Luận án đánh giá giá trị của chỉ số khoảng sáng sau gáy trong chẩn đoán một số bất thường của thai

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Y họ c NGUYỄN HẢI LONG sĩ ĐÁNH GIÁ GIÁ TRỊ CỦA CHỈ SỐ KHOẢNG SÁNG tiế n SAU GÁY TRONG CHẨN ĐOÁN MỘT SỐ Lu ậ n án BẤT THƯỜNG CỦA THAI LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI họ c NGUYỄN HẢI LONG Y ĐÁNH GIÁ GIÁ TRỊ CỦA CHỈ SỐ KHOẢNG SÁNG sĩ SAU GÁY TRONG CHẨN ĐOÁN MỘT SỐ án tiế n BẤT THƯỜNG CỦA THAI Lu ậ n Ngành: Sản phụ khoa Mã số: 9720105 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS.Trần Danh Cường HÀ NỘI – 2022 LỜI CẢM ƠN Nhân dịp hoàn thành luận án, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới: Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học, Bộ môn phụ sản trường Đại học Y Hà nội cho phép tơi hồn thành chương trình học Tơi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban giám đốc, Phịng kế hoạch tổng hợp, Trung tâm chẩn đốn trước sinh Bệnh viện Phụ sản Trung ương cho phép học tập nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban giám đốc, Khoa đỡ đẻ Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng tạo điều kiện tốt cho học họ c Với tất lịng kính trọng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Trần Danh Cường, Giám đốc bệnh viện Phụ sản Trung ương, sĩ Y Trưởng mơn Phụ sản, người Thầy hết lịng dạy dỗ hướng dẫn tiế đức lĩnh nghề nhiệp n hồn thành luận án Bên cạnh Thày cịn gương sáng cho tơi đạo án Tôi xin chân thành cảm ơn ngài chủ tịch hội đồng, nhà khoa học n hội đồng thông qua đề cương, hội đồng chấm luận văn cho tơi ý Lu ậ kiến góp ý để hồn thiện luận án Tơi xin cảm ơn đồng nghiệp bạn bè động viên, khuyến khích, giúp đỡ tơi Hơn tất cả, tơi muốn bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới bố, mẹ người thân gia đình, đặc biệt vợ hai bên cạnh để, chia sẻ giây phút khó khăn sống thúc đẩy tơi hồn thành q trình nghiên cứu Tác giả Nguyễn Hải Long LỜI CAM ĐOAN Tơi Nguyễn Hải Long, nghiên cứu sinh khóa 37 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Sản phụ khoa, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Trần Danh Cường Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung c thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Y họ Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Lu ậ n án tiế n sĩ Hà Nội, ngày tháng năm 2023 HỌC VIÊN Nguyễn Hải Long DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt Bệnh viện Phụ Sản Trung Ương TTCĐTS Trung tâm chẩn đoán trước sinh CĐTS Chẩn đoán trước sinh SLTS Sàng lọc trước sinh BTHT DTBS Bất thường hình thái Dị tật bẩm sinh KSSG Khoảng sáng sau gáy TT Tuổi thai KCC Kinh cuối họ c BVPSTƯ Chiều dài đầu mông Y CDĐM sĩ NST n NSTĐ Nhiễm sắc thể Nhiễm sắc thể đồ Whole exome sequencing Giải trình tự exome tồn WGS Whole gene sequencing Giải trình tự gene tồn CMA Chromosomal microarray analysis Phân tích nhiễm sắc thể phương pháp Microarray CNV Lu ậ n án tiế WES Copy number variant Phiên chép khác biệt NIPT Noninvasive prenatal testing Sàng lọc trước sinh không xâm lấn FISH Fluorescence In Situ Hybridization Quantitative Fluorescence PCR Kỹ thuật lai huỳnh quang chỗ CHDO Phản ứng chuỗi polymerase hóa huỳnh quang định lượng Chọc hút dịch ối BPV Bách phân vị QF-PCR MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Khoảng sáng sau gáy 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Liên quan tuổi thai chiều dài đầu mông thai nhi 1.1.3 Tuổi thai đo KSSG chế hình thành KSSG bình thường 1.1.4 Siêu âm đo KSSG c 1.1.5 Giá trị khoảng sáng sau gáy bình thường 10 họ 1.1.6 Cơ chế tăng khoảng sáng sau gáy hay KSSG bệnh lý 11 Y 1.1.7 Tăng KSSG 14 sĩ 1.2 Một số bất thường thai tăng KSSG 19 tiế n 1.2.1 Bất thường NST thai tăng KSSG 19 án 1.2.2 Một số hội chứng di truyền thai tăng KSSG 22 1.2.3 Các bất thường đơn gen thai tăng KSSG 23 Lu ậ n 1.2.4 Bất thường hình thái thai nhi tăng KSSG .25 1.3 Các phương pháp sàng lọc bất thường di truyền khác 40 1.3.2 Xét nghiệm Double Test 41 1.3.3 Xét nghiệm Triple Test 41 1.3.4 Cơ sở khoa học NIPT  42 1.4 Lấy bệnh phẩn thai phương pháp chọc hút dịch ối 44 1.4.1 Kỹ thuật 45 1.4.2 Các nguy biến chứng .46 1.4.3 Các định 47 1.5 Sinh thiết gai rau 48 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 50 2.1 Đối tượng nghiên cứu 50 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 50 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .50 2.2 Phương pháp nghiên cứu 50 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 50 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 50 2.2.3 Các biến số nghiên cứu 52 2.3 Các tiêu chuẩn đánh giá nghiên cứu 52 2.4 Phương tiện nghiên cứu 54 họ c 2.5 Phương pháp thu thập số liệu 54 2.5.1 Thời điểm địa điểm thu thập số liệu 54 sĩ Y 2.5.2 Các bước tiến hành thu thập số liệu 54 n 2.5.3 Các biến số nghiên cứu 56 tiế 2.5.4 Quy trình nghiên cứu 57 án 2.6 Phương pháp xử lý số liệu 58 n 2.7 Đạo đức nghiên cứu 60 Lu ậ 2.8 Sơ đồ nghiên cứu 60 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 63 3.1 Một số đặc điểm đối tượng nghiên cứu 63 3.2 Tương quan chiều dài đầu mông thai nhi tuổi thai theo kinh cuối .67 3.3 Tương quan tuyến tính khoảng sáng sau gáy chiều dài đầu mông 71 3.4 Tỷ lệ số bất thường thai 74 3.5 Mối liên quan khoảng sáng sau gáy với số bất thường thai 80 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 93 4.1 Một số đặc điểm đối tượng nghiên cứu 93 4.2 Tương quan chiều dài đầu mông thai nhi tuổi thai theo kinh cuối 97 4.3 Tương quan tuyến tính khoảng sáng sau gáy chiều dài đầu mông thai nhi 99 4.4 Tỷ lệ số bất thường thai .101 4.5 Mối liên quan khoảng sáng sau gáy với số bất thường thai 106 KẾT LUẬN .115 KIẾN NGHỊ 117 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN họ c LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO Lu ậ n án tiế n sĩ Y PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Bách phân vị KSSG theo chiều dài đầu mông thai nhi theo nghiên cứu năm 2004 Hàn Quốc 10 Bảng 1.2 Bách phân vị khoảng sáng sau gáy theo chiều dài đầu mông Marzeie Sharifzadeh đưa năm 2015 11 Ngưỡng chẩn đoán tăng KSSG số nghiên cứu 15 Bảng 1.4 Các bất thường NST theo ngưỡng tăng KSSG 17 Bảng 1.5 Độ nhạy độ đặc hiệu ngưỡng tăng KSSG 18 Bảng 1.6 Bất thường NST nghiên cứu Kagen 20 Bảng 1.7 Các bất thường nhiễm sắc thể thai tăng KSSG 3,5mm 21 Bảng 1.8 Một số hội chứng di truyền thai tăng KSSG 22 Bảng 1.9 Một số nghiên cứu giải trình tự exom 24 n sĩ Y họ c Bảng 1.3 tiế Bảng 1.10 Tỷ lệ dị tật thai tăng KSSG có NST bình thường 26 án Bảng 1.11 Tỷ lệ bất thường tim theo mức độ tăng KSSG 27 n Bảng 1.12 Giá trị tiên đoán dương tính phương pháp sàng lọc dị tật Lu ậ tim cách đo khoảng sáng sau gáy 28 Bảng 1.13 Một số bất thường thai tăng KSSG 29 Bảng 1.14 Một số bất thường thai tăng KSSG theo tác giả 31 Bảng 1.15 Bất thường chu sinh thai tăng KSSG 39 Bảng 1.16 Bất thường chu sinh thai tăng KSSG theo ngưỡng 40 Bảng 1.17 Các định chọc ối 48 Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi mẹ, CDĐM KSSG 63 Bảng 3.2 Đặc điểm địa dư thai phụ 63 Bảng 3.3 Tiền sử thai nghén 64 Bảng 3.4 Phân bố giá trị tuổi mẹ 64 Bảng 3.5 Giá trị chiều dài đầu mông 64 Bảng 3.6 Tỷ lệ khoảng sáng sau gáy thai nhi 65 Bảng 3.7 Giá trị khoảng sáng sau gáy thai nhi 66 Bảng 3.8 Tỷ lệ chọc ối 66 Bảng 3.9 Bảng phân bố tuổi thai theo KCC .68 Bảng 3.10 Bảng bách phân vị tuổi thai dựa vào chiều dài đầu mông thai nhi 69 Bảng 3.11 Giá trị bách phân vị KSSG 73 Bảng 3.12 Tỷ lệ chọc hút dịch ối 74 họ c Bảng 3.13 Tiền sử bệnh lý thai phụ .74 Bảng 3.14 Các định chọc hút dịch ối làm NST đồ 75 sĩ Y Bảng 3.15 Tỷ lệ bất thường thai 75 n Bảng 3.16 Phân loại bất thường nhiễm sắc thể .76 án 77 tiế Bảng 3.17 Khoảng sáng sau gáy trung bình thai bất thường NST n Bảng 3.18 Tỷ lệ thai nhi bất thường hình thái .77 Lu ậ Bảng 3.19 Tỷ lệ bất thường hình thái siêu âm 78 Bảng 3.20 Tỷ lệ bất thường chu sinh thai 78 Bảng 3.21 Các bất thường chu sinh thai .79 Bảng 3.22 Độ nhạy độ đặc hiệu khoảng sáng sau gáy chẩn đoán bất thường nhiễm sắc thể thai nhi 80 Bảng 3.23 Độ nhạy độ đặc hiệu KSSG chẩn đoán bất thường hình thái 82 Bảng 3.24 Độ nhạy độ đặc hiệu KSSG chẩn đoán bất thường chu sinh 85 Bảng 3.25 Tỷ lệ bất thường NST thai nhi theo giá trị KSSG .86 117 Youden index lớn 0,745, 0,559 0,558 Phần diện tích đường cong (AUC) có ý nghĩa với giá trị 0,893; 0,804; 0,805 Tại điểm cắt chúng tơi thu độ nhạy chẩn đốn bất thường NST thai nhi 0,893, bất thường hình thái thai nhi 0,833; bất thường Lu ậ n án tiế n sĩ Y họ c chu sinh thai nhi 0,809 118 KIẾN NGHỊ - Thận trọng với thai có KSSG tăng từ 2,485mm Chúng ta cần theo dõi, đánh giá kỹ lưỡng để tư vấn thai phụ lựa chọn xét nghiệm chẩn đoán bất thường nhiễm sắc thể cho thai Thực siêu âm định kỳ để phát sớm bất thường hình thái bẩm sinh Đối với trường hợp có KSSG tăng từ Lu ậ n án tiế n sĩ Y họ c 2,25mm cần tư vấn theo dõi bất thường chu sinh 119 ƯU VÀ NHƯỢC ĐIỂM CỦA NGHIÊN CỨU Nghiên cứu thực trung tâm chẩn đốn trước sinh bệnh viện Phụ sản Trung ương có quy trình nghiêm ngặt cỡ mẫu lớn 2645 thai phụ theo dõi trước sau sinh đảm bảo có số liệu tin cậy tương quan chiều dài đầu mông khoảng sáng sau gáy thai nhi nhiên tương quan tuổi thai theo ngày kinh cuối chiều dài đầu mông thai nhi dựa thai phụ nhớ xác ngày đầu chu kì kinh cuối Dựa vào tương quan khoảng sáng sau gáy chiều dài đầu mông thai nhi bất thường di truyền, hình thái chu sinh thai nhi mô tả chuẩn xác đầy đủ so với họ c nghiên cứu trước giúp có ngưỡng cắt khoảng sáng sau gáy bất thường hình thái di truyền thai 2,485mm ngưỡng cắt Lu ậ n án tiế n sĩ Y bất thường chu sinh thai 2,25mm DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Nguyễn Hải Long, Trần Danh Cường “Nghiên cứu số số siêu âm thai nhi từ 11 tuần đến 13 tuần 06 ngày” Tạp chí phụ sản Tập 16, số 03, tháng 05 năm 2019 Nguyễn Hải Long, Trần Danh Cường, Nguyễn Thị Thu Hương “Xác định giái trị bể lớn hố sau siêu âm thai từ 11 tuần – 13 tuần 06 ngày”, Tạp chí phụ sản, 2020; 18(4):17-21 doi:10.46755/vjog.2020.4.1123 c Nguyễn Hải Long, Trần Danh Cường, Nguyễn Thị Thu Hương, Lê Sĩ họ Cường “Nghiên cứu số free –βhCG, PAPP –A khoảng sáng sau gáy Nguyen Hai Long, Tran Danh Cuong, Ngo Toan Anh “Relation Between tiế n 137 số tháng 02 năm 2021 sĩ Y cảu thai từ 11 tuần đến 13 tuần 06 ngày” Tạp chí nghiên cứu y học Tập Northern Vietnam” Cureus 2021 Oct 2;13(10): e18446 n in án Increased Fetal Nuchal Translucency Thickness and Chromosomal Defects Lu ậ doi:10.7759/cureus.18446. eCollection 2021 Oct Long Hai Nguyen, Cuong Danh Tran, Anh Toan Ngo “Value of nuchal Translucency in Detection of Chromosomal Aberration in Viet Nam Population” J Gynecol Res Rev Rep, 2021 Volume 3(4):1-5 Lu ậ n án tiế n sĩ Y họ c TÀI LIỆU THAM KHẢO PHIẾU THÔNG TIN BỆNH NHÂN Phiếu số: Mã BN: I HÀNH CHÍNH: 1.Thai phụ: Năm sinh: Dân tộc: Nghề: Địa : SĐT: Văn hóa: /12 / Đại học … Chồng: Tuổi: họ c Dân tộc: Nghề: .SĐT: II.TIỀN SỬ: sĩ Y Kinh nguyệt: Vòng kinh: ngày n Nội khoa : Ngoại khoa: tiế Thuốc điều trị: án PARA: Chết lưu: lần n TS dị tật: Lu ậ 2.Bệnh di truyền GĐ : III.MANG THAI LẦN NÀY: Thai tự nhiên / IUI / IVF KCC/ ngày chuyển phôi: Tuổi thai: w 1.SLTS ……… Double test ngày : Tuổi thai: w Nguy T21: .Nguy T18: Nguy T13 Nguy theo tuổi mẹ: SLTS ……… Triple test ngày : Tuổi thai: w Nguy T21: .Nguy T18: Nguy T13 Nguy DTOTK: .Nguy theo tuổi mẹ: 2.Chọc ối ngày: Lúc tuổi thai: w 3.SA 11-13w ngày: CRL: mm Tuổi thai .w mm KSSG: Bất thường khác: 4.SA 21-23w ngày: Tuổi thai: w Khoảng sáng sau gáy: mm Bất thường: 5.SA 31-33w ngày: Tuổi thai: w Bất thường khác: họ c 6.HC liên viện ngày: Tuổi thai: w / Hẹn SA / Y Đình thai Khám thai sĩ Kết luận: n Kết luận khác: Đẻ đường AĐ / Mổ đẻ án Phương pháp: tiế Ngày đình thai mổ / đẻ: Tuổi thai: w n Can thiệp khác: Lu ậ Giới tính: Trai / Gái Cân nặng : kg Apgar: đ Khám sau sinh: 8.Bất thường sau sinh: PHỤ LỤC I CÁC CHỈ TIÊU SIÊU ÂM HÌNH THÁI THAI Các tiêu siêu âm quý I (12 tuần) : Số lượng thai Khoảng sáng sau gáy Cử động thai Dạ dày vị trí Tần số tim thai Khép thành bụng trước Chiều dài đầu mơng Bàng quang bình thường Cột sống bình thường c Đường kính lưỡng đình họ Chiều dài xương đùiTứ chi Y Bờ xương sọ bình thường Lượng nước ối Bánh rau bình thường sĩ Não tương ứng với tuổi thai án Số lượng thai Tần số tim tiế n Các tiêu siêu âm quý II (22 tuần): n Cử động thai Vị trí dày Thể tích dày Đường kính ngang bụng Vị trí túi mật Lu ậ Đường kính lưỡng đỉnh Đường kính hố mắt Hình ảnh ruột non Chiều dài xương sống mũi Thành bụng trước Chiều dài xương đùiVị trí bàng quang Chiều dài bàn chân Thận bên Vịng xương sọ Thể tích thận Não thất bên Tính chất âm vang thận Cấu trúc đường giữaBể thận Tiểu não Cột sống Hố sau Da phủ cột sống Hình ảnh lỗ mũi Hai chi dưới- bàn chân Môi Bàn tay mở Gáy Dây rốn mạch máu Phổi Thể tích nước ối Vị trí tim Vị trí bánh rau Tim buồng cân đối Độ can-xi hóa bánh rau Vách liên thất Y Số lượng thai Vị trí dày họ Các tiêu siêu âm quý III (32 tuần): c Xuất phát mạch máu lớn Thể tích dày bình thường Vị trí lưng Vị trí gan bình thường tiế n sĩ Ngơi thai án Cử động thai Vị trí túi mật bình thường Vị trí ruột giới hạn Lu ậ Chu vi đầu Âm vang ruột bình thường n Đường kính lưỡng đỉnh Đường kính ngang bụng Thành bụng trước đóng Chu vi bụng Bàng quang vị trí Chiều dài xương đùiThể tích bàng quang bình thường Hình dáng hộp sọ Có thận Não thất bên Thể tích thận bình thường Cấu trúc đường giữm vang thận Tiểu não Phổi Khung chậu bình thường Xương sống Vị trí tim Dây rốn mạch máu Bốn buồng tim cân đối Thể tích ối Vách liên thấtĐộ trưởng thành bánh rau Các mạch máu lớn Vị trí bánh rau (trước-sau-bên) Bánh rau có bám thấp khơng Lu ậ n án tiế n sĩ Y họ c Tần số tim PHỤ LỤC II họ c MỘT SỐ HÌNH ẢNH SIÊU ÂM THAI QUÝ I THAI KỲ Lu ậ n án tiế n sĩ Y Hình ảnh 3D thai 12 tuần Khoảng sáng sau gáy thai nhi 12 tuần c họ Lu ậ n án tiế n sĩ Y Thai 11 tuần ngày vơ sọ Hình 3D thai 12 tuần c họ Lu ậ n án tiế n sĩ Y Hình ảnh tần số tim thai 12 tuần Hình ảnh Trisomy 21 c họ Y Lu ậ n án tiế n sĩ Hình ảnh Trisomy 18 Hình ảnh chuyển đoạn cân t(2;7)(q36;q32) Lu ậ n án tiế n sĩ Y họ c Thai tương ứng với 22 tuần ngày- Hội chứng thiểu sản thất phải Tăng khoảng sáng sau gáy 4.6 mm lúc thai 12 tuần ngày