy Bích, Đặng Quang Chung (2006), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam, NXB Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội [2] Đỗ Trung Đàm (2014), Phương pháp xác định độc tính cấp thuốc, NXB Y học Hà Nội [3] Đỗ Tất Lợi (1986), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, NXB Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội [4] Phạm Kim Mãn, Nguyễn Ninh Hải (1996), "Góp phần nghiên cưú đơn châu chấu (Aralia Armata Seem-Araliaceae) Phần 2: Nghiên cưú tác dụng chống viêm", Tạp chí Dược liệu 2, tr 38-40 [5] Nguyễn Kim Phi Phụng (2007), Phương pháp cô lập hợp chất hữu cơ, Đại học Quốc gia, Hồ Chí Minh [6] Ngơ Thị Huyền Trang, Nguyễn Mạnh Tuyển, Phương Thiện Thương (2014), "Nghiên cứu đặc điểm thực vật thành phần hóa học đơn châu chấu (Aralia armata (Wall.) Seem., Araliaceae)", Tạp chí Dược học, 458, tr 54-60 Tiếng Anh [7] A Clement, J and SH Clement, E (2014), "The medicinal chemistry of genus Aralia", Current topics in medicinal chemistry, 14(24), pp 2783-2801 [8] Ahmed, Z., Shimonishi, T., Bhuiyan, S H., Utamura, M., Takada, G., Izumori, K (1999), "Biochemical preparation of l-Ribose and l-Arabinose from ribitol: A new approach", Journal of Bioscience and Bioengineering, 88(4), pp 444-448 [9] Bednarski, M and Danishefsky, S (1986), "Interactivity of chiral catalysts and chiral auxiliaries in the cycloaddition of activated dienes with aldehydes: a synthesis of L-glucose", Journal of the American Chemical Society, 108(22), pp 7060-7067 [10] Carrillo, M R., Mitaine-Offer, A C., Miyamoto, T., Tanaka, C., Pouységu, L., Quideau, S., Rojas L B., Porcar C R., Lacaille-Dubois, M A (2017), Oleanane-type glycosides from Pittosporum tenuifolium “variegatum” and P tenuifolium “gold star”", Phytochemistry, 140, pp 166-173 [11] Chen, M H., Shu, H., Chen, S X., Zhao, C G., Tang, B C., Zhou, Z Y (2013), "Analysis and comparison of chemical constituents of essential oils from different parts of Aralia echinocaulis", Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, 19, pp 124–128 [12] Chengjun, M A., Rui, W A N G., Bin, L I U., Bin, H U A N G., Youming, H O U., Baozhen, T A N G (2021), "Molluscicidal activity of tea saponin to Pomacea canaliculata and its safety evaluation against three 132 [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] aquatic organisms", Chinese Journal of Pesticide Science, 23(1), pp 139 Cho, J H., Lee, J Y., Sim, S S., Whang, W K., Kim, C J (2010), "Inhibitory effects of diterpene acids from root of Aralia cordata on IgEmediated asthma in guinea pigs", Pulmonary pharmacology & therapeutics, 23(3), pp 190-199 Choi, K W., Suh, H., Jang, S., Kim, D., Lee, C H (2015), "HY253, a novel decahydrofluorene analog, induces apoptosis via intrinsic pathway and cell cycle arrest in liver cancer HepG2 cells", Journal of Microbiology and Biotechnology, 25(3), pp 413-417 Choi, R J., Shin, E M., Jung, H A., Choi, J S., Kim, Y S (2011), "Inhibitory effects of kaurenoic acid from Aralia continentalis on LPSinduced inflammatory response in RAW264.7 macrophages", Phytomedicine, 18, pp 677–682 Cong, Y., Wang, Y., Zhang, M., Jin, F., Mu, J., Li, Z., Wang, J (2021), "Lethal, behavioral, growth and developmental toxicities of alkyl-PAHs and non-alkyl PAHs to early-life stage of brine shrimp, Artemia parthenogenetica", Ecotoxicology and Environmental Safety, 220, pp 112302 Cui, D., Yang, W., Li, X (2012), "Inhibitory effects of total saponin extracted from Aralia chinesis L on hepatitis virus B in vitro", Journal of Tongji University (Medical Science), 37(3), pp 384-389 Cui, J., Xi, M M., Li, Y W., Duan, J L., Wang, L., Weng, Y., Jia N., Cao S S, Li R.L, Wang C., Zhao, C Wu Y., Wen, A D (2015), "Insulinotropic effect of Chikusetsu saponin IVa in diabetic rats and pancreatic β-cells", Journal of ethnopharmacology, 164, pp 334-339 Dahmer, T., Berger, M., Barlette, A G., Reck Jr, J., Segalin, J., Verza, S., Ortega G G., Gnoatto S C B., guimaraes J A., Verli H., Gosmann, G (2012), "Antithrombotic effect of chikusetsusaponin IVa isolated from Ilex paraguariensis (Maté)", Journal of medicinal food., 15(12), pp 1073-1080 Dang, N H., Zhang, X., Zheng, M., Son, K H., Chang, H W., Kim, H P., Bae K., Kang, S S (2005), "Inhibitory constituents against cyclooxygenases from Aralia cordata thunb", Archives of pharmacal research, 28(1), pp 2833 De La Cruz, M S., Joshi, R C (2001), "Efficacy of commercial molluscicide formulations against the golden apple snail Pomacea canaliculata (Lamarck)", Philippine Agricultural Scientist, 84(1), pp 51-55 Ding, W., Huang, R., Zhou, Z., He, H., Li, Y (2018), "Ambrosia artemisiifolia as a potential resource for management of golden apple snails, Pomacea canaliculata (Lamarck)", Pest management science, 74(4), pp 133 [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] [33] 944-949 Ding, X Q., Hu, Y B., Wang, X H., Shi, Z H., Zhai, L Y., Liu, D ( 2021), "Optimization of UItrasonic-assisted extraction process and properties AnaIysis of polysaccharide from the root of Aralia continentalis kitagawa kitagawa", Journal of Food Science and Technology, 46, pp 155–161 Dovgii, I I., Grishkovets, V I., Kachala, V V., Shashkov, A S (2006), "Triterpene glycosides from Cussonia paniculata III Structure of glycosides I1, I2, J1a, J1b, J2, K, L1, and L2 from C paniculata leaves", Chemistry of natural compounds, 42(2), pp 182-185 Duan, H M., Wang, D D., Hong, D., Jiang, Y F., Wang, S Y., Wu, S Q., Wang, X H (2020), "Optimization of enzyme extraction method for total flavonoids from root of Aralia continentalis kitagwa and its antioxidant activity", Science and Technology of Food Industry, 41, pp 174–180 Duan, J., Yin, Y., Cui, J., Yan, J., Zhu, Y., Guan, Y., Wei Y., Wu X., Guo C., Wang Y., Xi M., Wen, A (2016), "Chikusetsu saponin IVa ameliorates cerebral ischemia reperfusion injury in diabetic mice via adiponectinmediated AMPK/GSK-3β pathway in vivo and in vitro", Molecular Neurobiology, 53(1), pp 728-743 Duan, J., Yin, Y., Wei, G., Cui, J., Zhang, E., Guan, Y., Yan J., Guo C., Zhu Y., Mu F., Weng Y., Wang Y., Wu X., Xi M., Wen, A (2015), "Chikusetsu saponin IVa confers cardioprotection via SIRT1/ERK1/2 and Homer1a pathway", Scientific reports, 5(1), pp 1-15 Ezzat, S M., A El-Kashoury, E S., A Kandil, Z., A Salem, M., A Sleem, A (2014), "Chemical and biological study of Mentha suaveolens Ehrh cultivated in Egypt", Journal of Medicinal Plant Research, 8(20), pp 747755 Fan, Y., Guo, D Y., Zheng, B (2016), "Effect of total saponin of Aralia taibaiensis on acute liver injury induced by alcohol in mice", Journal of Media Research., 47, pp 54–57 Fan, Y., Guo, D Y., Song, Q., Li, T (2013), "Effect of total saponin of Aralia taibaiensis on proliferation of leukemia cells", Journal of Chinese Medicinal Materials, 36(4), pp 604-607 Gao, R X., Liao, M., Huang, X., Chen, Y., Yang, G., Li, J (2016), "Six New Triterpene Derivatives from Aralia chinensis Var dasyphylloides", Molecules, 21(12), pp 1700 Goad, J., Akihisa, T (2012), Analysis of sterols, Springer Science & Business Media Halwart, M (1994), "The golden apple snail Pomacea canaliculata in Asian rice farming systems: Present impact and future threat", International 134 [34] [35] [36] [37] [38] [39] [40] [41] [42] [43] [44] [45] [46] Journal of Pest Management, 40(2), pp 199-206 Haralampidis, K., Trojanowska, M., Osbourn, A E (2002), Biosynthesis of triterpenoid saponins in plants - History and Trends in Bioprocessing and Biotransformation, Springer Berlin, Heidelberg, pp 31-49 Hien, N T T., Duyen, N H H., Thuan, N, T D., Hanh T T N., Huyen, P V., Anh, H T N., Ha, N X., Khanh, P N., Cuong, N M., Toan, P N H (2022), "In vitro and in silico cytotoxic activities of triterpenoids from the leaves of Aralia dasyphylla Miq and the assessment of their ADMET properties", Journal of Biomolecular Structure and Dynamics, pp 1-9 Hong, L J., Dou, F., Tian, X R., Hai, W L., Tang, H F (2012), "Chemical constituents in Aralia chinensis", Central South Pharmacy., 10, pp 198–201 Hostettmann, K., Kizu, H., Tomimori, T (1982), "Molluscicidal properties of various saponins", Planta Medica, 44(1), pp 34-35 Hu, M., Ogawa, K., Sashida, Y., Pei-Gen, X (1995), "Triterpenoid glucuronide saponins from root bark of Aralia armata", Phytochemistry, 39(1), pp 179-184 Hughes, J P., Rees, S., Kalindjian, S B., Philpott, K L (2011), "Principles of early drug discovery", British journal of pharmacology, 162(6), pp 12391249 Hwang, K A, Hwang, Y J, Song, J (2017), "Cholesterol-lowering effect of Aralia elata (Miq.) Seem via the activation of SREBP-2 and the LDL receptor", Journal of the Chinese Medical Association, 80(10), pp 630-635 Jeong, S I., Han, W S., Yun, Y H., Kim, K J (2006), "Continentalic acid from Aralia continentalis shows activity against methicillin‐resistant Staphylococcus aureus", Phytotherapy Research, 20(6), pp 511-514 Jiang, Y T., Xu, S X., Gu, X H., Ren, L., Chen, Y J., Yao, X S., Miao, Z C (1992), "Studies on the chemical constituents from Aralia elata", Acta Pharmaceutica Sinica 27(7), pp 528-532 Jiang, Z Y., Yang, C T., Hou, S Q., Tian, K., Wang, W., Hu, Q F., Huang, X Z (2016), "Cytotoxic Diterpenoids from the Roots of Aralia melanocarpa", Planta Medica, 82(08), pp 742-746 Jung, H A., Cho, Y S., Oh, S H., Lee, S., Min, B S., Moon, K H., Choi, J S (2013), "Kinetics and molecular docking studies of pimarane-type diterpenes as protein tyrosine phosphatase (PTP1B) inhibitors from Aralia continentalis roots", Archives of pharmacal research, 36(8), pp 957-965 Jung, H A., Lee, E J., Kim, J S., Kang, S S., Lee, J H., Min, B S., Choi, J S (2009), "Cholinesterase and BACE1 inhibitory diterpenoids from Aralia cordata", Archives of pharmacal research, 32(10), pp 1399-1408 Kai, X., Yanghua, Y., Zhongzhuang, W., Yiqing, L., Houwen, L (1999), 135 [47] [48] [49] [50] [51] [52] [53] [54] [55] "Studies on the chemical constituents of Aralia dasyphylla Miq.", Natural Product Research and Development, 11(4), pp 14-18 Kang, O H., Chae, H S., Choi, J G., Oh, Y C., Lee, Y S., Kim, J H., Seung M J, Iang H J, Bae K H, Lee J H, Shin D W, Kwon, D Y (2008), "entpimara-8 (14), 15-dien-19-oic acid isolated from the roots of Aralia cordata inhibits induction of inflammatory mediators by blocking NF-κB activation and mitogen-activated protein kinase pathways", European journal of pharmacology, 601(1-3), pp 179-185 Katzman, R L., Lisowska, E., Jeanloz, R W (1970), "Invertebrate connective tissue Isolation of D-arabinose from sponge acidic polysaccharide", Biochemical Journal, 119(1), pp 17-19 Kawai, H., Nishida, M., Tashiro, Y., Kuroyanagi, M., Ueno, A., Satake, M (1989), "Studies on the structures of udosaponins A, B, C, D, E and F from Aralia cordata Thunb", Chemical and pharmaceutical Bulletin, 37(9), pp 2318-2321 Khan, A M., Khan, A U., Ali, H., Islam, S U., Seo, E K., Khan, S (2020), "Continentalic acid exhibited nephroprotective activity against the LPS and E coli-induced kidney injury through inhibition of the oxidative stress and inflammation", International Immunopharmacology, 80, pp 106209 Kim, H S., Moon, B C., Choi, G., Kim, W J., Lee, A Y (2017), "Ultra‐performance convergence chromatography for the quantitative determination of bioactive compounds in Aralia continentalis Kitagawa as quality control markers", Journal of separation science, 40(9), pp 20712079 Kim, J G., Lee, J W., Le, T P L., Han, J S., Kwon, H., Lee, D., Hong J T., Kim Y., Lee M K., Hwang, B Y (2021), "Diterpenoids and Diacetylenes from the Roots of Aralia cordata with Inhibitory Effects on Nitric Oxide Production", Journal of Natural Products, 84(2), pp 230-238 Kim, M O., Lee, S H., Seo, J H., Kim, I S., Han, A R., Moon, D O., Cho S., Cui L., Kim J., Lee, H S (2013), "Aralia cordata inhibits triacylglycerol biosynthesis in HepG2 cells", Journal of medicinal food, 16(12), pp 11081114 Kim, S J., Kim, M J., Choi, M Y., Kim, Y S., Yoo, J M., Hong, E K., Ju S., Choi, W S (2017), "Aralia elata inhibits neurodegeneration by downregulating O-GlcNAcylation of NF-κB in diabetic mice", International Journal of Ophthalmology, 10(8), pp 1203 Kim, T D., Lee, J Y., Cho, B J., Park, T W., Kim, C J (2010), "The analgesic and anti-inflammatory effects of 7-oxosandaracopimaric acid isolated from the roots of Aralia cordata", Archives of pharmacal research, 136 [56] [57] [58] [59] [60] [61] [62] [63] [64] [65] [66] 33(4), pp 509-514 Komalamisra, C., Nuamtanong, S., Dekumyoy, P (2009), "Pila ampullacea and Pomacea canaliculata, as new paratenic hosts of Gnathostoma spinigerum", Southeast Asian journal of tropical medicine and public health, 40(2), pp 243-246 Konda, Y., Toda, Y., Harigaya, Y., Lou, H., Li, X., Onda, M (1992), "Two new glycosides, hancoside and neohancoside A, from Cynanchum hancockianum", Journal of Natural Products, 55(10), pp 1447-1453 Kunihiko, I (1971), "NMR spectra of some monosaccharides of galactopyranose series in deuterium oxide", Agricultural and Biological Chemistry, 35(11), pp 1816-1818 Kwon, B S., Kim, J M., Park, S K., Kang, J Y., Kang, J E., Lee, C J., Park S H., Park S B., Yoo S K., Lee U., Kim D O., Heo, H J (2019), "Chronic alcohol exposure induced neuroapoptosis: diminishing effect of ethyl acetate fraction from Aralia elata", Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2019 Lee, E B., Kim, O J., Kang, S S., Jeong, C (2021), "Diterpenoids and phenolic analogues from the roots of Aralia continentalis", Journal of Asian Natural Products Research, 23(4), pp 371-378 Lee, E B., Kim, O J., Kang, S S., Jeong, C (2005), "Araloside A, an antiulcer constituent from the root bark of Aralia elata", Biological and Pharmaceutical Bulletin, 28(3), pp 523-526 Lee, J H., Ha, Y W., Jeong, C S., Kim, Y S., Park, Y (2009), "Isolation and tandem mass fragmentations of an anti-inflammatory compound from Aralia elata", Archives of pharmacal research, 32(6), pp 831-840 Lee, K M., Yun, J H., Lee, D H., Park, Y G., Son, K H., Nho, C W., & Kim, Y S (2015), "Chikusetsusaponin IVa methyl ester induces cell cycle arrest by the inhibition of nuclear translocation of β-catenin in HCT116 cells", Biochemical and Biophysical Research Communications, 459(4), pp 591-596 Lee, Y C., Cho, S G., Kim, S W., Kim, J N (2019), "Anticariogenic potential of Korean native plant extracts against Streptococcus mutans", Planta Medica, 85(16), pp 1242-1252 Lemmich, E., Cornett, C., Furu, P., Jørstian, C L., Knudsen, A D., Olsen, C E., Salih A., Thiilborg, S T (1995), "Molluscicidal saponins from Catunaregam nilotica", Phytochemistry, 39(1), pp 63-68 Li, C Q., Tian, Y Z., Qu, S Y., Lu, Z H., Tu, H H., Qin, X J., Tang, H F (2018), "Antioxidant and anti-aging effect of chikusetsu saponin Ⅳa, an active ingredient in Aralia taibaiensis", Cent South Pharm., 16, pp 459– 137 [67] [68] [69] [70] [71] [72] [73] [74] [75] [76] [77] 464 Li, D H., Zhu, X R., Wang, L., Wang, Z Y., Zhao, N N., Gong, J H (2019), "Study on ultrasonic coupled vacuum technology extraction of saponins from Aralia elata and its antioxidant and antibacterial activities", Sci Technol Food Ind., 40, pp 24–33 Li, F J., He, X L., Niu, W Y., Feng, Y N., Bian, J Q., Kuang, H X., Xiao, H B (2016), "Sub-chronic safety evaluation of the ethanol extract of Aralia elata leaves in Beagle dogs", Regul Toxicol Pharmacol., 79, pp 1–11 Li, F., He, X., Niu, W., Feng, Y., Bian, J., Xiao, H (2015), "Acute and subchronic toxicity study of the ethanol extract from leaves of Aralia elata in rats", Journal of Ethnopharmacology, 175, pp 499-508 Li, F., Wang, W., Xiao, H (2021), "The evaluation of anti-breast cancer activity and safety pharmacology of the ethanol extract of Aralia elata Seem leaves", Drug and Chemical Toxicology, 44(4), pp 427-436 Li, S., Tang, Y., Liu, C., Zhang, Y (2015), "Development of a method to screen and isolate potential α‐glucosidase inhibitors from Panax japonicus CA Meyer by ultrafiltration, liquid chromatography, and counter‐current chromatography", Journal of Separation Science, 38(12), pp 2014-2023 Li, Y N., Guo, Y., Xi, M M., Yang, P., Zhou, X Y., Yin, S., Hai C X., Li J G., Qin, X J (2014), "Saponins from Aralia taibaiensis attenuate Dgalactose-induced aging in rats by activating FOXO3a and Nrf2 pathways", Oxidative medicine and cellular longevity, 2014, pp 320513 Li, Y., Cheng, H., Yue, R., Duan, M., Liu, M (2017), "New neolignan glycoside from the root of Aralia echinocaulis Hand.-Mazz", Natural product research, 31(9), pp 1047-1051 Li, Y., He, N., Shen, L., Liu, M (2019), "Apoptotic effect of Aralia echinocaulis extract on fibroblast-like synoviocytes in rats with adjuvantinduced arthritis via inhibiting the Akt/Hif-1α signaling pathway in vitro", Journal of pharmacological sciences, 139(4), pp 340-345 Li, Y., Ren, Y., Liu, R., Zhang, L., Wang, M (2016), "Secondary Metabolites from the Root of Aralia echinocaulis Hand.-Mazz", Records of Natural Products, 10(5), pp 639 Liang, C., Ding, Y., Nguyen, H T., Kim, J A., Boo, H J., Kang, H K., Nguyen M C., Kim, Y H (2010), "Oleanane-type triterpenoids from Panax stipuleanatus and their anticancer activities", Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 20(23), pp 7110-7115 Liu, G., Sheng, Y., Zhang, M., Sun, D (2016), "A polysaccharide from the leaves of Aralia elata induces apoptosis in U-2 OS cells via mitochondrialdependent pathway", International journal of biological macromolecules, 93, 138 [78] [79] [80] [81] [82] [83] [84] [85] [86] [87] [88] [89] [90] pp 418-425 Luo, Y., Dong, X., Yu, Y., Sun, G., Sun, X (2015), "Total aralosides of Aralia elata (Miq) Seem (TASAES) ameliorate nonalcoholic steatohepatitis by modulating IRE1α-mediated JNK and NF-κB pathways in ApoE–/–mice", Journal of Ethnopharmacology, 163, pp 241-250 Lyu, Y., Dong, X., Yu, Y., Sun, G., Sun, X (2011), "ent-kaur-16-en-19-oic Acid, isolated from the roots of Aralia continentalis, induces activation of Nrf2", Journal of ethnopharmacology, 137(3), pp 1442-1449 Malich, G., Markovic, B., Winder, C (1997), "The sensitivity and specificity of the MTS tetrazolium assay for detecting the in vitro cytotoxicity of 20 chemicals using human cell lines", Toxicology, 124(3), pp 179-192 Masood, M., Minocha, P K., Tiwari, K P., Srivastava, K C (1981), "Narcissiflorine, narcissiflorinine and narcissifloridine, three triterpene saponins from Anemone narcissiflora", Phytochemistry, 20(7), pp 16751679 Medica, C M (1999), "Editorial Committee of Chinese Materia Medica", Shanghai Science and Technology: Shanghai, 13, pp 149-151 Mei, Z Y., Shan, Y J (2002), "A New Diterpenoid from Aralia fargesii", Journal of Integrative Plant Biology, 44(4), p 474 Miao, H., Sun, Y., Yuan, Y., Zhao, H., Wu, J., Zhang, W., Zhou, L (2016), "Herbicidal and Cytotoxic Constituents from Aralia armata (Wall.) Seem", Chemistry & Biodiversity, 13(4), pp 437-444 Mihashi, S (1969), "Diterpenes of Aralia species", Tetrahedron Lett., 21, pp 1683-1686 Miyase, T., Shiokawa, K I., Zhang, D M., Ueno, A (1996), "Araliasaponins I–XI, triterpene saponins from the roots of Aralia decaisneana", Phytochemistry, 41(5), pp 1411-1418 Miyase, T., Sutoh, N., Zhang, D M., Ueno, A (1996), "Araliasaponins XIIXVIII, triterpene saponins from the roots of Aralia chinensis", Phytochemistry, 42(4), pp 1123-1130 Nishihara, M., Morii, H., Koga, Y (1987), "Structure Determination of a Quartet of Novel Tetraether Lipids from Methanobacterium thermoautotrophicum1", The Journal of Biochemistry, 101(4), pp 10071015 Oh, H L., Lee, C H (2011), "HY251, a novel decahydrocyclopenta [a] indene analog, from Aralia continentalis induces apoptosis via downregulation of AR expression in human prostate cancer LNCaP cells", Bioorganic & medicinal chemistry letters, 21(5), pp 1347-1349 Park, H J., Hong, M S., Lee, J S., Leem, K H., Kim, C J., Kim, J W., Lim, 139 S (2005), "Effects of Aralia continentalis on hyperalgesia with peripheral inflammation", Phytotherapy Research, 19(6), pp 511-513 [91] Persoone, G., Wells, P G (1987), "Artemia in aquatic toxicology: a review", Artemia research and its applications, 1, pp 259-275 [92] Pomin, V H (2012), Unravelling glycobiology by NMR spectroscopy In Glycosylation, IntechOpen London, UK, pp 63-98 [93] Qi, H Y., Chen, W H., Shi, Y P (2010), "Study on chemical constituents and antimicrobial activity of Aralia chinensis", Chin Tradit Herb Drugs., 41, pp 1948–1950 [94] Rao, G., Sun, H., Liu, Q (1996), "Chemical constituents of Aralia fargesii Franch", China Journal of Chinese Materia Medica, 21(8), pp 482-483 [95] Rattanathongkom, A., Lee, J B., Hayashi, K., Sripanidkulchai, B O., Kanchanapoom, T., Hayashi, T (2009), "Evaluation of chikusetsusaponin IVa isolated from Alternanthera philoxeroides for its potency against viral replication", Planta medica, 75(08), pp 829-835 [96] Rattanathongkom, A., Sripanidkulchai, B O., Kanchanapoom, T (2010), "Immunomodulating Activity of Chikusetsusaponin IVa from Alternanthera philoxeroides", Isan Journal of Pharmaceutical Sciences, 4(2), 113-120 [97] Roslund, M U., Tähtinen, P., Niemitz, M., Sjöholm, R (2008), "Complete assignments of the 1H and 13C chemical shifts and JH,H coupling constants in NMR spectra of D-glucopyranose and all D-glucopyranosyl-Dglucopyranosides", Carbohydrate Research, 343(1), pp 101-112 [98] Rudney, H (1940), "The utilization of L-glucose by mammalian tissues and bacteria", Science, 92(2379), pp 112-113 [99] Sandhya, B., Thomas, S., Isabel, W., Shenbagarathai, R (2006), "Ethnomedicinal plants used by the Valaiyan community of Piranmalai hills (reserved forest), Tamilnadu, India.-a pilot study", African Journal of Traditional, Complementary and Alternative Medicines, 3(1), pp 101-114 [100] Schinor, E C., Salvador, M J., Turatti, I C., Zucchi, O L., Dias, D A (2004), "Comparison of classical and ultrasound-assisted extractions of steroids and triterpenoids from three Chresta spp.", Ultrasonics Sonochemistry, 11(6), pp 415-421 [101] Seo, D W., Cho, Y I., Gu, S., Kim, D H., Park, J H., Yi, Y J., Lee, S M (2016), "A hot water extract of Aralia cordata activates bone marrow‐derived macrophages via a myeloid differentiation protein 88‐dependent pathway and protects mice from bacterial infection", Microbiology and immunology, 60(5), pp 343-355 [102] Shao, C J., Kasai, R., Xu, J D., Tanaka, O (1989), "Saponins from Roots of Kalopanax septemlobus (Thunb.) Koidz., Ciqiu: Structures of Kalopanax- 140 [103] [104] [105] [106] [107] [108] [109] [110] [111] [112] saponins C, D, E and F", Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 37(2), pp 311-314 Shen, Y., Liang, J., Guo, Y L., Li, Y., Kuang, H X., Xia, Y G (2021), "Ultrafiltration isolation, structures and anti-tumor potentials of two arabinose-and galactose-rich pectins from leaves of Aralia elata", Carbohydrate Polymers, 255, p 117326 Shibata, S., Mihashi, S., Tanaka, O (1967), "The occurrence of (−) pimarane-type diterpene in Aralia cordata Thunb.", Tetrahedron Letters, 8(51), pp 5241-5243 Shu, P P., Li, L X., He, Q M., Pan, J., Li, X L., Zhu, M., Yang, Y., Qu, Y (2021), "Identification and quantification of oleanane triterpenoid saponins and potential analgesic and anti-inflammatory activities from the roots and rhizomes of Panax stipuleanatus", Journal of Ginseng Research, 45(2), pp 305-315 Skehan, P., Storeng, R., Scudiero, D., Monks, A., McMahon, J., Vistica, D., Warren J T., Bokesch H., Kenney S., Boyd, M R (1990), "New colorimetric cytotoxicity assay for anticancer-drug screening", Journal of the National Cancer Institute, 82(13), pp 1107-1112 Song, Y Y., Li, Y., Zhang, H Q (2010), "Therapeutic effect of syringin on adjuvant arthritis in rats and its mechanisms", Acta Pharmaceutica Sinica, 45(8), pp 1006-1011 Suh, S J., Jin, U H., Kim, K W., Son, J K., Lee, S H., Son, K H., Chang H W., Lee Y C., Kim, C H (2007), "Triterpenoid saponin, oleanolic acid 3O-β-D-glucopyranosyl (1→3)-α-L-rhamnopyranosyl (1→2)-α-Larabinopyranoside (OA) from Aralia elata inhibits LPS-induced nitric oxide production by down-regulated NF-κB in raw 264.7 cells", Archives of Biochemistry and Biophysics, 467(2), pp 227-233 Suh, S J., Kwak, C H., Chung, T W., Park, S J., Cheeeei, M., Park, S S., Lee Y C., Chang H W., Kim, C H (2012), "Pimaric acid from Aralia cordata has an inhibitory effect on TNF-α-induced MMP-9 production and HASMC migration via down-regulated NF-κB and AP-1", ChemicoBiological Interactions, 199(2), pp 112-119 Tanaka, T., Nakashima, T., Ueda, T., Tomii, K., Kouno, I (2007), "Facile Discrimination of Aldose Enantiomers by Reversed-Phase HPLC", Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 55(6), pp 899-901 Teague, R S (1954), "The Conjugates of D-Glucuronic Acid of Animal Origin", Advances in Carbohydrate Chemistry, 9, pp 185-246 Trang, D T., Nhiem, N X., Ha, D T., Thu, T T., Anh, H L T., Yen, P H., Tho P T T., Minh, C V., Kiem, P V (2015), "Olenane saponin from the 141 [113] [114] [115] [116] [117] [118] [119] [120] [121] [122] leaves of Aralia armata (Wall.) Seem.", Vietnam Medical Journal, 20(1), pp 12-17 Voutquenne-Nazabadioko, L., Gevrenova, R., Borie, N., Harakat, D., Sayagh, C., Weng, A., Thakur, M., Zaharieva, M., Henry, M (2013), "Triterpenoid saponins from the roots of Gypsophila trichotoma Wender", Phytochemistry, 90, pp 114-127 Wang, M., Tian Y., Du Y Y., Sun G B., Xu X D., Jiang H., Xu H B., Meng X B., Zhang J Y., Ding S L., Zhang M D., Yang M H., Sun X B (2017), "Protective effects of Araloside C against myocardial ischaemia/reperfusion injury: potential involvement of heat shock protein 90", Journal of Cellular and Molecular Medicine, 21(9), pp 1870-1880 Wang, Y F., Hou, H H., Jin, J., B, Z., Cao, J H., Li, X J (2015), "Microwave-assisted polysaccharide extraction of Aralia chinensis L root and composition determination of monosaccharide", Bull Bot Res., 35, pp 779–785 Wang, Z Z., Zhen, H C., Su, Z W., Li, C G (1993), "The constituents of the essential oil from Aralia elata (Miq.) Seem", J Plant Resour Environ., 2, pp 29–32 Wang, Z., Song, S., Lu, H., Chen, G., Xu, S., Sagara, Y., Kitaoka, N., Manabe, M., Kodama, H (2003), "Effect of three triterpenoid compounds isolated from root bark of Aralia elata on stimulus-induced superoxide generation and tyrosyl phosphorylation and translocation of p47phox and p67phox to cell membrane in human neutrophil", Clinica chimica acta, 336(1-2), pp 65-72 Watanabe, N., Nakajima, R., Watanabe, S., Moon, J H., Inagaki, J., Sakata, K., Yagi, A., Ina, K (1994), "Linalyl and bornyl disaccharide glycosides from Gardenia jasminoides flowers", Phytochemistry, 37(2), pp 457-459 Woldemichael, G M., Wink, M (2001), "Identification and Biological Activities of Triterpenoid Saponins from Chenopodium quinoa", Journal of Agricultural and Food Chemistry, 49(5), pp 2327-2332 Xi, M., Hai, C., Tang, H., Wen, A., Chen, H., Liu, R., Liang, X., Chen, M (2010), "Antioxidant and antiglycation properties of triterpenoid saponins from Aralia taibaiensis traditionally used for treating diabetes mellitus", Redox Report, 15(1), pp 20-28 Xia, Y G., Zhu, R J., Shen, Y., Liang, J., Kuang, H X (2020), "A pectintype polysaccharide from the root bark of Aralia elata: structural identification and biological activity", Int J Biol Macromol., 159, pp 1206–1217 Xia, Y G., Wang, T L., Yu, S M., Liang, J., Kuang, H X (2019), "Structural 142 [123] [124] [125] [126] [127] [128] [129] [130] [131] [132] characteristics and hepatoprotective potential of Aralia elata root bark polysaccharides and their effects on SCFAs produced by intestinal flora metabolism", Carbohydrate polymers, 207, pp 256-265 Xiaojuan, X (2006), "Study on the Pharmacognosical, Chemical Constituent and Pharmacological Activities of Aralia decaisnesna Hance in Jiangxi", Journal of Anhui Agricultural Sciences, 34(6), p 1104 Xu, Y., Liu, J., Zeng, Y., Jin, S., Liu, W., Li, Z., Quin, X., Bai, Y (2022), "Traditional uses, phytochemistry, pharmacology, toxicity and quality control of medicinal genus Aralia: A review", Journal of Ethnopharmacology, 284, pp 114671 Yan, S., Lin, H., Huang, H., Yang, M., Xu, B., Chen, G (2019), "Microbial hydroxylation and glycosidation of oleanolic acid by Circinella muscae and their anti-inflammatory activities", Natural product research, 33(13), pp 1849-1855 Yang, D K., Lee, S J., Adam, G O., Kim, S J (2020), "Aralia continentalis kitagawa extract attenuates the fatigue induced by exhaustive exercise through inhibition of oxidative stress", Antioxidants, 9(5), pp 379 Yen, P H., Chuong, N T H., Lien, G T K., Cuc, N T., Thu, V K., Tai, B H., Nhiem, N X., Minh, C V., Kiem, P V (2020), "Terpene and lignan glycosides from the leaves of Aralia chinensis", Vietnam Journal of Chemistry, 58(6), pp 804-809 Yin, J., Seo, C S., Hwang, I H., Lee, M W., Song, K H (2018), AntiObesity Activities of Chikusetsusaponin IVa and Dolichos lablab L Seeds, Nutrients, 10(9), pp 1221 Yin, L., LI, F., Zhong, L., AO, P., Zhang, Y., Bian, X., Tang, D (2017), "Effects of ETS on apoptosis of human colorectal cancer ht-29 cells", Chinese Journal of Information on Traditional Chinese Medicine, 12, pp 4952 Yong-Gang, X I A., Rong-Jian, Z H U., Yu, S H E N., Liang, J., Kuang, H X (2020), "A high methyl ester pectin polysaccharide from the root bark of Aralia elata: Structural identification and biological activity", International Journal of Biological Macromolecules, 159, pp 1206-1217 Yong-Gang, X I A., Rong-Jian, Z H U., Yu, S H E N., Liang, J., Kuang, H X (2020), "A pectin-type polysaccharide from the root bark of Aralia elata: Structural identification and biological activity", International Journal of Biological Macromolecules, 159(20) Yoo, H H., Kwon, S W., Park, J H (2006), "The cytotoxic saponin from heat-processed Achyranthes fauriei roots", Biological and Pharmaceutical Bulletin, 29(5), pp 1053-1055 143 [133] Yoshikawa, M., Murakami, T., Harada, E., Murakami, N., Yamahara, J., Matsuda, H (1996), "Bioactive saponins and glycosides VI Elatosides A and B, potent inhibitors of ethanol absorption, from the bark of Aralia elata Seem (Araliaceae): the structure-requirement in oleanolic acid glucuronidesaponins for the inhibitory activity", Chemical and pharmaceutical bulletin, 44(10), pp 1915-1922 [134] Yoshikawa, M., Murakami, T., Harada, E., Murakami, N., Yamahara, J., Matsuda, H (1996), "Bioactive saponins and glycosides VII On the hypoglycemic principles from the root cortex of Aralia elata Seem.: structure related hypoglycemic activity of oleanolic acid oligoglycoside", Chemical and pharmaceutical bulletin, 44(10), pp 1923-1927 [135] Yoshikawa, M., Murakami, T., Kishi, A., Kageura, T., Matsuda, H (2001), "Medicinal Flowers III Marigold.(1): Hypoglycemic, Gastric Emptying Inhibitory, and Gastroprotective Principles and New Oleanane-Type Triterpene Oligoglycosides, Calendasaponins A, B, C, and D, from Egyptian Calendula officinalis", Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 49(7), pp 863-870 [136] Young, M C M., Potomati, A., Chu, E P., Haraguchi, M., Yamamoto, M., Kawano, T (1997), "13C NMR analysis of monodesmosidic saponinis from Gomphrena macrocephala", Phytochemistry, 46(7), pp 1267-1270 [137] Zha-pu, F., Jiang-ling, L., Xian-yi, Z (1995), "Studies on the Chemical Constituents from Root Bark of Aralia armata (Wall.) Seem", Journal of Integrative Plant Biology, 37(1) [138] Zhang, J., Lu, S., Wang, H., Zheng, Q (2013), "Protective role of Aralia elata polysaccharide on mercury (II)-induced cardiovascular oxidative injury in rats", International journal of biological macromolecules, 59, pp 301304 [139] Zhang, J., Wang, H., Xue, Y., Zheng, Q (2013), "Cardioprotective and antioxidant activities of a polysaccharide from the root bark of Aralia elata (Miq.) Seem", Carbohydrate polymers, 93(2), pp 442-448 [140] Zhang, L., Xu, Q., Zhan, D., Zhang, H., Xia, G., Zhu, J., Zang, H (2020), "Chemical Composition and Biological Activities of Essential Oil from Roots of Aralia continentalis", Chemistry of Natural Compounds, 56(3), pp 548-550 [141] Zhang, Y (2009), "Study on the Chemical Composition and Quality Standard of Aralia elata Leaves", Shenyang Pharm Univ., 36(2), pp 456-461 [142] Zhao, X P., Zhang, X., Teng, H L., Li, L., Zhu, D (2020), "Composition and toxicity studies on traditional Zhuang medicine “yingbupu”", Chinese journal of drug evaluation, 37, pp 5-8 144 [143] Zhao, X (2022), "Total Saponins of Aralia Armata (Wall.) Seem Induce Apoptosis of Ovarian Cancer SKOV3 Cells Through Wnt/Β-Catenin Signaling Pathway", Japanese J Gstro Hepato., 8(6), pp 1-9 [144] Zhao, X., Huang, J., Mo, Z., Wei, J., Zhong, C., Teng, H (2021), "Aralia armata (Wall.) Seem Improves Intimal Hyperplasia after Vascular Injury by Downregulating the Wnt3α/Dvl-1/β-Catenin Pathway", BioMed Research International, 2021, pp 6682525 [145] Zhiqiang, M., Shaojiang, S., Guangtong, C., Yujian, Y., Suixu, X (2004), "Chemical constituents of the buds of Aralia elata (Miq.) Seem.(I)", Journal of Shenyang Pharmaceutical University, 21(4), pp 268-271 [146] Zhongzhuang, W., Hanchen, Z., Zhongwu, S., Chenghu, L (1994), "Determination of essential oil, amino acids and trace elements from root cortex of Aralia dasyphylla Miq.", Academic Journal of Second Military Medical College, 15(5), pp 438-441 [147] Zhu, W B., Tian, F J., Liu, L Q (2017), "Chikusetsu (CHI) triggers mitochondria-regulated apoptosis in human prostate cancer via reactive oxygen species (ROS) production", Biomedicine & Pharmacotherapy, 90, pp 446-454 [148] Zou, M L., Mao, S L., Sang, S M., Xia, Z H., Lao, A N (2001), "Two new triterpenoid saponins from Aralia subcapitata", Natural product letters, 15(3), pp 157-161 145 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CƠNG BỐ [1] Nguyen Thi Hong Chuong, Do Thi Thuy Van, Giang Thi Kim Liên, Pham Hai Yen, Dan Thuy Hang, Nguyen Xuan Nhiem, Bui Huu Tai, Phan Van Kiem (2021), “Aramatosides C and D, Two Previously Undescribed Triterpene Glycosides Isolated from The Roots of Aralia armata”, Natural Product Communications, 16(7), 1934578X211033686 Link: https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/1934578X211033686 [2] Thi Hong Chuong Nguyen, Giang Thi Kim Lien, Pham Hai Yen, Thanh-Tam Ho, Do Thi Thuy Van, Phan Van Kiem, Nguyen Huy Hung, Ping-Chung Kuo, William N Setzer (2022), “Molluscicidal activity of compounds from the roots of Aralia armata against the golden apple snail (Pomacea canaliculata)”, Natural Product Communications, 17(12), 1–12 Link: https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/1934578X221144573 [3] Pham Hai Yen, Nguyen Thi Hong Chuong, Giang Thi Kim Lien, Nguyen Thi Cuc, Nguyen Xuan Nhiem, Nguyen Thi Viet Thanh, Bui Huu Tai, Yohan Seo, Wan Namkung, SeonJu Park, Seung Hyun Kim, Chau Van Minh, Pham Van Kiem (2020), “Oleanane-type triterpene saponins from Aralia armata leaves and their cytotoxic activity”, Natural Product Research, 36(1), 142-149 Link: https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/14786419.2020.1768090 [4] Pham Hai Yen, Nguyen Thi Cuc, Phan Thi Thanh Huong, Nguyen Xuan Nhiem, Nguyen Thi Hong Chuong, Giang Thi Kim Lien, Bui Huu Tai, Nguyen Van Tuyen, Chau Van Minh, Phan Van Kiem (2020), “Araliaarmoside: A New Triterpene Glycoside Isolated From the Leaves of Aralia armata” Natural Product Communications, 15(9), 1934578X20953300 Link: https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/1934578X20953300 [5] Nguyen Thi Hong Chuong, Phan Nguyen Phuong Thao, Nguyen Huy Hung, Giang Thi Kim Lien, Pham Hai Yen, Do Thi Thuy Van (2021), “Aralia armata roots: extraction, isolation and molluscicidal activity against golden apple snails, Pomacea canaliculata”, The University of Danang - Journal of science and technology, 19, 21-24 Link: https://jst-ud.vn/jst-ud/article/view/7640