Luận án nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học một số loài thuộc chi chòi mòi (antidesma) ở việt nam

1 MỞ ĐẦU Việt Nam nằm vùng khí hậu nhiệt đới gió mùa, có hệ sinh thái động thực vật phong phú đa dạng Theo tác giả Phạm Hoàng Hộ Võ Văn Chi, Việt Nam có khoảng 12.000 lồi thực vật, khơng kể rong, rêu nấm Trong đó, có khoảng 4.700 lồi sử dụng làm dược liệu, thuốc [1, 2] Vì vậy, việc nghiên cứu sử dụng bền vững nguồn tài nguyên phục vụ công tác chữa bệnh nâng cao sức khỏe cho nhân dân Nhà nước, quan chuyên môn nhà khoa học đặc biệt quan tâm ưu điểm bật độc tính thấp, dễ hấp thụ chuyển hóa thể loại dược phẩm tổng hợp Tầm quan trọng nguồn tài nguyên thuốc dược liệu ngày thừa nhận tiềm to lớn việc phát triển loại thuốc chống lại bệnh tật ảnh hưởng đến sức khỏe nhân loại Hướng nghiên cứu tìm kiếm hợp chất có hoạt tính sinh học từ thuốc dân gian hay kinh nghiệm sử dụng thuốc người dân địa nhiều nhà khoa học quan tâm ưu điểm giảm thiểu chi phí sàng lọc ban đầu hoạt tính định hướng Theo Từ điển thuốc Việt Nam, chi Chòi mòi (Antidesma) Việt Nam có đến 11 lồi sử dụng làm thuốc dược liệu chữa bệnh như: ban nóng, lưỡi đóng rêu, đàn bà kinh nguyệt khơng đều, ngực bụng đau, đàn ơng cước khí thấp tê, giang mai, dày, sởi, thủy đậu, [2] Các nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học cho thấy chi Antidesma chứa nhiều lớp chất đáng quan tâm alkaloid, terpenoid, steroid, megastigmane, flavonoid, lignanoid số dạng phenolic khác Các nghiên cứu đánh giá hoạt tính sinh học cho thấy dịch chiết hợp chất phân lập từ loài thuộc chi có hoạt tính đáng quan tâm như: gây độc tế bào ung thư, kháng nấm, kháng khuẩn, chống oxi hóa, Tuy nhiên, theo sở liệu Scifinder đến năm 2016 có khoảng 35 cơng trình nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học loài thuộc chi Antidesma Ở Việt Nam, chưa có cơng bố thành phần hóa học hoạt tính sinh học lồi thuộc chi Chính vậy, nhằm mục đích nghiên cứu làm rõ thành phần hóa học hoạt tính sinh học loài thuộc chi Antidesma Việt Nam tạo sở khoa học việc sử dụng bền vững tài nguyên thuốc này, lựa chọn đề tài: “Nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học số lồi thuộc chi Chịi mịi (Antidesma) Việt Nam” Mục tiêu luận án: Nghiên cứu để làm rõ thành phần hóa học chủ yếu ba loài A acidum, A hainanensis A ghaesembilla Việt Nam Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào hoạt tính kháng viêm số hợp chất phân lập để tìm kiếm hợp chất có hoạt tính sinh học, làm sở khoa học cho nghiên cứu để tạo sản phẩm chăm sóc sức khỏe cho cộng đồng góp phần giải thích tác dụng chữa bệnh từ lồi Nội dung luận án bao gồm: Phân lập hợp chất từ ba loài A acidum, A hainanensis A ghaesembilla Việt Nam phương pháp sắc ký; Xác định cấu trúc hóa học hợp chất phân lập phương pháp vật lý, hóa học; Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào số hợp chất phân lập được; Đánh giá hoạt tính kháng viêm số hợp chất phân lập CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu chi Antidesma 1.1.1 Đặc điểm thực vật chi Antidesma Chi Antidesma L (Chòi mòi) chi lớn thuộc họ Thầu dầu (Euphorbiaceae), gần số tài liệu thông báo xếp chi Antidesma vào họ Diệp hạ châu (Phyllanthaceae) Trên giới, chi Antidesma có khoảng 150-180 lồi phân bố chủ yếu Châu Á, số lồi Châu Phi, Madagascar, Australia đảo Thái Bình Dương [3] Các loài chi thường dạng bụi mọc thẳng đứng gỗ (bao gồm gỗ nhỏ gỗ lớn) đơn tính khác gốc Nhánh thường có phủ lơng mịn Lá có phiến ngun, khơng xẻ thùy, cuống thường ngắn, gân hình lơng chim, mang kèm Cụm hoa dạng bông, đơn hay không mọc nách hay cành Hoa khác gốc, nhỏ, gié hoa đơn hay chia nhiều nhánh Hoa đực thành chùm hoa đơn hay chia nhánh, hoa có 3-5 đài, hình chén, có 3-4 nhị quanh nhụy lép Hoa có đài hoa đực, bầu nhụy dài đài, có nuốm nhụy thường 3-4, có 6, nhị lép Cả hai loại hoa có đĩa mật Quả hạch nhỏ, thường nghiêng, hạch có hốc tạo thành mạng Hạt đơn thui biến Phôi nhũ nạc [4] Theo tác giả Nguyễn Tiến Bân [4], Việt Nam, chi Antidesma ghi nhận 29 lồi, có sáu loài đặc hữu gồm A annamense, A chonmon, A phanrangense, A poilanei, A rec, A tonkinense Chúng phân bố rộng từ bắc đến nam, từ vùng núi cao đến sát biển gặp đảo Các lồi thuộc chi Antidesma thường tìm thấy tầng rừng nhiệt đới hay rừng thưa, trảng đồi, hay dựa nơi ẩm, rừng sát biển, dựa suối Nhiều loài chi Antidesma loài ăn Chẳng hạn, lồi A ghaesembila dùng làm rau ăn Lá non có vị chát chua dùng làm rau ăn sống, luộc xào chung với loại rau tập tàng khác Quả non có vị chua nên dùng làm rau ghém để tăng vị cho rau rừng Nguyên chùm kể cuống ăn Đây loại rau chua hấp dẫn Quả chín có vị mát Quả già dùng nguyên liệu lấy vị chua cho nấu canh Một số lồi thuộc chi Antidesma lại có tán, cành cong queo, sống 50-60 năm dùng cho mục đích làm cảnh lồi A fruticosum Bảng 1.1 Danh sách loài thuộc chi Antidesma Việt Nam STT Tên khoa học [4] Tên thường gọi [4] Antidesma acidum Retz Chòi mòi chua, chòi mòi hai nhị, chòi mòi song hùng, chòi mòi trơn Antidesma ambiguum Pax & Hoffm Chòi mòi mờ Antidesma annamense Gagnep Chòi mòi trung Antidesma bunius (L.) Spreng Chịi mịi tía, chịi mịi bun, chịi mòi dày, chòi mòi nhọn, chòi mòi dĩa rời, kho liên tu Antidesma cambodia Gagnep Chòi mòi cam bốt, chung kung ondok Antidesma chonmon Gagnep Chai mai, chân mơn Antidesma cochinchinense Gagnep Chịi mịi nam Antidesma costulatum Pax & Hoffm Giang, chòi mòi gân, chịi mịi sóng Antidesma eberhardtii Gagnep Chịi mịi eberhardt 10 Antidesma forrdii Hemsl Chòi mòi kèm, chòi mòi ford, mát, chòi mòi vân nam 11 Antidesma fruticosum (Lour.) Chòi mòi bụi, chòi mòi mành, mọt Muell.-Arg trắng, cứt sát 12 Antidesma ghaesembila Gaertn Chòi mòi, chu mòi, chua mịi, chóp mịi 13 Antidesma gracile Hemsl Chịi mịi trắng, chòi mòi mảnh, chòi mòi chùm ngắn 14 Antidesma hainanensis Merr Chòi mòi hải nam, đơn núi 15 Antidesma microphyllum Hemsl Chòi mòi nhỏ 16 Antidesma montanum Blume Chòi mòi gân lõm, chòi mòi núi 17 Antidesma morsei Chun sec Phamh Chòi mòi morse 18 Antidesma paxii Mect Chòi mòi pax, chòi mòi henry 19 Antidesma phanrangense Gagnep Chinh, cù chính, a da, ka chi 20 Antidesma poilanei Gagnep Chòi mòi chùm đơn, chòi mòi cuốn, chòi mòi poilane 21 Antidesma rec Gagnep Chòi mòi réc 22 Antidesma rostratum Muell.-Arg Chòi mòi mũi Sec Phamh 23 Antidesma roxburghii Wall Chịi mịi thơ, chịi mịi roxburgh 24 Antidesma sub-bicolor Gagnep Chòi mòi hai màu 25 Antidesma thwaitesianum Muell.- Chòi mòi dai, chòi mòi thwaites Arg 26 Antidesma tonkinense Gagnep Chòi mòi bắc 27 Antidesma velutinosum Blume Chòi mịi lơng dài, chịi mịi 28 Antidesma velutinum Tul Chịi mịi lơng 29 Antidesma walkeri (Tul.) Pax & Chịi mịi walker Hoffm Trong 29 lồi Việt Nam có 11 lồi sử dụng thuốc dân gian để chữa bệnh [2] Vỏ thân lồi A ghaesembilla sử dụng để chữa tiêu chảy, phục hồi sức khỏe cho phụ nữ sinh, hay sử dụng để chữa đau đầu Lá loài A fruticosum sử dụng để trị số bệnh ngồi da Trong lồi A henryi dùng loại thuốc chống xuất huyết Loài A cochinchinensis có cơng dụng bồi bổ sức khỏe cịn lồi A poilanei có tác dụng giảm đau sử dụng đắp vết sung, vết thương va đập Lồi A acidum có vị đắng, tính hàn có tác dụng trợ khí làm mạnh gân cốt, dùng để trị ban nóng có khả trị nọc độc số loài động vật Tuy phần vỏ thân lồi A acidum lại thơng báo có chứa hợp chất alkaloid gây độc tính liều lượng cao 1.1.2 Các nghiên cứu thành phần hóa học chi Antidesma Thống kê theo sở liệu Scifinder năm 2016, số 150 loài chi Antidesma, có 12 lồi nghiên cứu thành phần hóa học bao gồm: A acidum, A bunius, A chevalieri, A ghaesembilla, A japonicum, A laciniatum, A menasu, A membranaceum, A montana, A pentandrum, A thwaitesianum A venosum Các nhà khoa học giới phân lập khoảng 100 hợp chất khác từ loài kể Phân loại cấu trúc hóa học hợp chất phân lập đa dạng bao gồm alkaloid, megastigmane, steroid, triterpenenoid, flavonoid, lignan, dẫn xuất coumarin số hợp chất phenolic khác Tuy nhiên, kết cho thấy lớp hợp chất phân lập từ loài chi Antidesma 1.1.2.1 Các hợp chất alkaloid Các hợp chất có cấu trúc dạng alkaloid phát có lồi A cuspidatum, A membranaceum, A montana, A pentandrum A venosum Cấu trúc hóa học hợp chất alkaloid phân lập đơn giản dẫn xuất quinolinequinone alkaloid (1, 10, 11), phenylethylamine (3, 4, 7-9), hay phức tạp hợp chất tripeptide với cấu trúc đóng vịng lớn đặc biệt (2, 5) hợp chất alkaloid có chứa nhân heme tương tự chlorophyll (6) KH 10 11 Bảng 1.2 Các hợp chất alkaloid từ chi Antidesma Tên chất Bộ phận Loài Antidesmone Hạt, lá, vỏ A membranaceum, cây, rễ A venosum Aralionine B Lá, cành A montana Cuspidatin Vỏ A cuspidatum Cuspidatinol Vỏ A cuspidatum Myrianthine B Lá, cành A montana Pheophytin A Rễ A venosum N-trans-feruloyltyramine Rễ A pentandrum A acidum N-cis-feruloyltyramine Rễ A pentandrum N-trans-feruloyloctopamine Rễ A pentandrum (17RS)-17-(β-Dglucopyranosyloxy) antidesmone (17RS)-8-deoxo-17-(β-Dglucopyranosyloxy) antidesmone TLTK [5, 6] [7] [8] [8] [7] [9] [10, 11] [10, 12] [10, 12] Lá, vỏ A membranaceum [13] Lá, vỏ A membranaceum [13] 1.1.2.2 Các hợp chất flavonoid Các hợp chất thuộc lớp chất flavonoid phát thấy có mặt phổ biến lồi Antidesma nghiên cứu Khoảng 16 hợp chất flavonoid cơng bố phân lập từ lồi A acidum, A laciniatum, A chevalieri, A japonicum, A bunius, A thwaitesianum Kết xác định cấu trúc hóa học hợp chất phân lập cho thấy hợp chất phân lập thuộc nhiều loại khung carbon khác lớp chất flavonoid bisflavone (12), flavanol (13, 20, 21, 26), flavone (27), flavonol (23, 24), isoflavone (14, 15, 16, 22), anthocyanin (17, 18, 19, 25) Ngoài ra, hợp chất flavonoid glycoside cịn nhận thấy có chứa hợp phần đường tương đối gặp hợp chất thứ cấp từ tự nhiên có mặt disaccharide sophoroside (17) hay manoylglucoside (25) Bảng 1.3 Các hợp chất flavonoid từ chi Antidesma KH Tên chất Bộ phận Loài 12 Amentoflavone Lá, A bunius vỏ A laciniatum 13 (+)-Catechin Quả, rễ A bunius A thwaitesianum A acidum 14 Chevalierinoside A Vỏ A chevalieri A laciniatum 15 Chevalierinoside B Vỏ A laciniatum 16 Chevalierinoside C Vỏ A laciniatum 17 Cyanidin 3-O-sophoroside Quả A thwaitesianum 18 Cyanidin 3-O-β-DQuả A bunius glucopyranoside 19 Delphinidin 3-O-sambubioside Quả A thwaitesianum 20 (–)-Epicatechin Quả A bunius 21 Gallocatechin Rễ A acidum 22 Genistein 7-O-β-DVỏ A laciniatum glucopyranoside 23 Kaempferol 3-O-β-DVỏ A laciniatum glucopyranoside 24 Nicotiflorin Lá A japonicum 25 Pelargonidin 3-O-(6-O-malonyl- Quả A thwaitesianum β-D-glucopyranoside) 26 Taxifolin Rễ A acidum 27 Vicenin II Lá A bunius TLTK [14, 15] [11, 16, 17] [18, 19] [18] [18] [17] [16] [17] [16] [11] [18] [18] [20] [17] [11] [14] 1.1.2.3 Các hợp chất lignan Bên cạnh đó, số hợp chất có cấu trúc dạng aryltetralin lignan (28-29), furanoid lignan (31) hay dibenzylbutanoid lignan (30) nhà khoa học Đức phân lập từ loài A membranaceum Cho đến hợp chất lignan cơng bố phân lập từ lồi A membranaceum Bảng 1.4 Các hợp chất lignan từ chi Antidesma KH Tên chất Bộ phận Loài TLT K 28 (+)-Lyoniresin-4-yl glucopyranoside Lá, vỏ A membranaceum [13] 29 (+)-4-Methoxylyoniresin-4-yl glucopyranoside Lá, vỏ A membranaceum [13] 30 Secoisolariciresin-4-yl glucopyranoside Lá, vỏ A membranaceum [13] 31 (–)-Syringaresinol Rễ A membranaceum [12] 1.1.2.4 Các hợp chất coumarin Khi tiến hành nghiên cứu thành phần hóa học lồi A acidum, A pentandrum A venosum, nhà khoa học phát có mặt hợp chất phenolic với cấu trúc dạng khung coumarin/isocoumarin Đã có 12 hợp chất với cấu trúc hóa học thuộc lớp chất công bố (32-43) Điểm đặc trưng cấu trúc hóa học dẫn xuất coumarin phân lập từ chi Antidesma có mặt nhóm isopren-3-yl liên kết trực tiếp với khung coumarin hay cấu trúc dạng coumarinolignan (32-35) 10 Bảng 1.5 Các hợp chất coumarin từ chi Antidesma KH Tên chất Bộ phận Loài TLTK 32 Antidesmanin A Rễ A pentandrum [21] 33 Antidesmanin B Rễ A pentandrum [21] 34 Antidesmanin C Rễ A pentandrum [21] 35 Antidesmanin D Rễ A pentandrum [21] 36 Antidesnone Rễ A pentandrum [10] 37 Antidesnol Rễ A pentandrum [10] 38 Barbatumol A Rễ A pentandrum A acidum [10, 11] 39 Barbatumol B Rễ A pentandrum [10] 40 3-(1,1-Dimethylallyl)scopoletin Rễ A pentandrum A acidum [10, 11] 41 Mellein Rễ A acidum [11] 42 Obtusidin Rễ A pentandrum [10] 43 Toddaculin Rễ A venosum [9] 156 KẾT LUẬN Đây cơng trình nghiên cứu hóa học hoạt tính sinh học ba lồi A hainanensis, A acidum A ghaesembilla Việt Nam Nghiên cứu thành phần hóa học Sử dụng kết hợp phương pháp sắc ký phương pháp phổ đại phân lập xác định cấu trúc 44 hợp chất từ loài A hainanensis, A acidum, A ghaesembilla Cụ thể: - Từ loài A hainanensis phân lập xác định cấu trúc 18 hợp chất Trong đó, có hai hợp chất (7S,7R,8S,8R)-3,3- dimethoxy-7,7-epoxylignan4,4,9-triol 4-O-β-D-glucopyranoside (AH1) 9-O-formylaviculin (AH2); ba hợp chất lần phân lập từ họ Euphorbiaceae β-D-glucopyranosyl phaseate (AH11), megastigm-7-ene-3-ol-9-one 3-O-α-L-arabinofuranosyl-(1→6)O-β-D-glucopyranoside (AH15) lotusanine B (AH18); ba hợp chất lần phân lập từ chi Antidesma (+)-isolariciresinol 9-O-β-D-glucopyranoside (AH3), (+)-lyoniresinol-9-O-β-D-glucopyranoside (AH5), ampelopsisionoside (AH12) 10 hợp chất biết khác (–)-lyoniresinol (AH4), 1-O-(2,4-dihydroxy6-methoxyphenyl)-6-O-(4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoyl)-β-Dglucopyranoside (AH6), 4-O-[6-O-(4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoyl)-β-Dglucopyranosyl]-3-hydroxy phenethyl alcohol (AH7), methoxyphenyl-6-O-syringoyl-β-D-glucopyranoside arabinofuranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranoside 4-hydroxymethyl-2- (AH8), (AH9), phenethyl α-L- syringoyl-O-β-D- glucopyranoside (AH10), alangioside A (AH13), alangionoside L (AH14), N– trans-feruloyloctopamide (AH16) trans-linalool-3,6-oxide 7-O-β-D- glucopyranoside (AH17) - Từ loài A acidum phân lập xác định cấu trúc 12 hợp chất Trong đó, có hợp chất lần phân lập từ tự nhiên 5-demethyltoddaculin (AC6); bảy hợp chất lần phân lập từ chi Antidesma clauszoline B (AC1), clauszoline H (AC2), mukonal (AC3), 7-methoxymukonal (AC4), heptaphyline (AC5), xanthoxyletin (AC7), alloxanthoxyletin (AC8) bốn hợp chất biết khác (E)-p-propenylphenol O-β-D-glucopyranoside (AC9), p-methoxycinnamaldehyde (AC10), trans-4-methoxycinnamyl alcohol (AC11), vanilin (AC12) 157 - Từ loài A ghaesembilla phân lập xác định cấu trúc 14 hợp chất Trong đó, có hai hợp chất antidesoic acid A (AG1) antidesoic acid B (AG2); tám hợp chất lần phân lập từ chi Antidesma vitexin (AG3), orientin (AG4), isovitexin (AG5), homoorientin (AG6), 4-hydroxy-3,5- dimethoxybenzyl-O-β-D-glucopyranoside (AG10), 3-hydroxy-4,5-dimethoxyphenylO-β-D-glucopyranoside (AG11), 3,4,5-trimethoxyphenyl-O-β-D-glucopyranoside (AG12), sinapyl alcohol 4-O-β-D-glucopyranoside (AG13) bốn hợp chất biết khác luteolin-4′-O-β-D-glucopyranoside (AG7), amentoflavone (AG8), vanillyl alcohol 4-O-β-D-glucopyranoside (AG9), (–)-syringaresinol (AG14) Nghiên cứu hoạt tính sinh học - Đã tiến hành đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thư máu HL-60 12 hợp chất (AC1- AC12) phân lập từ loài A acidum Kết cho thấy, hợp chất AC1 AC4 thể hoạt tính gây độc tế bào mạnh với giá trị IC50 4,8 µM 8,0 µM (tương đương với đối chứng dương mitoxantrone, IC50 = 6,8 µM) Các hợp chất AC3, AC5-8 có hoạt tính ức chế dòng tế bào HL-60 mức độ trung bình với giá trị IC50 khoảng từ 22,5 đến 28,1 µM hợp chất AC10 có hoạt tính yếu với giá trị IC50 = 44,7±3,3 µM Nghiên cứu chế gây chết tế bào ung thư HL-60 hợp chất AC1 theo hình thái tế bào nghiên cứu cấp độ phân tử hợp chất gây chết theo chương trình thơng qua thay đổi biểu protein liên quan đến trình tự chết tế bào như: tăng cường biểu Bax, Caspase-3 PARP, giảm độ biểu Bcl-2, p-AKT c-myc - Đã nghiên cứu hoạt tính kháng viêm thơng qua ức chế sản sinh NO tế bào BV2 18 hợp chất (AH1- AH18) phân lập từ loài A hainanensis Kết cho thấy hợp chất AH8, AH14, AH15 AH18 thể hoạt tính mạnh với giá trị IC50 5,3 µM, 8,6 µM, 5,0 µM 7,4 µM so với chất đối chứng dương butein (IC50 = 3,8 µM) - Đã nghiên cứu hoạt tính kháng viêm thơng qua ức chế sản sinh NO tế bào BV2 14 hợp chất (AG1-AG14) phân lập từ loài A ghaesembilla Kết cho thấy hợp chất AG4 AG8 thể hoạt tính mạnh với giá trị IC50 9,5 5,4 µM so với chất đối chứng dương butein (IC50 = 3,8 µM) 158 KIẾN NGHỊ Từ kết nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học lồi A acidum, A hainanensis A ghaesembilla nhận thấy: Hợp chất AC4 có hoạt tính gây độc mạnh dịng tế bào ung thư máu cấp (HL60) Vì vậy, cần thêm nghiên cứu sâu chế gây độc tế bào HL-60 hợp chất Trong thí nghiệm chúng tôi, hợp chất AH8, AH14, AH15, AH18, AG4 AG8 thể hoạt tính ức chế mạnh sản sinh NO BV2 kích thích LPS với giá trị IC50 khoảng từ 5,0 µM đến 9,5 µM Do vậy, cần nghiên cứu thêm thí nghiệm kháng viêm hợp chất để định hướng cho thực nghiệm in vivo 159 DANH MỤC CƠNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ Phan Van Kiem, Le Canh Viet Cuong, Do Thi Trang, Nguyen Xuan Nhiem, Hoang Le Tuan Anh, Bui Huu Tai, Le Mai Huong, Chau Van Minh, Taek Hwan Leeb, Sun Yeou Kim, and Seung Hyun Kim New Alkaloids and Anti-inflammatory Constituents from the Leaves of Antidesma ghaesembilla Natural Products Communications, 2017, 12 (1), 11-14 Phan V Kiem, Le C V Cuong, Nguyen T Cuc, Nguyen X Nhiem, Hoang L.T Anh, Bui H Tai, Tran H Quang, Chau V Minh, Le M Huong, Eun-Ji Kim, Hee K Kang, and Young H Kim Alkaloids from the leaves of Antidesma acidum and their cytotoxic activity Letters in Organic Chemistry, 2016, 13, 297-301 Phan Van Kiem, Le Canh Viet Cuong, Bui Huu Tai, Nguyen Xuan Nhiem, Hoang Le Tuan Anh, Tran Hong Quang, Nguyen Thi Thanh Ngan, Hyuncheol Oh, and Youn Chul Kim New lignans from Antidesma hainanensis inhibit NO production in BV2 microglial cells Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2016, 64, 1707–1712 Le Canh Viet Cuong, Bui Huu Tai, Nguyen Xuan Nhiem, Pham Hai Yen, Hoang Le Tuan Anh, Le Mai Huong, Phan Van Kiem Phenyl derivatives from Antidesma haianensis Journal of Science and Technology, 2017, 55 (1), 8-14 Le Canh Viet Cuong, Do Thi Trang, Nguyen Thi Cuc, Nguyen Xuan Nhiem, Pham Hai Yen, Hoang Le Tuan Anh, Le Mai Huong, Chau Van Minh, and Phan Van Kiem Flavonoid glycosides from Antidesma ghaesembilla Vietnam Journal of Chemistry, 2015, 53 (2e), 94-97 Le Canh Viet Cuong, Do Thi Trang, Nguyen Xuan Nhiem, Pham Hai Yen, Bui Huu Tai, Hoang Le Tuan Anh, Le Mai Huong, Nguyen Quoc Binh, Chau Van Minh, and Phan Van Kiem Phenolic glycosides from Antidesma ghaesembilla Vietnam Journal of Chemistry ,2016, 54(2), 170-174 Le Canh Viet Cuong, Do Thi Trang, Nguyen Xuan Nhiem, Pham Hai Yen, Bui Huu Tai, Hoang Le Tuan Anh, Le Mai Huong, Chau Van Minh, Phan Van Kiem Cyclopeptide alkaloid and lignans from Antidesma hainanensis Merr Vietnam Journal of Chemistry, 2016, 54(6), 663-666 Le Canh Viet Cuong, Do Thi Trang, Nguyen Xuan Nhiem, Pham Hai Yen, Bui Huu Tai, Hoang Le Tuan Anh, Le Mai Huong, Chau Van Minh, Phan Van Kiem Megastigmans and other compounds from Antidesma hainanensis Merr Vietnam Journal of Chemistry, 2016, 54(6) 678-682 160 TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] P.H Hộ, Cây cỏ Việt Nam, Nhà xuất trẻ, 2003, Tập 223-231 [2] V.V Chi, Từ điển thuốc Việt Nam, Nhà xuẩt Y học, 2002, Tập 441446 [3] J Ming-Jer, Y Ching-Long, Some supplements on the Antidesma pleuricum Tul (Euphorbiaceae), a neglected species in the flora of Taiwan, Taiwania, 2010, 55 (3), 318-323 [4] N.T Bân, Danh mục loài thực vật Việt Nam, Nxb Nông Nghiệp Hà Nội, 2003, Tập 578-583 [5] G Bringmann, H Rischer, M Wohlfarth, J Schlauer, Biosynthesis of antidesmone in cell cultures of Antidesma membranaceum (Euphorbiaceae): An unprecedented class of glycine-derived alkaloids, Journal of the American Chemical Society, 2000, 122 (41), 9905-9910 [6] A Buske, S Busemann, J Mühlbacher, J Schmidt, A Porzel, G Bringmann, G Adam, Antidesmone, a novel type isoquinoline alkaloid from Antidesma membranaceum (Euphorbiaceae), Tetrahedron, 1999, 55 (4), 1079-1086 [7] D Arbain, W.C Taylor, Cyclopeptide alkaloids from Antidesma montana, Phytochemistry, 1993, 33 (5), 1263-1266 [8] B Elya, R.C Forestrania, M Ropi, S Kosela, K.O Awang, Hanita, A.H A Hadi, The new alkaloids from Antidesma cuspidatum MA, Records of Natural Products, 2014, (4), 342-347 [9] J.J Magadula, D.A Mulholland, N.R Crouch, The isolation of important biosynthetic intermediate; presqualene alcohol and its acetate derivative from Antidesma venosum, Journal of Advanced Scientific Research, 2012, 32-35 [10] Y.-C Chen, M.-J Cheng, S.-J Lee, I.-L Tsai, I.-S Chen, Chemical constituents from the root of Antidesma Pentandrum var Barbatum, Journal of the Chinese Chemical Society, 2007, 54 (5), 1325-1332 [11] S Kaennakam, J Sichaem, P Siripong, S Tip-Pyang, A new cytotoxic phenolic derivative from the roots of Antidesma acidum, Nat Prod Commun, 2013, (8), 1111-1113 161 [12] A Buske, J Schmidt, A Porzel, G Adam, Benzopyranones and ferulic acid derivatives from Antidesma membranaceum, Phytochemistry, 1997, 46 (8), 13851388 [13] A Buske, J Schmidt, A Porzel, G Adam, Alkaloidal, megastigmane and lignan glucosides from Antidesma membranaceum (Euphorbiaceae), European Journal of Organic Chemistry, 2001, 2001 (18), 3537-3543 [14] M.E.S Kassem, A.N Hashim, Bioactivity of Antidesma bunius leaves (Euphorbiaceae) and their major phenolic constituents, European Scientific Journal, 2013, (18), 1857 – 7881 [15] A.T Tchinda, A Teshome, E Dagne, N Arnold, L.A Wessjohann, Squalene and amentoflavone from Antidesma laciniatum, Bulletin of the Chemical Society of Ethiopia, 2006, 20 325-328 [16] S Jorjong, L Butkhup, S Samappito, Phytochemicals and antioxidant capacities of Mao-Luang (Antidesma bunius L.) cultivars from Northeastern Thailand, Food chemistry, 2015, 181 248-255 [17] N Nuengchamnong, K Ingkaninan, On-line HPLC–MS–DPPH assay for the analysis of phenolic antioxidant compounds in fruit wine: Antidesma thwaitesianum Muell., Food chemistry, 2010, 118 (1), 147-152 [18] M.G Djouossi, F.D Mabou, P.L Foning Tebou, D Ngnokam, L.A Tapondjou, D Harakat, L Voutquenne-Nazabadioko, Chevalierinoside B and C: Two new isoflavonoid glycosides from the stem bark of Antidesma laciniatum Muell Arg (syn Antidesma chevalieri Beille), Phytochemistry Letters, 2014, 149152 [19] M.G Djouossi, P.L.F Tebou, F.D Mabou, D Ngnokam, L.A Tapondjou, D Harakat, L.V and Nazabadioko, Chevalierinoside A: A new isoflavonoid glycoside from the stem bark of Antidesma chevalieri Beille (Euphorbiaceae) Bulletin of the Chemical Society of Ethiopia, 2014, 28 (2), 309-314 [20] A Iha, K Matsunami, H Otsuka, M Kawahata, K Yamaguchi, Y Takeda, Three new aliphatic glycosides from the leaves of Antidesma japonicum Sieb et Zucc, Journal of Natural Medicines, 2012, 66 (4), 664-670 162 [21] Y.-C Chen, M.-J Cheng, S.-J Lee, A.-K Dixit, T Ishikawa, I.-L Tsai, I.-S Chen, Coumarinolignans from the root of Formosan Antidesma pentandrum var barbatum, Helvetica Chimica Acta, 2004, 87 (11), 2805-2811 [22] T Yoshida, O Namba, C.-F Lu, L.-L Yang, K.-Y Yen, T Okuda, Tannins of Euphorbiaceous plants X Antidesmin a, a new dimeric hydrolyzable tannin from Antidesma pentandrum var Barbatum, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1992, 40 (2), 338-342 [23] S Maria, F Islam, N Qais, C.M and Hasan, Isolation of Vomifoliol: A megastigmane from leaves of Antidesma ghaesembilla, Asian Journal of Chemical, 2013, 25 (6), 3533-3534 [24] S.H Rizvi, A Shoeb, R.S Kapil, S.P Popli, Antidesmanol-a new pentacyclic triterpenoid from Antidesma menasu Miq ex Tul, Experientia, 1980, 36 (2), 146147 [25] S.H Rizvi, A Shoeb, R.S Kapil, S.P Popli, Two diuretic triterpenoids from Antidesma menasu, Phytochemistry, 1980, 19 (11), 2409-2410 [26] H Kikuchi, A Tensho, I Shimizu, H Shiokawa, A Kuno, S Yamada, T Fujiwarat, K.-i Tomitat, Lupeolactone, a new Beta-lactone from Antidesma pentandrum Merr., Chemistry Letters, 1983, (4), 603-606 [27] Y.-C Wu, G.-Y Chang, F.-N Ko, C.M and Teng, Bioactive constitutents from the stems of Annona montana, Planta medica, 1995, 61 (2), 146-149 [28] B.-Y Park, S.-R Oh, K.-S Ahn, O.-K Kwon, H.-K Lee, (–)-Syringaresinol inhibits proliferation of human promyelocytic HL-60 leukemia cells via G1 arrest and apoptosis, International Immunopharmacology, 2008, (7), 967-973 [29] V Steenkamp, T.L Mokoele, C.E.J.V Rensburg, Toxicity testing of two medicinal plants, Bridelia micrantha and Antidesma venosum, The Open Toxicology Journal, 2009, (1), 35-38 [30] R Vazquez, M.E Riveiro, M Vermeulen, C Mondillo, P.H Coombes, N.R Crouch, F Ismail, D.A Mulholland, A Baldi, C Shayo, C Davio, Toddaculin, a natural coumarin from Toddalia asiatica, induces differentiation and apoptosis in U-937 leukemic cells, Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology, 2012, 19 (8-9), 737-746 163 [31] P Hansakul, B Dechayont, P Phuaklee, O Prajuabjinda, T Juckmeta, A Itharat, Cytotoxic and antioxidant activities of Antidesma thwaitesianum Müll Arg (Euphorbiaceae) fruit and fruit waste extracts, Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 2015, 14 627-634 [32] D Puangpronpitag, P Areejitranusorn, P Boonsiri, M Suttajit, P Yongvanit, Antioxidant activities of polyphenolic compounds isolated from Antidesma thwaitesianum Mull Arg seeds and marcs, Journal of food science, 2008, 73 (9), 648-653 [33] R Habib, M Rahman, K Hamid, O Raihan, M.A Sayeed, Phytochemical screening, cytotoxicity, antioxidant capacity and antibacterialpotentiality of methanol extract of Antidesma ghaesembilla Gaertn., Advances in Natural and Applied Sciences, 2011, (2), 69-74 [34] M.F Gargantiel, M.C Ysrael, Antioxidant activity and hypoglycemic potential of Antidesma ghaesembilla Gaertn (Phyllantaceae), International Journal of Scientific and Technology Research, 2014, 422-431 [35] L Xiang, Y Wang, X Yi, X Wang, X He, Chemical constituent and antioxidant activity of the husk of Chinese hickory, Journal of Functional Foods, 2016, 23 378-388 [36] O.A Fawole, J.F Finnie, J Van Staden, Antimicrobial activity and mutagenic effects of twelve traditional medicinal plants used to treat ailments related to the gastro-intestinal tract in South Africa, South African Journal of Botany, 2009, 75 (2), 356-362 [37] S.A Adegoke, F.D Agada, L.O Ogundipe, Antibacterial activity of methanol and ethanol leaf extracts of Antidesma venosum and Lannea barteri, African Journal of Microbiology Research, 2013, (27), 3442-3447 [38] D.T Mwangomo, M.J Moshi, J.J Magadula, Antimicrobial activity and phytochemical screening of Antidesma venosum root and stem bark ethanolic extracts, International Journal of Research in Phytochemistry and Pharmacology, 2012, (2), 90-95 [39] W.H El-Tantawy, N.D Soliman, D El-naggar, A Shafei, Investigation of antidiabetic action of Antidesma bunius extract in type diabetes, Archives of physiology and biochemistry, 2015, 121 (3), 116-122 164 [40] N.F Utami, B.E Katrin, Isolation of a-glucosidase inhibitory active compounds from ethanol extract of kayu tuah (Antidesma celebicum Miq.) leaves, International Research Journal of Pharmacy, 2015, (1), 22-24 [41] P.C Patil, V.D Jadhav, S.D Mahadkar, Pharmacognostical studies on leaf of Antidesma ghaesembilla Gaertn, A promising wild edible plant, Der Pharmacia Sinica, 2013, (3), 136-142 [42] N.X Nhiem, N.H Tung, P.V Kiem, C.V Minh, Y Ding, J.H Hyun, H.K Kang, Y.H Kim, Lupane triterpene glycosides from leaves of Acanthopanax koreanum and their cytotoxic activity, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2009, 57 986-989 [43] T Mosmann, Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: Application to proliferation and cytotoxicity assays, Journal of Immunological Methods, 1983, 65 (1), 55-63 [44] M.C Alley, D.A Scudiero, A Monks, M.L Hursey, M.J Czerwinski, D.L Fine, B.J Abbott, J.G Mayo, R.H Shoemaker, M.R Boyd, Feasibility of drug screening with panels of human tumor cell lines using a microculture tetrazolium assay, Cancer research, 1988, 48 (3), 589-601 [45] J.-H Hyun, S.-C Kim, J.-I Kang, M.-K Kim, H.-J Boo, J.-M Kwon, Y.-S Koh, J.-W Hyun, D.-B Park, E.-S Yoo, H.-K Kang, Apoptosis inducing activity of fucoidan in HCT-15 colon carcinoma cells, Biological and Pharmaceutical Bulletin, 2009, 32 (10), 1760-1764 [46] N.T.T Hien, N.X Nhiem, D.T.H Yen, D.T.T Hang, B.H Tai, T.H Quang, H.L.T Anh, P.V Kiem, C.V Minh, E.-J Kim, S.H Kim, H.K Kang, Y.H and Kim, Chemical constituents of the Annona glabra fruit and their cytotoxic activity, Pharmaceutical Biology, 2015, 53 (11), 1602-1607 [47] K.H Altmann, J Gertsch, Anticancer drugs from nature natural products as a unique source of new microtubule-stabilizing agents, Natural product reports, 2007, 24 (2), 327-357 [48] R.C Martins, L.R Latorre, P Sartorelli, M.J Kato, Phenylpropanoids and tetrahydrofuran lignans from Piper solmsianum, Phytochemistry, 2000, 55 (7), 843846 165 [49] C.-Q Liang, J Hu, R.-H Luo, Y.-M Shi, S.-Z Shang, Z.-H Gao, R.-R Wang, Y.-T Zheng, W.-Y Xiong, H.-B Zhang, W.-L Xiao, H.-D Sun, Six new lignans from the leaves and stems of Schisandra sphenanthera, Fitoterapia, 2013, 86 171-177 [50] Y Li, W Cheng, C Zhu, C Yao, L Xiong, Y Tian, S Wang, S Lin, J Hu, Y Yang, Y Guo, Y Yang, Y Li, Y Yuan, N Chen, J Shi, Bioactive neolignans and lignans from the bark of Machilus robusta, Journal of Natural Products, 2011, 74 (6), 1444-1452 [51] H.J Park, J.C Lee, Efficient and solvent-free preparation of formate esters from alcohols under microwave irradiation, Bulletin of the Korean Chemical Society, 2008, 29 (4), 856-858 [52] Y.-W Chin, H.-B Chai, W.J Keller, A.D Kinghorn, Lignans and other constituents of the fruits of Euterpe oleracea (Aỗai) with antioxidant and cytoprotective activities, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2008, 56 (17), 7759-7764 [53] Z.-H Jiang, T Tanaka, M Sakamoto, T Jiang, I Kouno, Studies on a medicinal parasitic plant: Lignans from the stems of Cynomorium songaricum, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2001, 49 (8), 1036-1038 [54] H.J Kim, E.-R Woo, H Park, A novel lignan and flavonoids from Polygonum aviculare, Journal of Natural Products, 1994, 57 (5), 581-586 [55] Q Wen, X Lin, Y Liu, X Xu, T Liang, N Zheng, Kintoko, R Huang, Phenolic and lignan glycosides from the butanol extract of Averrhoa carambola L root, Molecules, 2012, 17 (10), [56] K Ohashi, H Watanabe, Y Okumura, T Uji, I Kitagawa, Indonesian medicinal plants XII Four isomaric lignan-glucosides from the bark of Aegle marmelos (Rutaceae), Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1994, 42 (9), 19241926 [57] J Bicker, F Petereit, A Hensel, Proanthocyanidins and a phloroglucinol derivative from Rumex acetosa L., Fitoterapia, 2009, 80 (8), 483-495 [58] E Hiltunen, T.T Pakkanen, L Alvila, Phenolic compounds in silver birch (Betula pendula Roth) wood, Holzforschung, 2006, 60 (5), 519-527 166 [59] S Watanabe, I Hashimoto, K Hayashi, K Yagi, T Asai, H Knapp, M Straubinger, P Winterhalter, N Watanabe, Isolation and identification of 2phenylethyl disaccharide glycosides and mono glycosides from rose flowers, and their potential role in scent formation, Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 2001, 65 (2), 442-445 [60] S Klick, K Herrmann, Glucosides and glucose esters of hydroxybenzoic acids in plants, Phytochemistry, 1988, 27 (7), 2177-2180 [61] Q Ma, H Xie, Y Jiang, X Wei, Phenolics and sesquiterpenes from Litchi pericarp, Journal of Functional Foods, 2014, 156-161 [62] N Hirai, S Kondo, H Ohigashi, Deuterium-labeled phaseic acid and dihydrophaseic acids for internal standards, Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 2003, 67 (11), 2408-2415 [63] N.J Carrington, G Vaughan, B.V Milborrow, β-D-glucopyranosyl phaseic acid from shoots of Lycopersicon esculentum, Phytochemistry, 1988, 27 (3), 673676 [64] Y Zhang, S Nakamura, Y Pongpiriyadacha, H Matsuda, M Yoshikawa, Absolute structures of new megastigmane glycosides, foliasalaciosides E(1), E(2), E(3), F, G, H, and I from the leaves of Salacia chinensis, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2008, 56 (4), 547-553 [65] S De Marino, N Borbone, F Zollo, A Ianaro, P Di Meglio, M Iorizzi, Megastigmane and phenolic components from Laurus nobilis L leaves and their inhibitory effects on nitric oxide production, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2004, 52 (25), 7525-7531 [66] H Otsuka, M Yao, K Kamada, Y Takeda, Alangionosides G-M: glycosides of megastigmane derivatives from the leaves of Alangium premnifolium, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1995, 43 (5), 754-759 [67] G.-P Li;, J.-F Zhao;, Y.-Q Tu;, X.-D Yang;, H.-B Zhang;, a.L Li, Chemical constituenrs of Schisandra rubriflora Refd Et Wils., Journal of Integrative Plant Biology, 2005, 47 (3), 362−367 [68] G.-P Li, J.-F Zhao, Y.-Q Tu, X.-D Yang, H.-B Zhang, L Li, Chemical constituents of Schisandra rubriflora Rehd et Wils, Journal of Integrative Plant Biology, 2005, 47 (3), 362-367 167 [69] J.X Ma, M.S Lan, S.J Qu, J.J Tan, H.F Luo, C.H Tan, D.Y Zhu, Arylnaphthalene lignan glycosides and other constituents from Phyllanthus reticulatus, Journal of Asian natural products research, 2012, 14 (11), 1073-1077 [70] R.R King, L.A Calhoun, Characterization of cross-linked hydroxycinnamic acid amides isolated from potato common scab lesions, Phytochemistry, 2005, 66 (20), 2468-2473 [71] L Jiang, H Kojima, K Yamada, A Kobayashi, K Kubota, Isolation of some glycosides as aroma precursors in young leaves of japanese pepper (Xanthoxylum piperitum DC.), Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2001, 49 (12), 58885894 [72] Y.-L Li, J.-G Zhang, P Yu, B.-L Ke, J Ye, X.-W Yang, H.-Z Jin, W.-D Zhang, New monoterpenes, diterpenes, and lignans from Abies recurvata, Planta medica, 2012, 78 (14), 1574-1578 [73] Y Zhang, C Tang, S.V.T Sob, C Ke, Y Ye, Two new cyclopeptides from Podocarpus nagi, Chinese Journal of Chemistry, 2012, 30 (6), 1361-1364 [74] M.A Zarga, S Sabri, A Al-Aboudi, M.S Ajaz, N Sultana, R Atta ur, New cyclopeptide alkaloids from Zizyphus lotus, Journal of Natural Products, 1995, 58 (4), 504-511 [75] K.K Julich-Gruner, O Kataeva, A.W Schmidt, H.-J Knölker, Total synthesis of 7- and 8-oxygenated pyrano[3,2-a]carbazole and pyrano[2,3-a]carbazole alkaloids via boronic acid-catalyzed annulation of the pyran ring, Chemistry – A European Journal, 2014, 20 (28), 8536-8540 [76] C Ito, H Ohta, H.T.W Tan, H Furukawa, Constituents of Clausena excavata Isolation and structural elucidation of seven new carbazole alkaloids and a new coumarin, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1996, 44 (12), 2231-2235 [77] C Ito, S Katsuno, H Ohta, M Omura, I Kajiura, H Furukawa, Constituents of Clausena excavata Isolation and structural elucidation of new carbazole alkaloids, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1997, 45 (1), 48-52 [78] T Thongthoom, U Songsiang, C Phaosiri, C Yenjai, Biological activity of chemical constituents from Clausena harmandiana, Archives of Pharmacal Research, 2010, 33 (5), 675-680 168 [79] C Chaichantipyuth, S Pummangura, K Naowsaran, D Thanyavuthi, J.E Anderson, J.L McLaughlin, Two new bioactive carbazole alkaloids from the root bark of Clausena harmandiana, Journal of Natural Products, 1988, 51 (6), 12851288 [80] T Thongthoom, P Promsuwan, C Yenjai, Synthesis and cytotoxic activity of the heptaphylline and 7-methoxyheptaphylline series, European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, 46 (9), 3755-3761 [81] J.O Kokwaro, I Messana, C Galeffi, M Patamia, G.B.M Bettolo, Research on African medicinal plants, Planta medica, 1983, 47 (04), 251-253 [82] R.D.H Murray, T.C Hogg, Synthesis of the coumarin, toddaculin, Tetrahedron letters, 1972, 185-186 [83] T Nakamura, N Kodama, Y Arai, T Kumamoto, Y Higuchi, C Chaichantipyuth, T Ishikawa, K Ueno, S Yano, Inhibitory effect of oxycoumarins isolated from the Thai medicinal plant Clausena guillauminii on the inflammation mediators, iNOS, TNF-α, and COX-2 expression in mouse macrophage RAW 264.7, Journal of Natural Medicines, 2009, 63 (1), 21-27 [84] E Melliou, P Magiatis, S Mitaku, A.-L Skaltsounis, E Chinou, I Chinou, Natural and synthetic 2,2-dimethylpyranocoumarins with antibacterial activity, Journal of Natural Products, 2005, 68 (1), 78-82 [85] K Nakano, K Nishizawa, I Takemoto, K Murakami, Y Takaishi, T Tomimatsu, Flavonol and phenylpropanoid glycosides from Lilium cordatum, Phytochemistry, 1989, 28 (1), 301-303 [86] R.R Stange Jr, J.J Sims, S.L Midland, R.E McDonald, Isolation of a phytoalexin, trans-p-coumaryl aldehyde, from Cucurbita maxima, Cucurbitaceae, Phytochemistry, 1999, 52 (1), 41-43 [87] L Pouységu, T Sylla, T Garnier, L.B Rojas, J Charris, D Deffieux, S Quideau, Hypervalent iodine-mediated oxygenative phenol dearomatization reactions, Tetrahedron, 2010, 66 (31), 5908-5917 [88] N.X Nhiem, N.T.T Hien, B.H Tai, H.L.T Anh, D.T.T Hang, T.H Quang, P.V Kiem, C.V Minh, W Ko, S Lee, H Oh, S.H Kim, Y.H Kim, New entkauranes from the fruits of Annona glabra and their inhibitory nitric oxide 169 production in LPS-stimulated RAW264.7 macrophages, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, 25 (2), 254-258 [89] H.A Priestap, A.E Velandia, J.V Johnson, M.A Barbieri, Secondary metabolite uptake by the Aristolochia-feeding papilionoid butterfly Battus polydamas, Biochemical Systematics and Ecology, 2012, 40 126-137 [90] D.C Burns, D.A Ellis, R.E March, A predictive tool for assessing 13 C NMR chemical shifts of flavonoids, Magnetic Resonance in Chemistry, 2007, 45 (10), 835-845 [91] C.-N Lin, S.-H Kuo, M.-I Chung, F.-N Ko, C.-M Teng, A new flavone Cglycoside and antiplatelet and vasorelaxing flavones from Gentiana arisanensis, Journal of Natural Products, 1997, 60 (8), 851-853 [92] M.H Lee, Y.K Son, Y.N Han, Tissue factor inhibitory flavonoids from the fruits of Chaenomeles sinensis, Archives of Pharmacal Research, 2002, 25 (6), 842850 [93] M.V Bahia, J.P David, J.M David, Occurrence of biflavones in leaves of Caesalpinia pyramidalis specimens, Química Nova, 2010, 33 (6), 1297-1300 [94] H Kanho, S Yaoya, N Kawahara, T Nakane, Y Takase, K Masuda, M Kuroyanagi, Biotransformation of benzaldehyde-type and acetophenone-type derivatives by pharbitis nil hairy roots, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2005, 53 (4), 361-365 [95] Y.-X Li, X Yu, S.-J Yu, A.-Y Ma, Z.-W Deng, W.-H Lin, Phenolic glucopyranosides from the Chinese mangrove plant Excoecaria agallocha L., Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2010, 19 256–259 [96] K Takara, D Matsui, K Wada, T Ichiba, Y Nakasone, New antioxidative phenolic glycosides isolated from Kokuto non-centrifuged cane sugar, Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 2002, 66 (1), 29-35 [97] H.-G Jin, A.R Kim, H.J Ko, E.-R Woo, A new megastigmane glycoside from Akebia quinata, Archives of Pharmacal Research, 2015, 38 (5), 591-597 [98] M.D Greca, M Ferrara, A Fiorentino, P Monaco, L Previtera, Antialgal compounds from Zantedeschia aethiopica, Phytochemistry, 1998, 49 (5), 12991304 170 [99] Y.D Min, S.U Choi, K.R Lee, Aporphine alkaloids and their reversal activity of multidrug resistance (MDR) from the stems and rhizomes of Sinomenium acutum, Archives of Pharmacal Research, 2006, 29 (8), 627632 [100] S Elmore, Apoptosis: A review of programmed cell death, Toxicologic pathology, 2007, 35 (4), 495-516 ...2 lựa chọn đề tài: ? ?Nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học số lồi thuộc chi Chịi mịi (Antidesma) Việt Nam? ?? Mục tiêu luận án: Nghiên cứu để làm rõ thành phần hóa học chủ yếu ba lồi A... hainanensis A ghaesembilla Việt Nam Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào hoạt tính kháng viêm số hợp chất phân lập để tìm kiếm hợp chất có hoạt tính sinh học, làm sở khoa học cho nghiên cứu để tạo sản phẩm... liều lượng cao 1.1.2 Các nghiên cứu thành phần hóa học chi Antidesma Thống kê theo sở liệu Scifinder năm 2016, số 150 loài chi Antidesma, có 12 lồi nghiên cứu thành phần hóa học bao gồm: A acidum,