Khóa luận phân tích tổng quan hệ thống về chi phí – hiệu quả của apixaban trong ngăn ngừa đột quỵ ở người mắc bệnh rung nhĩ

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC TRỊNH NHẬT LINH PHÂN TÍCH TỔNG QUAN HỆ THỐNG VỀ CHI PHÍ HIỆU QUẢ CỦA APIXABAN TRONG NGĂN NGỪA ĐỘT QUỴ Ở NGƯỜI MẮC BỆNH RUNG NHĨ KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC HÀ NỘI - 2023 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC TRỊNH NHẬT LINH PHÂN TÍCH TỔNG QUAN HỆ THƠNG VỀ CHI PHÍ - HIỆU QUẢ CỦA APIXABAN TRONG NGĂN NGỪA ĐỘT QUỴ Ở NGƯỜI MẮC BỆNH RUNG NHĨ KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Khóa: QH.2018.Y Người hướng dẫn: PGS TS Hà Văn Thúy HÀ NỘI – 2023 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, em xin chân thành cảm ơn thầy PGS.TS Hà Văn Thúy Trưởng môn Quản lý - Kinh tế Dược cô giáo TS Bùi Thị Xuân - Giảng viên mơn Y Dược cộng đồng Y dự phịng, trường Đại học Y Dược, Đại học Quốc Gia Hà Nội đưa định hướng tận tình hướng dẫn em q trình thực khóa luận Em xin chân thành cảm ơn người thầy người cô dành nhiều tâm sức, thời gian bảo, động viên em nỗ lực không ngừng nghỉ suốt trình thực đề tài Em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Ban Giám hiệu thầy cô giáo Trường Đại học Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội người thầy cô chia sẻ kiến thức chuyên môn kĩ thực tiễn vô quý báu cho em suốt quãng thời gian sinh viên Cuối cùng, cảm ơn gia đình bạn bè ln bên cạnh, đồng hành sẻ chia lúc em gặp khó khăn điểm tựa, niềm động viên, khích lệ cho thành tích nhỏ sống để em vững bước đường chọn lựa Mặc dù thân nỗ lực để hồn thành tốt luận văn khóa luận khơng tránh khỏi thiếu sót q trình nghiên cứu trình bày Em kính mong nhận đóng góp thầy giáo để đề tài hoàn chỉnh Em xin chân thành cảm ơn ! Hà Nội, Ngày 19 tháng năm 2023 Sinh viên Trịnh Nhật Linh MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương I TỔNG QUAN Cơ sở lý luận 1.1 Bệnh học 1.2 Cơ chế hoạt động Apixaban 1.3 Tổng quan hệ thống 1.4 Đánh giá Kinh tế Dược 14 1.5 Tầm quan trọng ứng dụng tổng quan hệ thống đánh giá kinh tế dược cho quy trình xây dựng Danh mục thuốc Bảo hiểm Y Tế 17 Cơ sở thực tiễn 20 2.1 Hướng dẫn dự phòng nguy đột quỵ bệnh rung nhĩ Châu Âu 20 2.2 Tính an tồn Apixaban so với thuốc chống đông đường uống khác 23 Thực trạng nghiên cứu nước 25 Chương II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng, thời gian địa điểm nghiên cứu 26 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 26 2.1.2 Thời gian nghiên cứu 26 2.1.3 Địa điểm nghiên cứu 26 2.2 Phương pháp nghiên cứu (dựa PICO) 26 2.2.1 Thiết lập câu hỏi nghiên cứu 26 2.2.2 Tìm kiếm nghiên cứu 26 2.2.3 Lựa chọn nghiên cứu 27 2.2.4 Trích xuất liệu 27 2.2.5 Đánh giá chất lượng nghiên cứu 29 Chương III KẾT QUẢ 30 3.1 Tìm kiếm nghiên cứu 30 3.2 Đánh giá chất lượng nghiên cứu 31 3.3 Phân tích nội dung nghiên cứu 32 3.3.1 Tác giả quốc gia thực nghiên cứu năm công bố nghiên cứu 49 3.3.2 Năm công bố nghiên cứu năm quy đổi giá trị chi phí – hiệu 49 3.3.3 Quan điểm nghiên cứu 50 3.3.4 Khung thời gian chạy mô hình 51 3.3.5 Mức chiết khấu 51 3.3.6 Nguồn tài trợ nghiên cứu 52 3.3.7 Ngưỡng sẵn sàng chi trả 52 3.3.8 Kết nghiên cứu 53 3.3.9 Kết phân tích độ nhạy 53 Chương IV BÀN LUẬN 55 4.1 Kết đề tài 55 4.2 Ưu điểm đề tài 58 4.3 Hạn chế đề tài 58 Chương V KẾT LUẬN 60 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu Viết đầy đủ theo tiếng Anh Viết đầy đủ theo tiếng Việt Prothrombin Xét nghiệm đông máu dùng đo khoảng thời gian hình thành cục máu đơng INR International Normalized Ratio Xét nghiệm đánh giá mức độ hình thành cục máu đơng ICER Incremental cost effectiveness ratio Tỷ số gia tăng chi phí - hiệu QALY Quality - adjusted life - year Số năm sống thêm hiệu chỉnh theo chất lượng sống CMA Cost Minimization Analysis Phân tích chi phí - tối thiểu CEA Cost effectiveness analysis Phân tích chi phí - hiệu CUA Cost utility analysis Phân tích chi phí - thỏa dụng CBA Cost-Benefit Analysis Phân tích chi phí - lợi ích PT i DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, SƠ ĐỒ VÀ ĐỒ THỊ STT Tên bảng, biểu đồ Trang Bảng 1.1 Thang điểm CHA2DS2-VASc xác định nguy đột quỵ bệnh nhân rung nhĩ Bảng 1.2 Thang điểm SAMe-TT2R2 dự đoán bệnh nhân hưởng lợi ích từ việc sử dụng thuốc kháng đông Bảng 1.3 CHEERS biểu thị Tiêu chuẩn Báo cáo Đánh giá Kinh tế Y tế 10-13 Bảng Các khuyến cáo cho ngăn ngừa biến cố thuyên tắc huyết khối rung nhĩ Bảng 3: Phân tích nội dung nghiên cứu 44-48 Tên bảng, biểu đồ Sơ đồ 1.1 Sơ đồ biểu thị đích tác dụng Wafarin Apixaban q trình đơng máu Sơ đồ 2.1 Hướng dẫn sử dụng thuốc chống đơng phịng chống đột quỵ người mắc bệnh rung nhĩ NICE 2014 Sơ đồ 2.2 Mơ hình bước ESC 2020 sử dụng thuốc chống đơng phịng chống đột quỵ người mắc bệnh rung nhĩ Trang Sơ đồ Sơ đồ PRISMA cho trình lựa chọn nghiên cứu 29 STT ii 22 20 21 ĐẶT VẤN ĐỀ Điều tra dịch tễ học toàn cầu rung tâm nhĩ vào năm 2017, toàn giới có 37,574 triệu người mắc rung nhĩ, tương đương 0,51% dân số, tỉ lệ tăng 33% so với 20 năm trước, dự đoán tỷ lệ người mắc rung nhĩ tăng 60% đến năm 2050 [1] Những bệnh nhân rung nhĩ có nguy đột quỵ gấp lần so với bệnh nhân không mắc bệnh Theo tổ chức y tế Thế Giới WHO đột quỵ nguyên nhân hàng đầu gây tử vong tàn phế toàn giới, điều gây gánh nặng lớn chi phí nhân lực cho ngành y tế Điều trị rung nhĩ, bên cạnh việc kiểm sốt triệu chứng, dự phịng đột quỵ đóng vai trị vơ quan trọng Qua theo dõi bác sĩ chuyên khoa, việc lựa chọn thuốc điều trị yếu tố tiên Nó khơng giúp giảm tỉ lệ tử vong tối ưu hóa chi phí điều trị cho bệnh nhân, từ làm giảm gánh nặng cho ngành Y Tế Hiện nay, giới có nhiều phân tích chi phí-hiệu Apixaban ngăn ngừa đột quỵ người mắc bệnh rung nhĩ công bố Theo thống kê Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), bệnh đột quỵ nguyên nhân hàng đầu gây tử vong tàn phế toàn giới, người mắc bệnh rung nhĩ có nguy cao bị đột quỵ Việc phân tích tổng hợp báo cáo quan trọng trong trình xem xét thuốc vào Danh mục thuốc Bảo hiểm y tế, giúp giảm thiểu gánh nặng kinh tế giảm tỉ lệ tử vong nhóm bệnh nhân Đột quỵ xếp hạng nguyên nhân gây tử vong thứ hai sau bệnh tim thiếu máu cục bộ, đứng thứ ba coi bệnh ung thư nhóm Khoảng 85% tổng số ca tử vong đột quỵ ghi nhận quốc gia có thu nhập thấp trung bình có Việt Nam Và rung nhĩ mãn tính khơng bệnh van tim làm tăng nguy đột quỵ lên gấp lần [2] Các liệu từ hiệp hội L’Aquila Stroke Registry (1994–1998) cho thấy tỷ lệ rung nhĩ bệnh nhân đột quỵ thiếu máu cục khoảng 24,6%, tăng đến 31,5% năm 2011–2012, chiếm khoảng phần ba tất biến cố thiếu máu cục não tỉ lệ ngày tăng Hơn nữa, đột quỵ thiếu máu cục rung nhĩ đặc biệt nghiêm trọng cho thấy tỷ lệ tử vong thương tật vĩnh viễn cao [3] Cụ thể, bệnh nhân bị đột quỵ liên quan đến rung nhĩ có tỉ lệ tử vong 50% vòng năm, so với 27% đột quỵ không liên quan đến rung nhĩ [4] Các liệu cho thấy việc lựa chọn thuốc điều trị, kiểm soát hiệu ngăn ngừa đột quỵ, chống thuyên tắc mạch máu bệnh rung nhĩ quan trọng để giảm tỉ lệ tử vong tối ưu hóa chi phí điều trị cho bệnh nhân Hiện nay, thuốc kháng vitamin K (warfarin) thuốc chống đông đường uống khuyên dùng để điều trị chống huyết khối bệnh nhân có nguy đột quỵ, việc quản lí điều trị phức tạp yêu cầu liều lượng thay đổi [5] Các hướng dẫn gần Hiệp hội Tim mạch Châu Âu khuyến nghị sử dụng thuốc chống đông đường uống (NOAC) lựa chọn thay cho liệu pháp thuốc kháng vitamin K thông thường liệu pháp chống kết tập tiểu cầu hầu hết bệnh nhân cần phòng ngừa đột quỵ người mắc bệnh rung nhĩ [6] Một số Apixaban có tác dụng ức chế yếu tố đơng máu Xa phịng ngừa đột quỵ, có hoạt tính dùng đường uống Apixaban vượt trội warfarin việc ngăn ngừa đột quỵ đáp ứng tốt với bệnh nhân nội trú không dung nạp thuốc kháng vitamin K Apixaban làm giảm nguy đột quỵ mà không làm gia tăng nguy xuất huyết nặng so với aspirin [7, 8] Vì nhu cầu nâng cao hiệu điều trị ngày cao, nên lợi ích lâm sàng thuốc chống đơng đường uống cần cân nhắc với việc tăng chi phí điều trị Trên giới nói chung Việt Nam nói riêng, số lượng nghiên cứu ngày tăng với tốc độ chóng mặt, cá nhân người định đánh giá số lượng lớn nghiên cứu sơ cấp để đưa định chăm sóc sức khỏe phù hợp cho người bệnh [9] Đặc biệt, với Apixaban có nhiều nghiên cứu tổng hợp Việt Nam chưa có phân tích tổng quan hệ thống chi phí – hiệu Apixaban ngăn ngừa đột quỵ bệnh nhân mắc bệnh rung nhĩ Vì mà em thực nghiên cứu “Phân tích tổng quan hệ thống chi phí – hiệu Apixaban ngăn ngừa đột quỵ người mắc bệnh rung nhĩ” với mục tiêu Mục tiêu 1: Tổng hợp nghiên cứu phân tích chi phí–hiệu apixaban ngăn ngừa đột quỵ bệnh nhân rung nhĩ Mục tiêu 2: Phân tích kết nghiên cứu chi phí–hiệu apixaban so với tiêu chuẩn chăm sóc phịng ngừa đột quỵ người mắc rung nhĩ Hersi Ademi [54] [55] Lip [56] Walter [57] Lee [58] Zheng [59] ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Kế hoạch phân tích kinh tế y tế ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Nghiên cứu dân số ✓ ✓ ✓ ✓ Bối cảnh & địa điểm ✓ ✓ ✓ ✓ Can thiệp so sánh ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Quan điểm nghiên cứu ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Khoảng thời gian ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Tỷ lệ chiết khấu ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Lựa chọn kết ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Đo lường hiệu ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Tiêu đề Tóm tắt Tóm tắt Đặt vấn đề Bối cảnh Phương pháp ✓ Đánh giá kết ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Đo lường ước lượng nguồn lực chi phí ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Đơn vị tiền tệ & tỷ giá ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Mơ tả mơ hình chọn lựa ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Giả định phân tích mơ hình ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Đặc trưng cho tính khơng đồng ✓ Đặc trưng hóa tác động phân phối ✓ ✓ ✓ ✓ Đặc trưng cho độ không đảm bảo ✓ ✓ ✓ ✓ Phương pháp thu hút tham gia bệnh nhân người khác ✓ ✓ bị ảnh hưởng nghiên cứu Kết Tham số nghiên cứu ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Tổng hợp kết ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Ảnh hưởng tính khơng chắn ✓ Tác động việc tương tác với người bệnh người liên quan ảnh hưởng nghiên cứu Bàn Luận Kết quả, hạn chế ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Khác Nguồn tài trợ Bất đồng quan điểm & Xung đột quyền lợi ✓ ✓ Hernandez Shah [60] ✓ ✓ ✓ [61] Kongnakorn [62] Coyle [63] Cowper [64] Verhoef [65] ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Kế hoạch phân tích kinh tế y tế ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Nghiên cứu dân số ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Bối cảnh & địa điểm ✓ ✓ ✓ ✓ Can thiệp so sánh ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Quan điểm nghiên cứu ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Tiêu đề Tóm tắt Tóm tắt Đặt vấn đề Bối cảnh Phương pháp Khoảng thời gian ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Tỷ lệ chiết khấu ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Lựa chọn kết ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Đo lường hiệu ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Đánh giá kết ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Đo lường ước lượng nguồn lực chi phí ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Đơn vị tiền tệ & tỷ giá ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Mơ tả mơ hình chọn lựa ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Giả định phân tích mơ hình ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Đặc trưng cho tính khơng đồng Đặc trưng hóa tác động phân phối Đặc trưng cho độ không đảm bảo Phương pháp thu hút tham gia bệnh nhân người khác bị ảnh hưởng nghiên cứu ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Kết Tham số nghiên cứu ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Tổng hợp kết ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Ảnh hưởng tính khơng chắn ✓ Tác động việc tương tác với người bệnh người liên quan ảnh hưởng nghiên cứu Bàn Luận Kết quả, hạn chế ✓ ✓ Khác Nguồn tài trợ ✓ Bất đồng quan điểm & Xung đột quyền lợi ✓ ✓ Lip Hospodar Lanitis Kamae Dorian Lip [66] [67] [68] [69] [70] [71] ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Kế hoạch phân tích kinh tế y tế ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Nghiên cứu dân số ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Bối cảnh & địa điểm ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Can thiệp so sánh ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Quan điểm nghiên cứu ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Khoảng thời gian ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Tỷ lệ chiết khấu ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Lựa chọn kết ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Tiêu đề Tóm tắt Tóm tắt Đặt vấn đề Bối cảnh Phương pháp ✓ Đo lường hiệu ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Đánh giá kết ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Đo lường ước lượng nguồn lực chi phí ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Đơn vị tiền tệ & tỷ giá ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Mơ tả mơ hình chọn lựa ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Giả định phân tích mơ hình ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Đặc trưng cho tính khơng đồng Đặc trưng hóa tác động phân phối ✓ Đặc trưng cho độ không đảm bảo ✓ Phương pháp thu hút tham gia bệnh nhân người khác bị ảnh hưởng nghiên cứu ✓ Kết Tham số nghiên cứu ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Tổng hợp kết ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Ảnh hưởng tính khơng chắn ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Tác động việc tương tác với người bệnh người liên quan ảnh hưởng nghiên cứu Bàn luận Kết quả, hạn chế ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Khác Nguồn tài trợ Bất đồng quan điểm & Xung đột quyền lợi Chú thích: “✓” có đề cập nghiên cứu, “ ” không đề cập Bảng 6: Phân tích nội dung nghiên cứu Tác Gia Quốc Gia Yazid CS [47] Algeria Gregory CS [49] Vương Quốc Anh Amanda CS [50] Hoa Kỳ Wisloff CS [51] Na Uy Năm công bố 2017 2015 Quan điểm nghiên cứu Người chi trả Dịch vụ Y tế Quốc gia Vương quốc Anh Khung thời gian Chiết khấu Nguồn tài trợ Can thiệp so sánh Giá trị ICER Ngưỡng chi trả Phân tích độ nhạy Đời người 3.5%, 3.5% Pfizer Apixaban với aspirin 2.061,863 DZD ($2.440,007) 5.430,721 DZD ($6.420,763) Trong phân tích PSA, với ngưỡng sẵn sàng chi trả 5.430.721 DZD, ICER đạt 96% Đời người 3.5%, 3.5% BMS, Pfizer, Bayer Boehrin ger Ingelhei m Apixaban với aspirin $26.852 (CHADS2= 1) $44.400 Trong phân tích PSA, với ngưỡng sẵn sàng chi trả 65 tuổi) Shah CS [61] 2016 Người chi trả 3%, 3% Khơng Đời người 3%, 1.5% (chi phí & hiệu quả) Pfizer, Bristol Myers Squibb (BMS) Apixaban với Aspirin 5%, 5% Viện nghiên cứu sức khỏe Canada Apixaban với warfarin Dabigatran với warfarin Hoa Kì Kongnako rn CS [62] Bỉ Coyle CS [63] Canada 2014 2013 Người chi trả Bộ y tế cấp tỉnh Apixaban với warfarin Đời người Đời người $34 191 (bệnh nhân