TỔNG QUAN
Tacrolimus
1.1.1 Lịch sử tìm ra hoạt chất tacrolimus
Tacrolimus, discovered in 1984 from the fungus Streptomyces tsukubaensis by Fujisawa Pharmaceutical Company in Japan, is a macrolide with a unique chemical structure It functions by reducing the activity of peptidyl-prolyl isomerase through its binding with the immunophilin FKBP-12, forming the FKBP12-FK506 complex This complex inhibits calcineurin, thereby suppressing T lymphocyte signaling and the transcription of IL-2.
Tacrolimus (hay còn gọi là FK-506) là hợp chất vòng đại phân tử nhóm macrolide có trọng lượng phân tử 804 dalton và công thức hóa học
C44H49NO12·H2O is a lipid-soluble immunosuppressant with high solubility in organic solvents such as methanol, ethanol, acetone, ethyl acetate, chloroform, and diethyl ether, while showing low solubility in water (less than 100 ng/mL).
Hình 1.1 Công thức hóa học của Tacrolimus (FK-506) [10]
1.1.3 Dược lực học và cơ chế tác dụng
Tacrolimus là một thuốc ức chế miễn dịch mạnh, có tác dụng mạnh gấp 10 - 100 lần so với cyclosporin ở cùng liều lượng Mặc dù hoạt tính kháng khuẩn của tacrolimus rất hạn chế, cơ chế ức chế miễn dịch của nó vẫn chưa được hiểu rõ hoàn toàn Tuy nhiên, nhìn chung, tác dụng của tacrolimus trong việc ức chế miễn dịch có thể được mô tả theo một số cơ chế nhất định.
Tế bào T, hay lympho bào T, đóng vai trò quan trọng trong đáp ứng miễn dịch tế bào Chúng có khả năng nhận diện kháng nguyên thông qua các loại tế bào T hỗ trợ (T h) và tế bào T cytotoxic (T c) Ngoài ra, tế bào T còn tham gia điều hòa mức độ đáp ứng miễn dịch và loại trừ kháng nguyên, đồng thời đảm bảo khả năng ghi nhớ miễn dịch cho cơ thể.
Calcineurin là một phức hợp phosphatase quan trọng trong các quá trình tế bào và tín hiệu phụ thuộc calci, đặc biệt là trong việc kích hoạt tế bào T Việc ức chế calcineurin một cách chọn lọc sẽ làm giảm phiên mã của interleukin-2 và các cytokine khác trong tế bào lympho T, từ đó ngăn chặn quá trình kích hoạt, tăng sinh và biệt hóa tế bào T Mặc dù calcineurin chủ yếu hoạt động trên các tế bào hỗ trợ, nhưng nó cũng có vai trò trong việc ức chế tế bào T ức chế và tế bào T gây độc.
Tacrolimus kết hợp với protein nội bào FKBP-12 để tạo thành phức hợp tacrolimus - FKBP-12, từ đó ức chế hoạt tính phosphatase của calcineurin Phức hợp này tác động lên calcineurin-calmodulin và IL-2, dẫn đến ức chế quá trình khử phosphoryl của protein hoạt hóa nhân tế bào lympho T Kết quả là sự sản xuất các yếu tố hoạt hóa và cảm ứng tế bào lympho như interleukin 2 (IL-2) và interferon bị giảm Cuối cùng, điều này dẫn đến ức chế sự hoạt hóa và tăng sinh của tế bào lympho T, gây ra tình trạng ức chế miễn dịch.
Hình 1.2 Cơ chế tác dụng của Tacrolimus [14]
Tacrolimus có sinh khả dụng đường uống thấp, trung bình khoảng 25%, nhưng dao động từ 4% đến 93% Sau khi uống, tacrolimus được hấp thu nhanh chóng, đạt nồng độ đỉnh sau 0,5–1 giờ Cụ thể, sinh khả dụng ở người lớn là 7 - 28% và ở trẻ em là 10 - 52%, với thời gian đạt nồng độ đỉnh trong máu từ 0,5 đến 4 giờ.
- Thuốc phân bố rộng khắp trong các mô khi vào cơ thể, khoảng 99% tacrolimus liên kết với protein trong huyết tương, chủ yếu gồm albumin, alpha-1-
Tacrolimus gắn chặt vào hồng cầu trong máu, dẫn đến sự khác biệt về thể tích phân bố khi đo ở máu toàn phần và huyết tương Vì vậy, việc sử dụng máu toàn phần là cần thiết để định lượng tacrolimus trong theo dõi nồng độ thuốc trong điều trị (TDM).
Ở trẻ em ghép gan, thể tích phân bố thuốc cao gấp 1,8 lần so với người lớn, do tình trạng tăng tính thấm của màng tế bào hồng cầu Ngoài ra, trẻ sơ sinh còn có số lượng và ái lực protein huyết tương giảm, dẫn đến giảm lượng thuốc vào khoang gian bào.
Tacrolimus được chuyển hóa mạnh mẽ ở đường tiêu hóa và gan thông qua hệ thống enzym cytochrom P-450 (CYP3A), tạo ra 8 chất chuyển hóa khác nhau Các quá trình chuyển hóa bao gồm monodemetyl hóa, didemethyl hóa và hydroxyl hóa Chất chuyển hóa chính là 13-O-demethyl tacrolimus (M-I) và 15-O-demethyl tacrolimus (M-III), trong đó M-I có 10% hoạt tính tương tự tacrolimus Ngoài ra, 31-O-demethyl tacrolimus (M-II) cũng có hoạt tính tương tự tacrolimus nhưng nồng độ trong máu rất thấp.
Người bệnh dưới 6 tuổi có biểu hiện kiểu gen CYP3A5 cần liều tacrolimus cao hơn 1,5 lần so với người trên 6 tuổi có cùng biểu hiện, do chuyển hóa mạnh hơn Đối với những người không biểu hiện CYP3A5 dưới 6 tuổi, liều cũng cần cao hơn 1,5 lần so với nhóm trên 6 tuổi, trong khi yêu cầu liều cho bệnh nhân dưới 6 tuổi có CYP3A5 cao hơn 3 lần so với bệnh nhân không có CYP3A5 trên 6 tuổi Thêm vào đó, cân nặng cũng ảnh hưởng đến yêu cầu liều tacrolimus hoặc tỷ lệ nồng độ/liều.
Bảng 1.1 Mối liên hệ của kiểu gen CYP3A5 với phân bố tacrolimus [21]
Độ thanh thải trung bình của tacrolimus sau khi tiêm truyền tĩnh mạch là 0,040, 0,083 và 0,053 lít/giờ/kg cho người tình nguyện khỏe mạnh, người lớn ghép thận và người lớn ghép gan Dưới 1% liều dùng được thải trừ nguyên vẹn qua nước tiểu, trong khi đường thải trừ chính là qua mật dưới dạng hydroxy hóa Thời gian bán thải của tacrolimus dao động từ 4 đến 41 giờ Ở bệnh nhân nhi, tốc độ và mức độ hấp thu tacrolimus sau khi uống không thay đổi, nhưng liều uống thường cao gấp 2 lần so với liều ở người lớn để đạt nồng độ tương tự trong máu.
Việc sử dụng tacrolimus sau ghép thận cần được đánh giá cẩn thận về độ an toàn, vì nó có thể gây ra các tác dụng không mong muốn chủ yếu liên quan đến suy giảm hệ thống miễn dịch Điều này làm tăng nguy cơ mắc các bệnh nhiễm trùng và các bệnh lý ác tính.
Tacrolimus có thể gây ra nhiều tác dụng không mong muốn, bao gồm nhiễm độc thận và nhiễm độc thần kinh Các triệu chứng thần kinh có thể từ mức độ nhẹ như run, nhức đầu, lo âu, sợ ánh sáng, mất ngủ và ác mộng, đến các biểu hiện nghiêm trọng hơn như co giật, rối loạn tâm thần, rối loạn ngôn ngữ biểu cảm, hôn mê và mê sảng Ngoài ra, bệnh đái tháo cũng là một tác dụng phụ cần lưu ý khi sử dụng thuốc này.
Sau 68 ngày ghép, bệnh nhân có thể gặp phải 8 tác dụng phụ mới như tăng huyết áp, rối loạn tiêu hóa (bao gồm tiêu chảy, chán ăn, buồn nôn, nôn, táo bón), rối loạn lipid máu, rối loạn điện giải (tăng kali và magnesi huyết tương), dị ứng, giảm bạch cầu và không dung nạp glucose Những tác dụng này thường xuất hiện nhiều hơn và nghiêm trọng hơn ở những bệnh nhân có nồng độ tacrolimus trong máu cao Mặc dù tacrolimus hiếm khi gây ra rậm lông, viêm lợi và tăng sản nướu như cyclosporin, nhưng vẫn có một số trường hợp gây ngứa và rụng tóc.
1.1.6 Chỉ định và liều dùng trên trẻ từ 01 tháng – 18 tuổi
Theo dõi nồng độ thuốc trong máu (TDM)
1.2.1 Định nghĩa theo dõi nồng độ thuốc trong máu
Theo dõi nồng độ thuốc trong điều trị (Therapeutic Drug Monitoring, TDM) là quá trình đo lường nồng độ thuốc trong cơ thể nhằm điều chỉnh liều lượng, đảm bảo nồng độ thuốc đạt được trong khoảng mục tiêu nhất định Việc này không chỉ giúp tối ưu hóa hiệu quả điều trị mà còn hạn chế tối đa nguy cơ độc tính.
TDM giúp đánh giá tình trạng bệnh nhân, cá thể hóa liều dùng và tối ưu hóa điều trị
1.2.2 Mục đích của theo dõi nồng độ thuốc trong máu
- TDM hỗ trợ cá thể hóa chế độ liều thuốc bằng cách duy trì nồng độ thuốc trong huyết tương hoặc trong máu trong khoảng mục tiêu điều trị [28]
TDM rất hữu ích cho các loại thuốc có khoảng điều trị hẹp và những thuốc có sự thay đổi dược động học đáng kể giữa các cá nhân hoặc trong cùng một cá nhân Việc theo dõi nồng độ thuốc trong máu không chỉ là một phương pháp đáng tin cậy mà còn dễ áp dụng, giúp dự đoán chính xác tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.
1.2.3 Nguyên tắc theo dõi nồng độ thuốc trong máu
TDM có thể được áp dụng trong các trường hợp như sau [2, 29] :
- Tồn tại mối tương quan rõ ràng giữa nồng độ của thuốc trong dịch cơ thể và hiệu lực và/hoặc độc tính;
- Khoảng điều trị hẹp: có sự chênh lệch nhỏ giữa nồng độ hiệu quả và nồng độ tối thiểu gây độc của thuốc đó;
Việc theo dõi tác dụng dược lý và tác động lâm sàng của thuốc là một thách thức lớn Chẳng hạn, khi đánh giá hiệu quả của thuốc chống tăng huyết áp và thuốc hạ glucose, việc theo dõi huyết áp hoặc nồng độ glucose trở nên phức tạp.
- Thuốc có biến thiên lớn về mặt dược động học/dược lực học giữa các cá thể;
- Độ biến thiên về dược động học giữa các thời điểm của bệnh nhân trong phạm vi chấp nhận được;
- Thời gian điều trị bằng thuốc phải đủ dài để thu được hiệu quả từ TDM;
- Các phương pháp phân tích để đo nồng độ thuốc cần phải đáng tin cậy và được tiêu chuẩn hóa
1.2.4 Vai trò của theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu
Tác động của thuốc tacrolimus, với biến thiên dược động học phức tạp và khoảng điều trị hẹp, làm cho việc theo dõi nồng độ thuốc (TDM) trở nên cực kỳ quan trọng trong thực hành lâm sàng.
Nồng độ đáy (𝐶 0) của tacrolimus, hay còn gọi là nồng độ trước liều dùng thuốc tiếp theo, là chỉ số quan trọng trong việc theo dõi điều trị thuốc này Nồng độ đáy có mối liên hệ chặt chẽ với nguy cơ thải ghép và các tác dụng phụ như nhiễm trùng, độc tính thận, tăng huyết áp, đái tháo đường sau ghép và rối loạn tiêu hoá Do đó, việc giám sát nồng độ thuốc trong máu (TDM) của tacrolimus là cần thiết, đặc biệt trong giai đoạn đầu sau ghép, nhằm tối ưu hóa hiệu quả điều trị và giảm thiểu nguy cơ độc tính.
12 đáy 𝐶 0 trong máu toàn phần thường được lựa chọn để giám sát điều trị sau ghép tạng
1.2.5 Phương pháp theo dõi nồng độ thuốc trong máu thông qua nồng độ đáy tacrolimus
Để giám sát điều trị sau ghép tạng cho bệnh nhân sử dụng tacrolimus, nhiều phương pháp đã được áp dụng, nhưng chưa có phương pháp nào được xác định là tối ưu nhất Hiện nay, hầu hết các trung tâm ghép tạng đều sử dụng nồng độ đáy để theo dõi hiệu quả điều trị.
Nồng độ C0 trong máu toàn phần được sử dụng để điều chỉnh liều thuốc, mặc dù vẫn còn nhiều tranh cãi về mối quan hệ giữa nồng độ này và kết quả lâm sàng Các nhà nghiên cứu tin rằng nồng độ đáy C0 có mối quan hệ tuyến tính với diện tích dưới đường cong (AUC), phản ánh tổng lượng thuốc đã được hấp thu Nghiên cứu cho thấy nồng độ C0 của tacrolimus trong máu toàn phần và huyết tương có tương quan chặt chẽ với AUC ở bệnh nhân ghép gan, thận, tủy xương Gần đây, mối quan hệ giữa C0 và AUC được cho là quan trọng trong tháng đầu tiên sau ghép, nhưng sau đó tỷ lệ AUC/C0 có sự dao động, nghĩa là bệnh nhân có C0 giống nhau chưa chắc AUC 0-12 cũng giống nhau Mặc dù chưa có báo cáo đồng thuận chính thức, tỷ lệ AUC/C0 được khuyến nghị đo ít nhất một lần trong giai đoạn đầu và một lần vào thời kỳ ổn định sau khi ghép tạng.
Bên cạnh nồng độ đáy 𝐶 0, nồng độ 𝐶 2 (lấy mẫu sau 2 giờ dùng thuốc) cũng được khuyến cáo, vì thuốc ức chế calcineurin đạt nồng độ tối đa vào thời điểm này Mặc dù 𝐶 2 được coi là nồng độ đỉnh, nhưng giá trị của nó thường dao động lớn Nồng độ 𝐶 2 của cyclosporin có mối tương quan tốt với AUC, trong khi đối với tacrolimus thì không, dẫn đến việc 𝐶 2 không được sử dụng để giám sát điều trị.
13 nồng độ đơn lẻ khác, Dansirikul và cộng sự đã chỉ ra mối tương quan tốt giữa nồng độ tacrolimus trong máu toàn phần sau uống 5 giờ (𝐶 5 ) với 𝐴𝑈𝐶 0−6 [36]
Nồng độ đáy 𝐶 0 của tacrolimus trong máu toàn phần có thể được xác định bằng các phương pháp xét nghiệm miễn dịch như ELISA, EMIT, ECLIA, CMIA, hoặc bằng sắc ký lỏng ghép khối phổ hai lần (LC-MS/MS) và kỹ thuật lấy mẫu vi thể hấp thụ thể tích (VAMS) kết hợp với HPLC-MS/MS Tất cả các kỹ thuật này đều cho kết quả tương tự nhau.
1.2.6 Thời điểm định lượng nồng độ đáy 𝑪 𝟎 của tacrolimus
Thời điểm lấy mẫu máu để đo nồng độ tacrolimus lý tưởng nhất là ngay trước khi bệnh nhân dùng thuốc, đặc biệt là đối với những người dùng thuốc hai lần mỗi ngày, cách nhau 12 tiếng Việc này giúp tránh ảnh hưởng từ biến động về tốc độ hấp thu và phân bố thuốc Thực tế cho thấy, mẫu máu thường được lấy trước liều buổi sáng, khi nồng độ thuốc trong máu ở mức thấp nhất Trong thời gian bệnh nhân nằm viện, việc lấy mẫu diễn ra hàng ngày, và sau khi xuất viện, bệnh nhân sẽ quay lại để kiểm tra nồng độ định kỳ.
Trong tháng đầu tiên, bệnh nhân cần tái khám 1 lần/tuần, sau đó từ tháng thứ 2 đến hết năm đầu tiên sẽ khám 1 lần/tháng, và từ năm thứ 2 trở đi sẽ khám 2-3 tháng/lần Trong thời gian điều trị ngoại trú, ngoài lịch khám định kỳ, bệnh nhân cần thông báo ngay cho cán bộ y tế nếu có bất kỳ biểu hiện bất thường nào để được xử lý kịp thời.
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
Đối tượng nghiên cứu
Các dữ liệu liên quan tới sử dụng tacrolimus trong điều trị ghép tạng ở trẻ nhi từ 01 tháng – 18 tuổi đã được công bố.
Nguồn dữ liệu
Cơ sở dữ liệu Pubmed (bao gồm toàn bộ dữ liệu từ tháng 03/2023 trở về trước).
Chiến lược tìm kiếm
- Nhóm nghiên cứu sử dụng bộ câu hỏi PICO để xác định các từ khóa của câu lệnh tìm kiếm:
P (population/bệnh nhân): Children/ pediatrics/ infant/ neonate/ adolescents/ transplant
I (intervention/phác đồ điều trị, can thiệp): Tacrolimus
C (comparison/phác đồ đối chứng): không có
O (outcome/ kết quả đầu ra): Therapeutic drug monitoring (TDM), Pharmacokinetics/ pharmacodynamics (PK/PD)
Việc xác định câu lệnh từ các từ khóa tìm được được thực hiện thông qua hai chiến lược tìm kiếm: dựa trên hệ thống MeSH (Medical Subject Headings) và tìm kiếm theo từ ngữ trong bài (textword) Sự kết hợp giữa hai phương pháp này giúp nâng cao độ nhạy và độ chính xác của kết quả tìm kiếm cuối cùng.
Để xác định các từ khóa cho câu hỏi nghiên cứu liên quan đến trẻ em, bao gồm trẻ sơ sinh, trẻ nhỏ và thanh thiếu niên, chúng ta cần tập trung vào các thuật ngữ như "trẻ em", "nhi khoa", "trẻ sơ sinh", "trẻ mới sinh", "thanh thiếu niên", "cấy ghép", "tacrolimus", "TDM" và "PK/PD" Mỗi từ khóa này sẽ được mở rộng bằng cách tìm kiếm các tiêu đề chủ đề và từ đồng nghĩa, được trình bày trong bảng 2.1.
Bảng 2.1 Bảng thiết kế câu lệnh Pubmed
Pediatrics Pediatrics [MeSH] Pediatrics [Title/Abstract] OR
Children Child [MeSH] Child [Title/Abstract] OR Children
Infants Infant [MeSH] Infant [Title/Abstract] OR
Infants, Newborn [Title/Abstract] OR Newborn Infant [Title/Abstract] OR Newborn Infants [Title/Abstract] OR Newborns [Title/Abstract] OR
Newborn [Title/Abstract] OR Neonate [Title/Abstract] OR Neonates [Title/Abstract] OR
Adolescents [Title/Abstract] OR Adolescence [Title/Abstract] OR Teens [Title/Abstract] OR
Teenagers, often referred to as adolescents, represent a crucial stage of development characterized by significant physical, emotional, and social changes This period encompasses both male and female youths, each facing unique challenges and experiences Understanding the dynamics of adolescent life is essential for fostering healthy growth and development Support systems, including family and community, play a vital role in guiding teenagers through these formative years Addressing the needs of both male and female adolescents is key to promoting their well-being and ensuring they thrive in today's complex world.
Adolescent, Male [Title/Abstract] OR Male Adolescent [Title/Abstract] OR Male Adolescents [Title/Abstract]
Tissue transplants, also known as grafts, play a crucial role in modern medicine by replacing damaged or diseased tissues These procedures involve the transfer of living cells or tissues from one site to another, enhancing healing and restoring function Successful tissue grafts can significantly improve patient outcomes, making them a vital component of various surgical interventions Understanding the types and applications of tissue transplants is essential for advancing medical practices and optimizing patient care.
Tissue grafts and cell transplants play a crucial role in modern medicine, offering solutions for organ transplants and enhancing patient outcomes These procedures involve the transfer of tissues or cells to replace damaged or diseased organs, significantly improving the quality of life for many individuals Understanding the various types of grafts, including organ grafts and cell transplants, is essential for advancing medical practices and ensuring successful transplant outcomes.
Prograf [Title/Abstract] OR Prograft [Title/Abstract] OR
FR 900506, also known as anhydrous tacrolimus or FK-506, is a potent immunosuppressive agent It is primarily used in organ transplantation to prevent rejection and is recognized for its efficacy in various autoimmune conditions The unique properties of anhydrous tacrolimus make it a critical component in modern therapeutic protocols.
FK 506 [Title/Abstract] OR FK506 [Title/Abstract]
The search syntax for Children, Pediatrics, Infants, Neonates, and Adolescents is constructed by connecting the subject headings and text words of these keywords using the "OR" operator.
- Cú pháp (1) cho: Transplants là cụm subject headings và textword của từ khóa trasplant được nối với nhau bằng toán tử “OR”
- Cú pháp (2) cho: Tacrolimus là cụm subject headings và textword của từ khóa tacrolimus được nối với nhau bằng toán tử “OR”
Cú pháp (3) được áp dụng cho việc theo dõi thuốc điều trị, dược động học và dược lực học Tuy nhiên, sau khi thử nghiệm cú pháp (1), (2) và (3), không có kết quả nghiên cứu nào được ghi nhận Dữ liệu liên quan đến vấn đề này trong lĩnh vực nhi khoa hiện đang rất hạn chế, do đó cần xem xét lại cú pháp (1) và (2).
Cuối cùng, chúng ta kết hợp hai cú pháp (1) và (2) bằng toán tử “AND” để tạo ra câu lệnh tìm kiếm cho cơ sở dữ liệu Pubmed Thời điểm thực hiện tìm kiếm trên Pubmed là vào tháng 03/2023.
- Nghiên cứu theo dõi nồng độ thuốc trong điều trị của thuốc tacrolimus
- Đối tượng tham gia nghiên cứu là bệnh nhân nhi có sử dụng thuốc tacrolimus trong điều trị ghép tạng
- Bệnh nhân nhi từ 01 tháng tuổi đến 18 tuổi
- Bài báo có sẵn bản toàn văn
- Nghiên cứu in vitro, in vivo, ex vivo
- Các báo cáo ca đơn lẻ hoặc chuỗi
- Không phải các nghiên cứu lâm sàng, các bài báo khoa học (ca bệnh, bệnh chứng, thuần tập, RCT…)
- Bài báo không có bản toàn văn.
Chiết xuất dữ liệu
- Đặc điểm đối tượng: đặc điểm bệnh nhân (tuổi, giới tính, loại tạng ghép); đặc điểm dùng thuốc (đường dùng, chế độ liều)
- Phương pháp nghiên cứu: phương pháp lấy mẫu (loại mẫu lấy, các thời điểm lấy mẫu, số lượng mẫu, phương pháp định lượng)
- Các kết quả nghiên cứu:
+ Đặc điểm đối tượng nghiên cứu và ứng dụng
+ Phương pháp lấy mẫu và định lượng
+ Hiệu quả của việc theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu trên bệnh nhân nhi
+ Các tác dụng phụ và độc tính do thuốc tacrolimus được ghi nhận trong quá trình điều trị
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
Tìm kiếm và lựa chọn các nghiên cứu
3.1.1 Tóm tắt quy trình tìm kiếm và lựa chọn các nghiên cứu
- Kết quả quy trình tìm kiếm, lựa chọn và loại trừ các nghiên cứu được tóm tắt trong hình 3.1 dưới đây
Hình 3.1 Sơ đồ tóm tắt quy trình lựa chọn và loại trừ các nghiên cứu
Sau khi tiến hành rà soát từ tiêu đề, bản tóm tắt đến toàn bộ văn bản theo các tiêu chí lựa chọn và loại trừ, nhóm nghiên cứu đã xác định được 52 công bố phù hợp để đưa vào tổng quan.
“tacrolimus” lên tìm kiếm lên
PUBMED thu được 28.020 kết quả
Loại trừ các bài tổng quan hệ thống, phân tích tổng hợp (Meta- analysis), thư gửi (n = 24.227)
Rà soát tiêu đề, bản tóm tắt loại: không phải TDM, không có sẵn bản toàn văn, báo cáo 1 trường hợp, (n = 952)
Rà soát tiêu đề đối tượng nghiên cứu và tuổi: chọn đối tượng “con người” và độ tuổi “Trẻ em: sơ sinh – 18 tuổi” (n = 2.789)
3.1.2 Số lượng các nghiên cứu TDM của Tacrolimus trên bệnh nhân nhi từ
Hình 3.2 thể hiện phân loại 52 bài báo nghiên cứu được đưa vào tổng quan theo 4 nhóm chính:
+ Hiệu quả của việc theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu trên bệnh nhân nhi từ
+ Tác dụng phụ và độc tính của tacrolimus đối với bệnh nhân nhi từ 01 tháng – 18 tuổi: 12 nghiên cứu
+ Đặc điểm của bệnh nhân và ứng dụng: 07 nghiên cứu
+ Các phương pháp mới nhất trong việc theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu:
Hình 3.2 Biểu đồ phân loại các nghiên cứu TDM Tacrolimus theo nội dung
Tác dụng phụ & độc tính 23% Đặc điểm bệnh nhân
Hiệu quả Tác dụng phụ & độc tính Đặc điểm bệnh nhân & ứng dụng Các phương pháp mới
Kết quả nghiên cứu về thực hiện TDM của tacrolimus trên bệnh nhân nhi từ
3.2.1 Hiệu quả của việc theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu
Bảng 3.1 trình bày đặc điểm các nghiên cứu về hiệu quả của theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu trên bệnh nhân nhi từ 01 tháng – 18 tuổi
Bảng 3.1 Đặc điểm của các nghiên cứu về hiệu quả của theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu trên bệnh nhân nhi từ 01 tháng – 18 tuổi
Năm công bố Địa điểm Đặc điểm bệnh nhân
Tình trạng sức khỏe/Bệnh mắc kèm
Bệnh viện Nhi Đại học
Trung Quốc 118 Hội chứng thận hư kháng trị
Nhóm tác giả đến từ
Bệnh viện Đại học de
Octubre và Bệnh viện Đại học La Paz,
Hội chứng thận hư kháng steroid (SRNS)
Nhóm tác giả đến từ
Nghiên cứu về hiệu quả theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu ở bệnh nhân nhi từ 1 tháng đến 18 tuổi đã được thực hiện tại nhiều quốc gia khác nhau, áp dụng cho các loại bệnh như ghép thận, ghép gan và hội chứng thận hư kháng trị.
Bảng 3.2 trình bày kết quả các nghiên cứu về hiệu quả theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu trên bệnh nhân nhi từ 01 tháng – 18 tuổi
Bảng 3.2 Kết quả của các nghiên cứu về hiệu quả của theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu trên bệnh nhân nhi từ 01 tháng – 18 tuổi
STT TLTK Thời gian theo dõi Kết quả nghiên cứu
1) Nồng độ tacrolimus trung bình cao hơn, đặc biệt là ≥ 10 ng/mL trong ba tháng đầu sau ghép, có liên quan đến tốc độ suy giảm GFR chậm hơn theo thời gian (r = 0,608, p = 0,004)
2) Ít có khả năng tiến triển CKD 5 năm sau ghép thận
1) Xác định được các yếu tố góp phần vào sự thay đổi tỷ lệ/liều lượng của tacrolimus ở trẻ em mắc RNS được điều trị bằng prednisone và tacrolimus
2) Trẻ em có BW cao hơn và mang allen CYP3A5*3 có tỷ lệ / liều lượng cao hơn
3) Từ đó có thể hình dung rằng nồng độ tacrolimus thấp hơn (𝐶 0 ; 2–7 ng/mL) kết hợp với prednisone có thể đủ để duy trì tác dụng trên trẻ mắc RNS
1) Xác định mối quan hệ giữa liều lượng và nồng độ khi có hoặc không có vi rút viêm gan C (HCV)
2) Liều trung bình hàng ngày ở bệnh nhân HCV(+) và HCV(-)lần lượt là 0,08 và 0,24 mg/kg
( p < 0,01) và nồng độ trung bình là 8,3 và 8,4 ng/ml (NS)
3) Trẻ em HCV(+) cần liều trung bình thấp hơn ba lần so với trẻ em HCV(-) để đạt được cùng nồng độ tacrolimus trong máu Do đó, phải giảm liều ở trẻ em HCV(+) để đạt được nồng độ trong phạm vi điều trị
1) Phạm vi nồng độ đáy của tacrolimus là 0,5- 15,2 ng/ml với giá trị trung bình là 4,68 ng/ml ± 2,85 ng/ml 41 trẻ em (97,6%) cho thấy đáp ứng hoàn toàn với điều trị Trong khi 01 bệnh nhân cho thấy đáp ứng một phần
2) Nghiên cứu này cho thấy tacrolimus là thuốc hiệu quả trong điều trị SRNS ở bệnh nhân nhi và không có mối quan hệ tuyến tính giữa liều lượng thuốc, đáp ứng và nồng độ thuốc
1) Báo cáo đầu tiên về sự an toàn của Fungizone ở một nhóm lớn bệnh nhân nhi ghép gan ở Mỹ Latinh
2) Bệnh nhân gặp phải các tác dụng phụ, ngay cả trong các giao thức với liều Fungizone thấp
3) Giám sát điều trị là một công cụ quan trọng để quản lý các phác đồ ức chế miễn dịch có chứa tacrolimus ở những quần thể bệnh nhân dễ bị tổn thương
Việc theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu là rất quan trọng để đảm bảo an toàn và hiệu quả khi sử dụng thuốc này trong điều trị các bệnh lý liên quan đến chức năng Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng nồng độ tacrolimus ổn định và đủ liều có thể duy trì tác dụng của thuốc và ngăn ngừa sự suy giảm chức năng của các bộ phận cơ thể.
Việc theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu cần được điều chỉnh dựa trên tình trạng bệnh lý cụ thể của từng bệnh nhân, theo nhiều nghiên cứu đã chỉ ra.
24 bệnh nhân, ví dụ như ở trẻ em mắc RNS hay bệnh nhân mang vi rút viêm gan C (HCV)
3.2.2 Tác dụng phụ và độc tính của tacrolimus đối với bệnh nhân nhi từ 01 tháng – 18 tuổi
Bảng 3.3 và bảng 3.4 trình bày đặc điểm nghiên cứu về tác dụng phụ và độc tính của tacrolimus đối với bệnh nhân nhi từ 01 tháng – 18 tuổi
3.2.2.1 Tác dụng phụ của tacrolimus đối với bệnh nhân nhi từ 01 tháng – 18 tuổi
Bảng 3.3 Đặc điểm của các nghiên cứu về tác dụng phụ của tacrolimus đối với bệnh nhân nhi từ 01 tháng – 18 tuổi
Năm công bố Địa điểm Đặc điểm bệnh nhân
Tình trạng sức khỏe/Bệnh lý mắc kèm
2018 Hoa Kỳ 8.909 Nhiễm khuẩn nặng
Không tập trung vào bệnh lý cụ thể nào
Bảng 3.4 Kết quả của các nghiên cứu về tác dụng phụ của tacrolimus đối với bệnh nhân nhi từ 01 tháng – 18 tuổi
Kết quả nghiên cứu (tác dụng phụ)
Tiên lượng tác dụng phụ
Sau 3-4 tháng Suy gan Nặng
Có thể xảy ra ngay hoặc sau vài ngày
Sau vài giờ đến vài ngày
Chóng mặt Nhẹ - trung bình
Sau vài giờ đến vài ngày
Sau vài ngày đến vài tuần
Hội chứng đảo ngược sự thay đổi não
Sau vài giờ đến vài ngày
Vô kinh Nhẹ - trung bình
Sau vài tháng đến vài năm Đái tháo đường
Sau vài tháng đến vài năm
Quá trình trao đổi chất glucose bị ảnh hưởng
Tacrolimus có thể gây ra nhiều tác dụng phụ, bao gồm suy giảm chức năng thận và chậm phát triển, cùng với các triệu chứng khác như đỏ da, ngứa, nôn mửa, tiêu chảy, tăng huyết áp và tăng đường huyết Những tác dụng phụ nghiêm trọng này có thể ảnh hưởng lâu dài đến sức khỏe bệnh nhân Do đó, việc đánh giá lợi ích so với rủi ro của tacrolimus là cần thiết để đưa ra quyết định sử dụng thuốc.
3.2.2.2 Độc tính của tacrolimus đối với bệnh nhân nhi từ 01 tháng – 18 tuổi
Bảng 3.5 và bảng 3.6 trình bày đặc điểm và kết quả của các nghiên cứu về độc tính của tacrolimus đối với bệnh nhân nhi từ 01 tháng – 18 tuổi
Bảng 3.5 Đặc điểm của các nghiên cứu về độc tính của tacrolimus đối với bệnh nhân nhi từ 01 tháng – 18 tuổi
Năm công bố Địa điểm Đặc điểm bệnh nhân
Tình trạng sức khỏe/Bệnh lý mắc kèm
Các Tiểu Vương quốc Arab Thống nhất
Sau phẫu thuật ghép gan
Mắc hội chứng thận rối loạn gây ra suy giảm chức năng thận (nephrotic syndrome)
2017 Canada 1 Sau phẫu thuật ghép gan
G., & Ehrich, J H 2009 Đức 53 Sau phẫu thuật ghép gan
Mắc hội chứng thận rối loạn gây ra suy giảm chức năng thận (steroid-
Bảng 3.6 Kết quả của các nghiên cứu về độc tính của tacrolimus đối với bệnh nhân nhi từ 01 tháng – 18 tuổi
STT TLTK Liều lượng Thời gian sử dụng
Kết quả nghiên cứu (độc tính)
1 [52] Không đề cập Không đề cập Đau đầu, buồn nôn, co giật và suy giảm thị lực
Suy giảm chức năng thận, tăng huyết áp, tăng kali, giảm magiê, tăng triglycerid và cholesterol máu, viêm tụy, nhiễm trùng đường tiết niệu và rung giật
3 [54] Không đề cập Không đề cập Đau đầu, buồn nôn, co giật và suy giảm thị lực
Tăng huyết áp, giảm magie máu, tăng cholesterol và triglyceride máu, viêm tụy, nhiễm trùng, phát ban và rung giật
5 [56] Không đề cập Không đề cập Đau đầu, buồn nôn, co giật và suy giảm thị lực
- Độc tính và tác dụng phụ là hai thuật ngữ có ý nghĩa khác nhau nhưng liên quan đến nhau trong lĩnh vực y học
Độc tính là khả năng của một chất gây hại cho cơ thể khi sử dụng không đúng cách hoặc ở liều lượng cao Thuật ngữ này phản ánh tính chất gây tổn thương của chất, không phụ thuộc vào cách sử dụng hay liều lượng.
Tác dụng phụ là những hiện tượng không mong muốn xảy ra khi sử dụng thuốc hoặc chất nào đó Chúng có thể xuất phát từ độc tính của chất, sự dị ứng, tương tác với các loại thuốc khác, hoặc do một bệnh lý khác gây ra.
Độc tính và tác dụng phụ không hoàn toàn giống nhau, nhưng thường liên quan đến nhau Khi đề cập đến độc tính của một chất, người ta thường nhắc đến các tác dụng phụ có thể xảy ra khi sử dụng chất đó ở liều cao hoặc không đúng cách.
3.2.3 Đặc điểm của bệnh nhân và ứng dụng
Bảng 3.7 và 3.8 cung cấp thông tin về các đặc điểm của người bệnh và tác động của những yếu tố này đến việc theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu của bệnh nhân nhi từ 1 tháng đến 18 tuổi.
Bảng 3.7 trình bày các đặc điểm của nghiên cứu liên quan đến yếu tố đặc điểm người bệnh ảnh hưởng đến quá trình theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu của bệnh nhân nhi từ 01 tháng đến 18 tuổi Nghiên cứu này nhằm xác định mối liên hệ giữa các yếu tố cá nhân và mức độ hiệu quả của việc theo dõi nồng độ thuốc, từ đó cải thiện quản lý điều trị cho bệnh nhân.
Năm công bố Địa điểm Đặc điểm bệnh nhân
Tình trạng sức khỏe/ bệnh lý mắc kèm
Lam, M S., Leung, M., Wong, S N., & et al
Birdwell, K A., Decker, B., Barbarino, J M., Peterson, J F., Stein,
2020 Hoa Kỳ 36 Ghép gan, thận
BÀN LUẬN
Đặc điểm chung nghiên cứu TDM của tacrolimus trên bệnh nhân nhi từ 01 tháng – 18 tuổi
- Mục tiêu nghiên cứu: Xác định nồng độ thuốc tacrolimus trong huyết thanh để điều chỉnh liều dùng cho phù hợp với từng bệnh nhân
Phương pháp nghiên cứu sử dụng lấy mẫu máu để đo nồng độ tacrolimus trong huyết thanh, thường thực hiện vào các thời điểm 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hoặc 12 giờ sau khi bệnh nhân uống thuốc.
- Đối tượng nghiên cứu: Những bệnh nhân nhi từ 01 tháng – 18 tuổi được điều trị bằng tacrolimus
Mục đích của việc đo nồng độ tacrolimus trong huyết thanh là để xác định liều dùng phù hợp, nhằm đạt được mức độ miễn dịch cần thiết để ngăn ngừa tái phát sau khi tiêm tế bào gốc ở trẻ em, đồng thời hạn chế các tác dụng phụ của thuốc.
Dựa trên nồng độ tacrolimus trong huyết thanh, có thể điều chỉnh liều dùng phù hợp với từng bệnh nhân, từ đó nâng cao hiệu quả điều trị và giảm thiểu tác dụng phụ Việc tìm hiểu và áp dụng các phương pháp mới nhất trong theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu là rất cần thiết để tối ưu hóa quá trình điều trị.
Các yếu tố có thể ảnh hưởng đến nồng độ tacrolimus trong máu trên bệnh nhân nhi từ 01 tháng – 18 tuổi
Nồng độ tacrolimus trong máu bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố đa dạng và phức tạp Các chuyên gia y tế có thể chẩn đoán và theo dõi những yếu tố này để điều chỉnh liều lượng thuốc một cách an toàn và hiệu quả nhất.
Nghiên cứu cho thấy trẻ em có thể cần liều thuốc cao hơn người lớn để đạt nồng độ mong muốn, nhưng ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ, khả năng chuyển hóa và bài tiết thuốc thường kém hơn Do đó, việc điều chỉnh liều thuốc là cần thiết để đảm bảo an toàn và hiệu quả cho trẻ.
Trọng lượng cơ thể ảnh hưởng đến liều lượng và nồng độ tacrolimus ở bệnh nhân, với nồng độ thường được tính dựa trên diện tích bề mặt cơ thể (BSA) Mức độ chuyển hóa của thuốc cũng có thể bị tác động bởi tỷ lệ giữa khối lượng cơ thể và diện tích bề mặt cơ thể của bệnh nhân.
Nghiên cứu cho thấy nồng độ tacrolimus trong máu có sự khác biệt giữa nam và nữ, với phụ nữ có thể cần liều thuốc cao hơn để đạt được nồng độ mong muốn.
Tình trạng sức khỏe của bệnh nhân ảnh hưởng đến khả năng chuyển hóa và bài tiết tacrolimus, dẫn đến sự thay đổi nồng độ thuốc trong máu Bệnh nhân có chức năng gan hoặc thận suy giảm thường cần liều thấp hơn để đạt nồng độ mong muốn Một nghiên cứu trên tạp chí Pediatric Transplantation cho thấy bệnh nhân viêm gan C có nguy cơ cao bị suy giảm chức năng gan, từ đó làm giảm nồng độ tacrolimus trong máu so với những bệnh nhân không mắc viêm gan C.
Việc sử dụng đồng thời các loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa và nồng độ tacrolimus trong máu Các thuốc như kháng sinh, thuốc chống co giật, thuốc giảm đau opioid và thuốc chống phân cực có thể tương tác với tacrolimus Đặc biệt, nghiên cứu trên tạp chí American Journal of đã chỉ ra tác động của kháng sinh Azithromycin đến nồng độ tacrolimus.
Nghiên cứu cho thấy việc sử dụng Azithromycin cùng với tacrolimus có thể làm giảm nồng độ tacrolimus trong máu Trong một cuộc khảo sát với 13 bệnh nhân ghép thận, các nhà nghiên cứu đã phát hiện rằng nồng độ tacrolimus giảm đáng kể sau khi bệnh nhân uống Azithromycin.
Di truyền có vai trò quan trọng trong việc chuyển hóa và tiết ra tacrolimus, ảnh hưởng đến nồng độ thuốc trong máu Các gene, đặc biệt là CYP3A5, có thể tác động đến hoạt động của các enzyme liên quan đến quá trình chuyển hóa thuốc Một nghiên cứu trên tạp chí Annals of Transplantation chỉ ra rằng gen CYP3A5 ảnh hưởng đến khả năng chuyển hóa tacrolimus ở trẻ em sau ghép tạng, cho thấy trẻ em mang hai alele CYP3A5*1/3 hoặc CYP3A53/3 có nồng độ tacrolimus cao hơn so với trẻ em mang hai alele CYP3A51/*1.
Thực phẩm và đồ uống có thể ảnh hưởng đến khả năng hấp thu và giải phóng tacrolimus, dẫn đến thay đổi nồng độ trong máu Một số loại trái cây như bưởi và cam có thể làm giảm khả năng hấp thu tacrolimus, trong khi sữa và sản phẩm từ sữa cũng có tác động tiêu cực Nghiên cứu đăng trên tạp chí Pediatric Transplantation cho thấy việc uống tacrolimus cùng với bưởi và cam làm giảm nồng độ thuốc trong máu so với khi uống mà không có trái cây Do đó, bệnh nhân cần tuân thủ theo chỉ định của bác sĩ để đảm bảo hiệu quả điều trị.
Một số hạn chế và ý nghĩa của đề tài nghiên cứu
4.3.1 Một số hạn chế của đề tài nghiên cứu
Một trong những hạn chế chính của nghiên cứu này là đối tượng nghiên cứu bị giới hạn, chỉ tập trung vào bệnh nhân từ 01 tháng đến 18 tuổi Do đó, kết quả không thể áp dụng cho các nhóm bệnh nhân khác, như người lớn hoặc người cao tuổi.
Bài viết không đề cập đến các yếu tố khác có thể ảnh hưởng đến việc theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu, bao gồm di truyền, môi trường sống và chế độ ăn uống của bệnh nhân.
- Hạn chế về nguồn cơ sở dữ liệu tham khảo: đề tài tham khảo trên 1 nguồn dữ liệu nên mức độ thống kê các công bố còn hạn chế
4.3.2 Ý nghĩa của đề tài nghiên cứu
Đề tài này cung cấp thông tin quan trọng về việc sử dụng tacrolimus cho bệnh nhân nhi, cùng với các tác dụng của thuốc đối với sức khỏe trẻ em Kết quả nghiên cứu sẽ giúp bác sĩ hiểu rõ hơn về điều trị bằng tacrolimus, từ đó nâng cao khả năng chẩn đoán và điều trị cho bệnh nhân.
Việc theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu không chỉ giúp bác sĩ tối ưu hóa liều lượng thuốc mà còn giảm thiểu nguy cơ phản ứng phụ cho bệnh nhân Hơn nữa, kết quả nghiên cứu này có thể góp phần xây dựng các chế độ điều trị mới hiệu quả cho bệnh nhân nhi.
Đề tài nghiên cứu về việc sử dụng tacrolimus cho bệnh nhân nhi mang ý nghĩa quan trọng, góp phần cung cấp kiến thức mới và mở ra hướng nghiên cứu tương lai Điều này giúp các nhà nghiên cứu hoàn thiện và phát triển các phương pháp, thuốc mới, từ đó nâng cao hiệu quả điều trị các bệnh lý ở trẻ em.
KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
KẾT LUẬN
Qua nghiên cứu về theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu ở bệnh nhân nhi từ 01 tháng đến 18 tuổi, tôi đã rút ra một số kết luận quan trọng Việc theo dõi nồng độ tacrolimus là cần thiết để đảm bảo hiệu quả điều trị và giảm thiểu tác dụng phụ Các yếu tố như tuổi tác, trọng lượng cơ thể và tình trạng sức khỏe có ảnh hưởng đáng kể đến nồng độ thuốc trong máu Cần thiết lập các hướng dẫn cụ thể cho việc điều chỉnh liều lượng dựa trên từng bệnh nhân Cuối cùng, việc giáo dục bệnh nhân và gia đình về tầm quan trọng của việc tuân thủ điều trị là rất quan trọng để đạt được kết quả tốt nhất.
1 Hiệu quả của việc theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu trên bệnh nhân nhi từ
Theo các nghiên cứu, việc theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu là rất quan trọng để nâng cao độ an toàn và hiệu quả điều trị cho bệnh nhân nhi Giảm liều tacrolimus khi nồng độ quá cao hoặc tăng liều khi nồng độ quá thấp có thể cải thiện hiệu quả điều trị và giảm nguy cơ phản ứng phụ.
2 Tác dụng phụ và độc tính của tacrolimus đối với bệnh nhân nhi từ 01 tháng - 18 tuổi (12 nghiên cứu)
Tacrolimus là thuốc chống tăng miễn dịch phổ biến trong ghép tạng và điều trị tăng miễn dịch Mặc dù hiệu quả, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ và độc tính nghiêm trọng Nghiên cứu nhấn mạnh tầm quan trọng của việc giám sát liều lượng cẩn thận để bảo vệ an toàn cho bệnh nhân.
3 Đặc điểm của bệnh nhân và ứng dụng (07 nghiên cứu) Đặc điểm của bệnh nhân và ứng dụng cũng là một yếu tố quan trọng cần xem xét khi theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu trên bệnh nhân từ 01 tháng - 18 tuổi Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng các yếu tố như tuổi tác, cân nặng và tình trạng bệnh lý của bệnh nhân có thể ảnh hưởng đến liều lượng cần thiết để đạt được nồng độ tacrolimus mong muốn
4 Các phương pháp mới nhất trong việc theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu
Nghiên cứu gần đây đã phát triển các phương pháp giám sát nồng độ tacrolimus trong máu, bao gồm việc sử dụng các công cụ tự động Những công cụ này mang lại kết quả chính xác và tiện lợi, góp phần nâng cao hiệu quả quản lý cho bệnh nhân nhi.
Việc theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu ở bệnh nhân nhi từ 01 tháng đến 18 tuổi là rất quan trọng để đảm bảo an toàn và hiệu quả điều trị Điều chỉnh liều lượng thuốc dựa trên nồng độ tacrolimus có thể cải thiện hiệu quả điều trị và giảm nguy cơ phản ứng phụ Để đạt được kết quả tốt nhất, việc giám sát thường xuyên nồng độ tacrolimus là cần thiết.
- 18 tuổi, cần xem xét các yếu tố khác nhau như đặc điểm của bệnh nhân, liều lượng, phương pháp giám sát và ứng dụng
Nhiều phương pháp giám sát nồng độ tacrolimus trong máu ở bệnh nhân nhi đã được áp dụng, bao gồm sử dụng thuốc thử và phân tích hóa học Các công cụ giám sát tự động như HPLC, LC-MS/MS, ADVIA Centaur Immunoassay System và Architect i2000SR Immunoassay System cũng mang lại kết quả chính xác và tin cậy.
Với sự phát triển không ngừng của khoa học và công nghệ, các phương pháp giám sát nồng độ tacrolimus trong máu đang được cải tiến và đánh giá Cần tiếp tục thực hiện các nghiên cứu về việc theo dõi nồng độ tacrolimus ở bệnh nhân nhi nhằm tối ưu hóa các phương pháp giám sát và xác lập các thực tiễn tốt nhất cho việc quản lý bệnh nhân điều trị bằng tacrolimus.
5 Với tổng số 52 nghiên cứu liên quan đến việc theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu trên bệnh nhân nhi từ 01 tháng - 18 tuổi
Nghiên cứu cho thấy giám sát liều thuốc là yếu tố quan trọng để đảm bảo an toàn và hiệu quả trong điều trị Điều này nhấn mạnh tầm quan trọng của việc nghiên cứu liên tục nhằm tối ưu hóa phương pháp giám sát và thiết lập các thực tiễn tốt nhất trong quản lý bệnh nhân sử dụng tacrolimus.
KIẾN NGHỊ
1 Cần tiếp tục nghiên cứu để tìm hiểu sự khác biệt về độ tuổi và giới tính liên quan đến nồng độ tacrolimus trong máu ở trẻ em
2 Cần phát triển các phương pháp mới để điều chỉnh liều lượng và theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu, đặc biệt là ở nhóm trẻ em Việc tiên đoán nồng độ tacrolimus trong máu cũng có thể giúp cải thiện hiệu quả của điều trị
3 Cần thực hiện các cuộc nghiên cứu phân tích chi phí - hiệu quả để so sánh giữa việc sử dụng phương pháp mới và phương pháp theo dõi truyền thống
4 Đào tạo các bác sĩ chuyên khoa nhi về việc sử dụng tacrolimus, liều lượng và theo dõi nồng độ trong máu để đảm bảo an toàn cho bệnh nhân Ngoài ra, việc truyền thông đến bệnh nhân và gia đình về việc theo dõi và báo cáo các tình trạng không mong muốn khi sử dụng tacrolimus cũng rất quan trọng.